20位改性的維生素d系列衍生物,其製備方法和其藥劑的製作方法

2023-10-30 06:30:57

專利名稱：20位改性的維生素d系列衍生物,其製備方法和其藥劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及式I維生素D衍生物及其製備方法，該方法中的中間產物，含該化合物的藥劑及其在製藥過程中的應用
其中Y名為氫或1～9碳烷醯基或芳醯基；Z為氫，羥基或1～9碳烷醯基；X各為氫或兩個X共同為環外甲基；R1和R2分別為氫，1～4碳烷基，共同為亞甲基或與季碳原子20共同成為環丙基單元，其中兩個X為亞甲基時，R1和R2不是甲基；R3各為氫或1～15碳直鏈或支鏈烷基，三氟甲基或與叔碳原子共同形成的飽和或不飽和碳環或雜環3，4，5或6圓環；L為
，其中A為亞甲基或氧-，硫-或氫化物-或1-4碳烷基-取代的氮原子，而B為亞烷基-(CH2)n-，其中n＝1，2，3，4，5或6並且任何亞甲基可被氧原子代替或L為
其中D為第20和第22碳原子之間的直接鍵，亞甲基或1，2-次乙二基橋鍵(E-雙鍵)，E和F分別為氫或共同為第二鍵(E-雙鍵)，而G為直接鍵或亞烷基-(CH2)n-，其中n＝1，2，3，4，5或6，任何亞甲基可被氧原子代替並且各亞甲基可被羥基或滷原子(氟，氯，溴)取代。
可作Y和Z的醯基或醯氧基尤其衍生自飽和羧酸或苯甲酸。
烷基R3可為甲基，乙基或丙基並且可為與叔碳原子共同形成的環丙或環戊環。
優選衍生物具有以下側鏈
特別優選化合物為(5Z，7E)-(1S，3R)-26，27-二甲基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20-四烯-1，3，25-三醇，(5Z，7E)-(1S，3R)-26，27-二乙基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20-四烯-1，3，25-三醇，(7E)-(1R，3R)-20，26，27-三甲基-23-氧雜-19-降-9，10-斷膽甾-5，7-二烯-1，3，25-三醇，(5Z，7E)-(1S，3R)-26，27-二甲基-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，2 5-三醇，(5Z，7E)-(1S，3R)-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20-四烯-1，3，25-三醇，(5Z，7E)-(1S，3R)-24-(3-羥基-3-甲基丁基)-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20-四烯-1，3-二醇，(5Z，7E)-(1S，3R)-24-(3-乙基-3-羥戊基)-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20-四烯-1，3-二醇，(5Z，7E)-(1S，3R)-26，27-二乙基-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，25-三醇，
(7E)-(1R，3R)-23-氧雜-19-降-9，10-斷膽甾-5，7，20-三烯-1，3，25-三醇(5Z，7E)-(1S，3R)-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，25-三醇，(5Z，7E)-(1S，3R)-24-(3-羥基-3-甲基丁基)-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)-三烯-1，3-二醇，(5Z，7E)-(1S，3R)-24-(3-乙基-3-羥戊基)-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)-三烯-1，3-二醇，(7E)-(1R，3R)-20-甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7-二烯-1，3，25-三醇，(7E)-(1R，3R)-26，27-乙基-20-甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7-二烯-1，3，25-三醇，(7E)-(1R，3R)-24-(3-羥基-3-甲基丁基)-20-甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7-二烯-1，3-二醇，(7E)-(1R，3R)-24-(3-乙基-3-羥戊基)-20-甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7-二烯-1，3-二醇(7E)-(1R，3R)-26，27-二甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，20-三烯-1，3，25-三醇，(7E)-(1R，3R)-26，27-二乙基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，20-三烯-1，3，25-三醇，(7E)-(1R，3R)-24-(3-羥基-3-甲基丁基)-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，20-三烯-1，3-二醇，(7E)-(1R，3R)-24-(3-乙基-3-羥戊基)-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，20-三烯-1，3-二醇，(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-24-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20，22-五烯-1，3-二醇，(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-24-(2-乙基-2-羥丁氧基)-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20，22-五烯-1，3-二醇，(7E，22E)-(1R，3R)-24-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-19-降-9，10-斷膽-5，7，20，22-四烯-1，3-二醇，(7E，22E)-(1R，3R)-24-(2-乙基-2-羥丁氧基)-19-降-9，10-斷膽-5，7，20，22-四烯-1，3-二醇。
天然維生素D2和D3(見通式Vit.D)本身無生物活性，可先在肝中於25-位或在腎中於1-位羥基化後轉化為其生物活性代謝物，維生素D2和D3的作用在於穩定血漿-Ca++和血漿-磷酸鹽水平，可阻止血漿-Ca++水平下降。
麥角骨化醇Ra＝Rb＝H，Rc＝CH3維生素D2雙鍵C-22/23膽鈣化〔甾〕醇Ra＝Rb＝Rc＝H 維生素D325-羥基膽鈣化〔甾〕醇Ra＝Rc＝H，Rb＝OH1a-羥基膽鈣化〔甾〕醇Ra＝OH，Rb＝Rc＝H1a-二羥基膽鈣化〔甾〕醇Ra＝Rb＝OH，Rc＝H鈣三醇除了對鈣和磷酸鹽代謝是有顯著作用外，維生素D2和D3及其衍生物還是有阻止細胞增生和細胞分化作用(H.F.De Luca，TheMetabolism and Function of Vitamin D inBiochemistry of Steroid Hormones，Hrsg.H.L.J.Makin，2nd Edition，Blackwell ScientificPublications 1984，S.71-116)。
維生素D應用中有過量問題(高鈣血)。
24-位羥基化1α-膽鈣化〔甾〕醇已見於DE-A-2526981，其毒性低於相應的非羥基化1α-膽鈣化〔甾〕醇，羥基化化合物可選擇性活化腸內鈣吸收並且骨吸收作用弱於1α-膽鈣化〔甾〕醇。
國際專利申請WO 87/00834所述24-羥基維生素D類似物可用於治療不正常細胞增生和/或細胞分化引起的人和動物障礙。
對於多種1，25-二羥基同型維生素D衍生物，有關骨吸收作用和HL-60細胞分化性能的分離最近已由Deluca報到，其中體外骨吸收作用為體內鈣活動的直接參數。
本發明化合物的維生素D活性可由鈣三醇受體試驗確定，其中可用取自小豬腸的專-性受體蛋進行(M.C.Dame，E.A.Pierce，H.F.Deluca，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82，7825(1985))。
含受體結合蛋白在試管中於4℃有和沒有試驗物質存在下用反應體積為0.270ml的3H-鈣三醇(5×10-10mol/l)保持2小時，為將游離的和結合受體的鈣三醇分離可進行木炭-葡聚糖吸收，其中各試管中加250ml木炭-葡聚糖懸浮液並4℃保持20分鐘後試樣在10000×g下4℃離心分離5分鐘，上層清液傾析出來並平衡1小時後在Picofluor 15TM中用β-計數器測定。
用不同濃度的試驗物質以及對比物質(未標示鈣三醇)在恆定濃度的參考物質(3H-鈣三醇)情況下所得競爭曲線相互關聯起來而得出競爭因子(KF)。
該因子定為達到50％競爭性所需各試驗物質和對比物質濃度之商
為確定各種鈣三醇衍生物的急性高鈣血作用，可進行以下試驗。
參考物質(溶劑培養基)，對比物質(1，25(OH)2-D3＝鈣三醇)和試驗物質作用可通過在10隻天然鼠(140-170g)組中皮下一次注射來進行試驗，該試驗期間鼠關在特殊的籠中以確定水和礦物質的排洩，兩次收集尿樣(16h和22h)。口服鈣劑(6.5％α-羥丙基纖維素中0.1mM鈣，5ml/只動物)以補充因取消飼料而缺少的鈣吸入量，試驗結束時斷頭殺死各動物並且為確定血清鈣質而使其失血，而為了體內進行初級過篩臨床檢查，可試驗各標準劑量(200μg/kg)，選定物質的結果可通過劑量-作用關係而保證得到。
高鈣血作用體現在與參考物質比較而提高的血清鈣水平值。
物質組和參考組間及試驗物質和對比物質間的顯著差別可用適宜統計方法保證得到，結果以劑量關係DR(DR＝可比作用下試驗物質劑量/對比物質劑量的因子)給出。
鈣三醇類似物的分化刺激作用必要時可定量得到。
定量收集方法在文獻中已知(Mangelsdorf，D.J.etal.，J.Cell.Biol.98；391-398(1984))，其中體外用鈣三醇治療人白血病細胞(PromyelozytenzellinieHL 60)，誘發這些細胞分化成巨噬細胞。
HL 60-細胞用組織培養基(RPMI-10％胎兒牛犢血清)37℃在5％CO2空氣氣氛中培養。
試驗中細胞離心分離後在無酚紅的組織培養基中製成濃度為2.0×105個細胞/ml的懸浮液，再將試驗物質溶於乙醇並用無酚紅組織培養基稀釋到要求濃度，然後將稀釋液與細胞懸浮液以1∶10的比例混合併將100ml這種加有試驗物質的細胞懸浮液吸移到96孔板凹槽內而參考細胞懸浮液中類似加溶劑。
在5％CO2空氣氣氛中37℃保持96小時後向96孔板凹槽內的細胞懸浮液中吸移入100ml NBT-TPA液(Nitrobl-autetrazolium(NBT)加料終濃度1mg/ml，Tetradecanoylphorbolmyristat-13-acetat(TPA)加料終濃度2×10-7mol/l)。
在37℃和5％CO2空氣氣氛中保持2小時，由於細胞內氧自由基釋放而得以由TPA刺激，在分化成巨噬細胞的細胞中NBT還原成不溶性甲_。
反應結束時從96孔板凹槽中吸出物料並加甲醇使粘附細胞固定後乾燥，為使形成的細胞內甲_晶體溶解而在各凹槽中吸移入100μl氫氧化鉀(2val/l)和100μl二甲基甲醯胺並超聲波輻射1分鐘，而甲濃度由光譜測定法在650nm下測定。
HL60-細胞分化成巨噬細胞的誘導參數為形成的甲_濃度，該結果有時也以上述劑量關係DR給出。
鈣三醇受體試驗以及HL60-細胞誘導分化劑量關係和高鈣組劑量關係測定結果總結如下(5Z，7E)-(1S，3R)-24-(3-乙基-3-羥戊基)-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20-四烯-1，3-二醇(16)
(5Z，7E)-(1S，3R)-26，27-二乙基-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，25-三醇(21)(7E)-(1R，3R)-20，26，27-三甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7-二烯-1，3，25-三醇(40)(7E)-(1R，3R)-24-(3-乙基-3-羥戊基)-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，20-三烯-1，3-二醇(87)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-24-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20，22-五烯-1，3-二醇(92)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-24-(2-乙基-2-羥丁氧基)-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20，22-五烯-1，3-二醇(93)對比化合物鈣三醇選定化合物的生物數據化合物KF(受體) DR(HL 60)DR(高鈣血)鈣三醇1 1116 1.6 0.3 3021 2.2 10 10040 1.5 0.2 587 6.3 110092 8.3 1.5 10093 2.2 1100
通過降低高鈣血危險，本發明物質可以優選公式用於製備過量增生疾病的治療藥劑，如皮膚過量增生病(牛皮癬)和惡性腫瘤(白血病，腸癌和乳腺癌)以及痤瘡(J.Invest.Dermatol.，Vol.92，No.3，1989)，本發明化合物也可用於治療和預防免疫系統失衡疾病，如自身免疫疾病，包括糖尿病和移植過程中的排斥現象(WO-A-91/00855)。在本發明特別優選的方案中可在治療前明確所涉及器官中的鈣三醇受體。
而且出人意料地發現，通過大鼠、小鼠和海豚皮膚上局部應用來發明化合物可增加皮膚潮紅並加大表皮層厚度，其中皮膚潮紅的增加可通過提高由色彩測定儀定量測得的皮膚表面紅色值而達到，以典型方式間隔24小時3次用藥(劑量0.003％)可使紅色值提高約1.5倍，而表皮層厚度的加大可用組織切法定量測得，表面層增生細胞(皮膚周期的S-階段細胞)數目可經導流血細胞計數法測得，其提高因子一般約6。
本發明化合物的這些性解可用藥物製劑在萎縮皮膚上顯示出來，如在皮膚自然變化過程中，由於光照增強或用糖〔腎上腺〕皮質激素治療造成的藥物誘發皮膚萎縮，會出現早期皮膚變異。
因此，本發明還涉及藥物製劑，其中含至少一種式(I)化合物以及藥用載體。
這些化合物可在藥用溶劑中配製成溶液或在適宜藥用溶劑或載體中配製成乳液，懸浮液或分散液或用固體載體按已知方式配製成丸，片或膠囊，而局部用藥時這些化合物優選配製成乳膏或軟膏或宜於局部應用的常規劑型，而且各些配分還可含其它非毒性藥用助劑如穩定劑，抗氧化劑，粘合劑，色素，乳化劑或矯味劑。這些化合物優選服用方式可為注射或靜脈輸注適宜無菌溶液或經營養途徑口服或以乳膏，軟膏，洗劑或宜經皮用藥的膏劑局部應用，如見於EP-A0387077。
日服用劑量0.1-1000μg/人/天，優選1.0-500μg/人/天。
本發明化合物可按已知「鈣三醇」製劑用於治療牛皮癬的用藥方式給藥。
此外，本發明還涉及式(I)化合物在藥劑製備過程中的應用。
式(I)化合物，特別是其製備過程中必須的初始化合物可用新方法製得，本發明也涉及這些化合物的製備方法。
以下式I′化合物由式(I)化合物衍生，其中式I中標為X的兩個取代基形成環外亞甲基。
該化合物製備所用初始物料為式VII已知化合物(見WO 90/09991，Leo Pharmaceutical Products)
其中Q為烷基-或芳基-取代的甲矽烷基。
Me3S+I-或Me3S+(O)I-類型試劑用鹼如叔丁醇鉀(KOtBu)，NaH或KH脫質子可製得Schwefelyliden，再用其反應可得式VIII化合物，其中C-20上的立體化學結構不必是單一的。
用鹼如二異丙氨化鋰(LDA)，二乙氨化鋰(LiNEt2)，雙(三甲基甲矽烷基)氨化鋰(LiN(TMS)2)或異丙醇鋁(Al(OiPr)3重排環氧化物VIII可得烯丙醇IX，該化合物可靈活轉化成式(I)化合物。
為合成式(I′)中R1和R2共同為亞甲基，L為
且A為氧的化合物，可將式IX化合物用式X化合物醚化
其中L為離去基如Br，I，CH3C6H4SO2O；B為亞烷基-(CH2)n-，其中n＝1，2或3；R為1-8碳直鏈或支鏈烷基以及R4和R5可各為OR基或R4和R5共同為氧，從而得到式XI化合物。
在其羰基上加式XII親核試劑R3-M(XII)其中R3為1-5碳直鏈或支鏈烷基且M為MgHal(Hal＝Cl，Br，I)或鹼金屬原子(Li，Na，K)，從而形成式XIII化合物
其中Z′為羥基。
式XIII化合物用Triensystems光化學異構法在三重線增敏劑存在下轉化成式XIV化合物。
甲矽烷基分離後自由羥基必要時部分或全部用鏈烷醯氯，-溴或-酸酐或苯甲醯氯酯化，其中烷醯基部分含1-9碳。
例如可在所謂的「三重線增敏劑」存在下經紫外光照射而將式XIII化合物轉化成式XIV化合物，其中本發明為此可用蒽，然後將5，6-雙鍵的Pi-鍵分開，A-環繞5，6-單鍵轉180℃並重新形成5，6-雙鍵即可再次得到5，6-雙鍵立體異構本。
然後脫除已有的羥基保護基，如用氟化四正丁銨進行並且必要時用相應醯滷(醯氯，醯溴)或酸酐按常見方法將自由羥基部分或全部酯化。
為合成式I′中R1和R2與季碳原子20共同為環丙基且L為
的化合物，烯丙醇IX先類似於式XIII化合物與式XIV化合物的反應經光化學法異構化成式XV化合物後與I-CH2-Zn-I類型的金屬有機試劑反應(Simmons-Smith反應)而形成式XVI化合物，其中用Zn/Cu，Zn/Ag或Et2Zn(二乙基鋅)與CH2I2反應製成金屬有機試劑。
再類似於上述反應將式XVI化合物經式XVII和XVIII中間產物轉化成式IXX化合物，其中B，Q和Z′定義和分解性如上述。
為合成式I″中式I的兩個X為氫且L為
或
，可採用會聚合成法(CD-部分和A-部分分別建立)。
初始物料可用文獻中已知的式XX醛(H.H.Inhoffen etal.Chem.Ber.91，780(1958)，Chem.Ber.92，1772(1959))。
其中P為氫，1-9碳烷醯基，四氫吡喃基或四氫呋喃基，烷基-或芳基-取代或烷基-和芳基-取代(混合取代)甲矽烷基，其烷醯基優選來自直鏈或支鏈飽和羧酸，優選為乙醯基或新戊醯基，而甲矽烷基尤其可舉出叔丁基二甲基甲矽烷基，三甲基甲矽烷基，叔丁基二苯基甲矽烷基或三苯基甲矽烷基。
為合成式I″中R1和R2各為亞甲基的化合物，可用鹼如NaH，KH，二異丙氨化鋰(LDA)或叔丁醇鉀(KOtBu)脫質子並與親電子試劑CH3X(X＝Cl，Br，I，CH3C6H4SO2O)反應而形成式XXI化合物。
用還原劑如NaBH4，NaBH4/CeCl3，LiAlH4或氟化二異丁鋁將式XXI化合物中的羰基還原得式XXII化合物，
再用前述式X化合物醚化而得式XXIII化合物。
在式XXIII化合物的羰基上加式XII親核試劑而得式XXIV化合物，
其中Z′為羥基。
式XXIV化合物中必要時存在的保護基脫除後得式XXV化合物，其中醯基保護基情況下在鹼性條件(K2CO3/甲醇，KOH或NaOH/甲醇)下進行，在甲矽烷基保護基情況下用氟化物試劑(氟化四丁銨，HF，HF/吡啶)進行並在四氫吡喃或四氫呋喃醚保護基情況下用酸催化(對甲苯磺酸，PPTS，離子交換劑)進行，
其仲羥基用氧化劑(PCC，PDC，Collins反應劑，BaMnO4)氧化並且其叔羥基Z′可被保護而成為例如甲矽烷基醚，如三甲基甲矽烷基醚，其中生成式XXVI化合物
其中Z″為甲矽烷氧基，如三甲基甲矽烷氧基，四氫吡喃基或四氫呋喃基。
通過與用鹼如正丁基鋰(BuLi)或二異丙氨化鋰(LDA)產生的文獻中已知的膦氧化物XXVII(H.F.Deluca，TetrahedronLett.32，7663(1991))的陰離子反應，
其中Q為烷基-或芳基-取代的甲矽烷基，從而得到式XXVIII化合物，
其保護基Q和Z″可如上述脫除並必要時使自由羥基醯化。
為合成式I″中R1和R2共同為亞甲基或與季碳原子20共同形成環丙基單元的化合物，可用文獻中已知的式XX醛類似於式VII化合物的製備過程分解成式V酮，
其中P如上述。
類似於式VII→VIII→IX的順序用式V化合物經式XXIX中間產物轉化成式VI烯丙醇。
在Simmons-Smith反應中(條件類似於XV→XVI)可用式VI化合物製成式XXX化合物。
為合成式I″中L為
，A為氧且R1和R2共同為亞甲基或與季碳原子20共同形成環丙基單元的化合物，可將式VI或式XXX化合物與式X化合物反應，
從而形成式XXXI化合物，
其中R1和R2和P如以上定義。
式XXXI化合物向式XXXIV酮的轉化可如上述經式XXXII和XXXIII中間產物而實現。
如上所述僅將式XXXIV酮與文獻中已知的式XXVII膦氧化物偶聯即可得式XXXV化合物，
其保護基可如上述脫除並且其自由羥基必要時可醯化。為合成式I′中L為
D為20和22碳間的直接鍵，E和F為E-雙鍵且G為CH2-O-CH2單元的化合物，可用氧化劑(二氧化錳，氯鉻酸吡啶鎓，錳酸鋇)將式XV醇氧化成式XXXVI醛，氧化劑亦可用重鉻酸吡啶鎓。
用鹼(NaH，KH，二異丙氨化鋰，叔丁醇鉀)脫質子化產生的式XXXVII膦酸鹽陰離子進行Wadsworth-Emmons反應，(RO)2P(O)-CH2-COOR1(XXXVII)其中R和R1分別為1-9碳直鏈或支鏈烷基或苯基，從而產生式XXXVIII化合物，
其酯基可用還原劑(NaBH4，NaBH4/CeCl3，LiAlH4，氫化二異丁鋁〔DIBAH〕)還原成式XXXIX醇。
再用上述式X化合物醚化可得式XL化合物。
在其羰基上加上述式R3-M(XII)親核試劑可生成式XLI化合物，
其中B，Q和Z′定義和分解性如上述。
為合成I″中L為
，式I中X為氫，而D，E和F以及G定義如上述的化合物，可按類似於上述合成式XLI化合物的方法將式VI烯丙醇氧化成式XLII化合物。
可按類似於上述製備式XLI化合物的方法經式XLIII，XLIV和XLV及XLVI中間產物形成側鏈，
其中B，Q和Z′定義和分解性如上述應用上述方法可用式XLVI化合物經式XLVII中間產物形成式XLVIII酮。
式XLVIII酮類似於式XXVI化合物與文獻中已知的式XXVII膦氧化物偶聯而得式IL化合物，
其保護基可如上述脫除並且其自由羥基必要時可醯化。
本發明還涉及式IX和XV中間產物，
其中Q定義如上述。
此外，式V和VI作為中間產物的CD-組成部分也屬於本發明目的
其中P為氫，1-9碳烷醯基，四氫吡喃基或四氫呋喃基，烷基-或芳基-取代或烷基-和芳基-取代(混合取代)的甲矽烷基。
本發明尤其涉及以下中間化合物(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-20-亞甲基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯-21-醇，(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-20-亞甲基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯-21-醇，〔1S-(1，3aβ，4α，7aα)〕-1-〔4-(乙醯氧基)-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕乙酮(ethanon)，〔1R(1α，3aβ，4α，7aα)〕-4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基-β-亞甲基八氫-1H-茚-1-乙醇。
以下實施例詳述本發明。
實施例1.(5E，7E)-(1S，3R，20R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-20，21-橋氧-20-甲基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯(2)氬氣下將3.1g(3.84mmol)(5E，7E)-(1S，3R)-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯-20-酮(1)(雙TBDMS醚，見WO 90/09991，Leo PharmaceuticalProducts)溶於70ml N，N-二甲基甲醯胺(DMF)後加入1.06g(5.2mmol)碘化三甲基鋶，冷至0℃後分批加入0.51g(5.2mmol)叔丁醇鉀，0℃15分鐘後加飽和氯化鈉液，用乙酸乙酯萃取後有機相用氯化鈉液多次洗滌，硫酸鈉乾燥並分出溶劑後經矽膠(己烷/乙酸乙酯)提純剩餘物而得2.2g無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,58ppm(s，3H，H-18)；0,89 u.0,94(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；1,32(s，3H，H-21)；2,31 u.2,50(2x d，J＝5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,19(m，1H，H-3)；4,59(t，J＝5,5Hz，1H，H-1)；4,70u.4,82(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,57 u.6,31(2x d，J＝11Hz，je1H，H-6 u.H-7)；7,12-7,68(m，20H，Si-Phenyl)[Es wird durchg_ngig dieSteroid-Nummerierung verwendet]2.(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-20-亞甲基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯-21-醇(3)氬氣下將0.28g(3.8mmol)二乙胺溶於35ml乙醚並0℃加入2.4ml(3.8mmol)正丁基鋰液(己烷中1.6M)，該溫度下30分鐘後滴加0.72g(0.88mmol)(2)的5ml乙醚液並0℃攪拌1小時後室溫攪拌1小時，再加氯化鈉液，用乙酸乙酯萃取後有機相用氯化鈉液洗滌，硫酸鈉乾燥後剩餘物濃縮並用矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得360mg無色泡沫狀題示化合物以及280mg初始物料。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,45ppm(s，3H，H-18)；0,99 u.1,00(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；4,08 u.4,17(2x d，J＝14,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,29(m，1H，H-3)；4,65(m，1H，H-1)；4,75 u.4,90(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,03 u.5,23(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,67 u.6,39(2xd，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,20-7,62(m，20H，Si-Phenyl)3.(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20-四烯-24-羧酸-1，1-二甲基乙基酯(4)將800mg(0.97mmol)(3)加入3ml甲苯中並氬氣下加入4.6ml氫氧化鈉水溶液(25％)，1.45g(7.4mmol)溴乙酸叔丁酯和22mg硫酸氫四丁銨，室溫攪拌過夜後將混合物倒入氯化鈉液中，乙酸乙酯萃取，用氯化鈉液洗滌有機相，硫酸鈉乾燥並分出溶劑後矽膠(己烷/乙酸乙酯)提純粗產品而得640mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,43ppm(s，3H，H-18)；0,96 u.0,98(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；1,50(s，9H，t-Butylester)；3,98(s，2H，H-24)；4,02(sbr，2H，H-22)；4,29(m，1H，H-3)；4,63(m，1H，H-1)；4,72 u.4,89(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)，5,07 u.5,23(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,65u.6,39(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,24-7,65(m，20H，Si-Phenyl)IR(KBr)v＝1750cm-1
4.(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20-四烯-25-醇(5)在5ml乙醚中用90mg(3.7mmol)鎂屑和522mg(3.7mmol)碘甲烷製成格利雅試劑，0℃僅加350mg(0.37mmol)(4)的2ml四氫呋喃(THF)溶液並室溫攪拌1小時後用氯化銨液水解，用乙酸乙酯萃取水相，用氯化鈉液洗滌有機相併用硫酸鈉乾燥，分出溶劑後矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純剩餘物而得125mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,43ppm(s，3H，H-18)；0,98(s，18H，Si-t-Butyl)；1,20(s，6H，H-26 u.H-27)；3,21(d，J＝9,5Hz，1H，H-24)；3,28(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)；3,94(d，J＝12,5Hz，1H，H-22)；4,01(d，J＝12,5Hz，1H，H-22』)；4,30(m，1H，H-3)；4,53(m，1H，H-1)；4,69 u.4,89(2xs，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,02 u.5,20(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,67 u.6,41(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,25-7,65(m，20H，Si-Phenyl)5.(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-26，27-二甲基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20-四烯-25-醇(6)在5ml THF中氬氣下用350mg(3.2mmol)溴乙烷和78mg(3.2mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與310mg(0.33mmol)(4)反應而得270mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,46ppm(s，3H，H-18)；0,90(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；0,96 u.0,98(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；1,56(q，J＝7Hz，4H，H-26 u.H-27)；3,27 u.3,32(2x d，J＝10Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,92 u.4,01(2x d，J＝13Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,29(m，1H，H-3)；4,64(m，1H，H-1)；4,73 u.4,90(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,03 u.5,20(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,65 u.6,39(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,24-7,64(m，20H，Si-Phenyl)6.(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-26，27-二乙基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20-四烯-25-醇(7)在5ml THF中氬氣下用390mg(3.2mmol)1-溴丙烷和78mg(3.2mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與310mg(0.33mmol)(4)反應而得265mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,44ppm(s，3H，H-18)；0,92(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,96 u.0,98(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；3,24 u.3,30(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,91 u.4,00(2x d，J＝13Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,29(m，1H，H-3)；4,63(m，1H，H-1)；4,73 u.4,90(2xs，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,02 u.5,20(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,65 u.6,39(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,23-7,63(m，20H，Si-Phenyl)7.(5Z，7E)-(1S，3R)-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20-四烯-1，3，25-三醇(8)在Pyrex-Tauchreaktor中將125mg(0.14mmol)(5)，25mg蒽和5μl三乙胺溶於80ml甲苯中並在氮氣氛中用高壓水銀燈(Philips HPK 125)照射15分鐘，濃縮後將剩餘物溶於20ml THF中，加2.1ml氟化四丁銨液(THF中1M)並60℃氬氣下攪拌1小時後將反應混合物攪拌加入飽和碳酸氫鈉液，用乙酸乙酯萃取，硫酸鈉乾燥並分出溶劑，再用矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)多次提純而得25mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,40ppm(s，3H，H-18)；1,12(s，6H，H-26 u.H-27)；3,12(d，J＝9,5Hz，1H，H-24)；3,18(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)；3,83(d，J＝14Hz，1H，H-22)；3,92(d，J＝14Hz，1H，H-22』)；4,08(m，1H，H-3)；4,31(m，1H，H-1)；4,89(s，2H，H-19 u.H-21)；5,10(s，1H，H-21』)；5,25(s，1H，H-19』)；5,98 u.6,29(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)8.(5Z，7E)-(1S，3R)-26，27-二甲基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20-四烯-1，3，25-三醇(9)類似於7用270mg(0.2 9mmol)(6)反應並相應提純後得41mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,49ppm(s，3H，H-18)；0,88 u.0,90(2xt，J＝7Hz，je 3H，H-28 u.H-29)；1,51(q，J＝7Hz，4H，H-26 u.H-27)；3,22 u.3,30(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,90 u.3,98(2x d，J＝14Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,18(m，1H，H-3)；4,39(m，1H，H-1)；4,98(s，2H，H-19 u.H-21)；5,18(s，1H，H-21』)；5,30(s，1H，H-19』)；6,05 u.6,38(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)9.(5Z，7E)-(1S，3R)-26，27-二乙基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)，20-四烯-1，3，25-三醇(10)類似於7用265mg(0.24mmol)(7)反應並相應提純後得38mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,48ppm(s，3H，H-18)；0,90(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；3,22 u.3,28(2x d，J＝9,5Hz，H-24 u.H-24』)；3,89 u.3,98(2x d，J＝14Hz，H-22 u.H-22』)；4,18(m，1H，H-3)；4,39(m 1H，H-1)；4,98(s，2H，H-19 u.H-21)；5,17(s，1H，H-21』)；5,30(s，1H，H-19』)；6,04 u.6,38(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)10.(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-20-亞甲基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯-21-醇(11)將500mg(0.61mmol)(3)溶於80ml甲苯中，與80mg(0.44mmol)蒽和15μl三乙胺反應並在7所述裝置中照射18分鐘，處理並提純而得450mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,43ppm(s，3H，H-18)；0,95 u.1,00(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；4,05 u.4,15(2x d，J＝14,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,25(m，1H，H-3)；4,55(m，1H，H-1)；4,83(s，1H，H-19)；5,00(s，1H，H-21)；5,08(s，1H，H-19』)；5,21(s，1H，H-21』)；6,02 u.6,10(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,15-7,68(m，20H，Si-Phenyl)11.3-〔(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20-四烯-24-基〕丙酸甲酯(12)將500mg(0.61mmol)(11)溶於1ml甲苯中並與2.8ml苛性鈉水溶液(25％)，12mg硫酸氫四丁銨和681mg(1.83mmol)4-溴原丁酸三甲酯並室溫攪拌過夜後倒入氯化鈉液中，用乙酸乙酯萃取，用氯化鈉液洗滌有機相，硫酸鈉乾燥後分出溶劑，色譜提純而得180mg無色泡沫狀題示化合物以及130mg未反應離析物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0.42ppm(s，3H，H-18)；0,92 u.1,00(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；2,47(t，J＝7Hz，2H，H-26)；3，70(s，3H，COOMe)；3,46(m，2H，H-24)；3,91(s，2H，H-22)；4,24(m，1H，H-3)；4,55(m，1H，H-1)；4,83(s，1H，H-19)；4,98(s，1H，H-21)；5,08(s，1H，H-19』)；5,17(s，1H，H-21』)；6,03 u.6,10(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,22-7,70(m，20H，Si-Phenyl)
12.(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-24-(3-羥基-3-甲基丁基-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20-四烯(13)在5ml乙醚中用185mg(1.3mmol)碘甲烷和31mg(1.3mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與120mg(0.13mmol)(12)反應而得60mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,42ppm(s，3H，H-18)；0,91 u.1,00(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；1,23(s，6H，H-28 u.H-29)；3,48(m，2H，H-24)；3,92(s，2H，H-22)；4,24(m，1H，H-3)；4,54(m，1H，H-3)；4,83(s，1H，H-19)；5,00(s，1H，H-21)；5,09(s，1H，H-19』)；5,19(s，1H，H-21』)；6,01 u.6,09(2x d，J＝11Hz，H-6 u.H-7)；7,22-7,68(m，20H，Si-Phenyl)13.(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-24-(3-乙基-3-羥戊基)-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20-四烯(14)在5ml THF中用142mg(1.3mmol)溴乙烷和31mg(1.3mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與120mg(0.13mmol)(12)反應而得70mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,42ppm(s，3H，H-18)；0,88(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,92 u.1,00(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；1,49(q，J＝7Hz，H-28 u.H-29)；3,46(m，2H，H-24)；3,91(s，2H，H-22)；4,24(m，1H，H-3)；4,54(m，1H，H-1)；4,82(s，1H，H-19)；4,98(s，1H，H-21)；5,08(s，1H，H-19』)；5,18(s，1H，H-21』)；6,01 u.6,09(2x d，J＝11Hz，H-6 u.H-7)；7,23-7,69(m，20H，Si-Phenyl)14.(5Z，7E)-(1S，3R)-24-(3-羥基-3-甲基丁基)-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20-四烯-1，3-二醇(15)將57mg(0.062mmol)(13)溶於5ml THF中並加0.67ml氟化四丁銨液(THF中1M)後60℃攪拌1小時，再加氯化鈉液後用乙酸乙酯萃取，用氯化鈉液洗滌有機相，硫酸鈉乾燥並分出溶劑，矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)多次提純而得9mg無色泡沫狀題示化合物1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,47ppm(s，3H，H-18)；1,19(s，6H，H-28 u.H-29)；3,42(m，2H，H-24)；3,89(s，2H，H-22)；4,18(m，1H，H-3)；4,39(m，1H，H-1)；4,97(s，2H，H-19 u.H-21)；5,17(s，1H，H-19』)；5,30(s，1H，H-21』)；6,05 u.6,29(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)15.(5Z，7E)-(1S，3R)-24-(3-乙基-3-羥戊基)-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20-四烯-1，3-二醇(6)類似於14將67mg(0.07mmol)(14)與0.76ml氟化四丁銨液在5ml THF中反應後提純而得11mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,47ppm(s，3H，H-18)；0,84(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；1,47(q，J＝7Hz，H-28 u.H.29)；3,40(m，2H，H-24)；3,89(m，2H，H-22)；4,18(m，1H，H-3)；4,39(m，1H，H-1)；4,97(s，2H，H-19 u.H-21)；5,16(s，1H，H-19』)；5,30(s，1H，H-21』)；6,04 u.6,38(2x d，J＝11Hz，H-6 u.H-7)16.(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-20，21-亞甲基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)-三烯-20-甲醇(17)用鋅粉和乙酸銀類似於J.M.Conia et al.(Synthesis549(1972))製成鋅/銀試劑，氬氣下僅將98mg(1.5mmol)試劑加入5ml乙醚中並緩慢滴加268mg(1mmol)二碘甲烷後將反應液稍為煮沸，室溫攪拌30分鐘並加入200mg(0.24mmol)(11)的5ml乙醚液，室溫再攪拌1小時後加0.2ml吡啶，濾除產生的沉澱後用乙酸乙酯稀釋濾液，有機相用碳酸氫鈉和氯化鈉液洗滌，硫酸鈉乾燥並分出溶劑，剩餘物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得65mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,20ppm(m，1H，Cyclopropyl)；0,34(m，2H，Cyclopropyl)；0,55(s，3H，H-18)；0,66(m，1H，Cyclopropyl)；0,92 u.0,99(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；3,04 u.3,92(2xdbr，J＝10,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,23(m，1H，H-3)；4,54(m，1H，H-1)；4,82 u.5,09(2xs，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,98 u.6,10(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,22-7,68(m，20H，Si-Phenyl)17.(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)-三烯-24-羧酸-1，1-二甲基乙基酯(18)類似於3在1ml甲苯中將130mg(17)與0.16g(0.81mmol)溴乙酸叔丁酯，0.7ml氫氧化鈉水溶液和3mg硫酸氫四丁銨反應後提純而得80mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,28-0,42ppm(m，3H，Cyclopropyl)；0,53(s，3H，H-18)；0,62(m，1H，Cyclopropyl)；0,90 u.0,98(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；1,50(s，9H，t-Butylester)；2,99(dbr，J＝10,5Hz，1H，H-22)；3,72(d，J＝10Hz，1H，H-24)；3,90(dbr，J＝10,5Hz，1H，H-22』)；3,90(d，J＝10Hz，1H，H-24』)；4,25(m，1H，H-3)；4,55(m，1H，H-1)；4,82 u.5,08(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,99 u.6,12(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,28-7,68(m，20H，Si-Phenyl)
18.(5Z，7E)-(1S，3R)-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，25-三醇(19)在5ml乙醚中用170mg(1.2mmol)碘甲烷和30mg(1.2mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與120mg(0.13mmol)(18)反應，所得粗產物同於14直接與1.1ml氟化四丁銨的THF液反應並色譜提純而得14mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,14-0,30ppm(m，3H，Cyclopropyl)；0,54(s，3H，H-18)；1,02(m，1H，Cyclopropyl)；1,18(s，6H，H-26 u.H-27)；2,82(d，J＝10Hz，1H，H-22)；3,05(d，J＝9,5Hz，1H，H-24)；3,17(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)；3,68(d，J＝10Hz，1H，H-22』)；4,09(m，1H，H-3)；4,30(m，1H，H-1)；4,88 u.5,21(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,91 u.6,28(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)19.(5Z，7E)-(1S，3R)-26，27-二甲基-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，25-三醇(20)用19.4 mg(0.8mmol)鎂屑和88mg(0.8mmol)溴乙烷製成格利雅試劑並同於4與80mg(0.1mmol)(18)反應，所得粗產物溶於5ml THF並同於14與0.85ml氟化四丁銨的THF液反應後經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)多次提純而得22mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,21-0,40ppm(m，3H，Cyclopropyl)；0,52(s，3H，H-18)；0,85(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；0,89(m，1H，Cyclopropyl)；1,49(q，J＝7Hz，4H，H-26 u.H-27)；2,88(dbr，J＝10,5Hz，1H，H-22)；3,17(d，J＝10Hz，1H，H-24)；3,26(d，J＝10Hz，1H，H-24』)；3,72(dbr，J＝10,5Hz，1H，H-22』)；4,17(m，1H，H-3)；4,39(m，1H，H-1)；4,97 u.5,29(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；6,00 u.6,38(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)
20.(5Z，7E)-(1S，3R)-26，27-二乙基-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，10(19)-三烯-1，3，25-三醇(21)在5ml THF中用163mg(1.3mmol)1-溴丙烷和32mg(1.3mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與125mg(0.13mmol)(18)反應，所得粗產物同於14與0.72ml氟化四丁銨液在5ml THF中反應並多次色譜提純而得26mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,20-0,37ppm(m，3H，Cyclopropyl)；0,90(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；1,08(m，1H，Cyclopropyl)；2,87(d，J＝10Hz，1H，H-22)；3,13(d，J＝9,5Hz，1H，H-24)；3,23(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)；3,70(d，J＝10Hz，1H，H-22』)；4,17(m，1H，H-3)；4,37(m，1H，H-1)；4,93 u.5,28(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,98 u.6,35(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)21. 3-〔(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)-三烯-24-基〕丙酸甲酯(22)400mg(0.48mmol)(17)，2.2ml苛性鈉水溶液(25％)，10mg硫酸氫四丁銨和536mg(1.44mmol)4-溴原丁酸三甲酯在1ml甲苯中同於11反應，提純而得100mg無色泡沫狀題示化合物以及310mg初始物料。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,18-0,35ppm(m，3H，Cyclopropyl)；0,47(s，3H，H-18)；0,53(m，1H，Cyclopropyl)；0,88 u.0,97(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；2,37(t，J＝7Hz，2H，H-26)；2,74(d，J＝10,5Hz，1H，H-22)；3,35(m，2H，H-24)；3,60(s，3H，COOMe)；3,62(d，J＝10,5Hz，1H，H-22』)；4,17(m，1H，H-3)；4,48(m，1H，H-1)；4,76 u.5,02(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,90u.6.02(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,20-7,60(m，20H，Si-Phenyl)22.(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-24-(3-乙基-3-羥戊基)-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)-三烯(23)在5ml THF中用305mg(2.8mmol)溴乙烷和68mg(2.8mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與145mg(0.15mmol)(22)反應而得103mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,28-0,45ppm(m，3H，Cyclopropyl)；0,52(s，3H，H-18)；0,61(m，1H，Cyclopropyl)；0,88(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,90 u.0,99(2x s，je 9H,Si-t-Butyl)；2,86(d，J＝10Hz，1H，H-22)；3,39(m，2H，H-24)；3,70(d，J＝10Hz，1H，H-22』)；4,23(m，1H，H-3)；4,54(t，J＝6Hz，1H，H-1)；4,82 u.5,09(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,98 u，6,09(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,22-7,68(m，20H，Si-Phenyl)23.(5Z，7E)-(1S，3R)-24-(3-乙基-3-羥戊基)-20，21-亞甲基-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，10(19)-三烯-1，3-二醇(24)在5ml THF中同於11將100mg(0.1mmol)(23)與1ml氟化四丁銨反應並提純而得21mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,10-0,29ppm(m，3H，Cyclopropyl)；0,51(s，3H，H-18)；0,78(t，J＝7Hz，H-30 u.H-31)；1,01(m，1H，Cyclopropyl)；1,38(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；2,78(d，J＝10Hz，1H，H-22)；3,28(m，2H，H-24)；3,58(d，J＝10Hz，1H，H-22』)；4,09(m，1H，H-3)；4,30(m，1H，H-1)；4,88 u.5,22(2x s，je 1H，H-19)；5,91 u.6,29(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)24.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-4-(乙醯氧基)八氫-α，α，7a-三甲基-1H-茚-1-乙醛(25)在120ml THF中用900mg(30mmol)氫化鈉(80％)製成懸浮液並氫氣下0℃滴入6.3g(25mmol)〔1R-〔1α(S*)，3aβ，4α，7aα〕〕-4-(乙醯氧基)-α，7a-二甲基八氫-1H-茚-1-乙醛(H.H.Inhoffen etal.Chem.Ber.91，780(1958)，Chem.Ber.92，1772(1959))的60ml THF液，30分鐘後再滴加19.65g(75mmol)甲基碘並50℃攪拌6小時，冷卻後將反應混合物倒入氯化鈉液中，用乙酸乙酯萃取，有機相用氯化鈉液洗滌後硫酸鈉乾燥並分出溶劑，剩餘物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得3.2g無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,82ppm(s，3H，H-18)；1,05 u.1,08(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,99(s，3H，OAc)；5,09(m，1H，H-8)；9,60(s，1H，H-22)IR(Film)v＝1725，1710cm-125.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-4-(乙醯氧基)八氫-β，β，7a-三甲基-1H-茚-1-乙醇(26)將350mg(1.3mmol)(25)溶於5ml THF和5ml甲醇中並加入193mg(1.4mmol)三氯化鈰七水合物，0℃分批加入僅46mg(1.2mmol)硼氫化鈉並再攪拌1小時，然後用氯化鈉液水解，用乙酸乙酯萃取，有機相用氯化鈉液洗滌後用硫酸鈉乾燥並濃縮，剩餘物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得285mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,90ppm(s，3H，H-18)；1,00 u.1,01(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；2,05(s，3H，OAc)；3,29 u.3,37(2x d，J＝10,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；5,16(m，1H，H-8)IR(Film)v＝1725cm-126.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-1，1-二甲基乙基-〔2-〔4-(乙醯氧基)-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕-2-甲基丙氧基〕乙酸酯(27)將3.04g(11.3mmol)(26)溶於40ml甲苯中，氬氣下加11.9(61.3mmol)溴乙酸叔丁酯，33.9ml氫氧化鈉水溶液(25％)和172mg硫酸氫四丁銨，室溫攪拌48小時後倒入氯化鈉液，用乙酸乙酯萃取後，有機相用氯化鈉液洗滌後用硫酸鈉乾燥並分出溶劑，剩餘物用矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得1.1g無色油狀題示化合物以及1.93g初始物料。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,88ppm(s，3H，H-18)；0,93 u.0,99(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,41(s，9H，t-Butylester)；1,99(s，3H，OAc)；3,03 u.3,20(2x d，J＝9Hz，je1H，H-22 u.H-22』)；3,82 u.3,90(2x d，J＝16Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；5,09(m，1H，H-8)27.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-2-(2-乙基-2-羥丁氧基)乙基〕-7a-甲基八氫-1H-茚-4-醇(28)在20ml THF中用10.8g(100mmol)溴乙烷和928mg(88mmol)鎂屑製成格利雅試劑並0℃加1.1g(2.8mmol)(27)的39ml THF溶液，室溫攪拌1小時後將反應混合物倒入飽和氯化銨液中，用乙酸乙酯萃取後有機相用氯化鈉液洗滌，用硫酸鈉乾燥並蒸出溶劑後粗產物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得995mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,88ppm(s，3H，H-18)；0,90(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；1,00 u.1,07(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,51(q，J＝7Hz，4H，H-26 u.H-27)；3,11 u.3,16(2xd，J＝9,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,21 u.3,27(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；4,09(m，1H，H-8)28.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基〕-7a-甲基八氫-1H-茚-4-醇(29)在20ml乙醚中用2.04g(14.4mmol)碘甲烷和350mg(14.4mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於27與690mg(1.8mmol)(27)反應而得410mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,87ppm(s，1H，H-18)；0,94 u.1,00(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,15(s，3H，H-26 u.H-27)；2,31(sbr，1H，OH)；3,09(s，2H，H-22)；3,11(d，J＝9,5Hz，1H，H-24)；3,18(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)；4,02(m，1H，H-8)29.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-2-(2-羥基-2-丙基戊氧基)乙基〕-7a-甲基八氫-1H-茚-4-醇(30)在20ml THF中用1.97g(14.4mmol)1-溴丙烷和350mg(14.4mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於27與690mg(1.8mmol)(27)反應而得630mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,82ppm(s，3H，H-18)；0,84(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,93 u.0,98(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；2,29(t，J＝6Hz，1H，OH)；3,07(s，2H，H-22)；3,12(d，J＝9,5Hz，1H，H-24)；3,18(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)；4,01(m，1H，H-8)30.〔1S-(1α，3aβ，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-2-(2-乙基-2-羥丁氧基)乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(31)氬氣下將890mg(2.8mmol)(28)的10ml二氯甲烷液滴入1.41g(6.6mmol)氯鉻酸吡啶鎓的50ml二氯甲烷懸浮液中，室溫2小時後用乙醚稀釋，用Celite多次過濾後分出溶劑，剩餘物用矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得696mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,72ppm(s，3H，H-18)；0,90(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；0,92 u.1,02(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,52(q，J＝7Hz，4H，H-26 u.H-27)；3,18(s，2H，H-22)；3,22 u.3,28(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)31.〔1S-(1α，3aβ，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(32)在20ml二氯甲烷中同於30將410mg(1.37mmol)(29)與379mg(1.76mmol)氯鉻酸吡啶鎓反應而得273mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,76ppm(s，3H，H-18)；0,88 u.0,97(2x s，je 1H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,15(s，6H，H-26 u.H-27)；2,36(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,12(s，2H，H-22)；3,12(d,J＝9,5Hz，1H，H-24)；3,19(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)
32.〔1S-(1α，3aβ，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-2-(2-羥基-2-丙基戊氧基)乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(33)在20ml二氯甲烷中同於30將640mg(1.83mmol)(30)與503mg(2.34mmol)氯鉻酸吡啶鎓反應而得386mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,75ppm(s，3H，H-18)；0,86(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,86 u.0,95(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；2,35(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,08(s，2H，H-22)；3,13(d，J＝9,5，2H，H-22)；3,18(d，J＝9,5Hz，1H，H-22』)33.〔1S-(1α，3aβ，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-2-〔2-乙基-2-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕丁氧基〕乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(34)氬氣下將696mg(2.1mmol)(31)，571mg(8.4mmol)咪唑和456mg(4.2mmol)三甲基氯矽烷溶於10mlDMF中並室溫攪拌過夜，然後加氯化鈉液，用乙酸乙酯萃取，有機相用氯化鈉液洗滌，用硫酸鈉乾燥並分出溶劑後剩餘物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得766mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,10ppm(s，9H，SiMe3)；0,70(s，3H，H-18)；0,82(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；0,91 u.1,03(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,53(q，J＝7Hz，4H，H-26 u.H-27)；3,05 u.3,13(2x d，J＝9Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,20 u.3,24(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)34.〔1S-(1α，3aβ，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-2-〔2-甲基-2-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕丙氧基〕乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(35)
在30ml乙醚中同於33將270mg(0.92mmol)(32)與300mg(2.76mmol)三甲基氯矽烷，248mg(3.59mmol)咪唑和0.37ml吡啶反應而得272mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,11ppm(s，9H，SiMe3)；0,72(s，3H，H-18)；0,91 u.1,02(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,23(s，6H，H-26 u.H-27)；2,41(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,11(d，J＝9,5Hz，1H，H-22)；3,14(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22』u.H-24)；3,19(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)35.〔1S-(1α，3aβ，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-2-〔2-丙基-2-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕戊氧基〕乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(36)在30ml乙醚中同於33將383mg(1.10mmol)(33)與358mg(3.30mmol)三甲基氯矽烷，296mg(4.29mmol)咪唑和0.44ml吡啶反應而得386mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,11ppm(s，9H，SiMe3)；0,73(s，3H，H-18)；0,90(t，J＝7Hz，6H，H-30u.H-31)；0,91 u.1,03(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；2,42(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；2,92 u.3,00(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,08 u.3,12(2x d，J＝9,5Hz，je1H，H-24 u.H-24』)36.(7E)-(1R，3R)-1，3-雙〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-20，26，27-三甲基-25-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7-二烯(37)將200mg(0.35mmol)(3R-反式)-〔2-〔3，5-雙〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕亞環己基〕乙基〕二苯基膦氧化物〔H.F.Deluca et al.Tetrahedron Lett.32，7663(1991))溶於10mlTHF中並氬氣下冷至-70℃，然後僅滴加0.21ml(0.36mmol)正丁基鋰液(己烷中1.6M)，5分鐘後滴入277mg(0.7mmol)(34)的4ml THF液並於該溫度下攪拌30分鐘，之後用酒石酸鉀-鈉/碳酸氫鉀液水解，用乙酸乙酯萃取，有機相用氯化鈉液洗滌，用硫酸鈉乾燥並分出溶劑，剩餘物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得80mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,00ppm(s，12H，SiMe2)；0,07(s，9H，SiMe3)；0,58(s，3H，H-18)；0,80(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；0,82(s，18H，Si-t-Butyl)；0,88 u.0,98(2x s，je 3H，H-21u.C-20-Methyl)；2,98 u.3,08(2x d，J＝9Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,12 u.3,18(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；4,02(m，2H，H-1 u.H-3)；5,76 u.6,12(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6u.H-7)37.(7E)-(1R，3R)-1，3-雙〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-20-甲基-25-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7-二烯(38)類似於36用61mg(0.16mmol)(33)反應而得75mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,04，0,05，0,11ppm(3x s，21H，SiMe)；0,62(s，3H，H-18)；0,87 u.0,88(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；0,90 u.1,01(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,22(s，6H，H-26 u.H-27)；3,10(d，J＝9,5Hz，H-22)；3,12(d，J＝9,5Hz，1H，H-24)；3,17(d，J＝9,5Hz，1H，H-22』)；3,18(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)；4,08(m，2H，H-1 u.H-3)；5,80 u.6,18(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)
38.(7E)-(1R，3R)-1，3-雙〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-26，27-二乙基-20-甲基-25-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7-二烯(39)類似於36用126g(0.30mmol)(35)反應而得193mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,04，0,05，0,10ppm(3x s，21H，SiMe)；0,62(s，3H，H-18)；0,88(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,87(2x s，je 9H，Si-t-butyl)；0,92 u.1,02(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；3,03 u.3,12(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22)；3,18 u.3,21(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-24)；4,08(m，2H，H-1 u-H-3)；5,81 u.6,18(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u-H-7)39.(7E)-(1R，3R)-20，26，27-三甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7-二烯-1，3，25-三醇(40)將80mg(0.106mmol)(37)溶於12ml THF中並氬氣下加183mg(0.58mmol)氟化四丁銨後55℃攪拌2小時，然後加入氯化鈉液，用乙酸乙酯萃取，有機相用氯化鈉液洗滌，用硫酸鈉乾燥並分出溶劑，剩餘物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得24mg題示化合物無色晶體。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,63ppm(s，3H，H-18)；0,85(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；0,93 u.1,00(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,49(q，J＝7Hz，4H，H-26 u.H-27)；3,15 u.3,17(2xd，J＝9Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,22 u.3,27(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,98 u.4,07(2x m，je 1H，H-1 u.H-3)；5,85 u.6,28(d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)UV(MeOH)λmax＝251nm，Fp155℃
40.(7E)-(1R，3R)-20-甲基-19-降-23氧雜-9，10-斷膽甾-5，7-二烯-1，3，25-三醇(41)在5ml THF中同於39將72mg(0.10mmol)(38)與234mg(0.75mmol)氟化四丁銨反應並提純而得29mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,57ppm(s，3H，H-18)；0,87 u.0,94(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,10(s，6H，H-26 u.H-27)；3,09(d，J＝9,5Hz，1H，H-24)；3,10(s，2H，H-22)；3,13(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)；3,91 u.3,99(2x m，je 1H，H-1 u.H-3)；5,77 u.6,20(d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)41.(7E)-(1R，3R)-26，27-二乙基-20-甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7-二烯-1，3，25-三醇(42)在12ml THF中同於39將190mg(0.24mmol)(39)與571mg(1.83mmol)氟化四丁銨反應並提純而得87mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,57ppm(s，3H，H-18)；0,84(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,85 u.0,92(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；3,08(s，2H，H-22)；3,11(d，J＝9,5Hz，1H，H-24)；3,17(d，J＝9,5Hz，1H，H-24』)；3,91 u.3,99(2x m，je 1H，H-1 u.H-3)；5,77 u.6,20(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)42.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕八氫-α，α，7a-三甲基-1H-茚-乙醛(43)在130ml THF中同於24將9.2g(28.34mmol)〔1R-〔1α(S*)，3aβ，4α，7aα〕〕-α，7a-二甲基-4-〔〔二甲基-(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕八氫-1H-茚-1-乙醛(W.G.Dauben et al.Tetranedron Lett.30,6m(1989)與1.02g(34.05mmol)氫化鈉(80％)和12.07g(85.03mmol)碘甲烷反應而得7.89g無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,88(s，9H，Si-t-Butyl)；0,98(s，3H，H-18)；1,09 u.1,12(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；4,01(m，1H，H-8)；9,68(s，1H，H-22)43.〔1S-(1α，3a β，4α，7aα)〕-4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕八氫-β，β，7a-三甲基-1H-茚-1-乙醇(44)在27ml THF/27ml甲醇中同於25將3.5g(10.33mmol)(43)與1.53g(11.1mmol)三氯化鈰七水合物和365mg(9.53mmol)硼氫化鈉反應而得2.36g無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,89(s，9H，Si-t-Butyl)；0,89(s，3H，H-18)；0,99 u.1,05(2x s，je 3H，H-21 u.H-20-Methyl)；1,60(t，J＝5Hz，1H，OH)；3,30(dd，J＝11,5，5Hz，1H，H-22)；3,36(dd，J＝11,5Hz，1H，H-22』)；4,00(m，1H，H-8)44.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-4-〔2-〔4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕-2-甲基丙氧基〕丁酸甲酯(45)在9.3ml苛性鈉溶液(25％)和3ml甲苯中同於11將2.36g(6.93mmol)(44)與6.3g(27.7mmol)4-溴原丁酸三甲酯和366mg硫酸氫四丁銨反應而得3.14g無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,89(s，9H，Si-t-Butyl)；0,89(s，3H，H-18)；0,98 u.1,03(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；2,41(t，J＝7Hz，2H，H-26)；3,03(d，J＝9Hz，1H，H-22)；3,10(d，J＝9Hz，1H，H-22』)；3,38(t，J＝7Hz，2H，H-24)；3,70(s，3H，COOMe)；4,00(m，1H，H-8)45.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-5-〔2-〔4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕-2-甲基丙氧基〕-2-甲基-2-戊醇(46)在10ml乙醚中用1.21g(8.5mmol)碘甲烷和206mg(8.5mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於27與750mg(1.7mmol)(45)反應而得453mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,02ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,89(s，9H，Si-t-Butyl)；0,92(s，3H，H-18)；1,00 u.1,04(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Me)；1,22(s，6H，H-28 u.H-29)；3,09(d，J＝9,5Hz，1H，H-22)；3,18(d，J＝9,5Hz，1H，H-22』)；3,42(t，J＝7Hz，2H，H-24)；4,00(m，1H，H-8)46.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-1-〔2-〔4-〔〔二甲基(1，1-甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕-2-甲基丙氧基〕-4-乙基-4-己醇(47)在20ml THF中用935mg(8.5mmol)溴乙烷和206mg(8.5mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於27與750mg(1.7mmol)(45)反應而得412mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,88(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,89(s，9H，Si-t-Butyl)；0,90(s，3H，H-18)；1,00 u.1,04(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,48(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；3,07(d，J＝9,5Hz，1H，H-22)；3,14(d，J＝9,5Hz，1H，H-22』)；3,40(t，J＝7Hz，2H，H-24)；3,99(m，1H，H-8)47.〔1α-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-〔2-(4-羥基-4-甲基戊氧基)乙基〕-7a-甲基八氫-1H-茚-4-醇(48)在8.2ml THF/乙腈(1∶1)中將400mg(0.91mmol)(46)與4.1ml氫氟酸(40％)室溫攪拌30分鐘後用苛性鈉稀溶液中和，用乙酸乙酯萃取，有機相用氯化鈉液洗滌並用硫酸鈉乾燥，分出溶劑後的剩餘物色譜提純而得266mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,84ppm(s，3H，H-18)；0,92 u.1,00(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,17(s，6H，H-28 u.H-29)；3,01 u.3.09(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,36(t，J＝7Hz，2H，H-24)；4,00(m，1H，H-8)48.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-〔2-(4-乙基-4-羥己氧基)乙基〕-7a-甲基八氫-1H-茚-4-醇(49)在7.8ml THF/乙腈(1∶1)同於47將412mg(0.87mmol)(47)與3.9ml氫氟酸(40％)反應而得251mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,80ppm(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,82(s，3H，H-18)；0,93 u.0,99(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,42(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；3,00 u.3,08(2xd，J＝9,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,33(t，J＝7Hz，2H，H-24)；4,00(m，1H，H-8)
49.〔1S-(1α，3aβ，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-〔2-(4-羥基-4-甲基戊氧基)乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(50)在16ml二氯甲烷中同於30將260mg(0.80mmol)(48)與240mg(1.12mmol)氯鉻酸吡啶鎓反應而得201mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,69ppm(s，3H，H-18)；0,88 u.1,01(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,22(s，6H，H-28 u.H-29)；2,42(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,07 u.3,13(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,39(t，J＝7Hz，2H，H-24)50.〔1S-〔1α，3aβ，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-〔2-(4-乙基-4-羥己氧基)乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(51)在16ml二氯甲烷中同於30將251mg(0.71mmol)(49)與212mg(0.99mmol)氯鉻酸吡啶鎓反應而得183mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,70ppm(s，3H，H-18)；0,86(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,90 u.1,01(2x s，je 3H，H-21 u.H-20-Methyl)；1,48(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；2,42(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,08 u.3,15(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,40(t，J＝7Hz，2H，H-24)51.〔1S-(1α，3aβ，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-〔2-〔4-甲基-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕戊氧基〕乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(52)在15ml乙醚中同於33將201mg(0.62mmol)(50)與205mg(1.86mmol)三甲基氯矽烷，167mg(2.42mmol)咪唑和0.25ml吡啶反應而得194mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,11ppm(s，9H，SiMe3)；0,82(s，3H，H-18)；0,90 u.1,01(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,22(s，6H，H-29 u.H-30)；2,43(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,07u.3,12(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22)；3,37(t，J＝7Hz，2H，H-24)52.〔1S-(1α，3aβ，7aα)〕-1-〔1，1-二甲基-〔2-〔4-乙基-4-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕己氧基〕乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(53)在15ml乙醚中同於33將183mg(0.52mmol)(51)與171mg(1.56mmol)三甲基氯矽烷，140mg(2.03mmol)咪唑和0.21ml吡啶反應而得178mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,10ppm(s，9H，SiMe3)；0,70(s，3H，H-18)；0,82(t，J＝7Hz，6H，H-30u.H-31)；0,91 u.1,00(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；2,42(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,05 u.3,11(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22)；3,35(t，J＝7Hz，2H，H-24)53.(7E)-(1R，3R)-1，3-雙〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-20-甲基-24-〔3-甲基-3-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕丁基〕-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7-二烯(54)類似於36用100mg(0.25mmol)(52)反應而得130mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01 u.0,08ppm(2x s，21H，SiMe3u.SiMe)；0,58(s，3H，H-18)；0,82(s，18H，Si-t-Butyl)；0,86 u.0,97(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,18(s，6H，H-28 u.H-29)；3,01 u.3,09(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,32(t，J＝7Hz，2H，H-24)；4,03(m，2H，H-1 u.H-3)；5,76 u.6,12(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)
54.(7E)-(1R，3R)-1，3-雙〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-20-甲基-24-〔3-乙基-3-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕戊基〕-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7-二烯(55)類似於36用100mg(0.24mmol)(53)反應而得111mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,02 u.0,10ppm(2x s，21H，SiMe3u.SiMe)；0,56(s，3H，H-18)；0,79(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,83(s，18H，Si-t-Butyl)；0,85 u.0,95(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；3,02 u.3,08(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,26(t，J＝7Hz，2H，H-24)；3,99(m，2H，H-1 u.H-3)；5,70 u.6,07(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)55.(7E)-(1R，3R)-24-(3-羥基-3-甲基丁基)-20-甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7-二烯-1，3-二醇(56)在10ml THF中同於39將125mg(0.17mmol)(54)與424mg(1.36mmol)氟化四丁銨反應而得56mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,55ppm(s，3H，H-18)；0,82 u.0,90(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,10(s，6H，H-28 u.H-29)；3,00 u.3,08(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,30(t，J＝7Hz，2H，H-24)；3,91 u.3,98(2x m，je 1H，H-1 u.H-3)；5,77 u.6,20(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)56.(7E)-(1R，3R)-24-(3-乙基-3-羥戊基)-20-甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7-二烯-1，3-二醇(57)在10ml THF中同於39將106mg(0.14mmol)(55)與340mg(1.09mmol)氟化四丁銨反應而得57mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,54ppm(s，3H，H-18)；0,77(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,81 u.0,90(2x s，je 3H，H-21 u.C-20-Methyl)；1,38(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；3,00 u.3,08(2xd，J＝9,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,30(t，J＝7Hz，2H，H-24)；3,91 u.3,98(2x m.je 1H，H-1u.H-3)；5,77 u.6,20(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)57.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-1-〔4-(乙醯氧基)-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕乙酮(ethanon)(58)將19.2g(76.1mmol)〔1R-〔1α(S*)，3aβ，4α，7aα〕〕-4-(乙醯氧基)-α，7a-二甲基八氫-1H-茚-1-乙醛(見24)溶於1000ml DMF中並加7.59g(66.5mmol)1，4-二氮雙環〔2.2.2〕辛烷，1.14g(5.7mmol)乙酸酮(II)一水合物和909mg(5.7mmol)2，2′-聯吡啶後加熱到70℃並同時導入氧氣，24小時後倒入氯化鈉液中，用乙酸乙酯萃取，用氯化鈉液洗滌，硫酸鈉乾燥並分出溶劑剩餘物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得12.75g無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,83ppm(s，3H，H-18)；2,03(s，3H，H-21)；2,12(s，3H，OAc)；2,50(t，J＝9,5Hz，1H，H-17)；5,19(m，1H，H-8)58.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-7a-甲基-1-(2-甲基-2-環氧乙烷基)八氫-1H-茚-4-酮(59)將12.75g(53.5mmol)(58)溶於400mlDMF中並加入15.2g(86mmol)碘化三甲基鋶，冷至0℃後分批加入29.8g(267mmol)叔丁氧鉀，室溫攪拌24小時後加入氯化鈉液，用乙酸乙酯萃取，有機相用氯化鈉液洗滌，硫酸鈉乾燥並分出溶劑後粗產物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯作洗滌劑)提純而得7.91g無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝1,00ppm(s，3H，H-18)；1,30(s，3H，H-21)；2,25(d，J＝5Hz，1H，H-22)；2,43(d，J＝5Hz，1H，H-22』)；4,02(m，1H，H-8)59.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基-1-(2-甲基-2-環氧乙烷基)八氫-1H-茚(60)向7.91g(37.6mmol)(59)的200ml DMF液中加10.19g(150mmol)咪唑和11.25g(75mmol)叔丁基二甲基甲矽烷基氯並室溫攪拌過夜，然後倒入氯化鈉液中，用乙酸乙酯萃取，有機相用氯化鈉液洗滌，用硫酸鈉乾燥並分出溶劑後剩餘物溶於50ml乙醚中並0℃滴入二乙基氨化鋰液中〔2.77g(37.8mmol)二乙胺，24.28ml正丁基鋰液(己烷中1.6M)〕，再室溫攪拌24小時，加氯化鈉液，用乙酸乙酯萃取，有機相用氯化鈉液洗滌，硫酸鈉乾燥並分出溶劑後色譜提純而得8.64g無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01 u.0,10ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,88(s，9H，Si-t-Butyl)；0,90(s，3H，H-18)；1,36(s，3H，H-21)；2,31(d，J＝5Hz，H-22)；2,50(d，J＝5Hz，H-22』)；4,00(m，1H，H-8)60.〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基-β-亞甲基八氫-1H-茚-1-乙醇(61)將8.46g(26.06mmol)(60)溶於500ml甲苯中並加10.8g(53.2mmol)異丙醇鋁後120℃攪拌過夜，冷卻後加水/異丙醇，過濾後濾液濃縮，剩餘物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯)提純而得7.56g題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01 u.0,02ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,80(s，3H，H-18)；0,89(s，9H，Si-t-Butyl)；2,05(t，J＝9,5Hz，1H，H-17)；4,00(dbr，J＝15Hz，1H，H-22)；4,02(m，1H，H-8)；4,10(dd，J＝15,5Hz，1H，H-22』)；4,92 u.5,20(2x s，je 1H，H-21)61.〔1S-〔1α，3aβ，4α，7aα〕〕-1，1-二甲基乙基-2-〔4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕-2-丙烯氧基〕乙酸酯(62)在18ml甲苯中同於3將2g(6.16mmol)與27.6ml苛性鈉溶液(25％)，129mg硫酸氫四丁銨和5.96g(30.55mmol)溴乙酸叔丁酯而得2.67g無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,80(s，3H，H-18)；0,90(s，9H，Si-t-Butyl)；1,50(s，9H，t-Butylester)；3,93(s，2H，H-24)；3,98(s，2H，H-22)；4,02(m，1H，H-8)；4,98 u.5,22(2x s，je 1H，H-21)62.〔1S-〔1α，3aβ，4α，7aα〕〕-3-〔〔〔2-〔4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕-2-丙烯基〕氧代〕甲基〕-3-戊醇(63)在30ml THF中用1.34g(12.32mmol)溴乙烷和300mg(12.3mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與2.67g(6.24mmol)(62)反應而得2.58g無色油狀題示化合物，不經提純而用於進一步反應。
63.〔1S-〔1α，3aβ，4α，7aα〕〕-1-〔2-〔4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕-2-丙烯氧基〕-2-甲基-2-丙醇(64)在100ml乙醚中用2.52g(21.3mmol)碘甲烷和517mg(21.3mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與3.4g(7.7mmol)(62)反應而得2.65g題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,80(s，3H，H-18)；0,88(s，9H，Si-t-Butyl)；1,21(s，6H，H-26 u.H-27)；3,19 u.3,25(2x d，J＝9Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,89 u.3,96(2x d，J＝13Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,01(m，1H，H-8)；4,93 u.5,18(2x s，je1H，H-21 u.H-21』)64.〔1S-〔1α，3aβ，4α，7aα〕〕-1-〔2-(2-乙基-2-羥丁氧基)-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-1H-茚-4-醇(65)將2.58g(6.07mmol)(63)溶於60ml THF中，加12.4ml HF/吡啶(70％)並室溫攪拌3天後倒入硫酸氫鈉液，用乙酸乙酯萃取，有機相用碳酸氫鈉液和氯化鈉液洗滌並用硫酸鈉乾燥，分出溶劑後色譜提純而得750mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,78ppm(s，3H，H-18)；0,81(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；1,48(q，J＝7Hz，4H，H-26 u.H-27)；3,17 u.3,23(2x d，J＝9Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,81 u.3,90(2x d，J＝12,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,03(m，1H，H-8)；4,89 u.5,14(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)65.〔1S-〔1α，3aβ，4α，7aα〕〕-1-〔2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-1H-茚-4-醇(66)在38ml乙腈和30ml THF中將2g(5mmol)(64)與30ml HF(40％)反應並室溫攪拌3小時後小心加入碳酸氫鈉液，用乙酸乙酯萃取，用氯化鈉液洗滌並用硫酸鈉乾燥，分出溶劑後色譜提純而得1.25g無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,85ppm(s，3H，H-18)；1,22(s，6H，H-26 u.H-27)；3,21 u.3,28(2x d，J＝9Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,91 u.3,98(2x d，J＝13Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,10(m，1H，H-8)；4,97 u.5,22(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)66.〔1S-〔1α，3aβ，7aα〕〕-1-〔2-(2-乙基-2-羥丁氧基)-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-4 H-茚-4-酮(67)在50ml二氯甲烷中同於30將720mg(2.40mmol)(65)與755mg(3.51mmol)氯鉻酸吡啶鎓反應而得522mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,52ppm(s，3H，H-18)；0,80(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；1,21(s，1H，OH)；1,48(q，J＝7Hz，4H，H-26 u.H-27)；3,18 u.3,23(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,84 u.3,95(2x d，J＝13Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；4,96 u.5,16(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)
67.〔1S-〔1α，3aβ，7aα〕〕-1-〔2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(68)在40ml二氯甲烷中同於30將600mg(2.12mmol)(66)與645mg(3mmol)氯鉻酸吡啶鎓反應而得439mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,58ppm(s，3H，H-18)；1,22(s，6H，H-26 u.H-27)；2,57(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,22 u.3,28(2x d，J＝9Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,95 u.4,04(2x d，J＝13Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；5,02 u.5,23(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)68.〔1S-〔1α，3aβ，7aα〕〕-1-〔2-〔〔2-乙基-2-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕丁氧基〕-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(69)在50ml乙醚中同於33將522mg(1.75mmol)(67)與554mg(5.1mmol)三甲基氯矽烷，459mg(6.63mmol)咪唑和0.7ml吡啶反應而得343mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(s，9H，SiMe3)；0,48(s，3H，H-18)；0,77(t，J＝7Hz，6H，H-28u.H-29)；3,11 u.3,18(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,75 u.3,87(2x d，J＝13Hz，je1H，H-22 u.H-22』)；4,91 u.5,16(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)69.〔1S-〔1α，3aβ，7aα〕〕-7a-甲基-1-〔2-〔〔2-甲基-2-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕丙氧基〕-1-亞甲基乙基〕八氫-4H-茚-4-酮(70)在50ml乙醚中同於33將420mg(1.5mmol)(68)與325mg(3mmol)三甲基氯矽烷。408mg(6mmol)咪唑和0.6ml吡啶反應而得445mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,10ppm(s，9H，SiMe3)；0,58(s，3H，H-18)；1,25(s，6H，H-26 u.H-27)；2,57(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,18 u.3,22(2x d，J＝9Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,92 u.4,00(2x d，J＝13Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；5,01 u.5,24(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)70.(7E)-(1R，3R)-1，3-雙〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-26，27-二甲基-25-(三甲基甲矽烷基)氧代-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，20-三烯(71)類似於36用300mg(0.81mmol)(69)反應而得508mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,06 u.0.09ppm(2x s，12H u.9H，SiMe)；0,47(s，3H，H-18)；0,83 u.0,84(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；0,85(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；1,52(q，J＝7Hz，4H，H-26u.H-27)；3,20 u.3,27(2x d，J＝9,5Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,84 u.3,91(2x d，J＝13Hz，je1H，H-22 u.H-22』)；4,09(m，2H，H-1 u.H-3)；4,97 u.5,20(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,83u.6,18(2x d,J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)71.(7E)-(1R，3R)-1，3-雙〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-25-(三甲基甲矽烷基)氧代-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，20-三烯(72)類似於36用352mg(1mmol)(70)反應而得50mg無色泡沫狀題示化合物，直接用於下一步反應。
72.(7E)-(1R，3R)-26，27-二甲基-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，20-三烯-1，3，25-三醇(73)在45ml THF中同於39將500mg(0.68mmol)(71)與1.70g(5.44mmol)氟化四丁銨反應而得217mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,40ppm(s，3H，H-18)；0,82(t，J＝7Hz，6H，H-28 u.H-29)；1,48(q，J＝7Hz，4H，H-26 u.H-27)；3,18 u.3,23(2x d，J＝9Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,84 u.3,92(2x d，J＝13Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,99 u.4,06(2x m，je 1H，H-1 u.H-3)；4,92 u.5,11(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,81 u.6,24(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)73.(7E)-(1R，3R)-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽甾-5，7，20-三烯-1，3，25-三醇(74)在10ml THF中同於39將50mg(0.07mmol)(72)與121mg(0.385mmol)氟化四丁銨反應而得22.5mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,40ppm(s，3H，H-18)；1,10(s，6H，H-26 u.H-27)；3,12 u.3,18(2xd，J＝9Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,85 u.3,92(2x d，J＝13Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；3,93 u.4,00(2x m，je 1H，H-1 u.H-3)；4,91 u.5,10(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,70 u.6,20(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)74.〔1S-〔1α，3aβ，4α，7aα〕〕-4-〔2-〔4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕-2-丙烯氧基〕丁酸甲酯(75)類似於11將2.30g(7.09mmol)(61)與6.45g(28.4mmol)4-溴原丁酸三甲酯，9.5ml苛性鈉溶液(50％)和375mg硫酸氫四丁銨反應而得2.31g無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,80(s，3H，H-18)；0,89(s，9H，Si-t-Butyl)；2,42(t，J＝6,5Hz，2H，H-26)；3,40(t，J＝6,5Hz，2H，H-24)；3,68(s，3H，COOMe)；3,85(s，2H，H-22)；4,01(m，1H，H-8)；4,92 u.5,18(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)75.〔1S-〔1α，3aβ，4α，7aα〕〕-1-〔2-〔4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕-2-丙烯氧基〕-4-甲基-4-戊醇(76)在15ml乙醚中用1.15g(8.1mmol)碘甲烷和196mg(8.1mmol)鎂屑製成格利雅試劑並用於4與1.15g(2.7mmol)(75)反應而得934mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,80(s，3H，H-18)；0,88(s，9H，Si-t-Butyl)；1,21(s，6H，H-28 u.H-29)；3,42(m，2H，H-24)；3,88(s，2H，H-22)；4,01(m，1H，H-8)；4,92 u.5,18(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)76.〔1S-〔1α，3aβ，4α，7aα〕〕-1-〔2-〔4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕-2-丙烯氧基〕-4-乙基-4-己醇(77)在15ml THF中用882mg(8.1mmol)溴乙烷和196mg(8.1mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與1.15g(2.7mmol)(75)反應而得734mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(2x s，je 3H，SiMe)；0,80(s，3H，H-18)；0,88(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；0,89(s，9H，Si-t-Butyl)；1,48(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；3,42(m，2H，H-24)；3,88(s，2H，H-22)；4,02(m，1H，H-8)；4,93 u.5,20(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)77.〔1S-〔1α，3aβ，4α，7aα〕〕-1-〔2-(4-羥基-4-甲基戊氧基)-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-1H-茚-4-醇(78)在30ml THF中同於64將580mg(1.37mmol)(76)與4.41ml HF/吡啶(70％)反應而得156mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,78ppm(s，3H，H-18)；1,18(s，6H，H-28 u.H-29)；3,48(m，2H，H-24)；3,82(s，2H，H-22)；4,03(m，1H，H-8)；4,89 u.5,15(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)78.〔1S-〔1α，3aβ，4α，7aα〕〕-1-〔2-(4-乙基-4-羥己氧基)-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-1H-茚-4-醇(79)在35ml THF中同於64將734mg(1.62mmol)(77)與5.22ml HF/吡啶(70％)反應而得200mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,77ppm(s，3H，H-18)；0,78(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；1,40(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；3,34(m，2H，H-24)；3,70(s，2H，H-22)；4,03(m，1H，H-8)；4,88u.5,14(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)79.〔1S-〔1α，3aβ，7aα〕〕-1-〔2-(4-羥基-4-甲基戊氧基)-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(80)在10ml二氯甲烷中同於29將150mg(0.48mmol)(78)與144mg(0.67mmol)氯鉻酸吡啶鎓反應而得124mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,58ppm(s，3H，H-18)；1,23(s，6H，H-28 u.H-29)；2,57(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,42 u.3,50(2x dt，J＝9,7Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,90 u.3,97(2x d，J＝12,5Hz，je 1H H-22 u.H-22』)；5,02 u.5,24(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)80.〔1S-〔1α，3aβ，7aα〕〕-1-〔2-(4-乙基-4-羥己氧基)-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(81)在10ml二氯甲烷中同於30將200mg(0.59mmol)(79)與177mg(0.83ml)氯鉻酸吡啶鎓反應而得145mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,58ppm(s，3H，H-18)；0,88(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；1,50(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；2,58(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,40 u.3,48(2x dt，J＝9,7Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,89 u.3,96(d，J＝12,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；5,01 u.5,23(2xs，je 1H，H-21 u.H-21』)81.〔1S-〔1α，3aβ，7aα〕〕-1-〔2-〔4-甲基-4-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕戊氧基〕-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(82)在10ml乙醚中同於33將120mg(0.39mmol)(80)與127mg(1.17mmol)三甲基氯矽烷，105mg(1.52mmol)咪唑和0.16ml吡啶反應而得119mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,10ppm(s，9H，SiMe3)；0,58(s，3H，H-18)；1,12(s，6H，H-28 u.H-29)；2,57(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,38 u.3,43(2x dt，J＝9,7Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,88 u.3,96(2x d，J＝12,5Hz，je 1H，H-22 u.H-22』)；5,01 u.5,23(2x s，je 1H，H-21u.H-21』)
82.〔1S-〔1α，3aβ，7aα〕〕-1-〔2-〔4-乙基-4-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕己氧基〕-1-亞甲基乙基〕-7a-甲基八氫-4H-茚-4-酮(83)在10ml乙醚中同於33將140mg(0.42mmol)(81)與136mg(1.26mmol)三甲基氯矽烷，113mg(1.64mmol)咪唑和0.17ml吡啶反應而得136mg無色油狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01ppm(s，9H，MeSi)；0,49(s，3H，H-18)；0,71(t，J＝7Hz，6H，H-30u.H-31)；1,39(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；2,47(dd，J＝10,5，7,5Hz，1H，H-14)；3,26 u.3,33(2x dt，J＝9,7Hz，je 1H，H-24 u.H-24』)；3,79 u.3,87(2x d，J＝12,5Hz，je 1H，H-22 U.H-22』)；4,91 u.5,14(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)83.(7E)-(1R，3R)-1，3-雙〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-24-〔3-甲基-3-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕丁基〕-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，20-三烯(84)類似於36用110mg(0.29mmol)(82)反應而得125mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01 u.0,07ppm(2x s，12H u.9H，SiMe)；0,41(s，3H，H-18)；0,79 u.0,80(2x s，Si-t-Butyl)；1,18(s，6H，H-28 u.H-29)；3,37(m，2H，H-24)；3,88(s，2H，H-22)；4,04(m，2H，H-1 u.H-3)；4,93 u.5,15(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,79 u.6,12(d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)84.(7E)-(1R，3R)-1，3-雙〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧代〕-24-〔3-乙基-3-〔(三甲基甲矽烷基)氧代〕戊基〕-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，20-三烯(85)類似於36用126mg(0.31mmol)(83)反應而得150mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,01 u.0,05ppm(2x s，12H u.9H，SiMe)；0,38(s，3H，H-18)；0,79 u.0,80(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；0,83(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；1,38(q，J＝7Hz，4H，H-28u.H-29)；3,30(m，2H，H-24)；3,81(s，2H，H-22)；4,00(m，2H，H-1 u.H-3)；4,89 u.5,10(2xs，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,74 u.6,08(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)85.(7E)-(1R，3R)-24-(3-羥基-3-甲基丁基)-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，20-三烯-1，3-二醇(86)在10ml THF中同於39將110mg(0.15mmol)(84)與374mg(1.2mmol)氟化四丁銨反應而得53mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,38ppm(s，3H，H-18)；1,12(s，6H，H-28 u.H-29)；3,33(m，2H，H-24)；3,81(s，2H，H-22)；3,91 u.3,98(2x m，je 1H，H-1 u.H.3)；4,90 u.5,10(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,80 u.6,21(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)86.(7E)-(1R，3R)-24-(3-乙基-3-羥戊基)-19-降-23-氧雜-9，10-斷膽-5，7，20-三烯-1，3-二醇(87)在10ml THF中同於39將132mg(0.17mmol)(85)與424mg(1.36mmol)氟化四丁銨反應而得59mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,39ppm(s，3H，H-18)；0,77(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；1,38(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；3,32(m，2H，H-24)；3,80(s，2H，H-22)；3,91 u.3,98(2x m，je1H，H-1 u.H-3)；4,89 u.5,09(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,80 u.6,21(2x d，J＝11Hz，je1H，H-6 u.H-7)
87.(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-20-甲醯基-9，10-斷孕甾-5，7，10(19)，20-四烯(88)將2.8g(3.36mmol)(11)溶於100ml二氯甲烷中並加11。6g(133mmol)二氧化錳，室溫攪拌1小時後經Celite吸濾，分出溶劑而得2.5g無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,35ppm(s，3H，H-18)；0,92 u.0,99(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；4,23(m，1H，H-3)；4,55(m，1H，H-1)；4,83 u.5,10(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；6,02 u.6,09(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；6,11 u.6,32(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；7,23-7,69(m，20H，Si-Phenyl)；9,58(s，1H，H-22)88.(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20，22-五烯-24-酸甲酯(89)將182mg(6mmol)氫化鈉(80％)加入10mlTHF中並室溫加825ml(4.8mmol)膦酸二甲基(甲氧羰基)甲基酯的20ml THF液，30分鐘後滴加1.2g(1.5mmol)(88)並攪拌過夜，冰冷情況下僅滴入飽和氯化鈉液，用乙酸乙酯萃取，有機相用氯化鈉液洗滌，硫酸鈉乾燥後剩餘物經矽膠色譜(己烷/乙酸乙酯作洗脫劑)提純而得470mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,39ppm(s，3H，H-18)；0,93 u.0,99(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；3,79(s，3H，COOMe)；4,25(m，1H，H-3)；4,57(m，1H，H-1)；4,83 u.5,10(2x s，je 1H，H-19 u.H-19』)；5,35 u.5,55(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；6,05(d，J＝15,5Hz，1H，H-23)；6,09 u.6,20(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,24-7,69(m，20H，Si-Phenyl)
89.(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20，22-五烯-24-醇(90)將470mg(0.52mmol)(89)加入60mlTHF中並0℃加2.16ml DIBAH液(甲苯中1.3M)，0℃攪拌1小時後用甲苯稀釋，加0.1ml異丙醇和1.05ml水並室溫攪拌30分鐘，過濾分出溶劑後剩餘物經矽膠色譜提純而得450mg無色泡沫狀題示物質。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,40ppm(s，3H，H-18)；0,94 u.0,99(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；4,20(m，3H，H-3 u.H-24)；4,57(t，J＝5,5Hz，1H，H-1)；4,83(s，1H，H-19)；5,00(s，1H，H-21)；5,10(s，1H，H-19』)；5,22(s，1H，H-21』)；6,00(dt，J＝16，5,5Hz，1H，H-23)；6,01 u.6,09(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；6,27(d，J＝16Hz，1H，H-22)；7,12-7,70(m，20H，Si-Phenyl)90.〔(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-雙〔〔(1，1-二甲基乙基)二苯基甲矽烷基〕氧代〕-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20，22-五烯-24-氧代〕乙酸-1，1-二甲基乙基酯(91)類似於3將450mg(0.53mmol)(90)與2.7ml苛性鈉溶液(25％)，11mg硫酸氫四丁銨和760mg(3.9mmol)溴乙酸叔丁酯反應而得340mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CDCl3)δ＝0,40ppm(s，3H，H-18)；0,94 u.1,12(2x s，je 9H，Si-t-Butyl)；1,28(s，9H，t-Butylester)；3,98(s，2H，H-26)；4,15(d，J＝5,5Hz，2H，H-24)；4,25(m，1H，H-3)；4,56(m，1H，H-1)；4,84(s，1H，H-19)；5,01(s，1H，H-21)；5,10(s，1H，H-19』)；5,22(s，1H，H-21』)；5,90(dt，J＝15,5，5,5Hz，1H，H-23)；6,28(d，J＝15,5Hz，1H，H-22)；6,03 u.6,10(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；7,24-7,70(m，20H，Si-Phenyl)
91.(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-24-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20，22-五烯-1，3-二醇(92)在5ml乙醚中用397mg(2.8mmol)碘甲烷和69mg(2.8mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與340mg(0.35mmol)(91)反應而得210mg粗產物，將其溶於5ml THF中並同於14與1ml氟化四丁銨液(THF中1M)反應，提純分離後得60mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,42ppm(s，3H，H-18)；1,20(s，6H，H-28 u.H-29)；3,25(s，2H，H-26)；4,08(d，J＝5,5Hz，2H，H-24)；4,13(m，1H，H-3)；4,38(m，1H，H-1)；4,97(s，1H，H-19)；5,00 u.5,20(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,30(s，1H，H-19』)；5,90(dt，J＝15,5，5,5Hz，1H，H-23)；6,05 u.6,35(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；6,25(d，J＝15,5Hz，1H，H-22)92.(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-24-(2-乙基-2-羥丁氧基)-9，10-斷膽-5，7，10(19)，20，22-五烯-1，3-二醇(93)在5ml THF中用136mg(125mmol)碘甲烷和30mg(1.25mmol)鎂屑製成格利雅試劑並同於4與120mg(0.12mmol)(92)反應而得110mg粗產物，將其溶於5ml THF中並同於14與1ml氟化四丁銨液(THF中1M)反應，提純分離後得21mg無色泡沫狀題示化合物。1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0,37ppm(s，3H，H-18)；0,78(t，J＝7Hz，6H，H-30 u.H-31)；1,40(q，J＝7Hz，4H，H-28 u.H-29)；3,20(s，2H，H-26)；3,97(d，J＝5,5Hz，2H，H-24)；4,10(m，1H，H-3)；4,31(m，1H，H-1)；4,89(s，1H，H-19)；4,91 u.5,12(2x s，je 1H，H-21 u.H-21』)；5,23(s，1H，H-19』)；5,81(dt，J＝15,5，5,5Hz，1H，H-24)；5,98 u.6,30(2x d，J＝11Hz，je 1H，H-6 u.H-7)；6,18(d，J＝15,5Hz，1H，H-22)
權利要求
1.中間產物〔1S-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-1-〔4-(乙醯氧基)-7a-甲基八氫-1H-茚-1-基〕乙酮，〔1R-(1α，3aβ，4α，7aα)〕-4-〔〔二甲基(1，1-二甲基乙基)甲矽烷基〕氧基〕-7a-甲基-β-亞甲基八氫-1H-茚-1-乙醇。
全文摘要
本發明涉及20－位改性的式(Ⅰ)維生素D－衍生物,式中X,Y,Z,R
文檔編號C07C401/00GK1262267SQ9912647
公開日2000年8月9日 申請日期1999年12月23日 優先權日1992年6月24日
發明者A·斯坦邁耶, G·尼夫, G·基爾希, K·施瓦茨, R·西羅夫-艾克迪特, H·威森格, M·哈伯雷 申請人:舍林股份公司