選擇性雄激素受體調節劑、它們的類似物和衍生物以及它們的用途的製作方法

2023-10-11 18:41:49

專利名稱：：選擇性雄激素受體調節劑、它們的類似物和衍生物以及它們的用途的製作方法
技術領域：
：本發明提供細胞核激素受體結合化合物、包含它們的組合物以及它們在治療個體的各種疾病或病症中的使用方法，所述疾病或病症尤其包括前列腺癌、肌萎縮症和與此相關的疾病或病症、和/或骨相關的疾病或病症。
背景技術：
：細胞核激素受體超家族是最大的一類轉錄因子，涉及廣泛的生理過程。該家族的48個成員分為三類，第1類包括雄激素(AR)、雌激素(ER-a和ER-P)、糖皮質激素(GR)、孕酮(PR)和鹽皮質激素(MR)的受體。第2類包括類視黃醇、甲狀腺和維生素D的受體，而第3類包括其配體有待鑑定的受體(孤兒(orphans))。細胞核激素受體具有功能少有表徵的N末端域(NTD)、負責受體與DNA應答元件結合的DNA結合域(DBD)、含有核定位信號的鉸鏈區和結合配體並活化或抑制受體功能的配體結合域(LBD)。而且，存在兩個活化功能域，一個位於NTD(AF-1)中，另一個位於LBD(AF-2)中。第I類受體，由於DBD高度的胺基酸序列同源性、LBD的中等同源性以及相似的二級和三級結構特徵、和類固醇配體共同的化學特徵，經常能與其它第I類受體的配體結合(即交叉反應)。例如，早期對AR和ER的研究表明，類固醇由類固醇A-環與螺旋-3殘基接觸並且D-環與螺旋-11殘基接觸而在LBD中的定位，可能對所有類固醇激素受體都是普遍的。雄激素受體("AR")是配體激活的轉錄調節蛋白，它通過其對內源性雄激素的活性介導雄性性發育和性功能的誘導。雄激素通常被稱為雄性性激素。雄激素是在體內由睪丸和腎上腺皮質產生的類固醇，或者可以在實驗室中合成。雄激素類固醇在許多生理過程中起重要作用，包括雄性性徵例如肌肉和骨量、前列腺生長、精子發生和雄性毛髮模式的產生和維持(Matsumoto，Endocrinol.Met.Clin.N.Am.23:857-75(1994))。內源性類固醇雄激素包括睪酮和雙氫睪酮("DHT")。睪酮是睪丸分泌的主要類固醇，而且是雄性血漿中發現的主要循環雄激素。在許多外周組織中，睪酮由5a-還原酶轉化為DHT。因此，DHT被認為是大多數雄激素作用的細胞內介質(Zhou等人Molec.Endocrinol.9:208-18(1995))。其它類固醇雄激素包括睪酮的酯，例如環戊烷丙酸酯(cypionate)、丙酸酯、苯基丙酸酯(phenylpropionate)、環戊基丙酸酯(cyclopentylpropionate)、異己酸酯(isocarporate)、庚酸酯和癸酸酯，以及其它合成雄激素，例如7-甲基-去甲睪酮("MENT")及其醋酸酯(Sundaram等人，"7Alpha-Methyl-Nortestosterone(MENT):TheOptimalAndrogenForMaleContraception,"Ann.Med.，25:199-205(1993)("Sundaram"》。因為AR涉及雄性性發育和性功能，所以AR可能是實現雄性避孕或其它形式的激素替代療法的靶標。人類孕酮受體(PR)存在三種不同的亞型pR_A、PR-B和PR-C(Kastner等人，EMBOJ9:1603-1614,1990;Wei等人，MolEndo10:1379-1387，1996)，其中，PR-A和PR-B是最豐富的。然而，PR-A亞型對PR-B亞型的比率在靶組織中不恆定，這會改變細胞應答，因為各亞型的活性可以變化。很少有化合物在很多種條件下都顯示出部分孕激素活性。RU-486,最普遍使用的抗孕激素，僅在選定的條件下顯示出部分激動劑活性。具有部分激動劑活性的抗孕激素化合物對治療各種孕激素調節的疾病和病症有用，然而，這些很少的已知抗孕激素僅具有有限的部分激動劑活性，本領域仍需要具有廣泛的部分激動劑活性的抗孕激素。世界人口增長和計劃生育的社會意識已經促進了大量的避孕研究。避孕無論如何都是一個困難的課題。它伴有文化和社會的烙印，牽涉宗教，最肯定地，它伴有重要的健康關切。當該課題的焦點集中在雄性避孕時，情況只會惡化。儘管存在合適的避孕器械，但是在歷史上，社會期望婦女作出避孕的決定並承擔後果。雖然對性傳播疾病的憂慮使男人更加認識到需要培養安全和負責的性習慣，但是婦女仍然經常承擔避孕選擇的主要壓力。婦女們有一些選擇，從臨時的機械裝置(例如海綿和子宮帽)到臨時的化學方法(例如殺精子藥)。婦女們還有一些可支配的更持久的選擇，例如物理裝置包括宮內節育器和宮頸帽，以及更持久的化學處理，例如避孕丸和皮下埋植劑。然而，至今，男人們僅有的選擇包括使用保險套和輸精管切除術。然而，許多男人不喜歡使用保險套，因為這會減弱性敏感性，幹擾性自發，並很有可能因破裂或使用不當而導致懷孕。輸精管切除術也不受青睞。如果有更方便的控制生育的方法供男人使用，特別是在性行為之前無需準備活動的長期方法，那麼這些方法就能顯著地增加男人承擔更多的避孕責任的可能性。雄性類固醇(例如睪酮及其衍生物)的給藥在這方面顯得特別有潛力，因為這些化合物具有組合的抑制促性腺激素和代替雄激素的性質(Steinberger等人，"EffectofChronicAdministrationofTestosteroneEnanthateonSpermProductionandPlasmaTestosterone,FollicleStimulatingHormone,andLuteinizingHormoneLevels:APreliminaryEvaluationofaPossibleMaleContraceptive",FertilityandSterility28:1320-28(1977))。長期給藥大劑量的睪酮完全停止精子的產生(無精子)或將精子減少至很低的水平(精子減少)。造成不育所需的抑制精子產生的程度還不清楚。然而，世界衛生組織最近的一篇報導顯示，每周肌內注射庚酸睪酮造成98%的接受治療的男性無精子或嚴重的精子減少(即每毫升小於三百萬個精子)和不育(WoridHealthOrganizationTaskForceonMethodsAndRegulationofMaleFertility,"ContraceptiveEfficacyofTestosterone-InducedAzoospermiaandOligospermiainNormalMen,"FertilityandSterility65:821-29(1996))。已經開發出多種睪酮酯，它們在肌內注射後被吸收得更慢，由此產生更大的雄激素效應。庚酸睪酮是這些酯類中使用最廣泛的。儘管庚酸睪酮在確定激素藥劑用於雄性避孕的可行性方面有很大價值，但是它具有幾個缺點，包括需要每周注射和在肌肉內注射後立即出現睪酮的超生理性最高水平(Wu,"EffectsofTestosteroneEnanthateinNormalMen:ExperienceFromaMulticenterContraceptiveEfficacyStudy,"FertilityandSterility65:626-36(1996))。雄性和雌性的骨礦物質密度(BMD)都隨著年齡而降低。骨礦物質含量(BMC)和BMD降低的量與骨強度的減小相關，並容易使患者骨折。骨質疏鬆症是全身性骨骼疾病，其特徵是骨量少、骨組織退化並導致骨脆弱(bonefragility)和骨折敏感性增加。在美國，該病症影響超過0.25億人口，每年造成超過130萬例骨折，包括每年50萬例脊柱骨折、25萬例髖骨折、24萬例腕骨骨折。髖骨折是骨質疏鬆症最嚴重的後果，其中5-20%的患者在一年內死亡，超過50%的存活者殘疾。老人罹患骨質疏鬆症的風險最大，因此，隨著人口老齡化，預計該問題會顯著增加。在接下來的60年內，全世界的骨折發生率預計將增加三倍，而一項研究估計，2050年世界上將有450萬例髖骨折。婦女罹患骨質疏鬆症風險比男性更大。在絕經期後的五年中，婦女骨丟失急劇加速。增加風險的其它因素包括吸菸、酒精濫用、久坐的生活習慣和低的鈣攝入。然而，骨質疏鬆症也經常發生於男性身上。十分確定，男性的骨礦物質密度隨著年齡而減少。骨礦物質含量和密度的降低與骨強度的減小相關並容易造成骨折。性激素在非生殖組織中的多效性作用的潛在的分子機制僅僅剛開始為人們所認識，但是，清楚的是，生理濃度的雄激素和雌激素在維持整個生命周期中的骨穩態上起重要作用。因此，出現雄激素和雌激素剝奪時，結果是骨重建速度增加，這使吸收和成形的平衡傾向吸收，這導致全身性的骨量丟失。在男性，成熟期性激素的自然減少(雄激素的直接減少以及由雄激素的外周芳構化產生的雌激素的低水平)與骨脆弱相關。在去勢的男性中也觀察到了這種效應。肌萎縮是指肌肉量的進行性損失和/或肌肉的進行性衰弱和退化，包括控制運動的骨骼肌或隨意肌、控制心臟(心肌病)的心肌和平滑肌。慢性肌萎縮是以肌肉量的進行性損失、肌肉衰弱和退化為特徵的慢性病症。肌萎縮過程中發生的肌肉量損失可以通過分解代謝造成肌肉蛋白的降解來表徵。發生蛋白質分解代謝的原因是異常地高速度的蛋白質降解、異常地低速度的蛋白質合成或兩者的組合。無論是高程度的蛋白質降解還是低程度的蛋白質合成引起的肌肉蛋白分解代謝都會導致肌肉量的減少和肌萎縮。肌萎縮與慢性的、神經性的、遺傳性的或傳染性的病狀、疾病、疾患或病症相關。它們包括肌營養不良，例如迪謝內肌營養不良和肌強直性營養不良；肌萎縮，例如小兒麻痺症後肌萎縮(PPMA);惡病質，例如心源性惡病質、愛滋病惡病質和癌症惡病質、營養不良、麻風病、糖尿病、腎臟病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症、終末期腎功能衰竭、少肌症、肺氣腫、骨軟化症、HIV感染、AIDS和心肌病。此外，其它的情況和病症也與肌萎縮有關並能導致肌萎縮。它們包括慢性下腰痛、高齡(advancedage)、中樞神經系統(CNS)損傷、周圍神經損傷、脊髓損傷、化學性損傷、中樞神經系統(CNS)損害、周圍神經損害、脊髓損害、化學性損害、燒傷、在四肢固定和因疾病或損傷而長期住院時發生的廢用性失調(disusedeconditioning)和酒精中毒。完整的雄激素受體(AR)信號轉導途徑對於骨骼肌的適當發育十分關鍵。而且，完整的AR信號轉導途徑增加瘦肌肉量、肌肉強度和肌肉蛋白的合成。肌萎縮如果不減弱，會造成可怕的健康後果。例如，在肌萎縮過程中發生的變化會導致身體狀況變弱，這對個體的健康有害，導致骨折易感性增強和體能狀況虛弱。而且，肌萎縮是患惡病質和AIDS的病人發病率和死亡率的強烈預兆。在基礎科學和臨床水平都急需新的創新方法以開發用於以下的化合物a)男性避孕；b)治療各種激素相關的病症，例如與衰老男性雄激素減退(ADAM)相關的病症，例如疲勞、抑鬱、性慾降低、性功能障礙、勃起功能障礙、性腺功能減退症、骨質疏鬆症、脫髮、貧血、肥胖症、少肌症、骨質減少、骨質疏鬆症、良性前列腺增生、情緒和認知改變以及前列腺癌；c)治療與ADIF相關的病症，例如性功能障礙、性慾降低、性腺功能減退症、少肌症、骨質減少、骨質疏鬆症、認知和情緒改變、抑鬱、貧血、脫髮、肥胖症、子宮內膜異位症、乳腺癌、子宮癌和卵巢癌；d)治療和/或預防慢性肌萎縮或少肌症；e)減少前列腺癌的發病率、中止前列腺癌或引起前列腺癌消退；f)口服雄激素替代和/或其它臨床治療和/或診斷領域。很多種疾病和/或病症都受到性腺功能減退症和分解代謝作用的影響，包括腎病、中樞神經系統損傷、燒傷和慢性傷口。在美國，腎功能衰竭的發病率上升且十分普遍。登記終末期腎臟疾病(ESRD)醫療保險基金項目的患者數量從1973年的約1萬受益人增加至1983年的86354人，至2002年12月3日達到431284人。單是2002年，就有100359名患者參加美國ESRD項目。慢性腎病(CKD)是ESRD的先兆，它在腎臟不能完全從體內排除廢物時發生。CKD是一種緩慢地進行性疾病，其中，糖尿病、高血壓和貧血可能是並發的病症。CKD使用表示可用腎功能量的分期系統來診斷(第1期=正常腎功能)，而且患者在早期通常不會出現症狀。CKD的第5期是ESRD，它是完全或接近完全的腎衰竭，而且通常發生在腎功能低於基線的10%時。與ESRD相關的伴隨症狀包括性腺功能減退症、非意願體重減輕、疲勞等等。燒傷導致睪酮減少、氮水平下降和骨礦物質密度(BDM)減少，這些在損傷後甚至可能要持續一年之久，並且與傷口癒合不良、感染風險增大、瘦體重減少、復原受阻和延緩燒傷倖存者重返社會有關。因燒傷而引起的分解代謝作用造成顯著的非意願體重減輕，並進一步使問題複雜化。脊髓損傷(SCI)可能會導致改變中樞神經遞質的分泌和產生，這繼而可能造成下丘腦-垂體-腎上腺軸功能障礙，導致睪酮和其它激素水平的下降。SCI或其它急性疾病或創傷在特徵上包括分解代謝增強伴隨合成代謝活動減弱，引發易於損失瘦身體組織的病症。只要分解代謝過程不中斷，那麼紊亂的營養利用將繼續下去。損失瘦體重的影響包括傷口擴展和癒合機制受損。由於營養不良和蛋白缺乏加上固定，脊髓損傷的患者處於高度的患褥瘡的風險中。慢性傷口可以由任意種病症引起，包括糖尿病、循環問題、固定等等。使疾病複雜化(例如在糖尿病中)的是出現神經病，其增加足潰瘍的風險。雖然有許多這些病症的處理和治療，但是都不理想。由於已顯示雄激素受體(AR)信號轉導途徑增加瘦肌肉量、肌肉強度和肌肉蛋白合成，並且由於性腺功能減退症伴隨這些病症，所以靶向AR信號轉導途徑的分子可以用於治療這些疾病和/或病症。
發明內容在一個實施方案中，本發明提供由式I的結構表示的化合物formulaseeoriginaldocumentpage40X是C或N;W是C或N;X,是N、NH、N(Cw烷基)、NAc、NCOOH或鍵；或者X,和X3與X1和&所連接的X2和Xs—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者X!和Xs與X,和Xs所連接的X2—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；P是H或式II:乂2是CL4亞烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4_8環)]、CH(d-4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(d-4滷代垸基)、鍵；或者又2和R3與乂2所連接的Xi—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者X2和Xs形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；Xs是Cw亞烷基、NH、N、CH(OH)、鍵；或者Xt和X3與Xt和X3所連接的乂2和Xs—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者X3和Xs形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X3和X4—起形成雙鍵或一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的3-6元環；X4是O、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；或者X4和X5與X4和Xs所連接的X3—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X3和X4—起形成雙鍵或形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的3-6元環；R3II;x5是碳或X5和X與X,和x5所連接的x2—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者Xs和X2形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者Xs和X3形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或X5和X4與X5和X4所連接的X3—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；A不存在，或是H、OH、SH、NH2、dv烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(d-4烷基)、CH20(C"醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(Cw垸基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(O)O(d4烷基)、C(O)R'、CH2CF3、CF2CF3、CH20R，CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH-CH2;或者A和R形成式ni所表示的雙鍵formulaseeoriginaldocumentpage41IIIZ是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Q4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CH3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、滷化物、CF3、(:2.6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d.4垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(Cl4院基)、NHC(O)NH(Cm烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Cm院基、CF3、CH2OH、0(Cm院基)或O(cm醯基)；R,是H、OH、NH2、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cm焼基、滷化物、CN、N02;或R3和X2以及與R3相連的苯環和與X2相連的Xi形成飽和的或不飽和的、取代的或禾取代的5-或6-元環；R，是NH2、OH或CH3;R4和Rs獨立地是H、CH3、滷化物、OH、Cl4院基、d-6環垸基、滷代(Cm院基)、苯基、芳基、C4-8雜環垸基或羥基(d-4烷基)；200780034701.5說明書第9/162頁R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物；其中如果P是式II，X是C，X,是NH，X2是C(0)，X3是CH2，R是OH並且A是垸基或滷代垸基，那麼X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、N[CH2CH2N(CH3)2]、P(0)(C"4烷基)或N(0)[CH2CH2N(CH3)2];或者如果P是式II，X是C，X，是NH，X2是C(0)，X3是CH2，R是OH或OAlk並且乂4是O、S、NH、S、SO、S02或亞烷基，那麼A是CN、CH2OH、CH20(Cl4院基)、CH20(Cw醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cm院基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(O)O(Cm院基)、C(0)R，、CH2OR，CH2C(0)CH=CHjC(0)CH=CH2;或者如果P是苯基，X是C，X!是NH，X2是C(0)，R是OH並且A是COOH，乂3是鍵，X4是CH2，R"R2是H，那麼Q不是H。或者如果P是式II，X是C，X3是CH2，X4是0或NH，R,、R2和R3是H，並且Xs和X！形成5元環噁唑烷-2-酮，那麼Q不是滷素或H;或者如果P是H，X是C，Xi是NH，X2是C(0)，R是OH，A是烷基，X3是鍵或CH2，並且X4是鍵或CH2，R1和R2是H，那麼Q不是H或滷素或者如果P是式II，R3是H，X和W是C，X,和Xs與Xi和X5所連接的X2—起形成噁唑烷二酮，R是烷基，X3是CH2，並且X4是O、NH、S、S02或CH2，那麼Q不是滷化物。在另一個實施方案中，式I的化合物由以下結構表示AR在另一個實施方案中，式I的化合物由以下結構表;p一《x、(X3、人x^w乂、R在一個實施方案中，本發明提供由式IV的結構表示的化合物:NH'IV其中X是C或N;W是C或N;X2是CL4亞垸基、so2、0^-、ch(Cm綜基)、ch(nh2)、CH(OH)、CH(d.4滷代烷基)、鍵；X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR'、NO、Q.4亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、dv烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(Cm烷基)、CH20(d.4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(d.4烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH20R，CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、d4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d—4烷基、CH3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、C2.6烯基、C2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d.4烷基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(Q-4垸基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(Cm烷基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4-8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、C,V烷基、CF3、CH2OH、0(C,-4烷基)或0(d-4醯基)；R,是H、OH、NH2、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、CL4烷基、滷化物、CN或N02;R'是NH2、OH或CHr，並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或囟化物。在另一個實施方案中，式IV的化合物由以下結構表示在一個實施方案中，本發明提供由式VI的結構表示的化合物:在另一個實施方案中，式IV的化合物由以下結構表示:其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、C14亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、Cm院基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(Cm烷基)、CH20(d國4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(C！.4烷基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CHjC(0)CH-CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Qv烷基、CH3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(:2.6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(d-4烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(CM垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(Cl4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2〗、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4_8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、d-4垸基、CF3、CH2OH、O(Cw烷基)或0(d-4醯基)；Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cl4院基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一個實施方案中，式VI的化合物由以下結構表示在一個實施方案中，式VI的化合物由以下結構表zY—INHXX《/"加在一個實施方案中，本發明提供由式XII的結構表示的化合物:z、aRi丄乂QNHXX《/OHXII其中X是C或N;W是C或N;X4是O、S、SO、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CL4亞垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d-4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是CN、CH2OH、CH20(CL4烷基)、CH20(d-4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(d-4烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(O)O(Cw烷基)、C(O)R'、CH20R，CH2C(0)CH-CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、C!-4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、C!-4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、C2.6烯基、C2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cw烷基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(O)NH(Cm烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d-4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)〗、-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CI^CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cl4院基、滷化物、CN或N02;R'是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在另一個實施方案中，式XII的化合物由以下結構表示formulaseeoriginaldocumentpage47A'加在另一個實施方案中，式XII的化合物由以下結構表示formulaseeoriginaldocumentpage47在一個實施方案中，本發明提供由式XIII的結構表示的化合物:CNA加xm其中A如以上在化合物XII中所述。在一個實施方案中，本發明提供由式XIII的結構表示的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage47在一個實施方案中，本發明提供由式xvn的結構表示的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage47其中'X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2];Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、<:2.6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(C-4垸基)2、C(0)NH2、NH(C!-4垸基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(Cm垸基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4-8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2]CHF2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、q4烷基、F、Cl、I或Br;並且Y是H、Cm院基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br。在另一個實施方案中，式xvn的化合物由以下結構表示XVII在另一個實施方案中，式xvn的化合物由以下結構表示Z、AA.QY'NH在一個實施方案中，本發明提供由式XIX的結構表示的化合物:，2Ri、丄力XIXx2x3、々wh2n,Xaoh其中X是C或N;W是C或N;X2是d-4亞烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4.8環)]、CH(d-4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(d-4滷代垸基)、鍵；X3是cm亞烷基、NH、N、CH(OH)或鍵；X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、Cm綜基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(CM醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(Q.4烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM烷基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、dv烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、CM烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、(^2.6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(CM烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由Re取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH《H-0-對氰基苯基；R，是NH2、OH或CH3;並且R^是CN、N02、NHC(0)ch3或滷化物；其中如果X是C，X,是NH，X2是C(0)，R是OH，A是垸基，乂3是鍵或CH2，並且X4是鍵或CH2，R,和R2是H，那麼Q不是H或滷素。在另一個實施方案中，式XIX的化合物由以下結構表示在另一個實施方案中，式XIX的化合物由以下結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage50在一個實施方案中，本發明提供由式XX的結構表示的化合物:X4是O、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、C14亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、C!4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(CM醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(d國4烷基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CH^C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm焼基、F、Cl、I或Br;Y是H、dv烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、(:2.6烯基、(32_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(A.4烷基)、C(0)N(d.4垸基)2、C(0)NH2、NH(Cl4院基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(C,.4烷基)、NHS02(Cl4院基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CHK:H-O-對氰基苯基；R'是NH2、OH或CH3;並且R^是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在另一個實施方案中，式I的化合物由以下結構表示:AOH或在另一個實施方案中，A、OH在一個實施方案中，本發明提供由式XXI的結構表示的化合物:力》RlXXIzY—一NHAOH其中A、Z、Y、X4、Q、R,和R2如在化合物XX中所述:在另一個實施方案中，式XXI的化合物由以下結構表示:zY-R，NHX4'AOH或在另一個實施方案中，ZY—一,、x《A、、OH在一個實施方案中，本發明提供由式XXII的結構表示的化合物:NHXX4AOHXXII其中A、Z、Y、X4、Q、R^口R2如在化合物XX中所述，R7是H或氧代，Rs是H或-CH2。在另一個實施方案中，式XXII的化合物由以下結構表示NHXX《AOH或在另一個實施方案中，在一個實施方案中，本發明提供由式XXIII的結構表示的化合物:Z其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(。)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR'、NO、d-4亞垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw浣基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、0H、N02、滷化物、0:2.6烯基、05.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(C"4垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(CV4烷基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(Cm烷基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2〗；R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、d—4烷基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在一個實施方案中，本發明提供由式XXXIII的結構表示的化合物xxxm其中Z、Y、X4、Q、R!、R2和R3如在化合物XXIII中所述。在一個實施方案中，本發明提供由式XXXIV的結構表示的化合物:XXXIV其中X是C或N;W是C或N;X2是Cw亞垸基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4.8環)]、CH(Cm院基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(CM^代烷基)、鍵；X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、53NO、C14亞垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cl4院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、C2_6烯基、C2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d-4烷基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(d—4烷基)、NHC(0)NH(CM垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHSOXCw烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Rj是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由&取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH:CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cm院基、滷化物、CN或N02;R^是CN、N02、NHC(0)CH3或齒化物。在一個實施方案中，本發明提供由式xxxvn的結構表示的化合物其中X、X2、X4、Z、Y、Q、Rl和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在一個實施方案中，本發明提供由式xxxvm的結構表示的化合物:"XXXVIII其中X、X2、X4、Z、Y、Q、Rl和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在另一個實施方案中，式XXXVIII的化合物由以下結構表示Rl,R2或在另一個實施方案中Rl/R2在一個實施方案中，本發明提供由式XXXIX的結構表示的化合物:其中X是C或N;W是C或N;G是O、NH、NCl4院基、Nd-4醯基、S、CHdV烷基、CHCw醯基、C(cl4醯基)2、C(Cw烷基)2或(CH2)n，其中n是l-3;T是S或O;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、Q_4亞垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、滷化物、(:2.6烯基、(:2-6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d.4烷基)、C(0)N(CM垸基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、XXXIX55NHC(0)NH(d.4垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(Cm烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Cm綜基、CF3、CH2OH、O(Cm院基)或O(Cm醜基);R,是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、CL4烷基、滷化物、CN或N。2;R，是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在一個實施方案中，本發明提供式XLII的化合物其中X、X4、Z、Y、Q、Rl、R2和R3如以上在化合物XXXIX中所述。在一個實施方案中，本發明提供式XLIV的化合物其中X、X4、R、R4、R2、R3、Z、Y和Q如以上在化合物XXXIX中所述;其中如果X是C，X4是O、NH或S，R"R2和R3是H並且R是H，那麼Q不是滷素、H或CN。在另一個實施方案中，式XLIV的化合物由以下結構表示56在一個實施方案中，本發明提供由式XLvn的結構表示的化合物:在一個實施方案中，本發明提供組合物，其包含式(i)的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、w-氧化物、水合物或它們的任意組合。在一個實施方案中，所述化合物是選擇性雄激素受體調節劑(SARM)。在一個實施方案中，所述SARM是部分激動劑。在一個實施方案中，所述SARM是組織選擇性激動劑，或在一些實施方案中，是組織選擇性拮抗劑。在一個實施方案中，本發明提供一種在雄性個體中避孕的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效抑制所述個體中精子產生的量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、M氧化物、水合物或它們的任意組合、或者含有它們的組合物的步驟，由此實現在所述個體中的避孕。在一個實施方案中，本發明提供激素治療方法，所述方法包括使個體的雄激素受體與有效實現改變雄激素依賴性病症的量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合、或者含有它們的組合物接觸的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療罹患前列腺癌的個體的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效治療所述個體中的前列腺癌的量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、W-氧化物、水合物或它們的任意組合、或者含有它們的組合物的步驟。在一個實施方案中，本發明提供延緩罹患前列腺癌的個體的前列腺癌的進展的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效延緩所述個體中前列腺癌的進展的量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合、或者含有它們的組合物的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療個體的骨相關的病症、或增加個體的骨量、促進個體的骨形成的方法，以有效治療所述骨相關的病症的量給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合、或者含有它們的組合物。根據這一方面，在一個實施方案中，所述個體罹患骨質疏鬆症、骨質減少、骨吸收增加、骨折、骨脆弱、骨礦物質密度(BMD)丟失或它們的任意組合。在一個實施方案中，所述方法增加所述個體的骨強度。在一個實施方案中，所述化合物促進或加強成骨細胞分化，或者在另一個實施方案中，所述化合物抑制破骨細胞增殖。在一個實施方案中，本發明提供治療個體的肌萎縮症、降低其發病率、延緩其進展、減輕其嚴重性或減輕與其相關症狀的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效治療所述個體的所述肌萎縮症的量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、AT-氧化物、水合物或它們的任意組合、或者含有它們的組合物的步驟。根據這一方面，在一個實施方案中，所述肌萎縮症歸因於病狀、疾患、疾病或病症。在一個實施方案中，所述病狀、疾患、疾病或病症是神經性的、感染性的、慢性的或遺傳性的。在一個實施方案中，所述病狀、疾患、疾病或病症是肌肉營養不良症、肌萎縮、伴X染色體的(X-linked)脊延髓肌萎縮症(SBMA)、惡病質、營養不良、麻風病、糖尿病、腎臟病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症、終末期腎功能衰竭、少肌症、肺氣腫、骨軟化症、HIV感染、AIDS或心肌病。在一個實施方案中，所述肌萎縮症是年齡相關的肌萎縮症，廢用性失調相關的肌萎縮症；或者所述肌萎縮症歸因於慢性下腰痛、燒傷、中樞神經系統(CNS)損傷或損害、周圍神經損傷或損害、脊髓損傷、化學性損傷或損害、或者酒精中毒。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的糖尿病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的葡萄糖耐受不良、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的高胰島素血症、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、w-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的胰島素抵抗、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、；v-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療與糖尿病相關的疾病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的脂肪肝症、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、w-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的心血管疾病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、AA-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療個體的惡病質、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、W-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療個體的眼疾病或病症的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、M氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，所述眼疾病或病症包括乾燥症候群或乾眼病。在一個實施方案中，本發明提供減少個體脂肪量的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、^-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供增加個體瘦體重的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明提供治療個體的惡病質、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、M氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，所述惡病質與所述個體的癌症相關。在另一個實施方案中，本發明提供治療個體的類風溼性關節炎、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、w-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明提供治療個體的慢性腎病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、w-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明提供治療個體的終末期腎病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明提供治療個體的脆弱(frailty)、減輕其嚴其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明提供治療個體的性腺功能減退症、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥式①化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、w-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明提供一種治療個體的年齡相關的功能減退、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥式(i)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iv-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明提供以下的方法抑制精子發生；雄性避孕；激素治療；治療前列腺癌；延緩前列腺癌的進展；治療個體的骨相關的疾病或增加個體的骨量和/或促進個體的骨形成；治療肌萎縮症、降低其發病率、延緩其進程、減輕其嚴重性或減輕與其相關的症狀；治療糖尿病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病;治療葡萄糖耐受不良、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病；治療高胰島素血症、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病；治療胰島素抵抗、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病；治療與糖尿病相關的疾病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病；治療脂肪肝症、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病；治療心血管疾病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病；治療惡病質、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病；治療眼疾病或病症；減少脂肪量；或增加個體瘦體重，所述方法包括向所述個體給藥有效量的式(I)化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、AT-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟，如本文所述。附圖簡要說明在說明書的結論部分特別指出並清楚地要求保護作為本發明的主題。但61是，通過在閱讀附圖時參照以下的具體描述可以最好地理解關於本發明的組織和操作方法及其目標、特徵和優點，其中圖1描繪了各種選擇性雄激素受體調節劑類似物的結構(圖1A)和它們的合成路線，例如化合物xm(圖ib)、化合物v(圖ic)、式xi的化合物(圖1D)、化合物XXXV(圖1E)、化合物XXXVI(圖1F)、化合物XLVI(圖1G)、化合物X(圖1H)、化合物XXIV-XXVIII(圖II)、化合物XL(圖1J)、化合物XLI(圖1K)。圖2描繪了製備式XLin(oxatidyldione)化合物的合成路線。圖3描繪了製備式XLVIII化合物的合成路線。圖4描繪了製備式XLIX化合物的合成路線。圖5描繪了製備式LII化合物的合成路線。圖6描繪了製備式L化合物的合成路線。圖7描繪了製備式LI化合物的合成路線。圖8描繪了比卡魯胺類似物通過野生型雄激素受體的轉錄激活。在用所示配體處理之前，用hAR和雄激素依賴性螢光素酶報告基因構建體短暫轉染CV-1細胞。報告相對載體處理的對照的增加倍數(n=6)。圖9描繪了表1中所示的S-4(圖9A)和睪酮(圖9B)在去勢的大鼠中的雄激素活性和合成代謝活性。去勢的雄性大鼠在14天內接受劑量增加的睪酮(上圖)或S-4(下圖)。在處死時測定器官重量，表示為完整對照的百分數。圖10描繪了如表1中所示的S國4、S-l、X-2、X-3、X-5和X-4(X分別為O、0、S、S02、CH2和NH)的原子以顏色區分的疊加的碳鍵合氫隱藏的球-棍模型。激動劑^dL和H以及Si顯示出以前未對芳基丙醯胺假定過的六元環狀NH-X氫鍵構型。圖11描繪DHT、羥基氟他胺(HF)、比卡魯胺(bical)和S-4通過野生型或突變型雄激素受體的轉錄激活。用野生型或突變型AR和雄激素依賴性報告基因構建體的表達載體短暫轉染CV-1細胞。報告每一種藥物(100nM)AR-介導的誘導，表示為相對螢光素酶單位除以f3-半乳糖苷酶活性(標準化對照)。圖12描繪了雄激素受體配體結合域(ARLBD)的晶體結構。圖12A顯示與i-比卡魯胺結合的突變型ARLBD(W741L)的總體結構的主視圖。圖12B顯示省略了i-比卡魯胺的Fo-Fc模擬退火省略圖中的W741LW-比卡魯胺和W-比卡魯胺的電子密度圖。圖13描繪野生型DHT、T877A-HF和W741L-R-比卡魯胺的立體重疊，顯示類固醇結合平面的概觀(圖13A)和類固醇結合平面的側視圖(圖13B)。圖14描繪了與/-比卡魯胺結合的突變型W741L雄激素受體配體結合域。圖14A顯示與/-比卡魯胺結合的ARLBD(W741L)的總體結構的側視圖。AF2區(螺旋3、4和12)以綠色突出顯示。保守的電荷-髮夾(charge-clamp)殘基是H3中的K720和H12中的E897。圖14B顯示與DHT結合的野生型ARLBD的AF2區的結構細節。W741側鏈顯示在充滿原子的空間中。應理解，為了說明的簡單清楚，所述圖中所示的元件不一定是按比例繪製的。例如，為了清楚，一些元件的尺寸可能相對於其它元件放大。而且，在認為合適的地方，在所述圖中可能重複參考數字以指示相應或類似的元件。在以下的具體說明中，敘述了大量的具體細節以提供透徹地理解本發明。然而，本領域的技術人員會理解，沒有這些具體細節也可以實施本發明。在其它一些情況下，對眾所周知的方法、過程和組分不作詳細描述以便不致使本發明變得含混不清。在一個實施方案中，本發明提供由式I的結構表示的化合物其中X是C或N;W是C或N;Xt是N、NH、N(d-4烷基)、NAc、NCOOH或鍵；或者X！和X3與Xt和X3所連接的X2和Xs—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的發明詳述/、AR635-或6-元環；或者X,和X5與&和X5所連接的X2—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；P是H或式II:formulaseeoriginaldocumentpage64X2是CM亞烷基、S02、C(O)、CH-[CHr(C4_8環)]、CH(CM烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(CM滷代垸基)、鍵；或者X2和R3與乂2所連接的X,—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者X2和Xs形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；乂3是Cw亞烷基、NH、N、CH(OH)、鍵；或者X,和X3與X！和X3所連接的X2和Xs—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者X3和Xs形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X3和X4—起形成雙鍵或一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的3-6元環；X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；或者乂4和乂5以及與X4和Xs所連接的X3—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X3和X4—起形成雙鍵或一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的3-6元環；X5是碳或者X5和X,與X,和x5所連接的x2—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者Xs和X2形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者Xs和X3形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者Xs和X4與Xs和X4所連接的X3—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；A不存在，或是H、OH、SH、NH2、Cw烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(Cl4綜基)、CH20(Cm酷基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cm院基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(O)O(Cm院基)、C(0)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH20R，CH2C(0)CH-CH2或C(0)CH-CH2;或者A和R形成式m所表示的雙鍵R4R5inZ是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d—4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、卣化物、〔？3、<:2.6烯基、(:2.6炔基、0:0)012,2、C(0)NH(CM烷基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(Cw垸基)、NHC(O)NH(Cm烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Q-4烷基、CF3、CH2OH、O(Cm院基)或0(d-4醯基)；R,是H、OH、NH2、F、Cl、Br或I;R2是H、由Re取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CHK:H-O-對氰基苯基；R3是H、Cw垸基、滷化物、CN、N02;或者R3和X2與R3所連接的苯環和X2所連接的X,—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6國元環；R'是NH2、OH或CH3;R4和Rs獨立地是H、CH3、滷化物、OH、Cl4院基、cl6環烷基、滷代(CM烷基)、苯基、芳基、C4.8雜環垸基或羥基(dV烷基)；Re是CN、N02、NHC(0)CH3或囟化物；其中如果P是式II，X是C，Xi是NH，X2是C(0)，X3是CH2，R是OH並且A是垸基或滷代垸基，那麼又4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、N[CH2CH2N(CH3)2]、P(O)(C卜4烷基)或N(0)[CH2CH2N(CH3)2];或者如果P是式II，X是C，Xi是NH，X2是C(0)，X3是CH2，R是OH或OAlk並且X4是O、S、NH、S、SO、S02或烯基，那麼A是CN、CH2OH、65CH20(CM烷基)、CH20(Cw醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(CM烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R'、CH2OR，CH2C(0)CH=CH2或C(0)CH=CH2;或者如果P是苯基，X是C，X，是NH，X2是C(O)，R是OH且A是COOH，X3是鍵，X4是CH2，R,、R2是H，那麼Q不是H;或者如果P是式II，X是C，X3是CH2，X4是0或NH，R,、R2和R3是H，並且Xs和X,形成5元環噁唑垸-2-酮，那麼Q不是滷素或H;或者如果P是H，X是C，X!是NH，X2是C(0)，R是OH，A是烷基，X3是鍵或CH2，並且X4是鍵或CH2，和R2是H，那麼Q不是H或滷素；或者如果P是式II，R3是H，X和W是C，X!和X5與&和X5所連接的X2形成噁唑垸二酮，R是烷基，X3是CH2，並且X4是O、NH、S、S02或CH2，那麼Q不是滷化物。在另一個實施方案中，式I的化合物由以下結構表示在另一個實施方案中，式I的化合物由以下結構表示:/R在一個實施方案中，本發明提供由式IV的結構表示的化合物:66其中X是C或N;W是C或N;X2是d-4亞烷基、S02、CH-[CH2-(C4.8W)]、CH(C"烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(Cw滷代烷基)、鍵；X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、C14亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2〗、PO(Cw垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、Cw烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(Cw醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cw烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH20R，CH2C(0)CKNCH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;Y是H、CL4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(:2-6烯基、(32.6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm烷基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4垸基)、NHC(0)NH(Q.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d.4烷基)、NHS02(Cw烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、d-4垸基、CF3、CH2OH、O(Cm綜基)或0(C,-4醯基)；R!是H、OH、NH2、F、Cl、Br或I;R2是H、R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CHK:H-O-對氰基苯基；R3是H、dv烷基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一個實施方案中，式IV的化合物由以下結構表示A:OH在另一個實施方案中，式iv的化合物由以下結構表示-在一個實施方案中，本發明提供由式VI的結構表示的化合物:個2Ri、丄力zY—-INHXx4/OHVI其中X是C或N;W是C或N;X4是O、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2〗、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、Cm院基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(C,.4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM垸基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(O)O(Cw垸基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH20R，CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、C2.6烯基、C2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d.4垸基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4垸基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM垸基)、68NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、cm烷基、CF3、CH2OH、O(Cw烷基)或O(Cm酷基)；R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CHK:H-O-對氰基苯基；R3是H、d4烷基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一個實施方案中，式VI的化合物由以下結構表示個2Ri、丄力zy—一Rnhxf、x一在一個實施方案中，式VI的化合物由以下結構表示:Rl、zy——nh在一個實施方案中，本發明提供由式XII的結構表示的化合物:XII其中X是C或N;W是C或N;X4是O、S、SO、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、C!—4亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(dv烷基)、69N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是CN、CH2OH、CH20(d-4烷基)、CH20(Cm酖基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(Cl4院基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(O)O(Cm院基)、C(0)R，、CH20R，CH2C(0)CH-CH2或C(0)CHK:H2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、C"4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm綜基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(:2-6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(C,.4烷基)、NHS02(d—4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R^是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、CM烷基、滷化物、CN或N02;R'是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一個實施方案中，式XII的化合物由以下結構表示在一個實施方案中，本發明提供由式xm的結構表示的化合物:在另一個實施方案中，式XII的化合物由以下結構表示:70formulaseeoriginaldocumentpage71其中A如以上在化合物XII中所述。在一個實施方案中，本發明提供由式XIII的結構表示的化合物:CN在一個實施方案中，本發明提供由式XVII的結構表示的化合物:QXVII其中X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2];Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(32_6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(O)N(Cw烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(Q.4烷基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;並且Y是H、CM烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br。在另一個實施方案中，式xvn的化合物由以下結構表示formulaseeoriginaldocumentpage72在另一個實施方案中，式xvn的化合物如以下結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage72在一個實施方案中，本發明提供由式XIX的結構表示的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage72X是C或N;W是C或N;X2是d.4亞烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4_8環)]、CH(Cm垸基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(CM滷代烷基)、鍵；X3是C!-4亞烷基、NH、N、CH(OH)或鍵；X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、Cm綜基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(d-4烷基)、CH20(Cw醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cw烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM烷基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、C2.6烯基、C2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4烷基)、NHC(O)NH(Cm烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、KHCO(CM烷基)、NHS02(d.4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由&取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R，是NH2、OH或CH3;並且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物；其中如果X是C，X!是NH，X2是C(0),R是OH,A是烷基，&是鍵或CH2，並且X4是鍵或CH2，R1和R2是H，那麼Q不是H或滷素。在另一個實施方案中，式XIX的化合物由以下結構表示在一個實施方案中，本發明提供由式XX的結構表示的化合物:在另一個實施方案中，式XIX的化合物由以下結構表示:73YXX射X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、C14亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、C卜4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(CM醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM垸基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(Cu4垸基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH20R，CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、d-4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d—4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、<:2.6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(d.4烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(Cm院基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4_8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Rj是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CHK:H-O-對氰基苯基；R'是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在另一個實施方案中，式I的化合物由以下結構表示74或在另一個實施方案中，formulaseeoriginaldocumentpage75在一個實施方案中，本發明提供由式XXI的結構表示的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage75XXI其中A、Z、Y、X4、Q、R,和R2如在化合物XX中所述(在另一個實施方案中，式XXI的化合物由以下結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage75或在另一個實施方案中，formulaseeoriginaldocumentpage75在一個實施方案中，本發明提供由式XXII的結構表示的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage75XXII其中A、Z、Y、X4、Q、R,和R2如在化合物XX中所述，R7是H或氧代，Rs是H或K:H2。在另一個實施方案中，式XXII的化合物由以下結構表示或在另一個實施方案中，在一個實施方案中，本發明提供由式xxm的結構表示的化合物:XXIII其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、dv烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cw烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、滷化物、C2-6烯基、C2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(O)N(Cm垸基)2、C(0)NH2、NH(Cw烷基)、NHC(0)NH(d-4垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d4烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基76或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cm焼基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在一個實施方案中，本發明提供由式xxxin的結構表示的化合物-其中Z、Y、X4、Q、Rl和R3如在化合物XXIII中所述。在一個實施方案中，本發明提供由式XXXIV的結構表示的化合物:其中X是C或N;W是C或N;X2是d-4亞烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4_8環)]、CH(CM烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(Cm滷代垸基)、鍵；X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、亂NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、CM烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、dv烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(:2.6烯基、<:2-6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(Cw烷基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4垸基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CHK:H-O-對氰基苯基；R3是H、Cl4院基、滷化物、CN或N。2;R^是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在一個實施方案中，本發明提供由式XXXVII的結構表示的化合物其中X、X2、X4、Z、Y、Q、R,和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在一個實施方案中，本發明提供由式XXXVIII的結構表示的化合物:uXXXVIII其中X、X2、X4、Z、Y、Q、Rl和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在另一個實施方案中，式XXXVIII的化合物由以下結構表示Rl/R2XXXVII或在另一個實施方案中，78在另一個實施方案中，化合物XXXVIII的X4是O。在另一個實施方案中，化合物XXXVIII的X2是C(0)。在另一個實施方案中，化合物XXXVIII的X2是CH2。在另一個實施方案中，化合物xxxvm的Q是CN。在另一個實施方案中，化合物XXXVIII的Z是CN，並且Y是CF3。在一個實施方案中，本發明提供式I的化合物，其中P是式II，x,和Xs與X,和X5所連接的X2—起形成飽和的或未飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；其中如果P是式II，X是C，X3是CH2，X4是O或NH，RhR2和R3是H，並且Xs和&形成5元環噁唑垸-2-酮，那麼Q不是滷素或H;或者如果P是式II，R3是H，X和W是C，Xi和X5與&和X5所連接的X2—起形成噁唑烷二酮，R是垸基，X3是CH2，並且X4是0、NH、S、S02或CH2，那麼Q不是滷化物。在另一個實施方案中，所述飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環是吡咯烷、哌啶、嗎啉、琥珀醯亞胺、噁唑烷、噁唑烷二酮或噁唑烷酮。在一個實施方案中，本發明提供由式XXXIX的結構表示的化合物XXXIX其中:79X是C或N;W是C或N;G是O、NH、NCl4院基、Nd—4醯基、S、CHd4烷基、CHCw醯基、C(Cl4酷基)2、C(cl4烷基)2或(CH2)n，其中n是l-3;T是S或O;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、CM烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、滷化物、C2.6烯基、C2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm垸基)、c(0)N(cm烷基)2、c(0)NH2、NH(cm烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Cm院基、CF3、CH2OH、0(d.4烷基)或0(d.4醯基);R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH《H-0-對氰基苯基；R3是H、cl4垸基、滷化物、CN或N02;R'是NH2、OH或CH3;並且Re是CN、N02、NHC(0)ch3或滷化物。其中如果R3是H，X和W是C，G是O，T是O，R是烷基，X3是CH2，並且X4是0、NH、S、S02或CH2，那麼Q不是滷化物。在一個實施方案中，本發明提供式XLII的化合物其中X、X4、Z、Y、Q、Rl、R2和R3如以上在化合物XXXIX中所述。在一個實施方案中，本發明提供式XLIV的化合物:zRY.RR/、NOw陽oXLIV其中:X、X4、R、R,、R2、R3、Z、Y和Q如以上在化合物XXXIX中所述；其中如果X是C，X4是0、NH或S，R。R2和R3是H並且R是H，那麼Q不是滷素、H或CN。在另一個實施方案中，式XLIV的化合物由以下結構表示RZY—一、NOW-0在一個實施方案中，本發明提供由式XLVII的結構表示的化合物:Y—-K3'、X一,QR，R4入R5XLVII在一個實施方案中，本發明提供由式I的結構表示的化合物:個2Ri、丄乂Q乂乂2、yX3、xfxfx/、ARI81X是C或N;W是C或N;X,是N、NH、N(cm烷基)、NAc、NCOOH或鍵；或者X,和X3與X,和X3所連接的X2和Xs—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者X,和Xs與X,和x5所連接的X2—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；P是H或式II:乂2是Q-4亞烷基、S02、C(O)、CH-[CHr(C4.8環)]、CH(Cm垸基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(CM滷代垸基)、鍵；或者乂2和R3與乂2所連接的Xi—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者X2和Xs形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；X3是C,—4亞垸基、NH、N、CH(OH)、鍵；或者X！和X3與Xi和X3所連接的X2和Xs—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者&和X5形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X3和X4—起形成雙鍵或一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的3-6元環；X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；或者X4和X5與X4和Xs所連接的X3—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者Xs和X4—起形成雙鍵或形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的3至6元環；x5是碳或x5和&與《和x5所連接的x2—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X5和X2形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X5和X3形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或82Xs和&與Xs和X4所連接的X3—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；A不存在，或是H、OH、SH、NH2、C"烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(d-4烷基)、CH20(Cm酷基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(Cl4院基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(d-4烷基)、C(O)R，、ch2cf3、cf2cf3、CH20R，CH2C(0)ch:CH2或c(0)chk:H2;或者a和r形成式m所表示的雙鍵r4R5mZ是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、dv烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、卣化物、CF3、C2_6烯基、C2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(d—4烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(O)NH(Cm烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4-8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、d-4烷基、CF3、CH2OH、O(Cw烷基)或0(d-4醯基)；Rj是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cm院基、滷化物、CN、N02;或R3和X2以及與R3相連的苯環和與X2相連的X,形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；R，是NH2、OH或CH3;R4和Rs獨立地是H、CH3、滷化物、OH、C,-4烷基、CL6環垸基、滷代(dV烷基)、苯基、芳基、C4.8雜環垸基或羥基(d.4垸基)；R^是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物；其中如果P是式II，X是C，X,是NH，X2是C(0)，X3是CH2，R是OH並且A是烷基或滷代垸基，那麼X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、83C(0H)[CH2CH2N(CH3)2]、C[K:HCH2N(CH3)2]、N[CH2CH2N(CH3)2〗、P(0)(C"4垸基)或N(0)[CH2CH2N(CH3)2];或者如果P是式II，X是C，Xi是NH，X2是C(0)，X3是CH2，R是OH或OAlk並且X4是0、S、NH、S、SO、S02或亞垸基，那麼A是CN、CH2OH、CH20(cl4烷基)、CH20(d-4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cm院基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(O)O(dv烷基)、C(O)R'、CH20R，CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH=CH2;或者如果P是苯基，X是C，X!是NH，x2是C(0)，R是OH並且A是COOH，乂3是鍵，X4是CKb，Ri、r2是H，那麼Q不是H。或者如果P是式II，X是C，X3是ch2，X4是0或NH，Ri、r2和R3是H，並且Xs和&形成5元環噁唑垸-2-酮，那麼Q不是滷素或H;或者如果P是H，X是C，X!是NH，x2是C(0),R是OH，A是烷基，X3是鍵或ch2，並且X4是鍵或ch2，R1和r2是H，那麼Q不是H或滷素；或者如果p是式n，R3是h，x和w是c，x^口X5與x!和X5所連接的x2—起形成噁唑垸二酮，R是垸基，X3是ch2，並且X4是0、NH、S、s02或ch2，那麼Q不是滷化物。在一個實施方案中，本發明提供由式IV的結構表示的化合物其中X是C或N;W是C或N;x2是CM亞烷基、S02、CH-[CHr(C4.8W)]、CH(d-4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(d-4滷代垸基)、鍵X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、cm烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM垸基)、CH20(C14醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(Cl4烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM烷基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CH^C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、C,-4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、<:2.6烯基、<:2-6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm烷基)、C(O)N(Cm垸基)2、C(0)NH2、NH(CL4烷基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、CL4烷基、CF3、CH2OH、0(d-4烷基)或O(Cm酷基)；R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CHNCH-O-對氰基苯基；R3是H、d-4烷基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在一個實施方案中，本發明提供由式V的結構表示的化合物在一個實施方案中，本發明提供由式VI的結構表示的化合物:H3COH85其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、C14亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C卜4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、d—4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(C,.4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(d4垸基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(O)O(Cw烷基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CH^C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm焼基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(32.6烯基、02_6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(d4烷基)、C(0)N(d.4垸基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM垸基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4_8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Cw烷基、CF3、CH2OH、0(d-4垸基)或0((^_4醯基)；R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cw烷基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在一個實施方案中，本發明提供由式VII的結構表示的化合物86其中Z、Y、R,、R2、R3、Q和X4如以上在化合物VI中所述。在另一個實施方案中，本發明提供由式VIII的結構表示的化合物:NCF3CNHXX《0=/OH=VIII其中Ra、R2、Q和X4如以上在化合物VI中所述。在一個實施方案中，本發明提供由式IX的結構表示的化合物:NCF3CIX8在一個實施方案中，本發明提供由式X的結構表示的化合物:NC、aa工NNH、0H3C\)HFX在一個實施方案中，本發明提供由式XI的結構表示的化合物:NCCNF3CNH、0AOHXI其中A如以上在化合物VI中所述。在另一個實施方案中，化合物XI的A是CH2OH。在另一個實施方案中，化合物XI的A是CH2OMe。在另一個實施方案中，化合物XI的A是87CF3。在另一個實施方案中，化合物XI的A是CH3。在另一個實施方案中，化合物XI的A是CN。在一個實施方案中，本發明提供由式XII的結構表示的化合物-X是C或N;W是C或N;X4是O、S、SO、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、C"亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C,-4垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是CN、CH2OH、CH20(dV烷基)、CH20(Cm酖基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(CM烷基)、CONHR'、C(0)N(R，)2、C(0)0(d陽4烷基)、C(O)R'、CH20R，CH2C(0)CHK:H2或C(0)CH-CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、<^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(32.6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm垸基)、C(0)N(d.4垸基)2、C(0)NH2、NH(d.4烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(Cm院基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cl4綜基、滷化物、CN或N。2;R'是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在另一個實施方案中，化合物XII的X4是0。在另一個實施方案中，化合物XII的Q是CN，並且Ri和R2是H。在另一個實施方案中，化合物Xn的Q是CN，Z是CN，Y是C&，並且R!、R2和R3是H。在另一個實施方案中，化合物XII的A是CH2OH。在另一個實施方案中，化合物XII的A是CN。在一個實施方案中，本發明提供由式xm的結構表示的化合物formulaseeoriginaldocumentpage89或在另一個實施方案中，formulaseeoriginaldocumentpage89在一個實施方案中，本發明提供由式XV的結構表示的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage89在一個實施方案中，本發明提供由式XVI的結構表示的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage89在一個實施方案中，本發明提供由式XVII的結構表示的化合物-formulaseeoriginaldocumentpage89XVII其中X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2];Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(:2.6烯基、(:2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(O)N(Cw垸基)2、C(0)NH2、NH(Cl4院基)、NHC(0)NH(Cm垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d陽4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4-8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cm院基、F、Cl、I或Br;並且Y是H、cm烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br。在另一個實施方案中，化合物XVII的Q是F。在另一個實施方案中，化合物XVII的Q是CN。在另一個實施方案中，化合物XVII的Z是CN，並且Y是CF3。在另一個實施方案中，化合物XVII的Q是CN，Z是CN，並且Y是CFs。在一個實施方案中，本發明提供由式XVIII的結構表示的化合物Z\^N0-S、XVIII在一個實施方案中，本發明提供由式XIX的結構表示的化合物在一個實施方案中，本發明提供式I的化合物，其中X3和X4—起形成雙鍵或一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的3-6元環。在另一個實施方案中，所述3-6元環是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、苯、哌啶、吡咯、四氫呋喃、吡咯垸、琥珀90或噁唑垸酮。在另一個實施方案中，本發明提供由式LIII的結構表示的化合物:Q02N.F3C.H3C'OHLIII-反式或H,COHLin-順式在另一個實施方案中，本發明提供由式LIV的結構表示的化合物:Q3CNH,.H3C'OHLIVX，2xAOHXIX其中X是C或N;W是C或N;乂2是d-4亞烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4_8環)]、CH(Q-4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(cm卣代烷基)、鍵；x3是CL4亞烷基、NH、N、CH(OH)或鍵；X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2〗、S02、NH、NHR'、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、C"4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(Cw烷基)、CH20(Cm醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、91C(0)0(CM烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、CL4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、〇2.6烯基、02.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(CM垸基)2、C(0)NH2、NH(C"4垸基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d.4烷基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CHNCH-O-對氰基苯基；R，是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物；其中如果X是C，X,是NH，X2是C(0),R是OH，A是垸基，X3是鍵或CH2,並且X4是鍵或CH2，R,和R2是H，那麼Q不是H或滷素。在另一個實施方案中，化合物XIX的X2是CH2。在另一個實施方案中，化合物XIX的X2是C(0)。在另一個實施方案中，化合物XIX的X3是CH2。在另一個實施方案中，化合物XIX的X4是0。在一個實施方案中，本發明提供式i的化合物，其中p是式n，X2和X3與Xi—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環。在另一個實施方案中，所述飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環是吡咯烷、妣咯、嗎啉、哌徒-4-酮或哌啶。在一個實施方案中，本發明提供由式XX的結構表示的化合物其中X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、C14亞垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、Cm院基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(CM醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM垸基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM烷基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、<:2.6烯基、(:2-6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(d_4烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(Cm院基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R，是NH2、OH或CH3;並且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一個實施方案中，化合物XX的A是CH3。在另一個實施方案中，化合物XX的X4是0。在另一個實施方案中，化合物XX的Q是CN。在另一個實施方案中，化合物XX的Z是CN，並且Y是CF3。在另一個實施方案中，化合物XX的Q是CN，Z是CN，並且Y是CF3。在另一個實施方案中，化合物XX的A是CH3，X4是0，Q是CN，Z是CN，RjBR2是H，並且Y是CF3。在一個實施方案中，本發明提供由式XXI的結構表示的化合物93XXI其中A、Z、Y、X4、Q、R^和R2如在化合物XXI中所述。在另一個實施方案中，化合物XXI的A是CH3。在另一個實施方案中，化合物XXI的X4是O。在另一個實施方案中，化合物XXI的Q是CN。在另一個實施方案中，化合物XXI的Z是CN，並且Y是CF3。在另一個實施方案中，化合物XXI的Q是CN，Z是CN，並且Y是CF3。在另一個實施方案中，化合物XXI的A是CH3,X4是0，Q是CN，Z是CN,R,和R2是H，並且Y是CF3。在一個實施方案中，本發明提供由式XXII的結構表示的化合物R7R2-R8丄zQXXII其中A、Z、Y、X4、Q、R,和R2如在化合物XX中所述，R7是H或氧代，Rs是H或CH2。在另一個實施方案中，化合物XXII的A是CH3。在另一個實施方案中，化合物XXII的X4是O。在另一個實施方案中，化合物XXI的117和Rs是H。在另一個實施方案中，化合物XXII的R7是K:H2，並且Rs是氧代。在另一個實施方案中，化合物XXII的Q是CN。在另一個實施方案中，化合物XXII的Z是CN，並且Y是CF3。在另一個實施方案中，化合物XXII的A是CH3，X4是O，Z是CN，Q是CN，Ri和R2是H，並且Y是CF3。在一個實施方案中，本發明提供式I的化合物，其中P是式II，&和&與^和X3所連接的X2和Xs—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環。在另一個實施方案中，所述飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環是哌嗪、哌嗪-2，6-二酮、哌啶、吡咯烷、環己酮、94環己烷、環己烯、環戊酮、環戊烷、環戊烯、琥珀醯亞胺、噁唑垸、噁唑烷二酮或噁唑烷酮。在一個實施方案中，本發明提供由式XXIII的結構表示的化合物其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、s02、NH、NHR，、NO、CM亞垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、n02、NHC(0)CH3、CM烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、n02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、n02、滷化物、C2.6烯基、C2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(0)NH2、NH(Q-4烷基)、NHC(0)NH(d.4垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、nhs02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是h、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或ch-ch-o-對氰基苯基；R3是H、Cm院基、滷化物、CN或N。2;R'是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、n02、NHC(0)CH3或卣化物。在另一個實施方案中，化合物XXIII的X4是0。在另一個實施方案中，化合物xxm的q是cn。在另一個實施方案中，化合物xxm的z是cn，並且Y是CF3。在另一個實施方案中，化合物XXIII的X4是0，Z是CN，Q是CN，Ri、r2和R3是H，並且Y是CF3。在另一個實施方案中，本發明提供由式XXIV的結構表示的化合物:NC、F3CN'N/》n々W\CNXXIV在另一個實施方案中，本發明提供由式XXV的結構表示的化合物:NCCl義.S-/》n々、、\oo^=CNXXV在另一個實施方案中，本發明提供由式XXVI的結構表示的化合物:NC、Cl凡's-#》n々、、OOClXXVI在另一個實施方案中，本發明提供由式XXVII的結構表示的化合物:NC、s-CF3XXVII在另一個實施方案中，本發明提供由式xxvni的結構表示的化合物:NC.F3C#》。々\\\CF3XXVIII在另一個實施方案中，本發明提供由式XXIX的結構表示的化合物:96NCci-N/》CF3OXXIX在另一個實施方案中，本發明提供由式XXX的結構表示的化合物:NCI、Cl'/》OCF3XXX在另一個實施方案中，本發明提供由式XXXI的結構表示的化合物:NCN一N#》CF3OXXXI在另一個實施方案中，本發明提供由式XXXII的結構表示的化合物:NC#》OCF3xxxn在一個實施方案中，本發明提供由式XXXIII的結構表示的化合物:97其中Z、Y、X4、Q、R"112和R3如在化合物XXIII中所述。在另一個實施方案中，化合物XXXIII的X4是0。在另一個實施方案中，化合物XXXIII的Q是CN。在另一個實施方案中，化合物XXXIII的Z是CN，並且Y是CF3。在另一個實施方案中，化合物XXXIII的X4是0，Z是CN，Q是CN，R,、R2和R3是H，並且Y是CF3。在一個實施方案中，本發明提供式I的化合物，其中P是式II，&和X5形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環。在另一個實施方案中，所述飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環是四氫呋喃、吡咯烷、哌啶、環己酮、環己烷、環己烯、環己烯酮、環戊酮、環戊烯酮、環戊烷、環戊烯、琥珀醯亞胺、噁唑烷、噁唑烷二酮或噁唑烷酮。在一個實施方案中，本發明提供由式XXXIV的結構表示的化合物其中X是C或N;W是C或N;X2是d-4亞烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4.8環)]、CH(d—4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(Cw滷代烷基)、鍵；X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2〗、S02、NH、NHR，、NO、C"4亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C'烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Q-4烷基、F、Cl、I或Br;XXXIV98Y是H、Cm院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、<:2.6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(C,.4垸基)2、C(0)NH2、NH(d-4烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的節基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、d-4烷基、滷化物、CN或N。2;R，是NH2、OH或CH3;和R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在另一個實施方案中，化合物XXXIV的X4是0。在另一個實施方案中，化合物XXXIV的Q是CN。在另一個實施方案中，化合物XXXIV的X2是CEb。在另一個實施方案中，化合物XXXIV的X2是C(0)。在另一個實施方案中，化合物XXXIV的Z是CN，並且Y是CF3。在另一個實施方案中，化合物XXXIV的X4是0，Z是CN，Q是CN，&、R2和R3是H，並且Y是CFs。在另一個實施方案中，本發明提供式XXXV的化合物NC、、OO~(z、)~CNF，CH(/L,人r/XXXV在另一個實施方案中，本發明提供式XXXVI的化合物NCF3CNHXXXVI在一個實施方案中，本發明提供由式XXXVII的結構表示的化合物:99formulaseeoriginaldocumentpage100射X、X2、X4、Z、Y、Q、R。R2和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在另一個實施方案中，化合物XXXVII的X4是O。在另一個實施方案中，化合物XXXVII的X2是C(0)。在另一個實施方案中，化合物XXXVII的X2是CH2。在另一個實施方案中，化合物XXXVII的Q是CN。在另一個實施方案中，化合物XXXVII的Z是CN，並且Y是CF3。在一個實施方案中，本發明提供由式xxxvin的結構表示的化合物zRi,2YRxxxvm其中X、X2、X4、Z、Y、Q、R2和R3如以上在化合物XXXIV中所述。在另一個實施方案中，化合物XXXVIII的X4是O。在另一個實施方案中，化合物XXXVIII的X2是C(0)。在另一個實施方案中，化合物XXXVIII的X2是CH2。在另一個實施方案中，化合物XXXVIII的Q是CN。在另一個實施方案中，化合物XXXVIII的Z是CN，並且Y是CF3。在一個實施方案中，本發明提供式I的化合物，其中P是式II，&和乂5與^和Xs所連接的X2—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5畫或6-元環；其中如果P是式II，X是C，X3是CH2，X4是O或NH，R!、R2和R3是H，並且X5和X,形成5元環噁唑垸-2-酮，那麼Q不是滷素或H。在一個實施方案中，本發明提供式I的化合物，其中P是式II，X,和X5與X,和X5所連接的X2—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；其中如果P是式II，X是C，X3是CH2，X4是0或NH，R,、R2和R3是H，並且Xs和X,形成5元環噁唑垸-2-酮，那麼Q不是滷素或H;或者如果P是式II，R3是H，X和W是C，X!和X5與X!和X5所連接的X2—起形成噁唑烷二酮，R是烷基，X3是CH2，並且X4是O、NH、S、S02或CH2，那麼Q不是滷化物。在另一個實施方案中，所述飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環是吡咯垸、哌啶、嗎啉、琥珀醯亞胺、噁唑垸、噁唑烷二酮或噁唑垸酮。在一個實施方案中，本發明提供由式XXXIX的結構表示的化合物1XXXIX其中X是C或N;W是C或N;G是O、NH、NCl4院基、Nd-4醯基、S、CHCu4烷基、CHCL4醯基、C(d-4醯基)2、C(CM烷基)2或(CH2)n，其中n是l-3;T是S或O;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、d隱4亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Qv烷基、F、Cl、I或Br;101Y是H、C"4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、滷化物、(:2.6烯基、Cw炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(O)N(Cm垸基)2、C(0)NH2、NH(Cm院基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(C14烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、Cm院基、CF3、CH2OH、O(Cm院基)或O(Cm酷基)；Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cm院基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在一個實施方案中，本發明提供由式XXXIX的結構表示的化合物其中X是C或N;W是C或N;G是O、NH、NCm院基、Nd-4醯基、S、CHCl4院基、CHCM醯基、C(Cm酷基)2、C(CM垸基)2或(CH2)n，其中Il是l-3;T是S或O;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、d-4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cw烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、滷化物、(^2.6烯基、(:2_6炔基、C(0)CH2NH2、XXXIX102C(0)NH(d.4垸基)、C(0)N(d.4烷基)2、C(0)NH2、NH(CM烷基)、NHC(0)NH(Q.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM垸基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、dv烷基、CF3、CH2OH、0(d-4垸基)或0(Cw醯基)；Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、d，4垸基、滷化物、CN或NCV，R，是NH2、OH或CH3;並且R^是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物；其中如果R3是H，X和W是C，G是O，T是O，R是垸基，X3是CH"並且X4是0、NH、S、S02或CH2，那麼Q不是滷化物。在一個實施方案中，本發明提供式XL的化合物formulaseeoriginaldocumentpage103在一個實施方案中本發明提供式XLI的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage103在一個實施方案中本發明提供式XLII的化合物:formulaseeoriginaldocumentpage104其中X、X4、Z、Y、Q、Ri、R2和R3如以上在化合物XXXIX中所述(在一個實施方案中，本發明提供式XLIII的化合物formulaseeoriginaldocumentpage104在一個實施方案中，本發明提供式XLIV的化合物formulaseeoriginaldocumentpage104其中X、X4、R、！^、R2、R3、Z、Y和Q如以上在化合物XXXIXV中所述；其中如果X是C，X4是0、NH或S，RpR2和R3是H並且R是H，那麼Q不是滷素、H或CN。在一個實施方案中，本發明提供由式XLV的結構表示的化合物formulaseeoriginaldocumentpage104其中X4如以上在化合物XXXIX中所述。在一個實施方案中，本發明提供由式XLVI的結構表示的化合物:NCXLVI在一個實施方案中，本發明提供由式XLVII的結構表示的化合物:XLVIII其中X是N或CH;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、CH3、F、Cl、I或Br;Y是H、CH3、CF3、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、0-(CH2)2CH(CH3)2或0-(CH2)2N(CH3)2;A是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、CH3、滷化物、CN或N02;R4和Rs獨立地是H、CH3、滷化物、OH、Cl4院基、(^6環垸基、滷代(Cm浣基)、苯基、芳基、雜環或羥基-CL4烷基；並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。在一個實施方案中，本發明提供由式XLvni的結構表示的化合物105CNNCF3C'n''xlviii在一個實施方案中，本發明提供由式xlix的結構表示的化合物:,CNoNC'N吵xlix在一個實施方案中，本發明提供由式l的結構表示的化合物:CNNCf3ct在一個實施方案中，本發明提供由式li的結構表示的化合物:106formulaseeoriginaldocumentpage107在另一個實施方案中，本發明提供式(I)化合物的藥學上可接受的鹽。在另一個實施方案中，本發明提供式(I)化合物的藥品。在另一個實施方案中，本發明提供式(I)化合物的水合物。在另一個實施方案中，本發明提供式(I)化合物的W-氧化物。在另一個實施方案中，本發明提供式(I)化合物的多晶形物。在另一個實施方案中，本發明提供式(I)化合物的晶體。在另一個實施方案中，本發明提供式(I)化合物的任意的代謝產物、異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶形物、晶體、不純物(impurity)、水合物、W-氧化物的組合。在一些實施方案中，術語"異構體"包括但不限於光學異構體和類似物、結構異構體和類似物、構象異構體和類似物等。在一個實施方案中，術語"異構體"是指包括所述化合物的光學異構體。本領域的技術人員會理解，本發明的化合物含有至少一個手性中心。因此，在本發明的方法中所使用的化合物可以以光學活性形式或外消旋形式存在或被分離。一些化合物也可以表現為同質多晶。應該理解，本發明包括任意的外消旋形式、光學活性形式、多晶型形式或立體異構形式、或者它們的混合物，這些形式具有用於治療本文所述的雄激素相關病症的性質。在一個實施方案中，所述化合物是純(/)-異構體。在另一個實施方案中，所述化合物是純CS)-異構體。在另一個實施方案中，所述SARM是所述(/)-異構體和(5)-異構體的混合物。在另一個實施方案中，所述SARM是包含等量的所述(iO-異構體和(^)-異構體外消旋混合物。如何製備光學活性形式是本領域公知的(例如，通過重結晶技術拆分所述外消旋形式、通過由光學活性原料合成、通過手性合成或通過使用手性固定相進行色譜分離)。在另一個實施方案中，本發明的化合物是所述(及)-異構體和所述GS)-異構體的混合物。在另一個實施方案中，所述混合物包含60%的所述(/)-異構體和40%的所述(5)-異構體。在另一個實施方案中，所述混合物包含40%的所述(用-異構體和60%的所述(5>異構體。在另一個實施方案中，所述混合物包含70%的所述(及)-異構體和30%的所述(5)-異構體。在另一個實施方案中，所述混合物包含30%的所述(/)-異構體和70%的所述(5>異構體。在另一個實施方案中，所述混合物包含80%的所述(7)-異構體和20%的所述(5)-異構體。在另一個實施方案中，所述混合物包含20%的所述(7)-異構體和80%的所述(5>異構體。在另一個實施方案中，所述混合物包含90%的所述(/)-異構體和10%的所述0^)-異構體。在另一個實施方案中，所述混合物包含10%的所述("-異構體和90%的所述(5>異構體。在一個實施方案中，本發明的化合物是SARM。在一個實施方案中，本發明的化合物與細胞核激素受體例如雌激素受體、孕酮受體或糖皮質激素受體結合。本發明包括本發明化合物的"藥學上可接受的鹽"，其可以通過本發明的化合物與酸或鹼反應產生。合適的式I的胺的藥學上可接受的鹽可以由無機酸或有機酸製備。在一個實施方案中，胺的無機鹽的例子是硫酸氫鹽、硼酸鹽、溴化物、氯化物、半硫酸鹽(hemisulfates)、氫溴酸鹽、鹽酸鹽、2-羥乙基磺酸鹽(羥乙基磺酸鹽(hydroxyethanesulfonates))、碘酸鹽、碘化物、異硫代硫酸鹽(isothkmates)、硝酸鹽、過硫酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、氨基磺酸鹽、108磺胺酸鹽、磺酸(烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、滷代烷基磺酸鹽、囟代芳基磺酸鹽)、磺酸鹽和硫氰酸鹽。在一個實施方案中，胺的有機鹽的例子包括脂肪族類、脂環族類、芳香族類、芳香脂肪族(amliphatic)類、雜環族類、羧酸類和磺酸類有機酸，它們的例子是乙酸鹽、精氨酸、天冬氨酸鹽、抗壞血酸鹽、己二酸鹽、鄰氨基苯甲酸鹽、鏈烷羧酸鹽、取代鏈烷羧酸鹽、藻酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽，碳酸氫鹽、酒石酸氫鹽、羧酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽(camphomtes)、樟腦磺酸鹽、環己基氨基磺酸鹽、環戊烷丙酸鹽、依地酸鈣鹽、右旋樟腦磺酸(camsylates)、碳酸鹽、克拉微酸鉀、肉桂酸鹽、二羧酸鹽、二葡糖酸鹽、十二垸基磺酸鹽、二氫氯化物、癸酸鹽、庚酸鹽(enanthuates)、乙磺酸鹽、乙二胺四乙酸鹽、乙二磺酸鹽、丙酸酯十二烷基硫酸鹽(estolates)、乙磺酸鹽、富馬酸鹽、甲酸鹽、氟化物、半乳糖醛酸鹽、葡糖酸鹽、穀氨酸鹽、乙醇酸鹽(glycolates)、葡糖酸鹽、葡糖庚酸鹽(glucoheptanoates)、甘油磷酸鹽、葡庚糖酸鹽、對羥乙醯氨基苯砷酸鹽(glycollylarsanilates)、戊二酸鹽、穀氨酸鹽、庚酸鹽、已酸鹽、羥基馬來酸鹽、羥基羧酸、己基間苯二酚鹽(hexylresorcinates)、羥苯酸鹽、羥基萘甲酸鹽、氫氟酸鹽(hydrofluomte)、乳酸鹽、乳糖酸鹽(lactobionates)、月桂酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、亞甲基雙(P-萘酚酸鹽)(methylenebis(beta-oxynaphthoate))、丙二酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽(mesylates)、甲磺酸鹽(methanesulfonates)、甲基溴化物、甲基硝酸鹽、甲基磺酸鹽、馬來酸單鉀鹽、粘酸鹽、單羧酸鹽、萘磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙酸鹽、萘磺酸鹽、W-甲基葡糖胺、草酸酯、辛酸鹽、油酸鹽、雙羥萘酸鹽、苯乙酸鹽、苦味酸鹽、苯基苯甲酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、果膠酸鹽(pectinates)、苯丙酸鹽、棕櫚酸鹽、泛酸鹽、多半乳糖醛酸鹽(polygalacturates)、丙酮酸鹽、奎尼酸鹽、水楊酸、琥珀酸鹽、硬脂酸鹽、磺胺酸鹽、鹼式醋酸鹽、酒石酸、茶鹼乙酸鹽(theophyllineacetates)、對甲苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽、對苯二酸鹽、單寧酸鹽、8-氯茶鹼鹽、三滷代乙酸鹽、三乙基碘、三羧酸鹽、十一酸鹽或者戊酸鹽。在一個實施方案中，羧酸或酚的無機鹽的例子包括銨；鹼金屬，包括鋰、鈉、鉀、銫；鹼土金屬，包括鈣、鎂、鋁；鋅、鋇、氯或季銨。在另一個實施方案中，羧酸或酚的有機鹽的例子包括精氨酸；有機胺，包括脂肪族有機胺、脂環族有機胺、芳香族有機胺、苄星青黴素、叔丁胺、苯乙苄胺(7V-苄基苯乙胺)、二環己基胺、二甲胺、二乙醇胺、乙醇胺、乙二胺、海巴胺(hydrabamine)、咪唑、賴氨酸、甲胺、三聚氰胺(meglamines)、iV-甲基-D-葡糖胺、A^V'-二苄基乙二胺、煙醯胺、有機胺、鳥氨酸、吡啶、甲基吡啶(picolies)、哌嗪、普魯卡因、三(羥甲基)甲胺、三乙胺、三乙醇胺、三甲胺、氨基丁三醇或尿素。在一個實施方案中，所述鹽可以通過常規方法形成，例如在其中所述鹽不溶解的溶劑或介質或者例如水的溶劑中，使產物的游離鹼或游離酸形式與一或多當量合適的酸或鹼反應來形成，在真空中、通過冷凍乾燥或通過將存在的鹽的離子交換為另一種離子或合適的離子交換樹脂來除去所述±卜_na。在一個實施方案中，本發明還包括本文所述化合物的氨基取代物的氧化物。同樣地，可以用脂肪族和芳香族的羧酸製備酚類化合物的酯，例如乙酸酯和苯甲酸酯。本發明提供所述化合物的衍生物。在一個實施方案中，"衍生物"包括但不限於醚類衍生物、酸類衍生物、醯胺類衍生物、酯類衍生物等。在另一個實施方案中，本發明還包括所述化合物的水合物。在一個實施方案中，"水合物"包括但不限於半水化合物、一水合物、二水合物、三水合物等。在另一些實施方案中，本發明提供所述化合物的代謝產物。在一個實施方案中，"代謝產物"指通過代謝或代謝過程由另一種物質產生的任何物質。在另一些實施方案中，本發明提供所述化合物的藥品。在另一些實施方案中，術語"藥品"指例如如本文所述的適合製藥用途的組合物(藥物組合物)。在一個實施方案中，"垸基"指飽和脂肪族烴，包括直鏈、支鏈和環狀烷基。在一個實施方案中，所述垸基具有1-12個碳原子。在另一個實施方案中，所述垸基具有1-7個碳原子。在另一個實施方案中，所述垸基具有l-6個碳原子。在另一個實施方案中，所述垸基具有l-4個碳原子。所述烷基可以是未取代的或由一個或多個選自以下的基團取代滷素、羥基、垸氧羰基、醯胺基、烷基醯胺基、二垸基醯胺基、硝基、氨基、垸氨基、二烷基氨基、羧基、硫代(thio)和硫烷基。在一個實施方案中，所述垸基是CH3。在另一個實施方案中，"烯基"指不飽和的烴，包括具有一個或多個雙鍵的直鏈、支鏈和環狀基團。所述烯基可以具有一個雙鍵、兩個雙鍵、三個雙鍵等。烯基的例子是乙烯基、丙烯基、丁烯基、環己烯基等。在一個實施方案中，所述烯基具有1-12個碳原子。在另一個實施方案中，所述烯基具有1-7個碳原子。在另一個實施方案中，所述烯基具有1-6個碳原子。在另一個實施方案中，所述烯基具有1-4個碳原子。所述烯基可以是未取代的或由一個或多個選自以下的基團取代滷素、羥基、烷氧羰基、醯胺基、烷基醯胺基、二烷基醯胺基、硝基、氨基、烷氨基、二垸基氨基、羧基、硫代和硫烷基。"滷代烷基"指被一個或多個滷素原子取代的如上定義的垸基，在一個實施方案中被F取代，在另一個實施方案中被C1取代，在另一個實施方案中被Br取代，在另一個實施方案中被I取代。"芳基"指具有至少一個碳環芳族基團或雜環芳族基團的芳族基團，所述芳基可以是未取代的或由一個或多個選自以下的基團取代滷素、羥基、烷氧羰基、醯胺基、烷基醯胺基、二烷基醯胺基、硝基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、羧基、硫代和硫垸基。芳環的非限制性的例子是苯基、萘基、吡喃基、吡咯基、吡嗪基、嘧啶基、吡唑基、吡啶基、呋喃基、苯硫基、噻唑基、咪唑基、異噁唑基等。在一個實施方案中，所述芳基是4-8元環。在另一個實施方案中，所述芳基是4-12元環。在另一個實施方案中，所述芳基是6元環。在另一個實施方案中，所述芳基是5元環。在另一個實施方案中，所述芳基是2-4個環的稠環體系。"羥基"指OH基。本領域的技術人員應該理解，當T是OR時，R不是OH。在一個實施方案中，術語"滷素"在一個實施方案中指F，在另一個實施方案中指Cl,在另一個實施方案中指Br，在另一個實施方案中指I。在一個實施方案中，所述光學活性的(及)異構體或OS)對映異構體從本發明的外消旋化合物的分離包括結晶技術。在另一個實施方案中，所述結晶技術包括對映異構體的分異結晶(differentialcrystallization)。在另一個實施方案中，所述結晶技術包括非對映的鹽(酒石酸鹽或奎寧鹽)的分異結晶。在另一個實施方案中，所述結晶技術包括手性輔助衍生物(薄荷醇酯等)的分異結晶。在另一個實施方案中，所述光學活性的("異構體或(Q對映異構體從本發明的外消旋化合物的分離包括使所述外消旋混合物與另一種手性基團反應，形成非對映的混合物，然後分離非對映異構體並除去其它手性基團以得到純的對映異構體。在另一個實施方案中，所述光學活性的(i)異構體或OS)對映異構體從本發明化合物的外消旋混合物的分離包括手性合成。在另一個實施方案中，所述光學活性的("異構體或CS)對映異構體從本發明化合物的外消旋混合物的分離包括生物拆分。在另一個實施方案中，所述光學活性的(/0異構體或(5)對映異構體從本發明化合物的外消旋混合物的分離包括酶法拆分。在另一個實施方案中，所述光學活性的(i)異構體或CS)對映異構體從本發明化合物的外消旋混合物的分離包括使用手性固定相的色譜分離。在另一個實施方案中，所述光學活性的(i)異構體或(5)對映異構體從本發明化合物的外消旋混合物的分離包括親和色譜法。在另一個實施方案中，所述光學活性的(及)異構體或(Q對映異構體從本發明化合物的外消旋混合物的分離包括毛細管電泳。在另一個實施方案中，所述光學活性的(i)異構體或OS)對映異構體從本發明化合物的外消旋混合物的分離包括形成手性碳原子的羥基與光學活性的酸(例如(-)-樟腦酸)的酯基，通過分級結晶或優選通過快速色譜法(flash-chromatography)分離由此獲得的非對映異構體的酯，然後將各單獨的酯水解為醇。在另一個實施方案中，通過本發明的方法或通過本發明的外消旋混合物的手性分離所獲得的對映異構體的純度和選擇性可以通過HPLC分析來測定。在另一個實施方案中，所述方法還包含將式(I)的化合物轉化為其異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、W-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。應該理解，所述方法可以包括本文所述的任何實施方案，本領域的技術人員會理解，所述實施方案會適於製備對應式的化合物。在一些實施方案中，本文所述的化合物用於預防和治療肌萎縮症、骨相關的病症和與糖尿病相關的病症。在一些實施方案中，本文所述的化合物可單獨地或作為組合物用於治療雄性和雌性的各種激素相關的病症，例如性腺功能減退症、少肌症、勃起障礙、缺乏性慾、骨質疏鬆症和能育性(fertility)。在一些實施方案中，本文所述的化合物用於刺激或促進或恢復對多種過程的功能，這繼而導致治療本文所述的病症，尤其包括促進紅細胞生成、骨發生、肌肉生長、葡萄糖攝取、胰島素分泌，和/或預防脂質生成、凝血、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、破骨細胞活性等。在一個實施方案中，本發明的方法利用所述化合物與受體接觸或結合，並由此介導所述的效應。在一些實施方案中，所述受體是核受體，在一個實施方案中，所述核受體是雄激素受體，或者在另一個實施方案中是雌激素受體，或者在另一個實施方案中是孕酮受體，或者在另一個實施方案中是糖皮質激素受體。在一些實施方案中，所述多種效應可以作為與個體的多種受體結合的功能而同時發生。在一些實施方案中，本文所述的化合物的組織選擇性效應提供對不同靶器官的同時作用。藥物組合物在一些實施方案中，本發明提供使用的方法，所述方法包括給藥含有所述化合物的組合物。如本文使用的，"藥物組合物"指"治療有效量"的活性成分(即式I的化合物)，與藥學上可接受的載體或稀釋劑。如本文使用的，"治療有效量"指對於給定的病症和給藥方案提供療效的量。如本文使用的，術語"給藥"指使個體與本發明的化合物接觸。如本文使用的，給藥可以在體外(即試管內)或體內(即活的有機體例如人類的細胞或組織)中進行。在一個實施方案中，本發明包括向個體給藥本發明的化合物。含有本發明化合物的藥物組合物可以通過本領域技術人員已知的任何方法向個體給藥，例如口服、腸胃外、血管內、癌旁、經黏膜、經皮、肌內、鼻內、靜脈內、皮內、皮下、舌下、腹膜內、心室內、顱內、陰道內給藥，通過吸入、經直腸、瘤內給藥，或者通過其中重組病毒/組合物能被遞送至組織的任何方法(例如穿刺針(needle)或導管)給藥。或者，對於向黏膜細胞施用、皮膚或眼睛施用，可能需要局部施用。另一種給藥的方法是經吸入劑或氣霧劑。在一個實施方案中，所述藥物組合物口服給藥，因此它被配製成適合口服給藥的形式，即作為固體或液體製劑。合適的固體口服製劑包括片劑、膠囊、丸劑、顆粒劑、小丸(pdlets)、散劑等。合適的液體口服製劑包括溶液劑、混懸劑、分散劑、乳劑、油劑等。在本發明的一個實施方案中，所述SARM化合物被配製在膠囊中。根據該實施方案，本發明的組合物除含有本發明的化合物和惰性載體或稀釋劑之外，還含有硬膠囊。在一個實施方案中，所述微粒化的膠囊包含含有本發明化合物的顆粒，其中，本文使用的術語"微粒化"指粒徑小於100微米的顆粒，或者在另一個實施方案中，指粒徑小於60微米的顆粒，或者在另一個實施方案中，指粒徑小於36微米的顆粒，或者在另一個實施方案中，指粒徑小於16微米的顆粒，或者在另一個實施方案中，指粒徑小於10微米的顆粒，或者在另一個實施方案中，指粒徑小於6微米的顆粒。而且，在另一個實施方案中，所述藥物組合物通過靜脈內、動脈內或肌內注射液體製劑來給藥。合適的液體製劑包括溶液劑、混懸劑、分散劑、乳劑、油劑等。在一個實施方案中，所述藥物組合物經靜脈內給藥，因此被配製成適合靜脈內給藥的形式。在另一個實施方案中，所述藥物組合物經動脈內給藥，因此被配製成適合動脈內給藥的形式。在另一個實施方案中，所述藥物組合物肌內給藥，因此被配製成適合肌內給藥的形式。而且，在另一個實施方案中，所述藥物組合物局部施用於身體表面，因此被配製成適合局部施用的形式。合適的局部製劑包括凝膠劑、軟膏、乳劑、洗劑、滴劑等。對於局部施用，本發明的化合物或其生理上耐受的衍生物(例如鹽、酯、W-氧化物等)被製成在具有或不具有藥用載體的生理上可接受的稀釋劑中的溶液劑、混懸劑或乳劑，並以這些形式施用。而且，在另一個實施方案中，所述藥物組合物作為栓劑(例如直腸栓劑或尿道栓劑)來給藥。而且，在另一個實施方案中，所述藥物組合物通過皮下埋植小丸來給藥。在另一個實施方案中，所述小丸在一段時間內提供本文所述化合物的控制釋放。在另一個實施方案中，所述藥物組合物經陰道給藥。在另一個實施方案中，活性化合物可以在小囊泡、特別是脂質體中遞送(參見Langer,Science249:1627-1633(1990);Treat等人，於LiposomesintheTherapyofInfectiousDiseaseandCancer,Lopez-Berestein禾口Fidler(著者),Liss,NewYork,pp.363-366(1989);Lopez-Berestein，出處同上，pp.317-327;一般地參見出處同上)。如本文使用的，"藥學上可接受的載體或稀釋劑"是本領域技術人員熟知的。所述載體或稀釋劑可以是用於固體製劑的固體載體或稀釋劑、用於液體製劑的液體載體或稀釋劑、或它們的混合物。固體載體/稀釋劑包括但不限於膠質、澱粉(例如玉米澱粉、預糊化澱粉(pregeletanizedstarch))、糖(例如乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖)、纖維素材料(例如微晶纖維素)、丙烯酸酯(例如聚甲基丙烯酸酯)、碳酸鈣、氧化鎂、滑石或它們的混合物。在一個實施方案中，本發明的組合物可以包括本發明的化合物或其與一種或多種藥學上可接受的賦形劑任意組合。應該理解，本發明包括本文所述化合物(在一些實施方案中被稱為"本發明的化合物")的任何實施方案。根據本發明的實施方案，合適的賦形劑和載體可以是固體或液體，其類型一般根據使用的給藥類型來選擇。脂質體也可以用於遞送所述組合物。合適的固體載體的例子包括乳糖、蔗糖、明膠和瓊脂。口服劑型可以含有合適的粘合劑、潤滑劑、稀釋劑、崩解劑、著色劑、調味劑、流動誘導劑(flow-inducingagent)和熔解劑。液體劑型可以含有例如合適的溶劑、防腐劑、乳化劑、助懸劑、稀釋劑、甜味劑、增稠劑和熔解劑。腸胃外和靜脈內形式還應該包含礦物質和其它材料以便使得它們與所選的注射或遞藥系統的類型相容。當然，也可以使用其它賦形劑。對於液體製劑，藥學上可接受的載體可以是含水的或非水溶液、懸浮液、乳液或油。非水性溶劑的例子是丙二醇、聚乙二醇和可注射的有機酯類例如油酸乙酯。含水載體包括水、醇/水溶液、環糊精、乳液或懸浮液，包括鹽水和緩衝介質。油的例子是石油、動物油、植物油或合成來源的油，例如，花生油、大豆油、礦物油、橄欖油、向日葵油和魚肝油。腸胃外載體(用於皮下、靜脈內、動脈內或肌內注射)包括氯化鈉溶液、林格氏葡萄糖、葡萄糖和氯化鈉、乳酸林格和固定油。靜脈內載體包括流體和營養補充劑、電解質補充劑(例如基於林格氏葡萄糖的電解質補充劑)等。其例子是無菌液體，例如加入和未加入表面活性劑和其它藥學上可接受的助劑的水和油。通常，水、鹽水、葡萄糖水溶液和相關的糖溶液以及二醇例如丙二醇或聚乙二醇是優選的液體載體，特別是對於可注射溶液劑。油的例子是石油、動物油、植物油或合成來源的油，例如，花生油、大豆油、礦物油、橄欖油、向日葵油和魚肝油。而且，所述組合物還可以包含粘合劑(例如阿拉伯膠、玉米澱粉、明膠、卡波姆、乙基纖維素、瓜爾膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚維酮)，崩解劑(例如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、藻酸、二氧化矽、交聯羧甲基纖維素鈉(croscarmelosesodium)、交聚維酮、瓜爾膠、羥基乙酸澱粉鈉)，各種pH和離子強度的緩衝劑(例如Tris-HCl、醋酸鹽、磷酸鹽)，防止吸附到表面的添加劑例如白蛋白或明膠，洗滌劑(例如Tween20、Tween80、PluronicF68、膽汁酸鹽)，蛋白酶抑制劑，表面活性劑(例如十二垸基硫酸鈉)，滲透促進劑，增溶劑(例如克列莫佛(cremophor)、甘油、聚乙烯甘油(polyethyleneglycerol)、苯扎氯銨、苯甲酸苄酯、環糊精、失水山梨糖醇(sobitan)酯、硬脂酸)，抗氧化劑(即抗壞血酸、偏亞硫酸氫鈉、丁基化羥基苯甲醚(butylatedhydroxyanisole))，穩定劑(例如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素)，增黏劑(例如卡波姆、膠體二氧化矽、乙基纖維素、瓜爾膠)，甜味劑(例如天冬甜素、檸檬酸)，防腐劑(例如Thimerosal、苄醇、對羥苯甲酸酯)，著色劑，潤滑劑(例如硬脂酸、硬脂酸鎂、聚乙二醇、十二垸基硫酸鈉)，助流劑(例如膠體二氧化矽)，增塑劑(例如鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三乙酯)，乳化劑(例如卡波姆、羥丙基纖維素、十二烷基硫酸鈉)，聚合物包衣(例如泊洛沙姆或泊洛沙胺(poloxamines))、包衣劑和成膜劑(例如乙基纖維素、丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯)和/或輔劑。在一個實施方案中，本文提供的藥物組合物是控釋組合物，即在該組合物中，本發明的化合物在給藥後的一段時間內釋放。控釋或緩釋組合物包括親脂性貯庫(d印ots)(例如脂肪酸、蠟、油)中的製劑。在另一個實施方案中，所述藥物組合物是速釋組合物，即在該組合物中全部量的化合物在給藥後立即釋放。在另一個實施方案中，所述藥物組合物可以在控釋系統中遞送。例如，所述藥劑可以使用靜脈輸注、可植入滲透泵、透皮貼劑、脂質體或其它給藥方式給藥。在一個實施方案中，可以使用泵(參見Langer,supra;Sefton，CRCCrit.Ref.Biomed,Eng.14:201(1987);Buchwald等人，Surgery88:607(1980);Saudek等人，N.Engl.J.Med.321:674(1989))。在另一個實施方案中，可以使用聚合物材料。在另一個實施方案中，可以將控釋系統置於治療靶(即腦)附近，因此僅需要全身劑量的一部分(參見例如Goodson，於MedicalApplicationsofControlledRelease,supra,vol.2，pp.116-138(1984))。在Langer的一篇綜述(Science249:1627-1633(1990))中討論了其它控釋系統。所述組合物也可以包括在聚合的化合物，例如聚乳酸、聚乙醇酸、水凝膠等的粉粒製劑之中或之上，或在脂質體、微乳、微膠粒、單層或多層小囊泡、血影或原生質球之上引入活性材料。這種組合物會影響物理狀態、溶解性、穩定性、體內釋放率和體內清除率。本發明還包括包被聚合物(例如泊洛沙姆或泊洛沙胺)和與直接抗組織特異性受體、配體或抗原的抗體偶聯或與組織特異性受體的配體偶聯的化合物的微顆組合物。本發明還包括通過水溶性聚合物，例如聚乙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物、羧甲基纖維素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或聚脯氨酸的共價連接而修飾的化合物。已知所述修飾的化合物在靜脈注射後顯示出比相應的未修飾化合物長得多的血液半衰期(Abuchowski等人，1981;Newmark等人，1982;和Katre等人，1987)。這種修飾也可以增加所述化合物在水溶液中的溶解度、消除聚集、提高所述化合物的物理和化學穩定性，並大大降低所述化合物的免疫原性和反應性。因此，與未修飾的化合物相比，通過更低頻率地或更小劑量地給藥這種聚合物-化合物衍生物，可以實現期望的體內生物活性。含有活性組分的藥物組合物的製備在本領域中很好理解，例如通過混合、造粒或壓片的方法。活性治療成分經常與藥學上可接受的並與所述活性成分相容的賦形劑混合。對於口服給藥，本發明的化合物或它們的生理上耐受的衍生物例如鹽、酯、iV-氧化物等與為此目的慣用添加劑例如載體、穩定劑或惰性稀釋劑混合，並以常規方法轉化為適合給藥的形式，例如片劑、包衣片劑、硬或軟膠囊、水溶液、醇溶液或油溶液劑。對於腸胃外給藥，本發明的化合物或它們生理上耐受的衍生物例如鹽、酯、W-氧化物等被轉化為溶液劑、混懸劑或乳劑(如果需要，用為此目的的慣用的、合適的物質，例如增溶劑等)。活性組分可以作為中性的藥學上可接受的鹽的形式被配製成組合物。藥學上可接受的鹽包括酸加成鹽(由多肽或抗體分子的自由氨基形成)，其由無機酸例如鹽酸或磷酸、或有機酸例如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸等形成。由自由羧基形成的鹽也可以得自無機鹼，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、氫氧化鈣或氫氧化鐵，以及有機鹼，例如異丙胺、三甲胺、2-乙胺基乙醇、組氨酸、普魯卡因等。為了用於藥物，所述化合物的鹽是藥學上可接受的鹽。但是，其它鹽也可用於本發明化合物或其藥學上可接受的鹽的製備中。合適的本發明化合物的藥學上可接受的鹽包括酸加成鹽，其可以通過例如將本發明化合物的溶液與藥學上可接受的酸的溶液混合來形成，所述酸例如鹽酸、硫酸、甲磺酸、富馬酸、馬來酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、草酸、檸檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸。'在一個實施方案中，本發明提供包含本發明的化合物的藥物組合物。在一個實施方案中，這種組合物用於口服睪酮替代療法。在一個實施方案中，本發明還提供包含兩種或多種本發明的化合物或它們的多晶型物、異構體、水合物、鹽、7V-氧化物等的組合物。本發明還涉及組合物和藥物組合物，所述藥物組合物單獨包含本發明的化合物，或者包含本發明的化合物與孕激素或雌激素的組合，或者在另一個實施方案中，包含本發明的化合物與化療化合物、成骨化合物或生肌化合物、或其它適合本文所述的應用的藥劑的組合。在一個實施方案中，本發明的組合物包含合適的載體、稀釋劑或鹽。在一個實施方案中，本發明的方法可以包括以各種劑量給藥本發明的式I化合物。在一個實施方案中，以0.1-200mg/天的劑量給藥本發明的化合物。在一個實施方案中以0.1-10mg的劑量、或在另一個實施方案中以0.1-26mg的劑量、或在另一個實施方案中以0.1-60mg的劑量、或在另一個實施方案中以0.3-16mg的劑量，或在另一個實施方案中以0.3-30mg的劑量、或在另一個實施方案中以0.6-26mg的劑量、或在另一個實施方案中以0.6-60mg的劑量、或在另一個實施方案中以0.76-16mg的劑量、或在另一個實施方案中以0.76-60mg的劑量、或在另一個實施方案中以1-6mg的劑量、或在另一個實施方案中1-20mg的劑量、或在另一個實施方案中以3-16mg的劑量、或在另一個實施方案中以30-60mg的劑量、或在另一個實施方案中以30-76mg的劑量、或在另一個實施方案中以100-2000mg的劑量給藥本發明的化合物。在一個實施方案中，本發明的方法可以包括以各種劑量給藥本發明的式I化合物。在一個實施方案中，以lmg的劑量給藥本發明的化合物。在另一個實施方案中，以3mg、6mg、10mg、16mg、20mg、26mg、30mg、36mg、40mg、46mg,、50mg、56mg、60mg、66mg、70mg、76mg、80mg、86mg、90mg、96mg或100mg的劑量給藥本發明的化合物。在一個實施方案中，本發明提供使用方法，該方法包括給藥包含以下各項的藥物組合物a)本文所述的任何實施方案的化合物；和b)藥學上可接受的載體或稀釋劑；所述組合物應理解為包含本文所述化合物的類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、W-氧化物、水合物或它們的任意組合，並且可以包含式I的化合物。在一些實施方案中，本發明提供藥物組合物的使用方法，該藥物組合物包含a)本文所述的任何實施方案的化合物，包括其類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合；b)藥學上可接受的載體或稀釋劑；c)助流劑；和d)潤滑劑。在另一個實施方案中，本發明提供藥物組合物的使用方法，該藥物組合物包含a)本文所述的任何實施方案的化合物，包括其類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、W-氧化物、水合物或它們的任意組合；b)乳糖一水合物；C)微晶纖維素；d)硬脂酸鎂；和e)膠體二氧化矽。在一些實施方案中，本發明的方法利用包含本發明的化合物的組合物，所述方法的優點是所述化合物是雄激素受體的非類固醇類配體並在體內顯示出合成代謝活性。根據這個方面，這種化合物不伴有嚴重的副作用，提供方便的給藥方式和較低的生產成本，並且口服可生物利用，與其它不希望的類固醇受體沒有顯著的交叉反應性，並且可能具有很長的生物半衰期。當施用於哺乳動物，特別是人時，預計醫師會確定最適合個體的實際劑量和治療時間，並且可以根據具體個體的年齡、體重和應答而變化。在一個實施方案中，用於給藥的組合物可以是無菌溶液劑，或者在其它實施方案中，可以是含水或非水溶液、混懸劑或乳劑。在一個實施方案中，所述組合物可以包含丙二醇、聚乙二醇、可注射的有機酯例如油酸乙酯、或環糊精。在另一個實施方案中，組合物也可以包含溼潤劑、乳化劑和/或分散劑。在另一個實施方案中，所述組合物也可以包含無菌水或任何其它無菌可注射介質。在一個實施方案中，本發明提供用於如本文所述的本發明的任何方法的化合物和組合物(包括本文所述的任意實施方案)。在一個實施方案中，使用本發明的化合物或含有它的組合物會有利於抑制、壓制、增強或促進個體體內所期望的應答，這一點本領域的技術人員會理解。在另一個實施方案中，所述組合物還可以含有其它活性成分，其活性對給藥本發明的化合物所針對的具體應用是有用的。在一些實施方案中，本發明的方法利用含有本發明的化合物的組合物，所述方法的優點是所述化合物是雄激素受體的非類固醇類配體並在體內顯示出合成代謝活性。根據這個方面，這種化合物不伴有嚴重的副作用，提供方便的給藥方式和較低的生產成本，並且口服可生物利用，與其它不希望的類固醇受體沒有顯著的交叉反應性，並且可能具有很長的生物半衰期。當施用於哺乳動物，特別是人時，預計醫師會確定最適合個體的實際劑量和治療時間，並且可以根據具體個體的年齡、體重和應答而變化。在一個實施方案中，用於給藥的組合物可以是無菌溶液劑，或者在其它實施方案中，可以是水性或非水性的溶劑、懸混劑或乳劑。在一個實施方案中，所述組合物可以包含丙二醇、聚乙二醇、可注射的有機酯例如油酸乙酯、或環糊精。在另一個實施方案中，組合物也可以包含溼潤劑、乳化劑和/或分散劑。在另一個實施方案中，所述組合物也可以包含無菌水或任何其它無菌可注射介質。在一個實施方案中，本發明提供用於如本文所述的本發明的任何方法的化合物和組合物(包括本文所述的任意實施方案)。在一個實施方案中，使用本發明的化合物或含有它的組合物會有利於抑制、壓制除、增強或促進個體體內所期望的應答，這一點本領域的技術人員會理解。在另一個實施方案中，所述組合物還可以含有其它活性成分，其活性對給藥本發明的化合物所針對的具體應用是有用的。在一些實施方案中，所述組合物還含有5a-還原酶抑制劑(5ARI)、一種或多種SARM、選擇性雌激素受體調節劑(SERM)、芳香酶抑制劑(例如但不局限於阿那曲唑(anastrazole)、依西美坦或來曲唑)、GnRH激動劑或拮抗劑、類固醇或非類固醇GR配體、類固醇或非類固醇PR配體、類固醇或非類固醇AR配體、17-醛酮還原酶抑制劑或np-羥基類固醇脫氫酶抑制劑。在一些實施方案中，這種組合物可以用於治療激素依賴性病症，例如不育、激素反應性癌例如生殖腺癌或泌尿生殖器癌的瘤形成。在一些實施方案中，所述組合物包含本文所述的化合物和另一種治療性化合物，尤其包括5ARI，例如非那雄胺、度他雄胺、艾宗特來；其他SARM，例如，RU-58642、RU誦56279、WS9761A和B、RU國59063、RU-5訓、貝氯特來、LG-2293、L-245976、LG-121071、LG-121091、LG-12腦、LGD-2226、LGD-2941、LGD-3305、YM-92088、YM-175735、LGD-1331、BMS-357597、BMS-391197、S-40503、BMS-482404、EM-4283、EM-4977、BMS-564929、BMS-391197、BMS-434588、BMS-487745、BMS-501949、SA-766、YM-92088、YM陽580、LG-123303、LG-123129、PMCol、YM-175735、BMS-591305、BMS-591309、BMS隱665139、BMS-665539、CE-590、116BG33、154BG31、arcarine、ACP-105;SERM，例如，三苯氧胺(tamoxifene)、4-羥三苯氧胺、艾多昔芬、託瑞米芬、奧培米芬(ospemifene)、屈洛昔芬、雷諾昔芬、阿佐昔芬，巴多昔芬(bazedoxifene)、PPT(1,3,5-三(4誦羥基苯基)-4-丙基-17/-吡唑)、DPN(二芳基丙腈)、拉索昔芬、哌噴昔芬(pipendoxifene)、EM-800、EM-652、萘福昔定、秦哚昔芬、替米利芬、磷酸米潑昔芬、RU58,688、EM139、ICI164,384、ICI182,780、氯米芬、MER-25、二乙基己烯雌酚、香豆雌酚、染料木黃酮、GW5638、LY353581、珠氯米芬、恩氯米芬(enclomiphene)、地馬孕酮醋酸鹽、DPPE、(7\^^二乙基-2-{4-(苯基甲基)-苯氧基}乙胺)、TSE-424、WAY-070、WAY-292、WAY-818、cyclocommunol、普林貝瑞(prinaberel)、ERB-041、WAY-397、WAY-244、ERB-196、WAY畫169122、MF-101、ERb-002、ERB-037、ERB陽017、BE-1060、BE-380、BE陽381、WAY-358、[18F]FEDNP、LSN隱500307、AA-102、半枝蓮(Banzhilian)、CT-lOl、CT-102、VG-101;GnRH激動劑或拮抗劑，例如，亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、阿法前列醇、組氨瑞林、地肽瑞裡、加尼瑞克、安肽伊妥瑞克、西曲瑞克、雷莫瑞克、加尼瑞克、安雷利克斯、替維瑞克、阿巴瑞克、奧扎瑞克(ozardix)、舒伐格瑞克(sufogolix)、普拉瑞克、地加瑞克(degarelix)、NBI-56418、TAK-810、脂醯基鹼(acyline);FSH激動劑或拮抗劑、LH激動劑/拮抗劑、芳香酶抑制劑，例如來曲唑、阿那曲唑、阿他美坦、法倔唑、米那美坦、依西美坦、普洛美坦、利阿唑、NKS-Ol、伏氯唑、YM-51、芬羅唑、4-羥雄烯二酮、氨基苯乙哌啶酮(aminogluethimide)、羅谷亞胺；類固醇或非類固醇糖皮質激素受體配體，例如，ZK-216348、ZK-243149、ZK-243185、LGD-5552、米非司酮、RPR-106541、ORG-34517、GW陽215864X、Sesquicillin、CP-472555、CP國394531、A-222977、AL-438、A-216054、A-276575、CP-394531、CP-409069、UGR-07;類固醇或非類固醇孕酮受體配體；類固醇或非類固醇AR拮抗劑，例如氟他胺、羥基氟他胺、比卡魯胺、尼魯米特，羥基類固醇脫氫酶抑制劑，PPARa配體例如苯扎貝特、非諾貝特、吉非貝齊；PPARy配體，例如，達格列酮、吡格列酮、羅格列酮、伊格列酮(isaglitazone)、利格列酮(rivoglitazone)、萘格列酮(netoglitazone);雙重作用的PPAR配體，例如，naveglitazar、法格立他扎、替格列扎(tesaglitazar)、拉格列扎(ragaglitazar)、奧格列扎(oxeglitazar)、PN-2034、PPAR5;17-酮還原酶抑制劑，3卩-DHA4，6-異構酶抑制劑，3p-DHA4,5-異構酶抑制劑，17,20碳鏈酶抑制劑，p450cl7抑制劑，p450ssc抑制劑，17,20裂合酶抑制劑，或它們的組合。應該理解，以上給藥兩種或多種藥劑的任何方法、計時、途徑或它們的組合應被認為由本文所述的短語"聯合給藥"所包含。在一個實施方案中，本發明提供患癌個體的骨骼相關事件(SRE)的治122療、預防、壓制或抑制、或降低罹患它的風險，其包括給藥本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、W-氧化物或它們的任意組合，所述骨骼相關事件(SRE)例如骨折、骨手術、骨輻射、脊髓壓迫症、新生骨轉移、骨丟失或它們的組合。本發明特別涉及用式(I)的化合物治療正在進行或已經進行雄激素剝奪治療(ADT)的罹患前列腺癌個體的SRE。在一個實施方案中，用本文提供的方法和/或利用本文提供的組合物治療的骨骼相關事件是骨折，在一個實施方案中，所述骨折是病理性骨折、非創傷性骨折、脊椎骨折、非脊椎骨折、形態測定骨折(morphometricfractures)或它們的組合。在一些實施方案中，骨折可以是閉合骨折、複合骨折、橫骨折、青枝骨折或粉碎性骨折。在一個實施方案中，發生骨折的可以是身體的任何骨，在一個實施方案中，所述骨折是臂、腕、手、指、腿、踝、足、趾、髖、鎖骨的任意一塊或多塊骨中的骨折或它們的組合。在另一個實施方案中，本文提供的方法和/或組合物有效地治療、預防、壓制、抑制骨骼相關事件、或降低其風險，所述骨骼相關事件例如病理性骨折、脊髓壓迫症、高鈣血症多、骨相關的疼痛或它們的組合。在另一個實施方案中，力求用本文提供的方法和/或利用本文提供的組合物治療的骨骼相關事件包括必要的骨手術和/或骨輻射，其在一些實施方案中，用於治療在一個實施方案中由骨損害或神經壓迫引起的疼痛。在另一個實施方案中，力求用本文提供的方法和/或利用本文提供的組合物治療的骨骼相關事件包括個體的脊髓壓迫症，或有必要改變抗腫瘤療法，包括改變激素療法。在一些實施方案中，力求用本文提供的方法和/或利用本文提供的組合物治療的骨骼相關事件包括治療、壓制、預防骨轉移或骨丟失、降低其發病率或延緩其進展或嚴重性。在一個實施方案中，骨丟失可以包括骨質疏鬆症、骨質減少或它們的組合。在一個實施方案中，骨骼相關事件可以包括本文所列的實施方案的任意組合。在一個實施方案中，本文提供的方法和/或利用本文提供的組合物有效地減少骨轉移，例如在病灶數量、病灶大小或它們的組合方面。根據本發明的這一方面，在一個實施方案中，本文提供一種預防或抑制個體癌症向骨轉移的方法，所述包括向所述個體給藥包含託瑞米芬、雷洛昔芬、他莫昔芬或其類似物、功能衍生物、代謝產物或它們的組合、或它們的藥學上可接受的鹽的組合物的步驟。在一個實施方案中，所述代謝產物可以包括奧培米芬、非培米芬(fispemifene)或它們的組合。在一個實施方案中，所述癌症是前列腺癌。在一個實施方案中，所述骨骼相關事件是癌症治療的結果。在一個實施方案中，所述骨骼相關事件是激素剝奪治療的結果，而在另一個實施方案中，它們是雄激素剝奪治療(ADT)的結果。在一個實施方案中，本發明的化合物用於預防或逆轉雄激素剝奪治療(ADT)引起的副作用，例如肌肉量減少、肌肉強度降低、脆弱、性腺功能減退症、骨質疏鬆症、骨質減少、BMD降低和/或骨量減少。在雄性，儘管成熟期性激素的自然下降(雄激素直接減少以及由雄激素的外周芳構化產生的雌激素的低水平)與骨脆弱有關，但是這種效應在已接受雄激素剝奪治療的雄性更明顯。在一些實施方案中，本發明的任意組合物包含任意形式的或本文所述的任意實施方案中的式I化合物。在一些實施方案中，本發明的任意組合物由任意形式的或在本文所述的任意實施方案中的式I化合物組成。在一些實施方案中，本發明的任意組合物主要由任意形式的或在本文所述的任意實施方案中的式I的化合物組成。在一些實施方案中，術語"包含"指包含所指的活性劑(例如式I的化合物)以及包含製藥產業中已知的其它活性劑和藥學上可接受的載體、賦形劑、潤滑劑、穩定劑等。在一些實施方案中，術語"主要由...組成"指這樣的組合物，其唯一的活性成分是所指的活性成分，但是，可以包括用於製劑的穩定、保存等的其它化合物，但是所述其它化合物不直接參與所指的活性成分的療效。在一些實施方案中，術語"主要由...組成"可以指促進所述活性成分的釋放的組分。在一些實施方案中，術語"由...組成"指含有所述活性成分和藥學上可接受的載體或賦形劑的組合物。在一個實施方案中，本發明提供聯合製劑。在一個實施方案中，術語"聯合制靴，特別地定義為"藥盒(kitofparts)",其意思是如以上定義的組合搭檔可以獨立地給藥，或者通過使用具有不同量的組合搭檔的不同的固定組合物給藥，即同時地、並發地、分別地或依次地給藥。那麼，在一些實施方案中，所述藥盒的部件例如可以同時給藥，或者按時間先後交替(即對於藥盒任何部件在不同的時間點，以相同或不同的時間間隔)給藥。在一些實施方案中，可以控制所述聯合製劑中的組合搭檔的總量的比率。在一個實施方案中，例如為了應對部分待治療患者亞群的需要或單個患者的需要，所述組合製劑可以變化，所述不同的需要可能歸因於具體疾病、所述疾病的嚴重性、年齡、性別或體重，這可以由本領域的技術人員容易地確定。應該理解，本發明涉及用於任何適當的疾病、障礙或病症的本文所述的組合物和聯合療法，本領域的技術人員會意識到這一點。上文敘述了所述組合物和聯合療法對特定疾病、障礙和病症的某些應用，它們代表本發明的實施方案，而通過單獨或作為所述聯合療法的部分來給藥本文所述的化合物或使用本發明的組合物來治療個體的所述疾病、障礙和病症的方法代表本發明其他的實施方案。選擇性雄激素調節劑化合物的生物活性在一些實施方案中，本發明的化合物可以用於口服睪酮替代療法。在其它實施方案中，適當取代的化合物用於a)男性避孕；b)治療各種激素相關的病症，例如與ADAM相關的病症，例如疲勞、抑鬱、性慾降低、性功能障礙、勃起功能障礙、性腺功能減退症、骨質疏鬆症、脫髮、肥胖症、少肌症、骨質減少、良性前列腺增生以及情緒和認知改變；c)治療與ADIF有關的病症，例如性功能障礙、性慾降低、性腺功能減退症、少肌症、骨質減少、骨質疏鬆症、認知和情緒變化、抑鬱、貧血、脫髮、肥胖症、子宮內膜異位症、乳腺癌、子宮癌和卵巢癌；d)治療和/或預防慢性肌萎縮；e)治療前列腺癌、前列腺癌成像、降低前列腺癌的發病率、使其中止或導致其消退；f)治療I型糖尿病；g)治療II型糖尿病；h)壓制或抑制糖尿病或降低其發病率；i)治療葡萄糖耐受不良；j)治療高胰島素血症；k)治療胰島素抵抗；1)治療糖尿病腎病；m)治療糖尿病神經病變；n)治療糖尿病視網膜病變；o)治療脂肪肝症；p)治療惡病質；q)口服雄激素替代和/或其它臨床治療和/或診斷領域，包括本文所述的術語"治療"所包括的任何實施方案。在一些實施方案中，本發明的化合物在體內具有組織選擇性雄激素活性和合成代謝活性，因此，可用於具體應用，本領域的技術人員會所意識125到這一點。在一個實施方案中，本發明提供a)治療罹患肌萎縮症的個體的方法；b)治療罹患營養不良的個體的方法;c)治療個體的骨相關病症的方法;d)增加個體骨量的方法；e)改善個體脂質分布的方法；f)治療動脈粥樣硬化及其相關疾病的方法；g)改善個體的靈活性和運動的方法；h)治療罹患侏儒症的個體的方法；i)治療罹患痛經的個體的方法；j)治療罹患精神性性交困難的個體的方法；k)治療罹患精子生成障礙性不育的個體的方法；這些方法包括向所述個體給藥式I的化合物和/或所述化合物的類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、W-氧化物、前藥、多晶型物、不純物或晶體或它們的任意組合。在一些實施方案中，本文所述的化合物和域包含它們的組合物可以用於各種應用和治療其中需要改善認知、減少或治療抑鬱或其它神經保護作用的疾病。在一個實施方案中，"認知"指認識的過程，特別是保持清醒、認識、思維、學習和判斷的過程。認知涉及心理學、語言學、計算機科學、神經科學、數學、習性學和哲學領域。在一個實施方案中，"情緒"指脾氣或精神狀態。如本文所指的，變化指認知和/或情緒的任何積極或消極變化。在一個實施方案中，"抑鬱"指涉及身體、情緒和思維的疾病，其影響人吃飯、睡覺的方式、自我感知的方式和考慮事物的方式。抑鬱的體徵和症狀包括缺乏活動興趣、食慾缺乏或進食過量、缺乏表情、空虛、感覺絕望、悲觀、內疚或無助、社交退縮(socialwithdrawal)、疲勞、睡眠障礙、集中、記憶或作決定困難、躁動、易怒、頭痛、消化障礙或慢性疼痛。在一個實施方案中，本發明的方法用於個體，其為人類。在另一個實施方案中，所述個體是哺乳動物。在另一個實施方案中，所述個體是動物。在另一個實施方案中，所述個體是無脊椎動物。在另一個實施方案中，所述個體是脊淮動物。在一個實施方案中，所述個體是雄性。在另一個實施方案中，所述個體是雄性。在一些實施方案中，儘管本文所述的方法可以用於治療雄性和雌性，但是，如本文所述和所舉例的，對於某些方法，雌性更有利地應答某些化合物的給藥。在一些實施方案中，儘管本文所述的方法可以用於治療雄性和雌性，但是，如本文所述的，對於某些方法，雄性更有利地應答某些化合物的給藥。在一些實施方案中，本文所述的化合物和/或包含它們的組合物可以用於以下各項的應用或治療脫髮(hairloss)、脫髮(alopecia)、雄激素性脫髮、斑禿、繼發化學療法的脫髮、繼發放射療法的脫髮、由瘢痕形成誘導的脫髮或由應激誘導的脫髮。在一個實施方案中，"脫髮(hairloss)"或"脫髮(alopecia)"指如極普遍類型的男人型脫髮的脫髮。脫髮通常由頭皮的斑塊脫髮開始，有時發展至全禿，甚至體毛脫落。脫髮既影響男性也影響女性。在一些實施方案中，本文所述的化合物和/或包含它們的組合物可以用於與罹患貧血的個體相關的疾病或病症的應用和治療。在一個實施方案中，"貧血"指具有小於血液中紅血細胞的正常數量或小於血液中血紅蛋白的正常量、血細胞比容降低、或平均血細胞體積減小或血細胞尺寸減小的病症。在貧血時，血液的攜氧能力下降。在一些實施方案中，治療貧血在本文中也可以指治療導致貧血的潛在因素，例如a)出血；b)溶血(紅血細胞過度破壞)；C)紅血細胞產生不足；和d)正常血紅蛋白不足。在一些實施方案中，本發明的治療貧血指治療貧血的任何形式，包括再生障礙性貧血、苯中毒、範科尼貧血、新生兒溶血病、遺傳性球形紅細胞增多症、缺鐵性貧血、骨質疏鬆症、惡性貧血、再生障礙性貧血、溶血性貧血、鐮狀細胞貧血、腎性貧血、地中海貧血、骨髓增生異常症候群和各種骨髓疾病。在一些實施方案中，本文所述的化合物和/或包含它們的組合物可以用於與個體的性慾問題或個體的勃起功能障礙有關的疾病和域病症的應用和域治療。在一個實施方案中，"性慾"可以指性本能。在一個實施方案中，術語"勃起"指豎立或直立的能力。勃起組織是能夠通過其含有的大量血管的膨脹而極大地膨脹並變硬的組織。在本發明的另一個實施方案中，提供用於個體(即罹患雄激素依賴性病症的個體)的激素治療的方法，所述方法包括使患者的雄激素受體與本發明的化合物和/或非類固醇激動劑和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、水合物、iV-氧化物或它們的任意組合接觸的步驟，上述化合物的量有效地使其與所述雄激素受體結合併實現改變雄激素依賴性病症。在本發明的一個實施方案中，提供用於患者(即罹患雄激素依賴性病症的個體)激素替代治療的方法，所述方法包括向個體給藥足以實現改變所述個體的激素依賴性病症的量的本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、水合物、iV-氧化物或它們的任意組合的步驟。可以用本文所述的化合物和/或組合物，包括本發明的方法治療的雄激素依賴性病症包括與衰老、性腺功能減退症、少肌症、紅細胞生成減少、骨質疏鬆症和與低雄激素(例如睪酮)或雌激素水平相關的任意的其它病症相關的病症。可以用本文所述的化合物和/或組合物，包括本發明的方法治療的雄激素依賴性病症可以包括以雄激素或雌激素水平升高為特徵的病症，包括多毛症、不育、多囊卵巢症候群、子宮內膜癌、乳腺癌、男人型脫髮、前列腺癌、睪丸癌等，本領域的技術人員會知道這一點。對於這些病症，可以向所述個體單獨地或聯合其它治療劑給藥本文所述的化合物，本領域的技術人員會理解這一點。在一個實施方案中，本發明提供治療個體的癌症、降低其發病率、嚴重性或發病、延緩其進展、延長緩解期或延緩其發作的方法，所述方法包括向所述個體給藥本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、水合物、M氧化物或它們的任意組合的步驟。在一些實施方案中，這些癌症是與雄性或雌性的生殖組織相關的激素依賴性或雄激素受體依賴性腫瘤(惡性或良性的)，例如前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宮癌或睪丸癌等。在一些實施方案中，本發明提供治療個體癌前前兆或病變、降低其發病率的方法，所述方法包括向所述個體給藥本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、水合物、iV-氧化物或它們的任意組合的步驟。在一些實施方案中，這些癌前前兆是見於激素應答組織中的雄激素受體依賴性腫瘤或是與雄性或雌性的生殖組織例如前列腺、卵巢、乳腺、子宮或睪丸等相關。在一些實施方案中，這些癌前前兆包括例如前列腺、子宮頸等的任何局部的上皮內瘤樣病變。在一些實施方案中，這種方法用於治療在例如雄性或雌性生殖組織的組織中的瘤或腫瘤前期、發育異常或增生。在一個實施方案中，本發明提供化合物、組合物和/或它們在治療良性前列腺增生(BPH)中的使用方法。"BPH(良性前列腺增生)"是前列腺的良性增大，它是在任何內臟器官中發現的最普通的良性增生性異常，並且是成年男性發病的主要病因。超過75。/。的大於50歲的男性患BPH，在九十歲的男性中，其患病率達到88%。BPH經常導致逐漸擠壓穿過前列腺的尿道部分(前列腺尿道)。因為膀胱的不完全排空和尿急，這造成患者尿頻急。尿流的梗阻也能導致一般的排尿失控，包括當希望排尿時排尿啟動困難以及因為不能從膀胱排空尿而造成阻止尿流困難(一種稱為充溢性尿失禁(overflowurinaryincontinence)的病症，它可以導致尿路梗阻和泌尿衰竭(urinaryfailure))。在本發明的一個實施方案中，治療個體的良性前列腺增生(BPH)的方法包括向所述個體給藥有效治療所述個體的BPH的量的本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、水合物、W-氧化物或它們的任意組合的步驟。在一些實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合用於治療個體的惡病質和/或與癌症有關的惡病質、減輕其嚴重性、降低其發病率或減少其發病的使用方法。在另一個實施方案中，所述癌症包括腎上腺皮質癌、直腸癌、膀胱癌、腦瘤、腦幹膠質瘤、腦瘤、小腦星形細胞瘤、大腦星形細胞瘤(cerebralastrocytoma)、室管膜瘤、髓母細胞瘤、幕上原始神經外胚葉瘤(supratentorialprimitiveneuroectodermal)、松果體瘤、下丘腦膠質瘤、乳腺癌、類癌瘤、癌、子宮頸癌、結腸癌、結直腸癌、子宮內膜癌、食管癌、肝外膽管癌、尤文家族腫瘤(ewingsfamilyoftumors)(Pnet)、顱外胚細胞腫瘤、眼癌、眼內黑色素瘤、膽囊癌、胃癌、胚細胞瘤、性腺外腫瘤、妊娠滋養細胞腫瘤、頭頸癌、下咽癌、胰島細胞癌、喉癌、白血病、急性淋巴細胞性白血病、口腔癌、肝癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、AIDS相關的淋巴瘤、中樞神經系統(原發性)淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、淋巴瘤(霍奇金病和非霍奇金病)、惡性間皮瘤、黑色素瘤、Merkel細胞癌、轉移性鱗癌、多發性骨髓瘤、漿細胞瘤、蕈樣肉芽腫病、骨髓增生異常症候群、骨髓增殖性疾病、鼻咽癌、神經母細胞瘤、口咽癌、骨肉瘤、卵巢上皮樣癌、卵巢生殖細胞腫瘤、卵巢低惡性潛在腫瘤、胰腺外分泌癌(exocrinepancreaticcancer)、胰島細胞癌、胰腺癌、鼻旁竇和鼻腔癌、甲狀旁腺癌、陰莖癌、嗜鉻細胞瘤癌、垂體癌、漿細胞瘤、前列腺癌、橫紋肌肉瘤、直腸癌、腎細胞癌、涎腺癌、塞扎裡症候群、皮膚癌、皮膚T細胞淋巴瘤、卡波西肉瘤、黑色素瘤、小腸癌、軟組織肉瘤、軟組織肉瘤、睪丸癌、惡性胸腺瘤、甲狀腺癌、尿道癌、子宮癌、肉瘤、童年期異常癌、陰道癌、外陰癌、腎母細胞瘤或它們的任意組合。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、JV-氧化物、水合物或它們的任意組合用於治療肺癌、減輕其嚴重性、降低其發病率或延緩其發作的用途。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合用於治療非小細胞肺癌、減輕其嚴重性、降低其發病率或延緩其發作的用途。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合用於治療霍奇金病(或者在另一個實施方案中，非霍奇金病)、減輕其嚴重性、降低其發病率或延緩其發作的用途。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合用於治療結直腸癌、減輕其嚴重性、降低其發病率或延緩其發作的用途。在一些實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合用於治療癌症、減輕其嚴重性、降低其發病率或減少其發病的用途。在另一個實施方案中，所述癌症包括雄激素AR依賴性腫瘤(惡性或良性的)，例如前列腺癌、乳腺癌(男性或女性、可行手術或不能手術的)。在另一個實施方案中，所述SARM化合物是ADT的輔藥(adjunct)，所述ADT用於治療前列腺癌、膀胱癌、腦癌、骨腫瘤、結腸癌、子宮內膜癌、肝癌、肺癌、淋巴癌、腎癌、骨肉瘤癌、卵巢癌、胰腺癌、陰莖癌、皮膚癌、甲狀腺癌和/或激素依賴性癌。在一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、V-氧化物、水合物或它們的任意組合的以下用途a)治療骨相關的病症；b)預防骨相關的病症；C)壓制骨相關的病症；d)抑制骨相關的病症;e)增加個體的骨強度；f)增加個體的骨量；g)抑制破骨細胞形成的用途。在一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的以下用途a)加速骨修復；b)治療骨病症；c)治療骨密度降低；d)治療低骨礦物質密度(BMD);e)治療骨量減少；f)治療代謝骨病；g)促進骨生長或再生；h)促進骨恢復；i)促進骨折修復；j)促進骨重建；k)治療成形外科(包括臉部、髖部或關節的)後的骨損害；1)提高骨強度和功能；m)增加骨皮質量；n)增加小梁連接性。在一個實施方案中，所述骨相關的病症是遺傳性病症，在另一個實施方案中，是由特定疾病的治療方案誘導的結果。例如，在一個實施方案中，本文所述的化合物用於治療由癌症向骨轉移而引起的骨相關的病症，或在另一個實施方案中，治療例如由給予雄激素剝奪治療應答個體的前列腺致癌作用而引起的骨相關的病症。在一個實施方案中，所述骨相關的病症是骨質疏鬆症。在另一個實施方案中，所述骨相關的病症是骨質減少。在另一個實施方案中，所述骨相關的病症是骨吸收增加。在另一個實施方案中，所述骨相關的病症是骨折。在另一個實施方案中，所述骨相關的病症是骨脆弱。在另一個實施方案中，所述骨相關的病症是骨礦物質密度(BMD)丟失。在另一個實施方案中，所述骨相關的病症是骨質疏鬆症、骨質減少、骨吸收增加、骨折、骨脆弱和BMD丟失的任意組合。每種病症代表本發明獨立的實施方案。在一個實施方案中，"骨質疏鬆"指由於鈣和骨蛋白的消耗造成的骨變薄和骨量減少。在另一個實施方案中，骨質疏鬆症是全身性的骨骼疾病，其特徵是骨量低、骨組織退化，並由此導致骨脆弱和骨折易感性增加。在骨質疏鬆症患者，骨強度是異常的，在一個實施方案中，伴隨由此引起的骨折風險增加。在另一個實施方案中，骨質疏鬆症使通常在見於骨中的鈣和蛋白質膠原流失，在一個實施方案中，這導致骨性質異常或骨密度下降。在另一個實施方案中，受骨質疏鬆症影響的骨可僅僅由於通常不會造成骨折的輕微跌倒或損傷而骨折。在一個實施方案中，骨折可以是裂紋骨折的形式(如在髖骨折中)或壓縮性骨折的形式(如在脊椎壓迫性骨折中)。脊柱、髖和腕是骨質疏鬆誘發骨折的通常部位，但是，骨折也可以發生於其它骨骼部位。在另一個實施方案中，未加抑制的骨質疏鬆能夠導致體位的改變、身體異常和靈活性下降。在一個實施方案中，所述骨質疏鬆症由雄激素剝奪引起。在另一個實施方案中，所述骨質疏鬆症在雄激素剝奪後發生。在另一個實施方案中，所述骨質疏鬆症是原發性骨質疏鬆症。在另一個實施方案中，所述骨質疏鬆症是繼發性骨質疏鬆症。在另一個實施方案中，所述骨質疏鬆症是絕經後骨質疏鬆症。在另一個實施方案中>所述骨質疏鬆症是幼年骨質疏鬆症。在另一個實施方案中，所述骨質疏鬆症是特發性骨質疏鬆症。在另一個實施方案中，所述骨質疏鬆症是老年性骨質疏鬆症。在另一個實施方案中，所述原發性骨質疏鬆症是I型原發性骨質疏鬆症。在另一個實施方案中，所述原發性骨質疏鬆症是II型原發性骨質疏鬆症。每種類型的骨質疏鬆症代表本發明的獨立的實施方案。根據本發明的這一方面，在一個實施方案中，用本文所述的化合物或其組合治療所述骨相關的病症。在另一個實施方案中，在給藥本文所述的一種或多種化合物之前、同時或之後，可以提供給個體其它骨促進性化合物。在一個實施方案中，所述骨促進性化合物可以包括天然的或合成的物質。在一個實施方案中，所述骨促進性化合物可以包括骨形態生成蛋白(BMP);生長因子，例如表皮生長因子(EGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、轉化生長因子(TGF)、胰島素生長因子(IGF)、血小板源性生長因子(PDGF);Hedgehog蛋白(例如Jom'chedgehog、hedgehog禾口hedgehog);激素，例如促卵泡激素、甲狀旁腺素、甲狀旁腺激素相關肽、激活素、抑制素、濾泡抑素、>^/^蛋白、戶"蛋白或^ozz/W蛋白；BMP結合蛋白，例如脊索蛋白和胎球蛋白；細胞因子，例如IL-3、IL-7、GM-CSF;趨化因子，例如嗜酸細胞活化趨化因子；膠原；骨鈣蛋白；骨黏連蛋白等；本領域的技術人員會理解這一點。在另一個實施方案中，本發明用於治療骨病的組合物可以包含本文所述的一種或多種化合物、額外的一種或多種骨促進性化合物和骨原細胞。在一個實施方案中，骨原細胞可以是可以被誘導分化為成骨細胞的幹細胞或祖細胞。在另一個實施方案中，所述細胞可以是成骨細胞。在另一個實施方案中，可以向個體給藥編碼骨促進性化合物的核酸，這應該被認為是本發明的部分。在一個實施方案中，本發明的方法包括含給藥用於治療骨質疏鬆症的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括給藥化合物(與SERM聯合)，用於治療骨質疏鬆症。在另一個實施方案中，所述SERM是三苯氧胺、4-羥三苯氧胺、艾多昔芬、託瑞米芬、奧培米芬、屈洛昔酚、雷諾昔芬、阿佐昔芬、巴多昔芬、PPT(l，3，5-三(4-羥基苯萄-4-丙基-l/Z-吡唑)、DPN(二芳基丙腈)、拉索昔芬、哌噴昔芬、EM-800、EM-652、萘福昔定、秦哚昔芬、替米利芬、磷酸米潑昔芬、RU58，688、EM139、ICI164,384、ICI182,780、氯米芬、MER-25、二乙基己烯雌酚、香豆雌酚、染料木黃酮、GW5638、LY353581、珠氯米芬、恩氯米芬、地馬孕酮醋酸鹽、DPPE、(^,二乙基-2-{4-(苯基甲基)-苯氧基}乙胺)、TSE-424、WAY-070、WAY-292、WAY-818、cyclocommunol、普林貝瑞、ERB-041、WAY-397、WAY-244ERB-196、WAY-169122、MF-lOl、ERb-002、ERB-037、ERB-017、BE-1060、BE-380、BE-381、WAY-358、[18F]FEDNP、LSN-500307、AA-102、半枝蓮、CT-lOl、CT-亂VG-lOl。在另一個實施方案中，本發明的方法包括與二膦酸鹽聯合給藥所述SARM化合物用於治療骨質疏鬆症，所述二膦酸鹽例如阿屈膦酸鹽、替魯膦酸(tiludroate)、氯屈膦酸鈉(clodroniate)、帕米磷酸鈉、羥乙膦酸鹽、阿屈膦酸鹽、唑屈膦酸鹽(zolendronate)、英卡膦酸二鈉(cimadronate)、奈立膦酸鈉(neridronate)、米諾膦酸(minodronicacid)、依班膦酸鹽、利塞膦酸鹽或homoresidronate。在另一個實施方案中，本發明的方法包括與降鈣素例如鮭精組蛋白(salmon)、依降鈣素、SUN-8577或TJN-135聯合給藥所述化合物用於治療骨質疏鬆症。在另一個實施方案中，本發明的治療骨質疏鬆症的方法包括聯合以下物質給藥所述SARM化合物a)維生素D或衍生物，例如ZK-156979;b)維生素D受體配體和類似物，例如骨化三醇、鈣三醇(topitriol)、ZK-150123、TEI-9647、BXL-628、Ro-26-9228、BAL-2299、Ro-65-2299或DP-035;c)雌激素、雌激素衍生物或結合型雌激素；d)抗雌激素藥、孕激素或合成雌激素/孕激素；e)RANK配體單克隆抗體，例如denosumab(以前稱為AMG162(Amgen));f)avf33整合素受體拮抗劑；g)破骨細胞空泡型ATP酶抑制劑；h)結合VEGF的破骨細胞受體拮抗劑；i)鈣受體拮抗劑；j)PTh(甲狀旁腺素)和類似物、PTHrP類似物(甲狀旁腺素相關肽)；k)組織蛋白酶K抑制劑(AAE581等)；1)雷尼酸鍶；m)替勃龍；n)HCT-1026、PSK3471;o)麥芽糖鎵(galliummaltolate);p)NutropinAQ;q)前列腺素(用於骨)；r)p38蛋白激酶抑制劑；s)骨形態生成蛋白；t)BMP拮抗抑制劑；u)HMG-CoA還原酶抑制劑；V)維生素K或衍生物；W)依普黃銅；X)氟化鹽；y飲食鈣補充劑和z)骨保護素。在一個實施方案中，本發明的方法用於治療由激素紊亂、破壞或不平衡引起的或與之相關的疾病或病症。在一個實施方案中，所述激素紊亂、破壞或不平衡包括激素過量。在另一個實施方案中，所述激素紊亂、破壞或不平衡包括激素缺乏。在一個實施方案中，所述激素是類固醇激素。在另一個實施方案中，所述激素是雌激素。在另一個實施方案中，所述激素是雄激素。在另一個實施方案中，所述激素是糖皮質激素。在另一個實施方案中，所述激素是皮質類固醇。在另一個實施方案中，所述激素是黃體生成素(LH)。在另一個實施方案中，所述激素是促卵泡激素(FSH)。在另一個實施方案中，所述激素是本領域已知的任何其它激素。在另一個實施方案中，所述激素紊亂、破壞或不平衡與絕經有關。在另一個實施方案中，所述激素紊亂、破壞或不平衡與男性更年期、男性更年期血管舒縮症候群、男性更年期乳腺發育、肌肉強度和/或功能下降、骨強度和/或功能下降和發怒有關。在另一個實施方案中，激素缺乏是特定處理的結果，如治療個體疾病或病症的副產物。例如，所述激素缺乏可以是作為個體前列腺癌療法的雄激素消耗的結果。每種可能性代表本發明的獨立的實施方案。在另一個實施方案中，本發明涉及治療少肌症或惡病質和與其相關的病症(例如骨疾病或病症)。在一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、Y-氧化物、水合物或它們的任意組合的以下用途1)治療肌萎縮症;2)預防肌萎縮症；3)治療、預防、壓制、抑制或減少歸因於肌萎縮症引起的肌肉損失；4)治療、預防、抑制、減少或壓制歸因於肌萎縮症的肌蔞縮；和域5)治療、預防、抑制、減少或壓制歸因於肌萎縮症的肌肉蛋白分解代謝;和/或治療、預防、抑制、減少或壓制歸因於終末期腎臟疾病或CKD的肌萎縮；和/或6)治療、預防、抑制、減少或壓制脆弱。在另一個實施方案中，用於治療罹患肌萎縮症或本文所述的任何病症的個體的化合物的用途包括給藥包含本文所述的化合物的藥物組合物。在另一個實施方案中，所述給藥步驟包括將液體形式的所述藥物組合物經靜脈內、動脈內或肌內注射給所述個體；在所述個體體內皮下埋植含有所述藥物組合物的小丸;口服向所述個體給藥液體或固體形式的所述藥物組合物；或向所述個體的皮膚表面局部施用所述藥物組合物。肌肉是主要用作動力源的身體組織。身體的肌肉有三種類型a)骨骼肌——負責身體的四肢和外部區域運動的肌肉；b)心肌——心臟肌肉；和c)平滑肌——z位於動脈和腸壁中的肌肉。在本文中，消耗性(wasting)病症或障礙定義為至少部分地以體重、器官質量或組織質量的異常的進行性損失為特徵的病症或障礙。消耗性病症可以作為疾病例如癌症或感染的結果而發生，或可歸因於生理或代謝狀態，例如因長期臥床休息或當肢體被固定(例如在鑄型中)時發生的廢用性失調。消耗性病症也可以是年齡相關的。在消耗性病症過程中發生的體重減少的特徵可以是總體重的減少或器官重量的減少，例如歸因於組織蛋白減少的骨量或肌肉量的減少。在一個實施方案中，如本文交替使用的，"肌萎縮(musclewasting)"或"肌萎縮(muscularwasting)"指肌肉量的進行性損失和域肌肉的進行性衰減和退化，包括控制運動的骨骼肌或隨意肌和控制心臟的心肌和平滑肌。在一個實施方案中，所述肌萎縮病症或障礙是慢性肌萎縮病症或障礙。"慢性肌萎縮"在本文中定義為肌肉量的慢性(即持續很長一段時間的)進行性損失和/或肌肉的慢性進行性衰減和退化。肌萎縮過程中發生的肌肉量損失可以是以由於肌肉蛋白分解代謝造成的肌肉蛋白分解或降解為特徵。蛋白質分解代謝因為異常高速的蛋白質降解、異常低速的蛋白質合成或這兩種的結合而發生。無論是由高度的蛋白質降解還是低度的蛋白質合成引起的肌肉蛋白分解代謝或消耗都會導致肌肉量的減少和肌萎縮。術語"分解代謝"具有本領域中普遍知曉的含義，特別是指能量燃燒形式的新陳代謝。肌萎縮可以作為病狀、疾病、病症或障礙的結果而發生。在一個實施方案中，所述病狀、疾患、疾病或病症是慢性的。在另一個實施方案中，所述病狀、疾患、疾病或病症是遺傳性的。在另一個實施方案中，所述病狀、疾患、疾病或病症是神經的。在另一個實施方案中，所述病狀、疾患、疾病或病症是感染性的。如本文所述的，為之給藥本發明的化合物和組合物的病狀、疾病、病症或障礙是直接或間接產生肌肉量的消耗(即損失)，即肌萎縮症的疾病。在一個實施方案中，個體的肌萎縮由所述個體的肌營養不良症、肌萎縮、伴X染色體的脊延髓肌萎縮症(SBMA)弓l起。所述肌營養不良症是遺傳性疾病，其特徵是控制運動的骨骼肌或隨意肌的進行性衰減和退化。心臟肌肉和一些其它不隨意肌也受到某些形式的肌營養不良的影響。肌營養不良(MD)的主要形式是迪謝內肌肉營養不良、強直性肌營養不良、迪謝內肌肉營養不良、貝克肌營養不良、肢肌營養不良、面肩胛臂肌營養不良、先天性營養不良症、眼咽肌營養不良、遠側肌營養不良和埃-德二氏肌營養不良。肌營養不良症可以影響所有年齡的人群。儘管某些形式首先在嬰兒或兒童中出現，其它可能直到中年或更晚才出現。迪謝內MD是最普通的形式，一般影響兒童。強直性肌營養不良是這些疾病中在成人中的最通常的疾病。肌萎縮(MA)以肌肉的消耗或減少和肌肉量的減少為特徵。例如，小兒麻痺症後期MA是作為小兒麻痺小兒麻痺症後期症候群(PPS)的一部分而發生的肌肉萎縮。所述萎縮包括虛弱、肌疲勞和疼痛。其它類型的MA是伴X染色體的脊延髓肌萎縮症(SBMA，也稱為Kennedy病)。該病由X染色體上的雄激素受體基因的缺陷引起，僅影響男性，其在成年期發作。因為主要病因是雄激素受體突變，所以雄激素替代不是流行的治療策略。有一些調査研究，其中給予外源性丙酸睪酮以提高雄激素的水平，這有希望克服雄激素不敏感性並可能提供合成代謝效應。然而，使用超生理水平的睪酮用於補充會有局限性和其它潛在的嚴重併發症。少肌症是折磨老人和慢性病患者的使人衰弱的疾病，其特徵是肌肉量和功能的損失。而且，瘦體重的增加與某些肌萎縮症的發病率和死亡率降低有關。而且，其它情況和病症也與肌萎縮症有聯繫並能導致肌萎縮。例如，有研究顯示，在慢性下腰痛的嚴重病例中，出現椎旁肌萎縮。肌萎縮和其它組織消耗也與高齡有關。相信，在老年人中，全身虛弱歸因於肌萎縮。隨著身體的老化，更多比例的骨骼肌被纖維組織代替。結果，肌肉的力量、性能和耐力顯著下降。由於疾病或損傷而長期住院或例如當肢體被固定時發生的廢用性失調也能導致肌肉萎縮或其它組織消耗。研究顯示，在長期住院的罹患損傷、慢性病、燒傷、創傷或癌症的患者中，出現長期單側肌萎縮和體重減少。中樞神經系統(CNS)損傷或損害也與肌肉萎縮和其它消耗性病症有關。CNS損傷或損害可由例如疾病、創傷或化學藥品引起。其例子有中樞神經損傷或損害、周圍神經損傷或損害和脊髓損傷或損害。在一個實施方案中，CNS損害或損傷包括阿爾茨海默氏病(AD)、發怒(情緒)、厭食症、神經性厭食症、與衰老有關的厭食症和/或自信(情緒)。在另一個實施方案中，肌萎縮和其它組織消耗可能由酒精中毒引起，可以用本發明的化合物和組合物來治療，這代表它們的實施方案。在一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合用於治療個體的消耗性疾病、障礙或病症的用途。在一個實施方案中，所述被治療的消耗性疾病、障礙或病症與慢性病有關。在一些實施方案中，本發明涉及治療可能在肌萎縮、體重減少、營養不137良、飢餓中表現出的任何消耗性病症、或任何歸因於組織量減少的功能消耗或缺失。在一些實施方案中，消耗性疾病或病症，例如惡病質、營養不良、結核病、麻風病、糖尿病、腎臟病、慢性障礙性肺病(COPD)、癌症、終末期腎衰竭、少肌症、肺氣腫、骨軟化症或心肌病，可以通過本發明的方法，經給藥本文所述的SARM化合物、包含它的組合物、附加或不附加為所治療的病症提供療效的藥物、化合物或藥劑來治療。在一些實施方案中，消耗是由於感染腸道病毒、Epstein-Barr病毒、帶狀皰疹、HIV、錐蟲、流感(influenze)、柯薩奇病毒、立克次氏體、旋毛蟲、血吸蟲或分枝桿菌，在一些實施方案中，本發明提供其治療方法。惡病質是由疾病引起的或作為疾病副反應的虛弱和體重減少。心原性惡病質，即心肌和骨骼肌的肌肉蛋白消耗，是充血性心力衰竭的特徵。癌症惡病質是發生在患有實體瘤和惡性血液病的患者的症候群，其表現為因脂肪組織和瘦肌肉量的大量消耗而導致的體重減少。惡病質也見於獲得性免疫缺陷症候群(AIDS)，人類免疫缺陷病毒(HIV)相關肌病和/或肌無力/肌萎縮是AIDS比較通變的臨床表現。患有HIV相關肌病或肌無力/肌萎縮的個體通常經受嚴重的體重下降、全身的或近端的肌無力、壓痛和肌萎縮。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體感染、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥包含化合物和免疫調節劑、抗感染劑、基因治療劑或它們的組合的組合物免疫調節劑。在一個實施方案中，所述抗感染劑可以是抗真菌劑、抗細菌劑、抗病毒劑、或抗寄生蟲劑或它們的組合。在一些實施方案中，感染包括放射菌病、邊蟲病、炭疽、麴黴病、菌血症、細菌真菌病、巴爾通體感染、肉毒中毒、布氏菌病、伯霍爾德桿菌感染、彎曲桿菌傳染、念珠菌病、貓抓病、衣原體傳染、霍亂、梭菌感染、球孢子菌病、交叉感染、隱球菌病、皮膚真菌病、白喉病、埃裡希體病、大腸桿菌感染、壞死性筋膜炎、梭桿菌感染、氣性壞疽、革蘭氏陰性細菌感染、革蘭氏陽性細菌感染、組織胞漿菌病、膿皰病、克雷伯菌感染、軍團桿菌病、麻風病、鉤端螺旋體病、利斯特菌感染、萊姆病、馬杜拉分支菌病、類鼻疽、分枝杆138菌感染、支原體感染、真菌病、諾卡爾菌感染、甲癬、瘟疫、肺炎球菌感染、假單胞菌感染、鸚鵡熱、Q熱、鼠咬熱、回歸熱、風溼熱、立克次體感染、洛基山斑點熱、沙門菌感染、猩紅熱、恙蟲熱斑疹傷寒、敗血症、性傳播疾病、葡萄球菌感染、鏈球菌感染、破傷風、蜱傳播性疾病(tick-bomediseases)、結核病、土拉菌病、傷寒、蝨傳斑疹傷寒、弧菌感染、雅司病、耶爾森菌感染、人獸互通病、接合菌病、獲得性免疫缺陷症候群、腺病毒科感染、甲病毒感染、蟲媒病毒傳染、Borna病、布尼亞病毒科感染、嵌杯病毒科感染、水痘、冠狀病毒科感染、柯薩奇病毒感染、巨細胞病毒感染、登革熱、DNA病毒感染、觸染性痘瘡、腦炎、蟲媒病毒、Epstein-barr病毒感染、傳染性紅斑、漢坦病毒感染、出血熱、病毒性肝炎、病毒性人單純皰疹、帶狀皰疹、耳部帶狀皰疹、皰疹病毒科感染、傳染性單核細胞增多症、人拉沙熱、麻疹、傳染性軟疣、流行性腮腺炎、副粘病毒科感染、白蛉熱、多瘤病毒感染、狂犬病、呼吸合胞體病毒感染、裂谷熱、RNA病毒感染、風疹、慢病毒疾病、天花、亞急性硬化性全腦炎、腫瘤病毒感染、疣、西尼羅熱、病毒性疾病、黃熱病、阿米巴病、異尖線蟲病、蛔蟲病、巴貝蟲病、人芽囊原蟲感染、臭蟲叮咬、絛蟲感染、美洲錐蟲病、隱孢子蟲病、環孢子蟲感染、囊蟲病、雙核阿米巴病、裂頭絛蟲病、龍線蟲病、包蟲病、體外寄生蟲感染、絲蟲病、賈第蟲病、蠕蟲病、鉤蟲感染、幼蟲移行症、利什曼病、蝨寄生、羅阿絲蟲病、瘧疾、感染、蠅蛆病、盤尾絲蟲病、原蟲感染、疥瘡、血吸蟲病、(寄生蟲性)皮膚病、類圓線蟲病、絛蟲病、弓蛔蟲病、弓形體病、旋毛蟲病、滴蟲感染、錐蟲病、非洲錐蟲病或者鞭蟲感染。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體肌骨疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療中樞神經系統的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥或它們的組合。在一些實施方案中，肌骨疾病包括軟骨發育不全、獲得性骨肥大症候群、尖頭並指(趾)畸形、關節炎、關節攣縮、關節病、神經原性滑囊炎、軟骨疾病、鎖骨顱骨發育不良、畸形足、筋膜間隔症候群、顱面骨發育不全、顱縫早閉、皮肌炎、杜普伊特倫氏攣縮、侏儒症、埃-範二氏症候群、內生軟骨瘤病、酸細胞增多性肌痛症候群、外生骨疣、筋膜炎、疲勞症候群、纖維肌痛、骨纖維性結構不良、多骨纖維性結構不良、扁平足、足畸形、弗萊爾伯格二躕骨遠端缺血壞死、漏鬥胸、Goldenhar症候群、痛風、拇外翻、髖脫位、骨肥厚、椎間盤移位、歌舞伎化妝症候群(kabukimake-upsyndrome)、克-費二氏症候群、蘭-吉症候群、萊-佩二氏病、脊柱前凸、下頜骨顏面發育不全、肢骨紋狀肥大、線粒體肌病、肌痛性痙攣、肌痙攣狀態、肌營養不良、肌肉骨骼畸形、肌骨疾病、肌炎、骨化性肌炎、肌管性肌病、畸形性骨炎、骨性關節炎、骨軟骨炎、成骨不全、骨髓炎、骨壞死、骨硬化症、骨質疏鬆症、波倫症候群、復發性多軟骨炎、風溼性多肌痛、多肌炎、橫紋肌溶解、風溼性疾病、魯-辛二氏症候群、紹伊爾曼氏病、脊柱側凸、塞佛氏病/跟骨骨突炎、脊柱疾病、脊髓骨贅病、椎管狹窄、強直性脊柱炎、脊椎前移、施普倫格耳畸形、滑膜炎、肌腱病變、網球肘、腱鞘炎、致死性發育不全或Tietze症候群。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的消化系統疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療中樞神經系統的藥、治療胃腸系統的藥、抗感染藥、治療代謝病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，胃腸疾病包括腺瘤結腸息肉、Alagille症候群、肛門疾病、闌尾炎、巴雷特食管、膽道閉鎖、膽道疾病、卡羅利病、乳糜瀉、膽管炎、膽囊炎、膽石症、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、吞咽障礙、十二指腸的潰瘍、痢疾、假膜性小腸結腸炎、食管失弛症、食管閉鎖、食管炎、胰腺外分泌功能不全、脂肪肝、大便失禁、胃炎、肥厚性胃炎、胃腸炎、胃食管反流、胃肌輕癱、痔瘡、肝靜脈血栓形成、肝炎、慢性肝炎、膈疝、食管裂孔疝、希爾施普龍病、高血壓(HTN)、門靜脈高壓、炎性腸疾病、腸疾病、腸腫瘤、腸神經元發育異常、腸梗阻、腸易激症候群、乳糖不耐受、肝硬化、肝病、梅克爾憩室、胰腺疾病、胰腺腫瘤、胰腺炎、消化性潰瘍、傑格斯症候群、直腸炎、直腸疾病、直腸脫垂、短腸症候群、氣管食管瘻、惠普爾病或卓林格-艾麗遜症候群。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體口顎病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，本發明包括向個體給藥組合物，所述組合物包含化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗感染藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，口顎病包括舌系帶過短、夜磨牙症、口灼傷症候群、唇炎、巨頜症、唇裂、含牙囊腫、齦炎、良性遷移性舌炎、唇皰疹、路德維希咽峽炎、巨舌、邁-羅二氏症候群、牙周疾病、皮埃爾*羅班症候群、下頜前突、涎腺疾病、流涎、口瘡性口炎、顳下頜關節障礙、顳下頜關節功能紊亂症候群或者口乾燥症。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的呼吸道疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療中樞神經系統的藥、治療心血管系統的藥、抗感染藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，呼吸道疾病包括氣道阻塞、呼吸暫停、石棉沉著病、哮喘、哮喘誘導的肌無力或者骨虛弱、'肺膨脹不全、鈹中毒、支氣管疾病、支氣管擴張、細支氣管炎、閉塞性細支氣管炎機化性肺炎、支氣管炎、支氣管肺發育不良、慢性阻塞性肺病(COPD)、感冒、咳嗽、胸腔積膿、會厭炎、糖皮質激素(GC)引起的肌病或骨質減少、咯血、肺動脈高壓、通氣過度、卡塔格內症候群、肺膿腫、肺病、胎便吸入症候群、胸腔積液、胸膜炎、肺炎、氣胸、肺泡蛋白質沉著症、慢性阻塞性肺病、肺水腫、肺栓塞、肺氣腫、肺纖維化、呼吸窘迫症候群、新生兒呼吸過敏症、呼吸道感染、鼻硬結病、彎刀症候群、嚴重急性呼吸器官綜合病、矽肺、睡眠呼吸暫停、中央喘鳴、氣管狹窄、歸因於哮喘的肌肉量或骨量減少、慢性阻塞性肺病(COPD)中的消耗、韋格納氏肉芽腫或者百日咳。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體耳鼻喉疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗感染藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，耳鼻喉疾病包括中耳膽脂瘤、哮吼、耳聾、鼻出血、聽力損失、聽覺過敏、迷路炎、喉炎、喉軟化、喉狹窄、乳突炎、梅尼埃病、鼻塞、鼻息肉、耳炎、耳鼻喉病、耳硬化、咽炎、老年性耳聾、咽後膿腫、鼻炎、鼻竇炎、耳鳴、扁桃體炎、鼓膜穿孔、前庭神經元炎、聲帶麻痺或者語音障礙。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體神經系統疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含化合物和抗癌藥、免疫調節劑、治療中樞神經系統的藥、抗感染藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，神經系統疾病包括自主神經系統疾病、中樞神經系統疾病、顱神經疾病、脫髓鞘疾病、神經系統畸形、神經病學表現或神經肌肉疾病。在一些實施方案中，自主神經系統疾病包括灼性神經痛或反射性交感神經營養障礙。在一些實施方案中，中樞神經系統疾病包括阿爾茨海默氏病、蛛網膜炎、腦膿腫、腦缺血、中樞神經系統感染、大腦性癱瘓、腦血管障礙、皮質基底節變性(corticobasalganglionicdegeneration,CBGD)、Creutzfeldt-Jakob症候群、丹-沃二氏症候群、痴呆、腦炎、腦脊髓炎、癲癇症、癲癇症誘導的性腺機能減退和/或代謝增進狀態、特發性震顫、弗裡德賴希共濟失調、傑茨曼-斯脫司勒-史茵克病、哈-斯二氏症候群、亨廷頓病、腦積水、缺氧、失眠、腦缺血發作(ischemicattack)、庫魯病、Landau-Kleffiier症候群、Lewy體病、馬-約病、Meige症候群、腦膜炎、細菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎、偏頭痛、運動障礙、多系統萎縮、脊髓炎、橄欖體腦橋小腦萎縮、帕金森病、帕金森障礙、脊髓灰質炎、脊髓灰質炎後症候群、朊病毒病、假腦瘤、希-德二氏症候群、嬰兒痙孿、脊髓疾病、核上性麻痺、脊髓空洞症、丘腦疾病、抽搐性運動障礙、多動穢語症候群或葡萄膜腦膜腦炎症候群。在一些實施方案中，所述中樞神經系統疾病是囊性纖維化病誘導的性腺機能減退狀態。在一些實施方案中，顱神經疾病包括Bell麻痺、顱神經疾病、面部半側萎縮、面神經痛、舌咽神經疾病、莫比烏斯症候群或者三叉神經痛。在一些實施方案中，中樞神經系統疾病包括對中樞神經系統(CNS)的損傷或損害。在一些實施方案中，對CNS的損傷或損害可能與肌萎縮症有關。142對CNS的損傷或損害可以由例如疾病、創傷或化學試劑引起。其例子是中樞神經損傷或損害、周圍神經損傷或損害和脊髓損傷或損害。涉及脊髓損傷(SCI)患者的研究已經顯示，在SCI後，中樞神經遞質可能會改變，造成下丘腦-垂體-腎上腺軸功能障礙，它的破壞導致睪酮和其它激素水平的嚴重下降。SCI或其它急性疾病或創傷特徵性地包括分解代謝增強和合成代謝活動減低，導致易於損失瘦身體組織的病症，並經常伴隨紊亂的營養利用。瘦體重的損失的影響包括傷口擴展和癒合機制受損，使問題進一步複雜化。由於營養不良和蛋白分解代謝加上固定，脊髓損傷的患者處於高度的患褥瘡的風險中。在一個實施方案中，本發明的方法可以治療各種CNS損傷。在一個實施方案中，CNS損傷可以指神經細胞膜的分解，或者在另一個實施方案中，指神經不能產生或傳播神經衝動，或者在另一個實施方案中，指神經細胞的死亡。損傷包括直接或間接影響CNS的正常功機能的損害。所述損傷可能是結構性、物理性或機械性損傷，並可能在擠壓、壓縮或拉伸神經纖維的情況下由身體衝擊造成。或者，所述細胞膜可能因疾病、化合失調或生理功能障礙，例如缺氧(例如卒中)、動脈瘤或再灌注而被破壞或降解。CNS損傷非限制性地包括例如對視網膜神經節細胞損害、外傷性腦損傷、卒中相關的損傷、腦動脈瘤相關的損傷、脊髓損傷(包括單癱、雙側癱瘓、截癱、偏癱和四肢癱瘓)、神經增殖性病症或神經性疼痛症候群。由於對哺乳動物脊髓的損傷，脊髓中神經之間的連接斷裂。這種損傷阻斷受該損傷影響的神經束的神經衝動的流動，結果損害感覺功能和運動功能。對脊髓的損傷可能緣於脊髓的壓縮或其它挫傷、脊髓擠壓或切斷。脊髓切斷(本文中也稱為"橫切")，可能是脊髓的完全切斷或可能是不完全切斷。在一些實施方案中，治療罹患CNS損傷(或在另一個實施方案中為罹患脊髓損傷)的個體的方法可能伴隨用損傷部位的電刺激和給藥嘌呤核苷或其類似物(例如美國專利申請公開20040214790A1中所述)治療所述個體。在一些實施方案中，脫髓鞘疾病包括腎上腺腦白質營養不良、亞歷山大病、卡納萬病、脫髓鞘病、Schilder瀰漫性腦硬化、球形細胞腦白質營養不良、異染性腦白質營養不良、多發性硬化或視神經脊髓炎。在一些實施方案中，神經系統畸形包括阿-蔡二氏畸形、夏-馬-圖三氏病、143腦膨出、遺傳性運動和感覺性神經病、透明隔4見神經發育不良、隱性脊柱裂或椎管閉合不全。在一些實施方案中，神經病學表現包括失認症、遺忘症、命名不能症、失語症、失用症、背痛、布朗-塞卡爾症候群、小腦性共濟失調、舞蹈症、交流障礙、意識錯亂、頭暈、誦讀困難、張力失常、面神經麻痺、肌束震顫、步態障礙、神經性頭痛、偏癱、記憶障礙、智力低下、緘默症、肌陣攣、頸痛、非語言學習障礙、嗅覺障礙、疼痛、麻痺、幻肢、面容失認症、四肢癱瘓、癲癇發作、痙孿、言語障礙、共同感覺遲發性運動障礙、味覺障礙、斜頸、震顫、牙關緊閉、意識喪失或眩暈。在一些實施方案中，神經肌肉疾病包括肌萎縮側索硬化、臂叢神經炎、臂叢神經病、延髓性麻痺、腕管症候群、肘管症候群、糖尿病神經病變、家族性自主神經異常、格-巴二氏症候群、遺傳性感覺和自主神經系統神經病、米勒費希爾症候群、運動神經元病、脊髓性肌萎縮、重症肌無力、先天性結構性肌病、神經卡壓症候群、神經痛、神經肌肉疾病、家族周期性麻痺、周圍神經系統疾病、POEMS症候群、多神經病、多發性神經根病、雷夫敘姆病、坐骨神經痛、兒童脊髓性肌萎縮、僵人症候群(stiff-personsyndrome)、胸廓出口症候群或尺神經壓縮症候群。在一個實施方案中，治療罹患神經系統疾病的個體的方法包括治療所述個體的任何繼發性病症，所述病症由所述個體患有神經系統疾病而引起，其中的一些在本文中有敘述。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的眼睛疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和域消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含化合物和抗癌藥、免疫調節劑、治療心血管系統的藥、抗感染藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，眼睛疾病包括急性區域性隱匿性外層視網膜病變(acutezonaloccultouterretinopathy),埃迪症候群、白化病、眼睛黒蒙(ocular-amaurosis)、弱視(fbgax)、弱視(amblyopia)、無虹膜、瞳孔不等、無眼畸形、無晶狀體、散光、瞼緣炎、眼瞼下垂、瞼痙攣、盲、白內障、瞼板腺囊腫、脈絡膜視網膜炎、無脈絡膜、眼缺損、色覺缺陷、結膜炎、角膜疾病、角膜營養不良、角膜水腫、變、復視、雙行睫、乾眼症候群、Duane眼球後退症候群、瞼外翻、瞼內翻、內斜視、虹膜色素剝脫症候群、外斜視、眼出血、眼睛瘤、眼瞼疾病、懸浮物、廣泛纖維化症候群(generalfibrosissyndrome)、青光眼、環狀萎縮、偏盲、血小板病-白化病症候群、瞼腺炎、霍納症候群、遠視、前房出血、虹膜炎、Keams-Sayer症候群、角膜炎、圓錐角膜、淚器疾病、淚管阻塞、晶體疾病、黃斑變性、小眼、近視、病理性眼震、Keams-Sayer、動眼神經疾病、眼肌麻痺、視神經萎縮、視神經疾病、視神經炎、視神經病變、眶蜂窩織炎、視神經乳頭水腫、Peter異常、老視、翼狀胬肉、瞳孔失調、屈光不正、視網膜脫離、視網膜疾病、視網膜靜脈閉塞、視網膜色素變性、早產兒視網膜病、視網膜劈裂症、鞏膜炎、暗點、斜視、Thygeson表層點狀角膜炎、沙眼、葡萄膜炎、白點症候群、視覺障礙或者玻璃體病症。在一些實施方案中，本發明提供治療個體的泌尿道和/或男性生殖器疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療胃腸系統的藥、抗感染藥、治療腎臟的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，泌尿系疾病和/或男性生殖器疾病包括抗腎小球基底膜疾病、陰莖頭炎、膀胱外翻、膀胱腫瘤、隱睪症、間質性膀胱炎、腎性尿崩症、附睪炎、富尼埃壞疽、腎小球腎炎、古德帕斯丘症候群、血性精液、血尿、溶血尿毒症症候群、腎盂積水、尿道下裂、陽痿、不育、腎結石、急性腎功能衰竭、慢性腎功能衰竭、急性腎小管壞死、海綿腎、多囊性腎發育不良、遺傳性腎炎、腎病、腎病症候群、夜尿、少尿、陰莖疾病、陰莖硬結、陰莖腫瘤、包莖、陰莖異常勃起、前列腺疾病、良性前列腺增生、前列腺腫瘤、蛋白尿、腎盂腎炎、賴特病、腎動脈梗阻、精索扭轉、睪丸疾病、尿道狹窄、尿道炎、尿瀦留、泌尿道感染、排尿障礙、泌尿道和男性生殖器疾病、泌尿系疾病、精索靜脈曲張、膀胱或尿道回流。在一些實施方案中，本發明提供治療個體的皮膚病症、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，本發明包含給予個體組合物，所述組合物包含化合物和抗癌藥、免疫145調節劑、治療皮膚病症的藥、抗感染藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，皮膚病症包括痤瘡、光線性角化病、脫髮、雄激素性脫髮、斑禿、繼發化學療法的脫髮、繼發放射療法的脫髮、由瘢痕形成誘導的脫髮、應激誘導的脫髮、血管瘤、足癬、水源性瘙癢症、特應性皮炎、脫髮、早年脫髮、男人性脫髮、雄激素性脫髮、基底細胞癌、燒傷、褥瘡、白塞氏病、瞼緣炎、癤、Bowen病、大皰性類天皰瘡、復發性口潰瘍、癰、組織蜂窩炎、氯痤瘡、手腳慢性皮炎、出汗不良症、感冒瘡、接觸性皮炎、匍行疹、頭皮屑、皮炎、皰疹樣皮炎、皮膚纖維瘤、尿布疹、溼疹、大皰性表皮鬆解症、丹毒、紅皮病、擦傷水泡、生殖器疣、化膿性汗腺炎、蕁麻疹、多汗症、魚鱗病、膿皰病、邊緣性皮黴病、卡波西肉瘤、瘢痕疙瘩、角化棘皮瘤、毛髮角化病、蝨感染、扁平苔癬、慢性單純性苔癬、脂肪瘤、淋巴結炎、惡性黑色素瘤、黑斑病、痱、傳染性軟疣、錢幣狀皮炎、佩吉特乳頭病、蝨病、天皰瘡、口周皮炎、光變態反應、光過敏、玫瑰糠疹、毛髮紅糠疹、銀屑病、雷諾病、錢癬(ringworm)、酒渣鼻、疥瘡、硬皮病、皮脂腺囊腫、脂溢性角化症、脂溢性皮炎、帶狀皰疹、皮膚癌、皮贅、蜘蛛狀血管病、鱗狀細胞癌、淤滯性皮炎、蜱叮咬、須癬、頭癬、體癬、股癬、腳癬、甲癬、花斑癬、癬、潛蚤病、癜風病或疣。在一個實施方案中，所述皮膚病症是傷口或燒傷。在一些實施方案中，發現傷口和/或潰瘍從皮膚突出或在黏膜表面上或是器官梗死形成的結果。傷口可能是軟組織缺損或損害或者潛在疾病的結果。在一個實施方案中，術語"傷口"指具有正常的組織結構完整性的破壞的身體損傷。該術語也包括術語"疫"、"損害"、"壞死"和"潰瘍"。在一個實施方案中，術語"搭"指皮膚或黏膜的任何損害，術語"潰瘍"指器官或組織表面的局部缺損或陷凹，其由壞死組織的腐離產生。損害一般與任意的組織缺損有關。壞死與由感染、損傷、發炎或梗死形成引起的死亡組織有關。所有這些都由術語"傷口"包括，所述"傷口"指癒合過程中的任意特定階段的任何傷口，所述階段包括任何癒合開始前的階段，或甚至在產生特定傷口(像外科切口)(預防治療)之前的階段。待根據本發明預防和域治療的傷口的例子是，例如無菌傷口、挫傷、切傷、撕裂傷、非穿透傷(即其中無皮膚破壞但損傷下面的結構的傷口)、開放性創傷、貫通傷、穿透傷、刺傷、膿毒性傷口、皮下創傷等。瘡的例子有褥瘡、口痛、鉻毒性潰瘍、感冒疫、受壓潰瘍等。潰瘍的例子是消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、痛風性潰瘍、糖尿病性潰瘍、高血壓缺血性潰瘍、淤積性潰瘍、小腿潰瘍(靜脈潰瘍)、舌下潰瘍、黏膜下潰瘍、症狀性潰瘍、營養不良性潰瘍、熱帶潰瘍、軟下疳(例如由淋病(包括尿道炎、宮頸內膜炎和直腸炎)引起的)。與傷口或瘡有關的可以能根據本發明成功治療的病症是燒傷、炭疽、破傷風、氣性壞疽、猩紅熱(scalatina)、丹毒、尋常須瘡、毛囊炎、傳染性膿胞病或大皰性膿胞病等。術語"傷口"和"潰瘍"以及"傷口"和"瘡"的使用經常有一定的重疊，而且這些術語常常隨機使用。因此，如上所述，在本文中，術語"傷口"包括術語"潰瘍"、"損害"、"痛"和"梗死形成"，這些術語是不加區別地使用的，除非另外指出。待根據本發明治療的傷口種類還包括i)一般的傷口，例如外科傷口、外傷、傳染性傷口、缺血性傷口、燙傷傷口、化學傷口、大皰傷口；ii)特別針對口腔的傷口，例如拔牙後傷口、特別是與治療囊腫和膿腫有關的牙髓傷口、細菌、病毒性或自免疫原性潰瘍和損害、機械傷口、化學傷口、燙傷傷口、感染性傷口和苔癬樣傷口；具體例子是皰疹潰瘍、皰疹性口炎、急性壞死性牙疳和口灼傷症候群；和iii)皮膚上的傷口，例如腫瘍、燒傷(例如化學燒傷、燙傷)、損害(細菌性、病毒性、自免疫性)、咬傷和外科切口。其他的傷口分類方法是i)歸因於外科切口、輕微擦傷和輕微咬傷的小的組織損失，或ii)嚴重的組織損失。後面的類別包括缺血性潰瘍、受壓潰瘍、瘻、撕裂、嚴重咬傷、熱燒傷和供區傷(在軟組織和硬組織中)和梗死形成。在本發明的其他方面，待預防和/或治療的傷口選自無菌傷口、梗死形成、挫傷、切傷、撕裂傷、非穿透傷、開放性創傷、貫通傷、穿透傷、刺傷、膿毒性傷口和皮下創傷。與本發明有關的其它重要傷口是如缺血性潰瘍、受壓潰瘍、瘻、嚴重咬傷、熱燒傷和供區傷的傷口。'在一個實施方案中，本文所述的化合物作為物理治療/康復的輔藥或作為同化劑用於傷口癒合。在另一個實施方案中，本文所述的化合物用於促進前交叉韌帶(ACL)或內側交叉韌帶(MCL)損傷的癒合或加速ACL或MCL術後恢復。在另一個實施方案中，本文所述的化合物用於提高運動能力。在另一個實施方案中，本文所述的化合物用於治療燒傷。在另一個實施方案中，本文所述的化合物用於促進軟骨再生。在另一個實施方案中，本文所述的化合物用於預防、治療或逆轉與長期的危重病、肺功能障礙、呼吸機依賴、衰老、AIDS、創傷、外科手術、充血性心力衰竭、心肌病、燒傷、癌症、COPD相關的分解代謝。在另一個實施方案中，本文所述的化合物用於預防或逆轉由創傷引起的蛋白質分解代謝。在另一個實施方案中，本文所述的化合物用作a)在外科手術中使用的灼烙療法(cauterizationtherapy)(雷射或輻射)的輔藥以促進傷口癒合，b)冷凍療法的輔藥以促進傷口癒合，c)化學療法的輔藥以預防副作用，例如脫髮、性腺功能減退症、肌萎縮，骨質減少、骨質疏鬆症、少肌症、LDL、甘油三酯(TG)或總膽固醇增加、HDL減少。在另一個實施方案中，本文所述的化合物用於慢性分解代謝狀態(昏迷、消耗性病症、飢餓、進食障礙)；並發性骨折和肌肉損害；其中有明顯的肌肉或骨消耗的危重病；和/或結締組織疾病和病症。缺血性潰瘍和壓迫潰瘍是通常癒合得極慢的傷口，特別在這種情況下，改善而快速的癒合當然對病人很重要。而且，當癒合改善且發生得更快時，治療罹患這種傷口的患者所涉及的費用顯著減少。供區傷的發生與例如硬組織從身體的一個部位移動至身體的另一個部位(例如移植)有關。由這種手術引起的傷口十分疼痛，因此，改善癒合十分有價值。術語"皮膚"以非常廣泛的意義使用，包括皮膚的表皮層，在皮膚或多或少地損傷的情況下，也包括皮膚的真皮層。除了角質層以外，皮膚的表皮層是外(上皮)層，而較深的皮膚結締組織層稱為真皮。在一些實施方案中，燒傷與睪酮水平降低相關，而性腺功能減退症與傷口癒合延遲相關。在一個實施方案中，本發明的方法提供治療罹患傷口或燒傷的個體。在一些實施方案中，本發明提供用於促進前交叉韌帶(ACL)或內側交叉韌帶(MCL)損傷癒合或加速ACL或MCL術後恢復的方法。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的內分泌病症、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統藥、治療胃腸系統的藥、治療皮膚病症的藥、治療中樞神經系統的藥、抗感染藥、治療肝的藥、治療腎臟的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，內分泌病症包括肢端肥大症、艾迪生病、腎上腺疾病、先天性腎上腺增生、雄激素不敏感症候群、先天甲狀腺功能減退症、庫欣症候群、尿崩症、糖尿病、1型糖尿病、2型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、空蝶鞍症候群、內分泌腺腫瘤、內分泌系統疾病、巨人症、性腺障礙、格雷夫斯病、兩性同體、醛固酮增多症、高血糖高滲性非酮性昏迷、垂體功能亢進、高催乳素血症、甲狀腺功能亢進症、性腺功能減退症、垂體功能減退症、甲狀腺功能減退症、卡爾曼症候群、納爾遜症候群、甲狀旁腺疾病、垂體疾病、自身免疫性多內分泌腺病、青春期延遲、早熟青春期、腎性骨營養不良、甲狀腺疾病、甲狀腺激素抵抗症候群、甲狀腺腫瘤、甲狀腺結節、甲狀腺炎、自身免疫性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎或者Wolfram症候群。在一個實施方案中，"性腺功能減退症"是由生殖腺功能性活動異常降低導致的或以其為特徵的病症，並伴有生長和性發育延遲。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的泌尿生殖器疾病和/或能育性、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，本發明包含給予個體組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗感染藥、治療腎臟的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，泌尿生殖器疾病和減能育性疾病包括流產、自發性骨盆粘連、外陰陰粵念珠菌病、產後抑鬱、妊娠糖尿病、精神性性交困難、難產、子癇、子宮內膜異位症、死胎、胎兒生長遲緩、胎盤破裂過早、女性生殖器疾病、女性生殖器腫瘤、葡萄胎、妊娠劇吐、不孕、卵巢囊腫、卵巢扭轉、盆腔炎性疾病、胎盤疾病、胎盤功能不全、多囊卵巢症候群、羊水過多、產後出血、妊娠併發症、異位妊娠、外陰瘙癢、產褥期疾病、產褥感染、輸卵管炎、滋養層腫瘤、子宮頸功能不全、子宮內翻、子宮脫垂、陰道疾病、外陰疾病、外陰硬化性苔癬(vulvarlichensclerosis)。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的血液和/或淋巴疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。149在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統的藥、抗感染藥、治療肝臟的藥、治療腎臟的藥、治療代謝病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，血液和/或淋巴疾病包括纖維蛋白原缺乏血症、貧血、再生障礙性貧血、溶血性貧血、先天非球形紅細胞性貧血(congenitalnonspherocyticanemia)、巨幼細胞貧血、惡性貧血、鐮狀細胞貧血、腎性貧血、血管淋巴樣增生伴嗜酸細胞增多、抗凝血酶m缺乏、Bemard-Soulier症候群、血液凝固障礙、血小板疾病、藍色橡皮皰樣痣症候群、切東二氏症候群、冷球蛋白血症、瀰漫性血管內凝血、嗜酸粒細胞增多、Erdheim-Chester病、胎兒幼紅細胞增多症、伊萬思症候群、因子V缺乏、因子VII缺乏、因子X缺乏、因子XI缺乏、因子XII缺乏、範科尼貧血、巨淋巴結增生、血液病、血紅蛋白病、陣發性血紅蛋白尿、血友病A、血友病B、新生兒出血病、組織細胞增多病、朗格漢斯細胞組織細胞增生症、非朗格漢斯細胞組織細胞增生症、喬布症候群、白血球減少症、淋巴結炎、淋巴管平滑肌增多症、淋巴水腫、高鐵血紅蛋白血症、骨髓增生異常症候群、骨髓纖維化、髓樣化生、骨髓增殖性疾病、嗜中性白血球減少症、副蛋白血症、血小板存貯池缺如、真性紅細胞增多症、蛋白質C缺乏、蛋白質S缺乏、紫癜、血小板減少性紫癜症、血栓性血小板減少、RH-同種免疫、結節病、結節病、球形紅細胞增多症、脾破裂、地中海貧血、血小板無力症、血小板減少、Waldenstrom巨球蛋白血症或血管性血友病。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的先天性、遺傳性或新生兒疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統藥物、治療胃腸系統的藥、治療皮膚病症的藥、治療中樞神經系統的藥、抗感染藥、治療肝臟的藥、治療腎臟的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，先天性、遺傳性或新生兒疾病包括艾卡迪症候群、羊膜帶症候群、無腦畸形、Angelman症候群、運動失調性毛細血管擴張症、Baimayan-Zonana症候群、Barth症候群、基底細胞痣症候群、貝-威二氏症候群、布盧姆症候群、腮-耳-腎症候群、貓眼症候群、大腦性巨人症聯合畸形症候群(cerebralgigantism-chargesyndrome)、染色體16異常、染色體18異常、染色體20異常、染色體22異常、CosteUo症候群、貓叫症候群、Currarinosyndrome症候群、囊性纖維化病、DeLange症候群、10q遠側三體性(distaltrisomy10q)、唐氏症候群、外胚層發育不良症、胎兒酒精症候群、胎兒疾病、胎兒-胎兒輸血、脆X症候群、弗-謝二氏症候群、腹裂、先天性遺傳性疾病、臍疝、前腦無裂畸形、色素失調症、伊維馬克症候群、雅各布斯症候群、黃疸、克蘭費爾特症候群、拉爾森症候群、勞-穆二氏症候群、無腦回、小頭畸形、9p單體性、指甲膝蓋症候群、神經纖維瘤病、神經元蠟樣質脂褐質沉積病、努南症候群、Ochoa症候群(尿路面容症候群(urofacialsyndrome)，具有古怪面部表情的腎盂積水)、眼腦腎症候群、Pallister-Killian症候群、帕-魏二氏症候群、Proteus症候群、梨狀腹症候群、Rett症候群、羅比撓症候群、魯-塔二氏症候群、腦裂、左右轉位、史-倫-奧三氏症候群、Smith-Magenis症候群、斯特季-韋伯二氏症候群、先天性梅毒、毛髮低硫營養不良、三X女性、13三體性(帕塔症候群)、9三體性、特納症候群、聯體兒、烏謝爾症候群、瓦爾登布爾氏症候群、維爾納症候群或Wolf-Hirschhom症候群。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的結締組織疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥物、免疫調節劑、治療皮膚病症的藥、抗感染藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，結締組織疾病包括強直性脊柱炎、Ehlers-Danlos症候群、亨諾-許蘭氏紫癜、川崎病、馬方症候群、結節性多動脈炎、多肌炎、銀屑病關節炎、反應性關節炎、類風溼性關節炎、硬皮病、乾燥症候群、乾眼病、斯蒂爾病、系統性紅斑狼瘡、塔卡亞薩病或韋格納肉芽腫病。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的代謝病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗糖尿病藥、治療胃腸系統的藥、治療皮膚病症的藥、治療中樞神經系統的藥、抗感染藥、治療肝臟的藥、治療腎臟的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，代謝病包括酸鹼平衡失調、酸中毒、鹼中毒、尿黑酸尿症、(x-甘露糖苷貯積症、先天性胺基酸代謝障礙、澱粉樣變、缺鐵性貧血、抗壞血酸缺乏、維生素缺乏症、腳氣病、生物素醯胺酶缺乏、碳水化合物缺乏糖蛋白症候群、毒鹼病症(carnitinedisorders)、胱氨酸貯積症、胱氨酸尿、脫水、法布裡病、脂肪酸氧化障礙、巖藻糖苷貯積症、半乳糖血症、戈謝病、吉爾伯特病、葡糖磷酸脫氫酶缺乏、戊二酸血症、糖原貯積病、Hartnup病、血色素沉著病、血鐵質、肝豆狀核變性、組氨酸血症、同型胱氨酸尿症、高膽紅素血症、高鈣血症、高胰島素血症症、高鉀血症、高脂血症、高草酸尿、維生素A過多症、低鈣血症、低血糖症、低鉀血症、低鈉血症、低磷酸酯酶血症、胰島素抵抗、碘缺乏、鐵超負荷、慢性特發性黃疸、利氏病、萊-奈二氏症候群、亮氨酸代謝障礙、溶酶體貯積病、鎂缺乏、楓糖尿病、Melas症候群、門凱氏巻發症候群、代謝疾病、代謝症候群X、先天性代謝缺陷、線粒體疾病、粘脂質累積病、粘脂質累積病、尼曼匹克病、肥胖症、鳥氨酸氨甲醯轉移酶缺乏症、骨軟化症、糙皮病、過氧化物酶體失調、苯丙酮尿、紅血球生成性卟啉病、卟啉症、假性早衰、戈謝病、雷夫敘姆病、Reye症候群、佝僂病、桑德霍夫病、飢餓、丹吉爾病、泰-薩克斯病、四氫生物蝶呤缺乏、三甲胺尿症(trimethylaminuria)、酪氨酸血症、尿素循環障礙、水電解質平衡失調、韋尼克腦病、維生素A缺乏病、維生素B12缺乏病、維生素B缺乏、沃爾曼病或Zellweger症候群。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的環境因素誘發疾病(disorderofenvironmentalorigin)、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統藥物、治療胃腸系統的藥、治療皮膚病症的藥、治療中樞神經系統的藥、抗感染藥、治療肝臟的藥、治療腎臟的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，環境因素誘發疾病包括耳氣壓傷、咬傷和蜇傷、腦震蕩、燒傷、中心核症候群、顱腦損傷、電擊傷、骨折、凍傷、152熱應激障礙、暈動病、職業病、中毒、驚嚇嬰兒症候群、肩損傷、太空運動病、脊髓損傷、蜱性麻痺或傷口(貫通性和非貫通性)。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的行為機制病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和治療心血管系統的藥物、治療中樞神經系統的藥物、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一個實施方案中，行為機制病包括攻擊、對死亡的態度、共同依賴、自傷行為、性行為或社會行為。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體精神障礙、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和治療中樞神經系統的藥物、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，精神障礙包括阿斯佩格症候群、注意力缺陷障礙伴多動、注意力缺陷障礙伴多動、雙相型障礙、邊緣型人格障礙、替身症候群、兒童行為障礙、戰時神經症、循環性情感障礙、依賴性人格障礙、抑鬱症、分離型精神障礙、心境惡劣障礙、進食障礙、縱火行為、疑病症、衝動控制障礙、克-列二氏症候群、精神障礙、兒童期診斷的精神障礙、多重人格障礙、米肖森症候群、芒氏症候群、代理明肖森症候群(Munchhaiisenbyproxy)、自戀型人格障礙、發作性睡眠、強迫性障礙、性變態、恐怖症、精神病、不寧腿症候群、精神分裂症、季節性情感障礙、性慾和性表現障礙、心理性性功能障礙、睡眠障礙、軀體型障礙、創傷後應激障礙、物質相關性障礙、自殺行為或者拔毛狂。在一個實施方案中，"抑鬱"指涉及身體、情緒和思維的疾病，其影響人吃飯、睡覺的方式、自我感知和考慮事物的方式的想法。抑鬱的體徵和症狀包括缺乏活動興趣、食慾缺乏或進食過量、缺乏表情、空虛、感覺絕望、悲觀、內疚或無助、社交退縮、疲勞、睡眠障礙、集中、記憶或作決定困難、躁動、易怒、頭痛、消化障礙或慢性疼痛。在一個實施方案中，"認知"指認識的過程，特別是保持清醒、認識、思維、學習和判斷的過程。認知涉及心理學、語言學、計算機科學、神經科學、數學、習性學和哲學領域。在一個實施方案中，"情緒"指脾氣或精神狀態。如本文所指的，變化指認知和/或情緒的任何積極或消極變化。在一些實施方案中，本發明提供治療個體的肝病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和域消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、治療胃腸系統的藥、抗感染藥、治療肝臟的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一個實施方案中，肝病包括肝癌、原發性膽汁性肝硬變、自身免疫性肝炎、慢性肝病、肝硬化、肝炎、病毒性肝炎(A型肝炎、B型肝炎、慢性B型肝炎、C型肝炎、慢性C型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、肝炎x)、肝功能衰竭、黃疸、新生兒黃疸、肝細胞瘤、肝癌、肝膿腫、酒精性肝病、血色素沉著病、肝豆狀核變性病、門靜脈高壓、原發性硬化性膽管炎、結節病、絛蟲、泡狀棘球蚴病、片形吸蟲病、血吸蟲病、戈謝病、Zellweger症候群、酒精中毒、食物中毒、肺炎球菌性肺炎或者嗜鹽弧菌。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的腎疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療胃腸道系統的藥、抗感染藥、治療腎臟的藥、治療代謝病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，腎病包括肢端肥大症、急性腎衰竭(ARF)(澱粉樣變)、常染色體顯性多囊腎病、腎結石、腎臟囊腫、常染色體隱性多囊腎病、慢性腎衰竭(CRF)、慢性腎病、科-勒二氏症候群、肺源性心臟病、冷球蛋白血症、糖尿病腎病、血脂異常、戈謝病、腎小球腎炎、肺出血腎炎症候群、溶血尿毒症症候群、肝炎、腎癌、腎結石、白血病、脂蛋白血症、狼瘡、多發性骨髓瘤、腎炎、多動脈性腎囊腫(polyartekidneycysts)、鏈球菌感染後腎小球腎炎、腎小球腎炎、腎痛、先兆子癇、腎結核、腎盂腎炎、腎小管性酸中毒腎病、鏈球菌所導致的中毒性休克症候群、血栓栓塞、弓形體病、泌尿道感染、膀胱輸尿管反流或者威廉斯症候群。在一個實施方案中，所述腎疾病或病症是急性的，或者在另一個實施方案中是慢性的。在一個實施方案中，其中可以使用所述治療方法的腎臟疾病或病症的臨床適應症包括管型尿、測量的腎小球濾過率或其它腎功能指標。154在一個實施方案中，本發明的方法用於易患腎疾病或病症的個體。在一個實施方案中，關於個體的短語"易患腎疾病或病症"與短語"處於風險的個體"的同義，其包括處於患急性或慢性腎功能衰竭的風險，或如果合理地預計所述個體將罹患與功能性腎單位進行性損失相關的腎功能進行性損失，則所述個體處於需要腎替代療法的風險。具體的個體是否處於風險是可以由相關醫學或獸醫學領域的普通技術人員按常規作出的決定。在一個實施方案中，患有腎病的個體，特別是患有終末期腎臟疾病(ESRD)的男性個體罹患性腺功能減退症，其中一些患有伴發的中度至重度蛋白質能量營養不良(PEM)，其造成更高的促紅細胞生成素(EPO)需要量，更低的生活質量(QOL)分數和更高的死亡率。許多人具有與性腺功能減退症有關的其它症狀，包括疲勞、缺乏食慾、肌無力等。在一些實施方案中，本發明的治療方法用於治療與性腺功能減退症有關的症狀，所述性腺功能減退症在所述個體中由女性雄激素缺乏(ADIF)引起；由老年男性雄激素缺乏(ADAM)(包括疲勞、抑鬱、性慾降低、勃起功能障礙、認知下降、情緒下降)引起；由雄激素不足(男性或女性)、雄激素缺乏(男性或女性)引起。在一個實施方案中，糖尿病腎病是糖尿病的併發症，其進展得很早，通常在做出糖尿病的臨床診斷之前。腎病變最早的臨床證據是尿中出現低(但異常)水平(>30mg/天或20^ig/min)的白蛋白(微量蛋白尿)，接著是持續10-15年的蛋白尿(〉300mg/24h或200pg/min)。在1型糖尿病患者，糖尿病性高血壓通常在病人罹患微量蛋白尿之前或直到病人罹患微量蛋白尿時就十分明顯。一旦出現明顯的腎病變，腎小球濾過率(GFR)在一段時間(可能是幾年)內下降，造成糖尿病個體的終末期腎臟疾病(ESRD)。高血壓是腎臟病的另一種共病因素。在一些實施方案中，根據本發明治療腎臟病可以包括用本發明的化合物和治療高血壓的藥劑進行同步治療。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的消耗性疾病、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統的藥、治療胃腸道系統的藥、治療中樞神經系統的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，消耗性疾病包括肌損傷、臥床休養、固定、神經損傷、神經病、糖尿病神經病變、酒精性神經病、脊髓亞急性聯合變性、糖尿病、類風溼性關節炎、運動神經元疾病、迪謝內肌營養不良、腕管症候群、慢性感染、結核病、艾迪生病、成人脊髓性肌萎縮(sma)、肢體肌萎縮、酒精性神經病、厭食、神經性厭食、與惡病質相關的厭食、與衰老相關的厭食、後縱隔腫瘤(backtumour)、皮肌炎、髖關節癌、包涵體肌炎、色素失調症、肋間神經痛、幼年型類風溼關節炎、累-卡-佩三氏病、肌萎縮、多灶性運動神經病變、腎病症候群、成骨不全、小兒麻痺症後期症候群、肋骨腫瘤、脊髓性肌萎縮、反射性交感神經營養不良症候群或泰-薩克斯病。在本文中，消耗性病症或障礙定義為至少部分地以體重、器官質量或組織質量的異常的進行性損失為特徵的病症或障礙。消耗性病症可以作為疾病例如癌症的結果而發生，或可歸因於生理或代謝狀態，例如廢用性失調，所述廢用性失調可以因長期臥床或當四肢被固定(例如在鑄型中)時而發生，或因出現多個傷口(包括例如在糖尿病中出現的截肢、和其它病症)而發生，本領域的技術人員會理解這一點。消耗性病症也可以是年齡相關的。在消耗性病症過程中發生的體重減少的特徵可以是總體重的減少或器官重量的減少，例如歸因於組織蛋白減少的骨量或肌肉量的減少。在一個實施方案中，術語"肌萎縮(musclewasting)"或"肌萎縮(muscularwasting)"指肌肉量的進行性損失和/或肌肉的進行性衰減和退化，包括控制運動的骨骼肌或隨意肌和控制心臟的心肌和平滑肌。在一個實施方案中，所述肌萎縮病症或障礙是慢性肌萎縮病症或障礙。"慢性肌蔞縮"在本文中定義為肌肉量的慢性(即持續很長一段時間的)進行性損失和/或肌肉量的慢性進行性衰減和退化。肌萎縮過程中發生的肌肉量損失可以是以由於肌肉蛋白分解代謝造成的肌肉蛋白分解或降解為特徵。蛋白質分解代謝因為異常高速的蛋白質降解、異常低速的蛋白質合成或這兩種的結合而發生。無論是由高度的蛋白質降解還是低度的蛋白質合成引起的肌肉蛋白分解代謝或消耗都會導致肌肉量的減少和肌萎縮。術語"分解代謝"具有本領域中普遍知曉的含義，特別是指能量燃燒形式的新陳代謝。肌萎縮可以作為病狀、疾病、病症或障礙(包括通過本發明的方法治療的疾病，例如終末期腎功能衰竭)的結果而發生。在一些實施方案中，本發明提供用於預防抑制素誘導的橫紋肌溶解的方法。在一些實施方案中，本發明提供用於預防抑制素誘導的橫紋肌溶解、器官衰竭或功能不全的方法。在一些實施方案中，本發明提供用於預防抑制素誘導的腎功能衰竭或肝功能衰竭或不全的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥包含本發明的化合物和抑制素的組合物。在一個實施方案中，所述消耗性疾病是個體的惡病質或非意願體重減輕。在另一個實施方案中，本發明提供用於治療、預防、抑制、減少或壓制罹患腎臟病的個體的肌萎縮的方法。在另一個實施方案中，本發明提供用於治療、預防、抑制、減少或壓制罹患腎臟疾病或病症的個體的蛋白質分解代謝的方法。惡病質是由疾病引起的或作為疾病副反應的虛弱和體重減少。由於疾病或損傷而長期住院或例如當肢體被固定時發生的廢用性失調也能導致肌萎縮。研究顯示，長期住院的罹患損傷、慢性病、燒傷、創傷或癌症的患者中，出現長期單側肌萎縮和由此引起的體重減少。神經系統損傷，例如本文進一步敘述的脊髓損傷，也可能是致病因素。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的消耗性疾病或病症、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在另一個實施方案中，所述消耗性疾病和病症尤其包括a)獲得性免疫缺陷症候群(AIDS)消耗；b)與臥床休息有關的消耗；c)貪食症和/或與貪食症有關的消耗；d)惡病質；e)癌症惡病質；f)HIV消耗；g)由以下因素引起的減輕體重的惡病質和蛋白質損失長期的危重病、肺功能障礙、呼吸機依賴、衰老、AIDS、創傷、充血性心臟衰竭、心肌病、燒傷、癌症、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、進食障礙例如貪食病、神經性厭食、食慾缺乏、飢餓和/或抑鬱。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的無效狀態、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述無效狀態是小兒麻痺症後期症候群。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和免疫調節1劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統的藥、治療胃腸道系統的藥、治療中樞神經系統的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，本發明用本發明的化合物提供輔助治療。例如，在一個實施方案中，在疾病、障礙或病症的治療(其中使用鍛鍊和限制飲食)中，給藥本發明的化合物包括在這種治療方案中。例如，在一個實施方案中，如本領域的技術人員將認識的，用本發明的化合物進行的輔助療法或治療，結合限制飲食和/或鍛鍊的，可能是用於治療胰島素抵抗、葡萄糖耐受不良、體重減輕、糖尿病、心血管疾病、代謝症候群、癌症、肌萎縮等的療法。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的性腺功能減退狀態、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，本發明提供用於治療個體的藥物治療誘導的性腺功能減退狀態、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一些實施方案中，性腺功能減退症是由治療引起的，所述治療改變激素自女性和男性性腺的分泌。在一些實施方案中，性腺功能減退症可能是"原發性的"或"中樞性的"。在原發性性腺功能減退症症中，卵巢或睪丸本身不正常地發揮作用。在一些實施方案中，性腺功能減退症可能是由外科手術、輻射、遺傳性病症和發育障礙、肝病和腎病、感染或某些自免疫疾病誘導的。在一些實施方案中，絕經是性腺功能減退症的形式。在一些實施方案中，絕經可能導致閉經、熱潮紅、陰道乾燥或歸因於女性雌激素水平下降的易激惹。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統的藥、治療胃腸系統的藥、治療中樞神經系統的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、治療皮膚病症的藥、抗感染藥、治療肝臟的藥、治療腎臟的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的骨質減少狀態、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，本發明提供用於治療個體的藥物治療誘導的骨質減少狀態、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一些實施方案中，骨質減少是骨量的輕微減少。在一些實施方案中，骨質減少是骨質疏鬆症的前兆。在一些實施方案中，骨質減少定義為比正常年青成人的骨密度低1-2.5個標準偏差(SD)的骨密度。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統的藥、治療胃腸系統的藥、治療中樞神經系統的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、治療皮膚病症的藥、抗感染藥、治療肝臟的藥、治療腎臟的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的少肌狀態、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，本發明提供用於治療個體的藥物治療誘導的少肌狀態、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一些實施方案中少肌症是嚴重的肌肉量減少。在一個實施方案中，少肌症的定義是具有比低於正常年青成人的平均值2個標準偏差更低的瘦體重。在一些實施方案中，少肌症由以下原因引起遺傳因素、循環系統改變、毛細管:肌纖維比率降低、運動神經元改變、去神經支配、運動神經末梢板衰退、I型纖維選擇性神經移植術、造成肌肉損害的炎症應答、運動減少、營養不良、低膳食蛋白攝入量、維生素D缺乏、年齡相關的維生素D減少、氧化性應激、肌肉線粒體突變、特定類型肌纖維的改變、肌肉蛋白減少、致殘疾病、卒中、阿爾茨海默氏病、帕金森病、骨質疏鬆症、動脈粥樣硬化、糖尿病、高胰島素血症、腎功能衰竭或性腺功能減退症。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含SARM化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統的藥、治療胃腸系統的藥、治療中樞神經系統的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、治療皮膚病症的藥、抗感染藥、治療肝臟的藥、治療腎臟的藥、維生素或它們的組合。在一些實施方案中，本發明提供用於治療個體的如上文所述的疾病和/或病症的組合、降低其發病率、延緩其發作或進展、或減輕和/或消除與其相關的症狀的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統的藥、治療胃腸系統的藥、治療中樞神經系統的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、治療皮膚病症的藥、抗感染藥、治療肝臟的藥、治療腎臟的藥、維生素或它們的組合。應該理解，如本文所述的本發明的任何方法都包括向個體給藥本文所述的化合物或包含它的組合物，以治療所指的疾病、障礙或病症。每一種本文所述的方法和域其全部還可能包括給藥本文所述的其它治療劑，本領域的技術人員會理解這一點。在一些實施方案中，本發明提供用於促進例如乳、精子或卵細胞的產生的方法。在一些實施方案中，本發明提供用於促進瘦肉或卵細胞的產生的方法。在一些實施方案中，本發明提供用於提高飼餵或配種牲畜的生產力的方法，例如增加精子計數、改善精子形態等。在一些實施方案中，本發明提供用於延長農場動物(例如產蛋母雞、產奶奶牛等)的生產期和/或提高獸群健康(例如改善免疫清除、強壯動物)的方法。在一個實施方案中，所述方法包括向個體給藥組合物，所述組合物包含本發明的化合物和抗癌藥、免疫調節劑、抗糖尿病藥、治療心血管系統的藥、治療胃腸系統的藥、治療中樞神經系統的藥、治療代謝病的藥、治療消耗性疾病的藥、基因治療劑、治療內分泌系統的藥、治療皮膚病症的藥、抗感染藥、治療肝臟的藥、治療腎臟的藥、維生素、營養添加劑、激素(每一種和/或全部均如本文所述)、或如本文所述的任何其它治療劑、或它們的組合。在另一個實施方案中，本發明提供用於治療個體的以下疾病的方法囊性纖維化病及由其引起的誘導性性腺功能減退狀態、癲癇及由其引起的誘導性性腺功能減退狀和域代謝亢進狀態、遺傳性血管性水腫、紅斑狼瘡及由其引起的BMD下降、飲酒和抽菸誘導的骨質疏鬆症，所述方法包括向所述個體給藥本文所述的SARM。在另一個實施方案中，本發明提供用於治療個體的以下疾病的方法小兒麻痺症和小兒麻痺後症候群及其它無效狀態、抑制素誘導的橫紋肌溶解症、抑制素誘導的肌無力、抑制素誘導的器官衰竭或功能不全，所述方法包括給藥本文所述的化合物和任選適當的抑制素(本本領域的技術人員會理解這一點)，和/或任何治療劑。在另一個實施方案中，本發明提供用於治療阿片樣物質誘導的雄激素缺乏(OPIAD)的方法，所述方法包括向個體給藥本文所述的化合物和任選地160阿片劑、阿片樣物質、麻醉藥等、美沙酮、長效阿片劑/阿片樣物質例如Kadian、緩釋嗎啡(所有阿片劑/阿片樣物質/麻醉藥均獲得FDA批准)、用於治療海洛因成癮的阿片劑/阿片樣物質、用於治療惡性腫瘤慢性疼痛的阿片劑/阿片樣物質、用於治療非惡性腫瘤的慢性疼痛症候群的阿片劑/阿片樣物質。在另一個實施方案中，本發明提供用於治療神經系統疾病、障礙或病症的方法，所述方法包括向所述個體給藥本文所述的化合物和任選的抗精神病藥(例如佐替平、氟哌啶醇、氨磺必利、利培酮、其它多巴胺D2受體拮抗劑)、抗癲癇病藥物(例如丙戊酸、卡馬西平、奧卡西平(oxcarbamazepine)等)或它們的組合物。在另一個實施方案中，本發明提供用於治療激素依賴性疾病、障礙或病症的方法，所述方法包括向所述個體給藥本文所述的化合物和任選地化療劑和治療(甲氨蝶呤、環磷醯胺、異環磷醯胺、阿黴素、多柔比星、糖皮質激素、環孢菌素、L-甲狀腺素、SERM、抗炎藥、氟維司群、GnRH齊U、ADT、中止激素替代療法、顱腦照射、周邊照射(peripheralirradiation)等；誘導高催乳素血症(prolactinemia)的藥物治療(通過5HT2受體作用的血清素能性的抗抑鬱劑、選擇性血清素再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑、三環抗抑鬱劑、抗高血壓藥例如甲基多巴、利血平、可樂定和維拉帕米；抗多巴胺能的止吐藥例如甲氧氯普胺，H2受體拮抗劑例如西咪替丁和雷尼替丁，雌激素，苯丙胺，AR部分拮抗劑(酮康唑、螺內酯、依普利酮)在另一個實施方案中，如本文所述的本發明的化合物和組合物用於促進或加速手術操作後恢復。在一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物用於減少個體的脂肪量的用途。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、M氧化物、水合物或它們的任意組合或者含有它們的組合物的這種使用方法。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、W-氧化物、水合物或它們的任意組合或者含有它們的組合物的以下用途治療腹部脂肪累積；治療肥胖性少肌症；改善身體成分；減少體脂含量；減少脂肪量；改善血脂譜(profile)，增加肌肉量/肌肉強度/肌肉功能；增加骨量/BMD/骨強度/骨功能；減少體脂；先天性高胰島素血症；庫欣病(高皮質醇血症(hypercortisolemia));個體的與代謝症候群相關的肥胖症或糖尿病。在另一個實施方案中，所述個體患有激素失調、激素病症或激素疾病。在另一個實施方案中，所述個體處於絕經。在一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物用於增加個體的瘦體重的用途。在另一個實施方案中，這種用途包括給藥本文所述的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、M氧化物、水合物或它們的任意組合。在一個實施方案中，所述個體患有激素失調、激素病症或激素疾病。在另一個實施方案中，所述個體處於絕經。實施例15顯示，式(I)的化合物是合成代謝性的，但是其雄激素性最低，因此，這種化合物可以用於治療過去雄激素是禁忌的患者群。無論睪酮是否存在，式(I)的化合物都顯示促進肌肉生長，同時對前列腺施加抗增殖作用，因此，在一個實施方案中，本發明的方法用於恢復患有少肌症或惡病質的個體損失的肌肉量。在一個實施方案中，本文所述的化合物改變個體的瘦素水平。在另一個實施方案中，本文所述的化合物降低瘦素的水平。在另一個實施方案中，本文所述的化合物增加個體的瘦素水平。已知瘦素對肥胖症小鼠的食慾、體重減輕有影響，因此其已與肥胖症有關。在一個實施方案中，本文所述的化合物影響瘦素的循環水平，在另一個實施方案中，影響瘦素的組織水平。在一個實施方案中，術語"瘦素的水平"指瘦素的血清水平。如本文所指的，本發明的化合物對體外和體內的瘦素有影響。瘦素的水平可以用本領域的技術人員已知的方法來測定，例如通過可商購的ELISA試劑盒來測定。而且，可以通過本領域技術人員已知的任何方法在體外測定或體內測定中測定瘦素的水平。由於瘦素與控制食慾、減輕體重、攝取食物和能量消耗有關，所以，調節和/或控制瘦素的水平是治療、預防、抑制罹患肥胖症個體的肥胖症、降低其發病率的有用的治療方法。調節瘦素的水平可以導致缺乏食慾、減少食物攝取、增加瘦素個體的能量消耗，因此，可能有利於控制和治療肥胖症。在一個實施方案中，術語"肥胖症"定義為由脂肪在身體內過度累積導致體重增加超過骨骼的限制和身體的需要在一個實施方案中，術語"肥胖症相關的代謝失調"指由肥胖症引起的、作為肥胖症的後果的、因肥胖症而加重的或繼發於肥胖症的病症。這種病症的非限制性的例子是骨關節炎、n型糖尿病、血壓增加、卒中和心臟病。膽固醇、甘油三脂和其它脂質通過脂蛋白在體液中運輸，所述脂蛋白可以根據它們的密度劃分為例如極低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。已顯示，LDL-膽固醇在血液中的高水平與動脈粥樣硬化有關，動脈粥樣硬化是部分地以脂質在動脈特別是冠狀動脈的內壁中沉積為特徵的進行性疾病。而且已經顯示，也LDL-膽固醇的高血液水平與冠心病有關。而且，HDL膽固醇的血液水平與冠心病之間存在負相關。血液中的總膽固醇水平(其為HDL-膽固醇、LDL-膽固醇、VLDL-膽固醇和乳糜微粒-膽固醇的總和)不一定是冠心病和動脈粥樣硬化風險的預兆。但是，動脈粥樣硬化和LDL膽固醇水平之間的關聯比動脈粥樣硬化和總血清膽固醇水平之間的類似關聯高得多。在一個實施方案中，本發明提供將本文所述的化合物用於改善個體的脂質譜和/或減少循環脂質水平的使用方法。在一些實施方案中，根據本發明的這一方面，所述個體罹患選自以下的一種或多種病症動脈粥樣硬化症及其相關疾病、過早衰老、阿爾茨海默氏病、卒中、中毒性肝炎、病毒性肝炎、周圍血管功能不全、腎病和高血糖症，而且本發明用於給藥本文所述的化合物或含有它的組合物，在一些實施方案中，所述化合物或組合物積極地影響所述個體的脂質譜，這是所述方法用於治療所指的疾病、障礙和病症的一種手段。在一個實施方案中，本發明提供治療動脈硬化症及其相關疾病，例如心血管病症、腦血管障礙、周圍血管病症、腸血管病症或它們的組合。在一個實施方案中，心血管病症包括高血壓(HTN)、冠脈疾病(CAD)或心肌灌注。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的SARM化合物用於促進主動脈平滑肌細胞增殖的使用方法。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物用於治療動脈粥樣硬化的使用方法。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物用於降低血壓的使用方法。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物用於治療心臟疾病和病症(包括心肌病、心功能不全例如心肌梗死、心臟肥大和充血性心力衰竭(cognitiveheartfailure))的使用方法。在另一個實施方案中，本發明提供本文所述的化合物用於保護心臟(包括在胰島素抵抗中的保護心臟)的使用方；治療I型和II型糖尿病、代謝症候群、X症候群和/或高血壓的使用方法。在一個實施方案中，本發明提供用於治療、預防個體的心血管和/或腦血管疾病、降低其死亡風險的方法，所述方法包括給藥式(I)的化合物或其前藥、類似物、異構體、代謝產物、衍生物、藥學上可接受的鹽、藥品、多晶型物、晶體、不純物、AT-氧化物、水合物或它們的任意組合、或者含有它們的藥物組合物。在一個實施方案中，所述化合物以式(I)的結構為特徵。在一個實施方案中，式I的化合物降低LDL和總膽固醇的水平。在另一個實施方案中，式(I)的化合物降低個體的LDL和總膽固醇的水平。在另一個實施方案中，式I的化合物與升高HDL的藥劑聯合給藥。在另一個實施方案中，式(I)的化合物與升高HDL的藥劑聯合給藥。在另一個實施方案中，升高HDL的藥劑包括煙酸。在另一個實施方案中，所述升高HDL的藥劑包括貝特類，所述貝特類包括吉非貝齊(Lopid)、硫脲系吉非貝齊類似物和非諾貝特(TriCor)。在另一個實施方案中，升高HDL的藥劑包括他汀類藥物。在另一個實施方案中，升高HDL的藥劑包括l-羥基烷基-3-苯硫脲及其類似物。在一個實施方案中，本發明提供用於降低個體的循環脂質水平的方法，所述方法包括給藥式I的化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、M氧化物或它們的任意組合、或者含有它們的組合物。在一個實施方案中，所述個體罹患動脈粥樣硬化及其相關疾病、過早衰老、阿爾茨海默氏病、卒中、中毒性肝炎、病毒性肝炎、周圍血管功能不全、腎病、高血糖或它們的任意組合。在一個實施方案中，本發明提供用於治療個體的動脈粥樣硬化及其相關疾病(例如心血管病症、腦血管障礙、周圍血管病症或腸血管病症)的方法，所述方法包括向所述個體給藥式I的化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、7V-氧化物或它們的任意組合、或者含有它們的組合物的步驟。所述方法還可以包括同時、隨後或在先給藥已知可用於治療心血管疾病、腦血管障礙、周圍血管病症或腸血管病症的一種或多種藥劑。在一個實施方案中，本發明提供改善個體的靈活性和運動的方法，例如通過治療所述個體的關節炎。在另一個實施方案中，術語"關節炎"指主要發生在老年人中的非炎性退行性關節病，它以關節軟骨變性、骨頭及邊緣肥大、滑膜改變等為特徵。在另一個實施方案中，它還伴有疼痛和僵硬，特別是在長期活動之後。在一個實施方案中，術語"糖尿病"指胰島素的相對或絕對缺乏，導致不受控制的糖代謝。大多數患者在臨床上可被劃分為患胰島素依賴型糖尿病(IDDM或I型糖尿病)或非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM或II型糖尿病)。在其它實施方案中，術語"血壓增力IT或"高血壓，，指在超過90/140mmHg的重複性高血壓。慢性高血壓可以造成眼底血管改變、心肌增厚、腎功能衰竭和腦損害。在其它實施方案中，術語"卒中，，指由於供血不足引起腦神經細胞損害，所述供血不足經常由血管破裂或血凝塊造成。在其它實施方案中，術語"心臟病"指心臟正常功能和活動發生障礙，包括心力衰竭。而且，最近顯示，雄激素涉及多能間質細胞定型為肌源性譜系並阻止分化為成脂譜系(Singh等人，Endocrinology,2003，7月24日)。因此，所述化合物可用於本文所述的阻止脂肪生成和/或改變幹細胞分化的方法。在另一個實施方案中，本發明涉及加速、增加或促進個體減輕體重的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效加速、增加或促進所述個體減輕體重的量的本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、W-氧化物、前藥、多晶型物、晶體、或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明涉及降低、壓制、抑制或減少個體的食慾的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效降低、壓制、抑制或減少所述個體的食慾的量的本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、7V-氧化物、前藥、多晶型物、晶體、或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明涉及改變個體的身體成分的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效改變所述個體的身體成分的量的本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、7V-氧化物、前藥、多晶型物、晶體、或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，改變所述身體成分包括改變所述個體的瘦體重、去脂體重或它們的組合。在另一個實施方案中，本發明涉及改變個體的瘦體重或去脂體重的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效改變所述個體的瘦體重或去肪體重的量的本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、iV-氧化物、前藥、多晶型物、晶體、或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明涉及將個體的脂肪轉化為瘦肌肉的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效將所述個體的脂肪轉化為瘦肌肉的量的本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、W-氧化物、前藥、多晶型物、晶體、或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明涉及治療個體的肥胖症相關的代謝失調的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效治療所述個體的肥胖症相關的代謝失調的量的本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、M氧化物、前藥、多晶型物、晶體、或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明涉及預防、壓制、抑制或減輕個體的肥胖症相關的代謝失調的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效預防、壓制、抑制或減輕個體的肥胖症相關的代謝失調的量的本文所述的化合物和域其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、W-氧化物、前藥、多晶型物、晶體或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，所述肥胖症相關的代謝失調是高血壓。在另一個實施方案中，所述病症是骨關節炎。在另一個實施方案中，所述病症是n型糖尿病。在另一個實施方案中，所述病症是血壓增加。在另一個實施方案中，所述病症是卒中。在另一個實施方案中，所述病症是心臟病。在另一個實施方案中，本發明涉及降低、壓制、抑制或減少個體脂肪形成的方法，所述方法包括向所述個體給藥本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、iV-氧化物、前藥、多晶型物、晶體、或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，本發明涉及改變個體的幹細胞分化的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效改變所述個體的幹細胞分化的量的本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、7V-氧化物、前藥、多晶型物、晶體、或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本文所述的化合物用於a)治療、預防、壓制、抑制或減輕肥胖症；b)加速、增加或促進減輕體重；c)降低、壓制、抑制或減少食慾；d)改變身體成分；e)改變瘦體重或去脂體重；f)將脂肪轉化為瘦肌肉；g)治療、預防、壓制、抑制或減輕肥胖症相關的代謝失調，例如高血壓、骨關節炎、糖尿病、青春晚期糖尿病(MODY)、血壓增加、卒中或心臟病；h)降低、壓制、抑制或減少脂肪形成；i)改變幹細胞分化；和域j)改變瘦素水平。在一個實施方案中，本文所述的化合物用於治療或中止糖尿病的進展或治療糖尿病症狀。在另一個實施方案中，本文所述的化合物用於治療與糖尿病相關的併發症。這些病症包括高血壓(HNT)、腦血管病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、黃斑變性、糖尿病視網膜病(眼病)和失明、白內障一全身性炎症(以炎症指標例如紅細胞沉降率或C反應蛋白的增加為特徵)、出生缺陷、與妊娠有關的糖尿病、先兆子癇和妊娠高血壓、腎病(腎功能不全、腎功能衰竭等)、神經疾病(糖尿病神經病變)、淺表和全身性真菌感染、充血性心力衰竭、痛風/高尿酸血症、肥胖症、高甘油三酯血症、高膽固醇血症、脂肪肝症(非酒精性脂肪性肝炎或NASH)、以及糖尿病相關的皮膚病例如糖尿病脂性漸進環死(NLD)、糖尿病大水皰(糖尿病性大皰症)、發疹性黃瘤、DigitalSclerosis、播散性環狀肉芽腫和黑棘皮病。在一個實施方案中，本發明提供治療、壓制、抑制以下人類個體的疾病、或降低其發病率的方法(a)I型糖尿病；(b)II型糖尿病；(C)葡萄糖耐受不良；(d)高胰島素血症；(e)胰島素抵抗；(f)腎病；(g)糖尿病神經病變；(h)糖尿病視網膜病；(i)脂肪肝症；(J)MODY和(k)心血管疾病，所述方法包括向所述個體給藥式(I)的化合物的步驟。在一些實施方案中，本文所述的化合物和/或包含它們的組合物可以用於與患糖尿病的個體相關的疾病或病症的應用或治療。在一個實施方案中，尋求通過本發明的方法治療的個體是患有I型糖尿病的個體。I型糖尿病以胰腺P細胞的自身免疫破壞為特徵。90%的個體在診斷時出現所述卩細胞的免疫破壞標誌，所述標誌包括胰島細胞(ICA)抗體、穀氨酸脫羧酶(GAD)抗體和胰島素(IAA)抗體。儘管這種形式的糖尿病通常發生於兒童和青少年中，但是它可以發生於任何年齡。年輕個體的通常具有快速的卩細胞破壞並與同時存在酮症酸中毒，而成年人經常保持充足的胰島素分泌以防止酮症酸中毒達許多年。最終，所有I型糖尿患者需要胰島素療法以保持血糖量正常。在一個實施方案中，本發明提供治療II型糖尿病的方法。II型糖尿病以胰島素抵抗為特徵，而且在該疾病發病的某個階段以胰島素分泌相對不足為特徵。血漿胰島素濃度(禁食和膳食刺激的)的絕對值通常增加，但是"相對於"胰島素抵抗的嚴重性，血漿胰島素濃度不足以維持正常的葡萄糖穩態。然而，隨著時間推移，出現進行性p細胞衰竭，接著發生胰島素絕對值不足。大多數患有II型糖尿病的個體表現出腹內性(內臟性)肥胖症、與胰島素抵抗的存在密切相關的脂肪肝。所述患者的肝臟變成胰島素抵抗性，糖原分解不受控制，結果是增加的、非生理性的葡萄糖被輸送至血液中。肝臟產生的膽固醇和VLDL顆粒也不受控制。而且，這些個體通常存在高血壓、血脂異常(高甘油三酯水平和低HDL-膽固醇水平；餐後高脂血症)和PAI-1水平升高。這一連串異常被稱為"胰島素抵抗症候群"或"代謝症候群"或肥胖症相關的病症。由於這些異常，II型糖尿病的患者罹患大血管併發症例如心肌梗死和卒中的風險增大。在一個實施方案中，本發明提供治療糖尿病腎病的方法。糖尿病腎病是糖尿病的併發症，其進展得很早，通常在做出糖尿病的臨床診斷之前。腎病變最早的臨床證據是尿中出現低(但異常)水平(>30mg/天或20pg/min)的白蛋白(微量蛋白尿)，接著是持續10-15年的蛋白尿O300mg/24h或200pg/min)。在1型糖尿病患者，糖尿病性高血壓通常在病人罹患微量蛋白尿之前或直到病人罹患微量蛋白尿時就十分明顯。一旦出現明顯的腎病變，腎小球濾過率(GFR)在一段時間(可能是幾年)內下降，造成糖尿病個體的終末期腎臟疾病(ESRD)。在一個實施方案中，本發明提供治療糖尿病神經病變的方法。糖尿病神經病變是由糖尿病引起的神經病症家族。糖尿病神經病變造成手、臂、足和腿麻木，有時造成它們疼痛和無力。糖尿病中的神經病學問題可能發生於每一個器官系統，包括消化道、心臟和生殖器。糖尿病神經病變劃分為周圍神經病變、自主神經病變、近端神經病變的和局灶性神經病變。周圍神經病變造成趾、足、腿、手和臂的疼痛或感覺缺失。自主性神經病變造成消化、腸和膀胱功能、性反應和出汗的變化，也可影響服務心臟和控制血壓的神經。近端神經病變造成股、髖或臀疼痛並導致腿無力。局灶性神經病變導致一條神經或一組神經的突然衰弱，造成肌無力或肌痛。身體內的任何神經都可能受影響。在一個實施方案中，本發明提供治療糖尿病視網膜病的方法。糖尿病對眼的影響稱為糖尿病視網膜病。糖尿病患者更可能罹患眼疾，例如白內障和青光眼。糖尿病視網膜病對視覺的影響變化很廣，取決於該疾病的階段。糖尿病視網膜病的一些共有症狀是視力模糊(這經常與血糖水平有關)、漂浮物(floaters)和閃爍(flashes)以及視力突然喪失。在一個實施方案中，尋求通過本發明的方法治療的個體是患有葡萄糖耐受不良的個體。葡萄糖耐受不良是糖尿病前期，其中，血糖高於正常水平，但沒有高到確保診斷為糖尿病。在一個實施方案中，尋求通過本發明的方法治療的個體是患有高胰島素血症的個體。高胰島素血症是導致胰腺分泌過量胰島素的潛在問題的徵兆。高胰島素血症的最普遍的原因是胰島素抵抗，在這種病症中，你的身體對抗胰島素的效應，而胰腺試圖通過產生更多胰島素來補償。高胰島素血症與II性糖尿病有關。在一個實施方案中，尋求通過本發明的方法治療的個體是患有胰島素抵抗的個體。胰島素抵抗是其中正常量的胰島素不足以使脂肪細胞、肌細胞和肝細胞產生正常的胰島素反應的病症。脂肪細胞中的胰島素抵抗造成儲存的甘油三酯水解，這提高血漿中游離脂肪酸的水平。肌肉中的胰島素抵抗減少葡萄糖的攝入，而肝臟中的胰島素抵抗減少葡萄糖儲存，這兩種效應幫助提高血糖。歸因於胰島素抵抗的高水平的血漿胰島素是葡萄糖經常導致代謝症候群和II型糖尿病。糖尿病和肝肥胖症一般與游離脂肪酸(FFA)水平升高有關，游離脂肪酸促進靶組織中的脂質蓄積和胰島素抵抗，即主要減弱胰島素在骨骼肌和肝臟中的作用。胰島素的突出作用是減少自肝臟的葡萄糖輸出。FFA刺激肝臟糖異生，只要糖異生與肝糖原分解降低平行進行(被稱為"肝自身調節"的補償過程)，糖異生本身不會導致肝臟葡萄糖輸出增加。FFA刺激胰島素分泌，而胰島素通過抑制胰高血糖素(糖原分解的誘導物)的分泌部分地阻止糖原分解。然而，長期高水平的FFA導致肝臟胰島素抵抗，並因此破壞肝自身調節，導致肝葡萄糖產生增加和罹患II型糖尿病。脂肪肝和肝臟胰島素抵抗是高血糖和II型糖尿病的主要驅動力。在一個實施方案中，本發明提供抑制(改善)脂肪肝的方法，所述方法肝中的胰島素抵抗被抑制(改善)，由此解決n型胰島素的基本問題。在另一個實施方案中，所述糖尿病是I型糖尿病。在另一個實施方案中，所述糖尿病是II型糖尿病。在一個實施方案中，本發明提供治療、壓制、抑制人類個體的糖尿病、降低其發病率的方法，所述方法包括向所述個體給藥式I的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、M氧化物或它們的任意組合的步驟。在另一個實施方案中，所述糖尿病是I型糖尿病。在另一個實施方案中，所述糖尿病是II型糖尿病。在一個實施方案中，本發明提供治療患有葡萄糖耐受不良的人類個體的方法，所述方法包括向所述個體給藥式I的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、W-氧化物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的高胰島素血症的方法，所述方法包括向所述個體給藥式I的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、M氧化物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的胰島素抵抗的方法，所述方法包括向所述個體給藥式I的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、W-氧化物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的糖尿病腎病的方法，所述方法包括向所述個體給藥式I的選擇性雄激素受體調節劑化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、iV-氧化物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的糖尿病神經病變的方法，所述方法包括向所述個體給藥式I的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、W-氧化物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的糖尿病視網膜病的方法，所述方法包括向所述個體給藥式I的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、W-氧化物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的脂肪肝症的方法，所述方法包括所述個體給藥式I的選擇性雄激素受體調節劑化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、w-氧化物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供治療人類個體的血管疾病的方法，所述方法包括向所述個體給藥式I的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、iV-氧化物或它們的任意組合的步驟。在一個實施方案中，本發明提供用於a)治療、預防、壓制、抑制動脈粥樣硬化，b)治療、預防、壓制、抑制歸因於脂肪沉積的肝損害的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效治療、預防或抑制動脈粥樣硬化和歸因於脂肪沉積的肝損害的量的本文所述的化合物和/或其類似物、衍生物、異構體、代謝產物、藥學上可接受的鹽、藥品、水合物、iV-氧化物、前藥、多晶型物、晶體或它們的任意組合、或者含有它們的組合物的步驟。在一個實施方案中，本文所述的化合物用於a)治療、預防、壓制、抑制或減輕動脈粥樣硬化；b)治療、預防、壓制、抑制歸因於脂肪沉積的肝損害。在一個實施方案中，動脈粥樣硬化指可能從損害動脈最內層開始的慢性複雜疾病。在另一個實施方案中，損害動脈壁的原因可能包括a)血液膽固醇水平提高；b)高血壓；c)菸草煙霧；d)糖尿病。在另一個實施方案中，吸菸者的這一病症是可治療的，儘管菸草煙霧可能會使動脈粥樣硬化嚴重惡化並加速其在冠狀動脈、大動脈和腿部動脈中的發展。類似地，在另一個實施方案中，本發明的方法可以用於治療具有早年心血管疾病家族史的個體(其患動脈粥樣硬化的風險增加)。在一個實施方案中，歸因於脂肪沉積的肝損害指脂肪在肝細胞中累積形成脂肪肝，脂肪肝可能與肝臟的炎症有關或可能導致肝臟炎症。這可以導致肝的瘢痕形成和硬化。當結瘢痕形成變為廣泛性時，其稱為肝硬化。在另一個實施方案中，脂肪在肝臟中蓄積成為肥胖症。在另一個實施方案中，脂肪肝也與糖尿病、高血甘油三酯和大量飲酒有關。在另一個實施方案中，脂肪肝可能伴隨某些疾病例如結核病和營養不良、治療肥胖症的腸分流術、體內維生素A過量或使用某些藥物比如丙戊酸(商品名Depakene/Depakote)和皮質類固醇(可的松、潑尼松)而發生。有時脂肪肝作為妊娠併發症發生。在一個實施方案中，患有腎病的個體，特別是患有終末期腎臟疾病(ESRD)的男性個體罹患性腺功能減退症，其中一些患有伴發的中度至重度的蛋白質-能量營養不良(PEM)，其造成更高的促紅細胞生成素(EPO)需要量，更低的QOL分數和更高的死亡率。許多人具有與性腺功能減退症有關的其它症狀，包括疲勞、缺乏食慾、肌無力等。在一些實施方案中，本發明的治療方法用於治療與由所述個體的腎臟疾病或病症引起的性腺功能減退症有關的症狀。在一個實施方案中，糖尿病腎病是糖尿病的併發症，其進展得很早，通常在做出糖尿病的臨床診斷之前。腎病變最早的臨床證據是尿中出現低(但異常)水平(〉30mg/天或20pg/min)的白蛋白(微量蛋白尿)，接著是持續10-15年的蛋白尿(>300mg/24h或200ng/min)。在1型糖尿病個體，糖尿病性高血壓通常在病人罹患微量蛋白尿之前或直到病人罹患微量蛋白尿時就十分明顯。一旦出現明顯的腎病變，腎小球濾過率(GFR)在一段時間(可能是幾年)內下降，造成糖尿病個體的終末期腎臟疾病(ESRD)。高血壓是腎臟病的另一種共病因素。在一些實施方案中，根據本發明治療腎臟病可以包括用本發明的化合物和治療高血壓的藥劑進行同步治療。可以用本文所述的化合物和/或組合物，包括本發明的方法治療的雄激素依賴性病症包括與衰老相關的病症。在一個實施方案中，本文所述的化合物用於a)年齡相關的功能下降(ARFD);b)逆轉或預防ARFD;c)逆轉或預防老年人ARFD;d)逆轉或預防ARFD引發的少肌症或骨質減少；e)男性更年期、男性更年期血管舒縮症候群；f)男性更年期乳腺發育、肌肉強度湖能；g)骨強度/功能；h)憤怒；i)無力；j)慢性疲勞症候群；k)認知損害；和/或l)改善認知功能。在一個實施方案中，本文所述的化合物用於治療炎症和相關病症，例如a)預防、治療或逆轉關節炎；b)預防、治療或逆轉關節炎性病症，例如貝切特氏病(自動免疫性血管炎)、滑囊炎、二羥焦磷酸鈣晶體沉積症(或假性痛風)(CPPD)、腕管症候群、結締組織病症、克羅恩病、埃-當二氏症候群(EDS)，纖維肌痛、痛風、感染性關節炎、炎症性腸病(IBD)、少年關節炎，系統性紅斑狼瘡(SLE)、萊姆病、馬方症候群、肌炎、骨關節炎、結節性多動脈炎、風溼性多肌痛、銀屑病、銀屑病關節炎、雷諾現象、反射性交感神經營養不良症候群、萊特症候群、類風溼性關節炎、硬皮病、乾燥症候群、肌腱炎或潰瘍性結腸炎；c)預防、治療或逆轉自身免疫性疾病。在一個實施方案中，本文所述的化合物用於預防醫源性作用，包括急性疲勞症候群(手術後)或雄激素剝奪治療(ADT)誘導的副反應，例如肌肉量減少、肌肉強度降低、脆弱、性腺功能減退症、骨質疏鬆症、骨質減少、BMD降低和域骨量減少。在一個實施方案中，所述化合物和/或組合物和/或它們的使用方法用於治療人類個體，其中，在一個實施方案中，所述個體是男性，或在另一個實施方案中，.所述個體是女性。在一個實施方案中，本發明的方法包括給藥作為唯一活性成分的本發明的化合物。然而，用於以下的方法也包含在本發明的範圍內糖尿病和相關病症、激素療法、乾眼病、肥胖症、治療前列腺癌、延緩前列腺的進展、以及預防和/或治療前列腺癌的復發、男性避孕；治療骨質疏鬆症、治療與AIDF相關的病症以及治療和/或預防慢性肌萎縮，所述方法包括聯合一種或多種治療劑給藥所述化合物。這些藥劑包括但不局限於LHRH類似物、可逆的抗雄激素、抗雌激素藥、抗腫瘤藥、5-a還原酶抑制劑、芳香酶抑制劑、孕激素、通過其它細胞核激素受體作用的藥劑、選擇性雌激素受體調節劑(SERM)、孕激素、雌激素、PDE5抑制劑、阿撲嗎啡、二碳磷酸鹽化合物和一種或多種其它的SARM。因此，在一個實施方案中，本發明的方法包括聯合糖尿病藥物(例如曲格列酮、羅格列酮和吡格列酮)給藥本發明的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合LHRH類似物給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合可逆的抗雄激素給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合抗雌激素藥給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合抗癌藥給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合5-a還原酶抑制劑給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合芳香酶抑制劑給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合孕激素給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合通過其它細胞核激素受體作用的藥劑給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合選擇性雌激素受體調節劑(SERM)給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合孕酮給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合雌激素給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合PDE5抑制劑給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合阿撲嗎啡給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合二碳磷酸鹽化合物給藥所述的化合物。在另一個實施方案中，本發明的方法包括聯合一種或多種其它SARM給藥所述的化合物。在一些實施方案中，本發明的方法包括聯合製劑，所述製劑包含所述的化合物和上文所述的藥劑。在一些實施方案中，例如為了應對部分待治療患者亞群的需要或單個患者的需要，所述聯合製劑可以變化，所述不同的需要可能歸因於具體疾病、所述疾病的嚴重性、年齡、性別或體重，這可以由本領域的技術人員容易地確定。在一些實施方案中，本發明的方法包括處理單個患者的需要的個性化用藥方法。在一個實施方案中，不同的需要可歸因於具體疾病、所述疾病的嚴重性、患者的整體醫學狀態或所述患者的年齡。在一些實施方案中，個性化用藥是應用基因組數據以更好地定向醫學幹預的遞送。在一些實施方案中，個性化用藥方法用作發現和臨床測試本發明的新產品的工具。在一個實施方案中，個性化用藥包括應用臨床上有用的診斷工具，所述工具可能幫助確定病人對具體疾病或病症的易感性。在一些實施方案中，個性化用藥是綜合性的方法，其在藥物和診斷的發現和發展的所有階段利用患者和健康個體的分子分析來指導決定；通過改善的預防、診斷、治療和監控方法將這種臨床實踐的知識應用於更有效地提供準確而高質量的醫療保健。在一些實施方案中，可以以在動物或人類的雌性升值周期中有效調節能育性的量給藥式(I)的化合物，或者在一些實施方案中，以有效控制人類月經周期不規律或有效同步或抑制商品化動物(例如魚、牛、綿羊、豬、山羊或雞)、實驗室動物(例如猿、黑猩猩、大鼠、小鼠或豚鼠)或家養動物(狗、貓、雪貂、兔或馬)的生育期的量給藥式(I)的化合物。在一些實施方案中，可以以有效減少月經的量給藥式(I)的化合物，由此用於治療或預防貧血和痛經。在一些實施方案中，可以以有效預防或治療經前期症候群、子宮內膜異位症、平滑肌瘤(子宮肌瘤)和/或卵巢囊腫的量給藥式(I)的化合物。而且，對於患有或以前患有盆腔炎性疾病的個體(其中可能已發生輸卵管瘢痕形成)，可以使用式(I)的化合物以減少可能發生輸卵管妊娠的機率。在一些實施方案中，可以以有效預防妊娠的量給藥式(I)的化合物。在一些實施方案中，這種給藥可以在排卵前或性交前、或者在排卵後或性交後。在一些實施方案中，這種給藥抑制個體的胚胎植入，或在一些實施方案中抑制個體排卵。在一些實施方案中，可以以有效誘導雌性宮頸成熟的量給藥式(I)的化合物。所述宮頸成熟可以是陣痛和分娩後代的準備、或是刮宮術的準備。在另一個實施方案中，實施這種給藥以誘導胚胎或胎兒從個體娩出。應理解，任何本文所述的化合物的任何用途都可以用於治療本文所述任何疾病、障礙或病症，而且代表本發明的實施方案。以下所示的實施例是為了更全面地說明本發明的優選實施方案。但是，它們無論如何都不應該被解釋為限制本發明的廣泛範圍。實施例I化合物XIII的合成2-取代丙烯酸(化合物46)與4-氰基-3-三氟甲基苯胺反應，然後進行環氧化。在碳酸鉀存在下用對-CN-苯酚使環氧化物開環，產生化合物xm，如圖1B中所示。實施例2化合物V的合成4-氰基-3-三氟甲基苯胺與丙烯-2-磺醯氯(51)反應，進行環氧化，然後在碳酸鉀存在下用p-CN-苯酚使環氧化物開環，產生化合物V，如圖1C中所示。實施例3化合物XI的合成用p-CN-苯酚使環氧乙烷基甲基氨基甲酸叔丁酯(54)開環，得到化合物55，然後用TFA脫保護，得到氨基醇56。將化合物56引入與4-氟-2-三氟甲基苄腈的親電取代反應中，形成化合物58。將58氧化成相應的羰基衍生物59，將59用於進一步的加成反應，得到化合物XI，其如圖1D中所示。實施例4化合物XXXV的合成由起始化合物3,6-二氧雜-雙環[3丄0]己垸(60)製備4-亞甲基-四氫呋喃-3-醇(61),如圖1E顯示。該化合物用於與p-CN-苯酚(50)進行Mitsunobu型反應，形成化合物62。用Os04進行二羥基化，然後在TEMPO基(2,2,6，6-四甲基哌啶哌啶基氧)的存在下用NaC104進行氧化，形成酸64。使用亞硫醯二氯和4-氰基-3-三氟甲基苯胺由化合物64產生化合物XXI，如圖1E中所示。實施例5化合物XXXVI的合成如實施例4中所述製備化合物62，然後進行環氧化，得到化合物65，如圖1F中所示。用4-CN-3-三氟甲基苯胺使環氧化物開環，產生化合物XXXVI，如圖1F中所示。實施例6化合物XLVI的合成4-氰基-3-三氟甲基苯胺與衣康酸酐(66)反應，得到中間體67。進一步環氧化並用對-CN-苯酚使環氧化物開環，產生化合物XLVI，如圖1G中所示。實施例7化合物XLIII的合成(圖2)通過肖登-包曼二氏反應使吡咯烷-2-羧酸(56)醯化，得到異丁烯醯基吡咯烷-2-羧酸(57)，隨後在W-溴丁二醯亞胺的存在下，將其內酯化，得到溴內酯(58)。在回流條件下，用24n/。HBr溶液將所述溴內酯(58)水解1h，隨後進行後處理並在乙酸乙酯-己烷混合物中重結晶，得到高收率的3-溴-2-羥基-2-甲基丙酸(59)[59:白色固體(收率85。/o)Mp.108°C[a]D25=+10.5(c=2.5,10MeOH)NMR(111,300MHz,DMSO):1.35(s,3H,CH3)，3.5(s,1H，CH)，3.6(s，1H,CH)，4.0(br,1H,OH)MS:205(M+Na+)C4H7Br03已計算出C，26.25;H,3.86發現C，26.28;H，3.75]。然後，通過在氬氣氛下冷卻至(TC，用三溴乙酸保護化合物59的羥基和羧基，在攪拌下滴加濃硫酸。2h後溶液變暗；移去冰浴，反應混合物在室溫下攪拌過夜。溶液用冰稀釋並用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉乾燥並濃縮，得到化合物60，從乙酸乙酯-己烷中重結晶後，該化合物的外觀為白色晶體。[60:白色固體(收率89%)Mp.97。CNMROH，300MHz，CDCl3):1.8(s，3H,CH3)，3.7(s,2H,CH2),5.8(s,1H，CH)0朋1"403已計算出C，16.17;H,1.36;發現C，16.08;H,1.25]。將化合物60溶解在1:1的2-丙醇與1MNaOH的混合物中並在室溫下攪拌。3h後，當通過TLC檢測不到原料時，加入4'-氟苯硫酚，反應混合物攪拌過夜。然後，用濃HCl將反應混合物調節至pHl，用乙酸乙酯萃取並用無水硫酸鈉乾燥。濃縮有機層，得到油。在己垸-乙酸乙酯-乙酸混合物中對反應混合物進行快速柱層析，然後在乙酸乙酯-己垸中進行重結晶，得到無色計狀晶體。通過用濃HC1酸化反應混合物使該化合物水解以除去保護基，得到圖2中所示的手性羥酸(55)[55:白色固體(收率65%)M.p.54。C;[a]D25=+24.85(c=1.0,MeOH)NMR(111，300MHz，CDC13):1.5(s，3H,CH3),3.2(d，1H，CH)，3.4(d，H，CH)，7.0(m,2H，Ar，/=2.0Hz，8.9Hz)，7.5(m,2H,Ar,/=2.0Hz,8.9Hz)MS:無母離子峰C10HFO3S，已計算出C,52,16;H,4.82;發現C,52.05.59;H，4.76]。通過於O'C在氯仿介質中加入硫光氣和碳酸氫鈉，然後在室溫下攪拌過夜，將4-硝基-3-三氟甲基苯胺轉化為相應的異硫氰酸鹽(66)。濃縮反應混合物，將其萃取至乙酸乙酯中，乾燥，蒸發，通過使用己垸-乙酸乙酯混合物的快速柱層析進行純化，得到外觀為黃色固體的66。在攪拌下加入羥酸55和4-硝基-3-三氟甲基苯基異硫氰酸鹽(66)、三氟乙酸銀乙腈溶液和三乙胺，反應混合物加熱至回流，保持lh。通過過濾除去硫化銀，減壓蒸去溶劑，所得剩餘物用水洗滌，萃取至乙酸乙酯中，乾燥、過濾並濃縮。通過使用己烷-乙酸乙酯混合物的快速柱層析進行分離，所期望的產物呈現為黃色油。鑑定該化合物是噁唑垸二酮(65)，如圖2中所示。[65:黃色油(收率52%)[a]d25=+39.7(c=2.5，10甲醇)NMR('H,500MHz，DMSO):1.8(s,3H,CH3),3.2(s,1H,20CH)，3.3(s，1H，CH),6.9(m,2H，Ar，《/=2.0Hz，8.9Hz)，7.2(m,2H,Ar,J=2.0Hz，8.9Hz),7.9(m,1H,Ar，/=2.1Hz，9.0Hz)，8.0(m,1H,Ar，/=0.5Hz,2.1Hz)8.1(m,1H,Ar，J=0.5Hz,9.0Hz)NMR(13C,500MHz,CDC13):22.8，43.4,86.7,117.0,117.3,124.4，124.5,124,6,125.0,126.8，129.3,134,2，134.3,135.3,164.9,172.8MS:無母離子峰Ch)HuF03S，已計算出C,48.65;H,2.72;N，6.30發現C，48,59;H,2.70;N，6.31]。該產物(65)在n受體/供體(R,R)-Whelk-01手性柱上的HPLC分析顯示比率為70:30兩個峰，對應兩個對映異構體，對映異構體過量值為40%。噁唑烷二酮形成的發生必定經過羥基從亞胺碳上親核置換硫化銀及隨後的協同環重排，這可由中間結構(67a)禾n(67b)得到證實；與Shibuya等人建立的機制相同的機制。本文考慮，在上述分析型手性柱中獲得的對映異構體的良好分離情況可以擴展至相應的製備柱，以便獲得所述對映異構體的定量收率，由此用激子偶聯振動圓二色性(excitoncoupledvibrationalcirculardichroism)測定它們的絕對構型，並用以高斯經驗計算法輔助測定紅外光譜。本文還考慮，雜環體系的氧原子可以用氨基代換以得到對映性的比卡魯胺的乙內醯脲類似物，然後所述類似物會為與受體的氫鍵合相互作用提供額外的位點。實施例8化合物XLVin的合成(圖3)通過重氮化由4-氰基-3-三氟甲基苯胺製備4-溴-2-三氟甲基苄腈(74)。使4-溴-2-三氟甲基苄腈(74)與BuLi反應生成Li的衍生物(75)。使3-溴苄腈與BuLi反應生成Li的衍生物(77)。用(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基矽烷(78)將Li衍生物(77)垸基化，得到衍生物(79)，79用MeMgI轉化為苯乙酮(80)。隨後，脫保護並與對-CN-苯酚發生Mitsunobu反應，形成苯乙酮(82)。加入Li衍生物(75)，然後脫水，得到化合物XLVIII，如圖3中所示。實施例9化合物XLIX的合成(圖4)將4-(2-羥基乙基)-吡啶-2-腈(83)用叔丁基二甲基矽院保護，並用MeMgI將其轉化為相應的苯乙酮(85)，然後脫保護，製備醚(87)。加入Li衍生物(75)，然後脫水，得到化合物XLIX，如圖4中所示。實施例10化合物L的合成(圖6)通過4-氯甲氧基苄腈(97)由對-CN-苯酚(50)製備正膦(98)，在維蒂希反應中98與3-乙醯基苯甲醛(99)生成衍生物(100)。隨後，加入如實施例8中所述的Li衍生物(75)，然後脫水，得到化合物L，如圖6中所實施例11化合物U的合成(圖7)用叔丁基二甲基矽烷保護3-羥甲基苄腈(101)，得到化合物(102)，隨後用MeMgI得到相應的苯乙酮(85)。除去保護基，進一步與對-CN-苯酚反應以得到(105)。向(105)中加入Li衍生物(75)(如實施例8中所製備)，然後脫水，得到化合物LI，如圖7中所示。實施例12化合物LII的合成(圖5)用叔丁基二甲基矽烷保護5-溴-2-羥基苄腈(88)，得到化合物(89)。化合物(89)與BuLi反應，得到Li衍生物(卯)，其進一步由(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基矽垸垸基化，得到(91)。化合物(91)與MeMgI反應成相應的苯乙酮(92)，然後脫保護並選擇性地保護酚基，得到衍生物(94)。衍生物(94)與對-CN-苯酚反應，得到化合物(95)，然後加入Li衍生物(75)並脫水(如實施例8中所述)，得到化合物(96)。隨後脫保護，得到化合物LII，如圖5中所示。實施例13化合物XXIV的一般合成(圖II)根據圖11製備4-(4-芳基磺醯-2,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-三氟甲基苄腈。於DMSO-水混合物中在碳酸鉀存在下，用2,5-二甲基哌嗪親核取代4-氟-2-三氟甲基苄腈中的氟原子。在三乙胺存在下，通過與芳基磺醯氯的反應製備相應的芳基磺醯衍生物。實施例14雄激素受體(AR)與SARM的結合以及AR-SARM晶體結構方法親合力測定由斯普拉-道來(氏)大鼠的腹部前列腺得到細胞溶膠AR。切除前列腺並立即浸沒在冰冷的勻漿緩衝液中(10mMTris、1.5mMEDTA二鈉、0.25M蔗糖、lOmM鉬酸鈉和lmMPMSF)。用剪刀將前列腺切碎，勻漿並離心(ModelL8-M，BeckmanInstrumentsInc)。收集上清液(細胞溶膠)並儲存在-8(TC下直到使用。在存在或不存在濃度增加的感興趣的化合物(10-1nM-104nM)的情況下，於4t:下用飽和濃度的3H-MIB(1nM)和1pM的曲安奈德培養等份(50pL)的AR細胞溶質18h。通過向培養液中加入1000nMMIB,測定3H-MIB的非特異性結合。使用羥基磷灰石分離結合的和游離的放射性配體並測定結合的3H-MIB的濃度。使用非線性回歸測定IC5Q，即抑制50%3H-MIB的特異性結合的供試化合物的濃度。測定本發明的化合物的親合力並顯示在下表中tableseeoriginaldocumentpage18120078tableseeoriginaldocumentpage182共轉染測定使CV-1細胞(綠猴腎細胞)在補充了10%FBS、2mM穀氨醯胺和1%鏈黴素和青黴素的達爾伯克氏改良伊格爾氏培養基(DMEM)上生長到在T175組織培養燒瓶中融合。無血清DMEM中，將細胞用3CMVhAR表達載體、30A/g雄激素依賴型螢光素酶報導基因構建體(pMMTV-luc)和30〃g(3-半乳糖苷酶表達構建體(pSV-P-半乳糖苷酶；Promega，5Madison,WI)經30mLPlus試劑(Invitrogen)和40mLLipofectAMINE(Invitrogen)轉染。4小時後，將培養基換成補充0.2%FBS和2mM穀氨醯胺的DMEM。12小時後，將細胞轉移至24孔組織培養板，再過6小時後，用0.1nM-1000nM的藥物或不加藥物(對照)處理。另外24小時後，細胞用冷PBS洗滌兩次，通過用100ML的被動性溶胞解緩衝液(Promega)培養30分鐘後收集細胞。將等份(50mL)溶胞產物加到不透明的96孔板，在自動注入50mL螢光素酶底物(Promega)後，用MicroLumatPlusLB96V發光計(BertholdTechnologies,OakRidge,TN)使用WinGlow軟體包監測螢光素酶的活性。另將等份(50mL)的溶胞產物和50mL卩-半乳糖苷酶測定緩衝液一起加到透明的96孔板。在37°C下培養2小時後，在DynexMRX讀板器上於420nm測定吸收值。使螢光素酶活性與p-半乳糖苷酶活性標準化，以便計算細胞數量和/或轉染率損失的差異。克隆、表達和純化由全長AR表達構建體(pCMVhAR)通過用含有側翼限制酶切位點的引物進行PCR擴增獲得AR-LBD(663-919)，然後將其插入到pGEX6P國l質粒載體(Amersham)中。通過用30一IPTG誘導，所述ARLBD於15°C下在大腸桿菌BL21DE3中表達16小時，為穀胱甘肽-S-轉移酶(GST)融合蛋白。在含有150mMNaCl、50mMTrispH8.0、5mMEDTA、10%甘油、1mg/mL溶菌酶、10U/mLDNA酶I、10mMMgCl2、10mMDTT、0.5%CHAPS、100^M配體和100pMPMSF的緩衝液中，通過三次凍融循環，將細胞溶解。由超速離心得到的上清液與穀胱甘肽瓊脂糖凝膠(Amersham)在4'C下培養1h，並用150mMNaCl、50mMTrispH8.0、5mMEDTA、10%甘油、10mMATP、10DM配體、0.1%"-辛基-卩-葡糖苷和1mMDTT洗滌。於4。C下在含有150mMNaCl、50mMTrispH7.0、10%甘油、0.1%"-辛基-卩-葡糖苷、1mMDTT禾卩5U/mg蛋白質PreScission蛋白酶(Amersham)的緩衝液中過夜切割GST-LBD融合蛋白以從穀胱甘肽瓊脂糖凝膠中釋放ARLBD。上清液在10mMpH7.2的羥乙基哌嗪乙磺酸、10%甘油、10pM配體、0.P/。n-辛基-P-葡糖苷、lmMDTT中稀釋3倍，然後裝載至HPSP陽離子交換柱(Amersham)上。在相同的稀釋緩衝液中用50mM-500mM的NaCl梯度洗脫蛋白。在Millipore10kD截留濃縮器中將緩衝液換成含有150mMLi2S04，50mMpH7.2的羥乙基哌嗪乙磺酸、10%甘油、100nM配體、0.1%"-辛基+-葡糖苷和lOmMDTT的緩衝液，將蛋白質濃縮至大於4mg/mL。結晶、收集數據和結構測定在一至兩天內，利用懸滴蒸發擴散法於0.1MpH7.5羥乙基哌嗪乙磺酸和0.5M-0.8M的檸檬酸鈉中形成ARLBD晶體。在液氮中快速冷凍之前，將ARLBD晶體轉移至由0.1MpH7.5的羥乙基哌嗪乙磺酸、0.7M檸檬酸鈉和20%乙二醇組成的溶液中。使用RigakuRU300旋轉陽極發生器和R-軸^++成像板(Rigaku)收集衍射數據，並用CrystalClear軟體進行處理(MolecularStructureCorporation)。ARLBD-DHT複合物(PDB編碼1137)用作使用Crystallography&NMRSystem(CNS)進行精製的起始結構。在第一輪精製後，電子密度圖使配體準確擬合(fitting)。使用程序O加入模型構建物和水分子，使用剛性體、扭轉角模擬重結晶法和CNS的單個溫度因子模塊進行更多輪的精製。SARM的X射線研究將顯示AR結合低於100nM的SARM在螢光素酶測定中進一步分析，以確定它們是否具有AR功能性激動劑活性。隨後，使具有最高活性的SARM與AR受體共結晶並進行X射線分析。實施例15SARM的功能活性表1描述了所示醚連接化合物(比卡魯胺類似物)的結構和親合性。所有化合物都使用手性合成方法合成，包括使用D-脯氨酸作為手性助劑，如美國專利6,995,284中所公開地，該專利通過引用結合於此。使用元素分析和波譜數據，即^NMR、13CNMR、MS和IRE確定合成的化合物的結構。在本發明的一些方面，這些化合物的設計充分理解被鑑定為涉及比卡魯胺類似物的AR親合力的結構元素，例如(i)缺電子的芳香性A環，(ii)在手性中心的及-構型，和(iii)在B環的對位的親電子基團。重要的是要注意，在這類分子中，當用醚鍵代替硫醚或磺醯基連接時，活性化合物的手性指示從f^變為^。除了這些對高AR結合親合力所需的結構特徵外，B環取代和連接基X的性質是比卡魯胺類似物的功能活性的關鍵性決定因素。表l:formulaseeoriginaldocumentpage184編號比卡魯胺S-lS-2S-3S-4S-5S-6S-7S-9S-10S-llS-12S-13S-14S-15S-16S-17S-18S-19S國20RlR2XR3R4R5CNCF3S02HHFN02CF3S02HHCOCH3NO，CF3OHHFN02CF3OHHCOCH3R6R7K,(nM)HH11±2HH9.3±0.8HH6.1±0.19HH36.6±2.3N02CF3OHHCOCH2CH3HH6.1±0.14N02CF3OHHNHCOCH3HH4.0±0.70N02CF3OHHCH3N02CF3OHHOCH3HH34.8±3.5HH13.7±0.68N02CF3OHHNHC02C(CH3)3HH336.0±71.1N02CF3OHHHN02CF3OFHFNO,CF3OHFFN02CF3OFHFNO,CF3OCH3HFN02CF3OHCIFN07CF3OHFCIN02CF3OHCICIN02CF3OFFFN07CF;OFHFN02CF3OFFHN02CF;OFFFHH4.6士0.26HH3.4±0.34HH3.4±0.56HH3,2±0.30HH6.0±0.70HH10.3±2.0HH4.9±0.3HH1.0±0.088HH11.3±1.1HF103±2.0FH9.1士0.6FF1.4±0.34S-21N02CF3OHHCIHH8.6±1.2S-22N02CF3OHHBrHH12.6±1.8S-23N02CF30HHIHH22.6±1.6S-24N02CF3OHHNHCSNH2HH10.2±1.4S-25N02CF30HHNHCSNHCH3HH271.2±37.2S-26CNIoHHFHH3.3±0.10S-27CNCF3oHHCIHH3.4±0.08S-28CNCF3oHHNHCOCH3HH12.7±0.02S-29CNCI0HHFHH4.5±0.11S-30CNCF3oHHFHH3.3±0.08S-31FCF30HHFHH32.6±0.10S-32ciCF3oHHFHH14.5±0.18S-33ICF3oHHFHH15,6±0.19S-34BrCF3oHHCIHH52.0士0.13S-35BrCF3oHHBrHH25.9±0.04S-36HCF3oHHFHH62.0±0.05對AR介導的轉錄激活的體外研究(圖8)顯示，將X連接由碸變為氧或將B環對位取代由氟變為乙醯胺基都將純粹的AR拮抗劑轉化為激動劑，例如在化合物S-5和R-20中。在體內試驗中，先導化合物S-l和S-4在體內用作AR激動劑並顯示出組織選擇性(圖9A-9B)。S-l和S-4在前列腺中都是部分激動劑，但是在肛提肌、骨和垂體中是完全激動劑，這些是對理想的選擇性雄激素受體調節劑提出的特徵。S-4的口服生物利用度和安全性已經被證實(數據未顯示)，確證了這些化合物可能有效治療雄激素缺乏性疾病或病症的觀點。先前已經證明，S-l和S-4不是5a-還原酶的底物。本文考慮，這些配體的組織選擇性是因為它們在前列腺中的激動劑活性沒有完全被5a-還原酶放大，5a-還原酶是在前列腺中而不是肌肉中表達的、將睪酮轉化為DHT的酶。表2顯示最大療效百分數對表l的各種化合物的X-和Y-位置的依賴性。如實施例13中所述，使用大鼠腹部細胞溶膠作為AR源，利用競爭性結合測定來測定完整AR的親合力。如實施例13中所述，使用共轉染測定，檢測完整AR的體外功能活性。在10nM配體下分析療力(即轉錄激活)，將活性表示為對1nM雙氫睪酮(DHT)觀察到的最大轉錄激活的百分數。表2formulaseeoriginaldocumentpage187親合力療效IDXY(nM)跏S-loF6.11±0.1943.40±2.60X-2sF11±277.4±5.6X-3so2F28±1018.8±9.3X-4NHF7.96±0,4321.33±2.22X-5CH2F9±0.228.9±2.4S畫40NH(CO)CH33.98±0.7092.92±7.00S-230I23±1.647,2±1.8實施例16非類固醇配體結合的結構表徵對一系列4"-氟苯基-2-羥基-2-甲基1(4'-硝基-3'-三氟甲基苯基)丙醯苯胺化合物進行構象分析，這些化合物僅X位置的雜原子不同。該分析檢測了x位置取代基對溶液中化合物構象的影響以開發構象化合物。將配體溶液(DMSO-4j)NMR構象與它們的來自新近解析的i-比卡魯胺-W74L-LBD晶體結構(本文中稱為比卡魯胺-W741L;C.E.Bohl,W.Gao，D.D.Miller,C.E.Bell，J.T.Dalton.Structuralbasisforantagonismandresistanceofbicalutamideinprostatecancer.屍rac7Vaf/^caoSWt/51^42005,7G2(77人6201-6.)的結合構象作比較。已經預料在連接部位中的分子內氫的鍵合(NH-OH)，這在溶液構象中觀察到了。然而，對於一些被分析的化合物，這種分子內NH氫鍵供予在OH和X位置間共享。NH-X氫鍵導致所述配體在溶液中的總體形狀獲得意想不到的彎曲，這種彎曲與在AR的同源建模過程中得到的假設性的結合構象明顯不同。過去，對丙醯苯胺沒有六元5環狀NH-X氫鍵合構象的假設。激動劑S-4(X=0，Y=N-乙醯基)和X-2(X:S，Y-F)和部分激動劑S-23(X-0，Y4)和S-1(XK),Y-F)最清楚地顯示出這種溶液中苯環的NH至-X加-OH構象(圖10)，但是，對於該系列的拮抗劑X-3(X=S02，Y-F)和X-4(X=NH,Y-F)和X-5(X=CH2,Y=F)沒有觀察到這種構象。這表明，所述配體採取這種構象的能力可能對AR激活很重要，這一點通過與非類固醇配體的構象的比較得到確證，所述非類固醇配體的構象是在隨後解析的及-比卡魯胺-W741L-LBD(AR突變體，其中比卡魯胺用作激動劑)的X射線晶體結構中觀察到的。表3提供表1所中所鑑定的各種化合物的溶液中分子內氫鍵分析的結果。如表3中使用的，氫鍵的定義是〈.1A的原子間距離，該距離是在SYBYL6.8中使用分析-距離命令測得的。溶液構象使用NOESY譜測定。NH-OH指連接部位醯胺的質子和連接部位羥基的氧之間的原子間距離，NH-X指連接部位醯胺的質子和連接部位X位置的原子之間的原子間距離。S-l在體外用作部分激動劑，S-4和X-2在體外是激動劑，X-3、X-4和X-5在體外是拮抗劑。表3:IDNH-OHNH-XS-l2,42.3S-42.71.9X-22.13.0X國32.03.6X-42.34.4X-52.03.9構建AR的位點特異性突變體，檢測DHT和三種非類固醇配體即羥基氟他胺(HF)、比卡魯胺和S-4刺激AR介導的轉錄的能力(圖ll)。在該突變體中，比卡魯胺表現為激動劑並刺激AR介導的轉錄激活，表明結合比卡魯胺的W741L突變體AR-LBD採取類似於用結合激動劑的野生型AR觀察到的構象的活性構象。考慮到純化結合拮抗劑的野生型LBD的困難，結合比卡魯胺的W741L突變體和結合羥基氟他胺的T877A突變體的激動劑構象證明是有用的。本文考慮，這些突變體複合物會採取更緊湊的構象，這樣會促進在LBD的純化和結晶過程中伴侶蛋白質的解離，並為我們提供對非類固醇AR配體結合機制的首次了解。使用類似於首先解析與類固醇配體結合的AR-LBD晶體結構的科學家所述的方法，將結合R1881和DHT、DHT-5的野生型LBD和結合比卡魯胺的W741LLBD純化並結晶。而且，使用親合力更高的比卡魯胺i-異構體。在大腸桿菌中，GST-LBD與配體共同表達。在親和層析和裂解融合蛋白後，LBD的高pl(等電點)使雜質蛋白和伴侶蛋白質通過中性pH陽離子交換色譜除去。這兩種複合物均採取與結合類固醇的LBD非常類似的整體構象(圖12A)。如由溶液構象的NMR研究所預示的，比卡魯胺在磺醯基氧和胺類質子之間形成分子內氫鍵(圖12B)，這與計算機預測的模型(圖IO)不同，指示這是不同於醚連接類似物的構象，並表明對配體溶液構象的NMR研究可能用於預測與LBD結合時的配體構象。這種結象說明，這些突變為非類固醇配體提供更多的空間以嵌入(fitinto)LBD，並形成由野生型DHT複合物觀察到的激動劑構象。大多數LBD殘基在野生型DHT複合物中的位置類似於非類固醇複合物，儘管配體結構的變化程度驚人(圖13A)。羥基氟他胺(HF)和i-比卡魯胺具有類似的A環和醯胺鍵結構，這使類固醇平面完全重疊(圖13B)。在R752和A環的硝基/氰基之間觀察到氫鍵，這模擬了DHT中的3-酮基，而且在L704和N705和羥基之間也觀察到氫鍵，這模擬了DHT中的17|3-OH。然而，與DHT不同的是，在非類固醇配體和T877側鏈之間沒有觀察到氫鍵。在R-比卡魯胺的碸連接基和B環區域也觀察到殘基的位置有很大區別(圖13B)，該區域摺疊離開類固醇平面並指向口袋(pocket)的頂部，可能佔用W741B引哚環(在突變體中不存在)的空間。在T877A-HF和WT-DHT複合物中，W741n引哚環的位置也區別很大。在DHT複合物中，Trp741側鏈與配體接觸，而在T877A-HF複合物中，該吲哚環距離結合口袋(bindingpocket)更遠。M745由DHT的19-甲基置換似乎能解釋這些區別。在圖13B中也看到，與野生型DHT和T877A-HF相比，/-比卡魯胺磺醯基造成螺旋12殘基M895的置換。然而，該M895側鏈被容納在T877A-HF複合物的W741n引哚環的位置中。在野生型LBD中，W741和M895側鏈都可能與比卡魯胺具有不利的阻止激動劑構象形成的相互作用。另一方面，R-比卡魯胺的B環對位上的氟在AR的親水區域結合，所述區域也提供形成氫鍵的機會。AR的這一區域位於螺旋4和5之間的扭轉處並與H874咪唑十分接近。在該位置被乙醯胺基S-4、異硫氰酸鹽、氰基或硝基取代的化合物證明對AR具有改善的親合力，表明在該區域它們可能形成有利的氫鍵。實施例17結合激動劑和拮抗劑的ARLBD的結構特徵HSP的解離是由激動劑誘導的ARLBD構象變化引起的初始過程之一。在晡乳動物細胞中，HSP複合物主要包含HSP90、HSP70、p60和p23。HSP90直接與受體結合成為同型二聚體，而其它蛋白質主要通過HSP90與該複合物結合。ARLBD中的HSP90結合位點還沒有被很好地表徵。包括環3-4、H4和H5的殘基720-774正好形成大部分的AF2疏水性凹槽(圖14A-14B)，它們被鑑定為可能負責使用截短的結合HSP90的區域。重要地，本文考慮，異常的曝露於溶劑的HSP90的a-螺旋與細胞核受體家族的H12非常類似，並可能置換這些受體上的H12以促進配體結合。這個觀點尤其可能與AR有關，因為AR的功能與其它細胞核受體相比似乎有重要的不同。放射標記的AR的IP和蔗糖梯度離心分析顯示，激動劑R1881(而不是拮抗劑羥基氟他胺和比卡魯胺)誘導HSP90解離，這說明伴侶蛋白質複合物的存在而不是H12的MAEII模體阻止接近AF2區。因此，HSP90的解離似乎直接與AR配體的活性有關。雖然羥基氟他胺用作野生型AR的拮抗劑，但是它對T877AAR突變體起激動劑作用。其對突變的AR的激動劑活性直接與HSP90的解離有關。這與ER完全不同，其中ER激動劑和拮抗劑都啟動HSP的解離。與ER的情況相比，HSP90的解離對ARLBD似乎是能影響受體的構象的更關鍵的因素。這說明AR拮抗劑活性可能涉及另一種機制。不同AR複合物的限制性蛋白水解分析表明，AR的配體誘導的激活需要LBD的兩次連續的構象變化。AR激動劑，即T、DHT和R1881，穩定了AR的29-KD片段對抗限制性胰蛋白酶消化，而抗雄激素，即醋酸環丙孕酮、羥基氟他胺、尼魯米特和比卡魯胺穩定35-KD片段。29-KDa和35-KDa片段都含有完整的LBD(胺基酸.671-919)，35-KDa片段延伸進入鉸鏈區(胺基酸621-671)。35-KDa片段也參與激動劑結合的初始步驟，.但是在長時間的消化作用下其不穩定。這種時間依賴性構象變化被鉬酸鹽的加入而延遲，這說明HSP的解離可能導致鉸鏈區暴露於胰蛋白酶消化。因此，已經提出，激動劑結合啟動AR的第一次構象變化，這觸發HSP的解離，然後開始第二次構象變化。然而，儘管拮抗劑能啟動第一次構象變化，但是它不能促進HSP的解離，這穩定了LBD和鉸鏈區並保護鉸鏈區不受進一步的胰蛋白酶消化。實施例18對SARM進行基於結構的藥物設計(SBDD)的全新方法在基於激動劑與AR的結合構象來設計激動劑方面，與拮抗劑比卡魯胺結合的AR突變體W741L(bicW741L)使我們洞悉本文提供的化合物的結合模式。這也為區分激動劑和拮抗劑的結合模式特徵提供了原理。最近解析的結合激動劑S-l的野生型AR(Sl-野生型)的晶體結構確證了在W741L突變體中觀察到的結合模式。在1.8A的清晰度下，這些結構都被解析，而且這些結構證明了新型的結合模式，該模式根本上不同於在共晶結構出現之前提出的、由同源模型所表明的模式。與上述共晶相反，同源模型沿所對接的(docked)類固醇的a-面具有獨特的未被佔據的空腔，所述空穴大到足夠能容納丙醯苯胺的B環。確認全新SBDD模型通過Spearman相關係數分析對這些AR結構模型進行的經驗分析提供了每一種模型預測配體親合力的等級次序的能力的統計學手段。當使用基於分子對接的方法例如全新設計或虛擬篩選以評價該模型是否能用於按優先次序確定應該沿著哪些經計算機模擬G"w7/co)的指導進行時，這種等級順序統計量是適當的。將為比較分子場分析(CoMFA)模型而編輯的AR配體資料庫用於以下AR模型的Spearman分析CoMFA、結合S-l的野生型晶體(簡稱為Sl-野生型)，結合比卡魯胺的W741L晶體(簡稱為比卡魯胺c-W741L)和同源模型。CoMFA(C.E.Bohl,C.Chang，M.L.Mohler，J.Chen，D.D.Miller,P.W.Swaan,J.T.Dalton.Aligand-basedapproachtoidentifyquantitativestructure-activityrelationshipsfortheandrogenreceptor.JMedChem2004，47(15),3765-76.)、Sl-野生型(C.E.Bohl，D.D,Miller,J.Chen，C.E.Bell，J.T.Dalton.Structuralbasisforaccommodationofnonsteroidalligandsintheandrogenreceptor.JBiolChem2005，280(45)，37747-54.)、比卡魯胺-W741L(C.E.Bohl,W.Gao,D.D.Miller,C.E.Bell，J.T.Dalton.Structuralbasisforantagonismandresistanceofbicalutamideinprostatecancer.ProcNatlAcadSciUSA2005,102(17),6201函6.)和Gl同源模型((C.A.Marhefka,B.M.Moore，2nd,T.C.Bishop,L.Kirkovsky,A.Mukherjee,J.T.Dalton,D.D.Miller.Homologymodelingusingmultiplemoleculardynamicssimulationsanddockingstudiesofthehumanandrogenreceptorligandbindingdomainboundtotestosteroneandnonsteroidalligands./MedOzem2001，"(7/人1729-40.)的Rs值分別為0.93、0.55、0.29和-0.28，這說明，Sl-野生型模型顯著的預測值和比卡魯胺-W741L模型有限的預測值表明與以前的基於結構的藥物設計模型相比有進步。因此，可以預測這些晶體結構能改善確定由計算機模擬的指導的優先次序的能力，由此促進藥物設計。192實施例19AR配體結合的計算預測的確認對實施例16中的扭應變參數和氫鍵相互作用的檢驗顯示，化合物XVII的芳基丙醯胺衍生化合物採取類似於化合物XLII的構象。羥基a以這樣的方式定位到羰基，它參與和受體的天冬醯胺705的氫鍵相互作用。該胺基酸與亮氨酸704的主鏈氧形成弱的氫鍵。所做的計算預測與結合測定得出的結果一致。然而，為了令人信服地建立上述相互作用和分子釆取的構象，建立了合適的分子模型，該模型沒有自由羥基和醯胺質子，而且最重要的是，該模型在構象上局限於類似於化合物XLII的結構。因此，醯胺氮和羥基氧通過羰基官能團連結，這形成如化合物XXXIX中所描繪的噁唑垸二酮衍生物結構。實施芳基丙醯胺衍生的化合物的合成和這些噁唑烷二酮衍生物的立體選擇性合成。實施例20化合物LIV的合成通過化合物LIII合成化合物LIV，所考慮的第一組化合物是通過西蒙斯-史密斯反應合成的環丙烷系列，如以下路線所示。L川-反式QQ、LIII-順式實施例21化合物XVI的合成193根據上述路線合成化合物XVI。根據US06995284合成R-3，該專利通過引用結合於此。得到XVI，為黃色油計算出的質量415.08,[M-H]414.0;NMR(CDC13)9.13(bs，1H，NH),7.96(d,J=9.0Hz，2H,ArH),7.88(dd,J=9.0,2.1Hz，1H,ArH)，7.43(dd,J=7.6,1.5Hz,1H，ArH)，7.11(m,1H，ArH)，6.72(m,2H，ArH)，4.15(bs,3H,OH&NH2)，3.59(d，J=14.1Hz，1H，CH2),3.02(d,J=14.1Hz，1H,CH2),1.56(s，3H,CH3)。實施例22化合物XL的合成如圖1J中所描繪地合成化合物XL。向乙醇中的L-丙氨酸鈉鹽中加入異硫氰酸苯酯，溫熱30分鐘。蒸去溶劑，並向油狀剩餘物中加入濃HC1。收集形成的白色固體，在水中洗滌，得到化合物2。加入乙酸酐，得到化合物3，在六甲基二矽氮烷鉀鹽的存在下加入l-溴-4-溴甲基苯，得到化合物XL。化合物2的'HNMR(CDCl3):7.65，7.63，7.61，7.38，7.35，7.25，4.40,1.62化合物3的'HNMR(CDC13):7.59，7.57，7.56，7.39，7.33，4.92，2.90，1.74化合物XL的NMR(CDC13):7.53,7.52，7.51，7,50，7.49,7.40，7.39，7.37，7.34,4,38,1.67,1.66;化合物XL的熔點99°C。實施例23化合物XLI的合成如圖1K中所描繪地合成化合物XLI。向乙醇中的L-丙氨酸鈉鹽中加入4-異硫氰基-l-硝基-2-三氟甲基苯，溫熱30分鐘。蒸去溶劑並向油狀剩餘物中加入濃HC1。收集形成的白色固體，在水中洗漆，得到化合物2。加入乙酸酐，得到化合物3，在六甲基二矽氮烷鉀的存在下加入l-溴-4-溴甲基苯，得到化合物XLI。化合物3的！11]^[11(。0(:13):10.80,8.35,8.18，7.99，4.49，1.43。化合物XLI的NMR(CDC13):7.97，7.47，7.43,7.42，7.19,7.15，6.97，1946.92，3.93，3.15，2.88,1,98。雖然本文己經說明和描述了本發明的某些特徵，但是本領域的普通技術人員現在會得出許多修改、替換、改變和等同形式。因此，應該理解，所附的權利要求書意在覆蓋所有落在本發明的真正精神範圍內的這種修改和變化。權利要求1.化合物，其由式I的結構表示其中X是C或N；W是C或N；X1是N、NH、N(C1-4烷基)、NAc、NCOOH或鍵；或者X1和X3與X1和X3所連接的X2和X5一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者X1和X5與X1和X5所連接的X2一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；P是H或式IIX2是C1-4亞烷基、SO2、C(O)、CH-[CH2-(C4-8環)]、CH(C1-4烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(C1-4滷代烷基)、鍵；或者X2和R3與X2所連接的X1一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者X2和X5形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；X3是C1-4亞烷基、NH、N、CH(OH)、鍵；或者X1和X3與X1和X3所連接的X2和X5一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；或者X3和X5形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X3和X4一起形成雙鍵或一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的3-6元環；X4是O、S、SO、C(O)、S(O)[＝CHCH2N(CH3)2]、SO2、NH、NHR』、NO、C1-4亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[＝CHCH2N(CH3)2]、PO(C1-4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；或者X4和X5與X4和X5所連接的X3一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X3和X4一起形成雙鍵或一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的3-6元環；X5是碳或者X5和X1與X1和X5所連接的X2一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X5和X2形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X5和X3形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；或者X5和X4與X5和X4所連接的X3一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環，且A不存在；A不存在，或是H、OH、SH、NH2、C1-4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH2O(C1-4烷基)、CH2O(C1-4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(C1-4烷基)、CONHR』、C(O)N(R』)2、C(O)O(C1-4烷基)、C(O)R』、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR』CH2C(O)CH＝CH2或C(O)CH＝CH2；或者A和R形成式III所表示的雙鍵Z是H、CN、NO2、NHC(O)CH3、C1-4烷基、F、Cl、I或Br；Y是H、C1-4烷基、CF3、NO2、CN、F、Cl、I或Br；Q是H、CN、OH、NO2、滷化物、CF3、C2-6烯基、C2-6炔基、C(O)CH2NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH2、NH(C1-4烷基)、NHC(O)NH(C1-4烷基)、CH2C(O)NH2、NHC(O)NH2、NHCO(C1-4烷基)、NHSO2(C1-4烷基)、O-[CH2CH2CH(CH3)2]、O-[CH2CH2(C4-8環烷基)]、O-[CH2CH2(C4-8雜環烷基)]或O-[CH2CH2N(CH3)2]；R是H、OH、C1-4烷基、CF3、CH2OH、O(C1-4烷基)或O(C1-4醯基)；R1是H、OH、NH2、F、Cl、Br或I；R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-O-對氰基苯基、CH2-O-對氰基苯基或CH＝CH-O-對氰基苯基；R3是H、C1-4烷基、滷化物、CN、NO2；或者R3和X2與R3所連接的苯環和X2所連接的X1一起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；R』是NH2、OH或CH3；R4和R5獨立地是H、CH3、滷化物、OH、C1-4烷基、C1-6環烷基、滷代(C1-4烷基)、苯基、芳基、C4-8雜環烷基或羥基(C1-4烷基)；R6是CN、NO2、NHC(O)CH3或滷化物；其中如果P是式II，X是C，X1是NH，X2是C(O)，X3是CH2，R是OH並且A是烷基或滷代烷基，那麼X4是S(O)[＝CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[＝CHCH2N(CH3)2]、N[CH2CH2N(CH3)2]、P(O)(C1-4烷基)或N(O)[CH2CH2N(CH3)2]；或者如果P是式II，X是C，X1是NH，X2是C(O)，X3是CH2，R是OH或OAlk並且X4是O、S、NH、S、SO、SO2或亞烷基，那麼A是CN、CH2OH、CH2O(C1-4烷基)、CH2O(C1-4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(C1-4烷基)、CONHR』、C(O)N(R』)2、C(O)O(C1-4烷基)、C(O)R』、CH2OR』CH2C(O)CH＝CH2或C(O)CH＝CH2；或者如果P是苯基，X是C，X1是NH，X2是C(O)，R是OH並且A是COOH，X3是鍵，X4是CH2，R1、R2是H，那麼Q不是H；或者如果P是式II，X是C，X3是CH2，X4是O或NH，R1、R2和R3是H，並且X5和X1形成5元環噁唑烷-2-酮，那麼Q不是滷素或H；或者如果P是H，X是C，X1是NH，X2是C(O)，R是OH，A是烷基，X3是鍵或CH2並且X4是鍵或CH2，R1和R2是H，那麼Q不是H或滷素；或者如果P是式II，R3是H，X和W是C，X1和X5與X1和X5所連接的X2一起形成噁唑烷二酮，R是烷基，X3是CH2並且X4是O、NH、S、SO2或CH2，那麼Q不是滷化物。2.權利要求1的化合物，其由以下結構表示formulaseeoriginaldocumentpage53.權利要求1的化合物，其中所述化合物由式IV的結構表;formulaseeoriginaldocumentpage5射X是C或N;W是C或N;X2是C"4亞垸基、S02、CH-[CHHC4-8環)]、CH(Cm院基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(d_4滷代烷基)、鍵；X4是O、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(Cw垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、CM烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(d.4垸基)、CH20(CM醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(C14烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CHjC(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、CL4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(:2_6烯基、<:2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(0)N(CM烷基)2、C(O卿、NH(d-4垸基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4-8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4_8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、d-4烷基、CF3、CH2OH、O(Cw烷基)或0(d-4醯基)；R,是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cm院基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。4.權利要求3的化合物，其由以下結構表示5.權利要求2的化合物，其中所述化合物由式V的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage66.權利要求5的化合物，其由以下結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage77.權利要求2的化合物，其中所述化合物由式VI的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage7VI其中X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d.4垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、(^.4烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(d.4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM垸基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CHjC(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm院基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、卣化物、(:2_6烯基、(:2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(Q.4烷基)、C(O)N(Cm垸基)2、C(0)NH2、NH(d.4垸基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d-4烷基)、NHS02(CM烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、cm烷基、CF3、CH2OH、O(Cw烷基)或0(cl4醯基)；Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、CM烷基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CKb;並且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。8.權利要求7的化合物，其由以下結構表示formulaseeoriginaldocumentpage89.權利要求7的化合物，其中所述化合物由式VII的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage810.權利要求9的化合物，其由以下結構表示formulaseeoriginaldocumentpage811.權利要求9的化合物，其中所述化合物由式X的結構表示:12.權利要求ll的化合物，其由以下結構表示formulaseeoriginaldocumentpage913.權利要求7的化合物，其中所述化合物由式IX的結構表示-formulaseeoriginaldocumentpage914.權利要求13的化合物，其由以下結構表;formulaseeoriginaldocumentpage915.權利要求7的化合物，其中所述化合物由式X的結構表;formulaseeoriginaldocumentpage1016.權利要求7的化合物，其中所述化合物由式X的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage1017.權利要求16的化合物，其由以下結構表示formulaseeoriginaldocumentpage1018.權利要求15的化合物，其中A是CH20H'19.權利要求17的化合物，其中A是CH20Me(20.權利要求17的化合物，其中A是CF3。21.權利要求17的化合物，其中A是CH3。22.權利要求17的化合物，其中A是CN'23.權利要求1的化合物，其中所述化合物由式XII的結構表示:X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、S(0)[=CHCH2N(CH3)2〗、S02、NH、NHR，、NO、Cw亞垸基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(d-4烷基)、n[ch2ch2n(ch3)2]、no[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是CN、CH2OH、CH20(C"4烷基)、CH20(Cw醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(O)O(Cm綜基)、CONHR'、C(0)N(R，)2、C(O)O(Cm綜基)、c(o)r，、ch20r，ch2C(o)chk:h2或c(o)chk:h2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、(^.4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、d-4烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(:2.6烯基、02-6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(0)N(Cl4烷基)2、C(0)NH2、NH(Cw烷基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d.4烷基)、NHS02(Cw垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；Rs是H、Cw烷基、滷化物、CN或N02;R'是NH2、OH或CH3;並且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。24.權利要求23的化合物，其中X4是O。25.權利要求24的化合物，其中A是CH20H。26.權利要求24的化合物，其中A是CN。27.權利要求23的化合物，其中Q是CN,R,和R2是H。28.權利要求23的化合物，其中Q是CN，Z是CN，Y是CF3，並且R,、R2和R3是H。29.權利要求23的化合物，其由以下結構表示formulaseeoriginaldocumentpage1230.權利要求23的化合物，其中所述化合物由式XIII的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage1231.權利要求l的化合物，其中所述化合物由式XVII的結構表;formulaseeoriginaldocumentpage12其中X4是S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2〗C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]NO[CH2CH2N(CH3)2];Q是H、CN、OH、N02、滷化物、C2-6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cw垸基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(d-4烷基)、NHC(0)NH(Cw烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM垸基)、NHS02(d.4烷基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、dv烷基、F、Cl、I或Br;並且Y是H、Cw烷基、CF3、CN、N02、F、Cl、I或Br。32.權利要求31的化合物，其中Q是F。33.權利要求31的化合物，其中Q是CN。34.權利要求31的化合物，其中Z是CN且Y是CF3。35.權利要求31的化合物，其中Q是CN，Z是CN且Y是CF3。36.權利要求1的化合物，其中所述化合物由式XIX的結構表示其中X是C或N;W是C或N;X2是C"亞烷基、S02、C(O)、CH-[CH2-(C4_8環)]、CH(d.4垸基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(d-4卣代烷基)、鍵；X3是Cw亞烷基、NH、N、CH(OH)或鍵；Xj是O、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2〗、S02、NH、NHR,、NO、Q-4亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、C"烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(CM烷基)、CH20(d.4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM烷基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(0)0(CM烷基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH20R，CH2C(0)CH-CH2或C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、d"烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、dv烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(:2-6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM垸基)、C(O)N(Cw垸基)2、C(0)NH2、NH(CM烷基)、NHC(0)NH(d—4垸基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(C14烷基)、NHS02(CM垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4_8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R，是NH2、OH或CH3;並且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物；其中如果X是C，Xi是NH，X2是C(0)，R是OH，A是垸基，乂3是鍵或CH2，並且X4是鍵或CH2，R,和R2是H，那麼Q不是H或滷素。37.權利要求36的化合物，其中X2是CH2。38.權利要求36的化合物，其中X2是C(0)。39.權利要求36的化合物，其中X3是CH2。40.權利要求36的化合物，其中X4是O。41.權利要求36的化合物，其由以下結構表;formulaseeoriginaldocumentpage1542.權利要求1的化合物，其中P是式II，並且X2和&與X,—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環。43.權利要求42的化合物，其中所述飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環是吡咯垸、吡咯、嗎啉、哌啶-4-酮或哌啶。44.權利要求42的化合物，其中所述化合物由式XX的結構表示:取2XX餅x4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、Q-4亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；A是H、OH、SH、NH2、Cw烷基、CHF2、CH2F、CF3、CN、CH2OH、CH20(d.4垸基)、CH20(d.4醯基)、CH2CN、CH2N3、CH2NCS、CHO、C(0)0(CM垸基)、CONHR，、C(0)N(R，)2、C(O)O(Cw烷基)、C(O)R，、CH2CF3、CF2CF3、CH2OR，CH2C(0)CH=CH^C(0)CH=CH2;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、Cw烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cm院基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、滷化物、(:2.6烯基、<:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(d.4垸基)、C(0)N(Cw烷基)2、C(0)NH2、NH(cm烷基)、NHC(0)NH(C.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(C,.4烷基)、NHS02(C"4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環垸基)]、0-[CH2CH2(C4_8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R，是NH2、OH或CH3;並且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。45.權利要求44的化合物，其中A是CH3。46.權利要求44的化合物，其中X4是O。47.權利要求44的化合物，其中Q是CN。48.權利要求44的化合物，其中Z是CN且Y是CF3。49.權利要求44的化合物，其中Z是CN，Q是CN且Y是CFs。50.權利要求44的化合物，其中A是CH3，X4是O，Z是CN，Q是CN，Ri和R2是H，並且Y是CF3。51.權利要求44的化合物，其由以下結構表示52.權利要求42的化合物，其中所述化合物由式XXI的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage1753.權利要求52的化合物，其中A是CH3。54.權利要求52的化合物，其中X4是0。55.權利要求52的化合物，其中Q是CN。56.權利要求52的化合物，其中Z是CN且Y是CF3。57.權利要求52的化合物，其中A是CH3，X4是0，Z是CN，Q是CN，R,和R2是H，並且Y是CF3。58.權利要求52的化合物，其由以下結構表示:其中A、Z、Y、X4、Q、R!和R2如式XX中所述，R7是H或氧代，並且Rs是H或-CH2。59.imageseeoriginaldocumentpage1860.權利要求58的化合物，其中A是CH3。61.權利要求58的化合物，其中X4是O。62.權利要求58的化合物，其中R7和Rs是H。63.權利要求58的化合物，其中R7是-CH2且Rg是氧代。64.權利要求58的化合物，其中Q是CN。65.權利要求58的化合物，其中Z是CN且Y是CF3。66.權利要求58的化合物，其中A是CH3,乂4是0,Z是CN，Q是CN，R4和R2是H，並且Y是CF3。67.權利要求58的化合物，其由以下結構表示68.權利要求1的化合物，其中P是式II，並且X和X3與X,和X3所連接的&和X5—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環。69.權利要求68的化合物，其中所述飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環是哌嗪、哌嗪-2，6-二酮、哌啶、吡咯垸、環己酮、環己烷、環己烯、環戊酮、環戊垸、環戊烯、琥珀醯亞胺、噁唑垸、噁唑烷二酮或噁唑烷酮。70.權利要求69的化合物，其中所述化合物由式XXIII的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage19X是C或N;W是C或N;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2〗、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(C.4烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、CM烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、Cl4焼基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、卣化物、(:2_6烯基、(:2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(0)N(CM垸基)2、C(0)NH2、NH(d-4垸基)、NHC(0)NH(d.4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];Ri是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、Cm綜基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且R6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。71.權利要求70的化合物，其中X4是0。72.權利要求70的化合物，其中Q是CN。73.權利要求70的化合物，其中Z是CN且Y是CF3。74.權利要求70的化合物，其中X4是0，Z是CN，Q是CN，R,、R2和R3是H且Y是CFs。75.權利要求68的化合物，其中所述化合物由式XXXIII的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage20。76.權利要求75的化合物，其中X4是0。77.權利要求75的化合物，其中Q是CN。78.權利要求75的化合物，其中Z是CN且Y是CF3。79.權利要求75的化合物，其中X4是O，Z是CN，Q是CN，R,、R2和R3是H且Y是CF3。80.權利要求1的化合物，其中P是式II，&和Xs形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環。81.權利要求80的化合物，其中所述飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環是四氫呋喃、吡咯烷、哌啶、環己酮、環己烷、環己烯、環己烯酮、環戊酮、環戊烯酮、環戊垸、環戊烯、琥珀醯亞胺、噁唑烷、噁唑烷二酮、噁唑烷酮。82.權利要求80的化合物，其中所述化合物由式XXXIV的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage21X是C或N;W是C或N;X2是CM亞烷基、S02、C(O)、CH-[CHr(C4.8環)]、CH(CM烷基)、CH(NH2)、CH(OH)、CH(Q.4滷代烷基)、鍵；乂4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR，、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM烷基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、d-4烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、CL4烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、N02、CF3、滷化物、(:2.6烯基、(:2.6炔基、C(0)CH2NH2、C(0)NH(CM烷基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(CM烷基)、NHC(0)NH(Cl4烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(d.4烷基)、NHS02(Cm垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4_8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4.8雜環烷基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R!是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH2)rO-對氰基苯基、012-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、cm烷基、滷化物、CN或N02;R，是NH2、OH或CH3;並且R^是CN、N02、NHC(0)CH3或滷化物。83.權利要求82的化合物，其中X4是0。84.權利要求82的化合物，其中Q是CN。XXXIV85.權利要求92的化合物，其中X2是CH286.權利要求82的化合物，其中X2是C(0)。87.權利要求82的化合物，其中Z是CN且Y是CF388.權利要求82的化合物，其中所述化合物由式XXXV的結構表示:NC、formulaseeoriginaldocumentpage2289.權利要求82的化合物，其中所述化合物由式XXXVI的結構表示:NC、formulaseeoriginaldocumentpage22XXXVI90.權利要求80的化合物，其中所述化合物由式XXXVII的結構表formulaseeoriginaldocumentpage2291.權利要求90的化合物，其中X2是CH2示92.權利要求90的化合物，其中X2是C(0)。93.權利要求90的化合物，其中X4是O。94.權利要求90的化合物，其中Q是CN。95.權利要求90的化合物，其中Z是CN且Y是CF3。96.權利要求80的化合物，其中所述化合物由式XXXVIII的結構表Ri》97.權利要求96的化合物，其中X2是CH2。98.權利要求96的化合物，其中X2是C(0)。99.權利要求96的化合物，其中X4是O。100.權利要求96的化合物，其中Q是CN。101.權利要求96的化合物，其中Z是CN且Y是CF3。102.權利要求l的化合物，其中P是式II，並且Xi和X5與X,和Xs所連接的X2—起形成飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環；其中如果P是式II，X是C，X3是CH2，X4是O或NH，Ri、R2和R3是H，並且X5和X,形成5元環噁唑烷-2-酮，那麼Q不是滷素或H;或者如果P是式II，R3是H，X和W是C，Xi和X5與X,和Xs所連接的X2—起形成噁唑烷二酮，R是垸基，X3是CH2，並且X4是0、NH、S、S02或CH2，那麼Q不是滷化物。103.權利要求102的化合物，其中所述飽和的或不飽和的、取代的或未取代的5-或6-元環是吡咯垸、哌啶、嗎啉、琥珀醯亞胺、噁唑垸、噁唑垸二酮、噁唑垸酮。104.權利要求102的化合物，其中所述化合物由式XXXIX的結構表formulaseeoriginaldocumentpage24其中.-X是C或N;W是C或N;G是O、NH、Ndv烷基、NCM醯基、S、CHdV烷基、CHd-4醯基、C(d4醯基)2、C(d4烷基)2或(CH2)n，其中n是l-3;T是S或O;X4是0、S、SO、C(O)、S(0)[=CHCH2N(CH3)2]、S02、NH、NHR,、NO、CM亞烷基、C(OH)[CH2CH2N(CH3)2]、C[=CHCH2N(CH3)2]、PO(CM垸基)、N[CH2CH2N(CH3)2]、NO[CH2CH2N(CH3)2]或鍵；Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、dV烷基、F、Cl、I或Br;Y是H、CM烷基、CF3、N02、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、CN、OH、CF3、N02、齒化物、(:2-6烯基、(:2_6炔基、C(0)CH2NH2、C(O)NH(Cm烷基)、C(O)N(Cm烷基)2、C(0)NH2、NH(Cm焼基)、NHC(0)NH(CM烷基)、CH2C(0)NH2、NHC(0)NH2、NHCO(CM烷基)、NHS02(d.4垸基)、0-[CH2CH2CH(CH3)2]、0-[CH2CH2(C4.8環烷基)]、0-[CH2CH2(C4_8雜環垸基)]或0-[CH2CH2N(CH3)2];R是H、OH、C-4烷基、CF3、CH2OH、0(d4烷基)或O(cm醯基)；Rj是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是H、由R6取代的苄基、(CH。2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CH-CH-O-對氰基苯基；R3是H、cm烷基、滷化物、CN或n02;R，是nh2、OH或CH3;並且r6是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物；其中如果R3是H，X和W是C，G是O，T是O，R是烷基，X;是CH2，並且X4是O、NH、S、s02或ch2，那麼Q不是卣化物。105.權利要求104的化合物，其中所述化合物由式XLV的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage25其中X4如以上關於化合物XXXIV所述。106.權利要求105的化合物，其中X4是O。107.權利要求102的化合物，其中所述化合物由式XLII的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage25其中-X、X4、R、R。R2、R3、Z、Y和Q如以上關於化合物XXXIV所述；其中如果X是C，X4是0、NH或S,R!、R2和R3是H並且R是H，那麼Q不是滷素、H或CN。108.權利要求l的化合物，其中所述化合物由式XLVII的結構表示formulaseeoriginaldocumentpage26X是N或CH;Z是H、CN、N02、NHC(0)CH3、CH3、F、Cl、I或Br;Y是H、CH3、CF3、CN、F、Cl、I或Br;Q是H、0-(CH2)2CH(CH3)2或0-(CH2)2N(CH3)2;Rt是H、OH、F、Cl、Br或I;R2是由R6取代的苄基、(CH2)2-0-對氰基苯基、CH2-0-對氰基苯基或CI^CH-O-對氰基苯基；R3是H、CH3、滷化物、CN或N02;R4和Rs獨立地是H、CH3、滷化物、OH、CM烷基、(^.6環烷基、卣代-CM烷基、苯基、芳基、雜環或羥基-CL4烷基；並且Re是CN、N02、NHC(0)CH3或卣化物。109.權利要求108的化合物，其中所述化合物由式XLVIII的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage27110.權利要求108的化合物，其中所述化合物由式XLIX的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage27111.權利要求108的化合物，其中所述化合物由式L的結構表;formulaseeoriginaldocumentpage27112.權利要求108的化合物，其中所述化合物由式LI的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage28113.權利要求108的化合物，其中所述化合物由式LII的結構表示:formulaseeoriginaldocumentpage28114.藥物組合物，其包含權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、N-氧化物、水合物或它們的任意組合；以及合適的載體或稀釋劑。115.藥物組合物，其包含有效量的權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、N-氧化物、水合物或它們的任意組合；以及藥學上可接受的載體、稀釋劑或鹽。116.在雄性個體中避孕的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效抑制所述個體中精子產生的量的權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟，由此實現在所述個體中的避孕。117.激素治療方法，所述方法包括使個體的雄激素受體與有效實現改變雄激素依賴性病症的量的權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、W-氧化物、水合物或它們的任意組合接觸的步驟。118.治療罹患前列腺癌的個體的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效治療所述個體中的前列腺癌的量的權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、AA-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。119.延緩罹患前列腺癌的個體的前列腺癌的進展的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效延緩所述個體中前列腺癌的進展的量的權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。120.治療個體的骨相關的病症、或增加個體的骨量、促進個體的骨形成的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效治療所述骨相關的病症的量的權利要求1的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、水合物、W-氧化物或它們的任意組合的步驟。121.權利要求120的方法，其中所述個體罹患骨質疏鬆症、骨質減少、骨吸收增加、骨折、骨脆弱、骨礦物質密度(BMD)丟失或它們的任意組122.權利要求120的方法，其中所述方法增加所述個體的骨強度。123.權利要求120的方法，其中所述化合物促進或增強成骨細胞生成。124.權利要求120的方法，其中所述化合物抑制破骨細胞增殖。125.治療個體的肌萎縮症、降低其發病率、延緩其進展、減輕其嚴重性或減輕與其相關的症狀的方法，所述方法包括向所述個體給藥有效治療所述個體的所述肌萎縮症的量的權利要求1的化合物或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、水合物、7V-氧化物或它們的任意組合的步驟。126.權利要求125的方法，其中所述肌萎縮症歸因於病狀、疾患、疾病或病症。127.權利要求126的方法，其中所述病狀、疾患、疾病或病症是神經性的、感染性的、慢性的或遺傳性的。128.權利要求126的方法，其中所述病狀、疾患、疾病或病症是肌營養不良症、肌萎縮、伴X染色體的脊延髓肌萎縮症(SBMA)、惡病質、營養不良、麻風病、糖尿病、腎臟病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症、終末期腎功能衰竭、少肌症、肺氣腫、骨軟化症、fflV感染、AIDS或心肌病。129.權利要求126的方法，其中所述肌萎縮症是年齡相關的肌萎縮症，廢用性失調相關的肌萎縮症；或者所述肌萎縮症歸因於慢性下腰痛、燒傷、中樞神經系統(CNS)損傷或損害、周圍神經損傷或損害、脊髓損傷或損害、化學性損傷或損害、或者酒精中毒。130.治療人類個體的糖尿病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、W-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。131.治療患有的人類個體的葡萄糖耐受不良、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。132.治療人類個體的高胰島素血症、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法,所述方法包括向所述個體給藥權利要求l的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。133.治療人類個體的胰島素抵抗、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。134.治療與糖尿病相關的疾病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。135.治療人類個體的脂肪肝症、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。136.治療人類個體的心血管疾病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。137.治療個體的惡病質、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。138.權利要求137的方法，其中所述惡病質與所述個體的癌症相關。139.治療個體的類風溼性關節炎、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、W-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。140.治療個體的慢性腎病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、AT-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。141.治療個體的終末期腎病、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、M氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。142.治療個體的脆弱、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、7V-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。143.治療個體的性腺功能減退症、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。144.治療個體的年齡相關的功能減退、減輕其嚴重性、降低其發病率、延緩其發作或減少其發病的方法，所述方法包括向所述個體給藥權利要求1的化合物和/或其異構體、藥學上可接受的鹽、藥品、晶體、iV-氧化物、水合物或它們的任意組合的步驟。全文摘要本發明提供新型化合物以及它們在治療個體的各種疾病或病症中的用途，所述疾病或病症尤其包括前列腺癌、肌萎縮疾病和/或病症、或骨相關疾病和/或病症。文檔編號C07D207/00GK101516835SQ200780034701公開日2009年8月26日申請日期2007年7月19日優先權日2006年7月19日發明者C·博爾,D·D·米勒,I·拉科夫,J·T·多爾頓,M·L·莫勒申請人:俄亥俄州立大學研究基金會;田納西大學研究基金會