藥物組合物及其預防和治療糖尿病的用途的製作方法

2023-10-06 19:53:49 1

專利名稱：藥物組合物及其預防和治療糖尿病的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物組合物，尤其是預防和/或治療糖尿病的藥物組合物。本發明還涉及這種藥物組合物的製備方法，及其用於製備預防和/或治療糖尿病尤其是無症狀性2型糖尿病的藥物的用途。
背景技術：
據世界衛生組織的報告，1996年全球的糖尿病患者總數約為1.23億，預計到2025年將上升到3億，其中發達國家增加45％，發展中國家增加200％。糖尿病已成為繼心血管病、腦血管病、癌症之後的第四號殺手。以中國為例，中國糖尿病發病率已由1979年的0.67％上升到1996年的3.21％，患病總人口超過3000萬。目前在糖尿病人數增多、發病率增加的基礎上，糖尿病引起的眼、腎及神經等慢性微血管併發症的危害性日趨嚴重，它是導致失明和腎衰的主要原因，也是心臟病、中風和先天性疾病的主要危險因素。由此所導致的後果是患者勞動能力和生活質量嚴重下降，預期壽命平均縮短15年，並帶來高昂的醫療開支，在美國每年用於糖尿病的費用為1050億美元，佔總衛生預算的10％，此方面的開支也以驚人的速度增加，如不採取積極有效的防治措施，預計今後將成為各國財政開支的一項沉重負擔。
糖尿病最主要的類型是2型和1型糖尿病，其中2型糖尿病佔90％以上。典型的糖尿病患者在臨床上可表現出「三多一少」的症狀，即多飲、多食、多尿的體重減輕，根據國內外諸多的文獻報導，口渴多飲在糖尿病患者中約佔55～65％，多尿約佔50～75％，多食易飢約佔35％，體重減輕約佔50％左右，也就是說，無症狀的糖尿病患者約佔整個糖尿病患者的1/3以上，這些患者，由於沒有典型的臨床症狀，常常不易引起注意，不少病人以至於病情不斷惡化，直到出現嚴重的併發症，才發現是由於糖尿病所致。中國的資料表明，約有1/3左右的病人是健康體檢時首次發現糖尿病，因此，對糖尿病，尤其無症狀的糖尿病，早期發現，及早治療，對於控制病情的發展有重要的意義。
當前對糖尿病的發病機理以及預防和治療已有很多研究。在中醫藥方面對糖尿病的研究也有很多。
1、病因病機的研究 近年來，對糖尿病原因的看法較為一致，認為主要有過食肥甘、五志過極、房室不節、熱病火燥及先天稟賦不足幾個方面。對病機的認識，主要有以下幾種①陰虛燥熱學說認為其本在陰虛，燥熱為標；②氣虛學說認為關鍵在於肺脾氣虛，重點在於脾氣虛；③氣陰兩虛學說目前最具有廣泛代表性，認為本病發病機理為燥熱傷陰，陰損氣耗，致氣陰兩虛；④瘀血學說此說經祝氏提出，引起了廣泛的注意，許多人通過臨床觀察及實驗研究後認為，瘀血為貫穿糖尿病發病始終的重要病機；⑤肝鬱肝火學說。以上幾種學說，在糖尿病發病中均可存在，分之各有局限，合則較為完善。
2、辨證分型的研究有根據氣血陰陽進行辨證分型者，有根據寒熱虛實進行分型者，也有根據臟腑及三焦進行辨證分型者。對糖尿病的辨證分型雖然種類較多，但目前採用最多的是衛生部制定發布的《中藥新藥治療消渴病(糖尿病)的臨床研究指導原則》中所制定的分型標準，即分為陰虛熱盛證、氣陰兩虛證、陰陽兩虛證和血瘀氣滯證四型。
3、糖尿病證候客觀化的研究 在研究糖尿病的辨證分型時，不少單位研究了「證」與客觀指標間的相互關係，認為糖尿病不同證型與病程、血糖、胰升血糖素、環核苷酸、血漿皮質醇、性激素水平、血脂、血小板、糖化血紅蛋白、尿17羥、尿17酮、尿3一甲羥基苦杏仁酸(VMA)，血液流變學甲皺微循環、凝血指標之間存在一定的關係，並著重研究了糖尿病血瘀證的證候實質。對血瘀證實質的研究，大致可以歸納為四個方面①某些器官的大體觀察；②有關凝血機制指標的；③血液流變學變化；④微循環改變。以上研究初步顯示，糖尿病中醫辨證分型與客觀指標之間存在一定的關係，中醫對糖尿病的不同辨證分型是有一定原料藥物基礎的。
目前在中國上市的用於治療糖尿病的中成藥有多種，如玉泉丸、愈三消膠囊、降糖舒膠囊、糖脈康顆粒、消渴丸、金芪消降片、降糖甲片、渴樂寧膠囊、消糖靈膠囊、消渴平片、養陰降糖片、參芪降糖顆粒、消渴安膠囊等，從證型上看，分別針對了肺腎陰虛，氣陰不足，瘀血阻滯等病機；從成份組成上看，有純中藥製劑，也有中西藥合用的製劑；從劑型上看，有丸劑、片劑、膠囊制、顆粒劑等，臨床一般用於2型糖尿病的輔助治療，療效肯定，服用方便，作用綜合，對糖尿病的治療起到了一定的作用。但仍然需要糖尿病的可有效預防和/或治療糖尿病、尤其是無症狀性2型糖尿病的藥物、尤其是中藥。

發明內容
發明人經過大量的病因學及臨床研究製備了由人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地、丹參、以及任選地天花粉和/或大黃製成的藥物組合物。通過模型和臨床試驗，發明人令人驚奇地發現，所述藥物組合物用於預防和/或治療糖尿病、尤其是無症狀性2型糖尿病，具有令人滿意的效果。所述藥物組合物可望成為防治無症狀性糖尿病的要藥，市場前景廣闊，將會產生很好的社會經濟效益。
本發明的一個目的是提供一種藥物組合物，其由包含以下的原料藥物製成人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地和丹參。在一個實施方案中，本發明藥物組合物可以由以下重量份的所述各種原料藥物製成1-99份，1-80份，1-70份，1-60份，1-50份，1-40份，1-30份，1-20份，1-10份，10-99份，20-99份，40-99份，60-99份，80-99份。在一個實施方案中，用於製備本發明藥物組合物的人參或黃芪為10-25份，用於製備本發明藥物組合物的山藥、山茱萸、生地、和丹參中至少一種是5-15份。在一個優選實施方案中，所述原料藥物具有以下重量關係人參15份、黃芪15份、山藥10份、山茱萸10份、生地10份、和丹參10份。
在一個實施方案中，製備所述藥物組合物的所述原料藥物還包括天花粉和大黃中的至少一種。在一個實施方案中，用於製備本發明藥物組合物的天花粉和/或大黃的重量份可以是1-99份，1-80份，1-70份，1-60份，1-50份，1-40份，1-30份，1-20份，1-10份，10-99份，20-99份，40-99份，60-99份，80-99份。在另一個實施方案中，用於製備本發明藥物組合物的天花粉是5-15份。在另一個實施方案中，用於製備本發明藥物組合物的大黃是3-10份。在一個實施方案中，所述原料藥物具有以下重量關係人參10-25份、黃芪10-25份、山藥5-15份、山茱萸5-15份、生地5-15份、丹參5-15份、以及天花粉5-15份和/或大黃3-10份。在一個優選實施方案中，所述原料藥物具有以下重量關係人參15份、黃芪15份、山藥10份、山茱萸10份、生地10份、丹參10份、以及天花粉10份和/或大黃6份。
在一個實施方案中，本發明藥物組合物中的大黃是制大黃。
用於製備本發明藥物組合物的原料藥物優選是乾燥形式。以上對本發明藥物組合物的描述中，每種原料藥物的量優選是基於原料藥物的乾重，以避免原料藥物中包含液體而導致組合物的變化。
在另一個實施方案中，本發明藥物組合物的劑型可以是片劑、丸劑、顆粒劑、粉末劑、膏劑、丹劑、膠囊劑、溶液劑、混懸劑、噴霧劑、注射劑等，其中優選片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑，更優選片劑、顆粒劑和膠囊劑。
本發明的另一個目的是提供製備本發明藥物組合物的方法。以下方法可以用於製備本發明所述的任一種藥物組合物，下面只是從整體上對本發明藥物組合物的製備方法進行說明。本發明要求保護的製備方法涉及本發明以上任一種藥物組合物的製備方法，以下只是結合一般性實施方案或者具體實例來舉例說明。
本發明的藥物組合物可以包含原料藥物、或者原料藥物的提取物，還可以進一步包含藥用載體。
所述藥用載體可以包括溶劑，分散介質，包衣劑，抗細菌和抗黴菌劑，等滲和延遲吸收劑等。在藥物組合物中使用這些介質和試劑是本領域公知的。除非與本發明藥物提取物不兼容的任何常規介質或試劑，對於用於本發明藥物組合物以及預防和治療方法的這些介質和試劑不作特別限制。補充性藥物提取物也可以摻入本發明藥物組合物中。
本發明藥物組合物可以通過胃腸道、局部或非胃腸道等途徑來施用。
用於經胃腸道施用的藥物組合物可以是以下形式片劑、丸劑、顆粒劑、粉末劑、膏劑、丹劑、膠囊劑、腸溶包衣顆粒劑、溶液劑、乳劑、或混懸劑，它們適於經口施用。在此所用的藥用載體可以是任何口服載體，例如惰性稀釋或可吸收且可食用的載體。
用於局部途徑施用的藥物組合物可以是氣霧劑或噴劑形式，它們適於通過吸入來施用藥物。
用於胃腸道外途徑施用的藥物組合物可以是注射或輸注溶液形式。在此所用的藥用載體可以是溶劑或分散介質，例如包括水、乙醇、多元醇(比如丙三醇、丙二醇、和液體聚乙二醇等)、及其混合物。
可製成片劑、丸劑、和膠囊劑等的本發明藥物組合物可包含以下成分粘合劑，如gum gragacanth、阿拉伯膠、玉米澱粉或明膠；賦形劑，如磷酸二鈣；崩解劑，如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、褐藻酸等；潤滑劑，如硬脂酸鎂；和/或甜味劑，如蔗糖、乳糖或糖精；或香味劑，如薄荷，冬青油或櫻桃香精。
還有許多其他材料可以存在，作為包衣劑或用於改變藥物組合物的物理形式。例如，片劑、丸劑或膠囊劑可以用蟲膠、糖或二者同時使用來包衣。溶液或混懸液形式的藥物組合物可以包含蔗糖作為甜味劑，包含對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯作為防腐劑，包含櫻桃或橙味香精作為染料和香味劑。
當然，所有用於製備本發明藥物組合物的物質必須是藥用級別的，無毒性。
在一個實施方案中，通過將各種原料藥物混合來製備所述藥物組合物。所述混合可以是原料藥物的簡單混合；也可以是將原料藥物粉碎以後混合，從而得到粉末混合物狀的藥物組合物。
在一個實施方案中，通過用一種或多種溶劑提取來製備本發明的藥物組合物。
在另一個實施方案中，所述溶劑選自水、低級醇及其混合物，優選所述低級醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、正戊醇、異戊醇及其混合物，更優選所述低級醇是乙醇。
在一個實施方案中，原料藥物與一種或多種溶劑接觸的溫度可以選自50℃到150℃，60℃到150℃，70℃到150℃，80℃到150℃，90℃到150℃，100℃到150℃，110℃到150℃，120℃到150℃，130℃到150℃，140℃到150℃，50℃到140℃，50℃到130℃，50℃到120℃，50℃到110℃，50℃到100℃，50℃到90℃，50℃到80℃，50℃到70℃。在一個具體實施方案中，原料藥物與一種或多種溶劑接觸的溫度為80℃到100℃。
在一個實施方案中，原料藥物與一種或多種溶劑接觸的持續時間可以選自0.5到5小時，0.5到4小時，0.5到3小時，0.5到2小時，0.5到1小時，1到5小時，2到5小時，3到5小時，4到5小時，1到2小時。在一個具體實施方案中，原料藥物與一種或多種溶劑接觸的持續時間為1到2小時。
在另一個實施方案中，用所述溶劑提取所述各種原料藥物的混合物。在一個具體實施方案中，所述溶劑是水。在另一個具體實施方案中，所述溶劑是乙醇。
在另一個實施方案中，分別獨立地用所述溶劑單獨提取所述各種原料藥物，其中對於所述每種原料藥物，可以使用相同或不同的溶劑。合併所述各種原料藥物的單獨提取物，即得到本發明的藥物組合物，其中優選根據起始原料藥物的適當比例合併各種單獨提取物，尤其是按照以下重量比例的起始原料藥物合併各種單獨提取物人參15份、黃芪15份、山藥10份、山茱萸10份、生地10份、天花粉10份、丹參10份和大黃6份。
在另一個實施方案中，所述製備方法包括以下步驟(a)分別用水加熱回流單獨提取人參、黃芪、山藥、生地、天花粉、大黃，然後向提取液中加入乙醇，乾燥獲得的澄清液，得到各自的乾燥提取物；(b)用水加熱回流提取山茱萸，向提取液中加入粘合劑，其中所述粘合劑優選是明膠，向獲得的澄清液中再加入乙醇，然後乾燥獲得的澄清液，得到乾燥提取物；(c)用乙醇加熱回流提取丹參，乾燥獲得的澄清液，得到乾燥提取物；和(d)合併步驟(a)、(b)和(c)中獲得的乾燥提取物。
本發明的另一個目的是提供用上述方法製備的藥物組合物。
本發明的另一目的是提供一種藥盒，其包含上述各種原料藥物、以及使用上述方法製備本發明藥物組合物的說明。在一個實施方案中，分別提供所述各種原料藥物。在另一個實施方案中，以混合物形式提供所述各種原料藥物。在一個實施方案中，所述原料藥物被製成粉末。
在本發明的另一方面，還提供本發明的藥物組合物用於製備預防和/或治療糖尿病的藥物的用途。
在一個實施方案中，糖尿病可以是任何類型，其中包括1型糖尿病、2型糖尿病以及其它類型的糖尿病，優選的糖尿病是2型糖尿病，更優選無症狀性2型糖尿病。
在本發明的另一方面，使用本發明的藥物組合物來預防和/或治療糖尿病。
在一個實施方案中，糖尿病可以是任何類型，其中包括1型糖尿病、2型糖尿病以及其它類型的糖尿病，優選的糖尿病是2型糖尿病，更優選無症狀性2型糖尿病。
具體實施例方式
本文所用「提取物」是指通過包括原料藥物與溶劑接觸的提取方法得到的藥物提取物。提取溶劑與原料藥物溶出成分一起形成所述原料藥物的提取液或提取物。提取物也可以是將提取液濃縮或乾燥以後得到的固體形式。
根據世界衛生組織規定，凡符合下述條件之一者，可診斷為糖尿病(a)空腹血糖(FBG)≥7mmol/L；(b)餐後血糖(PBG)≥11.1mmol/L。
在本文中物質的含量或比例關係不限於具體給出的數值，還可以在一定範圍內變化。典型地，所述含量或比例關係可以是列出數值±10％，優選是列出數值±5％，更優選是列出數值±4％，進一步優選是列出數值±3％，還優選是列出數值±2％，甚至更優選是列出數值±1％，最優選是列出數值±0.5％。
中藥製劑是以中藥材為原料，在中醫理論指導下，根據病情的需要，按規定的處方並以各種提取製備方法製成的各種劑型。這些劑型的特點是「因病而設，因證而別」。如何將複方中藥製成「三小」(劑量小、毒性小、副作用小)、「三效」(高效、速效、長效)、「五方便」(使用方便、攜帶方便、貯藏方便、生產方便、運輸方便)的現代中藥製劑，改變傳統中藥製劑「粗、大、黑」的面貌，以便更好地為臨床服務，更具有國際競爭力，提取物製備工藝的研究起著很關鍵的作用。
提取是從藥材原料中分離有效成分的單元操作，直接關係到產品有效成分的含量，影響內在質量、臨床療效、經濟效益及GMP的實施，提取工藝研究對中藥生產現代化具有重要意義。
如前所述，本發明的藥物組合物可以配製成多種劑型，並根據待施用對象及其他因素由臨床醫生來確定最終使用的劑型。
本發明藥物組合物的用量可以根據很多因素變化，比如患者體重、身體狀況、年齡、性別、疾病類型、嚴重程度等。通過本領域技術人員已知的技術，可以很容易地知道本發明藥物組合物的用量。對於每個特定對象，可以由臨床醫生來根據這些以及其他因素來確定具體用量。例如，對於成年人，可以每天攝入由以下量的原料藥物製備的藥物組合物人參15g、黃芪15g、山藥10g、山茱萸10g、生地10g、天花粉10g、丹參10g和大黃6g。
可以每天施用1次本發明的藥物組合物，也可以每天施用2次、3次、或更多次本發明的藥物組合物。或者可以每天、2天、3天、4天、5天、6天、每周、每2周、每月等施用本發明的藥物組合物。具體的施用方案可以由臨床醫生根據患者及其他因素來確定。
實施例實施例1熱水提取法製備本發明的藥物提取物稱取人參15g、黃芪15g、山藥10g、山茱萸10g、生地10g、天花粉10g、丹參10g和大黃6g。將稱取物加入1032ml水中，加熱回流提取2小時。重複提取2次，獲得合併提取液2645ml。取406.9ml提取液濃縮至乾燥，得到固體狀的本發明藥物提取物4.93g。
實施例2乙醇提取法製備本發明的藥物提取物稱取人參15g、黃芪15g、山藥10g、山茱萸10g、生地10g、天花粉10g、丹參10g和大黃6g。將稱取物加入688ml 70％乙醇中，加熱回流提取1小時。重複提取2次，獲得合併提取液1917ml。取250ml提取液濃縮至乾燥，得到固體狀的本發明藥物提取物3.64g。
實施例3分別提取法製備本發明的藥物提取物分別稱取人參15g、黃芪15g、山藥10g、生地10g、天花粉10g和大黃6g。根據以下操作單獨提取各種藥材。將各稱取物單獨加入12倍量的水中，加熱回流提取3次，每次2小時，過濾並濃縮所得提取液，加入95％乙醇至醇濃度達80％，靜置過夜，過濾，乾燥所得濾液，稱重。
稱取山茱萸10g，加入120ml水中，加熱回流提取3次，每次2小時，過濾並濃縮所得提取液，向濃縮液中加入5％明膠至不產生沉澱，靜置2小時，減壓過濾，向濾液中加入95％乙醇至醇濃度達80％，靜置過夜，過濾，乾燥所得濾液，稱重。
稱取丹參10g，用95％乙醇加熱回流提取2次，每次1小時，乙醇用量第一次為7倍，第二次為5倍。乙醇提取液靜置過夜，過濾，乾燥所得濾液，稱重。
混合以上各種單獨提取物，獲得本發明的藥物提取物。
按照上述方法分別提取各種藥材的結果如下表1。
表1.分別提取各種藥材的提取結果

實施例4製備本發明的片劑稱取實施例3製備的本發明藥物提取物75g，加微晶纖維素12g，混勻，制粒，整粒(24目)。加交聯聚乙烯吡咯烷酮10g和滑石粉3g，混勻。壓制本發明的片劑共100片。經測試，所得片劑的崩解時間為22分鐘。
實施例5本發明的藥物組合物對糖尿病大鼠模型的作用材料與方法1.材料1.1實驗動物SD大鼠，6-8周齡，雌雄各半，體重160-180g。
昆明種小鼠，6-8周齡，雄性，體重20-22g。
實驗動物由成都中醫藥大學實驗動物中心提供，清潔級，合格證號為川實動管第7、8號。動物及實驗使用條件符合國家科學技術委員會的《實驗動物管理條例》。
1.2飼料及飼養環境以成都中醫藥大學實驗動物中心提供的顆粒飼料進行餵養(內含鈣1.1％，磷0.6％)，自由攝食、飲水、雌雄分籠餵養，保持墊料乾燥，每日定時更換。室溫20-22℃，空氣流通，相對溼度55-70％，12小時光照維持，晝夜循環。
1.3藥品及試劑本發明實施例3製備的藥物提取物粉末。
鹽酸二甲雙胍深圳中聯製藥廠，批准文號國藥準字H44024853，批號0302059，規格0.25g/片。購自成都中醫藥大學附屬醫院。
鹽酸腎上腺素注射液上海禾豐製藥有限公司，批准文號滬衛藥準字(1995)第010049號，規格1mg/支。購自成都中醫藥大學附屬醫院。
0.9％氯化鈉注射液四川美大康佳樂藥業有限公司，批准文號國藥準字H51022439，批號03101032-31，規格500ml/瓶。購自成都中醫藥大學附屬醫院。
50％葡萄糖注射液西南藥業股份有限公司生產，規格20ml10g/支，批准文號國藥準字H50020071，批號030484。
四氧嘧啶批號991012，美國Sigma公司生產。
C肽及胰島素試劑盒中國原子能科學研究所提供。
超氧化物歧化酶(SOD)測試盒、丙二醛(MDA)試劑盒購自南京建成生物工程研究所。
胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)試劑盒購自美國Phoenix Peptide公司1.4主要儀器血糖儀及試紙 美國強生穩步倍加型電子分析天平 德國SARTORIUS公司(BP61型)MIAS-2000型圖像分析系統四川大學圖像圖形研究所研製LYJ-II離心沉澱機 上海醫用分析儀器廠全自動生化分析儀 日本日立7170UV-754紫外可見光分光光度計 上海第三分析儀器廠光學顯微鏡 日本OLYMPUS公司(BX50)γ閃爍計數器 CIS Bio International2.方法2.1造模方法葡萄糖組小鼠按20ml/g體重灌胃生理鹽水7天，每日一次。禁食10小時後，先眶靜脈取血(0小時)再給生理鹽水一次。2小時後灌服葡萄糖液2.5g/kg體重，0.5h、1h時分別取血測血糖。
四氧嘧啶組SD大鼠禁食(不禁水)12小時，大鼠按120mg/kg體重隔日腹腔注射四氧嘧啶溶液(用生理鹽水於造模前新鮮配製成2.5％溶液)，5日後眼眶靜脈叢採血，血糖值≥16.7mmol/l者確定為糖尿病模型。
腎上腺素組本發明藥物提取物高、中、低劑量組及鹽酸二甲雙胍對照組連續給藥7天，模型組給等容量生理鹽水，禁食10小時後，末次給藥。30分鐘後，各組小鼠均腹腔注射鹽酸腎上腺素，然後再經過0.5小時、1小時，各組小鼠均自眼眶靜脈叢採血，檢測其血糖水平，觀察其變化情況。
2.2分組與飼養四氧嘧啶模型組合格入選的糖尿病大鼠按血糖高低、性別不同隨機分為5組。分別為中藥高劑量組、中藥中劑量組、中藥低劑量組、鹽酸二甲雙胍對照組、模型對照組。每組大鼠8隻。
腎上腺素模型組如四氧嘧啶模型組分組方法。每組小鼠10隻。實驗期間飼料供應一致，自由飲水，攝食。
葡萄糖所致高血糖模型組分組及飼養方法同上。
2.3給藥方法四氧嘧啶模型組中藥高劑量組給以本發明藥物提取物，按2.86g/kg體重(相當於成人劑量的20倍)配製成混懸液灌胃，每日一次，共4周。
中藥中劑量組給以本發明藥物提取物，按1.43g/kg體重(相當於成人劑量的10倍)配製成混懸液灌胃，每日一次，共4周。
中藥低劑量組給以本發明藥物提取物混懸液，按0.72g/kg體重(相當於成人劑量的5倍)配製成混懸液灌胃，每日一次，共4周。
鹽酸二甲雙胍對照組給以鹽酸二甲雙胍水溶液，按0.125g/kg體重(相當於成人劑量的10倍)灌胃，每日一次，共4周。
模型對照組給以生理鹽水按20ml/kg體重灌胃，每日一次，共4周。
每周稱一次體重，根據體重調整給藥劑量，給藥4周後採血檢測。
腎上腺素組按上述方法給藥一周後，參照文獻方法造模並採血檢測血糖(徐叔雲，卞如濂，陳修，藥理實驗方法學.1994.人民衛生出版社)。
葡萄糖組各組按上述方法給藥一周，禁食10小時後，先眶靜脈取血(0小時)再分別給藥一次。2小時後各組均灌服葡萄糖液2.5g/kg體重，0.5h、1h時分別取血測血糖。進行葡萄糖耐量實驗。
2.4測試方法2.4.1各組均記錄大鼠日常的一般情況毛色，神態，攝食，飲水，尿量，體重，行為活動。
2.4.2腎上腺素組測空腹血糖，在給腎上腺素後0.5小時，1小時分別自眼眶靜脈叢採血檢測各組血糖水平。
2.4.3葡萄糖所致高血糖模型組各組小鼠分組飼養，灌胃一周後，禁食10小時，眼眶靜脈採血測血糖。給葡萄糖前、給葡萄糖後0.5、1小時各測一次。
2.4.4四氧嘧啶組測空腹血糖及餐後2h血糖，血糖檢測採用葡萄糖氧化酶法；胰島素用放免法測定；糖化血清蛋白(果糖胺)用硝基四氮唑藍(NBT)法檢測；血脂用全自動生化分析儀測定；丙二醛(MDA)採用硫代巴比要(TBA)法測定；超氧化物歧化酶(SOD)活性用自動生化分析儀測定；胰腺病理組織學檢測。
2.4.5血糖檢測採用葡萄糖氧化酶法，測定空腹及餐後2h血糖。
2.4.6胰島素測定按放免試劑盒說明操作。
2.4.7糖化血清蛋白(果糖胺)吸入血清0.2ml加入標本處理試劑(0.4mmol/l的NaOH溶液溶解於pH10.35碳酸鹽緩衝液中而成)0.02ml，混勻，放置30分鐘；混勻後，在各管中加入終止劑(吸取10ml的冰乙酸加蒸餾水稀釋到100ml)0.1ml，充分混勻，用蒸餾水調零點，在530nm讀取各管吸收度；加入0.25％的NBT試劑立即計時，並按每管間隔15秒的速度加入下一管，保溫15分鐘後，在測定管中也按同樣的速度加入終止劑，充分混勻後比色。按公式計算。
2.4.8血脂採用全自動生化分析儀測定。
2.4.9超氧化物歧化酶(SOD)活性測定用藥4周後，採取股動脈取血，離心後，取血清，用自動生化分析儀測定血清中超氧化物歧化酶(SOD)。超氧化物歧化酶(SOD)測定原理通過黃嘌呤及黃嘌呤氧化酶反應系統產生超氧陰離子自由基，後者氧化羥胺形成亞硝酸鹽，在顯色劑的作用下呈現紫紅色，用可見光分光光度計測其吸收度。用比色法測定測定管的吸光度值低於對照管的吸光度值，通過公式計算求出樣品中的SOD活力，波長550nm處比色。
2.4.10丙二醛(MDA)測定採用硫代巴比妥(TBA)法，因MDA可與TBA反應，生成紫紅色TBA過氧化物，可用比色法測定含量，波長532nm處比色。
2.4.11胰腺病理組織學檢測取下大鼠胰腺後，10％(v/v)中性福馬林液固定48小時，逐級酒精脫水，二甲苯透明，浸臘，石蠟包埋，常規切片4μm，HE染色。組織學觀察胰腺組織中胰島形態及大小。
2.4.12C-肽的測定放射性標記的I125-C-肽0.1ml、待測血清0.1ml(或標準品)、C-肽抗體0.1ml充分搖勻，4℃溫育24小時；加入分離試劑0.5ml，充分搖勻，室溫溫育15分鐘；以3500轉離心15分鐘分離未結合的I125-C-肽和待測血清(或標準品)中的C-肽，抽去上清液，用對125I測量校正過的γ閃爍計數器(CIS Bio International)測定沉澱物計數。用C-肽濃度為0.06、0.07、0.08、0.09、0.10、0.11、0.12、0.13和0.14pmol/l的標準品按照以上方法測定，用以下公式(B/B0％)1計算血清樣品和標準品，繪製(B/B0％)1對標準品中C-肽濃度的標準曲線。可以用血清樣品的計算值(B/B0％)1從標準曲線上查得血清C-肽值。
(B/B0％)1＝(樣品的放射性/0pmol/l標準品的放射性)×1002.4.13胰高血糖素樣肽-1測定待測血清0.1ml(或標準品)、第一抗體0.1ml充分搖勻，4℃溫育24小時；加入放射性的I125-GLP-10.1ml充分搖勻，室溫溫育24小時；加入山羊抗兔IgG(GAR)血清0.1ml、兔血清(NRS)0.1ml充分搖勻，室溫溫育90分鐘；加入0.5ml緩衝液充分搖勻，以3000轉離心20分鐘分離未結合的I125-GLP-1和待測血清(或標準品)中的GLP-1，抽去上清液，用對125I測量校正過的γ閃爍計數器(CIS Bio International)測定沉澱物計數。用GLP-1肽濃度為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9和10pg/l的標準品按照以上方法測定，用以下公式(B/B0％)2計算血清樣品和標準品，繪製(B/B0％)2對標準品中GLP-1肽濃度的標準曲線。可以用血清樣品的計算值(B/B0％)2從標準曲線上查得血清GLP-1肽值。
(B/B0％)2＝(樣品的放射性/0pg/ml標準品的放射性)×1002.5統計方法所有數據均用SPSS 11.0軟體進行統計學處理，用one-way ANOVA方差分析，組間比較採用LSD及S-N-K分析，各項指標結果以均數±標準差(X±S)表示。
結果與結論1.結果分析1.1一般情況的觀察造模前各組動物反應靈敏，毛髮光滑，飲食正常，行動敏捷。四氧嘧啶造模3-4天後，大鼠出現多尿多飲多食，逐漸消瘦、精神萎靡。模型組「三多一少」的症狀尤其明顯，並逐漸出現體毛枯黃、稀疏，耳廓乾枯，尾部糜爛、滲血，繼而出現乾枯壞死，腹部膨隆，大便稀溏，便次增多，形體明顯消瘦，行動遲緩，步履蹣跚，反應遲鈍等症狀。而各治療組的整體情況要優於模型組，飲量、食量、尿量隨治療的進展逐漸減少並恢復接近正常水平，體重逐漸增加，體毛光潔，大便成形，活潑好動，尤以本發明藥物提取物(以下也簡稱中藥)高、中劑量組為佳，低劑量組和鹽酸二甲雙胍(以下也簡稱西藥)對照組情況和模型組比較也有明顯改善。對大鼠體重的影響如表2所示表2.對各組大鼠體重的影響(n＝8)

與模型組相應時間比較△P＜0.05，△△P＜0.01與西藥組相應時間比較○P＜0.05，○○P＜0.01從上表可以看出，①造模前各組大鼠體重均無明顯差異(p＞0.05)；②用藥4周後本發明藥物提取物各組體重增加明顯，與模型組比差異顯著(p＜0.05～0.01)；③本發明藥物提取物各組量效關係顯示高劑量組最好，與鹽酸二甲雙胍組比有顯差(p＜0.01)。中劑量組效果也優於鹽酸二甲雙胍組(p＜0.05)。
1.2糖尿病的控制情況1.2.1本發明藥物提取物對灌服葡萄糖所致小鼠血糖升高的影響如表3所示表3.本發明藥物提取物對灌服葡萄糖所致小鼠血糖升高的影響(n＝10，mmol/l)

與模型組相應時間比較△P＜0.05，△△P＜0.01與西藥組相應時間比較○P＜0.05與低劑量組相應時間比較⊙P＜0.05，⊙⊙P＜0.01從上表可以看出，①灌糖後各組小鼠血糖均顯著上升。本發明藥物提取物高、中劑量組和鹽酸二甲雙胍組在0.5小時1小時血糖升高不如空白組明顯，三組與空白組比有顯著差異(P＜0.01)。本發明藥物提取物低劑量組也有效，與空白組比0.5小時比P＜0.05，但1小時無統計學意義。②本發明藥物提取物各組存在劑量依賴關係，高劑量組降糖效果最佳，和低劑量組比有顯著性差異(P＜0.01)。
1.2.2表4.對腎上腺素致高血糖小鼠血糖水平的影響(mmol/l)於末次給藥後30分鐘，測所有小鼠的血糖水平，然後各組小鼠均分別按150μg/kg腹腔注射鹽酸腎上腺素，於0.5小時、1小時，所有的小鼠均自眼眶靜脈叢採血，檢測其血糖水平。

注與模型組相比△△P＜0.01從上表可以看出，注射鹽酸腎上腺素後各組血糖值均有顯著上升，但本發明藥物提取物各劑量組和鹽酸二甲雙胍組不如模型組血糖升高明顯，各組與模型組比較有顯著差異(P＜0.01)。結果表明，本發明藥物提取物高、中劑量組和鹽酸二甲雙胍組相比有更明顯的降低腎上腺素所致高血糖的作用。
1.2.3表5.本發明藥物提取物對四氧嘧啶誘導大鼠高血糖的影響(mmol/l)

注與模型組相比△△P＜0.01從上表可以看出，造模後各組血糖值均顯著上升＞16.7mmol/l，符合應入選血糖標準。給藥治療4周後，本發明藥物提取物高、中劑量組及鹽酸二甲雙胍組與模型組相比，空腹及餐後血糖有明顯的降低(P＜0.01)，組間比較顯示，本發明藥物提取物低劑量組與鹽酸二甲雙胍組相比無統計學意義，高劑量組和低劑量組、鹽酸二甲雙胍組比較有顯著差異(P＜0.01)。
1.2.4表6.各組大鼠胰島素水平比較(mIU/l)

注與模型組相比△P＜0.05，△△P＜0.01與模型組相比，本發明藥物提取物各劑量組大鼠的基礎及餐後血清胰島素水平均明顯增高(P＜0.05)，且以高、中劑量組作用最顯著(P＜0.01)。本發明藥物提取物各劑量組與模型組比較均有統計學意義。鹽酸二甲雙胍組胰島素水平也稍高於模型組，但與模型組比較無統計學意義，推測其可能通過降低血糖，調整代謝紊亂，保護殘存的胰島功能，使內源性的胰島素分泌增加所致。
1.2.5表7.各組大鼠C肽的水平比較(n＝8，pmol/l)

與模型組相應時間比較△P＜0.05，△△P＜0.01與西藥組相應時間比較○P＜0.05，○○P＜0.01與低劑量組相應時間比較⊙P＜0.05，⊙⊙P＜0.01①本發明藥物提取物各組隨劑量增加C肽水平相應升高。量效關係顯示高、中劑量組較好，與低劑量組餐後比有顯差(P＜0.01和P＜0.05)；與模型組比空腹C肽(P＜0.05)，餐後C肽(p＜0.01)。②鹽酸二甲雙胍組此作用不明顯，與模型組相應時間比無顯差(P＞0.05)。
1.2.6表8.各組大鼠血清果糖胺的比較(μmol/l)


注與模型組相比△P＜0.05，△△P＜0.01從上表可以看出，與模型組相比，本發明藥物提取物高劑量組血清果糖胺含量顯著降低(P＜0.01)，中劑量組血清果糖胺含量顯著降低(P＜0.05)，鹽酸二甲雙胍組和本發明藥物提取物低劑量組與模型組相比雖無統計學意義，但均有降低的趨勢。
1.2.7表9.對各組大鼠GLP-1水平的影響(n＝8，pg/ml)

與模型組相應時間比較△P＜0.05，△△P＜0.01與西藥組相應時間比較○P＜0.05，○○P＜0.01與低劑量組相應時間比較⊙P＜0.05，⊙⊙P＜0.01各組自身前後比較※P＜0.05，※※P＜0.01①各組自身前後比較，餐後GLP-1水平均增高(p＜0.01)。②本發明藥物提取物高劑量組與模型組比，空腹及餐後GLP-1水平升高(p＜0.05)；與鹽酸二甲雙胍組比餐後有顯差(p＜0.01)。③本發明藥物提取物各組GLP-1水平基礎和餐後有隨劑量增加上升的趨勢，高、低劑量組相比有顯差(p＜0.01)。
1.2.8表10.各組大鼠血脂水平的比較(mmol/l)

注與模型組相比△P＜0.05，△△P＜0.01
從上表可以看出，本發明藥物提取物各劑量組和鹽酸二甲雙胍組都有不同程度的降脂藥物作用.其中鹽酸二甲雙胍組降脂作用最弱，但與模型組相比仍有差異(P＜0.05)。本發明藥物提取物各劑量組與模型組比較有顯著差異(P＜0.01)，與鹽酸二甲雙胍組相比亦有差異(P＜0.01)。但本發明藥物提取物各組之間比較無明顯差異。
1.2.9表11.各組大鼠超氧化物歧化酶(SOD)含量比較(單位ng/ml)

注與模型組相比△P＜0.05△，△P＜0.01從上表可以看出，與模型組相比，本發明藥物提取物高劑量組血清SOD含量顯著增高(P＜0.01)，中劑量組血清SOD含量增高也有明顯差異(P＜0.05)，本發明藥物提取物低劑量組和鹽酸二甲雙胍組與模型組比較雖無顯著差異，但都有增加的趨勢，且增加的趨勢以本發明藥物提取物低劑量組表現更為明顯。
1.2.10表12.各組大鼠MDA含量比較(單位Nu/ml)

注與模型組相比△△P＜0.01從上表可以看出與模型組相比，本發明藥物提取物高劑量組和中劑量組血清MDA含量顯著降低(P＜0.01)，本發明藥物提取物低劑量組和鹽酸二甲雙胍組雖無顯著差異，但亦有降低的趨勢。從結果可以看出，本發明藥物提取物對MDA的作用呈劑量依賴性。
1.2.11各組大鼠病理組織學觀察顯示模型組胰島明顯萎縮，數目明顯減少，境界不清，胰島細胞排列紊亂，細胞核可見染色不清或深染，有核固縮現象。本發明藥物提取物組胰島萎縮不明顯，數目減少不明顯，組織界限清楚，結構清晰，細胞排列整齊，血竇豐富，接近正常胰島結構。採用半定量方法檢測胰島及胰島細胞面積，結果如下表13.胰島面積、胰島細胞面積比較(μM2)

注與模型組相比△△P＜0.01從表中可以看出，與模型組比較，本發明藥物提取物組各劑量組和鹽酸二甲雙胍組胰島面積和胰島細胞面積均有不同程度的恢復，且有顯著的差異(P＜0.01)。以本發明藥物提取物高、中劑量組效果最為顯著(P＜0.01)。
2.結論2.1本發明藥物提取物能明顯改善糖尿病引起的皮毛憔悴，步履蹣跚等症狀，治療4周後本發明藥物提取物各組體重增加明顯，優於模型組和鹽酸二甲雙胍對照組。量效關係顯示以本發明藥物提取物高、中劑量組表現最佳。
2.2各治療組藥物均能降低口服葡萄糖引起的小鼠血糖升高，改善糖耐量。其中，本發明藥物提取物大中劑量組與模型組相比，血糖明顯降低(P＜0.01)；本發明藥物提取物低劑量組降糖效果稍差，與空白組1小時比無顯差(P＞0.05)。鹽酸二甲雙胍和本發明藥物提取物高、中劑量組效果相當(P＞0.05)。表明本發明藥物提取物能降低葡萄糖引起的血糖升高，且有劑量依賴關係。
2.3本發明藥物提取物對腎上腺素所致的高血糖小鼠有明顯的降低血糖的作用，說明本發明藥物提取物能拮抗腎上腺素的升糖效應。腎上腺素可興奮多種靶細胞上的β受體，使糖元分解，糖異生增加，外周組織細胞對葡萄糖的攝取減少，同時抑制胰島素的分泌，促進胰高血糖素的分泌，促進腸道對葡萄糖的吸收，促進脂肪細胞葡萄糖的攝取和氧化，使血糖上升，故而推測本發明藥物提取物可能通過阻斷上述的途徑而發揮降糖作用。
2.4本發明藥物提取物能顯著降低四氧嘧啶致糖尿病大鼠的血糖水平。
2.5本發明藥物提取物各劑量組均能提高糖尿病大鼠基礎與餐後胰島素的水平，改善糖尿病大鼠的胰島素缺乏狀態，從而發揮更好的降糖作用，此作用以本發明藥物提取物高、中劑量組最為顯著。
2.6本發明藥物提取物各劑量組C肽值有隨劑量增加而逐漸增高的趨勢。其中，本發明藥物提取物大、中劑量組與模型組比能顯著提高空腹(P＜0.05)及餐後C肽(P＜0.01)水平。表明本發明藥物提取物能刺激內源性胰島素的釋放。
2.7本發明藥物提取物能降低早期糖基化產物血清果糖胺(FMN)的水平，從而可以阻斷晚期糖基化產物(AGES)的生成，防治並延緩糖尿病的慢性併發症的出現與進展。
2.8本發明藥物提取物各劑量組GLP-1水平基礎及餐後有隨劑量增加而上升的趨勢，高劑量組效果最顯著，與模型組比P＜0.05，與本發明藥物提取物低劑量組比P＜0.01。
2.9各組藥物降脂藥物作用強弱不等.鹽酸二甲雙胍降脂力量最弱，與模型組差異不明顯。各劑量本發明藥物提取物組與模型組比較有顯著差異，但本發明藥物提取物各組之間無明顯差異。
2.10本發明藥物提取物可提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低丙二醛(MDA)的生成，清除體內的氧自由基，保護機體胰島β細胞，使受損的胰島β細胞的結構與功能得到恢復，作用存在一定的量效關係。
實施例6本發明的藥物組合物對人2型糖尿病患者的作用臨床資料1.一般資料本研究共收集30例2型糖尿病患者，均為健康體檢時確診的初發的輕型2型糖尿病患者。在經飲食控制及運動治療4周，血糖仍不能恢復正常，作為研究對象納入。其中男性17例，女性13例，年齡最小38歲，最大62歲，平均52.7±7.43歲；病程最短3月，最長10月，平均4.37±1.45月，在進行本研究之前，30例患者均尚未服過任何降糖的中西藥物。
2.病例選擇標準2.1西醫診斷標準(1)糖尿病診斷標準採用WHO1999年標準，凡符合下述條件之一者，可診斷為糖尿病①空腹血糖(FBG)≥7mmol/L；②餐後血糖(PBG)≥11.1mmol/L。
(2)2型糖尿病診斷標準參照WHO1999年標準發病緩慢，常在30歲以後發病，50歲以後明顯，60-70歲達到高峰，體型多偏肥胖，可見三多症狀，ICA抗體常呈陰性，胰島素分泌量較高，正常或略低，胰島素分泌延遲，C肽正常，刺激後上升，多數服用口服降糖藥有效。
2.2試驗病例納入標準(1)納入標準凡符合2型糖尿病診斷，排除以下排除標準中各項者，均可納入。
(2)排除標準(包括不適應症及剔除標準)①2型糖尿病，通過飲食控制和體力鍛鍊，血糖可恢復正常者；②年齡在18歲以下或65歲以上者；③妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者；④FBG≥11mmol/L，PBG≥16mmol/L者；⑤已使用西藥降糖藥的患者；⑥有嚴重的心、肝、腎等併發症，或合併有其它嚴重的原發性疾病，精神病患者；⑦近1月內有糖尿病酮症，酮症酸中毒及感染者；⑧中斷治療，無法判斷療效或資料不全者。
本試驗30例患者全部符合上述診斷和納入標準。
3、實驗室檢查資料30例患者經實驗室檢查FBG為8.36±0.62mmol/L，PBG為10.63±1.01mmol/L；TG異常17例，平均為1.98±0.13mmol/L；TC異常17例，平均為6.03±0.15mmol/L；尿糖++、+分別為2例和11例。
研究方法1、治療方法30例納入的2型糖尿病患者，均服用實施例4中製備的本發明片劑進行治療。每次4片，每日3次，共治療4周，治療期間不得使用可對觀察指標產生影響的其它中西藥物。
2、觀察方法FBG、PBG、UG等指標每周定時檢測1次，FBG、PBG用葡萄糖氧化酶法測定；TG、TC治療前後各測1次，用酶法測定。並注意記錄患者服藥後有無不良反應。
治療結果1、本發明片劑對2型糖尿病患者空腹血糖(FBG)的影響如表14所示表14對FBG水平的影響(X±S mmol/L)

從表14及

圖1中可以看出，療前異常升高的FBG水平，經本發明片劑治療4周後，顯著降低(P＜0.01)，提示本發明片劑具有降低2型糖尿病患者FBG水平的作用。
2、本發明片劑對2型糖尿病患者餐後2h血糖(PBG)的影響如15所示。
表15對PBG水平的影響(X±S mmol/L)

從表15及圖2中可以看出，療前異常升高的PBG水平。經本發明片劑治療4周後。顯著降低(P＜0.01)，提示本發明片劑具有降低2型糖病患者PBG水平的作用。
3、本發明片劑對2型糖尿病患者甘油三脂(TG)水平的影響如表16所示。
表16對TG水平的影響(X±S mmol/L)

從表16及圖3中可以看出，17例TG異常升高的2型糖尿病患者，經本發明片劑治療4周後，其TG水平顯著降低，與療前比較，P＜0.01。提示本發明片劑具有降低2型糖尿病患者TG水平的作用。
4、本發明片劑對2型糖尿病患者總膽固醇(TC)水平的影響如表17所示。
表17時TC水平的影響(X±S mmol/L)

從表17及圖4中可以看出，17例TC異常升高的2型糖尿病患者，經本發明片劑治療4周後，其TC水平顯著降低，與療前比較P＜0.01，提示本發明片劑具有降低2型糖尿病患者TC水平的作用。
5、本發明片劑對2型糖尿病患者尿糖(UG)的影響見表18。
表18對UG的影響

從表5中可以看出，本資料患者經本發明片劑治療4周前後對照，其尿糖水平具有顯著差異(P＜0.01)，提示治療後尿糖水平低於治療前，本發明片劑具有顯著降低2型糖尿病患者UG水平的作用。
6、副作用本資料30例I型糖尿病患者，經本發明片劑治療4周，未見明顯不適及其它毒副反應。
典型病例唐××，男，61歲，10月前健康體檢，查出FBG9.28mmol/L，被診斷為2型糖尿病，在醫生的指導下進行飲食控制和體力鍛鍊，未服降糖藥物，血糖一直未能降至正常。就診時FBG8.51mmol/L，PBG10.72mmol/L，UG+，TG1.93mmol/L，TC5.92mmol/L，餘無其它症狀，給其服用本發明片劑，每次4片，每日3次，治療4周後，查FBG為6.03mmol/L，PBG為7.14mmol/L，TG為1.67mmol/L，TC為5.36mmol/L，UG降為「-」。
結論1、本發明片劑具有降低2型糖尿病患者空腹血糖(FBG)，餐後2h血糖(PBG)及尿糖(UG)的作用。
2、本發明片劑可調節2型糖尿病患者的血脂水平，具有降低甘油三脂(TG)及總膽固醇(TC)水平的作用。
3、本發明片劑使用方便，無明顯毒副作用。
權利要求
1.一種藥物組合物，其由包含以下的原料藥物製成人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地、和丹參。
2.根據權利要求1的藥物組合物，其中所述原料藥物具有以下重量關係人參1-99份、黃芪1-99份、山藥1-99份、山茱萸1-99份、生地1-99份、和丹參1-99份。
3.根據權利要求2的藥物組合物，其中所述原料藥物具有以下重量關係人參或黃芪10-25份，在山藥、山茱萸、生地、和丹參中至少一種是5-15份。
4.根據權利要求2的藥物組合物，其中所述原料藥物具有以下重量關係人參15份、黃芪15份、山藥10份、山茱萸10份、生地10份、和丹參10份。
5.根據權利要求1或2的藥物組合物，其中所述原料藥物還包含天花粉和大黃中的至少一種，其中大黃優選是制大黃。
6.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述原料藥物具有以下重量關係人參1-99份、黃芪1-99份、山藥1-99份、山茱萸1-99份、生地1-99份、丹參1-99份、以及天花粉1-99份和/或大黃1-99份。
7.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述原料藥物具有以下重量關係天花粉5-15份，和/或大黃3-10份。
8.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述原料藥物具有以下重量關係人參10-25份、黃芪10-25份、山藥5-15份、山茱萸5-15份、生地5-15份、丹參5-15份、以及天花粉5-15份和/或大黃3-10份。
9.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述原料藥物具有以下重量關係人參15份、黃芪15份、山藥10份、山茱萸10份、生地10份、丹參10份、以及天花粉10份和/或大黃6份。
10.根據權利要求1-9任一項的藥物組合物，其中所述藥物組合物的劑型可以是片劑、丸劑、顆粒劑、粉末劑、膏劑、丹劑、膠囊劑、溶液劑、混懸劑、噴霧劑、注射劑等，其中優選片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑，更優選片劑、顆粒劑和膠囊劑。
11.根據權利要求1-10任一項的藥物組合物，通過用溶劑提取來製備。
12.根據權利要求11的藥物組合物，其中所述溶劑選自水、低級醇及其混合物，優選所述低級醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、正戊醇、異戊醇及其混合物，更優選所述低級醇是乙醇。
13.根據權利要求11或12的藥物組合物，其中用所述溶劑提取所述各種原料藥物的混合物。
14.根據權利要求11或12的藥物組合物，其中分別獨立地用所述溶劑單獨提取所述各種原料藥物。
15.根據權利要求14的藥物組合物，其中通過以下步驟來製備(a)分別用水加熱回流單獨提取人參、黃芪、山藥和生地，優選還用水加熱回流單獨提取天花粉和大黃，然後向提取液中加入乙醇，乾燥獲得的澄清液，得到各自的乾燥提取物；(b)用水加熱回流提取山茱萸，向提取液中加入粘合劑，其中所述粘合劑優選是明膠，向獲得的澄清液中再加入乙醇，然後乾燥獲得的澄清液，得到乾燥提取物；(c)用乙醇加熱回流提取丹參，乾燥獲得的澄清液，得到乾燥提取物；和(d)合併步驟(a)、(b)和(c)中獲得的乾燥提取物。
16.根據權利要求1的藥物組合物，其進一步包含藥用載體。
17.權利要求1-16任一項的藥物組合物的製備方法，包括用一種或多種溶劑提取的步驟。
18.權利要求17的製備方法，其中所述溶劑選自水、低級醇及其混合物，優選所述低級醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、正戊醇、異戊醇及其混合物，更優選所述低級醇是乙醇。
19.權利要求17或18的製備方法，其中用所述溶劑提取所述各種原料藥物的混合物。
20.權利要求17或18的製備方法，其中分別獨立地用所述溶劑單獨提取所述各種原料藥物，然後合併所得提取物。
21.權利要求17或18的製備方法，其包括以下步驟(a)分別用水加熱回流單獨提取人參、黃芪、山藥和生地，優選還用水加熱回流單獨提取天花粉和大黃，然後向提取液中加入乙醇，乾燥獲得的澄清液，得到各自的乾燥提取物；(b)用水加熱回流提取山茱萸，向提取液中加入粘合劑，其中所述粘合劑優選是明膠，向獲得的澄清液中再加入乙醇，然後乾燥獲得的澄清液，得到乾燥提取物；(c)用乙醇加熱回流提取丹參，乾燥獲得的澄清液，得到乾燥提取物；和(d)合併步驟(a)、(b)和(c)中獲得的乾燥提取物。
22.一種藥盒，其包含用於製備根據權利要求1-9任一項的藥物組合物的原料藥物、以及使用根據權利要求17-21任一項的方法製備所述藥物組合物的說明。
23.根據權利要求22的藥盒，其中分別提供所述各種原料藥物。
24.根據權利要求22的藥盒，其中以混合物形式提供所述各種原料藥物。
25.權利要求1-16任一項的藥物組合物用於製備預防和/或治療糖尿病的藥物的用途。
26.權利要求25的用途，其中糖尿病選自1型糖尿病，2型糖尿病，妊娠期糖尿病或其它類型的糖尿病。
27.權利要求25或26的用途，其中糖尿病是2型糖尿病，優選是無症狀性2型糖尿病。
全文摘要
本發明提供一種用於預防和/或治療糖尿病的藥物組合物。所述藥物組合物包含人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地、丹參、及任選地天花粉和/或大黃，或其提取物。本發明還提供所述藥物組合物的製備方法，以及利用所述藥物組合物製備預防和/或治療糖尿病的藥物的用途。
文檔編號A61K9/08GK101091765SQ20071011090
公開日2007年12月26日 申請日期2007年6月8日 優先權日2007年6月8日
發明者楊成鋼 申請人:餘仁生國際有限公司