吡咯並噠嗪衍生物的製作方法

2023-10-30 04:50:22

專利名稱：吡咯並噠嗪衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及抑制磷酸二酯酶IV(PDE IV)酶活性和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)產生的新型吡咯並噠嗪衍生物及其可藥用鹽。
背景技術：
已知環腺苷單磷酸酯(腺苷3′，5′-環單磷酸酯，「cAMP」或「環AMP」)作為細胞內的第二信使，其是第一信使(激素、神經傳遞介質或內分泌物)與細胞響應的媒介。第一信使刺激負責合成cAMP的酶，然後cAMP介入許多功能，如代謝、收縮或分泌。當被對cAMP有特效的環核苷酸磷酸二酯酶，特別是磷酸二酯酶-4(PDE4或PDE-IV)分解時，cAMP的作用終止。PDE-IV已在許多組織中發現，包括中樞神經系統、心臟、血管平滑肌、氣管平滑肌、脊髓線、淋巴等。使用PDE-IV抑制劑對cAMP水平的評價將對氣管平滑肌和多種炎症細胞的不恰當活性產生有益作用。
使用PDE-IV抑制劑涉及的主要問題是嘔吐副作用，其已經在若干候選化合物中觀察到，如C.Burnouf等人在(Ann.Rep.InMed.Chem.，3391-109(1998))中所述。Burnouf記述了各種化合物顯示出的不良副作用的嚴重性的廣泛差異。
一些具有PDE-IV抑制活性的稠合雜環衍生物是已知的，例如在WO03/016279、WO03/018579、WO03/000679等中。但是，仍然需要具有最小副作用的抑制PDE-IV的新化合物。雖然一些具有羥甲基戊二醯(HMG)CoA還原酶抑制活性的吡咯並噠嗪衍生物是已知的，例如在WO91/18903中，但是具有PDE-IV抑制活性的吡咯並噠嗪衍生物是未知的。
本發明的公開內容本發明涉及新型吡咯並噠嗪衍生物。
本發明的化合物抑制cAMP磷酸二酯酶酶，特別是磷酸二酯酶-4酶，並且還抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清糖蛋白的產生。
因此，本發明的一個目的是提供具有強烈磷酸二酯酶-4(PDE IV)抑制活性和對腫瘤壞死因子(TNF)的產生具有強烈抑制活性的新的和有用的吡咯並噠嗪衍生物及其可藥用鹽。
本發明的另一個目的是提供用於製備該吡咯並噠嗪衍生物及其鹽的方法。
本發明的進一步的目的是提供包括所述吡咯並噠嗪衍生物或其可藥用鹽的藥物組合物。
本發明的更進一步的目的是提供所述吡咯並噠嗪衍生物或其可藥用鹽作為藥物的用途，所述藥物用於預防和治療人和動物中的PDE-IV和TNF調節疾病，如慢性炎症疾病、特異性自身免疫疾病、敗血症誘發器官損傷等。
本發明的目標吡咯並噠嗪衍生物是新的，並且可以由以下通式(I)表示 其中R1是(1)羧基或保護羧基，(2)-CONR5R6，(3)羥基或低級烷氧基，(4)氨基、任選由低級烷氧基取代的環(低級)烷基氨基或單-或二(低級)烷基氨基，(5)三滷(低級)烷基，(6)三滷(低級)烷基磺醯基氧基或芳基磺醯基氨基，(7)取代或未取代低級烷基，(8)取代或未取代低級芳基，或(9)取代或未取代低級雜環基團，R2是R7或-(A1)p-X-A2-R7，其中p是0或1的整數；
A1是(C1-C2)亞烷基或-CH＝CH-；A2是-(CH2)n-或-(CH＝CH)m-[其中n是可以為1到6的整數並且m是可以為1到3的整數]；X是單鍵、-O-、-NR8、-C(＝O)-C(＝NR9)-或羥基(C1-C2)亞烷基[其中R8是氫或低級烷基，以及R9是取代或未取代的含N雜環基團]；以及R7是(1)氫，(2)取代或未取代芳基，(3)取代或未取代低級雜環基團，(4)羧基、保護羧基或CONR10R11，(5)醯基或滷代羰基，(6)氰基，(7)氨基、保護氨基或單-或二(低級)烷基氨基，(8)羥基、芳氧基、醯氧基或任選由羥基或醯氧基取代的低級烷氧基，(9)低級烷硫基、低級烷基亞硫醯基或低級烷基磺醯基，或(10)-O-R12，或R1和R2結合在一起形成低級亞烷基或低級亞鏈烯基基團，任選由氨基或磺醯基中斷和任選與苯環稠合，並且還任選由低級烷基、羥基、氧代和低級烷氧基取代，R3是取代或未取代芳基，或取代或未取代雜環基團，R4是氫、滷素、氰基、氨基甲醯基、醯基、硫氰酸基、低級烷硫基、低級鏈烯基、羥基(低級)烷基、三滷(低級)烷基或低級烷基，R5、R6、R10和R11各自獨立地表示氫、低級烷基磺醯基、雜環基團或任選由羥基、烷氧基、磺基、羧基或保護羧基或-R17取代的低級烷基，或可選擇地，R5與R6或R10與R11與它們所鍵接到的氮原子一起表示含N雜環基團，以及R12和R17各自獨立地為衍生自從中除去羥基的保護或未保護糖的基團，
或其可藥用鹽，或其前藥。
目標化合物(I)的合適可藥用鹽是常規無毒鹽，並且可以包括鹼或酸加成鹽，如與無機鹼的鹽，例如鹼金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽等)、鹼土金屬鹽(如鈣鹽、鎂鹽等)、銨鹽；與有機鹼的鹽，例如有機胺鹽(如三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、二環己胺鹽、N，N′-二苯甲基亞乙基二胺鹽等)；無機酸加成鹽(如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等)；有機羧酸或磺酸加成鹽(如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽等)；與鹼性或酸性胺基酸的鹽(如精氨酸鹽、天冬氨酸鹽、穀氨酸鹽等)。
「前藥」表示具有可化學或代謝降解基團的目標化合物(I)的衍生物，其在化學或生物轉化之後具有藥物活性。
目標化合物(I)的優選實施方案如下 其中R1是(1)羧基或酯化羧基(更優選乙氧基羰基)，(2)-CONR5R6[其中R5和R6各自獨立地表示低級烷基，或可選擇地，R5和R6與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個氮原子的飽和5元或6元雜單環基團。](更優選二甲氨基甲醯基或1-吡咯烷基羰基)，(3)羥基或低級烷氧基，(4)氨基、任選由低級烷氧基取代的環(低級)烷基氨基或單-或二(低級)烷基氨基，(5)三滷(低級)烷基，(6)三滷(低級)烷基磺醯基氧基或芳基磺醯基氨基，(7)任選由以下基團取代的低級烷基(i)滷素；(ii)羧基；(iii)保護羧基；(iv)氰基；(v)氨基甲醯基；(vi)-OCONR15R16[其中R15和R16各自獨立地表示氫、芳基或任選由芳基取代的低級烷基，或R15和R16與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個氮原子以及還任選含氧原子的飽和5元或6元雜單環基團。](更優選二甲氨基甲醯基氧基、甲基-苯基氨基甲醯氧基、嗎啉基羰基氧基或吡咯烷基羰基氧基)；(vii)低級烷硫基；(viii)低級烷基磺醯基；(ix)低級烷基磺醯基氧基；(x)低級烷基磺醯基氨基；(xi)單-或二(低級)烷基氨基，任選由羥基、低級烷氧基、芳氧基或取代或未取代芳基取代；(xii)氨基；(xiii)醯胺基(更優選如乙醯氨基的低級鏈烷醯基氨基、如苯甲醯基氨基的芳醯基氨基、或如吡嗪基羰基氨基的雜環羰基氨基)；(xiv)保護氨基，如鄰苯二甲醯亞胺、苯甲基氨基或低級烷氧基羰基氨基；(xv)羥基；(xvi)醯氧基(更優選如乙醯氧基的低級鏈烷醯基氧基)；(xvii)環(低級)烷氧基；(xviii)芳氧基；(xix)取代或未取代芳基(更優選苯基)；(xx)含1到3個氮原子以及還任選含氧原子或硫原子的飽和或不飽和5元或6元雜單環基團(更優選哌嗪基、嗎啉基、噁唑烷基、硫代嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基或三唑基)，任選由低級烷基、羥基(低級)烷基、芳基或氧代取代；或(xxi)低級烷氧基，任選由以下基團取代羧基、保護羧基、羥基、保護羥基、低級烷氧基、環(低級)烷基、取代或未取代芳基(更優選任選由氰基、羧基、保護羧基或氨基甲醯基取代的苯基)、任選由低級烷基取代的含1到2個氮原子的飽和或不飽和5元或6元雜單環基團(更優選吡啶基、吡嗪基或哌嗪基)，或-CONR13R14[其中R13和R14各自獨立地表示氫或任選由芳基取代的低級烷基，或R13和R14與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個氮原子以及還任選含氧原子的飽和5元或6元雜單環基團。](更優選氨基甲醯基、甲基氨基甲醯基、苯甲基氨基甲醯基或嗎啉基羰基)，(8)芳基(更優選苯基)，任選由選自滷素的取代基基取代，或(9)飽和或不飽和5元或6元雜單環基團(更優選吡咯烷基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基)，任選由低級烷基或滷素取代，R2是R7或-(A1)p-X-A2-R7其中p是0或1，A1是(C1-C2)亞烷基或-CH＝CH-；A2是-(CH2)n-或-(CH＝CH)m-[其中n是可以為1到6的整數並且m是可以為1到3的整數]；X是單鍵、-O-、-NR8、-C(＝O)-、-C(＝NR9)-或羥基(C1-C2)亞烷基；[其中R8是氫或低級烷基，以及R9是取代或未取代吡咯基，如2-乙基-5-(4-氟苯甲醯基)吡咯基]R7是(1)氫，(2)芳基(更優選苯基)，任選由低級烷氧基取代，(3)含1到2個氮原子的不飽和雜單環基團(更優選吡啶基)，(4)羧基、酯化羧基(更優選低級烷氧基羰基)或-CONR10R11[其中R10和R11各自獨立地表示氫、低級烷基磺醯基、如吡啶基的含1到2個氮原子的不飽和雜單環基團或任選由羥基、烷氧基、羧基、保護羧基、磺基或-R17取代的低級烷基，或可選擇地，R10和R11與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個氮原子以及還任選含氧原子的飽和5元或6元雜單環基團，如嗎啉基。]，(5)醯基(例如低級鏈烷醯基，如甲醯基或乙醯基，以及雜環羰基，如吡啶基羰基)或滷代羰基，(6)氰基，(7)氨基、保護氨基，如低級烷氧基羰基氨基，或單-或二(低級)烷基氨基，(8)羥基、芳氧基、醯氧基或任選由羥基或醯氧基(如低級鏈烷醯氧基)取代的低級烷氧基，(9)低級烷硫基、低級烷基亞硫醯基或低級烷基磺醯基，或(10)-O-R12，或
R1和R2結合在一起形成低級亞烷基或低級亞鏈烯基基團，任選由氨基或磺醯基中斷，並且還任選由低級烷基、羥基、氧代和低級烷氧基取代，其由下式表示 可以包括以下各種結構 R3是(1)芳基(更優選苯基或萘基)，任選由至少一種選自以下基團的取代基取代(i)滷素，(ii)羧基，(iii)保護羧基，(iv)氰基，(v)-CONR15R16[其中R15和R16各自獨立地表示氫、任選由羥基取代的低級烷基]，(vi)低級烷基，(vii)環(低級)烷基，(viii)羥基(低級)烷基，(ix)低級烷氧基，(x)三滷(低級)烷基，(xi)含1到2個氧原子和1到2個氮原子的不飽和5元或6元雜單環基團，如噁唑基，(xii)低級烷基磺醯基，(xiii)硝基，(xiv)氨磺醯，和(xv)保護氨磺醯；或
(2)選自吡啶基、吡嗪基、噁唑基、異噁唑基、呋喃基、噻吩基、喹啉基、苯並呋喃基和苯並噻吩基的雜環基團，其中所述雜環基團任選由至少一種選自以下基團的取代基取代(i)低級烷基，(ii)環(低級)烷基，(iii)低級烷氧基，(iv)醯基，如低級鏈烷醯基，(v)氨基，(vi)單-或二(低級)烷基氨基，(vii)保護氨基，如低級烷氧基羰基氨基，(viii)氰基，(ix)羧基，(x)保護羧基，如乙氧基羰基或甲氧基羰基，(xi)-CONR15R16[其中R15和R16各自獨立地表示氫、任選由羥基取代的低級烷基]，(xii)低級鏈烯基，任選由低級烷氧基取代，(xiii)滷素，(xiv)低級烷硫基和(xv)羥基；R4是氫、滷素、氰基、氨基甲醯基、低級鏈烷醯基、硫氰酸根、低級烷硫基、低級鏈烯基、羥基(低級)烷基、三滷(低級)烷基或低級烷基，以及R12和R17各自獨立地是衍生自從中除去羥基的保護或未保護的糖如半乳糖的基團，或其可藥用鹽。
更優選的式(I)的化合物是其中R1是(1)單-或二(低級)烷基氨基，(2)芳基，如苯基，(3)含1到2個選自氮、氧或硫原子的雜原子的飽和或不飽和5元到6元雜單環基團(更優選吡咯烷基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基等)，或(4)低級烷基，任選由低級烷氧基或含1到2個並任選還含氧原子的飽和5元或6元雜單環基團(更優選哌嗪基或嗎啉基)取代，其中低級烷氧基任選由環(低級)烷基或含1到2個氮原子的不飽和5元到6元雜單環基團(更優選吡啶基)取代，R2是R7或-A2-R7，其中A2是-(CH2)n-或-(CH＝CH)m-[其中n是可以為2到6的整數並且m是1或2的整數]，以及R7是氫、低級烷基磺醯基、羧基、保護羧基或含1到2個氮原子的不飽和5元到6元雜單環基團(更優選吡啶基)，R3是(1)芳基，任選由低級烷基、環(低級)烷基、滷素、氰基或氨基甲醯基取代；或(2)含1到2個氮原子的不飽和稠合雜環基團(更優選喹啉基)；或含至少一個氮原子的不飽和5元到6元雜單環基團(更優選3-吡啶基和4-吡啶基)，由低級烷基、環(低級)烷基或滷素取代，以及R4是低級烷基。
最優選的式(I)的化合物是其中R1是苯基，含1到2個選自氮、氧或硫原子的雜原子的飽和或不飽和5元到6元雜單環基團(更優選吡咯基、異噁唑基、呋喃基、噻吩基等)或任選由低級烷氧基取代的低級烷基或含1到2個氮原子以及還任選含氧原子的飽和或不飽和5元或6元雜單環基團(更優選哌嗪基或嗎啉基)取代，其中低級烷氧基任選由環(低級)烷基或含至少一個氮原子的不飽和5元到6元雜單環基團(更優選吡啶基)取代，R2是-(CH2)n-R7，其中n是可以為2到5的整數，並且R7是羧基或保護羧基，R3是(1)苯基，任選由低級烷基、環(低級)烷基、低級烷氧基、滷素、氰基或氨基甲醯基取代；或(2)含至少一個氮原子的不飽和5元到6元雜單環基團(更優選3-吡啶基和4-吡啶基)，由低級烷基、環(低級)烷基、低級烷氧基、氨基甲醯基或滷素取代，以及R4是低級烷基。
優選的式(I)的具體化合物是(1)3-[7-乙基-2-甲基-3-(4-吡啶基)-吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈，(2)3-[7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈，(3)4-[7-乙基-2-甲基-3-(甲基磺醯基)-吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈，(4)3-[7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲醯胺，(5)5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯，(6)2-{[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲基}-1，3-丙二醇，(7)3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基-吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(8)5-[7-乙基-2-甲基-4-(6-喹啉基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，
(9)5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(10)5-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(11)5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(12)3-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(13)5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(14)(2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2-丙烯酸乙酯，(15)6-{4-[4-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}己酸，(16)3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(17)4-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸，(18)5-[2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(19)5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸，(20)4-{4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸，(21)4-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸，(22)4-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸，(23)5-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b ]噠嗪-3-基]戊酸，或(24)5-{4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b ]噠嗪-3-基}戊酸，
或其可藥用鹽。
更優選的式(I)的具體化合物是(1)5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯，(2)3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基-吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(3)5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(4)5-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(5)5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(6)3-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(7)5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(8)6-{4-[4-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}己酸，(9)3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(10)4-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸，(11)5-[2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，和(12)5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸，(13)4-[-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸，或(14)5-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基[戊酸，或其可藥用鹽。
本發明的目標化合物(I)可以通過以下方法製備。
方法1 方法2 方法3 方法4
方法5 方法6 方法7 方法8
方法9 方法10 方法11 方法12
方法13 方法14 方法15 方法16
方法17 方法18 方法19 方法20
方法21 方法22 方法23 方法24
方法25 方法26 方法27 方法28
方法29 方法30 方法31 方法32
方法33 方法34 方法35 方法36
方法37 方法38 方法39 方法40 其中R1、R2、R3和R4各自如以上定義，R1a與以上具有保護羧基部分的R1相同，
R1b與以上具有羧基部分的R1相同，R1c是-CONR5R6，R1d是氨基甲醯基(低級)烷基，R1e是氨基、單-或二(低級)烷基氨基、低級烷氧基(低級)烷基氨基、含氮雜環基團、氨基(低級)烷基、單-或二(低級)烷基氨基(低級)烷基、低級烷氧基(低級)烷基氨基(低級)烷基、含氮雜環(低級)烷基，R1f是低級烷硫基(低級)烷基，R1g是低級烷基磺醯基(低級)烷基，R1h是三氟甲磺醯氧基或三氟甲磺醯氧基(低級)烷基，R1i是低級烷氧基或低級烷氧基(低級)烷基，R1j是羥基或羥基(低級)烷基，R2a是低級烷氧基羰基，R2b與以上具有保護羧基部分的R2相同，R2c與以上具有羧基部分的R2相同，R2d與以上具有氨基甲醯基部分的R2相同，R2e與以上具有保護羥基部分的R2相同，R2f與以上具有羥基部分的R2相同，R2g與以上具有羥甲基部分的R2相同，R2h是-OR12，R2i是低級烷氧基羰基或低級烷基磺醯基，R2j是如以上R2中所提到的取代或未取代低級鏈烯基，其中所述低級鏈烯基是低級1-鏈烯-1-基，R2k與以上具有羥基(低級)烷基部分的R2相同，R2l與以上具有氧代(低級)烷基部分的R2相同，R2m與以上具有保護氨基部分的R2相同，R2n與以上具有氨基部分的R2相同，R2o與以上具有保護羥基部分的R2相同，R2p與以上具有羥基(低級)烷基氨基(低級)烷基部分的R2相同，R2q與以上具有烷氧基羰基(低級)烷基部分的R2相同，R2r與以上具有低級烷氧基羰基甲基羰基部分的R2相同，R3a與以上具有氰基部分的R3相同，
R3b與以上具有氨基甲醯基部分的R3相同，R3c與以上具有羧基部分的R3相同，R3d與以上具有保護氨磺醯部分的R3相同，R3e與以上具有氨磺醯部分的R3相同，R3f與以上具有-CONR10R11部分的R3相同，R3g與以上具有滷雜環部分的R3相同，R3h與以上具有烷氧基雜環、硫代烷氧基雜環或羥基部分的R3相同，R3i與以上具有1-(低級)烷氧基(低級)鏈烯-1-基雜環部分的R3相同，R3j與以上具有低級鏈烷醯基雜環部分的R3相同，R3k與以上具有氨基甲基雜環部分的R3相同，R3l與以上具有單-或二(低級)烷基氨基雜環部分的R3相同，R3m與以上具有(低級)鏈烯-1-基雜環基團或1-(低級)烷氧基-1-(低級)鏈烯-1-基-雜環部分的R3相同，R4a是滷素，R4b是甲醯基，R4c是低級1-鏈烯-1-基，R4d是低級烷基，R12是低級烷基或衍生自從中除去羥基的保護或未保護糖的基團，X是離去基團，以及式 的基團是由亞胺基部分中斷並由氧代基團取代的低級亞烷基。
本發明的起始化合物(II)可以根據常規方法或以如下所述製備例和/或實施例中的類似方式製備。
應注意的另一點是化合物(I)的吡咯並噠嗪部分也可以以互變異構形式存在，並且這種互變異構平衡可以由例如下式表示。

其中R1、R2、R3和R4各自如以上定義。
以上兩種互變異構異構體都包括在本發明範圍內，但是為方便起見，在本說明書和權利要求中，目標化合物(I)由吡咯並噠嗪環的可能互變異構形式的一種表達式表示。
在本說明書的以上和隨後記述中，對包括在本發明範圍內的各種定義的合適的實例和說明做如下詳細解釋。
除非另有規定，術語「低級」意指具有1到6個，優選1到4個碳原子的基團。
合適的「低級烷基」和「低級烷基部分」可以包括具有1到6個碳原子的直鏈或支化烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、己基等，並且其中更優選的實例可以是C1-C4烷基。
合適的「低級鏈烯基」可以包括乙烯基、1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)丁烯基、1-(或2-或3-或4-)戊烯基、1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基、1-甲基乙烯基，1-乙基乙烯基、1-(或2-)甲基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-)乙基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)甲基-1-(或2-或3-)丁烯基等，其中更優選的實例可以是C2-C4鏈烯基。
合適的「低級炔基」可以包括乙炔基、1-丙炔基、炔丙基、1-甲基炔丙基、1或2或3-丁炔基、1或2或3或4-戊炔基、1或2或3或4或5-己炔基等。
合適的「低級亞烷基」可以包括直鏈或支化亞烷基，如亞甲基、亞乙基、三亞甲基、四亞甲基、五亞甲基、六亞己基、甲基亞甲基、乙基亞乙基、亞丙基等，其中更優選的實例可以是C1-C4亞烷基，並且最優選的可以是亞甲基。
羥基(C1-C2)亞烷基的實例是羥基亞甲基、(羥甲基)亞甲基或1-(或2-)羥基亞乙基。
合適的「低級烷氧基」可以包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等。
合適的「滷素」及「滷素部分」可以包括氟、溴、氯和碘。
合適的「三滷(低級)烷基」可以包括三氯甲基、三氟甲基、三氯乙基、三溴乙基等。
合適的「單-或二(低級)烷基氨基」可以包括由一個或兩個低級烷基取代的氨基，如甲基氨基、乙基氨基、二甲氨基等。
「由低級烷氧基取代的單-或二(低級)烷基氨基」的實例可以是甲氧基甲基氨基、甲氧基乙基氨基、甲氧基乙基(甲基)氨基、甲氧基乙基(乙基)氨基、二(甲氧基乙基)氨基、乙氧基甲基氨基、乙氧基乙基氨基等。
合適的「低級烷硫基」可以包括常規烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基等。
合適的「低級烷基亞硫醯基」可以包括常規烷基亞硫醯基，如甲基亞硫醯基、乙基亞硫醯基、丙基亞硫醯基、丁基亞硫醯基等。
合適的「低級烷基磺醯基」可以包括常規烷基磺醯基，如甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、丁基磺醯基等。
合適的「三滷(低級)烷基磺醯基氧基」可以包括由三滷(低級)烷基取代的磺醯基氧基基團，如三氟甲基磺醯基氧基、三氟乙基磺醯基氧基、三氯甲基磺醯基氧基等。
合適的「保護羧基」和「保護羧基部分」可以包括酯化羧基等。
所述酯的合適實例可以是諸如低級烷基酯(如甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯、丁酯、異丁酯、叔丁酯、戊酯、叔戊酯、己酯等)；低級鏈烯基酯(如乙烯基酯、烯丙基酯等)；低級炔基酯(如乙炔基酯、丙炔基酯等)；低級烷氧基(低級)烷基酯(如甲氧基甲酯、乙氧基甲酯、異丙氧基甲酯、1-甲氧基乙酯、1-乙氧基乙酯等)；低級烷硫基(低級)烷基酯(如甲硫基甲基酯、乙硫基甲酯、乙硫基乙酯、異丙氧基硫基甲酯等)；單(或二或三)滷(低級)烷基酯(如2-碘乙酯、2，2，2-三氯乙酯等)；低級鏈烷醯基氧基(低級)烷基酯(如乙醯氧基甲酯、丙醯氧基甲酯、丁醯氧基甲酯、戊醯氧基甲酯、新戊醯氧基甲酯、己醯氧基甲酯、1-乙醯氧基乙酯、2-乙醯氧基乙酯、2-丙醯氧基乙酯等)；低級烷氧基羰基氧基(低級)烷基酯(如甲氧基羰基氧基甲酯、乙氧基羰基氧基甲酯、丙氧基羰基氧基甲酯、1-(或2-)-[甲氧基羰基氧基]乙酯、1-(或2-)-[乙氧基羰基氧基]乙酯、1-(或2-)-[丙氧基羰基氧基]乙酯、1-(或2-)-[異丙氧基羰基氧基]乙酯等)；低級烷磺醯基(低級)烷基酯(如甲磺醯基甲酯、2-甲磺醯基乙酯等)；
低級烷氧基羰基氧基(低級)烷基酯(如甲氧基羰基氧基甲酯、乙氧基羰基氧基甲酯、丙氧基羰基氧基甲酯、叔丁氧基羰基氧基甲酯、1-(或2-)甲氧基羰基氧基乙酯、1-(或2-)乙氧基羰基氧基乙酯、1-(或2-)異丙氧基羰基氧基乙酯等)；苯並[c]呋喃酮亞基(低級)烷基酯；(5-低級烷基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)(低級)烷基酯[如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲酯、(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲酯、(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)乙酯等]；單(或二或三)芳基(低級)烷基酯，例如可以具有一個或多個合適取代基的單(或二或三)苯基(低級)烷基酯(如苯甲基酯、4-甲氧苯甲基酯、4-硝基苯甲基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、二(甲氧基苯基)甲基酯、3，4-二甲氧基苯甲基酯、4-羥基-3，5-二叔丁基苯甲基酯等)；可以具有一個或多個合適取代基的芳基酯，例如取代或未取代苯基酯(如苯基酯、甲苯基酯、叔丁基苯基酯、二甲基苯基酯、2，4，6-三甲苯基酯、異丙苯基酯、4-氯苯基酯、4-甲氧基苯基酯等)；三(低級)烷基甲矽烷基酯(如三甲基甲矽烷基酯、三乙基甲矽烷基酯等)；三(低級)烷基甲矽烷基酯(低級)烷基酯(如2-三甲基甲矽烷基乙基酯等)；等等，其中更優選的實例可以是低級烷基酯，即低級烷氧基羰基(如乙氧基羰基等)。
術語「保護氨基」表示鍵接到氨基保護基團的氨基。這種氨基保護基團的實例包括低級烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)；低級鏈烯基氧基羰基(如乙烯基氧基羰基、烯丙基氧基羰基等)；任選取代的芳基(低級)烷氧基羰基(如苯甲基氧基羰基等)；鄰苯二甲醯亞胺；等等。氨基保護基團的另外的實例在有機合成中是公知的，並記述於T.W.Greene和P.G.M.Wuts的「Protective Groups inOrganic Synthesis」第二版，John Wiley and Sons，New York，N.Y.，該文獻引入本發明作為參考。
術語「保護氨磺醯」表示在氮原子上具有上述氨基保護基團的氨磺醯基。優選的氨基保護基團是芳基(低級)烷氧基羰基(如苯甲基氧基羰基等)等。
合適的「醯基」和「醯基部分」可以包括脂肪族醯基，以及稱為芳香族醯基的含芳環醯基，或稱為雜環醯基的含雜環醯基。
所述醯基的合適實例可以舉例說明如下脂肪族醯基例如低級或高級鏈烷醯基(如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、2-甲基丙醯基、戊醯基、2，2-二甲基丙醯基、己醯基、庚醯基、辛醯基、壬醯基、癸醯基、十一烷醯基、十二烷醯基、十三烷醯基、十四烷醯基、十五烷醯基、十六烷醯基、十七烷醯基、十八烷醯基、十九烷醯基、二十烷醯基等)；其中優選的「低級鏈烷醯基」可以包括直鏈或支化鏈烷醯基，如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基等。
低級或高級鏈烯醯基(如丙烯醯基、2-(或3-)-丁烯醯基、2-(或3-或4-)戊烯醯基、2-(或3-或4-或5-)-己烯醯基等)；低級鏈二烯醯基(如庚二烯醯基、己二烯醯基等)；環(低級)烷基羰基(如環丙基羰基、環戊基羰基、環己基羰基等)；低級烷基乙醛醯(如甲基乙醛醯、乙基乙醛醯、丙基乙醛醯等)；低級烷氧基乙醛醯(如甲氧基乙醛醯、乙氧基乙醛醯、丙氧基乙醛醯等)；等等；芳香族醯基例如芳醯基(如苯甲醯基、甲苯醯基、萘醯基等)；芳基(低級)鏈烷醯基[例如苯基(低級)鏈烷醯基(如苯基乙醯基、苯基丙醯基、苯基丁醯基、苯基異丁醯基、苯基戊醯基、苯基己醯基等)、萘基(低級)鏈烷醯基(如萘基乙醯基、萘基丙醯基、萘基丁醯基等)等]；芳基(低級)鏈烯醯基[例如苯基(低級)鏈烯醯基(如苯基丙烯醯基、苯基丁烯醯基、苯基甲基丙烯醯基、苯基戊烯醯基、苯基己烯醯基等)、萘基(低級)鏈烯醯基(如萘基丙烯醯基、萘基丁烯醯基等)等]；芳氧基(低級)鏈烷醯基(如苯氧基乙醯基、苯氧基丙醯基等)；芳基乙醛醯(如苯基乙醛醯、萘基乙醛醯等)；雜環醯基例如雜環羰基；雜環(低級)鏈烷醯基(如雜環乙醯基、雜環丙醯基、雜環丁醯基、雜環戊醯基、雜環己醯基等)；
雜環(低級)鏈烯醯基(如雜環丙烯醯基、雜環丁烯醯基、雜環戊烯醯基、雜環己烯醯基等)；雜環乙醛醯；雜環氧化羰基；等等；其中合適的「雜環部分」可以包括如下所述含至少一個雜原子如氧、硫、氮原子等的飽和或不飽和、單環或多環雜環基團，並且優選的「雜環羰基」可以包括由如下所述的雜環基團取代的羰基如吡咯烷基羰基、吡啶基羰基、吡嗪基羰基等。
合適的「滷代羰基」可以包括氯羰基、溴羰基等。
合適的「環(低級)烷基」以及「環(低級)烷基部分」可以包括具有3到7個碳原子的環烷基，如環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。
合適的「芳基」以及「芳基部分」可以包括C6-C10芳基，如苯基、萘基等。
合適的「雜環部分」可以包括含至少一個雜原子如氧、硫、氮原子等的飽和或不飽和、單環或多環雜環基團。
優選的雜環基團可以是諸如以下基團的雜環基團(1)含1到4個氮原子的不飽和3到8元(更優選5元或6元)雜單環基團，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、二氫吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基(如1H-1，2，4-三唑基、4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(如1H-四唑基、2H-四唑基等)等；(2)含1到4個氮原子的飽和3到8元(更優選5元或6元)雜單環基團，例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基等；(3)含有1到4個氮原子的不飽和稠合雜環基團，例如吲哚基、異氮雜茚基、二氫吲哚基、中氨茚基、苯並咪唑基、喹啉基、四氫喹啉基(如1，2，3，4-四氫喹啉基等)、異喹啉基、吲唑基、苯並三唑基、苯並嘧啶基(如苯並[b]嘧啶基等)等；(4)含1到2個氧原子和1到3個氮原子的不飽和3到8元(更優選5元或6元)雜單環基團，例如噁唑基、異噁唑基、噁二唑基(如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；(5)含1到2個氧原子和1到3個氮原子的飽和3到8元(更優選5元或6元)雜單環基團，例如嗎啉基、雪梨酮基(sydnonyl)等；(6)含1到2個氧原子和1到3個氮原子的不飽和稠合雜環基團，例如苯並噁唑基、苯並噁二唑基等；(7)含1到2個硫原子和1到3個氮原子的不飽和3到8元(更優選5元或6元)雜單環基團，例如噻唑基、異噻唑基、噻二唑基(如1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)、二氫噻嗪基等；(8)含1到2個硫原子和1到3個氮原子的飽和3到8元(更優選5元或6元)雜單環基團，例如噻唑烷基等；(9)含1到2個硫原子的不飽和3到8元(更優選5元或6元)雜單環基團，例如噻吩基、二氫二硫雜環己二烯基(dihydrodithiinyl)、二氫二亞硫醯等；(10)含1到2個硫原子和1到3個氮原子的不飽和稠合雜環基團，例如苯並噻唑基、苯並噻二唑基等；(11)含1個氧原子的不飽和3到8元(更優選5元或6元)雜單環基團，例如呋喃基等；(12)含1到2個氧原子的不飽和稠合雜環基團，例如苯並二氧雜環戊烯基(如亞甲基二氧基苯基等)、苯並呋喃基等；(13)含1個氧原子和1到2個硫原子的不飽和3到8元(更優選5元或6元)雜單環基團，例如二氫氧硫雜環己二烯基等；(14)含1到2個硫原子的不飽和稠合雜環基團，例如苯並噻吩基(如苯並[b]噻吩基等)、苯並二硫雜環己二烯基(benzodithiinyl)等；(15)含有一個氧原子和1到2個硫原子的不飽和稠合雜環基團，例如苯並氧硫雜環己二烯基等；等等。
術語「雜環羰基」中的合適的「雜環基團」和「雜環部分」可以參考如上所述的基團。
合適的「含N雜環基團」和「含N雜環部分」可以參考如上所述的基團，其中雜環基團含至少一個氮原子，如1-吡咯烷基、嗎啉基等。
衍生自糖的基團可以是衍生自例如以下糖的基團甘油醛；醛糖，如赤蘚糖、蘇糖、阿糖、核糖、木糖、來蘇糖、葡萄糖、甘露糖或半乳糖；酮糖，如果糖或山梨糖；或二糖，如麥芽糖、乳糖或蔗糖。
用於上述糖的羥基的保護基是脂肪族醯基，如甲醯基或乙醯基；環醚基團，如四氫-2-呋喃基或四氫-2-吡喃基；1-烷氧基乙基基團，如1-甲氧基乙基或1-乙氧基乙基；以及甲矽烷基基團，如三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基或叔丁基二甲基甲矽烷基。
適合用於R1的「取代或未取代低級烷基」可以包括直鏈或支化低級烷基(如甲基、異丙基、新戊基等)，任選由以下基團取代(1)滷素(如氟、溴等)，(2)羧基，(3)保護羧基(例如酯化羧基如乙氧基羰基等)，(4)氰基，(5)氨基甲醯基，(6)-OCONR15R16[其中R15和R16各自獨立地表示氫、芳基或任選由芳基取代的低級烷基，或R13和R14與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個氮原子並還任選含氧原子的飽和5元或6元雜單環基團。](更優選二甲氨基甲醯基氧基、甲基-苯基氨基甲醯氧基、嗎啉基羰基氧基，吡咯烷基羰基氧基等)；(7)低級烷硫基(如甲硫基等)，(8)低級烷基磺醯基(如甲基磺醯基等)，(9)低級烷基磺醯基氧基(如甲基磺醯基氧基等)，(10)低級烷基磺醯基氨基(如甲基磺醯基氨基等)，(11)單-或二(低級)烷基氨基，任選由羥基、低級烷氧基、醯氧基(如苯氧基等)、或取代或未取代芳基(如苯甲基氨基等)，(12)氨基；(13)醯胺基(更優選諸如乙醯氨基的低級鏈烷醯基氨基、諸如苯甲醯基氨基的芳醯基氨基、或諸如吡嗪基羰基氨基的雜環羰基氨基等)，(14)保護氨基(如甲氧基羰基氨基、鄰苯二甲醯亞胺等)，(15)羥基，(16)醯氧基(更優選低級鏈烷醯基氧基如乙醯氧基等)，(17)環(低級)烷氧基，(18)芳氧基(如苯氧基等)，(19)取代或未取代芳基(更優選苯基)，(20)含1到3個氮原子並還任選含氧原子或硫原子的飽和或不飽和5元或6元雜單環基團(更優選哌啶基、嗎啉基、噁唑烷基、硫代嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基或三唑基)，任選由低級烷基、羥基(低級)烷基、芳基或氧代取代，(21)低級烷氧基(如甲氧基、乙氧基、異丙氧基等)，任選由以下基團取代羧基、保護羧基(如叔丁氧基羰基等)、羥基、保護羥基(如四氫-2H-吡喃-2-基氧基等)、環(低級)烷基(如環丙基、環己基等)、取代或未取代芳基(例如任選由氰基、羧基、保護羧基或氨基甲醯基取代的苯基，如苯基、2-或3-或4-氰基苯基、2-或3-或4-羧基苯基、2-或3-或4-(甲氧基羰基)苯基、2-或3-或4-氨基甲醯基苯基等)、任選由低級(更優選2-或3-或4-吡啶基、吡嗪基或4-甲基哌嗪基)取代的含1到2個氮原子的飽和或不飽和5元或6元雜環基團(如2-或3-或4-吡啶基、吡嗪基等)、或-CONR13R14[其中R13和R14各自獨立地為氫或任選由芳基取代的低級烷基，或R13以及R14與它們所鍵接到的氮原子一起表示含N雜環基團](如嗎啉代羰基、二甲氨基甲醯基等)等。
合適的「取代或未取代芳基」可以包括C6-C10芳基(如苯基、萘基等)，任選由選自以下基團的取代基取代(1)滷素(如氟、氯等)，(2)羧基，(3)保護羧基，(4)氰基，(5)-CONR15R16[其中R15和R16各自獨立地表示氫、任選由羥基取代的低級烷基](如氨基甲醯基、羥乙基氨基甲醯基等)，(6)低級烷基(如甲基等)，(7)環(低級)烷基(如環丙基等)，(8)低級烷氧基(如甲氧基等)，(9)三滷(低級)烷基(如三氟甲基等)，(10)雜環基團，如噁唑基，(11)低級烷基磺醯基(如甲基磺醯基等)，(12)硝基，(13)氨基，(14)氨磺醯，和(15)保護氨磺醯，如芳基(低級)烷氧基羰基氨磺醯，等等。
其中，用於R1的「取代或未取代芳基」的優選實例是芳基，任選由選自滷素的取代基取代(如苯基、4-氟苯基等)；用於R3的「取代或未取代芳基」的優選實例是芳基，任選由選自以下基團的取代基取代(1)滷素，(2)羧基，(3)例如酯化羧基的保護羧基(如苄氧基羰基等)，(4)氰基，(5)-CONR15R16[其中R15和R16各自獨立地表示氫、任選由羥基取代的低級烷基]，(6)低級烷基，(7)環(低級)烷基，(8)低級烷氧基，(9)三滷(低級)烷基，(10)雜環基團，(11)低級烷基磺醯基，(12)硝基，(13)氨基，(14)氨磺醯，和(15)保護氨磺醯，等等。(例如苯基、2-萘基、2-或3-氯苯基、2，3-或2，4-或3，4-或3，5-二氯苯基、3-或4-氟苯基、3-或4-氰基苯基、3-或4-氨基甲醯基苯基，4-氨磺醯基苯基、4-(苄氧基羰基氨磺醯基)苯基、3-羧基苯基、3-(N-(2-羥乙基)氨基甲醯基)苯基、3-硝基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲基磺醯基苯基、3-(5-噁唑基)苯基、3-甲氧基苯基、3-甲基苯基等)；和用於R7的「取代或未取代芳基」的優選實例是芳基，任選由低級烷氧基取代(如苯基、2-或3-或4-甲氧基苯基等)。
合適的「取代或未取代雜環基團」可以包括上述雜環基團(更優選吡啶基、吡嗪基、噁唑基、異噁唑基、呋喃基、噻吩基、喹啉基、苯並呋喃基和苯並噻吩基)，任選由選自以下基團的取代基取代(1)低級烷基(如甲基等)，(2)環(低級)烷基(如環丙基等)，(3)低級烷氧基(如甲氧基等)，(4)醯基(例如低級鏈烷醯基如乙醯基等)，(5)氨基，(6)單-或二(低級)烷基氨基(如二甲氨基等)，(7)保護氨基(例如低級烷氧基羰基氨基如叔丁氧基羰基氨基等)，(8)氰基，(9)羧基，(10)保護羧基(如苄氧基羰基等)，(11)-CONR15R16[其中R15和R16各自獨立地表示氫、任選由羥基取代的低級烷基](如氨基甲醯基、羥乙基氨基甲醯基等)，(12)任選由低級烷氧基取代的低級鏈烯基(如乙烯基、1-乙氧基乙烯基等)，(13)滷素(如氯、溴等)，(14)低級烷硫基，(15)羥基，等等。
其中，用於R1的「取代或未取代雜環基團」的優選實例是任選由低級烷基或滷素取代的雜環基團(如2-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、1-甲基-2-吡咯基、1-吡咯基、1-吡咯烷基、3-甲基-2-噻吩基、2-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-噻唑基、5-噁唑基、5-甲基-異噁唑基、3，5-二甲基-4-異噁唑基等)；和用於R3的「取代或未取代雜環基團」的優選實例是雜環基團，任選由至少一種選自以下基團的取代基取代(1)低級烷基，(2)環(低級)烷基，(3)低級烷氧基，(4)醯基，如低級鏈烷醯基，(5)氨基，(6)單-或二(低級)烷基氨基，(7)保護氨基，如低級烷氧基羰基氨基，(8)氰基，(9)羧基，(10)保護羧基如酯化羧基(如苄氧基羰基)，(11)氨基甲醯基，(12)低級鏈烯基，任選由低級烷氧基取代，(13)滷素，(14)低級烷硫基，和(15)羥基(如3-或4-吡啶基、2-吡嗪基、6-甲氧基-2-吡嗪基、4-或5-噁唑基、2-苯並呋喃基、2-苯並噻吩基、3-或6-喹啉基、2-氯-4-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、5-氯-2-噻吩基、5，6-二氯-2-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、5-氰基-3-吡啶基、5-羧基-3-吡啶基、5-氨基甲醯基-3-吡啶基、5-(苄氧基羰基)-3-吡啶基、5-(叔丁氧基羰基氨基)-3-吡啶基、5-氨基-3-吡啶基、2-甲氧基-4-吡啶基、3-甲氧基-5-異噁唑基、2-甲硫基4-吡啶基、2-羥基-4-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、5-乙基-3-吡啶基、5-甲基-3-異噁唑基、5-乙烯基-3-吡啶基、2-乙烯基-4-吡啶基、5-乙醯基-3-吡啶基、2-二甲氨基-4-吡啶基、5-(1-乙氧基乙烯基)-3-吡啶基、2-氧代-1，2-二氫-4-吡啶基、或2-甲硫基4-吡啶基等)。
R1和R2結合在一起形成低級亞烷基或低級亞鏈烯基基團，任選由氨基或磺醯基中斷，並且還任選由低級烷基、羥基、氧代和低級烷氧基取代，其由以下結構式表示
以上結構式可以包括下列結構 合適的「取代或未取代芳基(低級)鏈烯基」可以包括C6-C10芳基(低級)鏈烯基，任選由滷素取代(如2-苯基乙烯基、2-(2-或3-氯苯基)乙烯基等)。
合適的「離去基團」可以包括酸性殘基、如上例舉的低級烷氧基等。
以上方法可以根據製備例和/或實施例中所述的常規方法或以類似方法進行。在以上方法中，稠合雜環形成方法(如方法1和方法12)對於本發明的實施是重要的，現進行更詳細的解釋。
根據方法1，吡咯並噠嗪衍生物(I)可以通過使1-氨基-2-醯基吡咯衍生物(II)或其鹽與化合物(III)或其鹽，在催化量的酸催化劑存在下，在惰性溶劑中反應製備，優選伴隨通過物理(如Dean-Stark阱)或化學(如分子篩)方法除去產生的水。合適的酸催化劑是例如對甲苯磺酸、甲磺酸、鹽酸、三氟乙酸等。合適的惰性溶劑是例如苯、甲苯、四氫呋喃等。
另一種成環方法記述於方法12中，在該方法中吡咯並噠嗪衍生物(I)也可以通過使1-氨基吡咯衍生物(V)或其鹽與β-二酮衍生物或其鹽在類似於之前所述方法1的條件下反應製備，因此反應條件可以參考方法1的。
本發明的化合物可以通過任何用於提純有機化合物的常規提純方法提純，如重結晶法、柱色譜法、薄層色譜法、高效液相色譜法等。化合物可以通過常規方法鑑別，如NMR光譜法、質譜法、IR光譜法、元素分析法和熔點測量法。
方法1到40中目標和起始化合物的合適鹽可以參考對於化合物(I)所示例者。
新的吡咯並噠嗪衍生物(I)及其可藥用鹽幾乎不具有針對磷酸二酯酶III(PDE III)的強烈抑制活性，但具有針對磷酸二酯酶IV(PDE IV)的強烈抑制活性以及對於腫瘤壞死因子(TNF)的強烈抑制活性。
也就是說，吡咯並噠嗪衍生物及其可藥用鹽是磷酸二酯酶IV(PDEIV)的選擇性抑制劑和對於腫瘤壞死因子(TNF)的產生的選擇性抑制劑。
因此，該新的吡咯並噠嗪衍生物(I)及其可藥用鹽可以用於預防和治療PDE-IV和TNF調節疾病，如慢性炎症疾病(如類風溼性關節炎、骨關節炎、肺氣腫、慢性毛細支氣管炎、過敏性鼻炎等)、骨質疏鬆症、由移植引起的排斥反應、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、嗜曙紅細胞增多、纖維化疾病(如囊性纖維化、肺纖維化、肝臟纖維化、腎臟纖維化等)、(病毒醇類、藥物誘發)急性及暴髮型肝炎、肝臟脂肪變性(醇類及非醇類脂肪肝)、慢性(病毒及非病毒)肝炎、肝硬化、自身免疫性肝炎、胰腺炎、腎炎、內毒素休克、特異性自身免疫疾病[例如關節強硬性脊椎炎、自身免疫腦脊髓炎、自身免疫血液病(如溶血性貧血、再生障礙性貧血、單純紅細胞性貧血、原發性血小板減少症等)、全身性紅斑狼瘡(SLE)、多軟骨炎、硬皮病、Wegener肉芽腫病、皮膚肌炎、慢性活動型肝炎(Wilson病等)、重症肌無力、自發口炎性腹瀉、自身免疫炎症性腸病(如漬瘍性結腸炎、Crohn病等)、內分泌性眼病、Grave病、結節病、多發性硬化症、夏科氏肝硬變、少年糖尿病(I型糖尿病)、Reiter症候群、非感染眼色素層炎、自身免疫角膜炎(如乾性角膜結膜炎、春季角膜結膜炎等)、間質性肺纖維化、牛皮癬關節炎等]、與PDE-IV酶有關的皮膚病(如牛皮癖及其它良性或惡性增生皮膚病、特異性皮炎以及蕁麻疹)、神經變性病症，如帕金森病、老年痴呆病、急性及慢性多發性腦脊髓硬化症、癌性惡病質、病毒感染、AIDS惡病質、血栓症等。
對於給藥治療，化合物(I)或其前藥或其鹽可以單獨給藥或優選以與藥物賦形劑或載體的混合物形式給藥。
本發明的活性成分可以以例如固態、半固態或液態的藥物製劑的形式使用，其含有化合物(I)作為活性成分，與適用於外部(局部)、腸內、靜脈內、肌內、非腸道或內分泌應用的有機或無機載體或賦形劑形成混合物。活性成分可以與例如用於軟膏、乳劑、藥膏、藥片、顆粒、膠囊、栓劑、溶液(如鹽水)、乳液、懸浮液(如橄欖油)、氣溶膠、藥丸、粉末、糖漿、針劑、片劑、糊劑、香水、洗液、口含片、舌下片劑、滴鼻劑和任何其它適用形式的常規無毒可藥用載體配製。可以使用的載體是水、蠟、葡萄糖、乳糖、阿拉伯樹膠、明膠、甘露糖醇、澱粉貼紙、三矽酸鎂、滑石、玉米澱粉、角蛋白、石蠟、膠態氧化矽、馬鈴薯澱粉、脲和其它適用於製造製劑的載體，其可以是固態、半固態或液態的，並且可以另外使用助劑、穩定劑、增稠劑和著色劑以及香料。活性化合物以依據疾病的過程或情況足以產生所需效果的有效量包括在藥物組合物中。
活性成分可以配製成例如用於口服、注射、外用、吸入以及應用到黏膜的製劑。
另外，本發明的化合物可以與其它治療化合物結合使用。特別地，本發明的PDE4抑制化合物的組合可以有利地與以下化合物結合使用i)白細胞三烯受體拮抗劑，ii)白細胞三烯生物合成抑制劑，iii)COX-2選擇性抑制劑，iv)他汀類，v)NSAIDs，vi)M2/M3拮抗劑，vii)皮質甾類，viii)Hi(組胺)受體拮抗劑，ix)β2腎上腺素受體興奮劑，x)幹擾素，xi)用於C型肝炎病毒(HCV)的抗病毒藥物，如蛋白酶抑制劑、解旋酶抑制劑、聚合酶抑制劑等，xii)用於B型肝炎病毒的抗病毒藥物，如拉米夫定(lamivudine)，xiii)烏索脫氧膽酸，xiv)甘草皂苷，xv)人類生長因子(HGF)，xvi)氨基水楊酸，如水楊酸磺胺吡啶、美沙拉秦(mesalazin)等，xvii)甾族化合物，如脫氫皮甾醇法呢酯(farnesylate)，xviii)免疫抑制劑，如咪唑硫嘌呤、6-巰基嘌呤、他克莫司(tacrolimus)等。
可以用本發明治療的哺乳動物包括諸如奶牛、馬等牲畜，諸如狗、貓、老鼠等家畜，以及人類，並且優選人類。
化合物(I)的治療有效量的劑量根據每個個體患者的年齡和病情變化，對於人類患者平均單次劑量為約0.011mg、0.1mg、1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg以及1000mg的化合物(I)可以有效用於治療上述疾病。通常，每天可以以0.01mg/身體和約1000mg/身體之間的量給藥。
為了證明本發明的吡咯並噠嗪衍生物(I)及其可藥用鹽的效用，在下文中舉例說明了吡咯並噠嗪衍生物(I)的代表性化合物的藥理學試驗數據。
(a)U937磷酸二酯酶IV(PDE IV)的抑制1.試驗方法將培養的U937細胞洗滌兩次，並在磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)中用細胞刮刀採集。離心處理之後，細胞顆粒懸浮於均化緩衝劑(PBS中的0.5％脫氧膽酸鹽[DOC]，5mM 2-巰基乙醇，1μM亮肽素，100μMPMSF，20μM對甲苯磺醯-L-賴氨酸-氯甲基酮[TLCK])中。然後將細胞懸液用聲波處理幾分種，並用具有二十個衝程的玻璃-特氟隆均化器均化。將勻漿以200g離心30分鐘，並且將上清液以100,000xg進一步超離心90分鐘(4℃)。將最終上清液相對於作為沒有DOC的相同組分均化緩衝劑的透析緩衝劑透析。在-20℃儲存酶製劑的透析液直至進行分析。
用磷酸二酯酶[3H]cAMP SPA Enzyme Assay System(AmershamPharmacia Biotech)，使用96孔板(96well Opti-plate)評價PDE4活性。通過向含50mM Tris-HCl(pH 7.5)，8.3mM MgCl2，1.7mM EGTA和各種濃度的試驗化合物或賦形劑的酶混合物中添加0.025μCi/孔的[3H]cAMP引發反應。CI-930(最終10μM)，一種特殊的PDE3抑制劑也被加入反應混合物。在30℃培養15分鐘之後，向每個孔中加入50μLSPA顆粒懸浮液。然後用平板混合器將孔板搖動20分鐘。用TopCounter計量每個孔中的放射活性。
將試驗化合物溶於100％二甲亞碸(DMSO)並稀釋到最終溶液含1％v/v DMSO的相應濃度。
與對照物的IC50值相比，用於PDE4酶活性的試驗化合物的IC50值是由對化合物處理的試管中的抑制百分比的log-logit轉換值的回歸分析確定的。抑制百分比用以下公式計算抑制(％)＝{1-(C-B)/(A-B)}×100；其中A、B和C分別表示對照的、空白的和化合物處理的試管的放射活性計數(dpm)的平均值。
2.試驗結果下表舉例說明了式(I)的代表性化合物對於PDE-IV的抑制活性

(b)抑制人類單核細胞中的TNF-α產生1.試驗方法(1)人外周血單核細胞(PBMCs)製備將採集自健康志願者中肘部靜脈的血(每人30毫升)在含肝磷脂的錐形試管中以15mL均分，並向每個試管中加入相同體積的RPMI1640。然後將稀釋的血加入聚苯乙烯離心管中的20mL Ficoll-Paque PLUS(Amersham Pharmacia Biotech)。在1600rpm下離心處理30分鐘之後，用毛細管收集在梯度中心區域聚集的細胞，並用40mLRPMI1640洗滌若干次，在1200rpm下離心10分鐘。最後沉澱的PBMC懸浮於含1％胎牛血清和抗生素的RPMI1640中。細胞計數之後，在培養介質中以3×106細胞/mL製備最終的懸浮液。
(2)由刺激PBMCs產生TNF-α通過密度梯度法使用Ficoll-Paque PLUS製備的人類PBMCs懸浮於上述濃度為3×106細胞/mL的培養介質中，並且將0.5mL懸浮液播入24孔培養皿的每個孔中。細胞在培養開始時用0.25mL LPS外加0.25mL藥物濃縮物或賦形劑在CO2恆溫箱中培養24小時。培養介質中的LPS的最終濃度是1μg/mL。24小時之後，將以1700rpm離心10分鐘的每個孔的上清液在-80℃下儲存直至分析。用ELISA測量介質中的TNF-α水平。
與那些賦形劑處理的IC50值相比，通過用於藥物處理的孔中的細胞活素水平相對值的回歸分析評估在LPS刺激的PBMC中藥物對細胞活素產生的IC50值。
2.試驗結果

實施本發明的最佳方式提供以下實施例以進一步舉例說明用於製備本發明的化合物的細節。並不希望這些實施例以任何方式限制本發明的範圍，並且也不應如此解釋它們。此外，在以下實施例中描述的化合物並不被認為只形成本發明所指的一種化合物，這些化合物或其部分的任何組合本身都可以形成一種化合物。本領域普通技術人員容易理解的是，以下製備步驟的條件和工藝的已知變化可以用於製備這些化合物。
通過對已知方法，如參考實施例或其明顯的化學等同物中所述方法加以應用或改進位備起始原料和中間體。
用於製備例、實施例和化學式的縮寫、符號和術語具有以下含義。
DMFN，N-二甲基甲醯胺EtOAc或AcOEt 乙酸乙酯THF四氫呋喃Et3N 三乙胺MeOH 甲醇EtOH 乙醇BuOH 丁醇DCM二氯甲烷Pd/C 碳粉上的鈀製備例1在N2下的冰水浴中，向2-吡啶硫醇(17g)在四氫呋喃(200mL)中的懸浮液中加入三乙胺(15.5g)。在10℃以下經30分鐘向其中加入四氫呋喃(80mL)中的4-氰基苯甲醯氯(25.3g)。15分鐘之後，移去浴並將混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物真空濃縮。將殘餘物在氯仿和水之間分配。用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。將殘餘物(38g)與異丙醚研磨，得到淡棕色固體4-氰基苯硫代羥酸S-(2-吡啶基)酯(32.5g)。
4-氰基苯硫代羥酸S-(2-吡啶基)酯NMR(CDCl3，δ)7.38(1H，t，J＝7Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.87(3H，m)，8.11(2H，d，J＝8Hz)，8.71(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 241(M+H)以下化合物是以與製備例1基本相同的方式得到的。
製備例22-氯-4-吡啶硫代羥酸S-(2-吡啶基)酯NMR(CDCl3，δ)7.40(1H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.75-7.90(2H，m)，8.62(1H，d，J＝5Hz)，8.70(1H，m)製備例43-氰基苯硫代羥酸S-(2-吡啶基)酯NMR(CDCl3，δ)7.39(1H，m)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，t，J＝8Hz)，7.83(1H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，s)，8.71(1H，m)MS(ESI+)m/z 241(M+H)製備例53-甲氧基苯硫代羥酸S-(2-吡啶基)酯NMR(CDCl3，δ)3.87(3H，s)，7.16(1H，m)，7.32-7.44(2H，m)，7.51(1H，m)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.71-7.83(2H，m)，8.69(1H，m)製備例64-吡啶硫代羥酸S-(2-吡啶基)酯NMR(CDCl3，δ)7.35-7.43(1H，m)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.77-7.88(3H，m)，8.70(1H，d，J＝7Hz)，8.85(2H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 217製備例72-吡嗪硫代羥酸S-(2-吡啶基)酯
NMR(CDCl3，δ)7.38(1H，m)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，m)，8.73(2H，m)，8.86(1H，m)，9.17(1H，s)製備例83-吡啶硫代羥酸S-(2-吡啶基)酯NMR(CDCl3，δ)7.37(1H，m)，7.46(1H，m)，7.73(1H，m)，7.83(1H，m)，8.27(1H，m)，8.68(1H，m)，8.84(1H，m)，9.23(1H，m)製備例9在乾冰-丙酮浴中，於-60℃以下經30分鐘向2-乙基-1H-吡咯在甲苯(120mL)中的溶液中滴加四氫呋喃(170mL)中的1M溴化甲基鎂。然後將混合物在冰-水浴中攪拌40分鐘。在乾冰-丙酮水浴中經10分鐘向該反應混合物中分批加入4-氰基苯硫代羥酸S-(2-吡啶基)酯(15.2g)。攪拌1.5小時之後，在其中添加飽和氯化銨(100mL)並使反應混合物達到室溫。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用1N氫氧化鈉(100mL)洗滌有機層兩次，用水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。將殘餘物與異丙醚研磨，得到淺黃色固體4-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈(12.7g)。
4-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈NMR(CDCl3，δ)1.32(3H，t，J＝8Hz)，2.75(2H，q，J＝8Hz)，6.11(1H，d，J＝5Hz)，6.76(1H，d，J＝5Hz)，7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.94(2H，d，J＝8Hz)，9.49(1H，br s)MS(ESI+)m/z 225(M+H)以下化合物是以與製備例9基本相同的方式得到的。
製備例10(2E)-1-(5-乙基-1H-吡咯-2-基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮NMR(CDCl3，δ)1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.73(2H，q，J＝7Hz)，6.10(1H，m)，7.02(1H，m)，7.27(1H，d，J＝16Hz)，7.35-7.43(3H，m)，7.63(2H，m)，7.79(1H，d，J＝16Hz)MS(ESI+)m/z 226(M+H)製備例11在N2下的冰-水浴中，向4-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]-苄腈(12.5g)在N，N-二甲基甲醯胺(63mL)中的溶液中加入60％油中的氫化鈉(2.68g)。30分鐘之後，向混合物中加入1-(氨基氧基)-2，4-二硝基苯(13.3g)。2小時之後，將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用乙酸乙酯萃取水層。用水(100mL)洗滌合併的有機層3次，用1N氫氧化鈉(100mL)和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-氯仿＝1-2、1-5和1-10淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，500mL)提純殘餘物，隨後與異丙醚研磨，得到黃色固體4-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈(8.1g，60.7％)。通過用己烷-氯仿＝2-1和1-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，200mL)對混合部份以及母層(7g)進行重提純，隨後與異丙醚研磨，得到淺黃色固體4-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈(2.0g，15％)。
4-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]-苄腈NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝8Hz)，2.77(2H，q，J＝8Hz)，5.75(2H，brs)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.76(2H，d，J＝8Hz)，7.85(2H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 240(M+H)以下化合物是以與製備例11基本相同的方式得到的。
製備例12(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)(2-氯-4-吡啶基)甲酮NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.77(2H，q，J＝7Hz)，5.71(2H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.50(1H，d，J＝4Hz)，7.61(1H，s)，8.52(1H，d，J＝4Hz)MS(m/z)250(M+H)製備例133-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]-苄腈NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.77(2H，q，J＝7Hz)，5.74(2H，s)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，s)製備例14(2E)-1-(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮NMR(CDCl3，δ)1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.73(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.99(1H，d，J＝5Hz)，7.30(1H，d，J＝16Hz)，7.37-7.43(3H，m)，7.62(2H，m)，7.74(1H，d，J＝16Hz)MS(ESl+)m/z 241(M+H)製備例15(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)(3-甲氧基苯基)-甲酮
NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.75(2H，q，J＝7Hz)，3.86(3H，s)，5.79(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)，7.07(1H，m)，7.29-7.40(3H，m)MS(ESI+)m/z 245製備例16(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)(4-吡啶基)甲酮NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.77(2H，q，J＝7Hz)，5.76(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.58(2H，d，J＝7Hz)，8.75(2H，d，J＝7Hz)MS(ESI+)m/z 216製備例17(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)(2-吡嗪基)甲酮NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.77(2H，q，J＝7Hz)，5.79(2H，s)，5.98(1H，d，J＝4Hz)，7.27(1H，d，J＝4Hz)，8.63(1H，m)，8.71(1H，m)，9.17(1H，m)製備例18(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)(3-吡啶基)甲酮NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.77(2H，q，J＝7Hz)，5.78(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.65(1H，d，J＝4Hz)，7.39(1H，m)，8.06(1H，m)，8.74(1H，m)，8.99(1H，m)製備例19(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)(5-溴-3-吡啶基)-甲酮NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.76(2H，q，J＝7Hz)，5.72(2H，s)，5.96(1H，m)，6.65(1H，m)，8.19(1H，m)，8.70(1H，m)，8.89(1H，m)製備例20在N2下的冰-水浴中，經20分鐘向3-氧代丁酸叔丁酯(20.0g)在四氫呋喃(200mL)中的溶液中分批加入油中的60％氫化鈉(5.56g)。40分鐘之後，在該溫度向混合物中添加5-碘戊酸乙酯(35.6g)。15分鐘之後，在室溫下攪拌混合物。1小時之後，將反應混合物在50℃加熱24小時。將冷卻的混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用乙酸乙酯萃取水層。用水和鹽水洗滌合併的有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-乙酸乙酯＝50-1、20-1、10-1和8-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，1L)提純殘餘物，得到無色油2-乙醯基庚二酸1-叔丁基7-乙基酯(27.3g，75.4％)。
2-乙醯基庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.20-1.38(5H，m)，1.46(9H，s)，1.54-1.71(2H，m)，1.75-1.87(2H，m)，2.12(3H，s)，2.30(2H，t，J＝8Hz)，3.30(12H，t，J＝8Hz)，4.11(2H，q，J＝8Hz)以下化合物是以與製備例20基本相同的方式得到的。
製備例212-乙醯基壬二酸1-叔丁基9-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23-1.33(9H，m)，1.46(9H，s)，1.55(2H，m)，1.77(2H，m)，2.21(3H，s)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，3.27(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)MS(ESI+)m/z 315(M+H)製備例222-乙醯基己酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.28-1.40(4H，m)，1.46(9H，s)，1.73-1.89(2H，m)，2.22(3H，s)，3.30(1H，t，J＝8Hz)製備例232-乙醯基辛二酸1-叔丁基8-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.21-1.33(7H，m)，1.46(9H，s)，1.54-1.69(2H，m)，1.74-1.85(2H，m)，2.21(3H，s)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，3.29(1H，t，J＝8Hz)，4.12(2H，q，J＝8Hz)製備例24在室溫N2下，向氯化鎂(1.33g)在二氯甲烷(40mL)中的懸浮液中加入2-乙醯基庚二酸1-叔丁基7-乙基酯(4.0g)。在冰-水浴中向該混合物中滴加吡啶(2.26mL)。然後在室溫下攪拌混合物40分鐘。經2分鐘向反應混合物中滴加二氯甲烷(6mL)中的3-氰基苯甲醯氯(3.01g)。在室溫下攪拌反應混合物2小時。在冰-水浴中向混合物中添加1N氯化氫和乙酸乙酯。用1N氯化氫、水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發得到固體。通過用己烷-乙酸乙酯＝10-1、8-1、5-1和3-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，300mL)提純殘餘物，得到無色油2-乙醯基-2-(3-氰基苯甲醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯(4.23g，72.9％)。
2-乙醯基-2-(3-氰基苯甲醯基)-庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.28-1.40(11H，m)，1.63-1.75(2H，m)，2.19-2.28(2H，m)，2.32(2H，t，J＝8Hz)，2.45(3H，s)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.80(2H，dd，J＝8，1Hz)，7.95(2H，dd，J＝8，1Hz)，8.06(1H，br s)MS(ESI+)m/z 416(M+H)以下化合物是以與製備例24基本相同的方式得到的。
製備例252-異丁醯基-4-甲基-3-氧代戊酸乙酯NMR(300MHz，CDCl3，δ)1.10-1.23(12H，m)，1.30-1.43(3H，m)，2.91-3.10(2H，m)，421-4.36(2H，m)製備例262-(2-氯苯甲醯基)-4-甲基-3-氧代戊酸乙酯NMR(300MHz，CDCl3，δ)0.79(3H，t，J＝73Hz)，1.22(6H，d，J＝7.5Hz)，3.36-3.54(1H，m)，3.88(2H，q，J＝7.5Hz)，7.26-7.44(4H，m)製備例274-甲基-2-(2-萘醯基)-3-氧代戊酸乙酯NMR(300MHz，CDCl3，δ)0.76-1.03(3H，m)，1.10-130(6H，m)，2.56-2.71(1/2H，m)，2.88-3.04(1/6H，m)，3.20-3.35(1/3H，m)，3.72-4.336(3H，m)，7.50-7.68(2+1/3H，m)，7.82-8.01(3+2/3H，m)，8.09(1/3H，s)，8.35(1/2H，s)，8.41(1/6H，s)MS(ES+)m/e 313.45製備例282-乙醯基-2-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.32(9H，s)，1.36-1.75(4H，m)，2.15-2.36(4H，m)，2.45(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，736(1H，t，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，s)製備例292-乙醯基-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.27-1.42(2H，m)，1.34(9H，s)，1.65-1.77(2H，m)，2.16-2.35(4H，m)，2.39(3H，s)，2.43(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，7.87(1H，s)，8.56(1H，s)，8.73(1H，s)MS(ESI+)m/z 406(M+H)製備例30
2-(甲氧基乙醯基)-2-[(3-甲氧基-5異噁唑基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.39(9H，s)，1.35-1.5O(2H，m)，1.64-1.75(2H，m)，2.15-2.23(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，3.40(3H，s)，4.01(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.57(2H，s)，6.54(1H，s)製備例312-乙醯基-2-[3-(1，3-噁唑-5-基)苯甲醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.33(9H，s)，1.30-1.43(2H，m)，1.62-1.76(2H，m)，2.17-2.35(4H，m)，2.44(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，7.42(1H，s)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，8.09(1H，m)製備例322-乙醯基-2-(3，4-二氯苯甲醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.43(2H，m)，1.35(9H，s)，1.63-1.74(2H，m)，2.15-2.34(4H，m)，2.41(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.88(1H，d，J＝2Hz)製備例332-乙醯基-2-[(4-氯-2-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23-1.30(3H，m)，1.25(9H，s)，1.40-1.58(2H，m)，1.65-1.77(2H，m)，2.10-2.21(2H，m)，2.35(2H，t，J＝7Hz)，2.61(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，7.39(1H，m)，8.04(1H，m)，8.43(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 426(M+H)製備例342-[(5-氯-2-噻吩基)羰基]-2-(甲氧基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.40(2H，m)，1.41(9H，s)，1.62-1.74(2H，m)，2.26-2.37(4H，m)，3.37(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.30(1H，d，J＝17Hz)，4.42(1H，d，J＝17Hz)，6.92(1H，d，J＝4Hz)，7.39(1H，d，J＝4Hz)製備例352-乙醯基-2-[(6-甲氧基-2-吡嗪基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.26(9H，s)，1.38-1.49(2H，m)，1.66-1.80(2H，m)，2.14-2.26(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.57(3H，s)，3.90(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，8.37(1H，s)，8.83(1H，s)製備例362-乙醯基-2-(1-苯並呋喃-2-基羰基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.33(9H，s)，1.38-155(2H，m)，1.64-1.77(2H，m)，2.23-2.36(4H，m)，2.49(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，7.32(1H，m)，7.46(2H，m)，754(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8Hz)製備例372-乙醯基-2-(1-苯並噻吩-2-基羰基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.45(2H，m)，1.39(9H，s)，1.62-1.75(2H，m)，2.25-2.38(4H，m)，2.40(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，7.36-7.51(2H，m)，7.76(1H，s)，7.82-7.88(2H，m)製備例382-乙醯基-2-(1，3-噁唑-5-基羰基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.45(2H，m)，1.38(9H，s)，1.63-1.77(2H，m)，2.15-2.27(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，7.80(1H，s)，7.93(1H，s)製備例392-乙醯基-2-苯甲醯基庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.40(2H，m)，1.32(9H，s)，1.60-1.73(2H，m)，2.26-2.38(4H，m)，2.40(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，7.36-7.78(5H，m)製備例402-乙醯基-2-(6-喹啉基羰基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.30(9H，s)，1.32-1.47(2H，m)，1.64-1.77(2H，m)，2.26-2.38(4H，m)，2.46(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，7.48(1H，m)，8.04(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，d，J＝2Hz)，9.00(1H，m)MS(ESI+)m/z 442(M+H)製備例412-乙醯基-2-[4-({[(苄氧基)羰基]氨基}磺醯基)苯甲醯基]壬二酸1-叔丁基9-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23-1.37(11H，m)，1.60(9H，s)，2.15-2.31(4H，m)，2.46(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.10(2H，s)，7.26-7.40(5H，m)，7.65(1H，s，br)，7.84(2H，d，J＝9Hz)，8.06(2H，d，J＝9Hz)製備例422-乙醯基-2-(2-氯異煙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.20-1.40(14H，m)，1.61-1.75(2H，m)，2.19-2.28(2H，m)，2.20(2H，t，J＝8Hz)，2.31(2H，t，J＝8Hz)，2.46(3H，s)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，7.41(1H，dd，J＝7，1Hz)，7.55(1H，d，J＝1Hz)，8.50(1H，d，J＝7Hz)製備例432-乙醯基-2-[3-(甲基磺醯基)苯甲醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.27-1.40(11H，m)，1.61-1.75(2H，m)，2.19-2.35(4H，m)，2.46(3H，s)，3.07(3H，s)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.99(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.09(2H，br d，J＝8Hz)，8.34(1H，br s)製備例442-乙醯基-2-(3-硝基苯甲醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.30-139(12H，m)，1.61-1.75(2H，m)，2.19-2.35(4H，m)，2.47(3H，s)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，7.63(1H，t，J＝8Hz)，8.09(1H，br d，J＝8Hz)，8.39(1H，br d，J＝8Hz)，8.60(1H，br s)製備例452-乙醯基-2-(4-氰基苯甲醯基)己酸叔丁鹽NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.20-1.44(13H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.45(3H，s)，7.70(2H，d，J＝8Hz)，7.83(2H，d，J＝8Hz)製備例462-乙醯基-2-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(9H，s)，1.32-1.45(2H，m)，1.65-1.77(2H，m)，2.18-2.28(2H，m)，232(2H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，8.20(1H，m)，8.80(2H，m)MS(m/z)470，472(M+H)製備例472-(2-氯異煙醯基)-2-[(甲硫基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(9H，s)，1.23-1.45(2H，m)，1.63-1.77(2H，m)，2.05(3H，s)，2.16-2.28(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，3.16(1H，d，J＝17Hz)，4.07(1H，d，J＝17Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，7.68(1H，d，J＝5Hz)，7.87(1H，s)，8.49(1H，d，J＝5Hz)製備例482-(4-氟苯甲醯基)-3-氧代丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)(互變異構體的混合物)0.97和1.02(3H，t，J＝7Hz)，2.07和2.42(3H，s)，4.01和4.13(2H，q，J＝7Hz)，7.06-7.18，7.56，和7.85(4H，m)MS(ESI+)m/z 275(M+H)製備例492-乙醯基-2-(3-氰基苯甲醯基)辛二酸1-叔丁基8-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.21-1.46(16H，m)，1.56-1.70(2H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.29(2H，t，J＝8Hz)，2.45(3H，s)，4.12(2H，q，J＝8Hz)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.80(2H，dd，J＝8，1Hz)，7.95(2H，dd，J＝8，1Hz)，8.05(1H，br s)製備例502-乙醯基-2-[(6-氯-2-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.27(9H，s)，1.20-1.78(4H，m)，2.08(2H，t，J＝7Hz)，2.26-2.40(2H，m)，2.69(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，t，J＝8Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 426製備例512-乙醯基-2-(3-甲氧基苯甲醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，m)，1.34(9H，s)，1.20-1.92(4H，m)，2.10-2.38(4H，m)，2.41(3H，s)，3.84(3H，s)，4.04-4.22(2H，m)，7.08(1H，br)，7.23-7.40(3H，m)製備例522-乙醯基-2-(3，5-二氯苯甲醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.26-1.40(2H，m)，1.36(9H，s)，1.63-1.76(2H，m)，2.15-2.36(4H，m)，2.43(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，7.51(1H，m)，7.60(2H，m)製備例532-乙醯基-2-[(5-氯-2-噻吩基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.40(9H，s)，1.30-1.90(4H，m)，2.20-2.35(4H，m)，2.38(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，6.91(1H，d，J＝4Hz)，7.32(1H，d，J＝4Hz)製備例542-乙醯基-2-(3-氟苯甲醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.35(9H，s)，1.35-1.45(2H，m)，1.64-1.74(2H，m)，2.16-2.35(4H，m)，2.42(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，7.24(1H，m)，7.35-7.43(1H，m)，7.46-7.53(2H，m)製備例552-乙醯基-2-(3-喹啉基羰基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.33(9H，s)，1.33-1.53(2H，m)，1.65-1.78(2H，m)，2.25-2.43(4H，m)，2.47(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.81-7.87(1H，t，J＝8Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，8.56(1H，m)，9.24(1H，m)MS(ESI+)m/z 442製備例562-乙醯基-2-異煙醯基庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.31(9H，s)，1.30-1.45(2H，m)，1.65-1.76(2H，m)，2.18-2.28(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，7.52(2H，d，J＝7Hz)，8.75(2H，d，J＝7Hz)製備例572-乙醯基-2-[(3-甲氧基-5-異噁唑基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.39(9H，s)，1.35-1.50(2H，m)，1.62-1.75(2H，m)，2.11-2.23(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.49(3H，s)，4.01(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，6.53(1H，s)製備例582-乙醯基-2-[(5-甲基-3-異噁唑基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.31-1.48(2H，m)，1.37(9H，s)，1.63-1.75(2H，m)，2.18-2.26(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.47(3H，s)，2.50(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，6.38(1H，s)
製備例592-(2-氯異煙醯基)-2-[(甲氧基乙醯基)]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.45(2H，m)，136(9H，s)，1.64-1.78(2H，m)，2.16-2.28(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，3.36(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.25(1H，d，J＝17Hz)，4.39(1H，d，J＝17Hz)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.54(1H，s)，8.50(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 456製備例602-(甲氧基乙醯基)-2-(3-甲氧基苯甲醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.33(2H，m)，1.34(9H，s)，1.60-1.75(2H，m)，2.15-2.40(4H，m)，338(3H，s)，3.83(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.39(1H，d，J＝17Hz)，4.55(1H，d，J＝17Hz)，7.07(1H，m)，7.26-7.34(3H，m)MS(ESI+)m/z 451製備例612-(甲氧基乙醯基)-2-(6-喹啉基羰基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.32(9H，s)，1.30-1.30(2H，m)，1.65-1.78(2H，m)，2.26-2.44(4H，m)，3.38(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.38(1H，d，J＝17Hz)，4.57(1H，d，J＝17Hz)，7.47(1H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，s)，9.01(1H，m)MS(ESI+)m/z 472製備例622-(甲氧基乙醯基)-2-(3-吡啶基羰基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.47(2H，m)，135(9H，s)，1.63-1.78(2H，m)，2.22-2.38(4H，m)，3.37(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.32(1H，d，J＝17Hz)，4.45(1H，d，J＝17Hz)，7.37(1H，m)，8.03(1H，m)，8.73(1H，m)，8.92(1H，m)製備例632-(3-氯苯甲醯基)-2-(甲氧基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.35(9H，s)，1.20-150(2H，m)，1.60-1.73(2H，m)，2.25-2.35(4H，m)，3.37(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.35(1H，d，J＝17Hz)，450(1H，d，J＝17Hz)，7.34(1H，m)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，m)
製備例642-乙醯基-2-(3-甲基苯甲醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.40(2H，m)，1.33(9H，s)，1.60-1.72(2H，m)，2.10-2.38(4H，m)，2.21(3H，s)，2.39(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，7.26-7.36(2H，m)，7.48.-7.62(2H，m)MS(ESI+)m/z 405製備例672-(甲氧基乙醯基)-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(9H，s)，1.30-1.45(2H，m)，1.62-1.76(2H，m)，2.20-2.36(4H，m)，2.40(3H，s)，3.38(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.34(1H，d，J＝17Hz)，4.49(1H，d，J＝17Hz)，7.86(1H，s)，8.56(1H，s)，8.73(1H，s)MS(ESI+)m/z 436製備例682-乙醯基-2-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(9H，s)，1.32-1.45(2H，m)，1.65-1.77(2H，m)，2.18-2.28(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，8.20(1H，m)，8.80(2H，m)MS(ESI+)m/z 470，472製備例692-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-2-(甲氧基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.44(2H，m)，1.37(9H，s)，1.65-1.77(2H，m)，2.18-2.36(4H，m)，3.36(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.28(1H，d，J＝17Hz)，4.40(1H，d，J＝17Hz)，8.18(1H，m)，8.80(2H，m)MS(ESI+)m/z 500，502製備例702-乙醯基-2-[(5，6-二氯-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.40(2H，m)，1.38(9H，s)，1.65-1.75(2H，m)，2.18-2.27(2H，m)，2.28-2.37(2H，m)，2.44(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，8.13(1H，d，J＝2Hz)，8.57(1H，d，J＝2Hz)製備例712-(甲氧基乙醯基)-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.36(9H，s)，1.60-1.80(2H，m)，2.20-2.45(4H，m)，2.39(3H，s)，3.38(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.38(1H，d，J＝18Hz)，4.50(1H，d，J＝18Hz)，7.87(1H，s)，8.55(1H，s)，8.73(1H，s)MS(ESI+)m/z 422製備例722-(甲氧基乙醯基)-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(9H，s)，2.23-2.70(4H，m)，2.39(3H，s)，3.37(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.32(1H，d，J＝18Hz)，4.43(1H，d，J＝18Hz)，7.84(1H，s)，855(1H，s)，8.73(1H，s)MS(ESI+)m/z 408製備例732-乙醯基-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.34(9H，s)，1.60-1.75(2H，m)，2.20-2.39(4H，m)，2.39(3H，s)，2.46(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，7.87(1H，s)，8.56(1H，s)，8.73(1H，s)MS(ESI+)m/z 392製備例742-乙醯基-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.36(9H，s)，2.39(3H，s)，2.44(3H，s)，2.35-2.47(2H，m)，2.56-2.70(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，7.88(1H，s)，8.56(1H，s)，8.74(1H，s)MS(ESI+)m/z 378製備例752-乙醯基-2-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(9H，s)，2.40(2H，t，J＝7Hz)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，2.46(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，8.20(1H，t，J＝3Hz)，8.81(2H，dd，J＝7，3Hz)製備例762-(3-氰基苯甲醯基)-2-(甲氧基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
NMR(CDCl3，δ)1.20-1.41(14H，m)，1.60-J.74(2H，m)，2.27-2.34(4H，m)，3.37(83H，s)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.29(1H，d，J＝16Hz)，4.46(1H，d，J＝16Hz)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.93(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.04(1H，br s)製備例772-[(乙醯氧基)乙醯基]-2-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.22-1.28(5H，m)，1.36(9H，s)，1.68(2H，m)，2.14(3H，s)，2.32(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，5.07(1H，d，J＝18Hz)，5.34(1H，d，J＝18Hz)，8.21(1H，m)，8.81(2H，m)製備例78在冰-水浴中向2-乙醯基-2-(3-氰基苯甲醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯(4.2g)中加入三氟乙酸(20mL)。30分鐘之後，移去冰-水浴並將反應混合物在室溫下攪拌。1小時之後，濃縮混合物。將殘餘物溶於甲苯，並在真空中蒸發，得到無色油6-(3-氰基苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯(3.20g，100.4％)。
6-(3-氰基苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.28-1.40(2H，m)，1.60-1.74(2H，m)，1.91-2.14(2H，m)，2.17(3H，s)，2.31(2H，t，J＝8Hz)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，4.39(1H，t，J＝8Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.87(2H，dd，J＝8，1Hz)，8.20(2H，dd，J＝8，1Hz)，8.26(1H，br s)MS(ESI-)m/z 314(M-H)以下化合物是以與製備例78基本相同的方式得到的。
製備例797-氧代-6-[3-(三氟甲基)苯甲醯基]辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.43(2H，m)，1.62-1.77(2H，m)，1.96-2.17(2H，m)，2.17(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.44(1H，t，J＝7Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，s)製備例806-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.27-1.44(2H，m)，1.65-1.75(2H，m)，1.90-2.12(2H，m)，2.17(3H，s)，2.25-2.34(2H，m)，2.43(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.42(1H，t，J＝7Hz)，8.03(1H，s)，8.63(1H，s)，8.98(1H，s)MS(ESI+)m/z 306(M+H)製備例818-甲氧基-6-[(3-甲氧基-5-異噁唑基)l羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.47(2H，m)，1.65-1.74(2H，m)，1.83-2.03(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，3.31(3H，s)，4.05(5H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.51(1H，t，J＝7Hz)，6.56(1H，s)MS(ESI+)m/z 342(M+H)製備例826-[3-(1，3-噁唑-5-基)苯甲醯基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.46(2H，m)，1.63-1.77(2H，m)，1.95-2.17(2H，m)，2.17(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.46(1H，t，J＝7Hz)，7.47(1H，s)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.85-7.96(2H，m)，7.98(1H，s)，8.27(1H，m)製備例836-(3，4-二氯苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.43(2H，m)，1.60-1.74(2H，m)，1.91-2.14(2H，m)，2.14(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.34(1H，t，J＝7Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.06(1H，d，J＝2Hz)製備例846-[(4-氯-2-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.48(2H，m)，1.62-1.77(2H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.34(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.83-4.92(1H，m)，7.49(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.04(1H，d，J＝2Hz)，8.57(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 326(M+H)製備例856-[(5-氯-2-噻吩基)羰基]-8-甲氧基-7-氧代辛酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.42(2H，m)，1.60-1.73(2H，m)，1.84-2.06(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，3.30(3H，s)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.06(1H，d，J＝17Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.40(1H，t，J＝7Hz)，6.99(1H，d，J＝4Hz)，7.56(1H，d，J＝4Hz)製備例866-[(6-甲氧基-2-吡嗪基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，134-1.48(2H，m)，1.60-1.78(2H，m)，1.88-2.08(2H，m)，2.31(3H，s)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，4.01(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.62(1H，t，J＝7Hz)，8.44(1H，s)，8.81(1H，s)MS(ESI+)m/z 323(M+H)製備例876-(1-苯並呋喃-2-基羰基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.48(2H，m)，1.62-1.76(2H，m)，1.93-2.19(2H，m)，2.24(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.37(1H，t，J＝7Hz)，7.34(1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，t，J＝8Hz)，7.56-7.65(2H，m)，7.73(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 895(M+H)製備例886-(1-苯並噻吩基-2-羰基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，135-1.48(2H，m)，1.60-1.80(2H，m)，1.95-2.17(2H，m)，2.19(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.36(1H，t，J＝7Hz)，7.38-7.53(2H，m)，7.82-7.93(2H，m)，8.05(1H，s)製備例896-(1，3-噁唑-5-基羰基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.43(2H，m)，1.65-1.78(2H，m)，1.92-2.10(2H，m)，2.21(3H，s)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，4.11(3H，m)，7.88(1H，s)，8.05(1H，s)製備例906-苯甲醯基-7-氧代辛酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.29-1.42(2H，m)，1.60-1.75(2H，m)，1.92-2.12(2H，m)，2.14(3H，s)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.43(1H，t，J＝7Hz)，7.42-7.53(2H，m)，7.55-7.64(1H，m)，7.98(2H，d，J＝8Hz)製備例917-氧代-6-(6-喹啉基羰基)辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.36-1.48(2H，m)，1.65-1.78(2H，m)，2.00-2.18(2H，m)，2.18(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.58(1H，t，J＝8Hz)，754(1H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，8.51(1H，d，J＝2Hz)，9.05(1H，m)MS(ESI+)m/z 342(M+H)製備例928-[4-({[(苄氧基)羰基]氨基}磺醯基)苯甲醯基]-9-氧代癸酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23-1.37(9H，m)，1.55-1.68(11H，s)，2.01(2H，m)，2.18(3H，s)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，439(1H，t，J＝7Hz)，5.11(2H，s)，7.30-7.49(5H，m)，7.74(1H，s，br)，8.04-8.13(4H，m)MS(ESI-)m/z 530(M-H)製備例937-(1，3-噁唑-5-基)-7-氧代庚酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.41(2H，m)，1.76(2H，m)，2.03(2H，m)，2.31(2H，m)，3.20(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，7.94(1H，s)，8.10(1H，s)製備例946-[3-(甲基磺醯基)苯甲醯基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.59-1.64(2H，m)，1.91-2.15(2H，m)，2.18(3H，s)，2.30(2H，t，J＝8Hz)，3.11(3H，s)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.45(1H，t，J＝8Hz，7.23(1H，t，J＝8Hz)，8.17(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.25(2H，br d，J＝8Hz)，8.53(1H，brs)MS(ESI+)m/z 369(M+H)製備例956-(2-氯異煙醯基)-7-氧代辛酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.30-1.40(2H，m)，1.60-1.71(2H，m)，1.90-2.14(2H，m)，2.27(3H，s)，2.25-2.74(2H，m)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，4.32(1H，t，J＝8Hz)，7.15(1H，dd，J＝7，1Hz)，7.76(1H，d，J＝1Hz)，8.09(1H，d，J＝7Hz)MS(ESI+)m/z 326(M+H)製備例966-3-硝基苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.29-1.41(2H，m)，1.60-1.74(2H，m)，1.91-2.16(2H，m)，2.19(3H，s)，230(2H，t，J＝8Hz)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，4.46(1H，t，J＝8Hz)，7.71(1H，t，J＝8Hz)，830(1H，br d，J＝8Hz)，8.45(4H，br d，J＝8Hz)，8.80(1H，br s)MS(ESI+)m/z 337(M+H)製備例974-(2-乙醯基己醯基)苄腈NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.18-1.44(4H，m)，1.90-2.12(2H，m)，2.17(3H，s)，4.40(1H，t，J＝8Hz)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，8.08(2H，d，J＝8Hz)MS(ESI-)m/z 242(M-H)製備例986-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.43(2H，m)，1.60-1.76(2H，m)，1.96-2.15(2H，m)，2.19(3H，s)，230(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.36(1H，t，J＝7Hz)，8.37(1H，s)，8.87(1H，br)，9.07(1H，br)MS(m/z)370，372(M+H)製備例996-(2-氯異煙醯基)-8-(甲硫基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.47(2H，m)，1.60-1.77(2H，m)，1.92(3H，s)，1.93-2.05(2H，m)，230(2H，t，J＝7Hz)，3.19(1H，d，J＝17Hz)，3.26(1H，d，J＝17Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.68(1H，t，J＝7Hz)，7.72(1H，d，J＝5Hz)，7.86(1H，s)，8.57(1H，d，J＝5Hz)MS(m/z)370(M-H)，372(M+H)製備例1007-(3-氰基苯甲醯基)-8-氧代壬酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.21-1.44(7H，m)，1.55-1.69(2H，m)，1.89-2.15(2H，m)，2.17(3H，s)，2.29(2H，t，J＝8Hz)，4.12(2H，q，J＝8Hz)，4.39(1H，t，J＝8Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.87(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.20(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.27(1H，br s)MS(ESI+)m/z 330(M+H)製備例1016-[(6-氯-2-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，136-152(2H，m)，1.63-1.75(2H，m)，1.77-2.06(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.82(1H，t，J＝7Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，t，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 326製備例1026-(3-甲氧基苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.43(2H，m)，1.60-1.77(2H，m)，1.92-2.12(2H，m)，2.15(3H，s)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.42(1H，t，J＝7Hz)，7.14(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.40(1H，t，J＝8Hz)，7.46-7.58(2H，m)MS(ESI+)m/z 321製備例1036-(3，5-二氯苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.42(2H，m)，1.63-1.75(2H，m)，1.90-2.12(2H，m)，2.16(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.32(1H，t，J＝7Hz)，7.58(1H，m)，7.82(2H，m)製備例1046-[(5-氯-2-噻吩基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.40(2H，m)，1.62-1.74(2H，m)，1.90-2.12(2H，m)，2.16(3H，s)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，4.14(1H，m)，6.98(1H，d，J＝4Hz)，7.58(1H，d，J＝4Hz)製備例1056-(3-氟苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.42(2H，m)，1.60-1.75(2H，m)，1.90-2.13(2H，m)，2.14(3H，s)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.37(1H，t，J＝7Hz)，7.26-7.33(1H，m)，7.43-7.52(1H，m)，7.63-7.68(1H，m)，7.76(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 309製備例1067-氧代-6-(3-喹啉基羰基)辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.47(2H，m)，1.63-1.77(2H，m)，1.98-2.18(2H，m)，2.20(3H，s)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.55(1H，t，J＝7Hz)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.87(1H，t，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz)，9.43(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 342製備例1076-異煙醯基-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.26-1.45(2H，m)，1.60-1.75(2H，m)，1.94-2.07(2H，m)，2.17(3H，s)，2.27-235(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.38(1H，t，J＝7Hz)，7.74(2H，m)，8.83(2H，m)製備例1086-[(3-甲氧基-5-異噁唑基)]羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.45(2H，m)，1.60-1.80(2H，m)，1.88-2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，2.30-2.45(2H，m)，4.03(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.33(1H，t，J＝7Hz)，6.56(1H，s)MS(ESI+)m/z 312製備例1096-[(5-甲基-3-異噁唑基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，132-1.44(2H，m)，1.61-1.74(2H，m)，1.85-2.07(2H，m)，2.26-2.38(2H，m)，2.29(3H，s)，2.49(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.64(1H，m)，6.39(1H，s)MS(ESI+)m/z 296製備例1106-(2-氯異煙醯基)-8-甲氧基-7-氧代辛酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.43(2H，m)，1.66(2H，t，J＝7Hz)，1.73-1.86(1H，m)，1.93-2.07(1H，m)，2.73(2H，t，J＝7Hz)，3.23(3H，s)，3.89(1H，d，J＝17Hz)，4.00(1H，d，J＝17Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.58(1H，t，J＝7Hz)，7.66(1H，d，J＝5Hz)，7.78(1H，s)，8.60(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 356，MS(ESI-)m/z 354製備例1118-甲氧基-6-(3-甲氧基苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.43(2H，m)，1.60-1.73(2H，m)，1.79-2.04(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，3.27(3H，s)，3.87(3H，s)，4.00(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.66(1H，t，J＝7Hz)，7.13(1H，m)，7.39(1H，m)，7.45-7.55(2H，m)製備例1128-甲氧基-7-氧代-6-(6-喹啉基羰基)辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，134-1.47(2H，m)，1.60-1.75(2H，m)，1.86-2.10(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，3.24(3H，s)，4.02-4.10(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.83(1H，t，J＝7Hz)，7.48-7.55(1H，m)，8.16-8.33(3H，m)，8.49(1H，m)，9.02(1H，m)MS(ESI+)m/z 372製備例1138-甲氧基-7-氧代-6-(3-吡啶羰基)辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.31-1.45(2H，m)，1.60-1.73(2H，m)，1.75-2.08(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，3.24(3H，s)，3.94(1H，d，J＝17Hz)，4.00(1H，d，J＝17Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.67(1H，t，J＝7Hz)，7.44(1H，m)，8.22(1H，m)，8.81(1H，d，J＝5Hz)，9.18(1H，m)MS(ESI+)m/z 322製備例1146-(3-氯苯甲醯基)-8-甲氧基-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.44(2H，m)，1.60-1.74(2H，m)，1.75-1.92(1H，m)，1.94-2.10(1H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，3.25(3H，s)，3.93(1H，d，J＝17Hz)，4.02(1H，d，J＝17Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.63(1H，t，J＝7Hz)，7.43(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)製備例1156-(3-甲基苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.29-1.42(2H，m)，1.60-1.73(2H，m)，1.90-2.06(2H，m)，2.13(3H，s)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.42(1H，t，J＝7Hz)，7.31-7.43(2H，m)，7.73-7.78(2H，m)製備例1188-甲氧基-6-[(5-甲基-3-吡啶基)]羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，130-1.47(2H，m)，1.60-1.74(2H，m)，1.75-1.93(1H，m)，1.93-2.08(1H，m)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，3.25(3H，s)，3.95(1H，d，J＝17Hz)，4.03(1H，d，J＝17Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.67(1H，t，J＝7Hz)，8.03(1H，s)，8.63(1H，s)，8.98(1H，s)MS(ESI+)m/z 336製備例1196-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，132-1.43(2H，m)，1.60-1.76(2H，m)，1.96-2.15(2H，m)，2.19(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.36(1H，t，J＝7Hz)，837(1H，s)，8.87(1H，br)，9.07(1H，br)MS(ESI+)m/z 370，372製備例1206-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-8-甲氧基-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)123(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.47(2H，m)，1.60-1.72(2H，m)，1.75-1.93(1H，m)，1.95-2.08(1H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，3.25(3H，s)，3.93(1H，d，J＝17Hz)，4.02(1H，d，J＝17Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.63(1H，t，J＝7Hz)，8.38(1H，m)，8.88(1H，m)，9.07(1H，m)MS(ESI+)m/z 400，402製備例1216-[(5，6-二氯-3-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.43(2H，m)，1.60-1.77(2H，m)，1.95-2.17(2H，m)，2.19(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.32(1H，t，J＝7Hz)，8.31(1H，d，J＝2Hz)，8.82(1H，d，J＝2Hz)製備例1227-甲氧基-5-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-6-氧代庚酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.75(2H，m)，1.78-1.95(1H，m)，1.95-2.12(1H，m)，232(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，3.25(3H，s)，3.94(1H，d，J＝18Hz)，4.02(1H，d，J＝18Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.69(1H，t，J＝7Hz)，8.04(1H，s)，8.63(1H，s)，9.00(1H，s)MS(ESI+)m/z 322製備例1236-甲氧基-4-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-5-氧代己酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，2.08-2.55(4H，m)，2.44(3H，s)，3.23(3H，s)，3.94(1H，d，J＝18Hz)，4.01(1H，d，J＝18Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.88(1H，m)，8.12(1H，s)，8.64(1H，s)，9.04(1H，s)MS(ESI+)m/z 308製備例1245-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-6-氧代庚酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.75(2H，m)，1.96-2.13(2H，m)，2.18(3H，s)，236(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.43(1H，t，J＝7Hz)，8.04(1H，s)，8.63(1H，s)，8.97(1H，s)MS(ESI+)m/z 292製備例1254-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-5-氧代己酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.20(3H，s)，2.26-2.48(4H，m)，2.43(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，4.62(1H，t，J＝7Hz)，8.08(1H，s)，8.64(1H，s)，9.02(1H，s)MS(ESI+)m/z 278製備例1264-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-5-氧代己酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.26(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，243(2H，t，J＝7Hz)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，8.65(1H，s)，8.94(1H，s)，9.22(1H，s)
製備例1276-(3-氰基苯甲醯基)-8-甲氧基-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.19-1.43(12H，m)，1.57-1.70(2H，m)，1.80(1H，m)，1.99(1H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，3.24(3H，s)，3.91(1H，d，J＝16Hz)，4.01(1H，d，J＝16Hz)，4.09(2H，q，J＝8Hz)，4.65(1H，t，J＝8Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.87(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.18(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.25(1H，br s)製備例1288-(乙醯氧基)-6-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.37(2H，m)，1.67(2H，m)，1.98-2.06(5H，m)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.47(1H，t，J＝7Hz)，4.66(d，J＝17Hz)，4.34(d，J＝17Hz)，837(1H，m)，8.88(1H，m)，9.06(1H，m)製備例129在氮氣氣氛(-9℃)下的冰-甲醇浴中，經3分鐘向Meldrum酸(30g，0.208mol)在二氯甲烷(420mL)中的溶液中加入吡啶(33.7mL，0.416mol)。在該溫度下經1小時向該混合物中滴加甲氧基乙醯氯(24.8g)在二氯甲烷(180mL)中的溶液。加入之後，反應混合物在該溫度下攪拌1小時並在室溫下攪拌2小時。用1N鹽酸(600mL)使混合物驟冷。分離有機層並用二氯甲烷萃取水層。用鹽水洗滌合併的有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發，得到暗橙色油5-(甲氧基乙醯基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮(38.1g，84.7％)。
5-(甲氧基乙醯基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮NMR(CDCl3，δ)1.75(6H，s)，3.53(3H，s)，4.87(2H，s)製備例130在氮氣氣氛下將5-(甲氧基乙醯基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮(38g)在叔丁醇(120mL)和甲苯(120mL)中的溶液回流2小時。在真空中蒸發混合物得到棕色油(32.5g)。將殘餘物溶於己烷-乙酸乙酯＝2-1(200mL)並向其中加入矽膠(65g)。在室溫下攪拌30分鐘之後，過濾混合物並用己烷-乙酸乙酯＝2-1(200mL)洗滌。將濾液在真空中濃縮，得到淺黃色油4-甲氧基-3-氧代丁酸叔丁酯(30.1g，91.0％)。
4-甲氧基-3-氧代丁酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)150(9H，s)，3.41(2H，s)，3.43(3H，s)，4.08(2H，s)
製備例131向3-甲醯基苯甲酸(500mg)和對甲苯磺醯基甲基異氰化物(715mg)在甲醇(20mL)中的混合物中加入碳酸鉀(1.38g)，並將混合物在回流下加熱2小時。蒸發溶劑之後，將殘餘物在乙酸乙酯和水之間分配。分離水層並用1N鹽酸酸化。收集得到的沉澱並用水、甲醇和醚洗滌，得到無色無定形粉末3-(1，3-噁唑-5-基)苯甲酸(484mg)。
3-(1，3-噁唑-5-基)苯甲酸NMR(DMSO-d6，δ)7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.84(1H，s)，7.89-8.02(2H，m)，8.25(1H，m)，8.50(1H，s)，13.22(1H，br)MS(ESI+)m/z 188(M-H)製備例132將1-(3-氯苯基)-1，3-丁二酮(500mg)、5-(碘甲基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷(716mg)和碳酸鉀(351mg)在二甲亞碸(2.5mL)中的混合物在室溫下攪拌14小時以及在40℃下攪拌7小時。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和水(10mL)之間分配。用水(10×2mL)和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發得到棕色油。用乙酸乙酯-己烷＝1-10到2-5淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到黃色油1-(3-氯苯基)-2-[(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)甲基]-1，3-丁二酮(614mg)。
1-(3-氯苯基)-2-[(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)甲基]-1，3-丁二酮NMR(CDCl3，δ)1.39(6H，s)，1.70(1H，m)，1.91-2.15(2H，m)，2.16(3H，s)，3.61(2H，m)，3.88(2H，m)，4.46(1H，t，J＝7Hz)，7.44(1H，t，J＝9Hz)，7.57(1H，m)，7.86(1H，d，J＝9Hz)，7.96(1H，m)以下化合物是以與製備例132基本相同的方式得到的。
製備例1332-(1，3-噁唑-5-基羰基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.32-138(11H，m)，1.67(2H，m)，1.97(2H，m)，2.30(2H，m)，3.86(1H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，7.86(1H，s)，8.03(1H，s)製備例1342-[(3，5-二甲基-4-異噁唑基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.41(11H，m)，1.64(2H，m)，1.93(2H，m)，230(2H，m)，2.47(3H，s)，2.69(2H，s)，3.79(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)製備例135向氯化鎂(1.46g)在四氫呋喃(10mL)中的懸浮液中加入3-氧代-4-苯基丁酸乙酯(2.0g)在四氫呋喃(10mL)中的溶液，並將混合物冷卻到0℃，然後添加吡啶(2.5mL)。將混合物在20℃攪拌30分鐘，然後在0℃添加4-氟苯甲醯氯(2.44g)在四氫呋喃(10mL)中的溶液。在20℃攪拌2小時之後，將混合物在0.5N鹽酸和乙酸乙酯之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥並蒸發。通過在矽膠上用乙酸乙酯和己烷(1∶5)混合物淋洗對殘餘物進行色譜分離，得到油2-(4-氟苯甲醯基)-3-氧代-4-苯基丁酸乙酯(2.15g)。
2-(4-氟苯甲醯基)-3-氧代-4-苯基丁酸乙酯(互變異構體的混合物，過於複雜以至難以指認)製備例136將1-(4-氟苯基)丁烷-1，3-二酮(1.0g)、碳酸鉀(3.42g)和溴化四丁銨(20mg)在甲苯(10mL)中的混合物回流3小時。冷卻到20℃之後，向混合物中加入溴乙酸乙酯(0.74mL)。在20℃放置過夜之後，將混合物在乙酸乙酯和0.5N鹽酸之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥並蒸發。通過在矽膠上用乙酸乙酯和己烷(1∶5)混合物淋洗對殘餘物進行色譜分離，得到油3-(4-氟苯甲醯基)-4-氧代戊酸乙酯(964mg)。
3-(4-氟苯甲醯基)-4-氧代戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，2.18(3H，s)，3.01(2H，d，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.95(1H，d，J＝7Hz)，7.18(2H，dt，J＝2，7Hz)，8.07(2H，ddd，J＝2，5，7Hz)製備例137將1-(4-氟苯基)丁烷-1，3-二酮(1.0g)、碳酸鉀(3.84g)和溴化四丁銨(90mg)在甲苯(20mL)中的混合物回流3小時，然後添加6-溴己酸乙酯(1.18mL)。在100℃攪拌3小時之後，將混合物在乙酸乙酯和0.5N鹽酸之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥並蒸發。通過在矽膠上用乙酸乙酯和己烷(1∶5)混合物淋洗對殘餘物進行色譜分離，得到油7-(4-氟苯甲醯基)-8-氧代壬酸乙酯(983mg)。
7-(4-氟苯甲醯基)-8-氧代壬酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.45(4H，m)，1.55-1.70(2H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.13(3H，s)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.37(1H，t，J＝7Hz)，7.16(2H，t，J＝9Hz)，8.02(2H，dd，J＝5，9Hz)製備例138在20℃將戊烷-2，4-二酮(5.0g)、7-溴庚酸乙酯(11.1g)、碳酸鉀(13.8g)和碳酸銫(1.63g)在乙腈(150ml)和二甲亞碸(30ml)混合物中的混合物攪拌過夜，然後添加戊烷-2，4-二酮(5g)。在20℃攪拌過夜之後，將混合物在乙酸乙酯和0.5N鹽酸之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥並蒸發。通過在矽膠上用乙酸乙酯和己烷(1∶5)混合物淋洗對殘餘物進行色譜分離，得到油8-乙醯基-9-氧代癸酸乙酯(5.5g)。
7-乙醯基-8-氧代壬酸乙酯(互變異構體的混合物，過於複雜以至難以指認)製備例139在0℃向7-乙醯基-8-氧代壬酸乙酯(4.0g)和氯化鎂(1.27g)在二氯甲烷(70ml)中的混合物中加入吡啶(2.15mL)。將混合物在20℃攪拌1小時，然後添加4-氰基苯甲醯氯(2.87g)在二氯甲烷(10mL)中的溶液。在20℃攪拌3小時之後，將混合物在醚和1N鹽酸之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥並蒸發。通過在矽膠上用乙酸乙酯和己烷(1∶5)混合物淋洗對殘餘物色譜分離，得到油7-乙醯基-7-(4-氰基苯甲醯基)-8-氧代壬酸乙酯(3.52g)。
2-乙醯基-2-(4-氰基苯甲醯基)辛二酸1-叔丁基8-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.45(4H，m)，1.30(9H，s)，1.55-1.70(2H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，7.72(2H，t，J＝9Hz)，7.83(2H，d，J＝9Hz)製備例140將7-乙醯基-7-(4-氰基苯甲醯基)-8-氧代壬酸乙酯(3.5g)溶於三氟乙酸(12.6ml)，並在20℃將混合物攪拌15分鐘。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用水、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，通過MgSO4(硫酸鎂)乾燥並蒸發，得到油7-(4-氰基苯甲醯基)-8-氧代壬酸乙酯(2.25g)。
7-(4-氰基苯甲醯基)-8-氧代壬酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.45(4H，m)，1.55-1.70(2H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.16(3H，s)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.40(1H，t，J＝7Hz)，7.80(2H，t，J＝9Hz)，8.07(2H，d，J＝9Hz)製備例141將4-(氨基磺醯基)苯甲酸甲酯(5.10g)和碳酸鉀(6.55g)在二甲氧基乙烷(50mL)中的混合物回流5分鐘。冷卻混合物之後，將氯碳酸苄基酯(benzyl chloridocarbonate)(5.25g)在二甲氧基乙烷(30mL)中的溶液與得到的混合物回流1小時。通過添加1N鹽酸(100mL)使反應驟冷。用乙酸乙酯(200mL)萃取混合物，並用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發，得到淺黃色油，其放置時固化。在二異丙醚(30mL)中研磨固體，得到白色粉末4-({[(苄氧基)羰基]氨基}磺醯基)苯甲酸甲酯(3.38g)。
4-({[(苄氧基)羰基]氨基}磺醯基)苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)3.98(3H，s)，5.10(2H，s)，7.22(2H，m)，7.34(3H，m)，7.64(1H，s，br)，8.08(2H，d，J＝9Hz)，8.16(2H，d，J＝9Hz)製備例142將4-({[(苄氧基)羰基]氨基}磺醯基)苯甲酸甲酯(3.38g)和85％氫氧化鉀(1.28g)在甲醇(40mL)中的懸浮液攪拌35分鐘。將甲醇蒸發，並向混合物中加入1N鹽酸(20mL)。通過過濾收集形成的白色晶體，並用水和二異丙醚洗滌，並在真空下乾燥。得到白色晶體4-({[(苄氧基)羰基]氨基}磺醯基)苯甲酸(2.92g)。
4-({[(苄氧基)羰基]氨基}磺醯基)苯甲酸NMR(DMSO-d6，δ)5.06(2H，s)，7.25(2H，m)，7.33(3H，m)，8.00(2H，d，J＝9Hz)，8.15(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI-)m/z 334(M-H)製備例143在冰-甲醇浴中(-7到-2℃)，經5分鐘向3-氰基苯硫代羥酸S-(2-吡啶基)酯(2.40g)在甲苯(10mL)中的懸浮液中加入氯化鈦(1.99g)。攪拌10分鐘之後，經5分鐘添加2-乙基-1H-吡咯(1.00g)在甲苯(10mL)中的溶液(-4到0℃)。在室溫下攪拌得到的非均勻混合物1.5小時。添加乙酸乙酯(20mL)和水(20mL)，並通過塞裡塑料(celite)過濾混合物。濾液用乙酸乙酯(80mL)和水(30mL)稀釋，並用水(30mL)、1N氫氧化鈉(50mL)和鹽水(50mL)洗滌有機萃取液，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到深色晶體(2.46g)。在二異丙醚(10mL)中研磨晶體，得到棕色晶體3-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈(1.57g，70.1％)。
3-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈NMR(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.75(2H，q，J＝7Hz)，6.12(1H，m)，6.78(1H，m)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，s)，9.50(1H，s，br)製備例144向氯化鎂(3.01g)在四氫呋喃(30mL)中的懸浮液中加入3-氧代丁酸叔丁酯(5.00g)。在冰浴中冷卻混合物。然後，經15分鐘添加吡啶(5.00g)。在室溫下攪拌1小時之後，在冰浴中冷卻得到的混合物。經15分鐘添加2-氯苯甲醯氯(4.98g)在四氫呋喃(30mL)中的溶液。在室溫下攪拌混合物1小時。通過添加1N鹽酸(65mL)使反應驟冷。過濾混合物，並蒸發掉溶劑。用乙酸乙酯(150mL)萃取殘餘物。用水(100mL)、飽和碳酸氫鈉(100mL)和鹽水洗滌萃取液，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色油2-(3-氯苯甲醯基)-3-氧代丁酸叔丁酯(8.82g)。2-(3-氟苯甲醯基)-3-氧代丁酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)互變異構體混合物1.20和1.27(9H，s)，2.16和2.44(3H，s)，7.33-7.71(4H，m)，13.66(1H，s)製備例145在冰浴中將2-(3-氯苯甲醯基)-3-氧代丁酸叔丁酯(8.82g)在三氟乙酸(40mL)中的溶液攪拌1小時。在真空中除去揮發物，並將殘餘物在乙酸乙酯(150mL)和飽和碳酸氫鈉之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到淡橙黃色晶體1-(3-氯苯基)-1，3-丁二酮(5.33g)。
1-(3-氯苯基)-1，3-丁二酮NMR(CDCl3，δ)2.21(3H，s)，6.14(1H，s)，7.38(1H，t，J＝9Hz)，7.48(1H，d，J＝9Hz)，7.75(1H，d，J＝9Hz)，7.85(1H，s)
製備例146在冰浴(6到20℃)中，經30分鐘向2-(三甲基甲矽烷基)乙醇(20.5g)和吡啶(18.7g)在二氯甲烷(40mL)中的混合物中加入乙二醯二氯(ethanedioyl dichloride)(10.0g)在二氯甲烷(20mL)中的溶液。移去冰浴，並將混合物攪拌0.5小時。過濾混合物，並將濾液在乙酸乙酯(200mL)和1N鹽酸(200mL)之間分配。用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到淺黃色油草酸二[2-(三甲基甲矽烷基)乙基]酯(25.1g)。
草酸二[2-(三甲基甲矽烷基)乙基]酯NMR(CDCl3，δ)0.08(18H，s)，1.12(4H，m)，4.38(4H，m)製備例147向二甲碸(7.00g)在乙醚(50mL)中的懸浮液中加入叔丁氧化鉀(8.76g)。向得到的混合物中添加草酸二[2-(三甲基甲矽烷基)乙基]酯(23.8g)。在室溫下攪拌得到的混合物36小時。將混合物在乙酸乙酯(100mL)和1N鹽酸(50mL)之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到暗橙色油。用乙酸乙酯-己烷＝1-25到8-5淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到淡棕色油3-(甲基磺醯基)-2-氧代丙酸2-(三甲基甲矽烷基)乙酯(8.37g)。
3-(甲基磺醯基)-2-氧代丙酸2-(三甲基甲矽烷基)乙酯NMR(CDCl3，δ)0.08(9H，s)，1.14(2H，m)，3.11(3H，s)，4.43(4H，m)，4.56(2H，s)MS(ESI-)m/z 265(M-H)製備例148在室溫下將4-氧代-4-苯基丁酸(5.00g)、乙醇(2.59g)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(6.46g)和4-(二甲氨基)吡啶(171mg)在N，N-二甲基甲醯胺(25mL)中的混合物攪拌1.5小時。將混合物在乙酸乙酯(100mL)和1N鹽酸(75mL)之間分配，並用水(75×3mL)、飽和碳酸氫鈉(75mL)和鹽水(75mL)洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到無色油4-氧代-4-苯基丁酸乙酯(4.19g)。
4-氧代-4-苯基丁酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.27(3H，t，J＝7Hz)，2.76(2H，t，J＝7Hz)，3.32(2H，t，J＝7Hz)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.47(2H，t，J＝9Hz)，7.55(1H，d，J＝9Hz)，7.98(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI+)m/z 207(M+H)以下化合物是以與製備例148基本相同的方式得到的。
製備例1495-氧代-5-苯基戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.08(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，4.14(2H，q，J＝7Hz)，7.46(2H，t，J＝9Hz)，7.56(1H，d，J＝9Hz)，7.97(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI+)m/z 221(M+H)製備例150在室溫下將2-苯甲醯基環己酮(1.00g)、乙醇鈉(404mg)在乙醇(5mL)中的混合物攪拌3.5小時。通過添加1N鹽酸(1mL)使反應驟冷。蒸發掉溶劑，並將殘餘物在乙酸乙酯和水之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到棕色油7-氧代-7-苯基庚酸乙酯(1.33g)。
7-氧代-7-苯基庚酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.42(2H，m)，1.63-1.81(4H，m1)，232(2H，t，J＝7Hz)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，7.47(2H，t，J＝9Hz)，7.54(1H，d，J＝7Hz)，7.95(2H，d，J＝9Hz)製備例151在氮氣下向7-氯-7-氧庚酸乙酯(1.31g)在二氯甲烷(25mL)中的溶液中加入2-(三甲基甲矽烷基)-1，3-噻唑(500mg)在二氯甲烷(5mL)中的溶液。攪拌3小時之後，通過添加飽和碳酸氫鈉(5mL)使反應驟冷。將混合物在乙酸乙酯(30mL)和飽和碳酸氫鈉(30mL)之間分配，並用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到無色油。用乙酸乙酯-己烷＝1-10到2-5淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到無色油7-氧代-7-(1，3-噻唑-2-基)庚酸乙酯(778mg)。
7-氧代-7-(1，3-噻唑-2-基)庚酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.44(2H，m)，1.64-1.85(4H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，7.66(1H，d，J＝3Hz)，8.00(1H，d，J＝3Hz)MS(ESJ+)m/z 256(M+H)製備例152向7-甲氧基-7-氧代庚酸(1.00g)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中加入三氟乙酸酐(1.33g)在二氯甲烷(2mL)中的溶液。攪拌0.5小時之後，添加1-甲基-1H-吡咯(1.49g)在二氯甲烷(2mL)中的溶液。將混合物在室溫下攪拌2小時40分鐘以及在35℃下攪拌2小時。將混合物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到棕色油。用乙酸乙酯-己烷＝1-20到4-5淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到無色油7-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-7-氧代庚酸甲酯(615mg)。
7-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-7-氧代庚酸甲酯NMR(CDCl3，δ)134(2H，m)，1.61-1.77(4H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，2.77(2H，t，J＝7Hz)，3.66(3H，s)，3.94(3H，s)，6.13(1H，m)，6.79(1H，m)，6.93(1H，m)MS(ESI+)m/z 238(M+H)製備例153在冰浴中向4-({[(苄氧基)羰基]氨基}磺醯基)苯甲酸(2.90g)在二氯甲烷(30mL)中的懸浮液中加入N，N-二甲基甲醯胺(19.0mg)以及隨後的草醯氯(1.15g)。在室溫下將混合物攪拌0.5小時並回流1小時。添加草醯氯(439mg)之後進一步將得到的混合物回流5分鐘。蒸發掉揮發物得到白色固體。在二異丙醚中研磨固體得到白色粉末[4-(氯羰基)苯基]磺醯基氨基甲酸苄基酯(2.40g)，不進行進一步提純用於下一步反應。
磺醯基氨基甲酸苄基酯製備例154
向4-(甲硫基)-3-氧代丁酸叔丁酯(5.00g)和碳酸鉀(3.72g)在二甲基甲醯胺(25mL)中的溶液中加入5-碘代戊酸乙酯(6.89g)，並將混合物在室溫下攪拌15小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯的混合物(20∶1-10∶1)淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到無色油2-[(甲硫基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯(5.88g)。
2-[(甲硫基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，130-1.42(2H，m)，1.45(9H，s)，1.63-1.74(2H，m)，1.81-1.93(2H，m)，2.05(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，3.23(1H，d，J＝17Hz)，338(1H，d，J＝17Hz)，3.74(1H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)製備例155在氮氣氣氛下的甲醇冰浴中經3分鐘向二氯甲烷(200mL)中的鹽酸羥胺(29.4g)懸浮液中加入二異丙基乙胺(54.6g)。白色沉澱隨著加入形成。在甲醇冰浴中攪拌1小時之後，經60分鐘添加二氯甲烷(20mL)中的二苯基次膦醯氯(20.0g)溶液。白色晶體隨著加入形成。在攪拌下經1小時將混合物加熱到0℃。通過3分鐘的加水(200mL)使反應驟冷。攪拌混合物0.5小時之後，通過過濾收集晶體。用水(50×3mL)，隨後用二異丙醚(50×3mL)洗滌晶體。將收集的晶體經空氣乾燥過夜，並在輕微加熱(4℃)減壓下乾燥3小時，得到粗產物。在EtOH(乙醇)中研磨粗產物，得到白色晶體(氨基氧基)(二苯基)氧化膦(15.3g)。
(氨基氧基)(二苯基)氧化膦NMR(CDCl3，δ)754-7.58(6H，m)，7.74-7.83(4H，m)，8.20-8.33(2H，m)製備例156在氮氣氣氛下水浴中向1-(1H-吡咯-2-基)乙酮(5.00g)在四氫呋喃(100mL)中的溶液中加入叔丁氧化鉀(6.17g)。攪拌1小時之後，經2小時添加(氨基氧基)(二苯基)氧化膦(12.8g)。在室溫下攪拌2小時之後，經3分鐘添加水(4mL)，得到透明溶液。蒸發掉溶劑，並將殘餘物在乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)之間分配。用乙酸乙酯(25× 5mL)萃取水層，並用鹽水洗滌合併的有機萃取液，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到棕色油(6.01g)。將油溶於二異丙醚(30mL)，並向溶液中加入己烷(15mL)，獲得淺黃色晶體。攪拌1小時之後，通過過濾除去晶體。蒸發濾液得到棕色油(5.69g)。將油溶於乙酸乙酯(45.5mL)，在冰浴中冷卻溶液。經15分鐘向冷卻的溶液中加入乙酸乙酯中的4N氯化氫(11.5mL)，得到淡棕色沉澱。在冰浴中攪拌混合物0.5小時之後，通過過濾收集沉澱並用乙酸乙酯(5×3mL)洗滌，得到淡棕色粉末(5.33g)。使粉末懸浮於乙酸乙酯(37mL)中並加熱到3℃。在室溫下攪拌懸浮液1小時。通過過濾收集粉末並用乙酸乙酯(5×3mL)洗滌，得到淡棕色粉末1-(1-氨基-1H-吡咯-2-基)乙酮鹽酸鹽(5.25g)。
1-(1-氨基-1H-吡咯-2-基)乙酮鹽酸鹽NMR(CDCl3，δ)2.37(3H，s)，5.22(2H，s，br)，6.07(1H，m)，6.99(1H，m)，7.15(1H，m)製備例157在氮氣氣氛中，經55分鐘向乙醇(1.7L)中加入一水合肼(530g)。經20分鐘向混合物中加入1-(1-氨基-1H-吡咯-2-基)乙酮鹽酸鹽(170g)。在室溫下攪拌混合物10分鐘，並經55分鐘加熱到回流溫度，回流15分鐘。在水浴中冷卻混合物之後，向混合物(30到31℃)中加入水(1.7L)。蒸發掉乙醇，並用氯仿(0.85×4mL)萃取得到的混合物。用鹽水(1.3L)洗滌合併的有機萃取液。用氯仿(0.85L)萃取鹽水。通過無水硫酸鎂乾燥合併的有機萃取液，並蒸發得到棕色晶體(1E)-1-(1-氨基-1H-吡咯-2-基)乙酮腙(112g)。
(1E)-1-(1-氨基-1H-吡咯-2-基)乙酮腙NMR(CDCl3，δ)2.10(3H，s)，5.11(2H，s，br)，5.83(2H，s，br)，5.98(1H，m)，6.25(1H，m)，6.79(1H，m)MS(ESI+)m/z 139(M+H)製備例158在氮氣氣氛中，經5分鐘向(1E)-1-(1-氨基-1H-吡咯-2-基)乙酮腙(110g)在甲苯(1.1L)中的懸浮液中加入叔丁氧化鉀(93.8g)，並經45分鐘將混合物加熱到回流溫度。回流15分鐘之後，將混合物冷卻到室溫並在乙酸乙酯(1.1L)和水(1.1L)之間分配。用乙酸乙酯(1.1L)再次萃取水層。用鹽水(1.1L)洗滌合併的有機萃取液，並用乙酸乙酯(0.5L)萃取鹽水。合併所有有機層，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到棕色油2-乙基-1H-吡咯-1-胺(94.4g)。
2-乙基-1H-吡咯-1-胺NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，21.62(2H，q，J＝7Hz)，4.53(2H，s，br)，5.80(1H，m)，5.99(1H，m)，6.67(1H，m)製備例159向4-甲氧基-3-氧代丁酸叔丁酯(3.09g)和碳酸鉀(2.50g)在二甲基甲醯胺(20mL)中的懸浮液中加入5-碘戊酸乙酯(4.62g)，並將混合物在室溫下攪拌15小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯的混合物(20∶1-5∶1)淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到無色油2-(甲氧基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯(4.33g)。
2-(甲氧基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.44(2H，m)，1.45(9H，s)，1.60-1.73(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，3.41(3H，s)，3.47(1H，t，J＝7Hz)，4.02(4H，m)MS(m/z)317(M+H)以下化合物是以與製備例159基本相同的方式得到的。
製備例1602-(甲氧基乙醯基)己二酸1-叔丁基6-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.46(9H，s)，1.52-1.73(2H，m)，1.82-1.94(2H，m)，233(2H，t，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，3.50(1H，t，J＝7Hz)，4.10(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)製備例1612-(甲氧基乙醯基)戊二酸1-叔丁基5-乙基酯NMR(CDCl3，δ)126(3H，t，J＝7Hz)，1.47(9H，s)，2.10-2.25(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，3.62(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7Hz)製備例162
2-乙醯基己二酸1-叔丁基6-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.47(9H，s)，1.57-1.75(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.23(3H，s)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，333(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)MS(ESI+)m/z 273製備例1632-乙醯基戊二酸1-叔丁基5-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.47(9H，s)，2.08-2.22(2H，m)，2.24(3H，s)，2.33-2.42(2H，m)，3.45(1H，t，J＝7Hz)，4.13(2H，q，J＝7Hz)製備例164在冰浴中向2-乙基-1H-吡咯(7.00g)在四氫呋喃(14mL)中的溶液中加入0.93M溴化乙基鎂(198mL)。在室溫下攪拌混合物1小時。然後在冰浴中，經50分鐘將得到的溶液加入5-溴煙醯氯(22.3g)在四氫呋喃(110mL)中的懸浮液。在冰浴中攪拌15分鐘之後，通過添加飽和氯化銨(30mL)使反應驟冷。將混合物在乙酸乙酯(350mL)和水(350mL)之間分配。用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到深色膠(33.9g)。在矽膠(150mL)存在下，將膠分散於乙酸乙酯/己烷(1∶3，150mL)。過濾混合物，並將濾液濃縮得到黃色晶體(20.6g)。用乙酸乙酯-己烷＝1-20到4-5淋洗的閃蒸矽膠柱色譜獲得淺黃色固體(5-溴-3-吡啶基)(5-乙基-1H-吡咯-2-基)甲酮(7.11g)。
(5-溴-3-吡啶基)(5-乙基-1H-吡咯-2-基)甲酮NMR(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.75(2H，q，J＝7Hz)，6.14(1H，m)，6.83(1H，m)，8.37(1H，m)，8.82(1H，m)，8.98(1H，m)MS(ESI+)m/z 279(M+H)製備例165在室溫下向4-(乙醯氧基)-3-氧代丁酸叔丁酯(30.0g)和5-碘戊酸乙酯(35.5g)在N，N-二甲基甲醯胺(150mL)中的溶液中加入碳酸鉀(19.2g)。攪拌4小時之後，通過在冰浴中添加1N鹽酸(140mL)使混合物驟冷。將混合物在乙酸乙酯(450mL)和水(300mL)之間分配。用水(500mL，三次)和鹽水洗滌有機萃取液，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到含
2-[(乙醯氧基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯(63.4g，43％純重量)的棕色油。
2-[(乙醯氧基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯NMR(CDCl3，δ)1.20-1.37(5H，m)，1.46(9H，s)，1.63(2H，m)，1.85(2H，m)，2.17(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，339(1H，t，J＝7Hz)，4.1182H，q，J＝7Hz)，4.73(1，d，J＝17Hz)，4.82(1H，d，J＝17Hz)製備例166在冰浴(5到8℃)中，經0.5小時向乙基噻吩(2.00g)和7-氯-7-氧庚酸乙酯(5.39g)在二氯甲烷(20mL)中的溶液中加入二氯甲烷(38.9mL)中的1M氯化錫。攪拌0.5小時之後，在室溫下攪拌混合物0.5小時。將混合物倒入冰水(100mL)，並用乙酸乙酯(100mL)萃取。用水(100mL)和鹽水洗滌有機萃取液，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到棕色油。用乙酸乙酯-己烷＝1-10到3-10淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到棕色油7-氧代-7-(2-噻吩基)庚酸乙酯(5.79g)。
7-氧代-7-(2-噻吩基)庚酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.42(2H，m)，1.63-1.72(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.91(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，7.13(1H，m)，7.612(1H，m)，7.70(1H，m)以下化合物是以與製備例129和130基本相同的方式得到的。
製備例1673-(3，5-二甲基-4-異噁唑基)-3-氧代丙酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)1.47(9H，s)，2.46(3H，s)，2.68(3H，s)，3.68(2H，s)製備例1684-甲基-3-氧代戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.14(6H，d，J＝7Hz)，1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.71(1H，五重峰，J＝7Hz)，3.50(s，2H)，4.19(2H，q，J＝7Hz)，7.06-7.18，756，和7.85(4H，m)製備例1694-(甲硫基)-3-氧代丁酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)1.47(9H，s)，2.07(3H，s)，3.31(2H，s)，3.58(2H，s)製備例170
3-(1，3-噁唑-5-基)-3-氧代丙酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)(酮式和烯醇式的混合物)；酮式1.45(9H，s)，3.77(2H，s)，7.85(1H，s)，8.04(1H，s)；烯醇式d 1.45(9H，s)，5.54(1H，s)，7.53(1H，s)7.91(1H，s)以下化合物是以與製備例143基本相同的方式得到的。
製備例171(2-氯-4-吡啶基)(5-乙基-1H-吡咯-2-基)甲酮NMR(CDCl3，δ)1.32(3H，t，J＝7Hz)，2.74(2H，q，J＝7Hz)，6.13(1H，m)，6.79(1H，m)，7.56(1H，d，J＝5Hz)，7.69(1H，s)，8.54(1H，d，J＝5Hz)，9.40(1H，br)製備例172(5-乙基-1H-吡咯-2-基)(3-甲氧基苯基)甲酮NMR(CDCl3，δ)132(3H，t，J＝7Hz)，2.74(2H，q，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，6.08(1H，m)，6.83(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.33-7.42(2H，m)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，9.58(1H，br)MS(ESI+)m/z 230製備例173(5-乙基-1H-吡咯-2-基)(4-吡啶基)甲酮NMR(CDCl3，δ)1.32(3H，t，J＝7Hz)，2.72(2H，q，J＝7Hz)，6.13(1H，m)，6.81(1H，m)，7.65(2H，d，J＝7Hz)，8.77(2H，d，J＝7Hz)，939(1H，br)製備例174(5-乙基-1H-吡咯-2-基)(2-吡嗪基)甲酮NMR(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.77(2H，q，J＝7Hz)，6.14(1H，m)，7.51(1H，m)，8.65(1H，m)，8.74(1H，m)，9.36(1H，br)製備例175(5-乙基-1H-吡咯-2-基)(3-吡啶基)甲酮NMR(CDCl3，δ)133(3H，t，J＝7Hz)，2.76(2H，q，J＝7Hz)，6.12(1H，m)，6.81(1H，m)，7.42(1H，m)，8.13(1H，m)，8.76(1H，m)，9.08(1H，m)，9.36(1H，br)製備例176將3-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈(300mg)、甲磺醯基乙酸(208mg)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(361mg)和1-羥基苯並三唑(254mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的混合物攪拌1.5小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用水洗滌有機層兩次，用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到淡棕色固體。用乙酸乙酯-己烷＝1/2到1/0淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到放置時固化的淡棕色泡沫體N-[2-(3-氰基苯甲醯基)-5-乙基-1H-吡咯-1-基]-2-(甲基磺醯基)乙醯胺(505mg)。
N-[2-(3-氰基苯甲醯基)-5-乙基-1H-吡咯-1-基]-2-(甲基磺醯基)乙醯胺NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz，)，3.28(3H，s)，4.15(2H，s)，6.12(1H，d，J＝5Hz)，6.75(1H，d，J＝5Hz)，758(1H，t，J＝9Hz)，7.82(1H，d，J＝9Hz)，8.01(1H，d，J＝9Hz)，8.06(1H，s)以下化合物是以與製備例176基本相同的方式得到的。
製備例1773-{[2-(4-氰基苯甲醯基)-5-乙基-1H-吡咯-1-基]氨基}-3-氧代丙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20-1.37(6H，m)，2.56(2H，q，J＝7Hz)，3.57(2H，s)，4.30(2H，q，J＝7Hz)，6.06(1H，d，J＝5Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，7.54(2H，d，J＝9Hz)，7.84(2H，d，J＝9Hz)實施例1在室溫下，向4-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈(100mg)在甲苯(1mL)中的溶液中加入1-(4-甲氧基苯基)丙酮(103mg)和對甲苯磺酸一水合物(16mg)。將反應混合物在80℃加熱3小時。在真空中蒸發混合物。通過用己烷-乙酸乙酯＝20-1和15-1淋洗的閃蒸矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色固體4-[7-乙基-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(31mg，20.2％)。
4-[7-乙基-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR (CDCl3，δ)1.40(3H，t，J＝8Hz)，231(3H，s)，3.16(2H，q，J＝8Hz)，3.77(3H，s)，6.10(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，6.75(2H，d，J＝8Hz)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.53(2H，d，J＝8Hz)MS(ESI+m/z 368(M+H)以下化合物是以與實施例1基本相同的方式得到的。
實施例24-(4-氰基苯基)-2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.28(3H，t，J＝7Hz)，137(3H，t，J＝7Hz)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.93(2H，q，J＝7Hz)，4.13(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7Hz)，6.24(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，7.13(2H，d，.J＝9Hz)，7.76(2H，d，J＝9Hz)實施例34-(4-氰基苯基)-7-乙基-2-(三氛甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.41(3H，t，J＝7Hz)，3.11(2H，q，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，6.43(1H，d，J＝5Hz)，6.93(1H，d，J＝5Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)，7.80(2H，d，J＝9Hz)實施例44-[7-乙基-2-甲基-3-(3-吡啶羰基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR(CDCl3，δ)1.43(t，J＝7Hz，3H)，2.47(s，3H)，3.09(q，J＝7Hz，2H)，6.35(d，J＝5Hz，1H)，6.74(d，J＝5Hz，1H)，7.23(1H，m)，7.48(2H，d，J＝9Hz)，7.55(2H，d，J＝9Hz)，7.93(1H，m)，8.62(1H，m)，8.74(1H，m)實施例53-[7-乙基-2-甲基-3-(4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7Hz)，2.32(3H，s)，3.08(2H，q，J＝7Hz)，6.15(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.00(2H，d，J＝9Hz)，7.37(2H，m)，7.57(2H，m)，8.50(2H，d，J＝9Hz)實施例64-(3-苄基-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苄腈NMR(CDCl3，δ)1.40(3H，t，J＝8Hz)，2.35(3H，s)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，3.83(3H，s)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.14-7.30(3H，m)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 352(M+H)實施例74-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-腈mp172-173℃NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝8Hz)，3.10(2H，q，J＝8Hz)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，6.88(1H，d，J＝5Hz)，7.47-7.64(6H，m)，7.70(1H，br s)，7.81-7.90(2H，m)實施例83-(3-乙基-7，7，9，9-四甲基-6，7，8，9-四氫吡咯並[1，2-b]噌啉-10-基)苄腈
NMR(CDCl3，δ)1.00-1.15(12H，m)，1.37(3H，t，J＝8Hz)，2.81(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，3.82(2H，t，J＝5Hz)，5.46(1H，d，J＝5Hz)，6.46(1H，d，J＝5Hz)，7.50-7.65(3H，m)，7.72(1H，m)實施例93-(3-乙基-9-氧代-6，7，8，9-四氫吡咯並[1，2-b]噌啉-10-基)苄腈NMR(CDCl3，δ)1.40(3H，t，J＝8Hz)，2.08-2.22(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，3.00-3.15(4H，m)，6.26(1H，d，J＝5Hz)，6.74(1H，d，J＝5Hz)，7.49-7.61(3H，m)，7.74(1H，m)MS(ESI+)m/z 316(M+H)實施例103-(6-乙基-1-氧代-2，3-二氫-1H-環戊[e]吡咯並[1，2-b]噠嗪-9-基)苄腈mp150-154℃NMR(CDCl3，δ)1.43(3H，t，J＝8Hz)，2.75(2H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，q，J＝8Hz)，3.24(2H，t，J＝7Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，6.87(1H，d，J＝5Hz)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.90(3H，m)MS(ESI+)m/z 324(M+Na)實施例113-(7-乙基-2-新戊基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苄腈NMR(CDCl3，δ)1.05(9H，s)，1.39(3H，t，J＝8Hz)，2.68(2H，s)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，6.36(1H，s)，6.48(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.51(1H，t，J＝8Hz)，7.75(1H，br d，J＝8Hz)，7.92-8.01(2H，m)MS(ESI+)m/z 318(M+H)實施例123-[7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR(CDCl3，δ)1.44(3H，t，J＝8Hz)，3.11(2H，q，J＝8Hz)，6.52-6.60(2H，m)，6.74(1H，d，J＝5Hz)，6.98(1H，s)，7.09(1H，d，J＝5Hz)，7.56-7.68(2H，m)，7.78(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.96-8.08(2H，m)MS(ESI+)m/z 314(M+H)實施例134-[7-乙基-2-甲基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈
NMR(CDCl3，δ)1.38(3H，t，J＝8Hz)，2.89(3H，s)，3.00-3.11(5H，m)，6.09(1H，d，J＝5Hz)，6.73(1H，d，J＝5Hz)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，7.76(2H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 340(M+H)實施例13-24-{7-乙基-2-[(甲基磺醯基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基}苄腈NMR(CDCl3，δ)139(3H，t，J＝8Hz)，2.96-3.09(5H，m)，4.44(2H，s)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，6.71(1H，s)，6.81(1H，d，J＝5Hz)，7.79(2H，d，J＝8Hz)，7.85(2H，d，J＝8Hz)MS(ESI6+)m/z 340(M+H)實施例153-[7-乙基-2-甲基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝8Hz)，2.89(3H，s)，3.00-3.11(5H，m)，6.09(1H，d，J＝5Hz)，6.73(1H，d，J＝5Hz)，7.54-7.63(3H，m)，7.77(1H，m)實施例16在室溫下向4-[7-乙基-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(22mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的溶液中加入1N氫氧化鈉(0.12mL)和30％過氧化氫(0.07mL)。攪拌1小時之後，將反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用水洗滌有機層三次，以及用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-乙酸乙酯＝5-1和0-1淋洗的閃蒸矽膠柱色譜(矽膠，30mL)提純殘餘物，得到黃色固體4-[7-乙基-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲醯胺(18mg，78.0％)。
4-[7-乙基-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲醯胺NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝8Hz)，2.31(3H，s)，3.17(2H，q，J＝8Hz)，3.77(3H，s)，5.61(0.2H，br s)，6.02(0.4H，br s)，6.13(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，6.75(2H，d，J＝8Hz)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 386(M+H)以下化合物是以與實施例16基本相同的方式得到的。
實施例173-[2-(二甲氨基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲醯胺
NMR(CDCl3，δ)1.32(3H，t，J＝7Hz)，2.90(6H，s)，2.95(2H，q，J＝7Hz)，3.36(3H，s)，6.21(1H，d，J＝5Hz)，6.79(1H，d，J＝5Hz)，7.44(1H，s，br)，7.52-756(2H，m)，7.90(1H，s)，7.94-8.06(2H，m)MS(ESI+)m/z 387(M+H)實施例183-(7-乙基-2-新戊基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苯甲醯胺NMR(CDCl3，δ)1.05(9H，s)，1.39(3H，t，J＝8Hz)，2.68(2H，s)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，5.70(1H，br s)，6.11(1H，br s)，6.41(1H，s)，6.52(1H，d，J＝5Hz)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.85-7.93(2H，m)，8.15(1H，br s)MS(ESI+)m/z 336(M+H)實施例193-[7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲醯胺NMR(CDCl3，δ)1.43(3H，t，J＝8Hz)，3.10(2H，q，J＝8Hz)，5.70(1H，br s)，6.13(1H，brs)，6.53-6.60(2H，m)，6.71(1H，d，J＝5Hz)，7.02(1H，s)，7.06(1H，d，J＝5Hz)，7.55-7.65(2H，m)，7.79-7.98(2H，m)，8.02(1H，br s)MS(ESI+)m/z 332(M+H)實施例205-[2-({[4-(氨基羰基)苄基]氧基}甲基)-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(DMSO-d6，δ)1.27-1.45(7H，m)，1.99(2H，m)，2.96(2H，m)，3.40(2H，m)，4.67(2H，s)，4.72(2H，s)，5.88(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.35(1H，s，br)，7.44(2H，d，J＝8Hz)，7.86(2H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s，br)，8.21(1H，m)，8.60(1H，m)，8.86(1H，m)實施例21在室溫下向6-(3-氰基苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯(3.18g)在甲苯(30mL)中的溶液中加入2-乙基-1H-吡咯-1-胺(1.17g)和對甲苯磺酸一水合物(96mg)。將反應混合物回流1小時。在真空中蒸發混合物。通過用己烷-乙酸乙酯＝20-1、15-1和10-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，200mL)提純殘餘物，得到黃色油5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(3.29g，83.8％)。
5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝8Hz)，132-1.58(7H，m)，2.18(2H，t，J＝8Hz)，2.35-2.45(2H，m)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，5.79(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，7.57-7.67(3H，m)，7.75(1H，m)以下化合物是以與實施例21基本相同的方式得到的。
實施例222，4-二異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(300MHz，CDCl3，δ)1.32(6H，d，J＝7.5Hz)，1.39(3H，t，J＝7.5Hz)，1.46(6H，d，J＝7.5Hz)，2.91-3.05(1H，m)，3.05-3.20(1H，m)，4.38(2H，q，J＝7.5Hz)，6.64-6.68(1H，m)，6.76-6.80(1H，m)，7.65-7.68(1H，m)MS(ES+)m/e 275.33實施例234-(2-氯苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(300MHz，CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30-1.40(6H，m)，3.36-3.51(1H，m)，4.00(2H，q，J＝7.5Hz)，6.10-6.18(1H，m)，6.75-6.84(1H，m)，7.28-7.45(3H，m)，7.45-7.55(1H，m)，7.75-7.81(1H，m)實施例242-異丙基-4-(2-萘基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(300MHz，CDCl3，δ)0.78(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38(6H，d，J＝7.5Hz)，3.24-3.35(1H，m)，3.95(2H，q，J＝7.5Hz)，6.36-6.40(1H，m)，6.80-6.85(1H，m)，7.50-7.54(3H，m)，7.78-7.82(1H，m)，7.82-8.00(4H，m)MS(ES+)m/e 359.56實施例255-{7-乙基-2-甲基-4-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.59(4H，m)，2.14(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.46(2H，m)，2.55(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.83(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.53-7.64(3H，m)，7.71(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 433(M+H)實施例265-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.60(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.38-250(2H，m)，2.55(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.50(1H，s)，8.39(1H，s)，853(1H，s)MS(ESI+)m/z 380(M+H)實施例275-[7-乙基-4-(3-甲氧基-5-異噁唑基)-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.55-1.64(2H，m)，1.64-1.80(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.74-2.85(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.43(3H，s)，4.08(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，6.28(1H，s)，6.38(1H，d，J＝4Hz)，6.65(1H，d，J＝4Hz)MS(ESI+)m/z 416(M+H)實施例285-{7-乙基-2-甲基-4-[3-(1，3-噁唑-5-基)苯基]吡咯並[1，2-b1噠嗪-3-基}戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.35(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.44-2.57(2H，m)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.50(1H，d，J＝4Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，s)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.66(1H，m)，7.74(lH，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)實施例295-[4-(3，4-二氯苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，137(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.48(2H，m)，1.50-1.65(2H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.47(2H，m)，2.54(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.46(1H，d，J＝2Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 433(M+H)實施例305-[4-(4-氯-2-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.44-1.67(4H，m)，2.15-2.26(2H，m)，2.42-2.56(2H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.95(1H，d，J＝3Hz)，6.54(1H，d，J＝3Hz)，7.40(1H，dd，J＝2Hz，4Hz)，7.54(1H，d，J＝2Hz)，8.67(1H，d，J＝4Hz)MS(ESI+)m/z 400(M+H)實施例315-[4-(5-氯-2-噻吩基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.48-1.74(4H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.68-2.77(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.44(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.25(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.97(2H，m)MS(ESI+)m/z 435(M+H)實施例325-[7-乙基-4-(6-甲氧基-2-吡嗪基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.68(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.55(2H，m)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.98(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，6.03(1H，d，J＝4Hz)，6.55(1H，d，J＝4Hz)，8.30(1H，s)，8.33(1H，s)MS(ESI+)m/z 397(M+H)實施例335-[4-(1-苯並呋喃-2-基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，138(3H，t，J＝7Hz)，1.62-1.83(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.57(3H，s)，2.69-2.78(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，6.48(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.15(1H，s)，7.26-7.42(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 405(M+H)實施例345-[4-(1-苯並噻吩-2-基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.35(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.69(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.56(3H，s)，2.61-2.70(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，6.21(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，735-7.43(3H，m)，7.81-7.92(2H，m)實施例355-[7-乙基-2-甲基-4-(1，3-噁唑-5-基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基1戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.53-1.66(2H，m)，1.66-1.83(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7Hz)，2.56(3H，s)，2.62-2.73(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，6.42(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.50(1H，s)，8.10(1H，s)MS(ESI+)m/z 356(M+H)實施例365-(7-乙基-2-甲基-4-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.41-2.48(2H，m)，2.55(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.48(1H，d，J＝4Hz)，7.31-7.34(2H，m)，7.4)-7.49(3H，m)MS(ESI+)m/z 365(M+H)實施例375-[7-乙基-2-甲基-4-(6-喹啉基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.55(4H，m)，2.14(2H，d，J＝7Hz)，2.44-2.55(2H，m)，2.58(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.45-7.52(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.84(1H，d，J＝2Hz)，8.20(2H，d，J＝8Hz)，9.00(1H，m)實施例387-{4-[4-({[(苄氧基)羰基]氨基}磺醯基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}庚酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.12-1.23(7H，m)，1.33-1.51(7H，s)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，235(2H，m)，256(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，5.17(2H，s)，5.78(1H，d，J＝5Hz)，6.52(1H，d，J＝5Hz)，7.29-7.38(5H，m)，7.49(2H，d，J＝9Hz)，7.87(1H，s，br)，8.11(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI+)m/z 606(M+H)MS(ESI-)m/z 604(M-H)實施例392-{[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲基}-1，3-丙二醇NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，138(3H，t，J＝7Hz)，1.64-1.82(3H，m)，2.59(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.45(2H，m)，3.63(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d)，J＝5Hz)，6.53(1H，d，J＝5Hz)，7.28(1H，m)，7.42-7.44(3H，m)實施例405-{7-乙基-2-甲基-4-[3-(甲基磺醯基)苯基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝8Hz)，1.33-1.57(7H，m)，2.18(2H，t，J＝8Hz)，2.35-2.45(2H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，3.12(3H，s)，4.08(2H，q，J＝8Hz)，5.80(1H，d，J＝5Hz)，6.51(11，d，J＝5Hz)，7.64-7.74(2H，m)，7.96(1H，br s)，8.04(1H，m)MS(ESI+)m/z 443(M+H)實施例415-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝8Hz)，130-1.62(7H，m)，2.21(2H，t，J＝8Hz)，2.35-2.45(2H，m)，2.55(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，5.85(1H，d，J＝5Hz)，6.53(1H，d，J＝5Hz)，7.24(1H，dd，J＝7，1Hz)，7.35(1H，br s)，8.53(1H，d，J＝7Hz)MS(ESI+)m/z 400(M+H)實施例425-[7-乙基-2-甲基-4-(3-硝基苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝8Hz)，134-1.59(7H，m)，2.17(2H，t，J＝8Hz)，2.37-2.47(2H，m)，2.57(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，4.08(2H，q，J＝8Hz)，5.81(1H，d，J＝5Hz)，6.52(1H，d，J＝5Hz)，7.64-7.74(2H，m)，8.25(1H，br s)，8.33(1H，m)MS(ESI+)m/z 410(M+H)實施例434-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝8Hz)，2.55(3H，s)，4.05(2H，q，J＝8Hz)，6.35(1H，m)，6.81(1H，m)，7.12-7.22(2H，m)，7.41-7.50(2H，m)，7.76(1H，m)MS(ESI+)m/z 359(M+H)實施例444-(3-丁基-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苄腈NMR(CDCl3，δ)0.78(3H，t，J＝8Hz)，1.12-1.43(7H，m)，2.31-2.40(2H，m)，2.56(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，5.79(1H，d，J＝5Hz)，6.50(1H，d，J＝5Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，7.77(2H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 318(M+H)實施例455-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.65(4H，m)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，2.37-2.49(2H，m)，2.56(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.85(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)444，446(M+H)實施例465-{4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-[(甲硫基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，136(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.18(3H，s)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.58(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.81(2H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.27(1H，m)，7.38(1H，s)，8.53(1H，d，J＝4Hz)MS(m/z)446(M+H)實施例47
6-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.15-1.29(5H，m)，1.32-1.61(7H，m)，2.20(2H，t，J＝8Hz)，2.33-2.43(2H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，5.79(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，7.57-7.67(3H，m)，7.75(1H，m)MS(ESI+)m/z 404(M+H)實施例485-[4-(6-氯-2-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.46-1.65(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.46-2.57(2H，m)，2.54(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.38-7.47(2H，m)，7.80(1H，t，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 400實施例495-[7-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，136(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.43-2.32(2H，m)，2.54(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，3.83(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.49(1H，d，J＝4Hz)，6.87-6.99(3H，m)，737(1H，t，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 395實施例505-[4-(3，5-二氯苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.52(2H，m)，1.52-1.64(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.48(2H，m)，2.54(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.25(2H，m)，7.45(1H，m)MS(ESI+)m/z 433實施例515-[4-(5-氯-2-噻吩基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.46-1.58(2H，m)，1.60-1.74(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，253(3H，s)，2.56-2.66(2H，m)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，6.20(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，6.94(1H，d，J＝4Hz)，6.98(1H，d，J＝4Hz)MS(ESI+)m/z 405實施例525-[7-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.50(2H，m)，1.50-1.63(2H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，239-2.48(2H，m)，2.54(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.50(1H，d，J＝4Hz)，7.03-7.16(3H，m)，7.38-7.47(1H，m)MS(ESI+)m/z 383實施例535-[7-乙基-2-甲基-4-(3-喹啉基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.44-2.56(2H，m)，2.59(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.62(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，t，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.21(2H，m)，8.90(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 416實施例545-[7-乙基-2-甲基-4-(4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝.7Hz)，1.40-1.64(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.52(2H，m)，2.55(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，5.83(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.29(2H，m)，8.72(2H，m)MS(ESI+)m/z 366實施例555-[7-乙基-4-(3-甲氧基-5-異噁唑基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，136(3H，t，J＝7Hz)，1.55-1.82(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.55(3H，s)，2.62-2.72(2H，m)，2.99(2H，q，J＝7Hz)，4.08(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，6.26(1H，s)，6.34(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)實施例565-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-異噁唑基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.50-1.75(4H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，2.55(6H，s)，2.56-2.65(2H，m)，2.99(2H，q，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，6.16(1H，d，J＝4Hz)，6.22(1H，s)，6.54(1H，d，J＝4Hz)MS(ESI+)m/z 370實施例575-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.36-1.63(4H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.63(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.26(1H，m)，7.37(1H，s)，8.53(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 430實施例585-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(3-甲氧基苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.54-2.65(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，3.83(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，6.87-7.00(3H，m)，7.38(1H，t，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 425實施例595-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(6-喹啉基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.17(3H，t，J＝7Hz)，1.43(3H，t，J＝7Hz)，1.36-1.58(4H，m)，2.10(2H，m)，2.56-2.68(2H，m)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，3.48(3H，s)，4.02(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，7.45-7.50(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.86(1H，d，J＝2Hz)，8.16-8.24(2H，m)，8.98(1H，m)實施例605-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.52-2.64(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.63(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.42(1H，m)，7.71(1H，m)，8.62(1H，m)，8.70(1H，m)MS(ESI+)m/z 396實施例615-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.58(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.51-2.62(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.61(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，7.25(1H，m)，7.37(1H，s)，7.42(2H，m)實施例625-[7-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.40(3H，s)，2.40-2.50(2H，m)，2.54(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.49(1H，d，J＝4Hz)，7.10-7.15(2H，m)，7.24(1H，m)，7.33(1H，m)MS(m/z)379(M+H)實施例655-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.48-2.63(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.51(1H，s)，8.41(1H，s)，8.53(1H，s)MS(ESI+)m/z 410實施例665-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.65(4H，m)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，2.37-2.49(2H，m)，2.56(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.85(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 444，446實施例675-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.66(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 474，476實施例685-[4-(5，6-二氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.36-1.60(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.37-2.50(2H，m)，2.55(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.81(1H，d，J＝2Hz)，8.30(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 434實施例694-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.78(2H，m)，2.16-2.25(2H，m)，242(3H，s)，2.53-2.65(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.67(2H，m)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.43(1H，s)，8.54(1H，s)MS(ESI+)m/z 396實施例703-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.35-255(2H，m)，2.42(3H，s)，2.84-2.96(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.51(1H，s)，8.41(1H，s)，8.52(1H，s)實施例714-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.66-1.82(2H，m)，2.16-2.28(2H，m)，2.42(3H，s)，2.44-2.53(2H，m)，2.59(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.51(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 366實施例723-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，137(3H，t，J＝7Hz)，2.30-2.43(2H，m)，2.42(3H，s)，2.58(3H，s)，2.76-2.86(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.48(1H，s)，8.40(1H，d，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 352實施例733-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.39(2H，t，J＝7Hz)，2.35(2H，t，J＝7Hz)，2.58(3H，s)，2.74-2.83(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.55(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，s)，8.53(1H，s)，8.79(1H，s)MS(m/z)416(M+)，418(M+-2)，85(bp)實施例745-[4-(3-氰基苯基)-7乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.32-155(5H，m)，2.16(2H，t，J＝8Hz)，2.46-257(2H，m)，3.03(2H，q，J＝8Hz)，3.46(3H，s)，4.09(1H，q，J＝8Hz)，4.62(2H，s)，5.34(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.59-7.64(2H，m)，7.68(1H，br s)，7.75(1H，m)MS(ESI+)420(M+H)實施例755-[2-[(乙醯氧基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.55(7H，m)，2.11-2.22(5H，m)，2.47(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，5.29(2H，s)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，m)，8.56(1H，m)，8.79(1H，m)實施例76向5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(1.20g)在乙醇(12mL)中的溶液中加入1N氫氧化鈉(4.62mL)，並在室溫下攪拌2小時。將反應混合物用1N氯化氫酸化，並在乙酸乙酯和水之間分配。用水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-乙酸乙酯＝3-1、2-1和1-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，100mL)提純殘餘物，得到黃色固體(846mg)。將固體從己烷-乙酸乙酯(5-1)中重結晶，得到淺黃色晶體5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(795mg，71.4％)。
5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
mp109-110℃NMR(CDCl3，δ)1.33-1.60(7H，m)，2.42(2H，t，J＝8Hz)，2.34-2.48(2H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，5.80(1H，d，J＝5Hz)，6.52(1H，d，J＝5Hz)，7.56-7.64(2H，m)，7.66(1H，br s)，7.76(1H，m)MS(ESI+)m/z 362(M-H)以下化合物是以與實施例76基本相同的方式得到的。
實施例773-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸NMR(CDCl3，δ)136(3H，t，J＝7H)，1.56(2H，m)，2.03(2H，m)，2.79(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，6.01(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.27(1H，m)，7.40-7.53(8H，m)實施例785-{7-乙基-2-甲基-4-[3-(三氟甲基)苯基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸NMR(CDCl3，δ)137(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.46(2H，m)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.84(1H ，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.53-7.64(3H，m)，7.72(1H，d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 403(M-H)，405(M+H)實施例795-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)137(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.67(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.35-2.48(2H，m)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.83(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.39(1H，s)，8.53(1H，s)MS(ESI+)m/z 352(M+H)實施例805-[7-乙基-4-(3-甲氧基-5-異噁唑基)-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.58-1.83(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7Hz)，2.74-2.85(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.43(3H，s)，4.08(3H，s)，4.62(2H，s)，6.28(1H，s)，6.41(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)MS(ESI+)m/z 386(M-H)，388(M+H)實施例815-{7-乙基-2-甲基-4-[3-(1，3-噁唑-5-基)苯基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸NMR(CDCl3，δ)138(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(4H，m)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，2.43-2.53(2H，m)，2.56(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，s)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.65(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)MS(ESI+)m/z 402(M-H)，404(M+H)實施例825-[4-(3，4-二氯苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.65(4H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.48(2H，m)，2.54(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.45(1H，d，J＝2Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)MS(ES]+)m/z 403(M-H)，405(M+H)實施例835-[4-(4-氯-2-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)136(3H，t，J＝7Hz)，1.47-1.66(4H，m)，2.24(2H，t，J＝7Hz)，1.45-2.56(2H，m)，2.55(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.39(1H，dd，J＝2Hz，7Hz)，7.53(1H，d，J＝2Hz)，8.67(1H，d，J＝7Hz)MS(ESI+)m/z 372(M+H)實施例845-[4-(5-氯-2-噻吩基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)136(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.74(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.69-2.78(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.44(3H，s)，4.60(2H，s)，6.25(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.97(2H，m)MS(ESI+)m/z 405(M-H)，407(M+H)實施例855-[7-乙基-4-(6-甲氧基-2-吡嗪基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.55-1.69(4H，m)，2.28(2H，m)，2.52(2H，m)，2.56(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.97(3H，s)，6.03(1H，d，J＝4Hz)，6.54(1H，d，J＝4Hz)，830(1H，s)，8.32(1H，s)MS(ESI+)m/z 369(M+H)
實施例865-[4-(1-苯並呋喃-2-基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.66-1.86(4H，m)，2.34-2.47(2H，m)，2.58(3H，s)，2.69-2.85(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，6.47(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.16(1H，s)，7.26-7.43(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝8Hz)實施例875-[4-(1-苯並噻吩-2-基)-7-乙基-2甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.53-1.73(4H，m)，230(2H，t，J＝7Hz)，2.56(3H，s)，2.62-2.73(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，6.19(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，734-7.45(3H，m)，7.79-7.93(2H，m)實施例885-[7-乙基-2-甲基-4-(1，3-噁唑-5-基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.57-1.70(2H，m)，1.70-1.88(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7Hz)，2.56(3H，s)，2.66-2.75(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，6.41(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，s)，8.13(1H，s)MS(ESI+)m/z 328(M+H)實施例895-(7-乙基-2-甲基-4-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸NMR(CDCl3，δ)137(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.43-2.52(2H，m)，2.54(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.48(1H，d，J＝4Hz)，7.33(2H，m)，7.38-7.52(3H，m)MS(ESI+)m/z 337(M+H)實施例905-[7-乙基-2-甲基-4-(6-喹啉基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.47-1.61(4H，m)，2.14-2.23(2H，m)，2.44-2.55(2H，m)，2.59(3H，s)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.49(1H，m)，7.73(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.85(1H，d，J＝2Hz)，8.23(2H，m)，8.97(1H，m)MS(ESI+)m/z 386(M-H)，388(M+H)實施例91
7-{4-[4-(氨基磺醯基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}庚酸NMR(CDCl3，δ)0.98(2H，m)，1.17-1.48(9H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.36(2H，m)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.06(2H，s，br)，5.84(1H，d，J＝5Hz)，6.52(1H，d，J＝5Hz)，7.52(2H，d，J＝9Hz)，8.04(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI+)m/z 444(M+H)實施例92({[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]羰基}氨基)乙酸NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝7Hz)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，3.95(2H，d，J＝5Hz)，6.02(1H，t，br，5Hz)，6.37(1H，d，J＝5Hz)，6.50(1H，m)，6.75(1H，d，J＝5Hz)，7.01(1H，d，J＝7Hz)，7.37-7.45(3H，m)，7.51(1H，m)，7.55(1H，m)實施例935-{7-乙基-2-甲基-4-[3-(甲基磺醯基)苯基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸NMR(CDCl3，δ)1.30-1.59(7H，m)，2.22(2H，t，J＝8Hz)，2.33-2.49(2H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，3.12(3H，s)，5.80(1H，d，J＝5Hz)，6.50(1H，d，J＝5Hz)，7.63-7.74(2H，m)，7.95(1H，br s)，8.03(1H，br d，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 415(M+H)實施例945-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸mp139-140℃NMR(CDCl3，δ)132-1.64(7H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，2.36-2.46(2H，m)，2.55(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，5.85(1H，d，J＝5Hz)，6.52(1H，d，J＝5Hz)，7.24(1H，brd，J＝7Hz)，7.36(1H，br s)，8.53(1H，d，J＝7Hz)MS(ESI+)m/z 372(M+H)實施例955-[7-乙基-2-甲基-4-(2-乙烯基-4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)136(3H，t，J＝8Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.25(2H，t，J＝8Hz)，2.35-2.47(2H，m)，2.56(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，5.54(1H，d，J＝10Hz)，5.86(1H，d，J＝5Hz)，6.23(1H，d，J＝16Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，6.88(1H，dd，J＝16，10Hz)，7.20(1H，dd，J＝6，1Hz)，738(1H，br s)，8.70(1H，d，J＝6Hz)實施例965-[7-乙基-2-甲基-4-(3-硝基苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝8Hz)，1.41-1.59(4H，m)，223(2H，t，J＝8Hz)，2.37-2.47(2H，m)，2.57(3H，s)，3.02(2H，q，J＝8Hz)，5.81(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，7.63-7.74(2H，m)，8.25(1H，br s)，8.32(1H，m)實施例97{[7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲氧基}乙酸NMR(CDCl3，δ)1.33-1.45(9H，m)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，3.43(1H，m)，4.01(2H，s)，4.45(2H，s)，6.09(1H，d，J＝5Hz)，658(1H，d，J＝5Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.40-7.49(2H，m)實施例985-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1-37(3H，t，J＝7Hz)，1.43-1.63(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.35-2.48(2H，m)，2.57(3H，s)，2.69(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.80(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，8.26(1H，m)，8.78(1H，d，J＝2Hz)，9.23(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)378(M-H)，380(M+H)實施例995-{4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-[(甲硫基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸NMR(CDCl3，δ)136(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.65(4H，m)，2.18(3H，s)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.60(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.81(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.27(1H，m)，7.38(1H，s)，8.53(1H，d，J＝5Hz)MS(m/z)416(M-H)，418(M+H)實施例1005-{4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-[(甲基磺醯基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(4H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，2.56-2.67(2H，m)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，3.13(3H，s)，4.54(2H，s)，5.98(1H，d，J＝4Hz)，6.69(1H，d，J＝4Hz)，7.27(1H，m)，7.38(1H，s)，8.56(1H，d，J＝5Hz)MS(m/z )448(M-H)，450(M+H)實施例1015-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
NMR(CDCl3，δ)1.03-1.45(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.97(2H，t，J＝7Hz)，2.36-2.48(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.64(1H，d，J＝4Hz)，7.31(1H，d，J＝5Hz)，7.39-7.53(6H，m)，8.55(1H，d，J＝5Hz)實施例1025-[4-(6-氯-2-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.73(4H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，2.46-2.56(2H，m)，256(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.38-7.48(2H，m)，7.78(1H，t，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 372(M+H)，MS(ESI-)m/z 370實施例1035-[7-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.46-1.63(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.44-2.53(2H，m)，2.54(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.82(3H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.49(1H，d，J＝4Hz)，6.87-7.01(3H，m)，7.37(1H，t，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 367，MS(ESI-)m/z 365實施例1045-[4-(3，5-二氯苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.53(2H，m)，1.53-1.66(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.41-2.49(2H，m)，2.54(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.52(1H，d，J＝4Hz)，7.26(2H，m)，7.45(1H，m)MS(ESI+)m/z 405，MS(ESI-)m/z 403實施例1055-[4-(5-氯-2-噻吩基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.48-1.62(2H，m)，1.62-1.73(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7Hz)，2.53(3H，s)，2.58-2.67(2H，m)，2.99(2H，q，J＝7Hz)，6.20(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，6.94(1H，d，J＝4Hz)，6.98(1H，d，J＝4Hz)MS(ESI+)m/z 377，MS(ESI-)m/z 375實施例1065-[7-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.64(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.41-2.49(2H，m)，2.55(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.50(1H，d，J＝4Hz)，7.03-7.16(3H，m)，7.38-7.47(1H，m)MS(ESI+)m/z 355，MS(ESI-)m/z 353實施例1075-[7-乙基-2-甲基-4-(3-喹啉基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.47-1.65(4H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.45-2.53(2H，m)，2.59(3H，s)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.62(1H，t，J＝8Hz)，7.79(1H，t，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.21(2H，m)，8.88(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 388，MS(ESI-)m/z 386實施例1085-[7-乙基-2-甲基-4-(4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.70(4H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.37-2.53(2H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，5.84(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.39(2H，d，J＝7Hz)，8.74(2H，d，J＝7Hz)實施例1095-[7-乙基-4-(3-甲氧基-5-異噁唑基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.57-1.84(4H，m)，2.41(2H，t，J＝7Hz)，2.55(3H，s)，2.63-2.72(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.08(3H，s)，6.27(1H，s)，6.34(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)實施例1105-[7-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-苯基吡咯並[1，2-b1噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.06-1.33(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.91(2H，t，J＝7Hz)，2.42-2.53(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.83(3H，s)，6.03(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，6.93-7.02(3H，m)，7.36-7.54(6H，m)MS(ESI+)m/z 429實施例1115-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-異噁唑基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝7Hz)，132-1.77(4H，m)，235(2H，t，J＝7Hz)，2.55(6H，s)，2.56-2.67(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，6.16(1H，d，J＝4Hz)，6.23(1H，s)，6.54(1H，d，J＝4Hz)MS(ESI+)m/z 342，MS(ESI-)m/z 340實施例1125-[7-乙基-2-苯基-4-(4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.11-1.33(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.99(2H，t，J＝7Hz)，2.38-250(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.38-7.56(7H，m)，8.74(2H，d，J＝6Hz)實施例1135-[7-乙基-2-苯基-4-(2-吡嗪基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.10-1.33(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.95(2H，t，J＝7Hz)，2.45-257(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，6.05(1H，d，J＝4Hz)，6.66(1H，d，J＝4Hz)，7.40-755(5H，m)，8.67(1H，d，J＝3Hz)，8.77(1H，s)，8.85(1H，s)MS(ESI+)m/z 401，MS(ESI-)m/z 399實施例1145-[7-乙基-2-苯基-4-(3-吡啶基)吡咯並[1，2-b ]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.05-130(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.95(2H，t，J＝7Hz)，2.35-2.48(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.40-7.55(6H，m)，7.76-7.83(1H，m)，8.65-8.72(2H，m)MS(ESI+)m/z 400，MS(ESI-)m/z 398實施例1155-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.64(4H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.62(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，4.62(2H，s)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.27(1H，m)，7.38(1H，s)，8.53(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 402實施例1165-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(3-甲氧基苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.55-266(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，3.82(3H，s)，4.62(2H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，6.87-7.00(3H，m)，7.37(1H，t，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 397，MS(ESI-)m/z 395實施例1175-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-(2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.20-1.50(4H，m)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.68(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.64(1H，d，J＝4Hz)，7.13(1H，t，J＝5Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.35-7.47(3H，m)，8.54(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 440實施例1185-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(6-喹啉基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.60(4H，m)，2.16(2H，m)，2.55-2.75(2H，m)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，4.66(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.45-7.53(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s)，8.22(2H，m)，8.94(1H，m)MS(ESI+)m/z 418，MS(ESJ-)m/z 416實施例1195-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.δ4(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.68(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.63(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.48(1H，m)，7.78(1H，m)，8.62(1H，m)，8.69(1H，m)MS(ESI+)m/z 368實施例1205-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)137(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.63(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.63(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，4.63(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.25(1H，m)，7.36(1H，s)，7.42(2H，m)實施例1215-[7-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
NMR(CDCl3，δ)1.23-1.63(4H，m)，137(3H，t，J＝7Hz)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.40(3H，s)，2.40-2.49(2H，m)，2.54(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.48(1H，d，J＝4Hz)，7.10-7.14(2H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.32-7.38(1H，m)MS(ESI+)m/z 351實施例1245-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.44-1.65(4H，m)，2.16-2.26(2H，m)，2.43(3H，s)，2.47-2.69(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，4.63(2H，m)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.56(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s)MS(ESI+)m/z 382，MS(ESI-)m/z 380實施例1255-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)137(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.67(4H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.52(2H，m)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 416，418實施例1265-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(4H，m)，2.25(2H，t，J＝7Hz)，2.49-2.68(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，4.63(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.51(1H，s)，8.79(1H，m)MS(ESI+)m/z 446，448實施例1275-[4-(5，6-二氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)137(3H，t，J＝7Hz)，1.43-1.68(4H，m)，2.29(2H，I，J＝7Hz)，2.38-2.52(2H，m)，2.57(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.81(1H，d，J＝2Hz)，8.31(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 406，MS(ESI-)m/z 404實施例1285-[7-乙基-2-甲基-4-(5-乙烯基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.68(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.53(2H，m)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，546(1H，d，J＝11Hz)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，5.89(1H，d，J＝17Hz)，6.52(1H，d，J＝4Hz)，6.72-6.83(1H，dd，J＝11Hz，17Hz)，7.77(1H，m)，8.47(1H，d，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 364實施例1295-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-乙烯基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)137(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.45-2.73(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.63(2H，m)，5.44(1H，d，J＝11Hz)，5.87(1H，d，J＝18Hz)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，6.72-6.83(1H，dd，J＝11Hz，18Hz)，7.78(1H，s)，8.48(1H，s)，8.68(1H，s)MS(ESI+)m/z 394(M+H)，MS(ESJ-)m/z 392實施例1305-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.44-1.60(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.63(2H，m)，2.69(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.64(2H，s)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，659(1H，d，J＝4Hz)，8.29(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，9.23(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 410，MS(ESI-)m/z 408實施例1314-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.87(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，2.53-2.81(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.66(2H，m)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，659(1H，d，J＝4Hz)，7.61(1H，s)，8.43(1H，s)，8.46(1H，s)MS(ESI+)m/z 368實施例1323-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸
NMR(CDCl3，δ)137(3H，t，J＝7Hz)，2.30-2.60(2H，m)，2.42(3H，s)，2.77-3.13(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，4.66(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.58(1H，s)，8.42(1H，s)，8.54(1H，s)MS(ESI+)m/z 354實施例1334-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.88(2H，m)，2.22-2.32(2H，m)，2.45(3H，s)，2.50-2.62(2H，m)，2.59(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.60(1H，s)，8.42(2H，m)MS(ESI+)m/z 338，MS(ESI-)m/z 336實施例1343-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸NMR(CDCl3，δ)137(3H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.40-2.53(2H，m)，2.59(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，s)，8.38(1H，s)，8.52(1H，s)MS(ESI+)m/z 324，MS(ESI-)m/z 322實施例1353-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸mp181-182℃NMR(CDCl3，δ)138(2H，t，J＝7Hz)，2.4(2H，t，J＝7Hz)，258(3H，s)，2.74-2.85(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.55(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，s)，8.54(1H，s)，8.77(1H，s)MS(m/z)388(M+)，390(M++2)，114(bp)實施例1365-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NNMR(CDCl3，δ)1.30-1.57(5H，m)，2.21(2H，t，J＝8Hz)，2.47-2.57(2H，m)，3.03(2H，q，J＝8Hz)，3.45(3H，s)，4.62(2H，s)，5.84(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.59-7.64(2H，m)，7.68(1H，brs)，7.75(1H，m)MS(ESI+)392(M+H)實施例136-25-[4-[3-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
NMR(CDCl3，δ)1.30-1.70(5H，與H2O重疊)，2.20-2.50(4H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.03(2H，q，J＝8Hz)，3.46(3H，s)，4.54(1H，d，J＝10Hz)，4.77(1H，d，J＝10Hz)，5.80(1H，d，J＝5Hz)，6.55(1H，d，J＝5Hz)，7.43-7.50(2H，m)，7.58(1H，t，J＝8Hz)，7.77(1H，brs)，7.88(1H，brs)，7.99(1H，br d，J＝8Hz)MS(ESI+)410(M+H)實施例1375-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.06-1.26(4H，m)，136(3H，t，J＝7Hz)，1.94(2H，t，J＝7Hz)，2.40(2H，m)，2.99(2H，q，J＝7Hz)，5.96(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.40-7.52(5H，m)，7.93(1H，s)，8.59(1H，s)，8.77(1H，s)實施例1385-[7-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基)-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.05-1.42(10H，m)，1.92(2H，m)，2.41(2H，m)，2.75(2H，q，J＝7Hz)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.55(1H，d，J＝5Hz)，7.37-7.54(5H，m)，7.62(1H，m)，8.45(1H，m)，8.52(1H，m)實施例1395-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.25-1.48(7H，m)，2.12(2H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.64(1H，d，J＝5Hz)，7.14(1H，m)，7.37(1H，d，J＝5Hz)，7.43(1H，d，J＝5Hz)，7.92(1H，s)8.58(1H，m)，8.79(1H，m)MS(ESI+)m/z 484(M+H)實施例1405-[2-[(苄氧基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)123(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.48(5H，m)，2.09(2H，m)，2.53(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，4.72(2H，s)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.29-7.38(5H，m)，7.86(1H，s)，8.54(1H，m)，8.77(1H，m)實施例1415-(4-(5-溴-3-吡啶基)-2-{[(4-氰基苄基)氧基]甲基}-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸
NMR(CDCl3，δ)1.35-1.56(7H，m)，2.18(2H，m)，2.57(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，4.74(2H，s)，5.92(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)，8.54(1H，m)，8.79(1H，m)實施例1425-[2-[(苄基氨基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.20-1.49(7H，m)，2.17(2H，m)，2.32(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.29(4H，s)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，s，br)，6.12(1H，d，J＝5Hz)，7.27-7.36(3H，m)，7.48(2H，m)，7.84(1H，m)，8.49(1H，m)，8.75(1H，m)實施例1435-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.20-138(5H，m)，1.49(4H，m)，2.24(2H，q，J＝7Hz)，2.59(4H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.70(4H，m)，5.88(1H，d，J＝5Hz)，6.55(1H，d，J＝5Hz)，7.90(1H，m)，8.5581H，m)，8.78(1H，m)實施例144來自5-[4-(5-氰基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯的5-{4-[5-(氨基羰基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸NMR(CDCl3，δ)1.10-1.70(4H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.24-2.77(4H，m)，2.59(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.77(1H，d，J＝4Hz)，6.52(1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，br)，7.97(1H，br)，8.07(1H，s)，8.68(1H，s)，9.18(1H，s)MS(ESI+)m/z 381實施例1455-[4-[5-(氨基羰基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.16-1.72(4H，m)，137(3H，t，J＝7Hz)，2.25-2.50(3H，m)，2.83-2.97(1H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，456(1H，d，J＝17Hz)，4.77(1H，d，J＝17Hz)，5.81(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，br)，7.82(1H，br)，8.11(1H，m)，8.70(1H，d，J＝2Hz)，9.18(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 411
實施例146在氮氣2℃下，向4-膦醯基巴豆酸三乙酯(2.13g)在四氫呋喃(20mL)中的溶液中滴加鋰二(三甲基甲矽烷基)醯胺(己烷中的1.1mol/L溶液，15mL)，並在相同溫度下攪拌混合物30分鐘。向混合物中滴加4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛(1.2g)在四氫呋喃(20mL)中的溶液。在2℃攪拌3小時之後，將混合物倒入飽和氮化銨水溶液中，並用乙酸乙酯萃取混合物。用水、鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥並濃縮。通過矽膠柱色譜(洗脫劑正己烷中的3％乙酸乙酯)提純殘餘物，得到為黃色晶體的標題化合物(1.06g)。
(2E，4E)-5-[4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2，4-戊二酸乙酯NMR(300MHz，CDCl3，δ)1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.35(6H，d，J＝7Hz)，3.30(1H，五重峰，J＝7Hz)，4.19(2H，四量峰，J＝7Hz)，5.63(1H，d，J＝16Hz)，5.94(1H，dd，J＝16，11Hz)，6.16(1H，dd，J＝4.4，1.5Hz)，6.76(1H，dd，J＝4.4，2.6Hz)，6.78(1H，d，J＝16Hz)，7.11-7.23(3H，m)，7.33-7.40(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝2.6，13Hz)MS(ESI+)m/z 379(M+H)以下化合物是以與實施例146基本相同的方式得到的。
實施例147(2E)-3-[7-氮-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2-丙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.40(6H，d，J＝7Hz)，3.38(1H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，5.57(1H，d，J＝15Hz)，6.25(1H，d，J＝5Hz)，6.74(1H，d，J＝5Hz)，7.15(1H，d，J＝8.5Hz)，7.29(1H，d，J＝8.5Hz)，7.33(1H，d，J＝8.5Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，d，J＝15Hz)MS(ESI-)m/z 385(M-H)實施例148(2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2-丙烯腈NMR(CDCl3，δ)1.41(6H，d，J＝7Hz)，3.28(1H，m)，4.99(1H，d，J＝15Hz)，6.24(1H，d，J＝5Hz)，6.76(1H，d，J＝15Hz)，7.17-7.27(2H，m)，7.30-7.40(3H，m)MS(ESI-)m/z 340(M+H)實施例149
向(2E，4E)-5-[4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2，4-戊二酸乙酯(300mg)在四氫呋喃(3mL)和乙酸(1mL)中的溶液中滴加N-氯琥珀醯亞胺(106mg)。在室溫下攪拌混合物24小時。將得到的混合物濃縮並在飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥並濃縮。通過矽膠柱色譜(洗脫劑正己烷中的1％乙酸乙酯)提純殘餘物，得到為油的標題化合物(110mg)。
(2E，4E)-5-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2，4-戊二酸乙酯NMR(300MHz，CDCl3，δ)1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.40(6H，d，J＝7Hz)，3.33(1H，五重峰，J＝7Hz)，4.19(2H，四重峰，J＝7Hz)，5.64(1H，d，J＝16Hz)，5.94(1H，dd，J＝16，11Hz)，6.18(1H，d，J＝4.4Hz)，6.71(1H，d，J＝4.4Hz)，6.79(1H，d，J＝16Hz)，7.13-7.23(3H，m)，7.32-7.37(2H，m)以下化合物是以與實施例149基本相同的方式得到的。
實施例1517-氯-4-(2-氯苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(300MHz，CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.41(6H，d，J＝7.5Hz)，3.41-3.56(1H，m)，4.00(2H，q，J＝7.5Hz)，6.16(1H，d，J＝5Hz)，6.76(1H，d，J＝5Hz)，7.25-7.53(4H，m)MS(ES+)m/e 377.44實施例l527-氯-2-異丙基-4-(2-萘基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(300MHz，CDCl3，δ)0.78(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43(6H，d，J＝7.5Hz)，3.29-3.41(1H，m)，3.95(2H，q，J＝7.5Hz)，6.40(1H，d，J＝5Hz)，6.79(1H，d，J＝5Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.81-8.00(4H，m)實施例153向(2E，4E)-5-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2，4-戊二酸酯(82mg)在乙醇(2mL)中的溶液中加入1N氫氧化鈉溶液(0.5mL)，並在室溫下攪拌混合物12小時。將得到的混合物真空濃縮，並將殘餘物溶於水，用1N鹽酸酸化，並用乙酸乙酯萃取。用水、鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥並濃縮。通過矽膠柱色譜(洗脫劑正己烷中的50％乙酸乙酯)提純殘餘物，得到為棕色無定形固體的標題化合物(14mg)，由乙醇水溶液重結晶。
(2E，4E)-5-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2，4-戊二烯酸NMR(300MHz，CDCl3，δ)1.40(6H，d，J＝7Hz)，1.30-1.90(1H，br)，334(1H，五重峰，J＝7Hz)，5.64(1H，d，J＝16Hz)，5.98(1H，dd，J＝16，11Hz)，6.19(1H，d，J＝4.4Hz)，6.72(1H，d，J＝4.4Hz)，6.84(1H，d，J＝16Hz)，7.14-737(5H，m)MS(ESI-)m/z 383(M-H)實施例154向5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-(2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(130mg)在甲苯(5mL)中的混合物中加入28％甲醇鈉甲醇溶液(536mg)，並將混合物在回流下加熱2小時。用1N鹽酸將溶液酸化到pH 4，並用氯仿萃取。分離有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。向乙醇(5mL)中的殘餘物中加入1N氫氧化鈉溶液(1mL)，並在60℃加熱混合物1小時。用1N鹽酸將溶液酸化到pH 4，並用氯仿萃取。分離有機層，用鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯混合物(1∶1)淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色粉末5-[7-乙基-4-(2-甲氧基-4-吡啶基)-2-(2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(50.0mg)。
5-[7-乙基-2-甲基-4-(2-甲氧基-4-吡啶基)-2-(2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.30-1.48(4H，m)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.13(2H，t，J＝7Hz)，2.58-2.69(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.02(3H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，6.78(1H，s)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，7.12(1H，m)，7.34(1H，m)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，8.29(1H，d，J＝5Hz)以下化合物是以與實施例154基本相同的方式得到的。
實施例1555-[7-乙基-4-(2-甲氧基-4-吡啶基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
NMR(CDCl3，δ)1.31-1.64(7H，m)，2.25(2H，t，J＝8Hz)，2.43(2H，br t，J＝8Hz)，2.54(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，4.04(3H，s)，5.60(1H，br s)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，6.81(1H，br s)，6.93(1H，br d，J＝7Hz)，8.30(1H，d，J＝7Hz)MS(ESI+)m/z 368(M+H)實施例155-25-[7-乙基-2-甲基-4-(2-氧代-1，2-二氫-4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.29-1.67(7H，m)，2.29(2H，t，J＝8Hz)，235-2.60(5H，m)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.54(1H，d，J＝5Hz)，6.64(1H，br d，J＝7Hz)，6.84(1H，br s)，7.70(1H，brd，J＝7Hz)MS(ESI+)m/z 354(M+H)以下化合物是以與實施例154基本相同的方式得到的。
實施例1565-[7-乙基-4-(2-甲氧基-4-吡啶基)-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.08-130(4H，m)，136(3H，t，J＝7Hz)，1.95(2H，t，J＝7Hz)，2.48-253(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.01(3H，s)，6.02(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，6.82(1H，s)，6.94(1H，d，J＝5Hz)，7.42-7.54(5H，m)，8.29(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 430實施例1575-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(2-甲氧基-4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.64(4H，m)，2.24(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.64(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，4.01(3H，s)，4.61(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，6.77(1H，s)，6.89(1H，d，J＝5Hz)，8.28(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 398，MS(ESI-)m/z 396實施例158向5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(120mg)在甲苯(5mL)和四氫呋喃(10mL)中的溶液中加入硫代甲醇鈉(91.0mg)，並將混合物在回流下加熱4小時。用1N鹽酸將溶液酸化，並用氯仿萃取。分離有機層，用鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯的混合物(10∶1-3∶1)淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色粉末5-{7-乙基-4-[2-(甲硫基)-4-吡啶基]-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸(85.0mg)。
5-{7-乙基-4-[2-(甲硫基)-4-吡啶基]-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸NMR(CDC13，δ)1.07-1.17(2H，m)，1.17-1.30(2H，m)，136(3H，t，J＝7Hz)，1.97(2H，t，J＝7Hz)，238-2.48(2H，m)，2.61(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.98(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.03(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)，7.25(1H，m)，7.43-7.55(5H，m)，8.57(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 446(M+H)實施例159用Dean-Stark設備將3-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈(3.00g)、6-苯甲醯基己酸乙酯(5.07g)和三氟甲磺酸(376mg)在甲苯(60mL)中的混合物回流1小時20分鐘。將混合物在乙酸乙酯(60mL)和水(60mL)之間分配，並用飽和碳酸氫鈉(60mL)和鹽水(60mL)洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到深色油。用丙酮＝1-100到7-100淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到橙黃色油5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(4.45g，78.6％)。
5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.01-1.27(7H，m)，136(3H，t，J＝7Hz)，1.86(2H，t，J＝7Hz)，2.40(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.02(2H，q，J＝7Hz)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.61(1H，d，J＝5Hz)，7.44-7.53(5H，s)，7.60-7.69(2H，m)，7.74-7.79(2H，m)以下化合物是以與實施例159基本相同的方式得到的。
實施例1605-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-(2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.48(4H，m)，2.07(2H，t，J＝7Hz)，2.57-2.68(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.64(1H，d，J＝4Hz)，7.12(1H，m)，7.28(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)，7.37(1H，m)，7.41(1H，s)，7.45(1H，d，J＝5Hz)，8.55(1H，d，J＝5Hz)MS(m/z)468(M+H)實施例1615-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.05-1.17(2H，m)，1.19-130(2H，m)，1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.91(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.48(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.64(1H，d，J＝4Hz)，7.31(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.41-7.54(6H，m)，8.56(1H，d，J＝5Hz)MS(ESI+)m/z 462(M+H)實施例162[4-3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.36(2H，s)，3.93(2H，q，J＝7Hz)，6.09(1H，d，J＝5Hz)，6.66(1H，d，J＝5Hz)，7.33(1H，m)，7.41-750(8H，m)MS(ESI+)m/z 419(M+H)實施例1634-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.41(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，6.34(1H，d，J＝5Hz)，6.53(1H，m)，6.74(1H，d，J＝5Hz)，6.97(1H，m)，7.39-7.46(3H，m)，752(2H，m)MS(ESI+)m/z 395(M+H)實施例1644-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)O.94(3H，m)，1.41(3H，m)，3.08(2H，q，J＝7Hz)，3.11(2H，m)，4.00(2H，m)，6.36(1H，m)，6.76(1H，m)，7.26-755(4H，m)，7.84(1H，m)，8.15(1H，m)，8.57(1H，m)MS(ESI+)m/z 406(M+H)實施例165
5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(1，3-噻唑-2-基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.5O(7H，m)，2.14(2H，t，J＝7Hz)，2.46(2H，m)，2.97(2H，q，J＝7Hz)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.43(1H，d，J＝3Hz)，7.64-7.67(2H，m)，7.70(1H，m)，7.78(1H，m)，7.93(1H，d，J＝3Hz)實施例1665-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.04(2H，m)，1.21-1.41(5H，m)，1.99(2H，t，J＝7Hz)，2.46(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.60(3H，s)，3.68(3H，s)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.23(1H，m)，6.35(1H，m)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，6.76(1H，m)，7.62-7.79(4H，m)實施例1673-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.02(2H，m)，2.80(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.89(2H，q，J＝7Hz)，6.01(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，731(1H，m)，7.41-754(8H，m)實施例1685-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(1，3-噁唑-5-基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.17-1.49(10H，m)，2.08(2H，t，J＝7Hz)，2.57(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，5.91(1H，d，J＝5Hz)，6.66(1H，d J＝5Hz)，7.55(1H，s)，7.62-7.68(3H，m)，7.78(1H，m)，8.04(1H，s)實施例1695-[7-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.05-1.29(4H，m)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.86(2H，t，J＝7Hz)，2.42-2.52(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.84(3H，s)，4.02(2H，q，J＝7Hz)，6.02(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.95-7.02(3H，m)，736-7.56(6H，m)實施例170
5-[7-乙基-2-苯基-4-(4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.04-1.29(4H，m)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.88(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.48(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.36(2H，m)，7.42-7.54(5H，m)，8.76(2H，m)實施例1715-[7-乙基-2-苯基-4-(2-吡嗪基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.10-1.32(4H，m)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.90(2H，t，J＝7Hz)，2.45-2.55(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.02(2H，q，J＝7Hz)，6.05(1H，d，J＝4Hz)，6.66(1H，d，J＝4Hz)，7.43-7.56(5H，m)，8.66(1H，m)，8.77(1H，m)，8.86(1H，m)實施例1725-[7-乙基-2-苯基-4-(3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.04-1.30(4H，m)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.87(2H，t，J＝7Hz)，238-2.50(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.01(2H，q，J＝7Hz)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.42-7.55(6H，m)，7.77(1H，m)，8.66-8.73(2H，m)實施例1735-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.12-1.28(7H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.89(2H，t，J＝7Hz)，2.43(2H，m)，3.01(2H，m)，4.02(2H，q，J＝7Hz)，5.97(1H，d，J＝5Hz)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，7.43-7.55(5H，m)，7.93(1H，m)，8.61(1H，m)，8.79(1H，m)實施例1745-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.16-1.46(10H，m)，157(2H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，m)，2.30(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.36(1H，m)，7.44(1H，m)，7.91(1H，m)實施例175經1.5小時向5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(1.00g)在二甲亞碸(20mL)中的溶液中加入1N氫氧化鈉(5.31mL)。通過在冰浴中添加1N鹽酸(6mL)使反應驟冷。將混合物在乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)之間分配。用水(50× 2mL)和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。用乙酸乙酯-己烷＝1/3到1/11淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到黃色固體5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(668mg)。
5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.03-1.25(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.93(2H，t，J＝7Hz)，239(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.91(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.26-7.53(5H，s)，7.56-7.69(2H，m)，7.72-7.79(2H，m)MS(ESI+)m/z 424(M+H)以下化合物是以與實施例175基本相同的方式得到的。
實施例1765-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(1，3-噻唑-2-基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.20-1.52(7H，m)，2.19(2H，m)，2.98(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，538(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.43(1H，d，J＝3Hz)，7.60-7.64(2H，m)，7.67(1H，m)，7.76(1H，m)，7.92(1H，d，J＝3Hz)MS(ESI+)m/z 431(M+H)實施例1775-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.12(2H，m)，1.23-1.41(5H，m)，2.04(2H，t，J＝7Hz)，2.48(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.22(1H，m)，635(1H，m)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，6.75(1H，m)，7.57-7.789(4H，m)MS(ESI+)m/z 427(M+H)實施例1785-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(1，3-噁唑-5-基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.31-1.49(7H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.57(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，5.42(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.56(1H，s)，7.64(2H，m)，7.67(1H，s)，7.78(1H，m)，8.07(1H，s)
實施例1795-[4-(3-氰基苯基)-2-(3，5-二甲基-4-異噁唑基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.04-1.30(7H，m)，1.97(2H，t，J＝7Hz)，2.26-235(5H，m)，2.41(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，5.97(1H，d，J＝5Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，7.61-7.68(2H，m)，7.73(1H，s)，7.79(1H，m)實施例180將3-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈(120mg)、2-[(3，5-二甲基-4-異噁唑基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯(203mg)和甲苯磺酸一水合物(3.76mg)在甲苯(1mL)中的溶液回流1小時。另外添加對甲苯磺酸一水合物(14.5mg)，並將混合物回流1小時。添加三氟甲磺酸(3.76mg)之後進一步攪拌混合物0.5小時。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和飽和碳酸氫鈉(10mL)之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。用乙酸乙酯-己烷＝1/40到2/5淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到黃色膠5-[4-(3-氰基苯基)-2-(3，5-二甲基-4-異噁唑基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(75.7mg，19.1％)。
5-[4-(3-氰基苯基)-2-(3，5-二甲基-4-異噁唑基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.04-1.30(7H，m)，1.97(2H，t，J＝7Hz)，2.26-2.35(5H，m)，2.41(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，5.97(1H，d，J＝5Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，7.61-7.68(2H，m)，7.73(1H，s)，7.79(1H，m)實施例181在冰浴中，向N-[2-(3-氰基苯甲醯基)-5-乙基-1H-吡咯-1-基]-2-(甲基磺醯基)乙醯胺(2.70g)在四氫呋喃(30mL)中的溶液中加入氫化鈉(601mg，油中60％)。攪拌40分鐘之後，通過添加1N鹽酸(15mL)使反應驟冷。用乙酸乙酯(50mL)萃取混合物，並用水(50×2mL)和鹽水(50mL)洗滌萃取液，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到棕黃色固體(3.36g)。在二異丙醚(20mL)中研磨固體，得到黃色粉末3-[7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-氧代-1，2-二氫吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(2.31g，90.1％)。3-[7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-氧代-1，2-二氫吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈
NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.46-3.07(5H，m)，6.81(1H，d，J＝5Hz)，6.70(1H，d，J＝5Hz)，7.60-7.69(3H，m)，7.83(1H，d，J＝9Hz)以下化合物是以與實施例181基本相同的方式得到的。
實施例1824-(4-氰基苯基)-7-乙基-2-氧代-1，2-二氫吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.78(3H，t，J＝7Hz)，136(3H，t，J＝7Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.02(2H，q，J＝7Hz)，6.15(1H，d，J＝5Hz)，6.64(1H，d，J＝5Hz)，7.42(2H，d，J＝9Hz)，7.77(2H，d，J＝9Hz)，11.74(1H，s，br)MS(ESI+)m/z 336(M+H)實施例183在冰浴中(3到7℃)，經30分鐘向3-[7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-氧代-1，2-二氫吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(1.30g)和三乙胺(578mg)在二氯甲烷(18mL)中的溶液中加入三氟甲磺酸酐(1.61g)。攪拌0.5小時之後，通過加水(100mL)使反應驟冷。將混合物在含氯仿(200mL)的乙酸乙酯(200mL)和1N鹽酸(50mL)之間分配。通過過濾收集不溶黃色固體(0.542g)。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到暗黃色固體(1.27g)。將兩種固體混合，並在二異丙醚(30mL)中研磨，得到棕黃色粉末三氟甲磺酸4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基酯(1.67g，92.6％)。
三氟甲磺酸4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基酯NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝7Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz，)，3.22(3H，s)，6.40(1H，d，J＝5Hz)，6.93(1H，d，J＝5Hz)，7.63(3H，m)，7.82(1H，m)實施例184將三氟甲磺酸4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基酯(150mg)和吡咯烷(45.6mg)在四氫呋喃(1mL)中的混合物回流1.5小時。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和1N鹽酸(10mL)之間分配。用鹽水洗滌有機萃取液，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到深色固體。用乙酸乙酯-己烷＝1-4到1-2淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到放置時結晶的黃色油3-[7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-(1-吡咯烷基)-吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(112mg，89.6％)。
3-[7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-(1-吡咯烷基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR(CDCl3，δ)138(3H，t，J＝7Hz)，1.99(4H，m)，3.99(2H，q，J＝7Hz)，3.22(3H，s)，3.42-3.70(4H，m)，6.28(1H，d，J＝5Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，7.57(1H，t，J＝9Hz)，7.69-7.78(3H，m)MS(ESI+)m/z 395(M+H)以下化合物是以與實施例184基本相同的方式得到的。
實施例1853-[2-(二甲氨基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.97(6H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.26(3H，s)，6.28(1H，d，J＝5Hz)，6.69(1H，d，J＝5Hz)，7.57(1H，t，J＝9Hz)，7.66-7.79(3H，m)MS(ESI+)m/z 369(M+H)實施例1863-[7-乙基-2-[(2-甲氧基乙基)氨基]-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR(CDCl3，δ)1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.96(2H，q，J＝7Hz)，3.07(3H，s)，3.43(3H，s)，3.61-3.73(4H，m)，5.96(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，6.75(1H，m，br)，7.51-7.60(3H，m)，7.74(1H，m)MS(ESI+)m/z 399(M+H)實施例187將2-(4-氟苯甲醯基)-3-氧代-4-苯基丁酸乙酯(1.4g)、1H-吡咯-1-胺(350mg)和對甲苯磺酸一水合物(41mg)在乙醇(10ml)中的混合物回流5小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。通過在矽膠上用乙酸乙酯和己烷(1∶4)混合物淋洗對殘餘物進行色譜分離，得到油2-苄基-4-(4-氟苯基)吡咯並[1，2-bl噠嗪-3-甲酸乙酯(828mg)。
2-苄基-4-(4-氟苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)0.70(3H，t，J＝7Hz)，3.71(2H，q，J＝7Hz)，4.29(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝1，4Hz)，6.85(1H，dd，J＝2，4Hz)，7.10-7.30(7H，m)，7.38-7.46(2H，m)，7.83(1H，dd，1，2Hz)實施例188向2-苄基-4-(4-氟苯基)吡咯並[1，2-bl噠嗪-3-甲酸乙酯(730mg)在四氫呋喃(10mL)中的溶液中加入N-氯琥珀醯亞胺(260mg)，並在20℃下攪拌混合物2小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用硫代硫酸鈉水溶液、水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。通過用甲苯和乙酸乙酯(10∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油2-苄基-7-氯-4-(4-氟苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(285mg)。
2-苄基-7-氯-4-(4-氟苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.69(3H，t，J＝7Hz)，3.70(2H，q，J＝7Hz)，4.37(2H，s)，6.39(1H，d，J＝4Hz)，6.82(1H，d，J＝4Hz)，7.10-7.30(7H，m)，735-7.45(2H，m)實施例189將3-(4-氟苯甲醯基)-4-氧代戊酸乙酯(800mg)、1H-吡咯-1-胺(265mg)和對甲苯磺酸一水合物(31mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流5小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。通過在矽膠上用乙酸乙酯和己烷(1∶4)混合物淋洗對殘餘物進行色譜分離，得到油[4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸乙酯(1.09g)。
噠嗪-3-基]乙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，3.45(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，6.03(1H，dd，J＝1，4Hz)，6.72(1H，dd，J＝2，4Hz)，7.17(2H，dt，J＝2，7Hz)，7.40(2H，ddd，J＝2，5，7Hz)，7.68(1H，dd，J＝1，2Hz)實施例190向[4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸乙酯(100mg)在四氫呋喃(2mL)中的溶液中加入N-氯琥珀醯亞胺(43mg)，並在20℃下攪拌混合物2小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用乙酸乙酯水溶液、水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。通過用甲苯和乙酸乙酯(10∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸乙酯(34mg)。
噠嗪-3-基]乙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.54(3H，s)，3.47(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，6.05(1H，d，J＝4Hz)，6.68(1H，d，J＝4Hz)，7.18(2H，dt，J＝2，7Hz)，738(2H，ddd，J＝2，5，7Hz)實施例191向[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸乙酯(300mg)在四氫呋喃(4mL)中的溶液中加入1N氫氧化鈉溶液(1.7mL)，隨後加入甲醇(2mL)。在20℃放置過夜之後，混合物在1N鹽酸和乙酸乙酯之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。將殘餘物與醚研磨，得到黃色粉末[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸(250mg)。
噠嗪-3-基]乙酸NMR(CDCl3，δ)2.57(3H，s)，3.54(2H，s)，6.06(1H，d，J＝4Hz)，6.69(1H，d，J＝4Hz)，7.19(2H，t，J＝7Hz)，738(2H，dd，J＝5，7Hz)實施例192向[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸(220mg)在四氫呋喃(10mL)中的溶液中加入1，1′-羰基二咪唑(18mg)，並在20℃下攪拌混合物1小時，然後添加二(3-乙氧基-3-氧代-丙酸)鎂(109mg)。在20℃攪拌混合物過夜之後，添加二(3-乙氧基-3-氧代-丙酸)鎂(109mg)。攪拌3小時之後，將混合物在1N鹽酸和乙酸乙酯之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。通過在矽膠上用乙酸乙酯和己烷(1∶5)混合物淋洗對殘餘物進行色譜分離，得到油產品(237mg)，將其與乙酸乙酯研磨並用異丙醚洗滌，得到黃色粉末4-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-3-氧代丁酸乙酯(212mg)。
4-[7-氯-4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-3-氧代丁酸乙酯
mp 116-118℃NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.46(3H，s)，3.40(2H，s)，3.75(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，6.04(1H，d，J＝4Hz)，6.68(1H，d，J＝4Hz)，7.20(2H，t，J＝7Hz)，7.28(2H，dd，J＝5，7Hz)實施例193在0℃向4-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-3-氧代-丁酸乙酯(160mg)在甲醇(5mL)中的溶液中加入硼氫化鈉(23.4mg)，並在相同溫度下攪拌混合物1小時。將混合物在1N鹽酸和乙酸乙酯之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。通過用乙酸乙酯和己烷(1∶3)混合物淋洗的製備薄層色譜提純殘餘物，並與乙酸乙酯研磨，得到黃色粉末4-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-3-羥基丁酸乙酯(95mg)。
4-[7-氯-4-氟苯基]-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-3-羥基丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，2.18-2.38(2H，m)，2.67(3H，s)，2.70-2.85(2H，m)，4.03(1H，m)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.65(1H，d，J＝4Hz)，7.19(2H，t，J＝7Hz)，7.30-7.45(2H，m)實施例194向4-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-3-羥基丁酸乙酯(52mg)在四氫呋喃(1mL)中的溶液中加入1N氫氧化鈉(0.27mL)，隨後加入甲醇(1mL)。在20℃放置過夜之後，將混合物在1N鹽酸和乙酸乙酯之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色油4-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-3-羥基丁酸(45mg)。
4-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-3-羥基丁酸NMR(CDCl3，δ)2.125-2.45(2H，m)，2.66(3H，s)，2.70-2.88(2H，m)，4.02(1H，m)，5.97(1H，d，J＝4Hz)，6.65(1H，d，J＝4Hz)，7.20(2H，t，J＝7Hz)，7.30-7.45(2H，m)實施例195將7-(4-氟苯甲醯基)-8-氧代壬酸乙酯(300mg)、(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)(4-氟苯基)甲酮(216mg)和對甲苯磺酸一水合物(35.4mg)在乙醇(6mL)中的混合物回流5小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。通過在矽膠上用乙酸乙酯和己烷(1∶4)混合物淋洗對殘餘物進行色譜分離，得到油6-[7-乙基-2，4-二(4-氟苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯(83mg)和6-[7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯(40mg)。
6-[7-乙基-2，4-二(4-氟苯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.85-1.00(2H，m)，1.00-1.10(2H，m)，1.16-130(2H，m)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.00(2H，t，J＝7Hz)，2.40(2H，t，J＝7Hz)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，5.97(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.12-7.24(4H，m)，738(2H，dd，J＝5，9Hz)，7.50(2H，dd，J＝5，9Hz)6-[7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.15-1.30(2H，m)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.45(2H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.55(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.40(2H，t，J＝7Hz)，2.54(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.85(1H，d，J＝4Hz)，6.49(1H，d，J＝4Hz)，7.16(2H，t，J＝9Hz)，7.32(2H，dd，J＝5，9Hz)實施例196將(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)(4-氟苯基)甲酮(500mg)、8-乙醯基-9-氧代癸酸乙酯(678mg)和對甲苯磺酸一水合物(82mg)在乙醇(5mL)中的混合物回流2小時。將混合物在乙酸乙酯和1N鹽酸之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。通過用甲苯淋洗的矽膠將殘餘物色譜分離，得到油6-[7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯(130mg)和黃色晶體[5-乙基-1-({(1E)-1-[7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]亞乙基}氨基)-1H-吡咯-2-基](4-氟苯基)-甲酮(70mg)。
噠嗪-3-基]亞乙基}氨基)-1H-吡咯-2-基](4-氟苯基)甲酮NMR(CDCl3，δ)1.13(3H，t，J＝7Hz)，139(3H，t，J＝7Hz)，1.80-2.00(2H，m)，1.91(3H，s)，2.86(3H，s)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，5.97(1H，d，J＝4Hz)，6.11(1H，d，J＝4Hz)，6.62(2H，t，J＝4Hz)，7.11(4H，t，J＝9Hz)，7.48(2H，dd，J＝5，9Hz)，7.82(2H，dd，J＝5，9Hz)
6-[7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.15-1.30(2H，m)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.45(2H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.55(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.40(2H，t，J＝7Hz)，2.54(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.85(1H，d，J＝4Hz)，6.49(1H，d，J＝4Hz)，7.16(2H，t，J＝9Hz)，7.32(2H，dd，J＝5，9Hz)實施例197將7-(4-氰基苯甲醯基)-8-氧代壬酸乙酯(2.2g)、2-乙基-1H-吡咯-1-胺(809mg)和對甲苯磺酸一水合物(64mg)在甲苯(40mL)中的混合物回流20分鐘。將混合物在乙酸乙酯和1N鹽酸之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。通過用乙酸乙酯和己烷(1∶5)混合物淋洗的矽膠將殘餘物色譜分離，得到產品，將其與己烷研磨，得到黃色晶體6-[4-(4-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯(2.21g)。
6-[4-(4-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.15-1.25(2H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.45(2H，m)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.38(2H，t，J＝7Hz)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.80(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.48(2H，t，J＝9Hz)，7.78(2H，d，J＝9Hz)實施例198向6-[4-(4-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯(1.5g)在四氫呋喃(15ml)中的溶液中加入2N氫氧化鉀(7.4mL)，隨後加入甲醇(7.4mL)。在50℃攪拌2小時以及在60℃攪拌3小時之後，將混合物在1N鹽酸和乙酸乙酯之間分配。過濾沉澱並用乙酸乙酯洗滌。將有機層與洗滌液合併，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。將殘餘物與乙酸乙酯研磨，並過濾沉澱。通過用乙酸乙酯和己烷(1∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純濾液，與異丙醚研磨得到黃色晶體6-[4-(4-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸(650mg)。將兩種沉澱合併，並從乙酸乙酯重結晶，得到黃色晶體6-{4-[4-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b}噠嗪-3-基}己酸(550mg，37.6％)。
6-[4-(4-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸NMR(CDCl3，δ)1.15-130(2H，m)，1.35-1.45(2H，m)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.60(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.38(2H，t，J＝7Hz)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.80(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.48(2H，t，J＝9Hz)，7.79(2H，d，J＝9Hz)6-{4-[4-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}己酸NMR(CDCl3，δ)1.1-1.20(2H，m)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.45(4H，m)，2.10(2H，t，J＝7Hz)，237(2H，t，J＝7Hz)，2.51(3H，s)，2.92(2H，q，J＝7Hz)，5.73(1H，d，J＝4Hz)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，7.45(2H，t，J＝9Hz)，7.47(1H，s)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，8.09(1H，s)實施例199在室溫下，向3-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈(200mg)在甲苯(6mL)中的溶液中加入2，4-戊二酮(837mg)和對甲苯磺酸一水合物(32mg)。將反應混合物回流1小時。通過用己烷-乙酸乙酯＝10-1淋洗的閃蒸矽膠柱色譜(矽膠，80mL)提純殘餘物，得到黃色固體3-(3-乙醯基-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(63mg，24.8％)。3-(3-乙醯基-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苄腈NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝8Hz)，1.95(3H，s)，2.50(3H，s)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，6.27(1H，d，J＝5Hz)，6.69(1H，d，J＝5Hz)，7.59-7.72(2H，m)，7.76-7.84(2H，m)MS(ESI+)m/z 304(M+H)實施例200在乾冰-丙酮浴中向(2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2-丙酸乙酯(50mg)在甲苯中的溶液中滴加甲苯(24mL)中的1.5M氫化二異丁基鋁(0.277mL)。加入之後，攪拌混合物2小時(-10℃)。用酒石酸鈉、鉀將反應混合物驟冷，並通過塞裡塑料過濾。分離有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-乙酸乙酯＝10-1、5-1和3-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，40mL)提純殘餘物，得到黃色固體(2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2-丙烯-1-醇(30mg)。
(2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2-丙烯-1-醇NMR(CDCl3，δ)1.38(6H，d，J＝7Hz)，3.31(1H，m)，4.05-4.11(2H，m)，5.48(1H，dt，J＝15，6Hz)，6.11(1H，d，J＝5Hz)，6.45(1H，d，J＝15Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，7.08-7.18(2H，m)，7.29-7.40(2H，m)MS(ESI-)m/z 345(M+H)以下化合物是以與實施例200基本相同的方式得到的。
實施例201[4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲醇NMR(CDCl3，δ)1.45(1H，t，J＝5Hz)，2.65(3H，s)，4.47(2H，d，J＝5Hz)，6.13(1H，m)，6.73(1H，m)，7.14-7.28(2H，m)，7.43-7.51(2H，m)，7.70(1H，m)MS(ESI+)m/z 257(M+H)實施例202[7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲醇NMR(CDCl3，δ)1.31-1.46(10H，m)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，3.46(1H，m)，4.49(2H，d，J＝5Hz)，6.05(1H，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.12-7.22(2H，m)，7.41-7.50(2H，m)MS(ESI+)m/z 313(M+H)實施例2032-{[7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲氧基}乙醇NMR(CDCl3，δ)1.30-1.45(9H，m)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，3.35(1H，m)，3.46(2H，t，J＝6Hz)，3.69(2H，brt，J＝8Hz)，4.30(2H，s)，6.07(1H，d，J＝5Hz)，6.55(1H，d，J＝5Hz)，7.11-7.22(2H，m)，7.41-7.51(2H，m)MS(ESI+)m/z 357(M+H)實施例204在氮氣氣氛下冰-水浴中，向(2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2-丙烯-1-醇(30mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的溶液中加入油中的60％氫化鈉(3.8mg)。20分鐘之後，在該溫度下向混合物中添加甲基碘(18.5mg)。15分鐘之後，在室溫下攪拌反應混合物5小時。將反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用水洗滌有機層三次，以及用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過p-TLC(己烷-乙酸乙酯＝10-1)提純殘餘物，得到棕色油7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基-3-[(1E)-3-甲氧基-1-丙烯基]吡咯並[1，2-b]噠嗪(3.5mg，10.2％)。
7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基-3-[(1E)-3-甲氧基-1-丙烯基]吡咯並[1，2-b]噠嗪NMR(CDCl3，δ)1.38(3H，t，J＝7Hz)，3.31(1H，m)，4.05-4.11(2H，m)，5.48(1H，dt，J＝15，6Hz)，6.11(1H，d，J＝5Hz)，6.45(1H，d，J＝15Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，7.08-7.18(2H，m)，7.29-7.40(2H，m)MS(ESI-)m/z 345(M+H)實施例205向二甲亞碸(0.5mL)中加入油中的60％氫化鈉(27mg)，並在60℃加熱40分鐘。在室溫下向該混合物中添加(3-羧基丙基)(三苯基)溴化膦(124mg)並攪拌40分鐘。在室溫下向其中加入7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛(40mg)。4小時之後，將反應混合物用1N氯化氫酸化，並在乙酸乙酯和水之間分配。用水洗滌有機層三次，以及用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過p-TLC(己烷-乙酸乙酯＝1-1)提純殘餘物，得到黃色油(4E)-5-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-4-戊烯酸(21mg，E∶Z＝16∶1，56.3％)。
(4E)-5-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-4-戊烯酸NMR(CDCl3，δ)1.40(6H，d，J＝7Hz)，2.20-2.37(4H，m)，3.25(1H，m)，5.30(0.94H，dt，J＝15，7Hz)，5.01(0.06H，m)，6.09(1H，d，J＝5Hz)，6.24(0.94H，d，J＝15Hz)，6.84(0.06H，d，J＝10Hz)，6.67(0.94H，d，J＝5Hz)，6.70(0.06H，d，J＝5Hz)，7.07-7.17(2H，m)，7.26-7.35(2H，m).
MS(ESI-)m/z 385(M-H)實施例206在室溫下向7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛溶液(40mg)中加入1N氫氧化鈉(19.3mg)和丙酮(0.425mL)。8小時之後，將反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過p-TLC(己烷-乙酸乙酯＝5-1)提純殘餘物，得到黃色固體(3E)-4-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-3-丁烯-2-酮(33mg)。
(3E)-4-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-3-丁烯-2-酮NMR(CDCl3，δ)1.40(6H，d，J＝7Hz)，2.13(3H，s)，3.38(1H，m)，5.89(1H，d，J＝15Hz)，6.23(1H，d，J＝5Hz)，6.75(1H，d，J＝5Hz)，7.13-7.23(2H，m)，7.30-7.39(2H.m)，7.49(1H，d，J＝15Hz)實施例207在乾冰-丙酮浴中用氮氣吹掃4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(100mg)在四氫呋喃(1mL)中的溶液。向混合物中加入2，2′-偶氮二異丁腈(0.5mg)。5分鐘之後，添加1，3-二溴-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(43.8mg)。將得到的混合物攪拌3小時(-78到-30℃)。添加水(5mL)，並用乙酸乙酯萃取混合物。用鹽水洗滌有機萃取液，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色膠。用甲苯-己烷＝1-5到2-3淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到黃色膠7-溴-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯產品(90.0mg，72.5％)。
7-溴-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.40(6H，d，J＝7Hz)，3.31(1H，七重峰，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，6.39(1H，d，J＝5Hz)，6.87(1H，d，J＝5Hz)，7.16(2H，t，J＝9Hz)，7.45(2H，dd，J＝4和9Hz)MS(ESI+)m/z 405(M+H)實施例208在60℃下將氫化鈉(74.4mg)在二甲亞碸(1.4mL)中的懸浮液攪拌1小時。在室溫下將混合物加入甲基三苯基溴化鏻(1.11g)在二甲亞碸(1.0mL)中的溶液中。攪拌0.5小時之後，向混合物中加入4-(4-氟苯基)-7-甲醯基2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(500mg)。攪拌15小時之後，將混合物在乙酸乙酯(20mL)和水(5mL)之間分配。用水和鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥，並得到橙黃色膠。用乙酸乙酯-己烷＝1-7到3-1淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到放置時固化的黃色膠4-(4-氟苯基)-2-異丙基-7-乙烯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(361mg，72.6％)。
4-(4-氟苯基)-2-異丙基-7-乙烯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.38(6H，d，J＝7Hz)，3.32(1H，七重峰，J＝7Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，5.35(1H，dd，J＝2和12Hz)，6.11(1H，dd，J＝2和18Hz)，6.34(1H，d，J＝5Hz)，6.99(1H，d，J＝5Hz)，7.16(1H，t，J＝9Hz)，7.25(1H，dd，J＝12和18Hz)，7.45(2H，d，J＝4和9Hz)實施例209向7-{4-[4-({[(苄氧基)羰基]氨基}磺醯基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}庚酸乙酯(169mg)在乙醇(2mL)中的溶液中加入活性炭(1.6mg)上的10％鈀，並在氫氣壓力(3kg/cm2)下攪拌2小時。通過塞裡塑料過濾得到的混合物，並將濾液濃縮得到黃色膠。用乙酸乙酯-己烷＝1-1淋洗的製備矽膠薄層色譜得到黃色膠7-{4-[4-(氨基磺醯基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}庚酸乙酯(76.8mg，58.4％)。
7-{4-[4-(氨基磺醯基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}庚酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.07-1.25(7H，m)，1.30-1.46(7H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.36(2H，m)，2.55(3H，s)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.21(2H，s)，5.82(1H，d，J＝5Hz)，650(1H，d，J＝5Hz)，7.52(2H，d，J＝9Hz)，8.05(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI+)m/z 472(M+H)實施例210向4-(4-氰基苯基)-2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(77.9mg)在乙醇(0.5mL)-四氫呋喃(0.5mL)中的溶液中加入1N氫氧化鉀。在室溫下攪拌得到的溶液2.5小時。添加1N氫氧化鉀(0.04mL)之後進一步攪拌混合物1小時。通過添加1N鹽酸(0.23mL)使反應驟冷。蒸發掉揮發物，並將得到的殘餘物在乙酸乙酯(10mL)和1N鹽酸(6mL)之間分配。用鹽水洗滌有機層，並蒸發得到黃色固體[4-(4-氰基苯基)-3-(乙氧基羰基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]乙酸(67.7mg，93.4％)。
噠嗪-2-基]乙酸NMR(CDCl3，δ)0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.93(2H，q，J＝7Hz)，4.18(3H，s)，6.27(1H，d，J＝5Hz)，6.74(1H，d，J＝5Hz)，7.52(2H，d，J＝9Hz)，7.76(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI+)m/z 378(M+H)實施例211在冰浴中向2-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-氰基苯基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(35.0mg)在四氫呋喃(1mL)中的溶液中加入60％氫化鈉(4.50mg)。攪拌得到的混合物1小時。通過添加1N HCl(4mL)使反應驟冷。用乙酸乙酯(10mL)萃取混合物，並用水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。用乙基氯仿-甲醇＝10-1淋洗的製備矽膠薄層色譜得到黃色固體4-(7-乙基-1，3-二氧代-1，2，3，4-四氫吡啶並[3，4-e]吡咯並[1，2-b]噠嗪-10-基)苄腈(3.86mg，12.6％)。
4-(7-乙基-1，3-氧代-1，2，3，4-四氫吡啶並[3，4-e]吡咯並[1，2-b]噠嗪-10-基)苄腈NMR(CDCl3，δ)1.40(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，q，J＝7Hz)，4.16(3H，s)，6.38(1H，d，J＝5Hz)，6.85(1H，d，J＝5Hz)，7.46(2H，d，J＝9Hz)，7.78(2H，d，J＝9Hz)，7.92(1H，s，br)實施例212在室溫下向甲醇(1mL)中加入60％氫化鈉(6.51mg)。然後將三氟甲磺酸4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基酯(70.0mg)加入混合物。將得到的混合物在室溫下攪拌2小時以及在50℃下攪拌1小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。用乙酸乙酯-己烷＝1-1淋洗的製備矽膠薄層色譜得到黃色固體3-[7-乙基-2-甲氧基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(1.92mg，3.7％)。
3-[7-乙基-2-甲氧基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR(CDCl3，δ)138(3H，t，J＝7Hz)，3.01(2H，q，J＝7Hz，)，3.24(3H，s)，4.18(3H，s)，6.12(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.53-7.64(3H，m)，7.76(1H，m)實施例213向4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲酸乙酯(92.6mg)在四氫呋喃(1mL)和乙醇(0.5mL)中的溶液中加入1N氫氧化鈉(0.349mL)。在室溫下攪拌得到的混合物3小時。添加1N氫氧化鈉(0.1mL)之後進一步攪拌得到的混合物40分鐘。添加1N氫氧化鈉(0.1mL)之後進一步攪拌混合物1.5小時。通過添加1N鹽酸(1mL)使反應驟冷，並將混合物在乙酸乙酯(20mL)和水(10mL)之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到紅色油。用乙酸乙酯-己烷＝1-1淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到紅色泡沫3-(6-乙基-1，1-二氧橋-3-氧代-2，3-二氫吡咯並[1，2-b]噻吩並[2，3-e]噠嗪-9-基)苄腈(52.4mg，64.0％)。
3-(6-乙基-1，1-二氧橋-3-氧代-2，3-二氫吡咯並[1，2-b]噻吩並[2，3-e]噠嗪-9-基)苄腈NMR(CDCl3，δ)1.45(3H，t，J＝7Hz)，3.21，(3H，s)，4.28(2H，s)，6.91(1H，d，J＝5Hz)，7.26(1H，d，J＝5Hz)，7.75(1H，t，J＝9Hz)，7.91(1H，d，J＝9Hz)，8.08-8.16(2H，m)MS(ESI+)m/z 352(M+H)實施例214在冰浴中，向3-(6-乙基-1，1-二氧橋-3-氧代-2，3-二氫吡咯並[1，2-b]噻吩並[2，3-e]噠嗪-9-基)苄腈(60.0mg)在四氫呋喃(0.2mL)中的溶液中加入1M硼烷-四氫呋喃絡合物在四氫呋喃(0.487mL)中的溶液。攪拌1小時之後，通過添加1N鹽酸(1mL)使反應驟冷。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和水(10mL)之間分配，並用鹽水洗滌，乾燥，並蒸發得到黃色泡沫3-(6-乙基-3-羥基-1，1-二氧橋-2，3-二氫吡咯並[1，2-b]噻吩並[2，3-e]噠嗪-9-基)苄腈(576mg，99.8％)。
3-(6-乙基-3-羥基-1，1-二氧橋-2，3-二氫吡咯並[1，2-b]噻吩並[2，3-e]噠嗪-9-基)苄腈NMR(CDCl3，δ)1.45(3H，t，J＝7Hz)，3.21，(3H，s)，4.28(2H，s)，6.91(1H，d，J＝5Hz)，7.26(1H，d，J＝5Hz)，7.75(1H，t，J＝9Hz)，7.91(1H，d，J＝9Hz)，8.08-8.16(2H，m)實施例215在冰浴中，向3-(6-乙基-3-羥基-1，1-二氧橋-2，3-二氫吡咯並[1，2-b]噻吩並[2，3-e]噠嗪-9-基)苄腈(54.0mg)在四氫呋喃(1mL)中的溶液中加入60％氫化鈉(6.69mg)。攪拌0.5小時之後，添加甲基碘(25.9mg)，並在室溫下攪拌混合物3小時20分鐘。添加甲基碘(25.9mg)之後再將混合物攪拌6小時。添加60％氫化鈉(3.0mg)和甲基碘(25.9mg)之後進一步攪拌混合物1小時。將混合物在乙酸乙酯和1N鹽酸之間分配，並用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色油。用乙酸乙酯-己烷＝1-2淋洗的製備矽膠薄層色譜得到3-(6-乙基-1，1-二氧橋吡咯並[1，2-b]噻吩並[2，3-e]噠嗪-9-基)苄腈(5.9mg，10.5％，黃色固體)和3-(6-乙基-3-甲氧基-1，1-二氧橋-2，3-二氫吡咯並[1，2-b]噻吩並[2，3-e]噠嗪-9-基)苄腈(16.8mg，30.0％，橙黃色膠)。
3-(6-乙基-1，1-二氧橋吡咯並[1，2-b]噻吩並[2，3-e]噠嗪-9-基)苄腈NMR(CDCl3，δ)1.40(3H，t，J＝7Hz)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，6.82(1H，d，J＝5Hz)，7.02(1H，d，J＝7Hz)，7.37(1H，d，J＝7Hz)，7.72(1H，t，J＝9Hz)，7.87(1H，d，J＝9Hz)，8.11-8.16(2H，m)3-(6-乙基-3-甲氧基-1，1-二氧橋-2，3-二氫吡咯並[1，2-b]噻吩並[2，3-e]噠嗪-9-基)苄腈NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，q，J＝7Hz)，3.67(3H，s)，3.73(2H，m)，5.02(1H，m)，6.74(1H，d，J＝5Hz)，6.97(1H，d，J＝5Hz)，7.70(1H，t，J＝9Hz)，7.85(1H，d，J＝9Hz)，8.04-8.13(2H，m)MS(ESI+)m/z 368(M+H)實施例216用Dean-Stark冷凝器將3-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苄腈(1.00g)、3-(甲基磺醯基)-2-氧代丙酸乙酯(1.34g)和對甲苯磺酸一水合物(79.5mg)在甲苯(20mL)中的混合物回流1小時。在真空中除去揮發物。用乙酸乙酯-己烷＝1-10到9-15淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到橙黃色泡沫中間體亞胺(1.38g，67.7％)。將泡沫溶於N-甲基嗎啉(10mL)，並在130℃下攪拌溶液1小時。將混合物在乙酸乙酯(50mL)和水(30mL)之間分配。用水(30× 2mL)和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到暗橙色固體。在二異丙醚(10mL)中研磨固體，得到黃色粉末4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲酸2-(三甲基甲矽烷基)乙酯(1.11g，67.7％)。
4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲酸2-(三甲基甲矽烷基)乙酯NMR(CDCl3，δ)0.12(9H，s)，1.22(2H，m)，139(3H，t，J＝7Hz)，3.09(2H，q，J＝7Hz)，3.23(3H，s)，4.53(2H，m)，6.30(1H，d，J＝5Hz)，6.89(1H，d，J＝5Hz)，7.50-7.67(3H，m)，7.82(1H，m)MS(ESI+)m/z470(M+H)以下化合物是以與實施例216基本相同的方式得到的。
實施例2174-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.47(3H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，3.21，(3H，s)，4.51(2H，q，J＝7Hz)，6.30(1H，d，J＝5Hz)，6.90(1H，d，J＝5Hz)，7.61-7.67(3H，m)，7.72(1H，m)實施例218在冰浴中將4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲酸2-(三甲基甲矽烷基)乙酯(1.09)在三氟乙酸(5mL)中的溶液攪拌1.5小時。通過加水(20mL)使反應驟冷。一加入水便形成黃色晶體，通過過濾加以收集。用水(5mL)和己烷(3mL)洗滌晶體，得到如黃色晶體的4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲酸(756mg，88.2％)。
4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲酸
NMR(CDCl3，δ)1.41(2H，m)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，3.30(3H，s)，6.36(1H，d，J＝5Hz)，6.94(1H，d，J＝5Hz)，7.53-7.67(3H，m)，7.82(1H，m)MS(ESI+)m/z 370(M+H)實施例219在室溫下將4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲酸(40.0mg)、二甲胺氫氯化物(12.4mg)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺(25.2mg)和1-羥基苯並三唑(21.9mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的混合物攪拌3小時。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和1N鹽酸(10mL)之間分配。用水(10×3mL)、飽和碳酸氫鈉(10mL)和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色固體4-(3-氰基苯基)-7-乙基-N，N-二甲基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲醯胺(43.4mg，101％)。
4-(3-氰基苯基)-7-乙基-N，N-二甲基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲醯胺NMR(CDCl3，δ)138(2H，m)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，3.12(3H，s)，3.18(3H，s)，3.27(3H，s)，6.27(1H，d，J＝5Hz)，6.85(1H，d，J＝5Hz)，7.57-7.67(3H，m)，7.81(1H，m)MS(ESI+)m/z 397(M+H)實施例220將4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(450mg)和85％氫氧化鉀(3.01g)在乙醇(3mL)和水(2mL)混合物中的混合物回流2.5小時。在冰浴中使反應混合物冷卻，並通過添加濃鹽酸(5mL)使反應混合物驟冷。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和水(10mL)之間分配，並用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色固體(388mg)。在己烷中研磨固體，得到黃色粉末4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸(361mg，86.4％)。
4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸
NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，q，J＝7Hz)，6.37(1H，d，J＝5Hz)，6.55(1H，m)，6.76(1H，d，J＝5Hz)，7.02(1H，d，J＝3Hz)，7.40-7.55(5H，m)MS(ESI+)m/z 367(M+H)實施例221在室溫下向4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸(358mg)和N，N-二甲基甲醯胺(1.39mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液中加入草醯氯(157mg)。攪拌30分鐘之後，在真空中除去揮發物，並將殘餘物與甲苯共沸三次，得到黃色膠4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醯氯(396mg，106％)。4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醯氯NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，6.45(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，m)，6.82(1H，d，J＝5Hz)，7.06(1H，d，J＝7Hz)，7.38-7.55(4H，m)，7.63(1H，m)實施例222在冰浴中向氨基乙酸甲酯氫氯化物(26.1mg)和三乙胺(42.0mg)在二氯甲烷(0.5mL)中的溶液中加入4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醯氯(40.0mg)在二氯甲烷(0.5mL)中的溶液。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和1N鹽酸(10mL)之間分配，並用鹽水(10mL)洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色膠({[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(3-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]羰基}氨基)乙酸甲酯(50.6mg，111％)。
({[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(3-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]羰基}氨基)乙酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，3.69(3H，s)，3.95(2H，d，J＝5Hz)，6.01(1H，t，br，5Hz)，635(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，m)，6.75(1H，d，J＝5Hz)，7.01(1H，d，J＝7Hz)，7.37-7.48(3H，m)，7.53(1H，m)，7.58(1H，m)MS(ESI+)m/z 438(M+H)以下化合物是以與實施例222基本相同的方式得到的。
實施例223
4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)-N，N-二.(2-羥乙基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醯胺NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7Hz)，2.35-2.72(4H，m)，3.08(2H，d，J＝5Hz)，3.20-3.63(4H，m)，3.82(2H，m)，6.40(1H，t，br，5Hz)，6.54(1H，m)，6.75(1H，d，J＝5Hz)，7.04(1H，d，J＝3Hz)，7.40-7.48(2H，m)，7.53-7.60(2H，m)，7.71(1H，m)MS(ESI+)m/z 454(M+H)實施例224向3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸(100mg)在二噁烷(0.5mL)中的溶液中加入三乙胺(25.2mg)，隨後加入新戊醯氯(30.1mg)在二噁烷(0.5mL)中的溶液。形成白色沉澱。在室溫下攪拌40分鐘之後，通過過濾除去沉澱，並用二噁烷(2mL)洗滌。向合併的洗滌液中加入2-氨乙磺酸(38.6mg)在1N氫氧化鈉(0.247mL)中的溶液。在室溫下攪拌得到的混合物1小時。將混合物在乙酸乙酯(15mL)和水(5mL)之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。用氯仿-甲醇＝5-1淋洗的製備矽膠薄層色譜得到黃色固體2-({3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙醯基}氨基)乙磺酸(104mg，82.0％)。
2-({3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙醯基}氨基)乙磺酸NMR(CDCl3，δ)1.27(5H，m)，2.59(4H，m)，2.90-3.14(4H，m)，5.96(1H，m)，6.06(1H，m)，7.06-7.40(9H，m)實施例225在室溫下將3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸(100mg)、新戊酸(2R，3R，4S，5S，6R)-2-氨基-3，5-二[(2，2-二甲基丙醯基)氧基]-6-{[(2，2-二甲基丙醯基)氧基]甲基}四氫-2H-吡喃-4-基酯(255mg)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.494mmol)和1-羥基苯並三唑(66.7mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的溶液攪拌1小時。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和1N鹽酸(10mL)之間分配。用水(10×3mL)、飽和碳酸氫鈉(10mL)和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色泡沫(339mg)。用乙酸乙酯-己烷＝1-10到2-5淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到黃色泡沫新戊酸(2R，3R，4S，5S，6R)-2-({3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙醯基}氨基)-3，5-二[(2，2-二甲基丙醯基)氧基]-6-H(2，2-二甲基丙醯基)氧基]甲基}四氫-2H-吡喃-4-基酯(240mg，108％)。
新戊酸(2R，3R，4S，5S，6R)-2-({3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙醯基}氨基)-3，5-二[(2，2-二甲基丙醯基)氧基]-6-{[(2，2-二甲基丙醯基)氧基]甲基}四氫-2H-吡喃-4-基酯NMR(CDCl3，δ)0.97-1.26(36H，m)，135(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，m)，2.81(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3發7-4.16(3H，m)，4.90-5.27(3H，m)，5.36-5.51(2H，m)，6.01(1H，d，J＝5Hz)，6.52(1H，d，J＝5Hz)，7.29(1H，m)，7.40-7.59(8H，m)實施例226在冰浴中向[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸乙酯(114mg)在四氫呋喃(2mL)中的溶液中加入甲苯(0.816mL)中的1M氫化二異丁基鋁。在室溫下攪拌1小時之後，另外添加1M氫化二異丁基鋁(0.41mL)。1小時之後通過添加1N鹽酸(1mL)使反應驟冷。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和1N鹽酸(10mL)之間分配，並通過塞裡塑料過濾。用水(10mL)和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色膠。用乙酸乙酯-己烷＝1-20到2-50淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到放置時結晶的黃色油2-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙醇(107mg，104％)。
2-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙醇NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.77(2H，t，J＝7Hz)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.26(2H，m)，3.26(2H，m)，6.00(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.34(1H，m)，7.41-7.55(8H，m)實施例227在冰浴中向2-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙醇(105mg)、2，3，4，6-四-O-乙醯基-β-D-半乳糖基溴化物(299mg)、碳酸銀(154mg)在甲苯(2mL)中的混合物中加入三氟甲磺酸銀(3.58mg)。40分鐘之後，添加2，3，4，6-四-O-乙醯基-β-D-半乳糖基溴化物(114mg)，碳酸銀(229mg)，並攪拌混合物50分鐘。添加2，3，4，6-四-O-乙醯基-β-D-半乳糖基溴化物(114mg)、碳酸銀(154mg)之後，進一步攪拌混合物50分鐘。通過塞裡塑料過濾混合物，並將濾液在乙酸乙酯和水之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色膠。用乙酸乙酯-己烷＝1-10到7/10淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到黃色膠乙酸(2R，3R，4S，5S，6R)-4，5-二(乙醯氧基)-6-[(乙醯氧基)甲基]-2-{2-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}四氫-2H-吡喃-3-基酯(115mg，58.4％)。
乙酸(2R，3R，4S，5S，6R)-4，5-二(乙醯氧基)-6-[(乙醯氧基)甲基]-2-{2-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}四氫-2H-吡喃-3-基酯NMR(CDCl3，δ)1.35(3H，t，J＝7Hz)，1.70(3H，m)，1.94(3H，s)，2.04(3H，s)，2.11(3H，s)，2.78(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.10(1H，m)，3.46(1H，m)，3.62(1H，t，J＝6Hz)，3.79(1H，d，J＝8Hz)，3.98(2H，m)，4.83(1H，dd，J＝3和10Hz)，4.97(1H，dd，J＝8和10Hz)，5.28(1H，d，J＝3Hz)，6.02(1H，d，J＝5Hz)，6.64(1H，d，J＝5Hz)，7.31(1H，m)，7.41-7.56(8H，m)實施例228在室溫下向乙酸(2R，3R，4S，5S，6R)-4，5-二(乙醯氧基)-6-[(乙醯氧基)甲基]-2-{2-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}四氫-2H-吡喃-3-基酯(113mg)在甲醇(2mL)中的溶液中加入甲醇鈉(0.86mg)。攪拌2小時之後，蒸發掉溶劑，並將混合物在乙酸乙酯(20mL)和水(10mL)之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色泡沫(77.3mg)。在己烷中研磨泡沫，得到黃色粉末(2R，3R，4S，5R，6R)-2-{2-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3，4，5-三醇(48.3mg，89.7％)。
(2R，3R，4S，5R，6R)-2-{2-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-3，4，5-三醇
NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.92(1H，m)，2.06(1H，m)，2.56(1H，s，br)，2.76-2.92(3H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.24(2H，m)，338-3.50(3H，m)，3.63-3.84(3H，m)，2.41(1H，s，br)，6.01(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.32(1H，m)，7.41-7.57(8H，m)以下化合物是以與實施例228基本相同的方式得到的。
實施例2293-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-[(2R，3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基]丙醯胺NMR(CDCl3，δ)138(3H，t，J＝7Hz)，1.97(2H，m)，2.83(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.31-3.52(3H，m)，3.61-3.76(2H，m)，3.88(1H，m)，4.63(1H，d，J＝9Hz)，6.01(1H，d，J＝5Hz)，6.64(1H，d，J＝5Hz)，7.34(1H，m)，7.42-7.59(8H，m)實施例230得自5-[2-[(乙醯氧基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯的5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.50(5H，m)，154(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，237(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.71(1H，t，J＝5Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.86(2H，d，J＝5Hz)，5.97(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，m)，8.55(1H，m)，8.79(1H，m)實施例231在室溫下向5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(50mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的溶液中加入1，1′-羰基二咪唑(33.6mg)。攪拌1小時之後，向混合物中加入甲磺醯胺(19.7mg)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(31.6mg)。在50℃下加熱混合物2小時。將反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。將水層用1N氯化氫酸化，並用乙酸乙酯萃取。用水洗滌有機層3次以及用鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發得到黃色固體。將殘餘物由IPE結晶，得到黃色固體(45mg)。將固體從乙醇中重結晶，得到黃色固體N-{5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊醯基}甲磺醯胺(25mg)。
N-{5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊醯基}甲磺醯胺NMR(CDCl3，δ)1.33-1.61(7H，m)，2.21(2H，t，J＝8Hz)，2.40(2H，t，J＝8Hz)，2.55(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，3.29(3H，s)，5.80(1H，d，J＝5Hz)，6.52(1H，d，J＝5Hz)，7.58-7.67(3H，m)，7.76(1H，m)，7.86(1H，br s)MS(ESI+)m/z 439(M+H)實施例232在冰-水浴中向5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(45mg)在四氫呋喃(1mL)中的溶液中加入硼氫化鋰(5mg)。然後在室溫下攪拌反應混合物。2小時之後，向其中再加入硼氫化鋰(5mg)並攪拌過夜。將反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過p-TLC(己烷-乙酸乙酯＝1-1)提純殘餘物，得到黃色油3-[7-乙基-3-(6-羥基己基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(26mg，64.5％)和黃色固體6-{4-[3-(氨基甲基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}-1-己醇(13mg，31.9％)。
3-[7-乙基-3-(6-羥基己基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR(CDCl3，δ)1.15-1.53(11H，m)，2.32-2.41(2H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，3.58(2H，br t，J＝8Hz)，5.58(1H，br t，J＝8Hz)，5.79(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，7.57-7.63(2H，m)，7.65(1H，br s)，7.75(1H，m)MS(ESI+)m/z 362(M+H)6-{4-[3-(氨基甲基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}-1-己醇NMR(CDCl3，δ)1.03-1.43(11H，m)，2.41(2H，t，J＝8Hz)，2.55(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，3.39-3.61(2H，m)，3.88-4.04(2H，m)，4.25(2H，brs)，5.31(1H，d，J＝5Hz)，6.49(1H，d，J＝5Hz)，7.28-7.40(3H，m)，7.51(1H，t，J＝8Hz)MS(ESI+)m/z 366(M+H)實施例233在室溫下向6-{4-[4-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}己酸(590mg)在水(3mL)中的懸浮液中加入1N氫氧化鈉(1.5mL)。5小時之後，混合物變成透明溶液。通過薄膜過濾器過濾溶液，用水(0.4mL×3)洗滌，並冷凍乾燥15小時，得到淺黃色粉末6-{4-[4-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}己酸鈉鹽(612mg，98.2％)。
6-{4-[4-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}己酸鈉鹽NMR(DMSO-d6，δ)1.10-1.15(2H，m)，1.20-1.40(7H，m)，1.74(2H，t，J＝8Hz)，2.25-238(2H，m)，2.50(3H，s)，2.91(2H，q，J＝8Hz)，5.72(1H，d，J＝5Hz)，6.50(1H，d，J＝5Hz)，7.39-7.46(3H，m)，7.97(2H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，br s)實施例234在80℃下將5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(100mg)、三乙胺(29.4mg)和二苯基磷醯基疊氮化物(79.9mg)在叔丁醇(2mL)中的溶液加熱8小時。將冷卻的反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用乙酸乙酯萃取水層。用鹽水洗滌合併的有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過p-TLC(己烷-乙酸乙酯＝3-1)提純殘餘物，得到黃色油4-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁基氨基甲酸叔丁酯(28mg，23.4％)。
4-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁基氨基甲酸叔丁酯NMR(CDCl3，δ)1.27-1.47(14H，m)，2.34-2.45(2H，m)，2.55(3H，s)，2.91-3.02(4H，m)，4.39(1H，br s)，5.79(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，7.56-7.67(3H，m)，7.75(1H，m)MS(ESI+)m/z 433(M+H)實施例235在室溫下向4-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁基氨基甲酸叔丁酯(25mg)中加入乙酸乙酯(1mL)中的4N氯化氫。1小時之後，在真空中蒸發混合物。將殘餘物與異丙醚研磨，得到深綠色無定形物3-[3-(4-氨基丁基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈氫氯化物(18mg)。
3-[3-(4-氨基丁基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈氫氯化物NMR(CDCl3，δ)1.27-1.47(14H，m)，2.34-2.45(2H，m)，2.55(3H，s)，2.91-3.02(4H，m)，4.39(1H，br s)，5.79(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，7.56-7.67(3H，m)，7.75(1H，m)MS(ESI+)m/z 333(M+H)實施例236向氯化鋰(16.5mg)中加入5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(65mg)和三丁基(乙烯基)氫化錫(56.7mg)在二噁烷(1mL)中的溶液以及四(三苯膦)鈀(0)(1.9mg)。使混合物回流。4小時之後，添加三丁基(乙烯基)氫化錫(50mg)以及四(三苯膦)鈀(0)(1.9mg)。回流過夜之後，在H2O中用氟化鉀(1.8mmol)使反應混合物驟冷。通過塞裡塑料過濾混合物並用乙酸乙酯洗滌。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-乙酸乙酯＝5-1和3-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，50mL)提純殘餘物，得到黃色油5-[7-乙基-2-甲基-4-(2-乙烯基-4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(18mg，28.3％)。
5-[7-乙基-2-甲基-4-(2-乙烯基-4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.15-1.70(10H，m)，2.18(2H，t，J＝8Hz)，2.36-2.46(2H，m)，2.55(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，4.08(2H，q，J＝8Hz)，5.54(1H，d，J＝10Hz)，5.86(1H，d，J＝5Hz)，6.25(1H，d，J＝16Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，6.87(1H，dd，J＝16，10Hz)，7.16(1H，dd，J＝6，1Hz)，7.33(1H，br s)，8.70(1H，d，J＝6Hz)MS(ESI+)m/z 392(M+H)以下化合物是以與實施例236基本相同的方式得到的。
實施例2375-{4-[5-(1-乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.52(2H，m)，256(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.96(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.34(1H，d，J＝2Hz)，4.76(1H，d，J＝2Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.52(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.93(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)436(M+H)實施例2385-[7-乙基-2-甲基-4-(5-乙烯基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，137(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.65(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.40-2.53(2H，m)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.43(1H，d，J＝11Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，5.89(1H，d，J＝18Hz)，6.52(1H，d，J＝4Hz)，6.71-6.83(1H，dd，J＝11Hz，18Hz)，7.73(1H，m)，8.47(1H，d，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz)實施例2395-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-乙烯基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.52-2.65(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.63(2H，s)，5.43(1H，d，J＝11Hz)，5.88(1H，d，J＝18Hz)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，6.71-6.83(1H，dd，J＝11Hz，18Hz)，7.75(1H，m)，8.49(1H，d，J＝2Hz)，8.71(1H，d，J＝2Hz)實施例2405-[4-[5-(1-乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，251-2.63(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，3.93(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，435(1H，d，J＝3Hz)，4.63(2H，s)，4.77(1H，d，J＝3Hz)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.92(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.93(1H，d，J＝2Hz)
實施例2415-[7-乙基-2-苯基-4-(5-乙烯基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.15-1.31(7H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.87(2H，t，J＝7Hz)，2.43(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.98(2H，q，J＝7Hz)，5.45(1H，d，J＝11Hz)，5.88(1H，d，J＝18Hz)，5.98(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，6.78(1H，dd，J＝11和18Hz)，7.44-7.55(5H，m)，7.81(1H，m)，8.55(1H，m)，8.72(1H，m)實施例242在密封試管中向5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(50mg)在二噁烷(1.5mL)中的溶液中加入水中的50％二甲胺(1.5mL)。在175℃下加熱混合物過夜。將冷卻的反應混合物在真空中濃縮。將殘餘物溶於水(1mL)並調節pH至7-8。用氯仿萃取混合物三次。通過硫酸鎂乾燥有機層，並在真空中蒸發。通過用氯仿-乙酸乙酯＝1-1和氯仿-甲醇＝20-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，50mL)提純殘餘物，得到黃色油(43mg)。將油從異丙醚結晶，得到黃色固體5-{4-[2-(二甲氨基)-4-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸(27mg，52.8％)。
5-{4-[2-(二甲氨基)-4-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸NMR(CDCl3，δ)1.36(3H，t，J＝8Hz)，1.40-1.65(4H，m)，2.25(2H，t，J＝8Hz)，1.86-1.96(2H，m)，2.55(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，4.08(2H，q，J＝8Hz)，5.54(1H，d，J＝10Hz)，5.86(1H，d，J＝5Hz)，6.25(1H，d，J＝16Hz)，651(1H，d，J＝5Hz)，6.87(1H，dd，J＝16，10Hz)，7.16(1H，dd，J＝6，1Hz)，7.33(1H，br s)，8.70(1H，d，J＝6Hz)實施例243在冰-水浴中，向7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛(40mg)在乙醇(1mL)中的懸浮液中加入2-氨基乙醇(11.8mg)、氰基硼氫化鈉(12.1mg)和乙酸(1滴)。10分鐘之後，在室溫下攪拌混合物。2小時之後，添加氰基硼氫化鈉(11.8mg)並用乙酸(5滴)將反應混合物酸化到pH4。攪拌過夜之後，將反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用飽和碳酸氫鈉、水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過p-TLC(氯仿-甲醇＝10-1)提純殘餘物，得到淺黃色油2-({[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲基}氨基)乙醇(21mg)。
2-({[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲基}氨基)乙醇NMR(CDCl3，δ)1.43(6H，d，J＝7Hz)，2.65(2H，t，J＝7Hz)，3.42(1H，m)，3.53(2H，t，J＝7Hz)，3.59(2H，s)，6.01(1H，d，J＝5Hz)，6.77(1H，d，J＝5Hz)，7.14-7.24(2H，m)，735-7.44(2H，m)MS(ESI+)m/z 362(M+H)實施例244在氮氣下冰-水浴中，向[4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲醇(505mg)和三乙胺(997mg)在二氯甲烷(4mL)和二甲亞碸(2mL)中的溶液中加入三氧化硫吡啶絡合物(941mg)。30分鐘之後，在室溫下攪拌混合物2小時。將反應混合物濃縮到約1/3體積。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用水洗滌有機層三次，以及用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-氯仿＝3-1和2-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，30mL)提純殘餘物，得到黃色固體4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛(340mg，67.9％)。4-(4-氟苯基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛NMR(CDCl3，δ)2.77(3H，s)，6.50(1H，m)，6.86(1H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.44-7.54(2H，m)，8.89(1H，br s)，9.79(1H，s)實施例245在室溫下氫氣氣氛(3.5大氣壓)中將4-(4-氟苯基)-2-異丙基-7-乙烯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯和碳上的10％鈀(900mg)在乙醇(180mL)中的混合物攪拌。10小時之後，將混合物放置過夜。向混合物中加入碳上的10％鈀(900mg)並在室溫下氫氣氣氛(3.5大氣壓)中攪拌。12小時之後，將混合物放置過夜。向混合物中加入碳上的10％鈀(900mg)並在室溫下氫氣氣氛(3.5大氣壓)中攪拌8小時。通過塞裡塑料過濾混合物。在真空中濃縮濾液，得到黃色油7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(9.0g，100.5％)。7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝8Hz)，1.38(3H，t，J＝8Hz)，3.05(2H，q，J＝8Hz)，4.01(2H，q，J＝8Hz)，6.27(1H，d，J＝5Hz)，6.64(1H，d，J＝5Hz)，7.10-7.19(2H，m)，7.41-7.49(2H，m)MS(ESI+)m/z 362(M+H)以下化合物是以與實施例245基本相同的方式得到的。
實施例246得自5-[7-乙基-2-甲基-4-(5-乙烯基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸的5-[7-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(4H，m)，2.22(2H，m)，2.35-2.50(2H，m)，2.56(3H，s)，2.75(2H，q，J＝7Hz)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，5.84(1H，d，J＝4Hz)，6.52(1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，853(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 366(M+H)，MS(ESI-)m/z 364實施例2475-[7-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基)-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.64(4H，m)，2.17(2H，m)，2.45-2.67(2H，m)，2.73(2H，q，J＝7Hz)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，4.62(2H，m)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.59(1H，s)，8.44(1H，s)，8.54(1H，s)MS(ESI+)m/z 396實施例2485-[7-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基)-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.04-1.23(7H，m)，1.32(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.86(2H，t，J＝7Hz)，2.42(2H，m)，2.74(2H，q，J＝7Hz)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.99(2H，q，J＝7Hz)，5.97(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，7.45-7.53(5H，m)，7.60(1H，m)，8.50(1H，m)，8.56(1H，m)實施例249在室溫下向3-(7-乙基-2-新戊基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苯甲醯胺(35mg)在乙醇(1mL)中的溶液中加入水(0.2mL)和氫氧化鉀(68.9mg)。在60℃加熱反應混合物。2小時之後，添加氫氧化鉀(100mg)。5小時之後，添加氫氧化鉀(100mg)。12小時之後，用1N氯化氫將混合物酸化。過濾沉澱，用水和乙酸乙酯洗滌，得到黃色固體3-(7-乙基-2-新戊基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苯甲酸(19mg，54.1％)。
3-(7-乙基-2-新戊基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苯甲酸NMR(CDCl3，δ)1.05(9H，s)，1.39(3H，t，J＝8Hz)，2.69(2H，s)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，6.42(1H，s)，6.54(1H，d，J＝5Hz)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，7.62(1H，t，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.46(1H，br s)MS(ESI+)m/z 337(M+H)以下化合物是以與實施例249基本相同的方式得到的。
實施例2503-[7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸NMR(CDCl3，δ)1.44(3H，t，J＝8Hz)，3.11(2H，q，J＝8Hz)，6.56(1H，m)，6.61(1H，d，J＝5Hz)，6.72(1H，d，J＝5Hz)，7.03(1H，br s)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.55-7.69(2H，m)，8.03(1H，br d，J＝8Hz)，8.23(1H，br d，J＝8Hz)，8.52(1H，br s)實施例251在室溫下將5-{4-[5-(1-乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯(190mg)在甲醇(5mL)和1N鹽酸(5mL)中的溶液攪拌2小時。將溶液用鹽水稀釋和用氯仿萃取。分離有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯(10∶1-2∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(160mg)。
5-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，138(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.36-2.47(2H，m)，2.57(3H，s)，2.70(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.81(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，8.23(1H，m)，8.78(1H，d，J＝2Hz)，9.23(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)408(M+H)以下化合物是以與實施例251基本相同的方式得到的。
實施例2525-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，138(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.59(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.63(2H，m)，2.70(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.63(2H，s)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，8.26(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，9.24(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 438實施例253向5-{4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-[(甲硫基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯(139mg)在四氫呋喃(4mL)和水(1mL)中的溶液中加入過硫酸氫鉀製劑(287mg)並在室溫下攪拌混合物4小時。將溶液用水稀釋並用乙酸乙酯萃取。分離有機層，用飽和碳酸氫鈉溶液、硫代硫酸鈉溶液和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯(10∶1-1∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-{4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-[(甲基磺醯基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯(124mg)。
5-{4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-[(甲基磺醯基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，137(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，2.57-2.68(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.12(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.53(2H，s)，5.98(1H，d，J＝4Hz)，6.68(1H，d，J＝4Hz)，7.27(1H，m)，738(1H，s)，8.56(1H，d，J＝5Hz)實施例254在170℃下將5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(167mg)和氰化銅(I)(37mg)在1-甲基-2-吡咯烷酮(3mL)中的混合物攪拌4小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯(20∶1-5∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-[4-(5-氰基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(88mg)。
5-[4-(5-氰基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，235-2.47(2H，m)，2.57(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.79(1H，d，J＝4Hz)，6.54(1H，d，J＝4Hz)，7.98(1H，m)，8.80(1H，d，J＝2Hz)，8.97(1H，d，J＝2Hz)MS(ESI+)m/z 391.
以下化合物是以與實施例254基本相同的方式得到的。
實施例2555-[4-(5-氰基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.67(4H，m)，2.28(2H，m)，237-2.47(2H，m)，2.57(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，5.80(1H，d，J＝4Hz)，6.55(1H，d，J＝4Hz)，8.01(1H，s)，8.81(1H，br)，8.98(1H，br)實施例2565-[4-(5-氰基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.49-2.60(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.63(2H，s)，5.84(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，8.02(1H，m)，8.83(1H，d，J＝2Hz)，8.98(1H，d，J＝2Hz)實施例2575-[4-(5-氰基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)138(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.65(4H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.64(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.64(2H，s)，5.84(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，8.03(1H，s)，8.82(1H，s)，8.97(1H，s)實施例2585-[4-(5-氰基-3-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)1.06-1.24(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.94(2H，t，J＝7Hz)，2.38(2H，m)，2.99(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝5Hz)，6.64(1H，d，J＝5Hz)，7.44-7.52(5H，m)，8.06(1H，s)，8.87(1H，s)，8.98(1H，s)MS(ESI+)m/z 425(M+H)實施例259在冰-水冷卻下向氫化鋰鋁(98.8mg)在四氫呋喃(10mL)中的懸浮液中加入四氫呋喃(10mL)中的5-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(600mg)並在0℃下攪拌混合物2小時。用飽和酒石酸鈉鉀溶液使反應驟冷，將不溶物濾去並用乙酸乙酯洗滌。用鹽水洗滌濾液，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯(10∶1-2∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-1-戊醇(478mg)。
5-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-1-戊醇
NMR(CDCl3，δ)0.90-1.22(6H，m)，1.27(1H，t，J＝7Hz)，136(3H，t，J＝7Hz)，237-2.47(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.29-3.41(2H，m)，5.97(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.32(1H，m)，7.40-755(8H，m)實施例260在冰-水冷卻下向5-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-1-戊醇(63.0mg)和三乙胺(22.8mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液中加入甲磺醯氯(18.9mg)並在0℃下攪拌混合物1小時。用鹽水洗滌溶液，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。將殘餘物加入二甲基甲醯胺(2mL)中的氰化鈉(14.7mg)中，並在60℃下攪拌混合物5小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯(20∶1-5∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油6-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己腈(58.5mg)。
6-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己腈NMR(CDCl3，δ)1.00-1.15(4H，m)，1.17-1.28(2H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.98(2H，t，J＝7Hz)，238-2.47(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.99(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.32(1H，m)，738-7.56(8H，m)MS(ESI+)m/z 428實施例261在室溫下將5-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-1-戊醇(65mg)、四氟硼酸三甲基氧鎓鹽(27.5mg)和2，6-二--叔丁基-4-甲基吡啶(47.8mg)在1，2-二氯乙烷(3mL)中的混合物攪拌4小時。用水、1N鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌溶液，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯(20∶1-5∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油4-(3-氯苯基)-7-乙基-3-(5-甲氧基戊基)-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪(60mg)。
4-(3-氯苯基)-7-乙基-3-(5-甲氧基戊基)-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪
NMR(CDCl3，δ)00.90-1.32(6H，m)，136(3H，t，J＝7Hz)，2.37-2.47(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.08(2H，t，J＝7Hz)，331(3H，s)，5.97(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.27-7。33(1H，m)，7.38-7.53(8H，m)MS(ESI+)m/z 433實施例262在冰-水冷卻下向5-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-1-戊醇(55mg)和三乙胺(19.9mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液中加入甲磺醯氯(16.5mg)並在0℃下攪拌混合物1小時。用鹽水洗滌溶液，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。向1，2-二氯乙烷(3mL)中的殘餘物中加入四氫呋喃(3mL)中的2M二甲胺並在60℃下攪拌混合物120小時，將溶液用氯仿稀釋，用鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯(20∶1-5∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N，N-二甲基-1-戊胺(38mg)。
N-{5-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊基}-N，N-二甲胺NMR(CDCl3，δ)0.86-0.97(2H，m)，1.02-1.15(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.97-2.04(2H，m)，2.11(6H，s)，237-2.47(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.97(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，731(1H，m)，7.39-7.54(8H，m)MS(ESI+)m/z 446實施例263向5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(60mg)在二氯甲烷(2ml)中的攪拌溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺氫氯化物(35.3mg)和2-氨基吡啶(20mg)，並攪拌反應混合物10分鐘。添加4-二甲氨基吡啶(2mg)並在室溫下攪拌反應混合物15小時。將混合物用水稀釋並用乙酸乙酯萃取。用水、鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥並在真空中濃縮。通過用乙酸乙酯和正己烷(1∶2)混合物淋洗的閃蒸柱色譜提純殘餘物，得到黃色無定形物5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-(2-吡啶基)戊醯胺(55.7mg)。
5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-(2-吡啶基)戊醯胺mp67-70℃NMR(CDCl3，δ)1.12(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.30(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.95(2H，t，J＝7Hz)，2.43(2H，q，J＝7Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.00-7.05(1H，m)，7.43-7.54(5H，m)，7.59-7.77(6H，m)，8.11(1H，d，J＝75Hz)，8.24(1H，d，J＝4Hz)MS(m/z)499(M+)，45(bp)以下化合物是以與實施例263基本相同的方式得到的。
實施例2645-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-(2-吡啶基)戊醯胺NMR(CDCl3，δ)1.15(2H，五重峰.J＝7Hz)，1.24(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.91(2H，t，J＝7Hz)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，5.97(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.00(1H，t，J＝7Hz)，7.30(1H，s)，738-7.53(7H，m)，7.65-7.73(2H，m)，8.11(1H，d，J＝7Hz)，8.25(1H，d，J＝5Hz)MS(m/z)509(M++H)，74(bp)實施例265N-{5-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊醯基}甲磺醯胺NMR(CDCl3，δ)1.08(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.23(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.85(2H，t，J＝7Hz)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.21(3H，s)，5.99(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，730-733(1H，m)，7.43-7.55(8H，m)實施例2665-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-(2-吡啶基)戊醯胺
NMR(CDCl3，δ)1.12(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.27(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.97(2H，t，J＝7Hz)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，5.95(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.01(1H，t，J＝7Hz)，7.31(1H，d，J＝7Hz)，7.41-7.53(6H，m)，7.68(1H，ddd，J＝7，7，1Hz)，7.77(1H，s)，8.12(1H，d，J＝7.5Hz)，8.24(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，d，J＝6Hz)MS(m/z)510(M++H)，80(bp)實施例267N-{5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊醯基}甲磺醯胺mp124-125℃NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.43-1.49(2H，m)，1.55-1.65(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.34-2.48(2H，m)，2.55(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.28(3H，s)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.09(1H，s)，7.40(1H，s)，8.53(1H，s)，8.77(1H，s)MS(m/z)493(M+)，491(M+-2)，137(bp)實施例268在冰浴中向5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(100.0mg)和(溴甲基)苯(111mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的溶液中加入60％氫化鈉(17.4mg)。攪拌2.5小時之後，通過添加1N鹽酸(1mL)使反應驟冷，並將混合物在乙酸乙酯(10mL)和水(5mL)之間分配。用1N鹽酸(5mL)、水(5mL，三次)和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。用乙酸乙酯-己烷＝1/40到20/40淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到黃色膠5-[2-[(苄氧基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(47.7mg，39.9％)。5-[2-[(苄氧基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.48(5H，m)，2.09(2H，m)，2.53(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，4.72(2H，s)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.29-7.38(5H，m)，7.86(1H，s)，8.54(1H，m)，8.77(1H，m)
以下化合物是以與實施例268基本相同的方式得到的。
實施例2695-(4-(5-溴-3-吡啶基)-2-{[(4-氰基苄基)氧基]甲基}-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，J＝7Hz)，1.35-1.55(7H，m)，2.12(2H，t，J＝7Hz)，2.57(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，4.49(2H，s)，4.76(2H，s)，5.93(1H，d，J＝7Hz)，6.62(1H，d，J＝7Hz)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，m)，8.54(1H，m)，8.78(1H，m)實施例270在冰浴中向5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(200mg)和三乙胺(65.9mg)在二氯甲烷(2mL)中的溶液中加入甲磺醯氯(54.7mg)。攪拌1小時之後，通過添加1N鹽酸(1mL)使反應驟冷。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和1N鹽酸(5mL)之間分配。用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色膠5-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(甲基磺醯基)氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯(247mg)。
5-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(甲基磺醯基)氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，134-1.65(7H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.55(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.15(3H，s)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，5.99(1H，d，J＝5Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，7.87(1H，m)，8.54(1H，m)，8.81(1H，m)實施例271在室溫下將5-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(甲基磺醯基)氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯(247mg)、苄胺(29.8mg)在二氯甲烷(1mL)中的混合物攪拌20小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用鹽水洗滌有機層，乾燥並蒸發。用乙酸乙酯-己烷＝1∶2淋洗的製備薄層色譜得到黃色膠5-[2-[(苄基氨基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(19.1mg)。
5-[2-[(苄基氨基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.50(7H，m)，2.13(2H，t，J＝7Hz)，2.42(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.96(4H，m)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.23-7.42(5H，m)，7.86(1H，m)，8.53(1H，m)，8.77(1H，m)以下化合物是以與實施例271基本相同的方式得到的。
實施例2725-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.31-1.56(7H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.45-2.65(6H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.60-3.75(6H，m)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H，m)，8.78(1H，m)實施例273在冰-水浴中向(7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)甲醇(40mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的溶液中加入油中的40％氫化鈉(5.5mg)。20分鐘之後，在該溫度下向混合物中添加乙酸2-溴乙酯(31mg)。15分鐘之後，在室溫下攪拌反應混合物5小時。將反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用水洗滌有機層三次，以及用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過p-TLC(己烷-乙酸乙酯＝10-1)提純殘餘物，得到淺黃色固體乙酸[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲酯(42mg)。
乙酸[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲酯NMR(CDCl3，δ)1.41(6H，d，J＝8Hz)，2.06(3H，s)，3.21(1H，m)，4.92(2H，s)，6.14(1H，d，J＝5Hz)，6.72(1H，d，J＝5Hz)，7.13-7.24(2H，m)，7.34-7.43(2H，m)MS(ESI+)m/z361(M+H)以下化合物是以與製備例20基本相同的方式得到的。
實施例274{[7-乙基-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲氧基}乙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.30-1.45(9H，m)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，3.51(1H，m)，3.97(2H，s)，4.15(2H，q，J＝8Hz)，4.40(2H，s)，6.06(1H，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.11-7.22(2H，m)，7.41-7.51(2H，m)MS(ESI+)m/z 399(M+H)以下化合物是以與製備例276基本相同的方式得到的。
實施例2752-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(4-氰基苯基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.96(2H，q，J＝7Hz)，4.02(3H，s)，5.41(1H，s，br)，6.09(1H，s，br)，6.28(1H，d，J＝5Hz)，6.75(1H，d，J＝5Hz)，7.53(2H，d，J＝9Hz)，7.77(2H，d，J＝9Hz)MS(ESI+)m/z 753(2M+H)實施例276在室溫下將4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-甲酸(40.0mg)、吡咯烷(10.8mg)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺氫氯化物(31.1mg)和1-羥基苯並三唑(21.9mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的混合物攪拌6小時。將混合物在乙酸乙酯(20mL)和1N鹽酸(10mL)之間分配。用水(10mL)洗滌有機層三次，用飽和碳酸氫鈉(10mL)和鹽水洗滌有機層，乾燥，並蒸發得到黃色固體3-[7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-(1-吡咯烷基羰基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(35.6mg)。3-[7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-(1-吡咯烷基羰基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈NMR(CDCl3，δ)138(2H，m)，1.99(4H，m)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，3.23(3H，s)，3.59(2H，t，J＝7Hz)，3.68(2H，t，J＝7Hz)，6.27(1H，d，J＝5Hz)，6.83(1H，d，J＝5Hz)，7.57-7.66(3H，m)，7.79(1H，m)MS(ESI+)m/z 423(M+H)實施例277在室溫下向3-[7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸(40mg)在N，N-二甲基甲醯胺(4mL)中的溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺氫氯化物(30mg)、1-羥基苯並三唑(24mg)和2-氨基乙醇(15mg)。攪拌過夜之後，將反應混合物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉之間分配。用水洗滌有機層3次，以及用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用氯仿-甲醇＝50-1和20-1淋洗的閃蒸矽膠柱色譜(矽膠，40mL)提純殘餘物，得到黃色固體(42mg)。將固體與異丙醚研磨，得到黃色固體3-[7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]-N-(2-羥乙基)苯甲醯胺(35mg)。
3-[7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]-N-(2-羥乙基)苯甲醯胺NMR(CDCl3，δ)1.43(3H，t，J＝8Hz)，239-2.49(2H，m)，3.10(2H，q，J＝8Hz)，3.60-3.74(2H，m)，3.80-3.94(2H，m)，6.53-6.86(4H，m)，7.00(1H，s)，6.61(1H，d，J＝5Hz)，6.72(1H，d，J＝5Hz)，7.03(1H，br s)，7.07(1H，d，J＝5Hz)，7.55-7.65(2H，m)，7.86-7.97(2H，m)，8.17(1H，br s)MS(ESI+)m/z 376(M+H)以下化合物是以與實施例283基本相同的方式得到的。
實施例2785-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-甲基戊醯胺mp60℃NMR(CDCl3，δ)1.02-1.12(2H，m)，1.17-1.25(2H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，t，J＝7Hz)，2.40(2H，t，J＝7Hz)，2.71(3H，d，J＝7Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.09(1H，寬峰s)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.631H，d，J＝4Hz)，7.45-7.55(5H，m)，7.60-7.78(4H，m)MS(m/z)437(M++H)，115(bp)實施例2794-(3-氯苯基)-7-乙基-3-[5-(4-嗎啉基)-5-氧代戊基]-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪mp55-58℃NMR(CDCl3，δ)1.05-1.14(2H，m)，1.17-1.23(2H，m)，1.35(3H，t，J＝7Hz)，1.84(2H，t，J＝7Hz)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.24(2H，t，J＝6Hz)，3.50(2H，t，J＝6Hz)，3.55-3.62(4H，m)，5.99(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.30-7.35(1H，m)，7.40-7.55(8H，m)MS(m/z)502(M++H)，115(bp)實施例2805-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-甲基戊醯胺mp70-72℃NMR(CDCl3，δ)1.06(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.22(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.72(2H，t，J＝7Hz)，2.43(2H，t，J＝7Hz)，2.70(3H，d，J＝7Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.08(1H，寬峰s)，5.99(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.29-7.33(1H，m)，7.41-7.55(8H，m)MS(m/z)446(M++H)，115(bp)實施例2815-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-甲基戊醯胺NMR(CDCl3，δ)1.07(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.23(2H，五重峰，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，t，J＝7Hz)，2.41(2H，t，J＝7Hz)，2.71(3H，d，J＝7Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.10(1H，寬峰s)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.64(1H，d，J＝4Hz)，7.31(1H，d，J＝7Hz)，7.42(1H，s)，7.46-7.52(1H，m)，7.41-7.55(1H，d，J＝7Hz)MS(m/z)447(M++H)，115(bp)實施例282得自5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸的3-{7-乙基-3-[5-(4-嗎啉基)-5-氧代戊基]-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基}苄腈mp66-69℃NMR(CDCl3，δ)1.04-1.12(2H，m)，1.17-1.23(2H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.84(2H，t，J＝7Hz)，2.42(2H，t，J＝7Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.23(2H，t，J＝6Hz)，3.50(2H，t，J＝6Hz)，3.55-3.63(4H，m)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.43-7.55(5H，m)，7.60-7.78(4H，m)MS(m/z)493(M++H)，126(bp)實施例283
在室溫下向5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(50mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺氫氯化物(35mg)和1-羥基苯並三唑(28mg)。30分鐘之後，向混合物中加入嗎啉(24mg)。5小時之後，將反應混合物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉之間分配。用水洗滌有機層三次，以及用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-乙酸乙酯＝3-1、2-1、1-1、1-3和0-1淋洗的閃蒸矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色膠3-{7-乙基-2-甲基-3-[5-(4-嗎啉基)-5-氧代戊基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基}苄腈(53mg)。
3-{7-乙基-2-甲基-3-[5-(4-嗎啉基)-5-氧代戊基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基}苄腈NMR(CDCl3，δ)1.15-1.61(7H，m)，2.18(2H，t，J＝8Hz)，2.41(2H，t，J＝8Hz)，2.56(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，3.82(2H，t，J＝5Hz)，3.51-3.68(6H，m)，5.78(1H，d，J＝5Hz)，6.50(1H，d，J＝5Hz)，7.56-7.67(3H，m)，7.74(1H，m)MS(ESI+)m/z 431(M+H)以下化合物是以與實施例283基本相同的方式得到的。
實施例2845-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊醯胺NMR(CDCl3，δ)1.31-1.61(7H，m)，2.11(2H，t，J＝8Hz)，2.40(2H，t，J＝8Hz)，2.56(3H，s)，3.00(2H，q，J＝8Hz)，536(2H，br s)，5.79(1H，d，J＝5Hz)，6.50(1H，d，J＝5Hz)，7.56-7.67(3H，m)，7.75(1H，m)MS(ESI+)m/z 361(M+H)製備例178向60％氫化鈉(8.79g)在四氫呋喃(500mL)中的懸浮液中加入環己醇(10g)，並將混合物在0℃下攪拌0.5小時。在冰-水冷卻下向混合物中加入溴乙酸(13.9g)並將混合物在回流下加熱2小時。向混合物中加入水之後，在真空中蒸發有機溶劑。將水溶液用水稀釋，用醚洗滌，用1N鹽酸酸化，以及用醚萃取。分離有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發得到無色油(環己氧基)乙酸(13.3g)。
(環己氧基)乙酸1H NMR(CDCl3) δ1.18-1.47(5H，m)，1.52-1.63(1H，m)，1.72-1.85(2H，m)，1.90-2.03(2H，m)，3.36-3.47(1H，m)，4.13(2H，s).
以下化合物是以與製備例178基本相同的方式得到的。
製備例179異丙氧基乙酸1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，d，J＝7Hz)，3.68-3.82(1H，m)，4.11(2H，s).
以下化合物是以與製備例129和製備例130基本相同的方式得到的。
製備例1804-(苄氧基)-3-氧代丁酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，3.45(2H，s)，4.14(2H，s)，4.60(2H，s)，7.28-7.40(5H，m).
製備例1814-(環己氧基)-3-氧代丁酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.18-1.43(5H，m)，1.47(9H，s)，1.53-1.63(1H，m)，1.69-1.85(2H，m)，1.87-1.97(2H，m)，3.24-3.38(1H，m)，3.46(2H，s)，4.11(2H，s).
製備例1824-異丙氧基-3-氧代丁酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(6H，d，J＝7Hz)，1.47(9H，s)，3.45(2H，s)，3.60-3.70(1H，m)，4.08(2H，s).
以下化合物是以與製備例159基本相同的方式得到的。
製備例1832-乙醯基琥珀酸1-叔丁基4-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.47(9H，s)，2.35(3H，s)，3.08(2H，m)，3.93(1H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz).
製備例1842-[(苄氧基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.50(2H，m)，1.40(9H，s)，1.56-1.72(2H，m)，1.75-1.95(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，3.52(1H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.16(2H，s)，4.59(2H，s)，7.27-7.40(5H，m).
製備例1852-[(苄氧基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.41(9H，s)，2.10-2.23(2H，m)，2.36(2H，t，J＝7Hz)，3.66(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.18(2H，s)，4.60(2H，s)，7.26-7.38(5H，m).
製備例1862-[(環己氧基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.44(9H，s)，1.15-1.92(16H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，3.24-3.38(1H，m)，3.56(1H，t，J＝7Hz)，4.12(4H，m)，製備例1872-(異丙氧基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(6H，d，J＝7Hz)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.45(2H，m)，1.45(9H，s)，1.60-1.72(2H，m)，1.75-1.95(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，3.54(1H，t，J＝7Hz)，3.60-3.68(1H，m)，4.11(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz).
MS(ESI+)m/z 345.
以下化合物是以與製備例20基本相同的方式得到的。
製備例1882-[(環己氧基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.45(9H，s)，1.18-1.62(6H，m)，1.66-1.78(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.10-2.23(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7Hz)，3.25-3.38(1H，m)，3.69(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.15(2H，s).
MS(ESI+)m/z 357.
製備例189在冰-水冷卻下向60％氫化鈉(527mg)在二甲基甲醯胺(20mL)中的懸浮液中加入3，5-吡啶二甲酸(2.00g)，並將混合物在0℃下攪拌1小時。向混合物中加入(溴甲基)苯(2.05g)並將混合物在60℃下攪拌2小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。將殘餘物與乙酸乙酯研磨，得到淺黃色粉末5-[(苄氧基)羰基]煙酸(722mg)。
5-[(苄氧基)羰基]煙酸1H NMR(DMSO-d6)δ5.42(2H，s)，7.34-7.54(5H，m)，8.63(1H，m)，9.23-9.34(2H，m).
以下化合物是以與製備例24基本相同的方式得到的。
製備例1902-乙醯基-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]琥珀酸1-叔丁基4-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.40(9H，s)，2.38(3H，s)，2.45(3H，s)，3.2O(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，7.88(1H，s)，8.57(1H，s)，8.74(1H，s).
MS(ESI+)m/z 363.
製備例1912-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-3-氧代丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7Hz)，2.15(3H，s)，2.45(3H，s)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.12(1H，t，J＝7Hz)，7.89(1H，s)，8.54(1H，s)，8.72(1H，s).
MS(ESI+)m/z 250.
製備例1922-乙醯基-2-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(9H，s)，1.60-1.73(2H，m)，2.23-2.35(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7Hz)，2.48(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，8.20(1H，m)，8.78(1H，m)，8.81(1H，m).
製備例1932-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-2-(甲氧基乙醯基)戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，139(9H，s)，2.40-2.47(2H，m)，2.55-2.67(2H，m)，336(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.27(1H，d，J＝17Hz)，4.40(1H，d，J＝17Hz)，8.21(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，8.82(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 472 474.
製備例1942-乙醯基-2-({5-[(苄氧基)羰基]-3-吡啶基}羰基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.40(2H，m)，1.32(9H，s)，1.65-1.76(2H，m)，2.19-2.26(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.41(2H，s)，7.35-7.48(5H，m)，8.62(1H，m)，9.07(1H，d，J＝2Hz)，9.33(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 526.
製備例1952-[(苄氧基)乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.46(2H，m)，1.32(9H，s)，1.60-1.74(2H，m)，2.10-2.36(4H，m)，2.35(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，438(1H，d，J＝18Hz)，4.53(1H，d，J＝18Hz)，4.54(2H，m)，7.27-7.40(5H，m)，7.79(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.72(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 512.
製備例1962-[(苄氧基)乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.34(9H，s)，2.35(3H，s)，2.40-2.72(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.38(1H，d，J＝17Hz)，4.50(1H，d，J＝17Hz)，4.53(2H，m)，7.25-7.38(5H，m)，7.81(1H，s)，8.54(1H，s)，8.73(1H，s).
MS(ESI+)m/z 484.
製備例1972-[(環己氧基)乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.16-1.55(10H，m)，1.37(9H，s)，1.60-1.76(2H，m)，1.78-1.90(2H，m)，2.15-2.28(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.39(3H，s)，3.17-3.29(1H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.34(1H，d，J＝18Hz)，4.44(1H，d，J＝18Hz)，7.86(1H，s)，8.56(1H，s)，8.76(1H，s).
MS(ESI+)m/z504.
製備例1982-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-2-[(環己氧基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.39(9H，s)，1.16-1.88(14H，m)，2.15-2.40(4H，m)，3.16-3.28(1H，m)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.28(1H，d，J＝18Hz)，4.38(1H，d，J＝18Hz)，8.20(1H，m)，8.78(1H，d，J＝2Hz)，8.84(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z568 570.
製備例1992-[(環己氧基)乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.15-138(4H，m)，1.39(9H，s)，1.45-1.75(4H，m)，1.76-1.93(2H，m)，2.39(3H，s)，2.45-2.75(4H，m)，3.17-3.30(1H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.32(1H，d，J＝17Hz)，4.41(1H，d，J＝17Hz)，7.88(1H，s)，8.55(1H，s)，8.77(1H，s).
MS(ESI+)m/z 476.
製備例2002-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-2-[(環己氧基)乙醯基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.15-135(4H，m)，1.40(9H，s)，1.40-1.65(2H，m)，1.65-1.75(2H，m)，1.75-1.92(2H，m)，2.35-2.85(4H，m)，3.16-3.32(1H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.28(1H，d，J＝17Hz)，4.35(1H，d，J＝17Hz)，8.22(1H，t，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz)，8.87(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 540 542.
製備例2012-(異丙氧基乙醯基)-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.12(6H，d，J＝7Hz)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.55(2H，m)，1.37(9H，s)，1.63-1.77(2H，m)，2.19-2.28(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.39(3H，s)，3.53-3.64(1H，m)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.31(1H，d，J＝18Hz)，4.42(1H，d，J＝18Hz)，7.86(1H，s)，8.55(1H，s)，8.74(1H，s).
MS(ESI+)m/z 464.
製備例2022-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-2-(異丙氧基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
1H NMR(CDCl3)δ1.10(6H，d，J＝7Hz)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.39(9H，s)，1.18-1.48(2H，m)，1.64-1.77(2H，m)，2.38-2.37(4H，m)，3.52-3.64(1H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.25(1H，d，J＝17Hz)，4.36(1H，d，J＝17Hz)，8.19(1H，t，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz)，8.83(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 528 530.
製備例2032-[(乙醯氧基)乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.33(9H，s)，1.20-1.42(2H，m)，1.63-1.74(2H，m)，2.14(3H，s)，2.27-2.38(4H，m)，2.40(3H，s)，4，10(2H，q，J＝7Hz)，5.08(1H，d，J＝18Hz)，5.36(1H，d，J＝18Hz)，7.84(1H，s)，8.56(1H，s)，8.75(1H，s).
MS(ESI+)m/z 464.
以下化合物是以與製備例78基本相同的方式得到的。
製備例2043-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-4-氧代戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，2.21(3H，s)，2.44(3H，s)，3.03(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.96(1H，t，J＝7Hz)，8.08(1H，s)，8.66(1H，s)，9.03(1H，s).
MS(ESI+)m/z 264.
製備例2055-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.78(2H，m)，1.98-2.12(2H，m)，2.20(3H，s)，2.36(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.39(1H，t，J＝7Hz)，8.38(1H，m)，8.87(1H，d，J＝2Hz)，9.08(1H，d，J＝2Hz).
製備例2064-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-6-甲氧基-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.04-2.16(1H，m)，2.20-2.34(1H，m)，2.40-2.48(2H，m)，3.22(3H，s)，3.93(1H，d，J＝17Hz)，4.00(1H，d，J＝17Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.85(1H，m)，8.47(1H，m)，8.88(1H，s)，9.16(1H，s).
MS(ESI+)m/z 372 374.
製備例2075-(2-乙醯基-7-乙氧基-7-氧代庚醯基)煙酸苄基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.43(2H，m)，1.65-1.75(2H，m)，1.93-2.15(2H，m)，2.19(3H，s)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.44(1H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，7.35-7.50(5H，m)，8.81(1H，m)，9.28(1H，d，J＝2Hz)，9.39(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 426.
製備例2088-(苄氧基)-6-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.43(2H，m)，1.60-1.69(2H，m)，1.73-1.86(1H，m)，1.95-2.08(1H，m)，2.25(2H，t，J＝7Hz)，2.34(3H，s)，4.05(2H，s)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，4.35-4.45(2H，m)，4.69(1H，t，J＝7Hz)，7.09(2H，m)，7.17-7.25(3H，m)，7.93(1H，s)，8.58(1H，d，J＝2Hz)，8.94(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 412.
製備例2096-(苄氧基)-4-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，2.07-2.35(2H，m)，2.34(3H，s)，2.38-2.48(2H，m)，4.05(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.34(1H，d，J＝17Hz)，4.41(1H，d，J＝17Hz)，4.90(1H，m)，7.03(2H，m)，7.15-7.25(3H，m)，8.00(1H，s)，8.57(1H，s)，9.02(1H，s).
MS(ESI+)m/z 384.
製備例2108-(環己氧基)-6-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.91-1.70(12H，m)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.85(2H，m)，1.96-2.04(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，3.14-3.28(1H，m)，4.00(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.76(1H，t，J＝7Hz)，8.04(1H，s)，8.62(1H，s)，9.00(1H，s).
MS(ESI+)m/z 404.
製備例2116-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-8-(環己氧基)-7-氧代辛酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ0.95-1.87(14H，m)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.96-2.07(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，3.16-3.27(1H，m)，3.96-4.07(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.72(1H，t，J＝7Hz)，8.38(1H，m)，8.87(1H，d，J＝2Hz)，9.08(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 468 470.
製備例2126-(環己氧基)-4-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.88-1.25(5H，m)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.83(5H，m)，2.04-2.14(1H，m)，2.18-2.34(1H，m)，2.42(2H，m)，2.44(3H，s)，3.13-3.27(1H，m)，4.00(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.93(1H，m)，8.13(1H，s)，8.63(1H，d，J＝2Hz)，9.07(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 376.
製備例2134-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-6-(環己氧基)-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.88-1.85(10H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.02-2.14(1H，m)，2.18-2.34(1H，m)，2.40-2.50(2H，m)，3.15-3.27(1H，m)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.02(1H，d，J＝17Hz)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，4.87-4.95(1H，m)，8.48(1H，t，J＝2Hz)，8.88(1H，d，J＝2Hz)，9.19(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 440 442.
製備例2148-異丙氧基-6-[(5-甲基-3-吡啶基))羰基]-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.86(3H，d，J＝7Hz)，1.02(3H，d，J＝7Hz)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，130-1.48(2H，m)，1.60-1.72(2H，m)，1.72-1.88(1H，m)，1.95-2.07(1H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，3.44-3.54(1H，m)，3.95(1H，d，J＝18Hz)，4.03(1H，d，J＝18Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.73(1H，t，J＝7Hz)，8.06(1H，s)，8.63(1H，s)，9.02(1H，s).
MS(ESI+)m/z 364.
製備例2156-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-8-異丙氧基-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，d，J＝7Hz)，1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.46(2H，m)，1.58-1.72(2H，m)，1.73-1.87(1H，m)，1.95-2.07(1H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，3.46-3.58(1H，m)，3.94(1H，d，J＝17Hz)，4.03(1H，d，J＝17Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.68(1H，t，J＝7Hz)，8.40(1H，t，J＝2Hz)，8.86(1H，d，J＝2Hz)，9.08(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 428 430.
製備例2168-(乙醯氧基)-6-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37-1.47(2H，m)，1.60-1.77(2H，m)，2.01(3H，s)，1.97-2.08(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.52(1H，t，J＝7Hz)，4.68(1H，d，J＝18Hz)，4.76(1H，d，J＝18Hz)，8.04(1H，s)，8.66(1H，s)，8.98(1H，s).
MS(ESI+)m/z 364.
以下化合物是以與實施例21基本相同的方式得到的。
實施例285[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.40(3H，s)，2.50(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.44(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7Hz)，5.98(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，7.55(1H，s)，8.45(1H，s)，8.54(1H，s).
MS(ESI+)m/z 338.
實施例2867-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.41(3H，s)，2.61(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，6.30(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)，7.58(1H，s)，8.48(1H，d，J＝2Hz)，8.51(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 324.
實施例2874-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.67-1.78(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.42-2.54(2H，m)，2.59(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 430 432.
實施例2883-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.42(2H，t，J＝7Hz)，2.85-2.97(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 446 448.
實施例2894-[2-[(乙醯氧基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.75(2H，m)，2.17(3H，s)，2.10-2.28(2H，m)，2.45-2.60(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，5.32(2H，s)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.55(1H，m)，8.78(1H，m).
MS(ESI+)m/z 488 490.
實施例2905-[3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]煙酸苄基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.60(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.35-2.47(2H，m)，2.56(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，5.82(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.36-7.47(5H，m)，8.33(1H，m)，8.77(1H，d，J＝2Hz)，9.33(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 500.
實施例2915-[2-[(苄氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.50(4H，m)，2.06(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.47-2.63(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.64(2H，s)，4.73(2H，s)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.27-7.39(5H，m)，751(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz).
實施例2923-[2-[(苄氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7Hz)，138(3H，t，J＝7Hz)，2.36(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.80-3.00(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，4.75(2H，s)，5.92(1H，d，J＝2Hz)，6.59(1H，d，J＝2Hz)，7.26-7.38(5H，m)，7.48(1H，s)，8.40(1H，d，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz).MS(ESI+)m/z 458.
實施例2935-[2-[(環己氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.60(10H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.83(2H，m)，1.96-2.07(2H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.53-2.68(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.42-3.53(1H，m)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.55(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz).
實施例2945-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環己氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.62(10H，m)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.73-1.86(2H，m)，1.98-2.07(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.70(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.42-3.56(1H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
實施例2953-[2-[(環己氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.16-1.45(4H，m)，1.52-1.65(2H，m)，1.73-1.83(2H，m)，1.98-2.07(2H，m)，235-2.47(2H，m)，2.42(3H，s)，2.84-2.98(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.45-3.56(1H，m)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.71(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.50(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI+)m/z 450.
實施例2963-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環己氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.15-1.60(6H，m)，1.73-1.85(2H，m)，1.97-2.08(2H，m)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，2.83-2.97(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.42-3.56(1H，m)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.71(2H，s)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.86(1H，t，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 514 516.
實施例2975-[7-乙基-2-(異丙氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.26(6H，d，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.62(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.53-2.68(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.76-3.88(1H，m)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，657(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI+)m/z 438.
實施例2985-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(異丙氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDcl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.25(6H，d，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.37-1.64(4H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.54-2.72(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.75-3.87(1H，m)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 502 504.
實施例2995-[2-[(乙醯氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，137(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.58(4H，m)，2.13(2H，t，J＝7Hz)，2.18(3H，s)，2.44(3H，s)，2.40-2.55(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.29(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI+)m/z 438.
以下化合物是以與實施例236基本相同的方式得到的。
實施例3004-{4-[5-(1-乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，138(3H，t，J＝7Hz)，1.41(3H，t，J＝7Hz)，1.68-1.80(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.44-2.54(2H，m)，2.59(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.95(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.36(1H，d，J＝3Hz)，4.77(1H，d，J＝3Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.52(1H，d，J＝4Hz)，7.92(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.93(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 422.
實施例3013-[4-[5-(1-乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.42(2H，t，J＝7Hz)，2.84-2.97(2H，m)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，3.97(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.36(1H，d，J＝3Hz)，4.66(2H，s)，4.77(1H，d，J＝3Hz)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.92(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.95(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 438.
實施例3023-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-乙烯基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯
1H NMR(CDC3)δ1.18(3H，t，J＝7Hz)，138(3H，t，J＝7Hz)，2.40(2H，t，J＝7Hz)，2.84-2.98(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，5.46(1H，d，J＝11Hz)，5.87(1H，d，J＝18Hz)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.72-6.83(1H，dd，J＝11Hz，18Hz)，7.74(1H，m)，8.49(1H，d，J＝2Hz)，8.72(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 394.
實施例3034-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-乙烯基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ138(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.78(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.54-2.70(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，3.58(3H，s)，4.67(2H，s)，5.46(1H，d，J＝11Hz)，5.88(1H，d，J＝18Hz)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，6.73-6.83(1H，dd，J＝11Hz，18Hz)，7.77(1H，m)，8.51(1H，d，J＝2Hz)，8.71(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 394.
實施例3044-[4-[5-(1-乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.67-1.82(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.67(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，3.58(3H，s)，3.95(2H，q，J＝7Hz)，4.34(1H，d，J＝2Hz)，4.67(2H，s)，4.77(1H，d，J＝2Hz)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.92(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.95(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 438.
實施例3053-{4-[5-(1-乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.44(3H，t，J＝7Hz)，2.33-2.43(2H，m)，2.58(3H，s)，2.76-2.87(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.96(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.36(1H，d，J＝2Hz)，4.77(1H，d，J＝2Hz)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.54(1H，d，J＝4Hz)，7.91(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.96(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 408.
以下化合物是以與實施例251基本相同的方式得到的。
實施例3064-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.66-1.82(2H，m)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，2.41-2.51(2H，m)，2.60(3H，s)，2.69(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，5.83(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，8.25(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，9.25(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 394.
實施例3073-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.41(2H，t，J＝7Hz)，2.70(3H，s)，2.83-2.96(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，8.26(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，9.25(1H，d，J＝2Hz).
實施例3084-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.64-1.80(2H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.65(2H，m)，2.70(3H，s)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，3.57(3H，s)，4.67(2H，s)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，8.27(1H，s)，8.81(1H，d，J＝2Hz)，9.26(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 410.
實施例3093-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.33-2.42(2H，m)，2.59(3H，s)，2.69(3H，s)，2.75-2.83(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，5.83(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，8.25(1H，m)，8.78(1H，d，J＝2Hz)，9.26(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 380.
實施例310在室溫下，將5-[3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]煙酸苄基酯(330mg)和碳上的10％鈀(33mg)在甲醇(10mL)中的混合物在4大氣壓氫氣氣氛下攪拌2小時。濾去催化劑並用氯仿洗滌。在真空中蒸發濾液，得到黃色油5-[3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]煙酸(272mg)。5-[3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]煙酸1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.63(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.38-2.49(2H，m)，2.57(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，5.85(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，8.40(1H，m)，8.83(1H，d，J＝2Hz)，937(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 408，MS(ESI+)m/z410.
實施例311向5-[3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]煙酸(235mg)和三乙胺(87.1mg)在叔丁醇(10mL)中的溶液中加入二苯基磷醯基疊氮化物(237mg)，並在回流下加熱混合物2小時。蒸發溶劑之後，將殘餘物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和乙酸乙酯(20∶1-2∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-(4-{5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-吡啶基}-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯(190mg)。
5-(4-{5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-吡啶基}-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.67(4H，m)，1.52(9H，s)，2.19-2.28(2H，m)，2.38-2.50(2H，m)，2.55(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，6.93(1H，br)，7.87(1H，s)，8.30(1H，d，J＝2Hz)，8.70(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 481.
實施例312在室溫下將5-(4-{5-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-吡啶基}-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯(190mg)在2N氯化氫乙酸乙酯溶液(4mL)中的溶液攪拌2小時。蒸發溶劑之後，將殘餘物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液之間分配。分離有機層，用鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用氯仿和甲醇(100∶1-20∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-[4-(5-氨基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(140mg)。
5-[4-(5-氨基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.65(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，2.54(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.97(2H，br)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.02(1H，m)，8.02(1H，d，J＝2Hz)，8.17(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 381(M+H).
實施例313向5-[4-(5-氨基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(55mg)、37％甲醛溶液(277mg)和氰基硼氫化鈉(27.3mg)在乙腈(1mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入乙酸(2滴)，並在室溫下攪拌混合物2小時。用飽和碳酸氫鈉溶液稀釋該溶液，並用氯仿萃取。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用氯仿和甲醇(20∶1)混合物淋洗的製備矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-{4-[5-(二甲氨基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯(36.5mg)。
5-{4-[5-(二甲氨基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.40-2.53(2H，m)，2.55(3H，s)，3.02(6H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.50(1H，d，J＝4Hz)，6.96(1H，m)，7.95(1H，d，J＝2Hz)，8.20(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 409.
以下化合物是以與實施例245基本相同的方式得到的。
實施例3143-[7-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基)-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.45-2.58(2H，m)，2.73(2H，q，J＝7Hz)，2.82-3.02(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，4.67(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.58(1H，m)，8.43(1H，d，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 366，MS(ESI+)m/z 368.
實施例3154-[7-乙基-4-(5-乙基-3-吡啶基)-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.31(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.69-1.85(2H，m)，2.20-2.31(2H，m)，2.52-2.75(2H，m)，2.77(2H，q，J＝7Hz)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.60-4.80(2H，m)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.61(1H，s)，8.44-853(2H，m).
MS(ESI+)m/z 382.
以下化合物是以與實施例228基本相同的方式得到的。
實施例3164-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸甲酯1H NMR(CDcl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.79(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7Hz)，2.39-2.33(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.61(3H，s)，4.90(2H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 432 434.
實施例3175-[7-乙基-2-(羥甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.60(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.35-2.45(2H，m)，2.43(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.83(1H，t，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.85(2H，d，J＝7Hz)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.50(1H，s)，8.42(1H，s)，8.54(1H，s).
MS(ESI+)m/z 396.
以下化合物是以與實施例268基本相同的方式得到的。
實施例3184-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.79(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7Hz)，2.52-2.70(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，3.60(3H，s)，4.76(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 446 448.
實施例3195-[2-[(2-叔丁氧基-2-氧代乙氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.60(4H，m)，1.47(9H，s)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.58-2.72(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.81(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.43(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI+)m/z 510.
實施例3205-[2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ0.20-032(2H，m)，0.53-0.63(2H，m)，1.07-1.20(1H，m)，1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.53-2.68(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.41(2H，d，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.70(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，s)，8.43(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI+)m/z 450.
實施例3215-[2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.88-1.05(2H，m)，1.16-1.35(4H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，138-1.59(4H，m)，1.60-1.87(5H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.54-2.67(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.35(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.64(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，s)，8.43(1H，d，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 492.
實施例3225-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.54(4H，m)，2.12(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.50-2.63(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，4.76(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.28(1H，m)，7.52(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.54(2H，m)，8.62(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 487.
實施例3235-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(2-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.36-1.54(4H，m)，2.12(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.56-2.68(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.77(2H，s)，4.85(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.22(1H，m)，7.43-7.54(2H，m)，7.66-7.74(1H，m)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.57(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 487.
實施例3245-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.57(4H，m)，2.12(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.52-2.68(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，4.77(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝2Hz)，7.28(2H，d，J＝7Hz)，7.52(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.58(2H，d，J＝7Hz).
MS(ESI+)m/z 487.
實施例3255-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.57(4H，m)，2.13(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.52-2.68(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，4.82(2H，s)，4.88(2H，m)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，s)，8.43(1H，d，J＝2Hz)，8.48-8.57(3H，m)，8.75(1H，m).
MS(ESI+)m/z 488.
實施例3265-[4-(3-氰基苯基)-2-(乙氧基甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.18-1.29(6H，m)，1.34-1.53(7H，m)，2.14(2H，t，J＝7Hz)，2.52(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.53(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，4.66(1H，s)，5.73(1J，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.60(2H，m)，7.67(1H，s)，7.75(1H，m)實施例3275-[2-[(苄氧基)甲基]-4-(3-氰基苯基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.46(7H，m)，2.06(2H，t，J＝7Hz)，2.51(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，4.64(3H，s)，4.72(3H，s)，5.83(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.25-7.38(5H，m)，7.57(2H，d，J＝9Hz)，7.65(1H，s)，7.74(1H，m).
實施例3284-({[4-(3-氰基苯基)-3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]甲氧基}甲基)苯甲酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.49(7H，m)，2.01(2H，t，J＝7Hz)，2.52(2H，m)，3.02(2H，t，J＝7Hz)，3.92(3H，s)，4.07(2H，t，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，4.75(2H，s)，6.84(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.43(2H，d，J＝9Hz)，7.60(2H，m)，7.65(1H，s)，7.75(1H，m)，8.02(2H，d，J＝9Hz).
實施例329在室溫下將5-[2-[(2-叔丁氧基-2-氧代乙氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(60mg)在三氟乙酸(2mL)中的溶液攪拌2小時，並在真空中蒸發得到棕色油{[3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]甲氧基}乙酸(55mg)。
{[3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]甲氧基}乙酸1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.60(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.58(2H，m)，2.67(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，430(2H，s)，4.87(2H，s)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)，8.15(1H，s)，8.69(1H，s)，8.85(1H，s).
MS(ESI)m/z 452，MS(ESI+)m/z 454.
實施例330向{[3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]甲氧基}乙酸(55mg)、1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳化二亞胺氫氯化物(34.9mg)和1-羥基苯並三唑(24.6mg)在二甲基甲醯胺(2mL)中的溶液中加入嗎啉(12.7mg)，並在室溫下攪拌混合物1小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用飽和碳酸氫鈉溶液、水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用乙酸乙酯和甲醇(50∶1-20∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-{[2-(4-嗎啉基)-2-氧代乙氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯(50mg)。5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-{[2-(4-嗎啉基)-2-氧代乙氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，137(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.54-2.68(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.48-3.57(2H，m)，3.63-3.78(6H，m)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.30(2H，s)，4.78(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，s)，8.43(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 523.
以下化合物是以與實施例330基本相同的方式得到的。
實施例3315-[7-乙基-2-{[2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基]甲基}-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，138(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.62(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.48-2.62(2H，m)，2.88(3H，d，J＝7Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.13(2H，s)，4.77(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，6.79(1H，br)，7.53(1H，s)，8.44(1H，s)，8.56(1H，s).
MS(ESI+)m/z 467.
以下化合物是以與實施例271基本相同的方式得到的。
實施例3325-[2-[(苄基氨基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.50(2H，m)，1.60-1.85(2H，m)，2.12(2H，t，J＝7Hz)，2.30-2.45(2H，m)，2.42(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.96(2H，s)，3.98(2H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.54(1H，d，J＝4Hz)，7.27-7.43(5H，m)，7.48(1H，s)，8.38(1H，d，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 485.
實施例333在室溫下將5-[7-乙基-2-(羥甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(100mg)、1H-異吲哚-1，3(2H)二酮(44.6mg)、偶氮二甲酸二異丙酯(76.7mg)和三苯膦(99.5mg)在四氫呋喃(2mL)中的混合物攪拌1小時。蒸發溶劑之後，通過用己烷和乙酸乙酯(20∶1-1∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-[2-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(107mg)。
5-[2-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.40(2H，m)，1.53-1.75(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.47(2H，q，J＝7Hz)，2.50-2.64(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.10(2H，s)，5.85(1H，d，J＝4Hz)，6.43(1H，d，J＝4Hz)，7.51(1H，s)，7.78(2H，m)，7.96(2H，m)，8.43(1H，s)，8.55(1H，s).
MS(ESI+)m/z 525.
實施例334將5-[2-[(1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(107mg)和一水合肼(51.1mg)在乙醇(2mL)中的混合物在回流下加熱2小時。蒸發溶劑之後，將殘餘物在氯仿和飽和碳酸氫鈉溶液之間分配。分離有機層，用鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發得到黃色油5-[2-(氨基甲基)-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(67.6mg)。
5-[2-(氨基甲基)-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.62(4H，m)，2.14(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.38-2.56(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.35(1H，d，J＝4Hz)，7.51(1H，s)，8.41(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI+)m/z 395.
實施例335將5-[2-(氨基甲基)-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(67.6mg)和乙酸酐(19.2mg)在二氯甲烷(3mL)中的混合物在室溫下攪拌1小時。將溶液用氯仿稀釋，用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用氯仿和甲醇(20∶1)混合物淋洗的製備矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-[2-[(乙醯氨基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(70mg)。
5-[2-[(乙醯氨基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.40(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.12(2H，m)，2.15(3H，s)，2.43(3H，s)，2.40-2.53(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，m)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，6.85(1H，br)，7.50(1H，s)，8.40(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 437.
實施例336在冰-水冷卻下，向5-[2-(氨基甲基)-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(80mg)和吡啶(1mL)在二氯甲烷(2mL)中的溶液中加入甲磺醯氯(34.8mg)，並在室溫下攪拌混合物1小時。將溶液用氯仿稀釋，用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用氯仿和甲醇(20∶1)混合物淋洗的製備矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-{[(甲基磺醯基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯(62.8mg)。5-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-{[(甲基磺醯基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.38-2.51(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.06(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.58(2H，s)，5.63(1H，br)，5.97(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.50(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 473.
實施例337在室溫下將5-[2-(氨基甲基)-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(75mg)、苯甲酸(27.9mg)、1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳化二亞胺氫氯化物(54.7mg)和1-羥基苯並三唑(38.5mg)在二甲基甲醯胺(2mL)中的混合物攪拌2小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用飽和碳酸氫鈉溶液、水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用氯仿和甲醇(20∶1)混合物淋洗的製備矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-[2-[(苯甲醯基氨基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(60mg)。
5-[2-[(苯甲醯基氨基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.42(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.65(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.44-2.58(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.86(2H，m)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.46-7.59(4H，m)，7.78(1H，br)，7.91-7.97(2H，m)，8.44(1H，d，J＝2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 499.
以下化合物是以與實施例337基本相同的方式得到的。
實施例3385-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-{[(2-吡嗪羰基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.41(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.64(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.47-2.59(2H，m)，3.08(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.89(2H，d，J＝7Hz)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.43(1H，d，J＝2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.62(1H，m)，8.79(1H，m)，9.15(1H，br)，9.46(1H，m).
MS(ESI+)m/z 501.
實施例339在冰-水冷卻下，向5-[2-(氨基甲基)-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(80mg)和吡啶(1mL)在二氯甲烷(2mL)中的溶液中加入氯碳酸甲酯(34.8mg)，並在室溫下攪拌混合物2小時。蒸發溶劑之後，將殘餘物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用氯仿和甲醇(20∶1)混合物淋洗的製備矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油5-[7-乙基-2-{[(甲氧基羰基)氨基]甲基}-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(70mg)。
5-[7-乙基-2-{[(甲氧基羰基)氨基]甲基}-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.40-2.55(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.07(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.57(2H，m)，5.72(1H，br)，5.97(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.51(1H，s)，8.41(1H，s)，8.56(1H，s).
實施例340在冰浴中向5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(70.0mg)和三乙胺(18.5mg)在二氯甲烷(1mL)中的溶液中加入甲磺醯氯(20.9mg)。攪拌1小時之後，向混合物中加入1-甲基哌嗪(27.0mg)。將混合物在冰浴中攪拌0.5小時並在室溫下攪拌過夜。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。製備矽膠薄層色譜(氯仿-甲醇＝20-1)得到黃色膠5-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯(52.4mg，63.5％)。
5-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.60(7H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.29(3H，s)，2.34-2.65(6H，m)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，3.54(2H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.86(1H，d，J＝5Hz)，6.55(1H，d，J＝5Hz9，7.87(1H，m)，8.54(1H，m)，8.77(1H，m).
實施例341經40分鐘向5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(300mg，0.652mmol)和四溴甲烷(432mg，1.30mmol)在四氫呋喃(3mL)中的溶液中加入三苯基膦(308mg，1.17mmol)。將混合物濃縮，並在閃蒸矽膠柱色譜(乙酸乙酯-己烷＝1-8到1-5)上將殘餘物色譜分離，得到黃色膠5-[2-(溴甲基)-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(229mg，50.4％)。
5-[2-(溴甲基)-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.41-1.50(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.58(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，m)，8.55(1H，m)，8.79(1H，m).
實施例342在室溫下將5-[2-(溴甲基)-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(70.0mg)和氰化鉀(13.1mg)在N，N-二甲基甲醯胺(1mL)中的混合物攪拌28小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用水洗滌有機層(兩次)，用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色膠5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-2-(氰基甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(28.8mg，45.9％)。
5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-2-(氰基甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.46-1.65(7H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.48(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.98(2H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.98(1H，d，J＝5Hz)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，m)，8.55(1H，m)，8.81(1H，m).
以下化合物是以與實施例76基本相同的方式得到的。
實施例343[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸1H NMR(CDCl3)δ136(3H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，2.56(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.28(1H，d，J＝17Hz)，3.53(1H，d，J＝17Hz)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.52(1H，d，J＝4Hz)，7.71(1H，s)，8.47(1H，s)，8.59(1H，s).
MS(ESI-)m/z 308，MS(ESI+)m/z 310.
實施例3444-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.85(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.45-2.63(2H，m)，2.59(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.90(1H，s)，8.53(1H，s)，8.75(1H，s).
MS(ESI-)m/z 400 402，MS(ESI+)m/z 402 404.
實施例3454-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.68-1.82(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.45-2.58(2H，m)，2.60(3H，s)，2.70(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.83(1H，d，J＝4Hz)，6.54(1H，d，J＝4Hz)，8.28(1H，m)，8.77(1H，d，J＝2Hz)，9.19(1H，d，J＝2Hz).
實施例3463-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.49(2H，t，J＝7Hz)，2.80-3.00(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.66(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，s)，8.55(1H，s)，8.77(1H，s).
MS(ESI-)m/z 416 418，MS(ESI+)m/z 418 420.
實施例347
3-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.48(2H，t，J＝7Hz)，2.68(3H，s)，2.85-2.97(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，4.67(2H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，8.27(1H，m)，8.78(1H，d，J＝2Hz)，9.23(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z380，MS(ESI+)m/z 382.
實施例3483-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-乙烯基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.46-2.58(2H，m)，2.83-3.03(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，4.68(2H，s)，5.46(1H，d，J＝11Hz)，5.88(1H，d，J＝18Hz)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.68-6.82(1H，dd，J＝11Hz，18Hz)，7.78(1H，m)，8.47(1H，d，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 364，MS(ESI+)m/z 366.
實施例3494-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.68-1.82(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.75(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，4.64(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.91(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 430 432，MS(ESI+)m/z 432 434.
實施例3504-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-乙烯基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.72-1.87(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.80(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.68(2H，m)，5.47(1H，d，J＝11Hz)，5.88(1H，d，J＝18Hz)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，6.72-6.83(1H，dd，J＝11Hz，18Hz)，7.81(1H，m)，8.50(1H，d，J＝2Hz)，8.63(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 378，MS(ESI+)m/z 380.
實施例3514-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.66-1.83(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.70(2H，m)，2.70(3H，s)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.67(2H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，8.29(1H，m)，8.80(1H，d，J＝2Hz)，9.22(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 394，MS(ESI+)m/z 396.
實施例3525-[4-(5-氨基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7Hz)，1.44-1.65(4H，m)，2.16-2.32(2H，m)，2.34-2.46(2H，m)，2.53(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.06(2H，br)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，5.98(1H，d，J＝4Hz)，7.45(1H，s)，7.84(1H，s)，8.58(1H，s).
MS(ESI-)m/z 351，MS(ESI+)m/z 353.
實施例3535-{4-[5-(二甲氨基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.70(4H，m)，2.23(2H，m)，2.36-2.50(2H，m)，2.56(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.06(6H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.13(1H，s)，7.90(1H，s)，8.14(1H，m).
MS(ESI+)m/z 381.
實施例3543-[4-(5-乙醯基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.40-2.53(2H，m)，2.60(3H，s)，2.68(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.83(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，8.27(1H，m)，8.78(1H，d，J＝2Hz)，9.22(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 350，MS(ESI+)m/z 352.
實施例3555-[2-[(苄氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.55(4H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.42(3H，s)，2.40-2.70(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.63(2H，s)，4.74(2H，m)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，658(1H，d，J＝4Hz)，7.27-7.42(5H，m)，7.53(1H，s)，8.40(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI+)m/z 458.
實施例3563-[2-[(苄氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.40(3H，s)，2.40-2.54(2H，m)，2.80-3.08(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，4.77(2H，m)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.26-7.42(5H，m)，7.54(1H，s)，8.39(1H，d，J＝2Hz)，8.48(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 428，MS(ESI+)m/z 430.
實施例3575-[2-[(環己氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.45(6H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.63(4H，m)，1.70-1.83(2H，m)，1.95-2.08(2H，m)，2.14-2.28(2H，m)，2.42(3H，s)，2.46-2.60(1H，m)，2.60-2.75.(1H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.42-3.54(1H，m)，4.72(2H，m)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.54(1H，d，J＝4Hz)，7.55(1H，s)，8.41(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI-)m/z 448，MS(ESI+)m/z 450.
實施例3585-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環己氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.18-1.60(10H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.80(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.70(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.42-3.53(1H，m)，4.68(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，s)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 514 516.
實施例359
3-[2-[(環己氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.45(5H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.50-1.60(1H，m)，1.72-1.84(2H，m)，1.96-2.08(2H，m)，2.42(3H，s)，2.48-2.62(2H，m)，2.80-3.10(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.44-3.66(1H，m)，4.73(2H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.55(1H，s)，8.40(1H，s)，8.51(1H，s).
MS(ESI+)m/z 422.
實施例3603-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環己氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.18-1.47(5H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.63(1H，m)，1.72-1.85(2H，m)，1.97-2.07(2H，m)，2.48-2.62(2H，m)，2.80-3.10(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.44-3.57(1H，m)，4.73(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，t，J＝2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 484 486，MS(ESI+)m/z 486 488.
實施例3615-[7-乙基-2-(異丙氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.44-1.63(4H，m)，2.15-2.27(2H，m)，2.43(3H，s)，2.47-2.60(1H，m)，2.60-2.73(1H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.75-3.87(1H，m)，4.67(2H，s)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，7.55(1H，s)，8.41(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI-)m/z 408，MS(ESI+)m/z 410.
實施例3625-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(異丙氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，d，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.60(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.75-3.85(1H，m)，4.66(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 474 476.
實施例3635-[7-乙基-2-(羥甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.65(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.33-2.45(2H，m)，2.43(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.87(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.56(1H，s)，8.43(1H，s)，8.54(1H，s).
MS(ESI-)m/z 366，MS(ESI+)m/z 368.
實施例3645-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-{[2-(4-嗎啉基)-2-氧代乙氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸1H NMR(CDCl3)δ137(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.50-2.72(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.51(2H，m)，3.57-3.75(6H，m)，432(2H，s)，4.70-4.86(2H，m)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI-)m/z 493，MS(ESI+)m/z 495.
實施例3655-[7-乙基-2-{[2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基]甲基}-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.65(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.45-2.64(2H，m)，2.87(3H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.13(2H，s)，4.74(2H，m)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.83(1H，br)，7.57(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI-)m/z 437，MS(ESI+)m/z 439.
實施例3665-[2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ0.23-033(2H，m)，0.55-0.64(2H，m)，1.07-1.22(1H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.68(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.50-2.75(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.40(2H，d，J＝7Hz)，4.70(2H，m)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，s)，8.40(1H，s)，8.54(1H，s).
MS(ESI+)m/z 422.
實施例367
5-[2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ0.87-1.04(2H，m)，1.10-1.82(13H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.47-2.72(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.33(2H，d，J＝7Hz)，4.63(2H，m)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，7.56(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI-)m/z 462，MS(ESI+)m/z 464.
實施例3685-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.57(4H，m)，2.13(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.47-2.66(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.68(2H，s)，4.77(2H，m)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.28-7.36(1H，m)，7.53(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝2Hz)，8.53(2H，m)，8.63(1H，s).
MS(ESI-)m/z 457，MS(ESI+)m/z 459.
實施例3695-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(2-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.41(3H，s)，2.48-2.74(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.80(2H，s)，4.82(2H，m)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.26(1H，m)，7.47-7.53(2H，m)，7.69-7.77(1H，m)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.50(1H，d，J＝2Hz)，8.58(1H，d，J＝7Hz).
MS(ESI-)m/z 457，MS(ESI+)m/z 459.
實施例3705-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDcl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.48-2.71(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.68(2H，s)，4.79(2H，m)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.32(2H，d，J＝7Hz)，7.54(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.55(2H，d，J＝7Hz).
MS(ESI-)m/z 457，MS(ESI+)m/z 459.
實施例3715-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.62(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.48-2.73(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.83(2H，s)，4.88(2H，m)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.54(1H，s)，8.42(1H，s)，8.48-8.56(3H，m)，8.76(1H，s).
MS(ESI-)m/z 458，MS(ESI+)m/z 460.
實施例3725-[2-[(苄基氨基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(DMSO-d6)δ1.33(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.48(4H，m)，2.03-2.13(2H，m)，2.30-2.45(2H，m)，2.40(3H，s)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.37(2H，s)，4.46(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.68(1H，d，J＝4Hz)，7.40-7.52(3H，m)，7.56-7.67(3H，m)，8.36(1H，d，J＝2Hz)，8.57(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 457.
實施例3735-[2-[(乙醯氨基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.64(4H，m)，2.16(3H，s)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.35-250(2H，m)，2.43(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.63-4.72(2H，m)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，6.88-6.97(1H，br)，7.53(1H，s)，8.41(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI-)m/z 407，MS(ESI+)m/z 409.
實施例3745-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-{[(甲基磺醯基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.46-1.66(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.39-2.53(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.05(3H，s)，4-57(2H，s)，5.72(1H，br)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.54(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 443，MS(ESI+)m/z 445.
實施例3755-[2-[(苯甲醯基氨基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t，J＝7Hz)，1.50-1.68(4H，m)，2.25(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.40-2.60(2H，m)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，4.89(2H，m)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.46-7.60(4H，m)，7.83(1H，br)，7.93(2H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，d，J＝2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 469，MS(ESI+)m/z 471.
實施例3765-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-{[(2-吡嗪羰基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝7Hz)，1.51-1.72(4H，m)，2.24(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.45-2.58(2H，m)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，4.90(2H，m)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.55(1H，s)，8.43(1H，s)，8.53(1H，s)，8.62(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，9.20(1H，br)，9.45(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 471，MS(ESI+)m/z 473.
實施例3775-[7-乙基-2-{[(甲氧基羰基)氨基]甲基}-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ138(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.40-2.53(2H，m)，2.44(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.05(3H，s)，4.58(2H，s)，5.69(1H，br)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例378向7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(682mg)在乙醇(20mL)中的溶液中加入氫氧化鉀(5g)溶液(10mL)，並在回流下加熱混合物1小時。用1N鹽酸將溶液酸化到pH3-4並用鹽水稀釋，以及用氯仿萃取兩次。分離有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。將粗產物與乙酸乙酯研磨，得到黃色粉末7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸(590mg)。
7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.69(3H，s)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，6.29(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)，7.97(1H，s)，8.41(1H，s)，8.58(1H，s).
MS(ESI-)m/z 294，MS(ESI+)m/z 296.
以下化合物是以與實施例175基本相同的方式得到的。
實施例3795-[4-(3-氰基苯基)-2-(乙氧基甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.53(7H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.53(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.62(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，5.33(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.60(2H，m)，7.66(1H，s)，7.74(1H，m)實施例3805-[2-[(苄氧基)甲基]-4-(3-氰基苯基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.30-1.46(7H，m)，2.11(2H，t，J＝7Hz)，2.50(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.64(3H，s)，4.71(3H，s)，5.83(1H，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.25-7.34(5H，m)，7.57(2H，d，J＝9Hz)，7.65(1H，s)，7.74(1H，m).
MS(ESI+)m/z 468(M+H)實施例3814-({[3-(4-羰基丁基)-4-(3-氰基苯基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]甲氧基}甲基)苯甲酸1H-NMR(CDCl3)δ1.05-1.43(7H，m)，1.92(2H，m)，2.31(2H，m)，3.04(2H，m)，4.65(2H，s)，4.72(2H，s)，5.82(1H，m)，6.58(1H，m)，7.46-7.77(6H，m)，8.09(2H，d，J＝8Hz).
MS(ESI+)m/z 510(M-H)實施例381-24-({[4-[3-(氨基甲醯基)苯基]-3-(4-羧基丁基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]甲氧基}甲基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.45(7H，m)，2.03(2H，m)，2.52(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，4.73(2H，s)，5.36(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.39-7.60(4H，m)，7.77(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，7.98(2H，d，J＝8Hz).
MS(ESI+)m/z 528(M-H)以下化合物是以與實施例77基本相同的方式得到的。
實施例3825-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.59(4H，m)，2.22(2H，m)，2.43-2.60(5H，m)，2.83-3.04(8H，m)，3.74(3H，s)，5.88(1H，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.87(1H，m)，8.54(1H，m)，8.76(1H，m).
實施例3835-[4-(5-溴-3-吡啶基)-2-(氰基甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.35-1.60(7H，m)，2.27(2H，m)，2.46(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.98(2H，s)，3.97(1H，d，J＝5Hz)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，7.90(1H，m)，8.54(1H，s，br)，8.79(1H，s，br).
實施例3845-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.35-1.60(7H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.38(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.86(2H，s)，5.95(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，m)，8.54(1H，s，br)，8.79(1H，s，br).
實施例385向7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸(70mg)、1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳化二亞胺氫氯化物(68.2mg)和1-羥基苯並三唑(48mg)在二甲基甲醯胺(2mL)中的溶液中加入2-氨基乙醇(17.4mg)，並在室溫下攪拌混合物1小時。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。分離有機層，用飽和碳酸氫鈉溶液、水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並在真空中蒸發。通過用氯仿和甲醇(50∶1-10∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物。將粗產物與異丙基醚研磨，得到黃色粉末7-乙基-N-(2-羥乙基)-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醯胺(47mg)。
7-乙基-N-(2-羥乙基)-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醯胺1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.39(3H，s)，2.57(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.33(2H，m)，3.45(2H，m)，6.03(1H，br)，6.31(1H，d，J＝4Hz)，6.66(1H，d，J＝4Hz)，7.71(1H，s)，8.47(1H，s)，8.58(1H，s).
MS(ESI-)m/z 337，MS(ESI+)m/z 339.
以下化合物是以與實施例385基本相同的方式得到的。
實施例386N-正丁基-7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醯胺1H NMR(CDCl3)δ0.80(3H，t，J＝7Hz)，0.96-1.08(2H，m)，1.08-1.25(2H，m)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.40(3H，s)，2.56(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.16(2H，m)，5.36(1H，br)，6.31(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.69(1H，s)，8.53(1H，s)，8.62(1H，s).
MS(ESI+)m/z 351.
實施例3873-({[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]羰基}氨基)丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，138(3H，t，J＝7Hz)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，2.40(3H，s)，2.55(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.43(2H，q，J＝7Hz)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，6.08(1H，br)，6.30(1H，d，J＝4Hz)，6.65(1H，d，J＝4Hz)，7.67(1H，s)，8.50(1H，d，J＝1Hz)，8.60(1H，d，J＝1Hz).
MS(ESI+)m/z 395.
以下化合物是以與製備例176基本相同的方式得到的。
實施例3884-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基-3-[3-(4-嗎啉基)-3-氧代丙基]吡咯並[1，2-b]噠嗪
1H NMR(CDCl3)δ1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.41(2H，t，J＝7Hz)，2.60(3H，s)，2.72-2.82(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.19(2H，t，J＝5Hz)，3.55(4H，t，J＝5Hz)，3.63(2H，t，J＝5Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.55(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，t，J＝1Hz)，8.54(1H，d，J＝1Hz)，8.77(1H，d，J＝1Hz)MS(m/z)457(M+)，459(M++2)，115(bp)mp.178-180℃實施例3893-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-甲基丙醯胺1H NMR(CDCl3)δ1H NMR(CDCl3)δ138(3H，t，J＝7Hz)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.60(3H，s)，2.75(3H，d，J＝6Hz)，2.78-2.89(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，5.21-5.27(1H，m)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.54(1H，d，J＝4Hz)，7.86(1H，t，J＝1Hz)，8.53(1H，d，J＝1Hz)，8.78(1H，d，J＝1Hz)MS(m/z)401(M++1)，403(M++1)，115(bp)mp.172-174℃以下化合物是以與實施例263基本相同的方式得到的。
實施例390N-{3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙醯基}甲磺醯胺1H NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.33-2.45(2H，m)，2.58(3H，s)，2.84-2.95(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.26(3H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.56(1H，d，J＝4Hz)，7.90(1H，s)，8.50(1H，s)，8.77(1H，s)MS(m/z)465(M+，bp)，467(M+-2，bp)mp.196.5-197.5℃以下化合物是以與實施例224基本相同的方式得到的。
實施例3912-{[3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙醯基}(甲基)氨基]乙磺酸1H NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7Hz)，1.902H，m)，2.26(3H，s)，2.57-2.2.78(4H，m)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，3.31(2H，m)，6.00(1H，d，J＝5Hz)，6.61(1H，d，J＝5Hz)，7.20-7.52(5H，m).
以下化合物是以與製備例20基本相同的方式得到的。
製備例2172-(異丁氧基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7Hz)，1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.31-1.41(2H，m)，1.46(9H，s)，1.66(2H，tt，J＝7，7Hz)，1.75-1.98(3H，m)，2.31(2H，t，J＝8Hz)，3.26(2H，d，J＝7Hz)，3.56(1H，t，J＝7Hz)，4.06-4.17(4H，m).
製備例2182-(異丁氧基乙醯基)己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝7Hz)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.45(9H，s)，1.59-1.69(2H，m)，1.80-1.95(3H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，2.25(2H，d，J＝7Hz)，3.57(1H，t，J＝7Hz)，4.10(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz).
以下化合物是以與製備例24基本相同的方式得到的。
製備例2192-乙醯基-2-(2-氯異煙醯基)己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.34(9H，s)，1.60-1.73(2H，m)，2.22-2.32(2H，m)，239(2H，t，J＝7Hz)，2.49(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，7.43(1H，d，J＝5Hz)，7.57(1H，s)，8.50(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 412.
製備例2202-乙醯基-2-(2-氯異煙醯基)戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.72-1.84(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.47-2.57(2H，m)，2.58(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.27(1H，m)，7.38(1H，s)，8.53(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI-)m/z 356，MS(ESI+)m/z 358.
製備例2212-(2-氯異煙酸基)-2-(苯基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.35(9H，s)，1.63-1.76(2H，m)，2.22-2.37(4H，m)，3.93(1H，d，J＝17Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.29(1H，d，J＝17Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)，7.26-7.36(4H，m)，7.50(1H，s)，8.42(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 502.
製備例2222-[2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)乙基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-3-氧代丁酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，2.39(3H，s)，2.47(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7Hz)，3.66(2H，m)，3.70(3H，s)，3.90(2H，s)，7.87(1H，s)，8.56(1H，s)，8.75(1H，s).
MS(ESI+)m/z 394.
製備例2232-乙醯基-2-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]琥珀酸1-叔丁基4-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.41(9H，s)，2.45(3H，s)，3.22(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，8.22(1H，m)，8.80(1H，m)，8.82(1H，m).
MS(ESI+)m/z 428 430.
製備例2242-[(乙醯氧基)乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，135(9H，s)，2.14(3H，s)，2.40(3H，s)，2.40-2.48(2H，m)，2.62-2.70(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.12(1H，d，J＝18Hz)，534(1H，d，J＝18Hz)，7.85(1H，s)，8.58(1H，s)，8.78(1H，s).
MS(ESI+)m/z 436.
製備例2252-[(乙醯氧基)乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.34(9H，s)，1.60-1.75(2H，m)，2.14(3H，s)，2.26-2.39(4H，m)，2.40(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.13(1H，d，J＝18Hz)，5.40(1H，d，J＝18Hz)，7.86(1H，s)，8.57(1H，s)，8.78(1H，s).
MS(ESI+)m/z 450.
製備例2262-[(乙醯氧基)乙醯基]-2-(3-氰基苯甲醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
1H NMR(CDCl3)δ124(3H，t，J＝7Hz)，1.32(9H，s)，1.26-1.46(2H，m)，1.66-1.77(2H，m)，2.14(3H，s)，2.26-238(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.06(1H，d，J＝18Gz)，5.42(1H，d，J＝18Hz)，7.57(1H，t，J＝88)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.D9(1H，s).
製備例2272-[(乙醯氧基)乙醯基]-2-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(9H，s)，1.60-1.74(2H，m)，1.85-1.96(2H，m)，2.14(3H，s)，228-2-A2(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.12(1H，d，J＝17Hz)，5.42(1H，d，J＝17Hz)，8.23(1H，m)，8.81(1H，m)，8.83(1H，m).
製備例2282-[(乙醯氧基)乙醯基]-2-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.37(9H，s)，2.14(3H，s)，2.41-2.51(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7Hz)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，5.11(1H，d，J＝18Hz)，5.33(1H，d，J＝18Hz)，8.22(1H，m)，8.82(2H，m).
MS(ESI+)m/z 500 502.
製備例2292-[(環己基甲氧基)乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ0.80-0.98(2H，m)，1.00-1.32(3H，m)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.38(9H，s)，1.46-1.62(6H，m)，2.39(3H，s)，2.40-2.72(4H，m)，3.19(2H，d，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.31(1H，d，J＝17Hz)，4.39(1H，d，J＝17Hz)，7.88(1H，s)，8.56(1H，s)，8.77(1H，s).
MS(ESI+)m/z 490.
製備例2302-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-2-[(環己基甲氧基)乙醯基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯
1H NMR(CDCl3)δ0.78-0.98(2H，m)，1.10-1.33(3H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.40(9H，s)，1.38-1.83(6H，m)，2.35-2.75(4H，m)，3.22(2H，d，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.25(1H，d，J＝17Hz)，4.37(1H，d，J＝17Hz)，8.22(1H，s)，8.78(1H，s)，8.86(1H，s).
MS(ESI+)m/z 554 556.
製備例2312-[(5-溴-3-吡啶基)羰基-2-[(環己基甲氧基)乙醯基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ0.80-0.97(2H，m)，1.12-1.35(3H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.39(9H，s)，1.46-1.80(10H，m)，2.22-2.45(2H，m)，3.20(2H，d，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.30(1H，d，J＝17Hz)，4.38(1H，d，J＝17Hz)，8.22(1H，s)，8.78(1H，s)，8.85(1H，s).
MS(ESI+)m/z 568 570.
製備例2322-[(環丙基甲氧基)乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ0.16-0.28(2H，m)，0.48-0.59(2H，m)，0.98-1.12(1H，m)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(9H，s)，1.55-1.80(4H，m)，2.18-2.40(2H，m)，2.39(3H，s)，3.31(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.38(1H，d，J＝17Hz)，4.53(1H，d，J＝17Hz)，7.88(1H，s)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.75(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 462.
製備例2332-[(環丙基甲氧基)乙醯基]-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ0.15-0.23(2H，m)，0.48-0.56(2H，m)，0.95-1.10(1H，m)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.39(9H，s)，2.39(3H，s)，2.40-2.68(4H，m)，3.28(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.36(1H，d，J＝17Hz)，4.48(1H，d，J＝17Hz)，7.88(1H，s)，8.55(1H，s)，8.75(1H，s).
MS(ESI+)m/z 448.
製備例2342-[(5-溴-3-吡啶基)]-基[(2-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.46(9H，s)，2.15-2.25(2H，m)，2.42-2.72(2H，m)，338(3H，s)，3.48-3.72(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.43(1H，d，J＝17Hz)，4.58(1H，d，J＝17Hz)，8.22(1H，s)，8.78(1H，s)，8.82(1H，s).
MS(ESI+)m/z516 518.
製備例2352-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-3-氧代丁酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.22，1.30(9H，s)，2.22，2.45(3H，s)，7.96，8.13(1H，s)，8.66，8.76-8.80(2H，m).
製備例2362-[(乙醯氧基)乙醯基]-2-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(9H，s)，1.63-1.71(2H，m)，2.14(3H，s)，2.27-2.40(4H，m)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，5.11(1H，d，J＝18Hz)，5.38(1H，d，J＝18Hz)，8.07(1H，dd，J＝2Hz)，8.71(1H，d，J＝2Hz)，8.80(1H，d，J＝2Hz).
製備例2372-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-2-[(環丙基甲氧基)乙醯基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.15-020(2H，m)，0.49-0.58(2H，m)，0.95-1.04(1H，m)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.38(9H，s)，1.68(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.14-2.33(4H，m)，3.26-3.29(2H，m)，4.07-4.19(4H，m)，4.31(1H，d，J＝17Hz)，4.45(1H，d，J＝17Hz)，8.05(1H，dd，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
製備例2382-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-2-[(環丙基甲氧基)乙醯基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.14-0.21(2H，m)，0.49-0.55(2H，m)，0.92-1.04(1H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.39(9H，s)，1.62-1.74(2H，m)，1.82-1.90(2H，m)，2.21-2.33(2H，m)，3.27-3.31(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.34(1H，d，J＝18Hz)，4.46(1H，d，J＝18Hz)，8.07(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz)，8.80(1H，d，J＝2Hz).
製備例2392-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-2-(異丁氧基乙醯基)庚二酸1-椒丁基7-乙基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝7Hz)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，138(9H，s)，1.67(2H，t，J＝7Hz)，1.75-1.93(3H，m)，2.24-2.33(4H，m)，3.17(2H，d，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.28(1H，d，J＝17Hz)，4.38(1H，d，J＝17Hz)，8.20(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，8.84(1H，d，J＝2Hz).
製備例2402-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-2-(異丁氧基乙醯基)戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.84(6H，d，J＝7Hz)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，139(9H，s)，1.80(1H，qt，J＝7Hz)，2.34-2.71(4H，m)，3.17(2H，d，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.28(1H，d，J＝18Hz)，4.36(1H，d，J＝18Hz)，8.07(1H，s)，8.69(1H，s)，8.83(1H，s).
製備例2412-[(乙醯氧基)乙醯基]-2-(3-氯苯甲醯基)戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.34(9H，s)，2.14(3H，s)，2.35-2.44(2H，m)，2.60-2.68(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，5.11(1H，d，J＝18Hz)，5.35(1H，d，J＝18Hz)，7.38(1H，dd，J＝8，8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s).
制例2422-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-2-(異丁氧基乙醯基)己二酸1-椒丁基6-乙基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝7Hz)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.39(9H，s)，1.59-1.72(2H，m)，1.80(1H，qt，J＝7，7Hz)，2.19-2.39(4H，m)，3.18(2H，d，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.31(1H，d，J＝17Hz)，4.40(1H，d，J＝17Hz)，8.22(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，8.85(1H，d，J＝2Hz).
製備例2433-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-3-氧代丙酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，7.86(2H，s)，8.46(2H，s)，8.61(2H，s).MS(ESI-)m/z 481 483 485.
製備例2442-[(乙醯氧基)乙醯基]-2-(3-氯苯甲醯基)己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.33(9H，s)，156-1.72(2H，m)，2.15(3H，s)，2.20-2.41(4H，m)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，5.13(1H，d，J＝18Hz)，5.40(1H，d，J＝18Hz)，7.38(1H，t，J＝8Hz)，7.52(1H，brd，J＝8Hz)，7.60(1H，brd，J＝8Hz)，7.79(1H，br s).
製備例2452-(甲氧基乙醯基)-2-[(5-甲氧基-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.27-1.43(11H，m)，1.60-1.74(2H，m)，2.15-2.34(4H，m)，3.37(3H，s)，3.90(3H，s)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.35(1H，d，J＝18Hz)，4.48(1H，d，J＝18Hz)，7.58(1H，m)，8.43(1H，d，J＝3Hz)，8.50(1H，d，J ＝1Hz).
MS(ESI+)m/z 452(M+H).
製備例2462-乙醯基-2-[(5-甲氧基-3-吡啶基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.27-1.40(11H，m)，1.60-1.74(2H，m)，2.15-2.34(4H，m)，2.44(3H，s)，3.89(3H，s)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，7.61(1H，m)，8.43(1H，d，J＝3Hz)，8.49(1H，d，J＝1Hz).
MS(ESI+)m/z 422(M+H).
製備例2472-(甲氧基乙醯基)-2-[(5-甲氧基-3-吡啶基)羰基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝8Hz)，138(9H，s)，2.36-2.48(2H，m)，2.53-2.67(2H，m)，3.37(3H，s)，3.90(3H，s)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，4.33(1H，d，J＝18Hz)，4.45(1H，d，J＝18Hz)，7.59(1H，m)，8.43(1H，d，J＝3Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz).
MS(ESI+)m/z 446(M++Na).
製備例2482-(甲氧基乙醯基)-2-[(5-甲氧基-3-吡啶基)羰基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.37(9H，s)，1.52-1.75(2H，m)，2.18-2.39(4H，m)，3.38(3H，s)，3.90(3H，s)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，4.37(1H，d，J＝18Hz)，4.51(1H，d，J＝18Hz)，7.60(1H，m)，8.43(1H，d，J＝3Hz)，8.50(1H，d，J＝1Hz).
MS(ESI+)m/z 438(M+H).
製備例2492-(甲氧基乙醯基)-2-(5-嘧啶基羰基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.30-1.44(11H，m)，1.62-1.75(2H，m)，2.16-2.35(4H，m)，3.35(3H，s)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，4.20(1H，d，J＝18Hz)，4.33(1H，d，J＝18Hz)，9.01(2H，s)，9.31(1H，s).
MS(ESI+)m/z 423(M+H).
製備例2502-[(5-氯-3-吡啶基)]-基]-2-(甲氧基乙醯基)己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝8Hz)，1.39(9H，s)，1.57-1.74(2H，m)，1.78(2H，br t，J＝8Hz)，2.23-2.41(2H，m)，3.38(3H，s)，4.14(2H，q，J＝8Hz)，4.33(1H，d，J＝18Hz)，4.45(1H，d，J＝18Hz)，8.07(1H，m)，8.71(1H，br s)，8.80(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 442(M+H).
製備例2512-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-2-(甲氧基乙醯基)戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.39(9H，s)，2.37-2.48(2H，m)，2.53-2.65(2H，m)，3.36(3H，s)，4.13(2H，q，J＝8Hz)，4.26(1H，d，J＝18Hz)，4.40(1H，d，J＝18Hz)，8.06(1H，brs)，8.70(1H，br s)，8.80(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 428(M+H).
製備例2522-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-2-(甲氧基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.31-1.48(11H，m)，1.55-1.75(2H，m)，2.15-2.35(4H，m)，3.36(3H，s)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.27(1H，d，J＝18Hz)，4.43(1H，d，J＝18Hz)，8.03(1H，t，J＝2Hz)，8.69(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 456(M+H).
製備例2534-(乙醯氧基)-2-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-3-氧代丁酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ2.21(3H，s)，3.58(3H，br s)，4.87(1H，br s)，5.19(2H，br s)，7.98(1H，br s)，8.38(1H，br s)，8.79(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 358，360(M+H).
製備例2542-(2-{2-[2-(乙醯氧基)乙氧基]乙氧基}乙基)-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-3-氧代丁酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ132(9H，s)，2.07(3H，s)，2.38(3H，s)，2.45(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7Hz)，3.43(4H，m)，3.57(4H，m)，4.16(2H，m)，7.84(1H，m)，8.53(1H，m)，8.75(1H，m).
製備例2552-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-2-(甲氧基乙醯基)己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.39(9H，s)，1.55-1.75(2H，m)，2.23-2.45(4H，m)，3.38(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.34(1H，d，J＝18Hz)，4.47(1H，d，J＝18Hz)，8.22(1H，m)，8.81(1H，d，J＝2Hz)，8.83(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 486 488.
製備例2562-(2-氯異煙醯基)-3-氧代丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.91-1.00(3H，m)，2.24(1.2H，s)，2.48(1.8H，s)，4.02(1.2H，q，J＝8Hz)，4.10(0.8H，q J＝8Hz)，7.24(0.6H，m)，7.39(0.6H，s)，7.45(0.4H，m)，7.54(1H，s)，8.49(1H，m).
MS(ESI+)m/z 298(M+H).
以下化合物是以與製備例78基本相同的方式得到的。
製備例2575-(2-氯異煙醯基)-6-氧代庚酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.73(2H，m)，1.98-2.10(2H，m)，2.20(3H，s)，2.35(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.37(1H，t，J＝7Hz)，7.67(1H，d，J＝5Hz)，7.77(1H，s)，8.59(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 312.
製備例2584-(2-氯異煙醯基)-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.21(3H，s)，2.22-2.35(2H，m)，2.36-2.47(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.57(1H，t，J＝7Hz)，7.76(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.83(1H，d，J＝2Hz)，8.61(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 298.
製備例2596-(2-氯異煙酸基)-7-氧代-8-苯基辛酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.38(2H，m)，1.60-1.72(2H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.28(zH，t，J＝7Hz)，3.71(1H，d，J＝17Hz)，3.80(1H，d，J＝17Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.41(1H，t，J＝7Hz)，7.10(2H，m)，7.20-7.33(4H，m)，7.39(1H，s)，8.42(1H，d，J＝5Hz).
製備例260({3-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-4-氧代戊基}氧基)乙酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ2.23(3H，s)，2.23-2.40(2H，m)，2.44(3H，s)，3.38(2H，m)，3.71(3H，s)，4.02(21H，s)，4.89(1H，t，J＝7Hz)，8.12(1H，s)，8.64(1H，s)，9.07(1H，s).
MS(ESI+)m/z 294.
製備例261(4-氧代-4-苯基丁氧基)乙酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ2.04-2.16(2H，m)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.64(2H，t，J＝7Hz)，3.73(3H，s)，4.09(2H，s)，7.46(2H，t，J＝8Hz)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.99(2H，d，J＝8Hz).
MS(ESI+)m/z 237.
以下化合物是以與製備例78基本相同的方式得到的。
製備例2623-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-4-氧代戊酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，2.22(3H，s)，2.97-3.17(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.91(1H，m)，8.41(1H，m)，8.88(1H，m)，9.12(1H，m).
MS(ESI+)m/z 328 330.
製備例2636-(乙醯氧基)-4-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.98(3H，s)，2.23-2.34(2H，m)，2.40-2.50(2H，m)，2.45(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，m)，4.82(1H，t，J＝7Hz)，8.14(1H，s)，8.67(1H，s)，9.07(1H，s).
MS(ESI+)m/z 336.
製備例2647-(乙醯氧基)-5-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.80(2H，m)，2.02(3H，s)，1.97-2.13(2H，m)，2.35(2H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.56(1H，t，J＝7Hz)，4.69(1H，d，J＝17Hz)，4.78(1H，d，J＝17Hz)，8.06(1H，s)，8.66(1H，s)，9.00(1H，s).
MS(ESI+)m/z 350.
製備例2658-(乙醯氧基)-6-(3-氰基苯甲醯基)-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.50(2H，m)，1.60-1.78(2H，m)，2.04(3H，s)，2.00-2.12(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.49(1H，t，J＝7Hz)，4.68(1H，d，J＝17Hz)，4.75(1H，d，J＝17Hz)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s).
MS(ESI-)m/z 372.
製備例2667-(乙醯氧基)-5-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.82(2H，m)，2.04(3H，s)，2.03-2.15(2H，m)，235(2H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.51(1H，t，J＝7Hz)，4.70(1H，d，J＝17Hz)，4.75(1H，d，J＝17Hz)，8.39(1H，m)，8.88(1H，s)，9.07(1H，s).MS(ESI-)m/z 414 416，MS(ESI+)m/z 414 416.
製備例267
6-(乙醯氧基)-4-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.00(3H，s)，2.22-2.36(2H，m)，2.43-2.53(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，4.70(2H，m)，4.80(1H，t，J＝7Hz)，8.48(1H，s)，8.90(1H，s)，9.19(1H，s).
MS(ESI+)m/z 400 402.
製備例2686-(環己基甲氧基)-4-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.60-0.82(2H，m)，0.93-1.10(3H，m)，1.12-1.65(6H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.07-2.17(1H，m)，2.22-2.35(1H，m)，2.42(2H，m)，2.44(3H，s)，3.05-3.23(2H，m)，3.96(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.92(1H，m)，8.16(1H，s)，8.66(1H，s)，9.08(1H，s).
MS(ESI+)m/z 390.
製備例2694-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-6-(環己基甲氧基)-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.63-0.84(2H，m)，0.93-1.88(3H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.90(6H，m)，2.02-2.14(1H，m)，2.20-2.36(1H，m)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，3.04-3.20(2H，m)，3.95(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，4.85-4.93(1H，m)，8.50(1H，m)，8.88(1H，d，J＝2Hz)，9.20(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 454 456.
製備例2705-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-7-(環己基甲氧基)-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.75-0.86(2H，m)，0.95-1.15(3H，m)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，l.40-1.90(10H，m)，2.36(2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，q，J＝7Hz)，3.97(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.71(1H，t，J＝7Hz)，8.41(1H，s)，8.88(1H，s)，9.12(1H，s).
MS(ESI+)m/z 468 470.
製備例2717-(環丙基甲氧基)-5-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ-0.08-0.00(1H，m)，0.00-0.15(1H，m)，0.28-0.49(2H，m)，0.72-0.87(1H，m)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.58-2.13(4H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，3.10-326(2H，m)，4.02(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.77(1H，t，J＝7Hz)，8.07(1H，s)，8.63(1H，s)，9.03(1H，s).
MS(ESI+)m/z 362.
製備例2726-(環丙基甲氧基)-4-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ-0.08-0.00(1H，m)，0.00-0.13(1H，m)，0.23-0.47(2H，m)，0.68-0.84(1H，m)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，2.03-2.17(1H，m)，2.22-2.36(1H，m)，2.40(2H，m)，2.44(3H，s)，3.12(2H，m)，3.98(1H，d，J＝17Hz)，4.06(1H，d，J＝17Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.93(1H，m)，8.12(1H，s)，8.65(1H，s)，9.08(1H，s).
MS(ESI+)m/z348.
製備例2734-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-6-(2-甲氧基乙氧基)-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.90-2.37(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7Hz)，3.18(3H，s)，3.16-3.73(4H，m)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.10-4.24(2H，m)，4.86-4.93(1H，m)，8.51(1H，m)，8.87(1H，d，J＝2Hz)，9.20(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 414 416，MS(ESI+)m/z 416 418.
製備例2741-(5-溴-3-吡啶基)-1，3-丁二酮1H NMR(CDCl3)δ2.25(3H，s)，6.18(1H，s)，8.31(1H，s)，8.78(1H，s)，8.96(1H，s).
MS(ESI+)m/z 242 244.
製備例2757-(乙醯氧基)-5-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.70(4H，m)，2.04(3H，s)，2.35(2H，t，J＝6Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.52(1H，t，J＝7Hz)，4.69(1H，d，J＝18Hz)，4.78(1H，d，J＝18Hz)，8.24(1H，s)，8.78(1H，s)，9.05(1H，s).
製備例2766-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-8-(環丙基甲氧基)-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ-0.09-0.11(2H，m)，0.25-0.35(1H，m)，0.37-0.46(1H，m)，0.70-0.79(1H，m)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.29-1.41(2H，m)，1.64(2H，t，J＝7Hz)，1.72-1.84(1H，m)，1.96-2.08(1H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，3.12(1H，dd，J＝10，7Hz)，3.21(1H，dd，J＝10，7Hz)，3.97(1H，d，J＝12Hz)，4.05(1H，d，J＝12Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.70(1H，t，J＝7Hz)，8.26(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.77(1H，dd，J＝2Hz)，9.09(1H，dd，J＝2Hz).
製備例2775-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-7-(環丙基甲氧基)-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ-0.07-0.09(2H，m)，0.24-0.46(2H，m)，0.68-0.79(1H，m)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.47-1.84(3H，m)，1.98-2.10(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，3.12(1H，dd，J＝10，7Hz)，3.21(1H，dd，J＝10，7Hz)，3.97(1H，d，J＝17Hz)，4.06(1H，d，J＝17Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.73(1H，t，J＝6Hz)，8.27(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz)，9.10(1H，d，J＝2Hz).
製備例2786-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-8-異丁氧基-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.72(3H，d，J＝7Hz)，0.77(3H，d，J＝7H)，1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.42(2H，m)，1.54-1.70(3H，m)，1.75-1.87(1H，m)，1.95-2.08(1H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，3.10(1H，dd，J＝9，7Hz)，3.14(1H，dd，J＝9，7Hz)，3.98(2H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.70(1H，t，J＝6Hz)，8.39(1H，dd，J＝2Hz)，8.87(1H，d，J＝2Hz)，9.08(1H，d，J＝2Hz).
製備例2794-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-6-異丁氧基-5-氧代己酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.68(3H，d，J＝7Hz)，0.72(3H，d，J＝7Hz)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.52(1H，qt，J＝7，7Hz)，2.02-2.13(1H，m)，2.20-2.32(1H，m)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，3.07(1H，dd，J＝9，7Hz)，3.12(1H，dd，J＝9，7Hz)，3.98(2H，s)，4.14(2H，q，J＝7Hz)，4.90(1H，d，J＝9Hz)，4.92(1H，d，J＝9Hz)，8.34(1H，dd，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz)，9.15(1H，d，J＝2Hz).
製備例2806-(乙醯氧基)-4-(3-氯苯甲醯基)-5-氧代己酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.95(3H，s)，2.20-2.29(2H，m)，2.41-2.47(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7Hz)，4.64(1H，d，J＝17Hz)，4.71(1H，d，J＝17Hz)，4.78(1H，t，J＝6Hz)，7.48(1H，dd，J＝8，8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，s).
製備例2815-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-7-異丁氧基-6-氧代庚酸乙酯
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.72(3H，d，J＝7Hz)，0.77(3H，d，J＝7Hz)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.61-1.73(3H，m)，1.77-1.88(1H，m)，1.98-2.10(1H，m)，233(2H，t，J＝7Hz)，3.10(1H，dd，J＝9，7Hz)，3.15(1H，dd，J＝9，7Hz)，3.99(2H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.73(1H，t，J＝7Hz)，8.40(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.87(1H，d，J＝2Hz)，9.10(1H，d，J＝2Hz).
製備例2821，3-二(5-溴-3-吡啶基)-1，3-丙二酮1H NMR(DMSO-d6)δ7.60(1H，s)，8.78(2H，s)，8.88(2H，s)，9.30(2H，s).
製備例2837-(乙醯氧基)-5-(3-氯苯甲醯基)-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.57-1.75(2H，m)，1.90-2.12(5H，m)，2.34(2H，t，J＝8Hz)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，4.52(1H，t，J＝8Hz)，4.71(2H，q，J＝8Hz)，4.65(1H，d，J＝16Hz)，4.75(1H，d，J＝16Hz)，7.43(1H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，br d，J＝8Hz)，7.84(1H，brd，J＝8Hz)，7.96(1H，br s).
製備例2848-甲氧基-6-[(5-甲氧基-3-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.27-1.43(2H，m)，1.55-1.70(2H，m)，1.84(1H，m)，2.00(1H，m)，2.27(2H，d，J＝8Hz)，3.26(3H，s)，3.92(3H，s)，3.98(2H，d，J＝5Hz)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.67(1H，t，J＝8Hz)，7.71(1H，m)，850(1H，d，J＝3Hz)，8.78(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 352(M+H).
製備例2856-[(5-甲氧基-3-吡啶基)羰基]-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(CDXCl3)δ1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.27-1.41(2H，m)，1.60-1.73(2H，m)，1.90-2.14(2H，m)，2.18(3H，s)，2.24-2.84(2H，m)，3.26(3H，s)，3.92(3H，s)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.40(1H，t，J＝8Hz)，7.71(1H，m)，8.51(1H，d，J＝3Hz)，8.78(1H，br s).
製備例2866-甲氧基-4-[(5-甲氧基-3-吡啶基)羰基]-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝8Hz)，2.10(1H，m)，2.25(1H，m)，2.38-2.47(2H，m)，3.24(3H，s)，3.94(3H，s)，3.95(1H，d，J＝16Hz)，4.00(1H，d，J＝16Hz)，4.12(2H，q，J＝8Hz)，4.38(1H，m)，7.83(1H，m)，8.52(1H，d，J＝3Hz)，8.87(1H，d，J＝1Hz).
MS(ESI+)m/z 346(M++Na).
製備例2877-甲氧基-5-[(5-甲氧基-3-吡啶基)羰基]-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.54-1.74(2H，m)，1.84(1H，m)，2.02(1H，m)，232(2H，d，J＝8Hz)，3.26(3H，s)，3.92(3H，s)，3.99(2H，d，J＝5Hz)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.70(1H，t，J＝8Hz)，7.71(1H，m)，8.51(1H，d，J＝3Hz)，8.79(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 338(M+H).
製備例2888-甲氧基-7-氧代-6-(5-嘧啶基羰基)辛酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.25-1.45(2H，m)，1.55-1.70(2H，m)，1.81(1H，m)，2.03(1H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，3.24(3H，s)，3.92(1H，d，J＝18Hz)，4.01(1H，d，J＝18Hz)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，9.26(2H，s)，9.40(1H，s).
MS(ESI+)m/z 323(M+H).
製備例2895-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-7-甲氧基-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.52-1.74(2H，m)，1.83(1H，m)，2.02(1H，m)，2.34-2.40(2H，m)，3.25(3H，s)，3.92(1H，d，J＝16Hz)，4.01(1H，d，J＝16Hz)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，4.68(1H，t，J＝8Hz)，8.23(1H，br s)，8.78(1H，br s)，9.05(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 342(M+H).
製備例2904-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-6-甲氧基-5-氧代己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝8Hz)，2.09(1H，m)，2.25(1H，m)，2.38-2.49(2H，m)，3.22(3H，s)，3.91(1H，d，J＝18Hz)，4.00(1H，d，J＝18Hz)，4.14(2H，q，J＝8Hz)，4.85(1H，m)，8.33(1H，br s)，8.78(1H，br s)，9.14(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 328(M+H).
製備例291
6-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-8-甲氧基-7-氧代辛酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.27-1.43(2H，m)，1.50-1.71(2H，m)，1.82(1H，m)，2.00(1H，m)，2.27(2H，d，J＝8Hz)，3.25(3H，s)，3.92(1H，d，J＝16Hz)，4.02(1H，d，J＝16Hz)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.63(1H，t，J＝8Hz)，8.23(1H，br s)，8.78(1H，br s)，9.03(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 356(M+H).
製備例292乙酸2-[2-({3-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-4-氧代戊基}氧基)乙氧基]乙酯三氟乙酸鹽1H-NMR(CDCl3)δ2.06(3H，s)，2.28(3H，s)，2.33(2H，m)，2.65(3H，s)，3.47-3.67(8H，m)，4.17(2H，m)，4.71(1H，t，J＝7Hz)，8.66(1H，m)，8.88(1H，m)，9.31(1H，m).
製備例2935-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-7-甲氧基-6-氧代庚酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.73(2H，m)，1.77-1.92(1H，m)，1.96-2.10(1H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，3.25(3H，s)，3.92(1H，d，J＝17Hz)，4.02(1H，d，J＝17Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.67(1H，t，J＝7Hz)，839(1H，m)，8.87(1H，d，J＝2Hz)，9.09(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 386 388.
以下化合物是以與製備例129和130基本相同的方式得到的。
製備例2943-氧代-4-苯基丁酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，3.37(2H，s)，3.82(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，7.25-7.37(3H，m).
製備例2953-氧代-3-苯基丙酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.81(2H，s)，7.40-7.52(2H，m)，7.56-7.63(1H，m)，7.94(2H，d，J＝8Hz).
製備例2964-(環己基甲氧基)-3-氧代丁酸叔丁酯
1H NMR(CDCl3)δ0.89-1.07(2H，m)，1.13-1.40(3H，m)，1.47(9H，s)，1.60-1.83(6H，m)，3.28(2H，d，J＝7Hz)，3.45(2H，s)，4.06(2H，s).
製備例2974-(環丙基甲氧基)-3-氧代丁酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ0.20-0.28(2H，m)，0.55-0.64(2H，m)，1.03-1.17(1H，m)，1.47(9H，s)，3.36(2H，d，J＝7Hz)，3.45(2H，s)，4.15(2H，s).
製備例2984-(2-甲氧基乙氧基)-3-氧代丁酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，3.38(3H，s)，3.44(2H，s)，3.57(2H，m)，3.70(2H，m)，4.20(2H，s).
製備例2994-異丁氧基-3-氧代丁酸叔丁酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝7Hz)，1.45(9H，s)，1.91(1H，qt，J＝7，7Hz)，3.26(2H，d，J＝7Hz)，3.45(2H，s)，4.07(2H，s).
製備例3003-(3-甲基-2-噻吩基)-3-氧代丙酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，2.57(3H，s)，3.79(2H，s)，6.96(1H，d，J＝5Hz)，7.44(1H，d，J＝5Hz).
製備例3013-(5-甲基-3-異噁唑基)-3-氧代丙酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.475-1.57(9H，m)，2.49(3H，m)，3.95(2H，s)，6.40(1H，s).
以下化合物是以與製備例132基本相同的方式得到的。
製備例302(2E)-5-(3-氰基苯甲醯基)-6-氧代-2-庚烯酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.20(3H，s)，2.88(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，4.54(1H，t，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝16Hz)，6.82(1H，dt，J＝7and 16Hz)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，s).
MS(ESI+)m/z 300.14(M+H)製備例303
2-[(3-甲基-2-噻吩基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.51(1H，m)，1.65(2H，m)，1.96(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，2.58(3H，s)，3.94(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，6.97(1H，d，J＝5Hz)，7.44(1H，d，J＝5Hz).
製備例3042-[(5-甲基-3-異噁唑基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯1H-NMR(CDCl3)δ11.24(3H，t，J＝7Hz)，1.39(9H，s)，1.67(2H，m)，1.98(2H，m)，2.49(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.26(1H，t，J＝7Hz)，6.37(1H，s).
以下化合物是以與製備例152基本相同的方式得到的。
製備例3057-氧代-7-(2-噻吩基)庚酸甲酯1H-NMR(CDCl3)δ1.41(2H，m)，1.63-1.82(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.91(2H，t，J＝7Hz)，3.67(3H，s)，1.73(1H，m)，7.62(1H，m)，7.70(1H，m).
以下化合物是以與製備例153基本相同的方式得到的。
製備例3065-甲氧基煙醯氯氫氯化物製備例3075-嘧啶甲醯氯氫氯化物製備例3085-氯煙醯氯氫氯化物製備例3092-溴-4-(氯羰基)苯甲酸甲酯以下化合物是以與製備例159基本相同的方式得到的。
製備例3102-(苯基乙醯基)庚二酸1-叔丁基7-乙基酯
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.18-1.50(2H，m)，1.46(9H，s)，1.50-1.75(2H，m)，1.75-1.88(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7Hz)，3.47(1H，t，J＝7Hz)，3.81(2H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)，7.25-7.37(3H，m).
製備例3112-[2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)乙基]-3-氧代丁酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，2.04-2.23(2H，m)，2.29(3H，s)，3.54(2H，t，J＝7Hz)，3.69(1H，t，J＝7Hz)，3.74(3H，s)，4.04(2H，s).
製備例3122-苯甲醯基-4-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)丁酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.34(9H，s)，2.26-2.40(2H，m)，3.55-3.67(2H，m)，3.70(3H，s)，4.04(2H，s)，4.57(1H，t，J＝7Hz)，7.47(2H，t，J＝8Hz)，7.56(1H，m)，8.01(2H，d，J＝8Hz).
製備例3132-[(乙醯氧基)乙醯基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.48(9H，s)，1.60-1.73(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，2.17(3H，s)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，3.43(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.72(1H，d，J＝17Hz)，4.83(1H，d，J＝17Hz).
製備例3142-[(環己基甲氧基)乙醯基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ0.85-1.06(2H，m)，1.13-1.34(3H，m)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.45(9H，s)，1.60-1.85(6H，m)，2.08-2.23(2H，m)，2.36(2H，t，J＝7Hz)，3.27(2H，d，J＝7Hz)，3.67(1H，t，J＝7Hz)，4.10(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz).
製備例3152-[(環己基甲氧基)乙醯基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ0.88-1.06(2H，m)，1.12-1.34(3H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.45(9H，s)，154-1.94(10H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，3.27(2H，d，J＝7Hz)，3.56(1H，t，J＝7Hz)，4.09(2H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz).
MS(ESI+)m/z 385.
製備例3162-[(環丙基甲氧基)乙醯基]己二酸1-叔丁基6-乙基酯
1H NMR(CDCl3)δ0.22-0.33(2H，m)，0.54-0.64(2H，m)，1.04-1.18(1H，m)，1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.45(9H，s)，1.60-1.73(2H，m)，1.83-1.95(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，3.33(2H，d，J＝7Hz)，3.53(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.18(2H，m).
MS(ESI+)m/z 343.
製備例3172-[(環丙基甲氧基)乙醯基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ0.20-035(2H，m)，056-0.64(2H，m)，1.04-1.16(1H，m)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.45(9H，s)，2.12-2.24(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7Hz)，3.36(2H，m)，3.65(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.19(2H，s).
製備例3182-[(2-甲氧基乙氧基)乙醯基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.46(9H，s)，2.10-2.23(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7Hz)，3.37(3H，s)，3.60(2H，m)，3.62(1H，t，J＝7Hz)，3.70(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.23(1H，d，J＝17Hz)，4.30(1H，d，J＝17Hz).
MS(ESI+)m/z 333.
製備例3192-(異丁氧基乙醯基)戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝7Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.45(9H，s)，1.91(1H，qt，J＝7，7Hz)，2.13(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，3.25(2H，d，J＝7Hz)，3.67(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7Hz).
以下化合物是以與製備例164基本相同的方式得到的。
製備例3202-溴-4-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苯甲酸甲酯1H-NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7Hz)，2.72(2H，q，J＝7Hz)，3.97(3H，s)，6.10(1H，m)，6.77(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，9.32(1H，s，br).
以下化合物是以與製備例165基本相同的方式得到的。
製備例321
2-(2-{2-[2-(乙醯氧基)乙氧基]乙氧基}乙基)-3-氧代丁酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，2.00-2.17(5H，m)，2.25(3H，s)，3.45-3.70(10H，m)，4.22(2H，m).
以下化合物是以與製備例178基本相同的方式得到的。
製備例322異丁氧基乙酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7Hz)，1.93(1H，qt，J＝7，7Hz)，3.34(2H，d，J＝7Hz)，4.12(2H，s).
製備例323在冰-水冷卻下，向60％NaH(2.66g)在DMF(20mL)中的懸浮液中加入羥基乙酸甲酯(5.00g)，並將混合物在0℃下攪拌0.5小時。在冰-水冷卻下，向其中加入2-(2-溴乙氧基)四氫-2H-吡喃(12.8g)，並在室溫下攪拌混合物2小時。將混合物在AcOEt和水之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和AcOEt(10∶1-3∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到淺黃色油[2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙氧基]乙酸甲酯(4.45g)。
乙酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ1.48-1.95(6H，m)，3.46-3.57(2H，m)，3.64-3.75(2H，m)，3.76(3H，s)，3.82-3.97(2H，m)，4.20(2H，s)，4.66(1H，m).
製備例324將[2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙氧基]乙酸甲酯(1.07g)和對甲苯磺酸吡啶鎓(24.6mg)在MeOH(10mL)中的混合物在回流下加熱2小時.蒸發溶劑之後，通過用己烷和AcOEt(10∶1-1∶3)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到無色油(2-羥基乙氧基)乙酸甲酯(555mg)。
(2-羥基乙氧基)乙酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ3.69(2H，m)，3.76(2H，m)，3.78(3H，s)，4.16(2H，s).
製備例325在冰-水冷卻下，向(2-羥基乙氧基)乙酸甲酯(540mg)、咪唑(411mg)和三苯基膦(1.37g)在醚(2mL)和CH3CN(1mL)中的溶液中加入碘(1.43g)，並在0℃下攪拌混合物2小時。濾去不溶物之後，將濾液用AcOEt稀釋，用Na2SO3水溶液和鹽水洗滌，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和AcOEt(20∶1-5∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到無色油(2-碘乙氧基)乙酸甲酯(898mg)。
(2-碘乙氧基)乙酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ3.30(2H，t，J＝7Hz)，3.77(3H，s)，3.84(2H，t，J＝7Hz)，4.17(2H，s).
製備例326在冰-水冷卻下，向60％ NaH(1.02g)在THF(50mL)中的懸浮液中加入4-(乙醯氧基)-3-氧代丁酸叔丁酯(5.00g)，並將混合物在0℃下攪拌0.5小時。向其中加入3-碘丙酸乙酯(5.54g)，並在50℃下攪拌混合物8小時。將混合物在AcOEt和水之間分配。分離有機層，用鹽水洗滌，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和AcOEt(20∶1-3∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油2-[(乙醯氧基)乙醯基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯(4.27g)。
2-[(乙醯氧基)乙醯基]戊二酸1-叔丁基5-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.46(9H，s)，2.14-2.24(2H，m)，2.17(3H，s)，2.36(2H，t，J＝7Hz)，3.60(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.73(1H，d，J＝18Hz)，4.83(1H，d，J＝18Hz).
製備例327在冰水冷卻下，向4-硫代嗎啉甲酸苄基酯(4.8g)在甲醇(30mL)和H2O(20mL)中的溶液中加入過硫酸氫鉀製劑(16.2g)，並在室溫下攪拌混合物2小時。將溶液在真空中蒸發，並在EtOAc和水之間分配。用EtOAc萃取水層。用水和鹽水洗滌合併的有機層，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和EtOAc混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到無色固體4-硫代嗎啉甲酸苄基酯1，1-二氧化物(3.8g)。
4-硫代嗎啉甲酸苄基酯1，1-二氧化物
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.02(4H，br s)，4.01(4H，t，J＝5Hz)，5.16(2H，s)，7.33-7.40(5H，m).
製備例328在冰水冷卻下，向硫代嗎啉(2g)在1N NaOH(11.6mL)中的溶液中加入氯代碳酸苄基酯(1.66mL)，並在室溫下攪拌混合物2小時。將溶液用1N HCl中和並用EtOAc萃取兩次。用水和鹽水洗滌合併的有機層，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過矽膠柱色譜提純殘餘物，得到無色固體4-硫代嗎啉甲酸苄基酯(4.8g)。
4-硫代嗎啉甲酸苄基酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.59(4H，br s)，3.77(4H，t，J＝5Hz)，5.14(2H，s)，7.30-7.41(5H，m).
製備例329在室溫下向4-硫代嗎啉甲酸苄基酯1，1-二氧化物(3.8g)在甲醇(32mL)和1，4-二噁烷(8mL)中的溶液中加入活性炭上10wt％的鈀(380mg)。在H2(3.4大氣壓)下，在室溫下攪拌混合物4小時。過濾混合物並在真空中蒸發，得到無色固體硫代嗎啉1，1-二氧化物(2.22g)。硫代嗎啉1，1-二氧化物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.03(4H，t，J＝5Hz)，3.33(4H，t，J＝5Hz).MS(m/z)136(M+H).
製備例330在冰-MeOH浴中向[(5-氯-4-巰基6-甲基-3-吡啶基)氧基]乙酸(10g)在二氯甲烷(100mL)中的懸浮液中加入Et3N(14mL)。在10℃以下，經30分鐘向其中滴加三氟甲磺酸酐(14.3mL)。2小時之後將混合物在CHCl3和水之間分配。用CHCl3萃取水層兩次。將合併的有機層通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發得到棕色油。通過用己烷-EtOAc＝15-1和10-1淋洗的矽膠柱色譜(矽膠，100mL)提純殘餘物，得到淡棕色油三氟甲磺酸5-氯-3-吡啶基酯(15.8g)。
三氟甲磺酸5-氯-3-吡啶基酯
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.69(1H，dd，J＝4，4Hz)，8.52(1H，d，J＝4Hz)，8.65(1H，d，J＝4Hz).
製備例331在冰-水浴中向乙醇(66mL)和DMF(66mL)中加入Et3N(29.4mL)、1，3-丙二基二(二苯基膦)(3.48g)和乙酸鈀(1.9g)。在該溫度下向其中加入三氟甲磺酸5-氯-3-吡啶基酯(22.1g)。在CO(1大氣壓)下，在50℃下攪拌混合物4小時。將混合物在EtOAc和水之間分配。用EtOAc萃取水層。用水洗滌合併的有機層三次，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-EtOAc＝15-1和10-1淋洗的矽膠柱色譜(矽膠，200mL)提純殘餘物，得到淡棕色油5-氯煙酸乙酯(10.5g)。
5-氯煙酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.42(3H，t，J＝7Hz)，4.43(2H，q，J＝7Hz)，8.28(1H，dd，J＝3，3Hz)，8.74(1H，d，J＝3Hz)，9.09(1H，d，J＝3Hz).
製備例332在室溫下向5-氯煙酸酯(10.5g)中加入1N NaOH(84.9mL)。在60℃下加熱混合物1小時。用HCl將反應混合物調節到pH4-5。過濾沉澱得到無色固體5-氯煙酸(6.9g)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.30(1H，dd，J＝3Hz)，8.88(1H，d，J＝3Hz)，9.01(1H，d，J＝3Hz)，13.8(1H，br s).
5-氯煙酸1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.30(1H，dd，J＝3，3Hz)，8.88(1H，d，J＝3Hz)，9.01(1H，d，J＝3Hz)，13.8(1H，br s).
以下化合物是以與製備例332基本相同的方式得到的。
製備例3335-甲氧基煙酸1H NMR(DMSO-d6)δ3.87(3H，s)，7.73(1H，m)，8.48(1H，d，J＝3Hz)，8.65(1H，d，J＝1Hz).
MS(ESI+)m/z 154(M+H).
製備例334
5-嘧啶甲酸1H NMR(DMSO-d6)δ9.20(2H，s)，9.37(1H，s).
MS(ESI+)m/z 148(M++Na).
製備例335在乾冰-丙酮冷卻下向二異丙胺(5.41g)在THF(30mL)中的溶液中加入1.5M正丁基鋰己烷溶液(35mL)，並在-78℃下攪拌混合物10分鐘。在乾冰-丙酮冷卻下向其中加入乙酸叔丁酯(5.87g)，並在-78℃下攪拌混合物10分鐘，然後在乾冰丙酮冷卻下滴加到5-溴煙酸(3.00g)和N，N-羰基二咪唑(2.65g)在THF(30mL)中的溶液中。在-78℃下攪拌混合物0.5小時。將混合物在乙酸乙酯和NH4Cl水溶液之間分配。分離有機層，用NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。將殘餘物與異丙醚研磨，得到無色粉末3-(5-溴-3-吡啶基)-3-氧代丙酸叔丁酯(3.71g)。
3-(5-溴-3-吡啶基)-3-氧代丙酸叔丁酯烯醇式1H NMR(CDCl3)δ1.54(9H，s)，5.62(1H，s)，8.19(1H，m)，8.72(1H，d，J＝2Hz)，8.86(1H，d，J＝2Hz).
酮式1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，3.90(2H，s)，8.37(1H，m)，8.86(1H，d，J＝2Hz)，9.03(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 300 302.
製備例336在氮氣氣氛下，在冰-水浴中10℃以下，向用己烷洗滌3次的NaH在DMF(50mL)中的懸浮液中分批加入5-羥基煙酸甲酯(10.2g)。30分鐘之後，向其中滴加甲基碘(4.56mL)。出現沉澱並且混合物難以攪拌。添加DMF(30mL)。20分鐘之後，在室溫下攪拌混合物3小時。用MeOH使反應混合物驟冷，並在真空中濃縮。向殘餘物中加入CHCl3、飽和NaHCO3和鹽水。分離有機層並用CHCl3萃取水層。將合併的有機層通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-AcOEt＝5-1和3-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，200mL)提純殘餘物，得到淡棕色固體5-甲氧基煙酸甲酯(3.47g)。
5-甲氧基煙酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ3.91(3H，s)，3.96(3H，s)，7.76(1H，m)，8.47(1H，d，J＝3Hz)，8.83(1H，d，J＝1Hz).
MS(ESI+)m/z 168(M+H).
製備例337在冰浴中經5分鐘向2-溴-4-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苯甲酸甲酯(330mg)在N，N-二甲基甲醯胺(5mL)中的溶液中加入油中的60％氫化鈉(58.4mg)。攪拌1小時之後，經40分鐘分批添加(氨基氧基)(二苯基)氧化膦(340mg)。在冰浴中攪拌得到的混合物1小時。通過加水(10mL)使反應驟冷。將混合物在乙酸乙酯和水之間分配。用水洗滌有機層(兩次)，用鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。將殘餘物溶於乙酸乙酯-己烷(1-5)，並向溶液中加入矽膠。過濾混合物，並蒸發濾液得到橙黃色固體4-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]-2-溴苯甲酸甲酯(310mg)。
4-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]-2-溴苯甲酸甲酯1H-NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.76(2H，q，J＝7Hz)，3.97(3H，s)，5.73(2H，s，br)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s).
製備例338在室溫下向2-溴對苯二甲酸二甲酯(1.04g)在甲醇(10mL)中的溶液中加入1N氫氧化鈉(5.71mL)。攪拌1.5小時之後，通過添加1N鹽酸(7mL)使反應驟冷。形成白色晶體。添加水(10mL)以幫助結晶。通過過濾收集晶體，用水洗滌，並在空氣中乾燥。得到白色晶體3-溴-4-(甲氧基羰基)苯甲酸(532mg)。
3-溴-4-(甲氧基羰基)苯甲酸1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(3H，s)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，s).
製備例339將乙酸2-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]乙酯(6.23g)和碘化鈉(22.2g)在丙酮(60mL)中的混合物回流4小時。添加碘化鈉(11.0g)之後再將混合物回流4小時。蒸發掉溶劑，並將殘餘物在EtOAc(50mL)和水(50mL)之間分配。用10％硫代硫酸鈉和鹽水洗滌水層，通過MgSO4乾燥，並蒸發得到淺黃色油乙酸2-[2-(2-碘乙氧基)乙氧基]乙酯(9.74g)。
乙酸2-[2-(2-碘乙氧基)乙氧基]乙酯1H-NMR(CDCl3)δ2.09(3H，s)，3.27(2H，t，J＝7Hz)，3.65-3.78(8H，m)，4.24(2H，m).
製備例340在室溫下將2-[(5-甲基-3-異噁唑基)羰基]庚二酸1-叔丁基7-乙基酯(126mg)在三氟乙酸(1mL)中的溶液攪拌1.5小時。蒸發掉揮發物，並與甲苯共沸，得到淡橙色油7-乙氧基-2-[(5-甲基-3-異噁唑基)羰基]-7-氧代庚酸(106mg)。
7-乙氧基-2-[(5-甲基-3-異噁唑基)羰基]-7-氧代庚酸1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.41(2H，m)，1.65(2H，m)，2.02(2H，m)，2.30(2H，m)，2.50(3H，s)，2.55(1H，s，br)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.47(1H，t，J＝7Hz)，6.40(1H，s).
MS(ESI+)m/z 296.22(M-H)and 593.52(2M-H)製備例341在氮氣氣氛下，在乾冰-丙酮浴中向二甲碸(5.43g)在四氫呋喃(10mL)中的懸浮液中加入1.59M正丁基鋰(36.3mL)。攪拌0.5小時之後，添加甲氧基乙酸甲酯(2.00g)在四氫呋喃(5mL)中的溶液。在乾冰-丙酮浴中攪拌得到的混合物2小時，並經2小時將其加熱到室溫。將混合物在EtOAc和4N鹽酸之間分配。通過添加EtOAc中的4N鹽酸(15mL)使反應驟冷。將混合物在EtOAc(100mL)和鹽水(100mL)之間分配。用EtOAc(100mL，五次)洗滌水層。合併有機層，通過MgSO4萃取合併的有機層，並蒸發。閃蒸矽膠柱色譜(EtOAc-己烷＝50-200到300-100)得到無色油2-(甲基磺醯基)-1-甲氧基乙酮(2.24g)。
1-甲氧基-3-(甲基磺醯基)丙酮
1H-NMR(CDCl3)δ2.99(3H，s)，3.08(2H，s)，3.47(3H，s)，4.19(2H，s).
以下化合物是以與實施例1基本相同的方式得到的。
實施例3924-[3-溴-4-(甲氧基羰基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.61(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.98(3H，s)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，6.29(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝7Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8Hz).
實施例3933-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，3.18(3H，s)，3.45(3H，s)，4.59(2H，s)，6.25(1H，d，J＝5Hz)，6.71(1H，d，J＝5Hz)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s).
MS(ESI+)m/z370(M+H)以下化合物是以與實施例16基本相同的方式得到的。
實施例3945-{4-[3-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H-NMR(CDCl3)δ1.02(4H，m)，1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，m)，2.37(2H，m)，2.92(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝5Hz)，6.66(1H，d，J＝5Hz)，7.46-7.67(5H，m)，7.96-8.08(3H，m).
以下化合物是以與實施例21基本相同的方式得到的。
實施例3954-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.78(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.40-2.52(2H，m)，2.58(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.25(1H，d，J＝5Hz)，7.36(1H，s)，8.53(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 386.
實施例3963-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.30-2.39(2H，m)，2.57(3H，s)，2.74-2.83(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.55(1H，d，J＝4Hz)，7.24(1H，d，J＝5Hz)，7.35(1H，s)，8.53(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z372.
實施例3975-[2-苄基-4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.50(4H，m)，2.10(2H，t，J＝7Hz)，2.23-2.35(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.21(2H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.14-7.32(7H，m)，8.50(1H，d，J＝5Hz).
實施例398{2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}乙酸甲酯1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.61(3H，s)，2.78-2.88(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.46-3.57(2H，m)，3.71(3H，s)，3.95(2H，s)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，652(1H，d，J＝4Hz)，7.54(1H，s)，8.43(1H，d，J＝2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 368.
實施例399[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.51(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.43(2H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.99(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.94(1H，m)，8.58(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 402 404.
實施例4003-[2-[(乙醯氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ124(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.16(3H，s)，2.32-2.42(2H，m)，2.44(3H，s)，2.77-2.90(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.31(2H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 410.
實施例4014-[2-[(乙醯氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.64-1.78(2H，m)，2.10-2.23(2H，m)，2.17(3H，s)，2.43(3H，s)，2.43-2.58(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.33(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.43(1H，s)，8.55(1H，s).
MS(ESI+)m/z 424.
實施例4025-[2-[(乙醯氧基)甲基]-4-(3-氰基苯基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.17(3H，s)，2.40-2.52(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.29(2H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.60-7.68(3H，m)，7.75-7.83(1H，m).
MS(ESI+)m/z 448.
實施例4034-[2-[(乙醯氧基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.82(2H，m)，2.17(3H，s)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，2.45-2.63(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，533(2H，s)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.90(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2Hz)，8.80(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 488 490.
實施例4043-[2-[(乙醯氧基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.16(3H，s)，2.36(2H，t，J＝7Hz)，2.77-2.95(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，5.31(2H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.64(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，s)，8.56(1H，m)，8.80(1H，m).
MS(ESI+)m/z 474 476.
實施例4053-[2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.88-1.06(2H，m)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.15-1.36(3H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.58-1.85(6H，m)，2.42(2H，m)，2.43(3H，s)，2.83-2.97(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.38(2H，d，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz).
實施例4063-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.85-1.06(2H，m)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.16-1.46(3H，m)，1.55-1.84(6H，m)，2.43(2H，t，J＝7Hz)，2.82-3.00)(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.37(2H，d，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 528 530.
實施例4074-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.87-1.06(2H，m)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.16-1.46(3H，m)，1.50-1.85(8H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.75(2H，m)，3.04(21H，q，J＝7Hz)，338(2H，d，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.67(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 542 544.
實施例4084-[2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.22-0.32(2H，m)，0.53-0.65(2H，m)，1.10-1.20(1H，m)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.80(2H，m)，2.14-2.30(2H，m)，2.43(3H，s)，2.57-2.74(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.43(2H，d，J＝7Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.74(2H，s)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.43(1H，s)，8.54(1H，s).
MS(ESI+)m/z 436.
實施例4093-[2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.22-0.32(2H，m)，0.54-0.63(2H，m)，1.10-1.20(1H，m)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，1，J＝7Hz)，2.40-2.50(2H，m)，2.43(3H，s)，2.86-2.98(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.42(2H，d，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.71(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，s)，8.42(1H，s)，8.54(1H，s).
MS(ESI+)m/z422.
實施例4103-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，2.82-2.98(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.38(3H，s)，3.58(2H，m)，3.76(2H，m)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，4.76(2H，s)，5，93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，m)，8.54(1H，s)，8.79(1H，s).
MS(ESI+)m/z 490 492.
實施例4114-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪
1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.54(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，6.39(1H，s)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)，8.17(1H，m)，8.76(1H，d，J＝2Hz)，8.86(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 316 318.
實施例4124-[2-[(乙醯氧基)甲基]-4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.17(3H，s)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.45-2.54(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，5.33(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.74(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.70(1H，d，J＝2Hz).
實施例4135-{4-(5-氯-3-吡啶基)-2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.23-0.26(2H，m)，0.54-0.59(2H，m)，1.07-1.16(1H，m)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.41-1.56(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.64(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.41(2H，d，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.70(2H，s)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.58(1H，d，J＝5Hz)，7.72(1H，s)，8.51(1H，s)，8.68(1H，s).
實施例4144-{4-(5-氯-3-吡啶基)-2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.24(2H，dt，J＝7，7Hz)，0.56(2H，dt，J＝7，7Hz)，1.07-1.15(1H，m)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，137(3H，t，J＝7Hz)，1.72(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.66(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.43(2H，d，J＝7Hz)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，4.73(2H，s)，5.91(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.74(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.52(1H，d，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz).
實施例4155-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(異丁氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝7Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，134(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.56(4H，m)，1.92(1H，qt，J＝7，7Hz)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.51-2.63(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.33(2H，d，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，s)，5.90(1H，d，J＝7Hz)，6.59(1H，d，J＝7Hz)，7.88(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
實施例4163-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(異丁氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝7Hz)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.91(1H，qt，J＝7，7Hz)，2.41(2H，t，J＝8Hz)，2.84-2.94(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.35(2H，d，J＝7H)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，4.68(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.72(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.51(1H，d，J＝2Hz)，8.69(1H，d，J＝2Hz).
實施例4173-[2-[(乙醯氧基)甲基]-4-(3-氯苯基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.15(3H，s)，233(2H，t，J＝8Hz)，2.82(2H，t，J＝8Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，5.31(2H，s)，5.97(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.23-7.26(1H，m)，7.37(1H，s)，7.44-7.46(2H，m).
實施例4184-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(異丁氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.71(2H，tt，J＝8，8Hz)，1.91(1H，qt，J＝7，7Hz)，2.20(2H，t，J＝8Hz)，2.56-2.66(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.34(2H，d，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，5.91(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.89(1H，s)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
實施例4192，4-二(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪
1H NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7Hz)，3.14(2H，q，J＝7Hz)，6.66(1H，d，J＝4Hz)，6.86(1H，d，J＝4Hz)，6.91(1H，s)，8.23(1H，m)，8.48(1H，m)，8.77(1H，m)，8.83(1H，m)，8.94(1H，d，J＝2Hz)，9.18(1H，d，J＝2Hz).
實施例4204-[2-[(乙醯氧基)甲基]-4-(3-氯苯基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝8Hz)，1.34(3H，t，J＝8Hz)，1.63-1.76(2H，m)，2.10-2.22(5H，m)，2.45-2.55(2H，m)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，4.04(2H，q，J＝8Hz)，5.32(2H，s)，5.95(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.21-7.29(1H，與CDCl3重疊)，7.36(1H，br s)，7.38-7.46(2H，m).
MS(ESI+)m/z 443(M+H).
實施例4215-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲氧基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.33-1.60(7H，m)，1.55-1.70(2H，m)，2.17(2H，t，J＝8Hz)，2.46-2.64(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.46(3H，s)，3.90(3H，s)，4.09(2H，q，J＝8Hz)，4.62(2H，s)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.23(1H，m)，8.22(1H，d，J＝1Hz)，8.40(1H，d，J＝3Hz).
MS(ESI+)m/z 426(M+H).
實施例4225-[7-乙基-4-(5-甲氧基-3-吡啶基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.33-1.62(7H，m)，2.18(2H，t，J＝8Hz)，2.38-2.49(2H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，3.90(3H，s)，4.08(2H，q，J＝8Hz)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，7.21(1H，m)，8.21(1H，d，J＝1Hz)，8.40(1H，d，J＝3Hz).
MS(ESI+)m/z 396(M+H).
實施例4233-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲氧基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.38(3H，t，J＝8Hz)，2.40(2H，t，J＝8Hz)，2.81-2.96(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.47(3H，s)，3.90(3H，s)，4.05(2H，q，J＝8Hz)，4.65(2H，s)，5.96(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.21(1H，m)，8.23(1H，br s)，8.40(1H，d，J＝3Hz).
MS(ESI+)m/z 398(M+H).
實施例4244-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲氧基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.38(3H，t，J＝8Hz)，1.64-1.79(2H，m)，2.14-2.24(2H，m)，2.53-2.66(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.47(3H，s)，3.90(3H，s)，4.04(2H，q，J＝8Hz)，4.67(2H，brs)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.23(1H，m)，8.22(1H，d，J＝1Hz)，8.40(1H，d，J＝3Hz).
MS(ESI+)m/z 412(M+H).
實施例4255-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-嘧啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.30-1.62(7H，m)，2.19(2H，t，J＝8Hz)，2.46-2.60(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.47(3H，s)，3.90(3H，s)，4.09(2H，q，J＝8Hz)，4.63(2H，s)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.61(1H，d，J＝5Hz)，8.80(2H，s)，9.34(1H，s).
MS(ESI+)m/z 397(M+H).
實施例4264-[4-(5-氯-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝8Hz)，1.37(3H，t，J＝8Hz)，1.62-1.76(2H，m)，2.21(2H，t，J＝8Hz)，2.49-2.67(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.46(3H，s)，4.06(2H，q，J＝8Hz)，4.67(2H，brs)，5.92(1H，d，J＝5Hz)，6.61(1H，d，J＝5Hz)，7.74(1H，m)，8.53(1H，d，J＝1Hz)，8.69(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 414(M-H).
實施例4273-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.38(3H，t，J＝8Hz)，2.40(2H，t，J＝8Hz)，2.82-2.94(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.47(3H，s)，4.06(2H，q，J＝8Hz)，4.65(2H，s)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，br s)，8.51(1H，br s)，8.70(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 402(M+H).
實施例4285-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.34-1.60(7H，m)，2.19(2H，t，J＝8Hz)，2.47-2.64(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.46(3H，s)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.62(2H，s)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，m)，8.51(1H，br s)，8.68(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 426(M+H).
實施例4292-[(乙醯氧基)甲基]-4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸甲酯mp 122-123℃1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，2.12(3H，s)，3.06(2H，t，J＝8Hz)，3.61(3H，s)，5.43(2H，s)，6.37(1H，d，J＝5Hz)，6.78(1H，d，J＝5Hz)，7.93(1H，t，J＝1Hz)，8.57(1H，d，J＝1Hz)，8.78(1H，d，J＝1Hz).
MS(ESI+)m/z 432，434(M+H).
實施例430乙酸2-(2-{2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}乙氧基)乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.05(3H，s)，2.42(3H，s)，2.59(3H，s)，2.75(2H，m)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，3.39-3.48(4H，m)，3.54(2H，m)，3.63(2H，m)，4.16(2H，m)，5.86(1H，d，J＝5Hz)，6.52(1H，d，J＝5Hz)，7.50(1H，m)，8.43(1H，m)，8.52(1H，m).
實施例431(2E)-4-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2-丁烯酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.49(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.30(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，5.58(1H，d，J＝16Hz)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，6.97(1H，dt，J＝7和16Hz)，7.58(2H，m)，7.65(1H，s)，7.75(1H，m).
實施例4324-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.78(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.54-2.72(2H，m)，3.0(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 460 462.
實施例4334-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝8Hz)，1.38(3H，t，J＝8Hz)，2.63(3H，s)，3.05(2H，q，J＝8Hz)，4.07(2H，q，J＝8Hz)，6.27(1H，d，J＝5Hz)，6.70(1H，d，J＝5Hz)，7.30(1H，dd，J＝5，1Hz)，7.41(1H，brs)，8.49(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 344(M+H).
以下化合物是以與實施例76基本相同的方式得到的。
實施例4344-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.72-1.84(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.47-2.57(2H，m)，2.58(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.27(1H，m)，7.38(1H，s)，8.53(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI-)m/z 356，MS(ESI+)m/z 358.
實施例4353-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸
1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.36-2.47(2H，m)，2.58(3H，s)，2.76-2.88(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.55(1H，d，J＝4Hz)，7.25(1H，d，J＝5Hz)，7.35(1H，s)，8.53(1H，d，J＝5Hz).
實施例4364-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.42(2H，m)，1.35(9H，s)，1.63-1.76(2H，m)，2.22-2.37(4H，m)，3.93(1H，d，J＝17Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.29(1H，d，J＝17Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)，7.26-7.36(4H，m)，7.50(1H，s)，8.42(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI-)m/z 418，MS(ESI+)m/z 420.
實施例4373-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ136(3H，t，J＝7Hz)，2.06(2H，t，J＝7Hz)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，5.99(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.41(1H，s)，7.45-7.55(5H，m)，8.53(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI-)m/z 404，MS(ESI+)m/z 406.
實施例4385-[2-苄基-4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.16-1.32(2H，m)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.53(2H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，230-2.40(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.21(2H，s)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.18-7.35(7H，m)，8.49(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI-)m/z 446，MS(ESI+)m/z 448.
實施例439{2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}乙酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.59(3H，s)，2.74-2.92(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.54-3.66(2H，m)，3.93(2H，m)，5.82(1H，d，J＝4Hz)，6.53(1H，d，J＝4Hz)，7.63(1H，s)，8.52(1H，s)，8.56(1H，s).
實施例440{2-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}乙酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.80(2H，t，J＝7Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.20(2H，t，J＝7Hz)，3.72(3H，s)，6.01(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.45-7.60(6H，m)，8.57(1H，d，J＝5Hz).
實施例441[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.55(3H，s)，2.97-3.10(2H，m)，3.30-3.62(2H，m)，5.97(1H，m)，6.57(1H，m)，8.03(1H，s)，8.69(1H，s)，8.77(1H，s).
MS(ESI+)m/z 374 376.
實施例4423-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.33-2.50(2H，m)，2.42(3H，s)，2.80-3.00(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.72(2H，s)，4.83(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.36(2H，d，J＝7Hz)，7.55(1H，s)，8.41(1H，s)，8.44(2H，d，J＝7Hz)，8.53(1H，s).
MS(ESI+)m/z 429 431.
實施例4433-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.40-2.55(2H，m)，2.83-3.12(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.84(2H，s)，4.91(2H，m)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，s)，8.42(1H，s)，8.48-8.55(3H，m)，8.76(1H，s).
MS(ESI+)m/z 432.
實施例444B3-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(2-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.50-2.60(2H，m)，2.88-3.05(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.81(2H，s)，4.87(2H，s)，5.82(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.27(1H，m)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，s)，7.77(1H，t，J＝8Hz)，8.43(1H，s)，8.54(2H，m).
實施例4454-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.85(2H，m)，2.16-2.31(2H，m)，2.44(3H，s)，2.53-2.83(2H，m)，3.O5(2H，q，J＝7Hz)，4.72(2H，s)，4.83-4.98(2H，m)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.30(2H，d，J＝7Hz)，7.57(1H，s)，8.38-8.55(4H，m).
MS(ESI-)m/z 443，MS(ESI+)m/z 445.
實施例4465-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.52-2.68(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，4.78(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.35(2H，d，J＝6Hz)，7.88(1H，m)，8.54(2H，d，J＝6Hz)，8.55(1H，m)，8.79(1H，m).
實施例4475-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.67(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，4.76(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，m)，8.55(2H，m)，8.65(1H，m)，8.78(1H，m).
MS(ESI-)m/z 521 523，MS(ESI+)m/z 523 525.
實施例4485-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.48-1.67(4H，m)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.75(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.82(2H，s)，4.83(2H，s)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.26-7.34(1H，m)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.83(1H，m)，7.87(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.62(1H，m)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z523 525.
實施例4495-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.64(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.72(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.83(2H，s)，4.87(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.53(3H，m)，8.77(2H，m).
MS(ESI-)m/z 522 524，MS(ESI+)m/z 524 526.
實施例4504-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.69-1.84(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.56-2.80(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，4.73(2H，s)，4.92(2H，m)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.31(2H，d，J＝6Hz)，7.90(1H，m)，8.46(2H，d，J＝6Hz)，8.57(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 507 509，MS(ESI+)m/z 509 511.
實施例4514-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.66-1.83(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.77(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.71(2H，s)，4.86(2H，m)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.33(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，m)，8.50(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.60(1H，s)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 509 511.
實施例4524-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸
1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.85(2H，m)，2.23-2.34(2H，m)，2.57-2.76(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.81(2H，s)，4.90(2H，m)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.28(1H，m)，7.49(1H，d，J＝7Hz)，7.77(1H，t，J＝8Hz)，7.88(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.57(1H，m)，8.74(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 509 511.
實施例4534-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(CDCl3)δ0.22(2H，m)，057(2H，m)，1.07-1.22(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.72-1.87(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.58-2.77(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.41(2H，d，J＝7Hz)，4.72(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.93(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 470 472，MS(ESI+)m/z 472 474.
實施例4544-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(CDCl3)δ138(3H，t，J＝7Hz)，1.68-1.83(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.56-2.78(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.84(2H，s)，4.92(2H，m)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.91(1H，m)，8.51(2H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.76(2H，m).
MS(ESI-)m/z 508 510，MS(ESI+)m/z 510 512.
實施例4553-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.38(2H，t，J＝7Hz)，2.83-2.98(2H，m)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，4.74(2H，s)，4.83(2H，s)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.65(1H，d，J＝4Hz)，7.38(2H，d，J＝6Hz)，7.88(1H，s)，8.43(2H，d，J＝6Hz)，8.55(1H，s)，8.78(1H，s).
MS(ESI-)m/z 493 495，MS(ESI+)m/z 495 497.
實施例4564-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-羥基乙氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.68-1.83(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.76(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.75(2H，m)，3.79(2H，m)，4.78(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.90(1H，s)，8.56(1H，s)，8.78(1H，s).
MS(ESI-)m/z 460 462，MS(ESI+)m/z 462 464.
實施例4573-[2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ0.88-1.06(2H，m)，1.10-1.36(3H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.58-1.85(6H，m)，2.42(3H，s)，2.48-2.60(2H，m)，2.80-3.02(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.39(2H，d，J＝7Hz)，4.67(2H，m)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI-)m/z 434，MS(ESI+)m/z 436.
實施例4583-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(CDCl3)δ0.88-1.05(2H，m)，1.10-1.36(3H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.83(6H，m)，2.51(2H，t，J＝7Hz)，2.80-3.07(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.37(2H，d，J＝7Hz)，4.67(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H，s)，8.79(1H，s).
MS(ESI-)m/z 498 500，MS(ESI+)m/z 500 502.
實施例4594-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(CDCl3)δ0.86-1.03(2H，m)，1.10-135(3H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.82(8H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.76(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.36(2H，d，J＝7Hz)，4.67(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.91(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.76(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 512 514，MS(ESI+)m/z 514 516.
實施例460
4-[2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ0.22-0.32(2H，m)，0.55-0.63(2H，m)，1.10-1.22(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.73-1.86(2H，m)，2.20-2.35(2H，m)，2.46(3H，s)，2.55-2.86(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.43(2H，d，J＝7Hz)，4.70-4.85(2H，m)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.62(1H，s)，8.42(1H，s)，8.46(1H，s).
MS(ESI+)m/z 408.
實施例4613-[2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ0.23-0.35(2H，m)，0.54-0.65(2H，m)，1.08-1.24(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.50-2.65(2H，m)，2.70-3.05(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.44(2H，d，J＝7Hz)，4.74(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，756(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI-)m/z 392，MS(ESI+)m/z 394.
實施例4623-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.48-2.62(2H，m)，2.83-3.02(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.37(3H，s)，3.60(2H，m)，3.73(2H，m)，4.75(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 460 462，MS(ESI+)m/z 462 464.
實施例4635-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(4-嗎啉基羰基)氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.65(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.40-2.56(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.48-3.57(4H，m)，3.60-3.78(4H，m)，5.33(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
實施例464
5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-2-({[(二甲氨基)羰基]氧基}甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.65(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.42-2.57(2H，m)，2.97(6H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.30(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，s)，854(1H，s)，8.78(1H，s).
MS(ESI+)m/z 503 505.
實施例4655-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(1-吡咯烷基羰基)氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.63(4H，m)，1.82-1.97(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.43-258(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.37-3.52(4H，m)，5.31(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 527 529，MS(ESI+)m/z 529 531.
實施例4665-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[({[甲基(苯基)氨基]羰基}氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.58(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.32-2.53(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.37(3H，s)，5.36(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.16-7.40(5H，m)，7.87(1H，s)，8.52(1H，s)，8.79(1H，s).
實施例4674-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(4-嗎啉基羰基)氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.84(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.45-2.68(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.53(4H，m)，3.69(4H，m)，536(2H，s)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.91(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
實施例4684-[4-(5-溴-3-吡啶基)-2-({[(二甲氨基)羰基]氧基}甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸
1H NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.66-1.82(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7Hz)，2.46-2.68(2H，m)，2.97(6H，s)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，5.33(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.92(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8，78(1H，d，J＝2Hz).
實施例4693-[4-(5-溴-3-吡啶基)-2-({[(二甲氨基)羰基]氧基}甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，2.82-2.96(2H，m)，2.97(6H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.33(2H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 473 475，MS(ESI+)m/z 475 477.
實施例4705-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(1，1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.56(4H，m)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.61(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.10(4H，t，J＝6Hz)，3.19(4H，t，J＝6Hz)，3.85(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)550(M+H).
實施例4715-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-硫代嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.43-1.58(4H，m)，2.24(2H，t，J＝7Hz)，2.49-2.61(2H，m)，2.66(4H，t，J＝4Hz)，2.86(4H，t，J＝4Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.68(2H，s)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.58(1H，d，J＝5Hz)，7.90(1H，s)，8.56(1H，s)，8.79(1H，s).
MS(m/z)518(M+H).
實施例4725-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7Hz)，1.41-1.57(4H，m)，2.21(2H，t，J＝6Hz)，2.43-2.57(2H，m)，2.80-2.84(4H，m)，2.91-3.00(6H，m)，3.65(2H，s)，3.83(2H，m)，5.88(1H，d，J ＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，s)，8.55(1H，s)，8.77(1H，s).
MS(m/z)545(M+H).
實施例4734-[4-(5-氯-3-吡啶基]-7-乙基-2-(4-硫代嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.72(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.68(6H，m)，2.87-2.90(4H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.72(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.78(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.52(1H，d，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)460(M+H).
實施例4744-{4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.25(2H，t，J＝7Hz)，2.57-2.73(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.72(2H，s)，4.89(2H，s)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.31(2H，d，J＝6Hz)，7.76(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.46(2H，d，J＝6Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.67(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)465(M+H).
實施例4754-[4-(5-氯-3-吡啶基]-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.54-2.72(6H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.66-3.73(6H，m)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.79(1H，s)，8.53(1H，s)，8.67(1H，s).
MS(m/z)443(M+H).
實施例4765-{4-(5-氯-3-吡啶基)-2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.24(2H，dt，J＝7，7Hz)，0.57(2H，dt，J＝7，7Hz)，1.07-1.17(1H，m)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.61(4H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.52-2.66(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.41(2H，d，J＝7Hz)，4.70(2H，s)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.74(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.52(1H，d，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)442(M+H).
實施例4774-{4-(5-氯-3-吡啶基)-2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.23(2H，dt，J ＝6，6Hz)，0.56(2H，dt，J＝6，6Hz)，1.05-1.17(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.57-2.70(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.42(2H，d，J＝7Hz)，4.73(2H，s)，5.91(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.77(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.52(1H，d，J＝2Hz)，8.66(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)428(M+H).
實施例4785-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(異丁氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.59(4H，m)，1.92(1H，qt，J＝7，7Hz)，2.24(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.69(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.33(2H，d，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.90(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)489(M+H).
實施例4793-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(異丁氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.91(1H，qt，J＝7，7Hz)，2.49(2H，t，J＝8Hz)，2.82-2.98(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.35(2H，d，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.72(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.51(1H，d，J＝2Hz)，8.69(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)416(M+H).
實施例4803-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.55(2H，t，J＝8Hz)，2.66(4H，br s)，2.79-2.97(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.70-3.74(6H，m)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.90(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)474(M+H).
實施例4814-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.26(2H，t，J＝7Hz)，2.57-2.70(6H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.69(6H，m)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.93(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.57(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)488(M+H).
實施例4824-{4-(5-氯-3-吡啶基)-2-[(環丙基氨基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.54-0.60(2H，m)，0.74-0.79(2H，m)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.65(2H，tt，J＝6，6Hz)，2.21(2H，t，J＝6Hz)，2.45-2.55(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.30(2H，s)，5.04(1H，brs)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.52(1H，d，J＝2Hz)，8.69(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)413(M+H).
實施例483(a)
5-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(2-苯氧基乙基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.56(4H，m)，2.22(2H，brs)，2.34-2.48(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.38-3.43(2H，brs)，4.23-4.50(4H，m)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，6.89-6.97(3H，m)，7.23-7.30(2H，m)，7.85(1H，s)，8.52(1H，s)，8.78(1H，s).
MS(m/z)552(M+H).
實施例4845-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(2-羥乙基)(甲基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.34-1.54(4H，m)，2.15-2.26(2H，m)，2.33-2.52(2H，m)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，3.16(3H，s)，3.59-3.72(2H，m)，3.99-4.10(2H，m)，4.70(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.85(1H，s)，8.51(1H，s)，8.73(1H，s).
MS(m/z)490(M+H).
實施例4855-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(1-哌啶基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.51(6H，m)，1.62-1.71(4H，m)，2.19(2H，t，J＝6Hz)，2.52-2.65(2H，m)，2.78-2.91(4H，m)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，3.65(2H，s)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.58(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，s)，8.55(1H，s)，8.76(1H，s).
MS(m/z)500(M+H).
實施例4863-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-硫代嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.52(2H，t，J＝8Hz)，2.68(4H，t，J＝5Hz)，2.81-2.95(6H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.74(2H，s)，5.92(1H，d，J＝5Hz)，6.61(1H，d，J＝5Hz)，7.89(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)490(M+H).
實施例4873-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)丙酸1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.32(3H，t，J＝7Hz)，2.40-2.56(12H，m)，2.58-2.65(2H，m)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，3.52(2H，t，J＝5Hz)，3.67(2H，s)，5.83(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，8.25(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.63(1H，d，J＝2Hz)，8.86(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)517(M+H).
實施例4884-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(異丁氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，tt，J＝8，8Hz)，1.91(1H，qt，J＝7，7Hz)，2.27(2H，t，J＝8Hz)，2.56-2.73(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.33(2H，d，J＝7Hz)，4.68(2H，s)，5.92(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.92(1H，dd，J＝7，7Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)475(M+H).
實施例4895-[2-{[2-(苄基氨基)-2-氧代乙氧基]甲基}-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.33(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.60(4H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.40-2.58(2H，m)，2.95(2H，q，J＝7Hz)，4.19(2H，s)，4.50(2H，d，J＝7Hz)，4.75(2H，m)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.07(1H，br)，7.22-7.34(5H，m)，7.54(1H，s)，8.40(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI-)m/z 513，MS(ESI+)m/z 515.
實施例4905-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-{[(苯磺醯基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸
1H NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.23-1.60(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.28-2.46(2H，m)，2.42(3H，s)，2.97(2H，q，J＝7Hz)，437(2H，m)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，5.90(1H，m)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.42-7.53(4H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，834(1H，s)，8.53(1H，s).
MS(ESI-)m/z 505，MS(ESI+)m/z 507.
實施例4915-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(1-吡咯烷基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.57(4H，m)，1.79-1.88(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.84-2.89(6H，m)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，3.89-4.02(2H，m)，5.88(1H，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.87(1H，s)，8.55(1H，s)，8.75(1H，s).
MS(m/z)486(M+H).
實施例4923-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝8Hz)，2.39-2.48(2H，m)，2.83-2.94(2H，m)，3.03(2H，q，J＝8Hz)，3.45(3H，s)，4.65(2H，s)，5.95(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.24(1H，m)，7.35(1H，brs)，7.40-7.46(2H，m).
MS(ESI+)m/z 373(M+H).
實施例4934-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝8Hz)，1.64-1.78(2H，m)，2.24(2H，t，J＝8Hz)，2.56-2.66(2H，m)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，3.45(3H，s)，4.65(2H，s)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.21-7.29(1H，與CDCl3重疊)，7.36(1H，brs)，7.39-7.46(2H，m).
MS(ESI+)m/z 387(M+H).
實施例4945-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-苯基-1-哌嗪基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.41-1.61(4H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.49-2.67(2H，m)，2.76(4H，t，J＝5Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.20(4H，t，J＝5Hz)，3.73(2H，s)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.58(1H，d，J＝5Hz)，6.85(1H，dd，J＝8，8Hz)，6.93(2H，J＝8Hz)，7.25(2H，J＝8Hz)，7.90(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
實施例4955-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.43(4H，m)，2.03-2.17(2H，m)，2.23-2.41(2H，m)，2.49-2.88(2H，m)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，3.37(3H，s)，3.89-3.99(2H，m)，4.51(2H，s)，5.91(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.82(1H，s)，8.47(1H，s)，8.72(1H，s).
實施例4965-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲氧基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸mp 111-112℃1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝8Hz)，1.41-1.60(4H，m)，2.21(2H，brt，J＝8Hz)，2.30-2.70(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.46(3H，s)，3.90(3H，s)，4.63(2H，br d，J＝5Hz)，5.92(1H，d，J＝5Hz)，6.58(2H，d，J＝8Hz)，7.25(1H，m)，8.22(1H，d，J＝1Hz)，8.40(1H，d，J＝3Hz).
MS(ESI+)m/z 398(M+H).
實施例4975-[7-乙基-4-(5-甲氧基-3-吡啶基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸mp 133-134℃1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝8Hz)，1.40-1.62(7H，m)，2.24(2H，t，J＝8Hz)，2.35-2.49(2H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，3.89(3H，s)，5.87(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，7.23(1H，m)，8.20(1H，d，J＝1Hz)，8.39(1H，d，J＝3Hz).
MS(ESI+)m/z 369(M+H).
實施例498
3-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲氧基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸mp 164-165℃1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝8Hz)，2.44-2.54(2H，m)，2.80-3.00(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.47(3H，s)，3.89(3H，s)，4.66(2H，brs)，5.95(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.25(1H，m)，8.22(1H，d，J＝1Hz)，8.38(1H，d，J＝3Hz).
MS(ESI+)m/z 370(M+H).
實施例4994-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲氧基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸mp 140-141℃1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，1.68-1.82(2H，m)，2.25(2H，t，J＝8Hz)，2.52-2.75(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.46(3H，s)，3.92(3H，s)，4.65(2H，brd，J＝7Hz)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.29(1H，m)，8.23(1H，d，J＝1Hz)，8.37(1H，d，J＝3Hz).
MS(ESI+)m/z 384(M+H).
實施例5005-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-嘧啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，1.401.64(4H，m)，2.25(2H，t，J＝8Hz)，2.49-2.61(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.47(3H，s)，4.65(2H，s)，5.91(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，8.82(2H，s)，9.32(1H，s).
MS(ESI+)m/z 369(M+H).
實施例5014-[4-(5-氯-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸mp 112-113℃1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，1.66-1.79(2H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，2.52-2.71(2H，m)，3.05(2H，d，J＝8Hz)，3.46(3H，s)，4.66(2H，brs)，5.92(1H，d，J＝5Hz)，6.61(1H，d，J＝5Hz)，7.77(1H，m)，8.53(1H，d，J＝1Hz)，8.67(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 388(M+H).
實施例5023-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸mp 159-160℃1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，2.47(2H，br t，J＝8Hz)，2.79-2.98(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.47(3H，s)，4.66(2H，s)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.74(1H，m)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，8.68(1H，d，J＝3Hz).
MS(ESI+)m/z 374，376(M+H).
實施例5035-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸mp118-119℃1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝8Hz)，1.40-1.62(7H，m)，2.24(2H，t，J＝8Hz)，2.45-2.64(2H，m)，3.04(2H，d，J＝8Hz)，3.45(3H，s)，4.63(2H，s)，5.91(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.74(1H，m)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，8.67(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 402，404(M+H).
實施例5044-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4H-1，2，4-三唑-4-基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.60(2H，m)，2.32(2H，m)，2.46(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，5.75(2H，m)，5.97(1H，d，J＝5Hz)，6.66(1H，d，J＝5Hz)，7.87(1H，m)，7.97(1H，s)，8.53(1H，s)，8.65(1H，s)，8.69(1H，s).
實施例5054-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環丙基氨基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H-NMR(CDCl3)δ0.56(2H，m)，0.75(2H，m)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.65(2H，m)，2.21(2H，m)，2.50(2H，m)，3.01(2H，q，J ＝7Hz)，3.27(3H，br)，4.29(2H，s)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.98(1H，m)，8.55(1H，m)，8.78(1H，m).
MS(ESI+)m/z457 and 459(M+H)實施例5064-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H-NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.68(2H，m)，2.31(2H，m)，2.53(2H，m)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，3.77(2H，m)，4.42(2H，t，J＝7Hz)，4.67(2H，m)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H，m)，8.78(1H，m).
實施例5072-溴-4-[3-(乙氧基羰基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.62(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，6.29(1H，d，J＝5Hz)，6.68(1H，d，J＝5Hz)，7.49(2H，dd，J＝2和8Hz)，7.82(1H，d，J＝2Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz).
MS(ESI+)m/z431和433(M+H)實施例5085-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(苯氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H-NMR(CDCl3)δ1.25-1.49(7H，m)，2.15(2H，m)，2.54(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.23(2H，s)，5.86(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.06(2H，d，J＝8Hz)，7.28(2H，t，J＝8Hz)，7.60(2H，m)，7.67(1H，s)，7.77(1H，m).
實施例5095-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(3-甲基-2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H-NMR(CDCl3)δ1.14-1.28(4H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.01(2H，t，J＝7Hz)，2.23(3H，s)，2.40(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，5.92(1J，d，J＝5Hz)(，6.64(1H，d，J＝5Hz)，6.94(1J，d，J＝5Hz)，7.33(1H，d，J＝5Hz)，7.57-7.66(2H，m)，7.73-7.76(2H，m).
實施例510(2E)-4-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2-丁烯酸
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.55(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.09(2H，d，J＝7Hz)，5.45(1H，dt，J＝7和16Hz)，6.05(1H，d，J＝5Hz)，6.25(1H，d，J＝16Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.66+-7.72(3H，m).
MS(ESI+)m/z 345(M+H)實施例5114-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.68-1.84(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.56-2.74(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.66(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.92(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 430 432，MS(ESI+)m/z 432 434.
以下化合物是以與實施例159基本相同的方式得到的。
實施例5124-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.45(2H，m)，1.88(2H，t，J＝7Hz)，2.43-2.55(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，5.98(1H，d，J＝4Hz)，6.65(1H，d，J＝4Hz)，7.33(1H，d，J＝5Hz)，7.42-7.55(6H，m)，8.55(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 448.
實施例5133-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.09(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.98-2.08(2H，m)，2.75-2.85(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.92(2H，q，J＝7Hz)，6.00(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)，7.32(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，s)，7.43-7.57(5H，m)，8.55(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 434.
實施例514{2-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}乙酸甲酯
1H NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.73-2.85(2H，t，J＝7Hz)，3.03(2H，t，J＝7Hz)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.74(2H，s)，4.09(3H，s)，6.02(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)，7.39(1H，m)，7.42-7.60(6H，m)，8.53(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 450.
實施例5155-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(3-甲基-2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.09-1.26(7H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.93(2H，t，J＝7Hz)，2.23(3H，s)，2.39(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.64(1H，d，J＝7Hz)，6.96(1H，d，J＝5Hz)，7.33(1H，d，J＝5Hz)，7.60-7.67(2H，m)，7.72-7.79(2H，m).
實施例5165-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸甲酯1H-NMR(CDCl3)δ1.21-1.47(7H，m)，2.04(2H，t，J＝7Hz)，2.60(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.61(3H，s)，5.37(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.13(1H，m)，7.36(1H，m)，7.44(1H，m)，7.62-7.78(4H，m).
實施例5173-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.98(2H，m)，2.75(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.89(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.41-7.55(5H，m)，7.57-7.78(4H，m).
MS(ESI+)m/z 424(M+H)實施例5185-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.02-1.25(7H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.88(2H，t，J＝7Hz)，2.43(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，4.00(2H，q，J＝7Hz)，5.96(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.29(1H，m)，7.37-7.54(8H，m).
MS(ESI+)m/z 461
實施例5194-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-腈1H NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t，J＝8Hz)，3.12(2H，t，J＝8Hz)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，6.94(1H，d，J＝5Hz)，7.51-7.59(3H，m)，7.83-7.91(2H，m)，8.19(1H，m)，8.85-8.92(2H，m).
MS(ESI+)m/z 403，405(M+H).
以下化合物是以與實施例175基本相同的方式得到的。
實施例5205-{4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.36-1.57(4H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.51-2.62(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，4.78(2H，s)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.35(2H，d，J＝5Hz)，7.61(2H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，s)，7.77(1H，m)，8.54(2H，d，J＝5Hz).
MS(ESI-)m/z 467，MS(ESI+)m/z 469.
實施例5215-{4-[3-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.47-1.68(4H，m)，2.15-2.40(2H，m)，2.40-2.56(1H，m)，2.82-2.96(1H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，4.68(2H，s)，4.72(1H，d，J＝17Hz)，4.93(1H，d，J＝17Hz)，5.83(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.31(2H，d，J＝5Hz)，7.39(1H，br)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，t，J＝8Hz)，7.69(1H，br)，7.77(1H，br)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.57(2H，d，J＝5Hz).
MS(ESI-)m/z 485，MS(ESI+)m/z 487.
實施例5225-{4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.57(4H，m)，2.18(2H，m)，2.48-2.65(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.83(2H，s)，4.85(2H，s)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.61(2H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，s)，7.77(1H，m)，8.53(2H，d，J＝5Hz)，8.76(1H，s).
MS(ESI-)m/z 468，MS(ESI+)m/z 470.
實施例5235-{4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.57(4H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.49-2.62(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，4.76(2H，s)，5.85(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.33(1H，m)，7.62(2H，m)，7.67(1H，s)，7.73-7.82(2H，m)，8.53(1H，d，J＝5Hz)，8.67(1H，s).
MS(ESI-)m/z 467，MS(ESI+)m/z 469.
實施例5245-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(5-甲基-3-異噁唑基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H-NMR(CDCl3)δ1.34-1.52(7H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.53(3H，s)，2.77(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.54(1H，s)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.63(2H，m)，7.68(1H，s)，7.78(1H，m).
實施例5255-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(2-噻吩基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H-NMR(CDCl3)δ1.23-1.42(7H，m)，2.07(2H，t，J＝7Hz)，2.58(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝5hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.13(1H，m)，7.36(1H，m)，7.43(1H，d，J＝5Hz)，7.62(2H，m)，7.70(1H，s)，7.76(1H，m).
實施例5263-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.99(2H，m)，2.75(2H，m)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.42-7.55(5H，m)，7.57-7.78(4H，m).
實施例5275-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
1H-NMR(CDCl3)δ1.03-1.25(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.90(2H，t，J＝7Hz)，2.41(2H，m)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，5.97(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.28(1H，m)，7.35-7.54(8H，m).
MS(ESI+)m/z 433(M+H)以下化合物是以與實施例180基本相同的方式得到的。
實施例5285-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(5-甲基-3-異噁唑基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.46(5H，m)，1.72(2H，m)，2.10(2H，t，J＝7Hz)，2.54(3H，s)，2.78(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.54(1H，s)，6.66(1H，d，J＝5Hz)，7.62(2H，m)，7.67(1H，s)，7.77(1H，m).
以下化合物是以與製備例176基本相同的方式得到的。
實施例5294-[4-(氨基羰基)-3-溴苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.60(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，5.83(1H，s，br)，6.19(1H，s，br)，6.28(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，7.77(1H，d，J＝8Hz).
以下化合物是以與實施例184基本相同的方式得到的。
實施例5303-[2-(環戊基氨基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.51-1.80(6H，m)，2.15(2H，m)，2.96(2H，q，J＝7Hz)，3.05(3H，s)，4.27(1H，m)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.47-6.53(2H，m)，7.53-7.59(3H，m)，7.74(1H，m).
實施例5313-[7-乙基-2-(甲基氨基)-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈1H-NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.94-3.07(8H，m)，5.95(1H，d，J＝5Hz)，6.50(2H，m)，7.54-7.59(3H，m)，7.74(1H，m).
以下化合物是以與實施例225基本相同的方式得到的。
實施例532三(2，2-二甲基丙酸)(2R，3R，4S，5S，6R)-2-({3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙醯基}氨基)-6-{[(2，2-二甲基丙醯基)氧基]甲基}四氫-2H-吡喃-3，4，5-三基酯1H-NMR(CDCl3)δ1.07(9H，s)，1.11(9H，s)，1.16(9H，s)，1.18(9H，s)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.23(2H，m)，2.84(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.48(3H，s)，3.91-4.21(3H，m)，4.62-4.67(2H，m)，5.00-5.26(3H，m)，5.43(2H，m)，5.91(1H，d，J＝5Hz)，6.55(1H，m，br)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，7.84(1H，m)，8.51(1H，m)，8.77(1H，m).
以下化合物是以與實施例226基本相同的方式得到的。
實施例533[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲醇1H-NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.53(1H，t，J＝7Hz)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，4.48(2H，m)，6.23(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，m)，6.71(1H，d，J＝5Hz)，7.10(1H，d，J＝5Hz)，7.46-7.52(3H，m)，7.61(1H，m)，7.64(1H，m).
實施例534[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲醇1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，3.05(2H，q，J＝8Hz)，3.45-3.55(4H，m)，4.40(2H，br d，J＝7Hz)，4.77(2H，br s)，6.22(1H，d，J＝5Hz)，6.70(1H，d，J＝5Hz)，8.11(1H，m)，8.74(1H，br s)，8.80(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 302(M+H).
以下化合物是以與實施例227基本相同的方式得到的。
實施例535三乙酸(2R，3S，4S，5R，6R)-2-[(乙醯氧基)甲基]-6-({5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊基}氧基)四氫-2H-吡喃-3，4，5-三基酯1H-NMR(CDCl3)δ0.82-1.18(6H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.92-2.17(14H，m)，2.35(2H，m)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.16(1H，m)，3.62(1H，m)，3.85(1H，m)，4.11(2H，m)，4.10(2H，m)，4.30(1H，d，J＝8.1Hz)，4.96(1H，m)，5.11(1H，m)，5.35(1H，m)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，7.44-7.53(5H，m)，7.60-7.80(4H，m).
以下化合物是以與實施例228基本相同的方式得到的。
實施例5363-[7-乙基-2-(羥甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.70-2.82(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.71(1H，t，J＝5Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，4.89(2H，d，J＝5Hz)，5.98(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.52(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 368.
實施例5374-[7-乙基-2-(羥甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.62-1.78(2H，m)，2.16-2.28(2H，m)，2.36-2.53(2H，m)，2.44(3H，s)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.86(1H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.90(2H，m)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.44(1H，s)，8.56(1H，s).
MS(ESI+)m/z 382.
實施例5385-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.46-1.65(4H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.32-2.44(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.86(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.58-7.68(3H，m)，7.75-7.82(1H，m).
MS(ESI+)m/z 406.
實施例5394-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.64-1.79(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.42-2.53(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.91(2H，s)，5.97(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.80(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 446 448.
實施例5403-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.32(2H，m)，2.68-2.90(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，m)，4.89(2H，s)，6.03(1H，m)，6.65(1H，m)，7.90(1H，m)，8.58(1H，m)，8.83(1H，m).
MS(ESI+)m/z 432 434.
實施例5414-[4-(5-氯-3-吡啶基]-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.67(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.37-2.79(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.77(1H，t，J＝4Hz)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，4.91(2H，d，J＝4Hz)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.73(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.52(1H，d，J＝2Hz)，8.70(1H，d，J＝2Hz).
實施例5423-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.31(2H，t，J＝8Hz)，2.85(2H，t，J＝8Hz)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.69-3.75(1H，br s)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.88(2H，s)，6.00(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.23-7.26(1H，m)，7.36(1H，s)，7.44-7.46(2H，m).
實施例5434-[4-(3-氯苯基]-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝8Hz)，1.38(3H，t，J＝8Hz)，1.57(3H，s)，1.59-1.74(2H，m)，2.20(2H，t，J＝8Hz)，2.37-2.47(2H，m)，3.03(2H，q，J＝8Hz)，3.84(1H，t，J＝5Hz)，4.06(2H，q，J＝8Hz)，4.39(2H，d，J＝5Hz)，5.32(2H，s)，5.96(1H，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.21-7.29(1H，與CDCl3重疊)，7.36(1H，br s)，7.39-7.47(2H，m).
實施例5449-(5-溴-3-吡啶基)-6-乙基-1H，3H-呋喃並[3，4-e]吡咯並[1，2-b]噠嗪-1-酮1H NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t，J＝8Hz)，3.11(2H，q，J＝8Hz)，5.32(2H，s)，6.87(1H，d，J＝5Hz)，6.99(1H，d，J＝5Hz)，8.20(1H，rm)，8.83-8.87(2H，m).
MS(ESI+)m/z 358，360(M+H).
4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸1H NMR(CDCl3-CD3OD)δ1.40(3H，t，J＝8Hz)，3.09(2H，q，J＝8Hz)，4.93(2H，s)，6.34(1H，d，J＝5Hz)，6.79(1H，d，J＝5Hz)，7.96(1H，m)，8.55(1H，br s)，8.73(1H，br s).
MS(ESI+)m/z376，378(M+H).
實施例5453-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-[(2R，3R，T4S，5R，6R)-3，4，5-三羥基6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基]丙醯胺1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.21(1H，m)，2.96(2H，q，J＝7Hz)，3.25-3.45(8H，m)，3.66(1H，m)，4.40(1H，m)，4.55-4.67(5H，m)，4.75(1H，m)，5.85(1H，d，J＝5Hz)，6.66(1H，d，J＝5Hz)，8.23(1H，m)，8.33(1H，d，br，J＝7Hz)，8.61(1H，m)，8.84(1H，m).
實施例5463-[7-乙基-2-苯基-3-(5-{[(2R，3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三羥基6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基]氧基}戊基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈1H-NMR(CDCl3)δ0.85-1.38(6H，m)，1.46(3H，t，J＝7Hz)，2.13(2H，m)，2.38(2H，m)，2.65(1H，m)，2.73(1H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.23(1H，m)，3.48-3.70(4H，m)，3.80-4.01(3H，m)，4.13(1H，m)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.42-7.55(5H，m)，7.60-7.79(4H，m).
以下化合物是以與實施例235基本相同的方式得到的。
實施例547N-(2-氨基乙基)-3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.29(2H，m)，2.72-3.07(6H，m)，3.33(2H，q，J＝7Hz)，3.49(3H，s)，4.68(2H，s)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.06(1H，m，br)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H，m)，8.77(1H，m).
MS(ESI+)m/z460和462(M+H)以下化合物是以與實施例268基本相同的方式得到的。
實施例5483-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.86-3.01(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.99(2H，q，J＝7Hz)，4.68(2H，s)，4.81(2H，s)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.27(2H，d，J＝7Hz)，7.51(1H，s)，8.43(1H，s)，8.56(1H，s)，8.57(2H，d，J＝7Hz).
MS(ESI+)m/z 459.
實施例5493-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.39(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.88-3.03(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.01(2H，q，J＝7Hz)，4.83(2H，s)，4.90(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.53(1H，s)，8.42(1H，m)，8.48-8.55(3H，m)，8.76(1H，s).
MS(ESI+)m/z 460.
實施例5503-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(2-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.15(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.40(2H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，2.88-3.00(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.99(2H，q，J＝7Hz)，4.79(2H，s)，4.86(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.16-7.23(1H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.68(1H，m)，8.42(1H，m)，8.53(2H，m).
MS(ESI+)m/z 459.
實施例5514-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.80(2H，m)，2.13-2.25(2H，m)，2.43(3H，s)，2.53-2.76(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.68(2H，s)，4.83(2H，m)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.27(2H，d，J＝5Hz)，7.53(1H，s)，8.42(1H，s)，8.53(1H，s)，8.55(2H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 473.
實施例5525-{4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.57(4H，m)，2.11(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.65(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.67(2H，s)，4.78(2H，s)，5.87(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.28(2H，d，J＝5Hz)，7.61(2H，m)，7.66(1H，s)，7.78(1H，m)，8.58(2H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 497.
實施例5535-{4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.58(4H，m)，2.11(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.65(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.82(2H，s)，4.86(2H，s)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.62(2H，m)，7.67(1H，s)，7.78(1H，m)，8.51(2H，m)，8.74(1H，s).
MS(ESI+)m/z 498.
實施例5545-{4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.66(4H，m)，2.10(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.60(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，4.75(2H，s)，5.86(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.28(1H，m)，7.58-7.63(2H，m)，7.66(1H，s)，7.66-7.80(2H，m)，8.54(1H，m)，8.62(1H，m).
MS(ESI+)m/z 497.
實施例5555-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.71(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.67(2H，s)，4.78(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.31(2H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.58(2H，d，J＝5Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
實施例5565-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.40(3H，t，J＝7Hz)，1.30-1.60(4H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.68(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.68(2H，s)，4.78(2H，s)，5.95(1H，m)，6.63(1H，m)，7.24-7.38(1H，m)，7.75(1H，m)，7.89(1H，m)，8.58(2H，s)，8.64(1H，s)，8.80(1H，s).
MS(ESI+)m/z 551 553.
實施例5575-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.58(4H，m)，2.12(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.68(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.78(2H，s)，4.84(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.22(1H，m)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.68-7.75(1H，m)，7.88(1H，m)，8.57(2H，m)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
實施例5585-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.62(4H，m)，2.15(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.72(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.82(2H，s)，4.86(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.52(2H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.74(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 552 554.
實施例5594-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.80(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.74(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，4.83(2H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.30(2H，d，J＝6Hz)，7.88(1H，m)，8.56(2H，d，J＝6Hz)，8.57(1H，m)，8.80(1H，m).
MS(ESI+)m/z 537 539.
實施例5604-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.55-1.82(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.52-2.72(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，4.68(2H，s)，4.83(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.28(1H，m)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，m)，8.54(2H，m)，8.62(1H，s)，8.79(1H，s)實施例5614-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.63-1.82(2H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.75(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.00(2H，q，J＝7Hz)，4.80(2H，s)，4.88(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.22(1H，m)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，t，J＝8Hz)，7.89(1H，m)，8.55(2H，m)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 537 539.
實施例5624-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.25(2H，m)，0.60(2H，m)，1.08-1.22(1H，m)，1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.69-1.82(2H，m)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，2.56-2.72(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.42(2H，d，J＝7Hz)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，4.73(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 500 502.
實施例5634-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.82(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，256-2.76(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，4.84(2H，s)，4.95(2H，m)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.50(2H，m)，8.56(1H，s)，8.74(1H，s)，8.79(1H，m).
MS(ESI+)m/z 538 540.
實施例5643-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.41(2H，t，J＝7Hz)，2.85-3.07(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.02(2H，q，J＝7Hz)，4.68(2H，s)，4.81(2H，s)，5.95(1H，d，J＝4Hz)，6.65(1H，d，J＝4Hz)，7.31(2H，d，J＝6Hz)，7.87(1H，m)，8.55(1H，m)，8.56(2H，d，J＝6Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 523 525.
實施例5654-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.46-1.93(8H，m)，2.21(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.76(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.46-3.56(1H，m)，3.60-3.68(1H，m)，3.74-3.82(2H，m)，3.83-3.96(2H，m)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.63(1H，m)，4.77(2H，s)，5.91(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
實施例5664-{4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，t，J＝7Hz)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.67(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.69(2H，s)，4.83(2H，s)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.29(2H，d，J＝6Hz)，7.73(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.52(1H，d，J＝2Hz)，8.58(2H，d，J＝6Hz)，8.69(1H，d，J＝2Hz).
實施例5673-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.37(3H，t，J＝8Hz)，2.33-2.44(2H，m)，2.84-2.94(2H，m)，3.03(2H，q，J＝8Hz)，3.45(3H，s)，4.05(2H，q，J＝8Hz)，4.64(2H，s)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.58(1H，d，J＝5Hz)，7.21-7.29(1H，與CDCl3重疊)，7.36(1H，brs)，7.38-7.46(2H，m).
實施例5684-[4-(3-氯苯基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.37(3H，t，J＝8Hz)，1.62-1.78(2H，m)，2.14-2.28(2H，m)，2.53-2.66(2H，m)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，3.46(3H，s)，4.04(2H，q，J＝8Hz)，4.65(2H，s)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.58(1H，d，J＝5Hz)，7.21-7.29(1H，與CDCl3重疊)，7.36(1H，brs)，739-7.46(2H，m).
以下化合物是以與實施例272基本相同的方式得到的。
實施例5695-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(1，1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.53(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.61(2H，m)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，3.10(4H，t，J＝6Hz)，3.21(4H，t，J＝6Hz)，3.85(2H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.80(1H，d，J＝2Hz).
實施例5705-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-硫代嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，J.37(3H，t，J＝7Hz)，1.41-1.54(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.61(2H，m)，2.66(4H，t，J＝4Hz)，2.85(4H，t，J＝4Hz)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.67(2H，s)，4.10(2H，q，J＝7H)，5.88(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
實施例5715-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.55(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.48-2.66(12H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.61(2H，t，J＝5Hz)，3.66(2H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
實施例5724-[4-(5-氯-3-吡啶基]-7-乙基-2-(4-硫代嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.50-2.67(6H，m)，2.86(4H，t，J＝5Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.70(2H，s)，4.05(2H，q，J＝5Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J ＝4Hz)，7.74(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.52(1H，d，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz).
實施例5734-[4-(5-氯-3-吡啶基]-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.72(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.56-2.69(6H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.68-3.71(6H，m)，4.05(2H，q，J＝7Hz)5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.74(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.69(1H，d，J＝2Hz).
實施例5743-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，t，J＝7Hz)，2.47-2.54(2H，m)，2.59(4H，t，J＝5Hz)，2.81-2.95(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.67(4H，t，J＝5Hz)，3.69(2H，s)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
實施例5754-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，tt，J＝7，7Hz)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.55-2.69(6H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.69(4H，t，J＝5Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.57(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
實施例5764-{4-(5-氯-3-吡啶基)-2-[(環丙基氨基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.46-0.52(4H，m)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.71(2H，tt，J＝8，8Hz)，2.21(2H，t，J＝8Hz)，2.32-2.39(1H，m)，2.45-2.54(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，s)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，7.72(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.50(1H，d，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz).
實施例5775-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(2-苯氧基乙基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.56(4H，m)，2.18(2H，t，J＝8Hz)，2.41-2.52(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.19(2H，t，J＝5Hz)，4.07(2H，s)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.17(2H，t，J＝5Hz)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.57(1H，d，J＝4Hz)，6.92-6.98(3H，m)，7.29-7.32(2H，m)，7.86(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
實施例5785-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(2-羥乙基)(甲基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.63(4H，m)，2.20(2H，t，J＝8Hz)，2.38(3H，s)，2.53-2.64(2H，m)，2.75(2H，t，J＝5Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.66(2H，t，J＝5Hz)，3.77(2H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.90(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
實施例5795-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(1-哌啶基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.58(6H，m)，1.69(4H，tt，J＝5，5Hz)，2.18(2H，t，J＝8Hz)，2.53-2.64(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.19(4H，t，J＝5Hz)，3.60(2H，s)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，5.86(1H，d，J＝5Hz)，6.54(1H，d，J＝5Hz)，7.89(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.75(1H，d，J＝2Hz).
實施例5803-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-硫代嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.46(2H，t，J＝8Hz)，2.64(4H，t，J＝5Hz)，2.86(6H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.69(2H，s)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，5.91(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.80(1H，d，J＝2Hz).
實施例5813-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)丙酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.46-2.63(12H，m)，2.80-2.94(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.61(2H，t，J＝5Hz)，3.70(2H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
實施例5825-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(1-吡咯烷基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.55(4H，m)，1.75-1.80(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.54-2.66(6H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.76-3.81(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.87(1H，d，J＝5Hz)，6.55(1H，d，J＝5Hz)，7.89(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
實施例5835-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-苯基-1-哌嗪基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.41-154(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.68(2H，m)，2.75(4H，t，J＝5Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.19(4H，t，J＝5Hz)，3.73(2H，s)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.58(1H，d，J＝5Hz)，6.85(1H，dd，J＝8，8Hz)，6.93(2H，J＝8Hz)，7.25(2H，J＝8Hz)，7.89(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
實施例5845-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.41-1.60(4H，m)，2.19(2H，t，J＝7Hz)，2.43-2.52(2H，m)，2.96(2H，t，J＝5Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.40(3H，s)，3.58(2H，t，J＝5Hz)，3.99(2H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.87(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
以下化合物是以與實施例385基本相同的方式得到的。
實施例5853-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-N-[2-羥基-1，1-二(羥甲基)乙基]丙醯胺1H-NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.25-3.10(6H，m)，3.49(3H，s)，3.58(4H，m)，3.81(2H，m)，4.55(2H，s)，5.97(1H，d，J＝5Hz)，6.54(1H，s)，6.64(1H，d，J＝5Hz)，7.93(1H，m)，8.52(1H，m)，8.78(1H，m).
實施例586[2-({3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙醯基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.43(9H，s)，2.26(2H，m)，2.88(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.20(2H，m)，3.28(2H，m)，3.48(3H，s)，4.67(2H，s)，4.85(1H，s，br)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.20(1H，s，br)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，m)，8.53(1H，m)，8.79(1H，m).
以下化合物是以與實施例330基本相同的方式得到的。
實施例5875-[2-{[2-(苄基氨基)-2-氧代乙氧基]甲基}-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，t，J＝7Hz)，1.33-1.55(4H，m)，2.12(2H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，2.40-2.56(2H，m)，2.96(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，4.19(2H，s)，4.52(2H，d，J＝7Hz)，4.76(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.59(1H，d，J＝4Hz)，7.06(1H，br)，7.23-7.38(5H，m)，7.49(1H，s)，8.40(1H，s)，8.54(1H，s).
MS(ESI+)m/z 543.
以下化合物是以與實施例333基本相同的方式得到的。
實施例5884-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4H-1，2，4-三唑-4-基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ1.22-1.34(6H，m)，1.67(2H，m)，2.23(2H，m)，2.51(2H，m)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，4.21(2H，q，J＝7Hz)，5.67(2H，m)，5.97(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，7.85(1H，m)，7.96(1H，s)，8.34(1H，s)，8.53(1H，m)，8.79(1H，m).
以下化合物是以與實施例336基本相同的方式得到的。
實施例5895-(7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-{[(苯磺醯基)氨基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.26-1.57(4H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.33-2.46(2H，m)，2.42(3H，s)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，438(2H，m)，5.91(1H，br)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.58(1H，d，J＝4Hz)，7.43-7.55(4H，m)，7.93(2H，d，J＝8Hz)，833(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 535.
以下化合物是以與實施例340基本相同的方式得到的。
實施例5904-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環丙基氨基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ0.48(4H，m)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，t，J＝7Hz)，2.22(2H，m)，2.50(2H，m)，2.95-3.07(3H，m)，3.96-4.12(4H，m)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.88(1H，m)，8.54(1H，m)，8.77(1H，m).
實施例591在冰-水冷卻下向LiAlH4(113mg)在THF(10mL)中的懸浮液中加入[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙酸乙酯(600mg)並在0℃下攪拌混合物2小時。向混合物中加入酒石酸鈉鉀溶液並濾去不溶物。蒸發溶劑之後，將殘餘物在AcOEt和水之間分配。分離有機層，用鹽水洗滌，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和AcOEt(5∶1-1∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油2-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙醇(246mg)。
2-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙醇1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.60(3H，s)，2.72-2.84(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.65(2H，t，J＝7Hz)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.55(1H，d，J＝4Hz)，7.91(1H，t，J＝2Hz)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.76(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 360 362.
實施例592將3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸(1.07g)、二苯基磷醯基疊氮化物(1.14g)和Et3N(0.576mL)在BuOH(30mL)中的混合物在回流下加熱2小時。蒸發溶劑之後，將殘餘物在AcOEt和水之間分配。分離有機層，用NaHC03水溶液和鹽水洗滌，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和AcOEt(20∶1-3∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油{2-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯(450mg)。
{2-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ1.37(9H，s)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.64(3H，s)，2.62-2.75(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.10-3.27(2H，m)，4.40-4.52(1H，m)，5.89(1H，d，J＝4Hz)，6.55(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.53(1H，m)，8.77(1H，m).
實施例593在冰-水冷卻下，向60％NaH(74mg)在DMF(3mL)中的懸浮液中加入3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯(200mg)，並在0℃下攪拌混合物0.5小時。在冰-水冷卻下，向其中加入3-(溴甲基)吡啶氫溴化物(234mg)，並在室溫下攪拌混合物2小時。將混合物在AcOEt和水之間分配。將水層分離，用HCl酸化到pH 3-4並用AcOEt萃取。用水和鹽水洗滌有機層，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用CHCl3和甲醇(100∶1-20∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色粉末3-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸(110mg)。
3-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3薏}丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.41(2H，t，J＝7Hz)，2.80-2.98(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.70(2H，s)，4.83(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，m)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.53(1H，d，J＝2Hz)，8.63(1H，s)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
以下化合物是以與實施例593基本相同的方式得到的。
實施例5944-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.72-1.83(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.60-2.77(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.39(3H，s)，3.62(2H，m)，3.77(2H，m)，4.75(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.92(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z474 476，MS(ESI+)m/z 476 478.
實施例5953-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.48-2.62(2H，m)，2.98-3.10(2H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，4.82(2H，s)，4.88(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.27(1H，m)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，t，J＝8Hz)，7.90(1H，m)，8.56(2H，m)，8.80(1H，m).
MS(ESI+)m/z 495 497.
實施例5963-{4-(5-溴-3-吡啶基)-2-[(環丙基甲氧基)甲基]-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(CDCl3)δ0.25(2H，m)，0.58(2H，m)，1.12(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.40-2.63(2H，m)，2.85-3.05(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.42(2H，d，J＝7Hz)，4.73(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.77(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI-)m/z 456 458，MS(ESI+)m/z 458 460.
實施例5973-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.48(2H，t，J＝7Hz)，2.85-3.09(2H，m)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，4.84(2H，s)，4.92(2H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.65(1H，d，J＝4Hz)，7.90(1H，m)，8.48-8.62(3H，m)，8.77(2H，m).
實施例598將4-(4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-{[2-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)乙氧基]甲基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基)丁酸乙酯(89mg)和對甲苯磺酸吡啶鎓(0.8mg)在MeOH(5mL)中的混合物在回流下加熱2小時。蒸發溶劑之後，通過用己烷和AcOEt(10∶1-1∶1)淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油4-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-羥基乙氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯(69mg)。
4-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-羥基乙氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.69-1.84(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.53-2.72(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.76(2H，m)，3.83(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，4.79(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8-56(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 490 492.
實施例599在冰-水冷卻下，向60％NaH(69.5mg)在DMF(3mL)中的懸浮液中加入5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(200mg)，並在0℃下攪拌混合物0.5小時。向其中加入4-嗎啉醯氯(659mg)並在室溫下攪拌混合物15小時。將混合物在AcOEt和水之間分配。分離有機層，用水和鹽水洗滌，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷和AcOEt(20∶1-1∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色油4-嗎啉甲酸[4-(5-溴-3-吡啶基)-3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]甲酯(75mg)-4-嗎啉甲酸[4-(5-溴-3-吡啶基)-3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]甲酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.60(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7Hz)，2.42-2.54(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.53-3.57(4H，m)，3.63-3.78(4H，m)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，5.33(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 573 575.
以下化合物是以與實施例599基本相同的方式得到的。
實施例6005-[4-(5-溴-3-吡啶基)-2-({[(二甲氨基)羰基]氧基}甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.60(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.44-2.57(2H，m)，2.98(6H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，530(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 531 533.
實施例6011-吡咯烷甲酸[4-(5-溴-3-吡啶基)-3-(5-乙氧基-5-氧代戊基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]甲酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.60(4H，m)，1.86-1.98(4H，m)，2.17(2H，t，J＝7Hz)，2.44-2.57(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.36-3.52(4H，m)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，5.32(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.61(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
實施例6025-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[({[甲基(苯基)氨基]羰基}氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.32-1.57(4H，m)，2.13(2H，t，J＝7Hz)，2.33-2.48(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.38(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.34(2H，s)，5.92(1H，d，J＝4Hz)，6.60(1H，d，J＝4Hz)，7.20-7.38(5H，m)，7.83(1H，s)，8.49(1H，s)，8.77(1H，s).
實施例6034-嗎啉甲酸[4-(5-溴-3-吡啶基)-3-(4-乙氧基-4-氧代丁基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基]甲酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.63-1.80(2H，m)，2.22(2H，t，J＝7Hz)，2.44-2.65(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.54(4H，m)，3.68(4H，m)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，5.37(2H，s)，5.94(1H，d，J＝4Hz)，6.62(1H，d，J＝4Hz)，7.87(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z559 561.
實施例6044-[4-(5-溴-3-吡啶基)-2-({[(二甲氨基)羰基]氧基}甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，1.66-1.79(2H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，2.46-2.62(2H，m)，2.97(6H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，5.34(2H，s)，5.93(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.89(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 517 519.
實施例6053-[4-(5-溴-3-吡啶基)-2-({[(二甲氨基)羰基]氧基}甲基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，2.82-2.93(2H，m)，2.97(6H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，5.32(2H，s)，5.96(1H，d，J＝4Hz)，6.63(1H，d，J＝4Hz)，7.88(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
實施例606在冰水冷卻下，向氫化鈉(93.1mg)在DMF(4mL)中的溶液中加入3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯(150mg)並在該溫度下攪拌混合物1小時。向其中加入4-(溴甲基)吡啶氫溴化物(196mg)，並在室溫下攪拌混合物1小時。通過加水使反應驟冷。用CHCl3萃取混合物。用水和鹽水洗滌有機層，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用CHCl3-MeOH＝30-1的混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色固體3-{4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸(18mg)。
3-{4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.84-2.91(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.73(2H，s)，4.82(2H，s)，5.96(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，7.23-7.26(1H，m)，7.36-7.38(3H，m)，7.42-7.44(2H，m)，8.41(2H，d，J＝5Hz).
MS(m/z)450(M+H).
以下化合物是以與實施例606基本相同的方式得到的。
實施例6073-{4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-[(3-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.32-2.38(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，4.70(2H，s)，4.82(2H，s)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.21-7.24(1H，m)，7.31-7.36(2H，m)，7.40-7.42(2H，m)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，8.51(1H，d，J＝5Hz)，8.64(1H，s).
實施例6083-{4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-[(2-吡嗪基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丙酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ138(3H，t，J＝7Hz)，2.42(2H，t，J＝7Hz)，2.91-2.97(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.83(2H，s)，4.90(2H，s)，5.96(2H，d，J＝5Hz)，6.62(2H，d，J＝5Hz)，7.23-7.26(1H，m)，7.36(1H，s)，7.43-7.44(2H，m)，8.51-8.53(2H，m)，8.75(1H，s).
實施例609向5-[7-乙基-2-甲基-4-(2-乙烯基-4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(15mg)在MeOH中的溶液中加入10％Pd/C(2mg)。在氫氣氣氛(1大氣壓)下攪拌混合物6小時。通過塞裡塑料過濾反應混合物並在真空中濃縮濾液。將殘餘物與己烷研磨，得到黃色固體5-[7-乙基-4-(2-乙基-4-吡啶基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(14mg)。
5-[7-乙基-4-(2-乙基-4-吡啶基)-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.29-1.64(10H，m)，2.18-2.30(2H，m)，2.45-2.48(2H，m)，2.56(3H，s)，2.91-3.06(4H，m)，5.84(1H，d，J＝5Hz)，6.53(1H，d，J＝16Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，7.25-7.32(2H，m)，8.69(1H，br s).
實施例610在冰浴中向4-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(羥甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯(70.0mg)在甲苯(1mL)中的溶液中依次加入三丁基膦(0.098mL)、1，3-噁唑烷-2-酮(34.1mg)。攪拌5分鐘之後，向混合物中加入1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(98.9mg)。將混合物在冰浴中攪拌10分鐘以及在室溫下攪拌8小時。添加己烷(5mL)，並過濾混合物。蒸發濾液。製備薄層色譜(乙酸乙酯-己烷＝1-1)得到黃色膠4-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯(25.0mg)。
4-{4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.369(3H，t，J＝7Hz)，1.65(3H，t，J＝7Hz)，2.25(2H，t，J＝7Hz)，2.51(2H，m)，2.99(2H，q，J＝7Hz)，3.79(2H，t，J＝7Hz)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，4.43(2H，t，J＝7Hz)，4.69(2H，m)，5.95(1H，d，J＝5Hz)，6.61(1H，d，J＝5Hz)，7.87(1H，m)，8.55(1H，m)，8.80(1H，m).
實施例611在冰浴中向2-溴-4-[3-(乙氧基羰基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸(50.0mg)在四氫呋喃(1mL)中的溶液中加入1M硼烷-四氫呋喃絡合物溶液(0.348mL)。在室溫下攪拌2小時之後，另外加入硼烷-四氫呋喃絡合物溶液(0.348mL)。在室溫下攪拌混合物15小時。將混合物在乙酸乙酯和1N鹽酸之間分配。用水、飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色油4-[3-溴-4-(羥甲基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(54.2mg)。4-[3-溴-4-(羥甲基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.59(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，4.82(2H，s)，6.33(1H，d，J＝5Hz)，6.66(1H，d，J＝5Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，s).
實施例612向乙酸2-(2-{2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}乙氧基)乙酯(62.0mg)在甲醇(1mL)中的溶液中加入碳酸鉀(22.2mg)。攪拌1.5小時之後，蒸發掉溶劑。製備薄層色譜(CHCl3-MeOH＝20-1)得到為黃色膠的所需產品(54.1mg)。將該膠溶於1N HCl(1mL)，並將溶液冷凍乾燥，得到放置時結晶的深綠色膠。在二異丙醚中研磨晶體，得到黃色粉末2-(2-{2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}乙氧基)乙醇氫氯化物(40.3mg)。
2-(2-{2-[7-乙基-2-甲基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]乙氧基}乙氧基)乙醇氫氯化物1H-NMR(DMSO-d6)1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.51(3H，s)，2.56(3H，s)，2.62(2H，m)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，3.30-3.47(10H，m)，5.84(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，8.26(1H，m)，8.77(1H，m)，8..85(1H，m).
實施例613在室溫下將5-[2-(溴甲基)-4-(3-氰基苯基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(70.0mg)、苯酚(21.1mg)和碳酸鉀(31.0mg)在N，N-二-甲基甲醯胺中的混合物攪拌2.5小時。將混合物在乙酸乙酯和1N鹽酸之間分配。用水、飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色膠5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(苯氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯(77.5mg，108％)。
5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-(苯氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.53(7H，m)，2.07(2H，m)，2.54(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，5.24(2H，s)，5.86(1H，d，J＝5Hz)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，6.80-7.01(3H，m)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，7.32(2H，t，J＝9Hz)，7.55-7.63(2H，m)，7.67(1H，s)，7.76(1H，m).
MS(ESI+)m/z 482(M+H)實施例614在85℃下將三氟甲磺酸4-(3-氰基苯基)-7-乙基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-2-基酯(50.0mg)、3-呋喃基硼酸(23.6mg)、二氯二(三苯基膦)鈀(3.71mg)和2N碳酸鈉(0.2mL水中的44.8mg)在二噁烷中的混合物攪拌20分鐘。將混合物在EtOAc和水之間分配，用鹽水洗滌有機層，乾燥並蒸發。製備薄層色譜(EtOAc-己烷＝1-1)得到橙黃色固體3-[7-乙基-2-(2-呋喃基)-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(11.5mg)。
3-[7-乙基-2-(2-呋喃基)-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈1H-NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，3.20(3H，s)，6.30(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，m)，6.87(1H，d，J＝5Hz)，6.95(1H，m)，7.60-7.73(4H，m)，8.79(1H，m).
實施例615在氮氣氣氛下冰浴中向5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸(100mg)在四氫呋喃(1mL)中的溶液中加入1M硼烷-四氫呋喃絡合物(0.708mL)。將混合物在冰浴中攪拌4小時以及在室溫下攪拌1小時。通過添加1N鹽酸(1mL)使反應驟冷。將混合物在EtOAc(10mL)和1N鹽酸(5mL)之間分配。用水和鹽水洗滌有機層，通過硫酸鎂乾燥，並蒸發。用丙酮-己烷＝1-2淋洗的製備薄層色譜得到黃色膠3-[7-乙基-3-(5-羥基戊基)-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈(104mg)。
3-[7-乙基-3-(5-羥基戊基)-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈
1H-NMR(CDCl3)δ0.98-1.17(6H，m)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.38(2H，m)，2.58(2H，m)，3.34(2H，m)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.62(1H，d，J＝5Hz)，7.45-7.53(5H，m)，7.55-7.67(4H，m).
MS(ESI+)m/z 410(M+H)以下化合物是以與製備例24基本相同的方式得到的。
製備例3432-[(5-溴-3-吡啶基)羰基]-4-甲氧基-3-氧代丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.96-1.10(3H，m)，3.23(1.5H，s)，3.49(1.5H，s)，4.00-4.34(4H，m)，4.57(1H，s)，8.00(0.5H，brs)，8.23(05H，brs)，8.60-8.91(2H，m).
製備例3442-乙醯基-2-[(6-氰基-3-吡啶基)羰基]辛二酸1-叔丁基8-乙基酯1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.46(16H，m)，1.35-1.70(2H，m)，2.17-2.34(4H，m)，2.48(3H，s)，4.14(2H，q，J＝8Hz)，7.77(1H，brd，J＝8Hz)，8.17(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.97(1H，d，J＝2Hz).
以下化合物是以與製備例78基本相同的方式得到的。
製備例3457-[(6-氰基-3-吡啶基)羰基]-8-氧代壬酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.45(7H，m)，1.52-1.70(2H，m)，1.92-2.14(2H，m)，2.17-2.39(5H，m)，4.11(2H，q，J＝8Hz)，4.40(1H，t，J＝8Hz)，7.84(1H，br d，J＝8Hz)，8.39(1H，m)，9.23(1H，br s).
以下化合物是以與製備例130基本相同的方式得到的。
製備例3464-甲氧基-3-氧代丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝8Hz)，3.42(3H，s)，3.51(2H，s)，4.09(2H，s)，4.20(2H，q，J＝8Hz).
以下化合物是以與製備例338基本相同的方式得到的。
製備例3473-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]-5-溴苯甲酸苄基酯
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.75(2H，q，J＝7Hz)，5.37(2H，s)，5.73(2H，s)，5.94(1H，d，J＝5Hz)，6.66(1H，d，J＝5Hz)，7.35-7.48(5H，m)，7.99(1H，s)，8.33(1H，s)，838(1H，s).
以下化合物是以與製備例321基本相同的方式得到的。
製備例3483-溴-5-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苯甲酸苄基酯1H-NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.72(2H，q，J＝7Hz)，5.37(2H，s)，6.09(1H，m)，6.78(1H，m)，7.33-7.45(5H，m)，8.15(1H，s)，8.33(1H，s)，8.45(1H，s).
以下化合物是以與製備例310基本相同的方式得到的。
製備例3493-溴-5-(氯羰基)苯甲酸苄基酯製備例350在氮氣氣氛下冰浴中，向3-溴-5-碘苯甲酸苄基酯(1.00g)在THF(10mL)中的溶液中加入0.76M溴化異丙基鎂(3.16mL)。攪拌0.5小時之後，將混合物倒在乾冰上。經1小時將混合物加熱到室溫。將混合物在EtOAc和1N HCl之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過MgSO4乾燥，並蒸發。閃蒸矽膠柱色譜(氯仿-甲醇＝50-0到50-2)得到白色固體3-苄氧基羰基-5-溴苯甲酸(273mg)。
3-[(苄氧基)羰基]-5-溴苯甲酸1H-NMR(DMSO-d6)δ5.39(2H，s)，7.30-7.32(5H，m)，8.29(2H，s)，8.43(1H，s).
製備例351在氮氣氣氛下冰浴中，向3-溴-5-碘代苯甲酸(5.00g)和N，N-二甲基甲醯胺(0.059mL)在二氯甲烷(50mL)中的混合物中加入草醯氯(1.47mL)。攪拌1小時之後，蒸發掉揮發物。將殘餘物溶於二氯甲烷(50mL)，並在冰浴中向溶液中加入苄醇(1.82g)，隨後加入三乙基胺(3.2mL)。在室溫下攪拌混合物2小時。將混合物在EtOAc和水之間分配。用水洗滌有機層(兩次)，用飽和NaHCO3和鹽水洗滌有機層，通過MgSO4乾燥，並蒸發。閃蒸矽膠柱色譜(EtOAc-己烷＝1/200到20/200)得到白色晶體3-溴-5-碘苯甲酸苄基酯(5.95g)。
3-溴-5-碘苯甲酸苄基酯1H-NMR(CDCl3)δ5.35(3H，s)，7.35-7.68(5H，m)，8.04(1H，s)，8.16(1H，m)，8.30(1H，s).
以下化合物是以與實施例1基本相同的方式得到的。
實施例6153-溴-5-[7-乙基-2-甲基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸苄基酯1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.88(3H，s)，3.05(3H，s)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，5.35(2H，s)，6.15(1H，d，J＝5Hz)，6.72(1H，d，J＝5Hz)，7.33-7.45(5H，m)，7.68(1H，m)，7.94(1H，m)，8.28(1H，m).
實施例6164-(3-氰基苯基)-7-乙苯-2-苯基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-腈1H NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t，J＝8Hz)，3.12(2H，q，J＝8Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，6.92(1H，d，J＝5Hz)，7.50-7.58(3H，m)，7.73(1H，t，J＝8Hz)，7.82-7.91(3H，m)，7.93-8.01(2H，m).
實施例6172-叔丁基-4-(3-氯苯基)-7-乙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-腈1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，1.60(9H，s)，3.05(2H，q，J＝8Hz)，6.48(1H，d，J＝5Hz)，6.77(1H，d，J＝5Hz)，7.45-7.54(3H，m)，7.60(1H，br s)以下化合物是以與製備例78基本相同的方式得到的。
實施例6186-[4-(6-氰基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.15-1.64(12H，m)，2.21(1H，t，J＝8Hz)，2.32-2.44(2H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，5.79(1H，d，J＝5Hz)，6.54(1H，d，J＝5Hz)，7.85(1H，br s)，8.30(1H，br d，J＝8Hz)，8.72(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 405(M+H).
以下化合物是以與實施例21基本相同的方式得到的。
實施例619
4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝8Hz)，1.38(3H，t，J＝8Hz)，3.06(2H，q，J＝8Hz)，3.39(3H，s)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.76(2H，s)，6.33(1H，d，J＝5Hz)，6.74(1H，d，J＝5Hz)，7.96(1H，br s)，8.61(1H，br s)，8.78(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 418，420(M+H).
以下化合物是以與實施例76基本相同的方式得到的。
實施例6203-溴-5-[7-乙基-2-甲基-3-(甲基磺醯基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.86(3H，s)，3.05(3H，s)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，6.19(1H，d，J＝5Hz)，6.71(1H，d，J＝5Hz)，7.53(1H，s)，7.90(1H，s)，8.23(1H，s).
實施例621(2E)-3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙烯酸1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝8Hz)，3.07(2H，q，J＝8Hz)，3.51(3H，s)，4.65(2H，s)，5.96(1H，d，J＝15Hz)，6.27(1H，d，J＝5Hz)，6.74(1H，d，J＝5Hz)，7.68(1H，d，J＝15Hz)，7.93(1H，m)，8.57(1H，d，J＝1Hz)，8.70(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 416，418(M+H).
實施例6226-[4-(6-氰基-3-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]己酸1H NMR(CDCl3)δ1.15-1.69(9H，m)，1.90-2.50(4H，m)，2.56(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，5.80(1H，d，J＝5Hz)，6.51(1H，d，J＝5Hz)，7.84(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.51(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 377(M+H).
實施例622-26-{4-[6-(氨基羰基)-3-吡啶基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}己酸
1H NMR(CDCl3)δ1.16-1.51(9H，m)，2.10-2.24(2H，m)，2.35-2.47(2H，m)，2.58(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，5.85(1H，d，J＝5Hz)，6.54(1H，d，J＝5Hz)，7.22(1H，br s)，7.90(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.01(1H，brs)，8.34(1H，d，J＝8Hz)，8.61(1H，d，J＝1Hz).
MS(ESI+)m/z 395(M+H).
以下化合物是以與實施例147基本相同的方式得到的。
實施例623(2E)-3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙烯酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝8Hz)，1.39(3H，t，J＝8Hz)，3.06(2H，q，J＝8Hz)，3.51(3H，s)，4.17(2H，q，J＝8Hz)，4.64(2H，s)，5.97(1H，d，J＝15Hz)，6.24(1H，d，J＝5Hz)，6.73(1H，d，J＝5Hz)，7.51(1H，d，J＝15Hz)，7.91(1H，br s)，8.57(1H，br s)，8.70(1H，br s).
MS(ESI+)m/z 444，446(M+H).
以下化合物是以與實施例200基本相同的方式得到的。
實施例624[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲醇1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，3.05(2H，q，J＝8Hz)，3.45-3.55(4H，m)，4.40(2H，brd，J＝7Hz)，4.77(2H，brs)，6.22(1H，d，J＝5Hz)，6.70(1H，d，J＝5Hz)，8.11(1H，m)，8.74(1H，brs)，8.80(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 376，378(M+H).
以下化合物是以與實施例205基本相同的方式得到的。
實施例625(4E)-5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-4-戊烯酸1H NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝8Hz)，2.26-2.43(4H，m)，2.50(3H，s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，5.40(1H，dt，J＝15，7Hz)，6.05(1H，d，J＝5Hz)，6.20(1H，d，J＝15Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.28(1H，brd，J＝5Hz)，7.39(1H，brs)，8.47(1H，br d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 370(M+H).
實施例625-2(4Z)-5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-4-戊烯酸1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝8Hz)，1.87-2.00(2H，m)，2.12(2H，t，J＝8Hz)，2.42(3H，s)，3.03(2H，q，J＝8Hz)，5.58(1H，dt，J＝10，8Hz)，6.17(1H，d，J＝5Hz)，6.26(1H，brd，J＝10Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.35(1H，brd，J＝5Hz)，7.44(1H，br s)，8.48(1H，br d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 370(M+H).
以下化合物是以與實施例220基本相同的方式得到的。
實施例6264-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝8Hz)，3.06(2H，q，J＝8Hz)，3.44(3H，s)，4.82(2H，s)，6.36(1H，d，J＝5Hz)，6.77(1H，d，J＝5Hz)，8.09(1H，brs)，8.65(1H，br s)，8.72(1H，br s).
MS(ESI+)m/z390，392(M+H).
實施例6274-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，2.70(3H，s)，3.06(2H，q，J＝8Hz)，6.26(1H，d，J＝5Hz)，6.72(1H，d，J＝5Hz)，7.32(1H，dd，J＝5，1Hz)，7.43(1H，brs)，8.50(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 316(M+H).
以下化合物是以與實施例244基本相同的方式得到的。
實施例6284-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝8Hz)，2.81(3H，s)，3.09(2H，q，J＝8Hz)，6.43(1H，d，J＝5Hz)，6.78(1H，d，J＝5Hz)，7.34(1H，br d，J＝5Hz)，7.46(1H，br s)，8.56(1H，d，J＝5Hz)，9.76(1H，s).
MS(ESI+)m/z 300(M+H).
實施例6294-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛
1H NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝8Hz)，3.14(2H，q，J＝8Hz)，3.35(3H，s)，4.94(2H，s)，6.50(1H，d，J＝5Hz)，6.84(1H，d，J＝5Hz)，7.95(1H，brs)，8.12(1H，br s)，8.84(1H，br s)，9.85(1H，s).
MS(ESI+)m/z 374，376(M+H).
實施例630在室溫下將三氯氧化磷(241mg，1.57mmol)在N，N-二甲基甲醯胺(4mL)中的溶液攪拌10分鐘。將得到的混合物冷卻到0℃，並添加4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(428mg，1.31mmol)在N，N-二甲基甲醯胺(0.7mL)中的溶液。將得到的混合物加熱到50℃，並攪拌45分鐘。保留起始材料，添加三氯氧化磷(621mg，0.67mmol)在N，N-二甲基甲醯胺(0.2mL)中的溶液，並攪拌混合物15分鐘。將得到的混合物倒入冰冷卻的水中(1OmL)，並用乙酸乙酯(3OmL)萃取。用水和飽和碳酸氫鈉洗滌有機層。用乙酸乙酯萃取所有水層。用鹽水洗滌混合的有機萃取液，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到藍色油。用乙酸乙酯-己烷＝1-20到1-10淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到放置時結晶的黃色油4-(4-氟苯基)-7-甲醯基-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(360mg，77.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.41(6H，d，J＝7Hz)，3.29(1H，七重峰，J＝7Hz，)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，6.42(1H，d，J＝5Hz)，7.20(2H，t，J＝9Hz)，7.45-7.51(3H，m)，10.56(1H，s).
MS(ESI+)m/z 355(M+H)實施例631在0℃下，向N，N-二甲基乙醯胺(80.1mg，0.919mmol)在二氯乙烷(1mL)中的溶液中加入二氯乙烷(0.5mL)中的三氯氧化磷(141mg，0.919mmol)。攪拌0.5小時之後，添加4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(200mg，0.613mmol)在二氯乙烷(0.5mL)中的溶液。在室溫下攪拌得到的混合物3天。將混合物在乙酸乙酯(30mL)和水(5mL)之間分配，並用飽和碳酸氫鈉、鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到橙黃色膠。用乙酸乙酯-己烷＝1-20到1-10淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到黃色膠7-乙醯基-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(144mg，63.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.41(6H，d，J＝7Hz)，2.88(3H，s)，3.09(1H，七重峰，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，6.40(1H，d，J＝5Hz)，7.19(2H，t，J＝9Hz)，7.46(2H，dd，J＝3和9Hz)，7.57(2H，d，J＝7Hz).
MS(ESI+)m/z 369(M+H)實施例632在冰浴下將4-(4-氟苯基)-7-甲醯基2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(100mg，0.282mmol)和硼氫化鈉(10.7mg，0.282mmol)在乙醇(1mL)中的溶液攪拌0.5小時。將混合物在乙酸乙酯(10mL)和水(5mL)之間分配，並用鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色膠4-(4-氟苯基)-7-羥甲基-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(89.1mg，89.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.37(6H，，J＝7Hz)，3.25-3.37(2H，m)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，5.06(1H，d，J＝7Hz)，6.32(1H，d，J＝5Hz)，6.78(1H，d，J＝5Hz)，7.19(2H，t，J＝9Hz)，7.46(2H，d，J＝4和9Hz).
實施例633在-20℃下，向4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(80.0mg，0.245mmol)和N，N-二.甲氨基吡啶(29.9mg，0.245mmol)在N，N-二甲基甲醯胺(0.5mL)中的溶液中加入三氟甲磺酸3，7-二硝基-5-(三氟甲基)二苯並[b，d]噻吩鎓鹽(120mg，0.245mmol)。將得到的混合物在0℃下攪拌45分鐘以及在室溫下攪拌12小時.添加水(5mL)和乙酸乙酯(10mL)，並過濾得到的混合物。用鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到棕色膠。用甲苯-己烷＝1-5到4-5淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到黃色膠4-(4-氟苯基)-2-異丙基-7-三氟甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯產品(46.7mg，48.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.38(6H，d，J＝7Hz)，3.26(1H，七重峰，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，6.33(1H，d，J＝5Hz)，7.12(1H，d，J＝5Hz)，7.19(2H，t，J＝9Hz)，7.47(2H，d，J＝4和9Hz).
MS(ESI+)m/z 395(M+H)實施例634將4-(4-氟苯基)-7-甲醯基2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(200mg，0.564mmol)、鹽酸羥胺(51.0mg，0.734mmol)和甲酸鈉(69.1mg，1.02mmol)在甲酸(2mL)中的溶液回流2小時。蒸發混合物得到綠色膠。將膠在乙酸乙酯(10mL)和飽和碳酸氫鈉(5mL)之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到綠色膠。用乙酸乙酯-己烷＝1-10到1-8淋洗的閃蒸矽晶體柱色譜得到黃色晶體7-氰基-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(144mg，72.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.41(6H，d，J＝7Hz)，3.26(1H，七重峰，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，6.36(1H，d，J＝5Hz)，7.20(2H，t，J＝9Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，7.47(2H，d，J＝4和9Hz).
MS(ESI+)m/z398(M+HCOOH+H)實施例635在70℃下將7-氰基-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(70.4mg，0.200mmol)在硫酸(1mL)中的溶液攪拌50分鐘.將溶液在乙酸乙酯和水之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到棕色膠。用乙酸乙酯-己烷＝1-1淋洗的製備矽膠薄層色譜得到橙色固體7-氨基羰基-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(5.2mg，7.0％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.41(6H，d，J＝7Hz)，3.41(1H，七重峰，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，5.93(1H，brs)，6.46(1H，d，J＝5Hz)，7.45(2H，t，J＝9Hz)，7.28(1H，d，J＝5Hz)，8.90(1H，br s).
實施例636
在冰浴中向4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(100mg，0.306mmol)和硫氰酸銨(28.0mg，0.368mmol)在甲醇(100mL)中的混合物中加入硝酸鈰銨(386mg，0.705mmol)。攪拌混合物30分鐘。添加硫氰酸銨(8.2mg，0.107mmol)之後另外攪拌混合物10分鐘。添加水(5mL)，並用乙酸乙酯(20mL)萃取混合物。用鹽水洗滌有機萃取液，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到深綠色膠。用乙酸乙酯-己烷＝1-10到3-20淋洗的閃蒸矽膠柱色譜得到黃色膠4-(4-氟苯基)-2-異丙基-7-氰硫基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(89.6mg，82.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.46(6H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，七重峰，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，6.23(1H，d，J＝5Hz)，7.14-7.22(3H，m)，7.16(2H，t，J＝9Hz)，7.46(2H，dd，J＝4和9Hz).
實施例637在室溫下向4-(4-氟苯基)-2-異丙基-7-氰硫基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(77.7mg，0.219mmol)在甲醇(0.7mL)中的溶液中加入85％氫氧化鉀(0.3mg，0.004mmol)。攪拌5分鐘之後，將混合物在乙酸乙酯(20mL)和水(5mL)之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過無水硫酸鎂乾燥，並蒸發得到黃色膠。用乙酸乙酯-己烷＝1-7淋洗的製備矽膠薄層色譜得到黃色膠4-(4-氟苯基)-2-異丙基-7-(甲硫基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯(35.9mg，44.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.41(6H，d，J＝7Hz)，2.52(3H，s)，3.32(1H，七重峰，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，6.35(1H，d，J＝5Hz)，6.89(1H，d，J＝5Hz)，7.16(2H，t，J＝9Hz)，7.44(2H，d，J＝4和9Hz).
MS(ESI+)m/z 373(M+H)以下化合物是以與實施例1基本相同的方式得到的。
實施例6383-(9-乙基-3-甲氧基-5，6-二氫苯並[f]吡咯並[1，2-b]噌啉-12-基)苄腈1H NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝8Hz)，2.91-3.11(6H，m)，3.78(3H，s)，6.09(1H，d，J＝5Hz)，6.38(1H，dd，J＝8，3Hz)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，6.77(1H，brs)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.67(1H，brd，J＝8Hz)，7.70-7.77(2H，m).
實施例6394-(3-乙基-6H-茚並[1，2-e]吡咯並[1，2-b]噠嗪-11-基)苄腈1H NMR(CDCl3)δ1.43(3H，t，J＝8Hz)，3.09(2H，q，J＝8Hz)，4.11(3H，s)，6.14(1H，d，J＝5Hz)，6.64(1H，d，J＝5Hz)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.20-7.30(1H，與CDCl3重疊)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.69(2H，d，J＝8Hz)，7.88(2H，d，J＝8Hz).
MS(ESI+)m/z 336(M+H).
以下化合物是以與製備例24基本相同的方式得到的。
製備例3524-甲氧基-2-[(5-甲基-3-吡啶基)羰基]-3-氧代丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.97，1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.40(3H，s)，3.24，3.35，3.49(3H，s)，3.98-4.20(2H，m)，4.11，4.20，4.54(2H，s)，5.70(1H，s)，7.67，7.92，8.02，8.50-8.66，8.77，8.89(3H，m).
製備例3532-[(5-氯-3-吡啶基)羰基]-4-甲氧基-3-氧代丁酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.00，1.06，1.28，1.35(3H，t，J＝7Hz)，3.23，3.43，3.49(3H，s)，4.05-4.33(2H，m)，4.56(2H，s)，7.85，8.05，8.22，8.29，8.58-8.82，8.85，9.01，9.10(3H，m).
以下化合物是以與製備例176基本相同的方式得到的。
製備例3543-溴-5-({1-[(氰基乙醯基)氨基]-5-乙基-1H-吡咯-2-基}羰基)苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.29(34H，t，J＝7Hz)，1.60(9H，s)，2.61(2H，q，J＝7Hz)，3.64(2H，s)，6.00(1H，m)，6.80(1H，m)，8.03(1H，m)，8.26(1H，m)，8.28(1H，m).
製備例3553-溴-5-[(5-乙基-1-{[(甲基磺醯基)乙醯基]氨基}-1H-吡咯-2-基)羰基]苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.60(9H，s)，2.60(2H，q，J＝7Hz)，2.92(3H，s)，4.04(2H，s)，6.11(1H，m)，6.78(1H，m)，8.03(1H，m)，8.25(1H，m)，8.27(1H，m).
以下化合物是以與製備例153基本相同的方式得到的。
製備例3563-溴-5-(氯羰基)苯甲酸叔丁酯以下化合物是以與製備例164基本相同的方式得到的。
製備例3573-溴-5-[(5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7Hz)，1.61(9H，s)，2.74(2H，q，J＝7Hz)，6.10(1H，m)，6.80(1H，m)，8.13(1H，m)，8.26(1H，m)，8.39(1H，m)，9.34(1H，s，br).
以下化合物是以與製備例338基本相同的方式得到的。
製備例3583-[(1-氨基-5-乙基-1H-吡咯-2-基)羰基]-5-溴苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.61(9H，s)，2.76(2H，q，J＝7Hz)，5.74(2H，s，br)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，6.63(1H，d，J＝5Hz)，8.05(1H，m)，8.25(1H，m)，8.29(1H，m).
製備例359在氮氣氣氛下冰-甲醇浴中，向3-溴-5-碘苯甲酸叔丁酯(4.00g)在四氫呋喃(30mL)中的溶液中加入0.76M溴化異丙基鎂(13.7mL)。攪拌0.5小時之後，將混合物倒在乾冰上。經1小時將混合物加熱到室溫。將混合物在EtOAc和1N鹽酸之間分配。將有機層用1N氫氧化鈉反萃取(兩次)。通過添加濃鹽酸使萃取液酸化，並用氯仿萃取(兩次)。用鹽水洗滌有機萃取液，通過MgSO4乾燥，並蒸發得到淡棕色固體3-溴-5-(叔丁氧基羰基)苯甲酸(529mg)。
3-溴-5-(叔丁氧基羰基)苯甲酸1H-NMR(DMSO-d6)δJ 1.57(9H，s)，8.21(1H，s)，8.25(1H，s)，8.37(1H，s).
製備例360在室溫下向劇烈攪拌著的粉末MgSO4(7.36g)在二氯甲烷(50mL)中的懸浮液中加入硫酸(0.758mL)。攪拌15分鐘之後，向混合物中加入3-溴-5-碘苯甲酸(5.00g)，隨後加入叔丁醇(7.31mL)。在室溫下攪拌混合物3天。將混合物在EtOAc和水之間分配。用飽和NaHCO3和鹽水洗滌有機層，通過MgSO4乾燥，並蒸發得到淡紫色晶體3-溴-5-碘苯甲酸叔丁酯(4.44g)。
3-溴-5-碘苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.58(9H，s)，8.00(1H，m)，8.06(1H，m)，8.22(1H，m).
製備例361在氮氣氣氛下甲醇-冰浴中，經20分鐘向鋰(316mg)在醚(10mL)中的懸浮液中加入醚(10mL)中的環丙基溴(2.50g)。在冰浴中攪拌混合物0.5小時。在乾冰-丙酮浴中將混合物冷卻。經15分鐘向混合物中加入三異丙氧基硼烷(5.05g)在四氫呋喃(5mL)中的溶液。經2小時將混合物加熱到室溫。通過加鹽酸使反應驟冷。蒸發掉有機溶劑，並用醚萃取殘餘溶液(30mL，五次)。通過MgSO4乾燥合併的萃取液，並蒸發得到白色固體(968mg)。固體在冷的己烷中研磨得到白色粉末環丙基硼酸(789mg)。
環丙基硼酸1H-NMR(DMSO-d6)δ-0.40(1H，m)，0.32(2H，m)，0.39(2H，m)，7.28(2H，s).
以下化合物是以與實施例21基本相同的方式得到的。
實施例6407-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.41(3H，s)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.38(3H，s)，4.06(2H，q，J＝7Hz)，4.75(2H，s)，6.33(1H，d，J＝4Hz)，6.71(1H，d，J＝4Hz)，7.61(1H，s)，8.52(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 354.
實施例6414-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.39(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.76(2H，s)，6.33(1H，d，J＝4Hz)，6.75(1H，d，J＝4Hz)，7.81(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.57(1H，d，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)374(M+1).
以下化合物是以與實施例076基本相同的方式得到的。
實施例642(2E)-3-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙烯酸1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，3.51(3H，s)，4.65(2H，s)，5.97(1H，d，J＝16Hz)，6.27(1H，d，J＝4Hz)，6.71(1H，d，J＝4Hz)，7.61(1H，s)，7.72(1H，d，J＝16Hz)，8.46(1H，d，J＝2Hz)，8.57(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 352.
實施例643(2E)-3-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙烯酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7Hz)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，3.51(3H，s)，4.65(2H，s)，5.97(1H，d，J＝16Hz)，6.27(1H，d，J＝4Hz)，6.75(1H，d，J＝4Hz)，7.69(1H，d，J＝16Hz)，7.78(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.71(1H，d，J＝2Hz).
MS(m/z)400(M+1).
實施例6444-[4-(5-環丙基-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸1H-NMR(CDCl3)δ0.78(2H，m)，1.10(2H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，m)，1.98(1H，m)，2.23(2H，m)，2.62(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz9，3.46(3H，s)，4.65(2H，q，J＝7Hz)，5.88(1H，d，J＝5Hz)，657(1H，d，J＝5Hz)，7.36(1H，m)，8.41(1H，m)，8.47(1H，m).
實施例6455-[4-(5-環丙基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸
1H-NMR(CDCl3)δ0.75(2H，m)，1.08(2H，m)，137(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.57(4H，m)，1.96(1H，m)，2.18(2H，m)，2.51(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.45(3H，s)，4.61(2H，m)，5.87(1H，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.34(1H，m)，8.39(1H，m)，8.50(1H，m).
實施例6463-[4-(5-環丙基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸1H-NMR(DMSO-d6)δ0.76(2H，m)，1.08(2H，m)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.95(1H，m)，2.48(2H，m)，2.87(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，4.66(2H，m)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.35(1H，m)，8.40(1H，m)，8.48(1H，m).
實施例6475-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-5-氧代戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，1.73-1.85(2H，m)，2.26(2H，t，J＝8Hz)，2.36(2H，t，J＝8Hz)，2.46(3H，s)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，6.33(1H，d，J＝5Hz)，6.70(1H，d，J＝5Hz)，7.34(1H，brd)，7.45(1H，brs)，8.53(1H，d，J＝6Hz).
實施例648(2E)-3-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙烯酸1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝8Hz)，2.67(3H，s)，3.05(2H，q，J＝8Hz)，5.79(1H，d，J＝15Hz)，6.19(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.24-7.29(1H，與CDCl3重疊)，7.40(1H，brs)，7.51(1H，d，J＝15Hz)，8.55(1H，d，J＝5Hz).
以下化合物是以與實施例146基本相同的方式得到的。
實施例649(2E)-3-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙烯酸乙酯
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝8Hz)，1.38(3H，t，J＝8Hz)，2.65(3H，s)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，4.17(2H，q，J＝8Hz)，5.76(1H，d，J＝15Hz)，6.16(1H，d，J＝5Hz)，6.65(1H，d，J＝5Hz)，7.24-7.29(1H，與CDCl3重疊)，7.40(1H，br s)，7.53(1H，d，J＝15Hz)，8.53(1H，d，J＝5Hz).
MS(ESI+)m/z 370(M+H).
以下化合物是以與實施例181基本相同的方式得到的。
實施例6503-溴-5-(3-氰基-7-乙基-2-氧代-1，2-二氫吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，6.72(1H，d，J＝5Hz)，7.94(1H，m)，8.20(1H，m)，8.38(1H，m).
實施例6513-溴-5-[7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-氧代-1，2-二氫吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7Hz)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.06(3H，s)，6.24(1H，d，J＝5Hz)，6.70(1H，d，J＝5Hz)，7.23(1H，m)，7.94(1H，m)，8.25(1H，m).
以下化合物是以與實施例183基本相同的方式得到的。
實施例6523-溴-5-(3-氰基-7-乙基-2-{[(三氟甲基)磺醯基]氧基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7Hz)，1.61(9H，s)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，6.81(1H，d，J＝5Hz)，700(1H，d，J＝5Hz)，7.96(1H，m)，8.21(1H，m)，8.33(1H，m).
實施例6533-溴-5-(7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-{[(三氟甲基)磺醯基]氧基}吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基)苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，1.59(9H，s)，3.01(2H，q，J＝7Hz)，3.22(3H，s)，6.46(1H，d，J＝5Hz)，7.12(1H，d，J＝5Hz)，7.67(1H，m)，7.90(1H，m)，8.23(1H，m).
以下化合物是以與實施例184基本相同的方式得到的。
實施例6543-溴-5-[3-氰基-7-乙基-2-(1-吡咯烷基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7Hz)，1.60(9H，s)，2.01(4H，m)，2.93(2H，q，J＝7Hz)，3.73(4H，m)，6.32(1H，d，J＝5Hz)，6.58(1H，d，J＝7Hz)，7.86(1H，m)，8.12(1H，m)，8.24(1H，m).
實施例6553-溴-5-[7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-(1-吡咯烷基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.58(9H，s)，1.99(4H，m)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，3.21(3H，s)，3.52(4H，m)，6.30(1H，d，J＝5Hz)，6.66(1H，d，J＝5Hz)，7.76(1H，m)，8.00(1H，m)，8.19(1H，m).
以下化合物是以與實施例147基本相同的方式得到的。
實施例656(2E)-3-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙烯酸乙酯1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，3.51(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7Hz)，4.64(2H，s)，5.97(1H，d，J＝16Hz)，6.24(1H，d，J＝4Hz)，6.72(1H，d，J＝4Hz)，7.61(1H，d，J＝16Hz)，7.76(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.54(1H，d，J＝2Hz)，8.68(1H，d，J＝2Hz).
以下化合物是以與實施例205基本相同的方式得到的。
實施例657(4E)-5-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-4-戊烯酸1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.25-2.41(4H，m)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.50(3H，s)，4.57(2H，s)，5.53(1H，dd，J＝16，7Hz)，6.13(1H，d，J＝4Hz)，6.36(1H，d，J＝16Hz)，6.65(1H，d，J＝4Hz)，7.80(1H，s)，8.54(1H，br s)，8.62(1H，br s).
MS(m/z)400(M+1).
以下化合物是以與製備例153基本相同的方式得到的。
實施例658
4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醯氯以下化合物是以與實施例244基本相同的方式得到的。
實施例6597-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛1H NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，3.12(2H，q，J＝7Hz)，3.56(3H，s)，4.96(2H，s)，6.51(1H，d，J＝4Hz)，6.80(1H，d，J＝4Hz)，7.62(1H，s)，8.54(1H，s)，8.61(1H，s)，9.79(1H，s).
MS(ESI+)m/z 310.
實施例6604-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，q，J＝7Hz)，3.54(3H，s)，4.94(2H，s)，6.50(1H，d，J＝4Hz)，6.84(1H，d，J＝4Hz)，7.81(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.59(1H，d，J＝2Hz)，8.74(1H，d，J＝2Hz)，9.85(1H，s).
以下化合物是以與實施例533基本相同的方式得到的。
實施例661[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲醇1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.43(3H，s)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.52(3H，s)，4.37-4.51(2H，br)，4.66-4.78(2H，br)，6.20(1H，d，J＝4Hz)，6.67(1H，d，J＝4Hz)，7.75(1H，s)，8.54(1H，s)，8.60(1H，s).
MS(ESI+)m/z 312.
實施例662[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲醇1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7Hz)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.53(3H，s)，4.41(2H，d，J＝6Hz)，4.77(2H，s)，6.22(1H，d，J＝4Hz)，6.70(1H，d，J＝4Hz)，7.97(1H，dd，J＝2，2Hz)，8.69-8.71(2H，m).
MS(m/z)332(M+1).
實施例663在室溫下將7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醛(48mg)和(三苯基亞正膦基)乙酸乙酯(56.8mg)在THF(3mL)中的混合物攪拌2小時。蒸發溶劑之後，通過用己烷和AcOEt(5∶1-2∶1)混合物淋洗的矽膠柱色譜提純殘餘物，得到黃色粉末(2E)-3-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙烯酸乙酯(30mg)。
(2E)-3-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙烯酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，2.42(3H，s)，3.07(2H，q，J＝7Hz)，3.51(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.64(2H，s)，5.97(1H，d，J＝16Hz)，6.24(1H，d，J＝4Hz)，6.70(1H，d，J＝4Hz)，7.55(1H，s)，7.63(1H，d，J＝16Hz)，8.47(1H，d，J＝2Hz)，8.55(1H，d，J＝2Hz).
MS(ESI+)m/z 380.
實施例664向4-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯(75.0mg)、環丙基硼酸(18.2mg)、三環己基膦(4.57mg)和磷酸鉀(104mg)在甲苯-水(1mL-0.2mL)中的混合物中加入乙酸鈀(1.83mg)。在100℃下攪拌混合物2小時。將混合物在EtOAc和水之間分配。用鹽水洗滌有機層，通過MgSO4乾燥，並蒸發。製備矽膠薄層色譜(EtOAc-己烷＝1-3)得到黃色膠4-[4-(5-環丙基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯(60.9mg)。4-[4-(5-環丙基-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ0.76(2H，m)，1.07(2H，m)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.68(2H，m)，1.96(1H，m)，2.17(2H，m)，2.56(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.65(2H，m)，5.90(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，7.30(1H，m)，8.40(1H，m)，8.51(1H，m).
以下化合物是以與實施例664基本相同的方式得到的。
實施例6655-[4-(5-環丙基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ0.76(2H，m)，1.08(2H，m)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.35-1.57(7H，m)，1.96(1H，m)，2.16(2H，t，J＝7Hz)，2.53(2H，m)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，5.89(1H，d，J＝5Hz)，6.56(1H，d，J＝5Hz)，7.29(1H，m)，8.40(1H，m)，8.52(1H，m).
實施例6663-[4-(5-環丙基-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ0.76(2H，m)，1.08(2H，m)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.97(1H，m)，2.38(2H，m)，2.85(2H，m)，3.02(2H，q，J＝7Hz)，3.46(3H，s)，4.04(2H，q，J＝7Hz)，4.64(2H，s)，5.92(1H，d，J＝5Hz)，6.59(1H，d，J＝5Hz)，7.29(1H，m)，8.40(1H，m)，8.53(1H，m).
實施例6673-[3-氰基-7-乙基-2-(1-吡咯烷基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]-5-環丙基苯甲酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ0.81(2H，m)，1.03(2H，m)，1.35(3H，t，J＝7Hz)，1.59(9H，s)，1.94-2.08(5H，m)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，3.68-3.77(4H，m)，6.35(1H，j，J＝5Hz)，6.55(1H，d，J＝5Hz)，7.43(1H，s)，7.84(1H，s)，7.97(1H，s).
實施例668在室溫下將3-溴-5-[3-氰基-7-乙基-2-(1-吡咯烷基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸叔丁酯(16.0mg)在三氟乙酸(0.5mL)中的溶液攪拌0.5小時。通過加水使反應驟冷。通過加NaOH將混合物中和(pH＝3)。用EtOAc萃取混合物。用鹽水洗滌萃取液，通過MgSO4乾燥，並蒸發得到綠黃色固體。在己烷-CHCl3(2-1)中研磨固體，得到黃色粉末3-溴-5-[3-氰基-7-乙基-2-(1-吡咯烷基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸(10.8mg)。
3-溴-5-[3-氰基-7-乙基-2-(1-吡咯烷基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.01(4H，m)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，3.72(4H，m)，6.36(1H，d，J＝5Hz)，6.60(1H，d，J＝5Hz)，7.92(1H，m)，8.23(1H，m)，8.35(1H，m).
以下化合物是以與實施例668基本相同的方式得到的。
實施例6693-[3-氰基-7-乙基-2-(1-吡咯烷基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]-5-環丙基苯甲酸1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ0.81(2H，m)，1.05(2H，m)，1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.01(5H，m)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，7.73(4H，m)，6.37(1H，d，J＝5Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，6.98(1H，s)，7.90(1H，s)，8.08(1H，s).
實施例6703-溴-5-[7-乙基-3-(甲基磺醯基)-2-(1-吡咯烷基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲酸1H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.98(4H，m)，2.99(2H，q，J＝7Hz)，3.20(3H，s)，3.56(4H，m)，6.32(1H，d，J＝5Hz)，6.67(1H，d，J＝5Hz)，7.80(1H，m)，8.08(1H，m)，8.30(1H，m).
實施例671在N2下於室溫，向含Zn-Cu偶聯劑的3頸燒瓶中加入4-碘丁酸乙酯(369mg)在甲苯(3mL)和N，N-二甲基乙醯胺(0.2mL)中的溶液。將混合物在該溫度下攪拌1小時，然後在60℃下攪拌3小時。添加四(三苯基膦)鈀(44mg)在甲苯(0.5mL)中的懸浮液並攪拌5分鐘。移去油浴之後，混合物在冰-水浴中冷卻。向該混合物中滴加4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-甲醯氯(212mg)在DCM(1mL)中的溶液。10分鐘之後，在室溫下攪拌反應混合物2小時。將反應混合物在AcOEt和H2O之間分配。用飽和NaHCO3和鹽水洗滌有機層，通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過用己烷-AcOEt＝10-1和5-1淋洗的閃蒸矽膠色譜(矽膠，80mL)提純殘餘物，得到黃色無定形物5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-5-氧代戊酸乙酯(143mg)。
5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]5-氧代戊酸乙酯1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝8Hz)，1.38(3H，t，J＝8Hz)，1.71-1.84(2H，m)，2.17(3H，t，J＝8Hz)，2.32(3H，t，J＝8Hz)，2.46(3H，s)，3.04(2H，q，J＝8Hz)，4.06(2H，q，J＝8Hz)，6.32(1H，d，J＝5Hz)，6.70(1H，d，J＝5Hz)，7.32(1H，dd，J＝5，1)，7.46(1H，brs)，8.53(1H，d，J＝5Hz).
實施例672在N2下冰-水浴中向5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-5-氧代戊酸(47mg)在EtOH(1mg)中的溶液中加入硼氫化鈉(5mg)。10分鐘之後，在室溫下攪拌混合物。1小時之後，再添加硼氫化鈉(5mg)。2小時之後，將反應混合物在CHCl3和H2O之間分配。用CHCl3萃取水層兩次。將合併的有機層通過MgSO4乾燥，並在真空中蒸發。通過p-TLC(CHCl3-甲醇＝10-1)提純殘餘物，得到黃色無定形物5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-5-羥基戊酸(28mg)。
5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-5-羥基戊酸1H NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝8Hz)，1.46-1.83(3H，m)，1.95(1H，m)，2.70(3H，br s)，3.01(2H，q，J＝8Hz)，4.63(1H，m)，5.85(1H，m)，6.55(1H，d，J＝5Hz)，7.18-7.29(1H，與CDCl3重疊)，7.34(1H，d，J＝2Hz)，8.49(1H，d，J＝5Hz).
權利要求
1.一種下式的化合物 其中R1是(1)羧基或保護羧基，(2)-CONR5R6，(3)羥基或低級烷氧基，(4)氨基、任選由低級烷氧基取代的環(低級)烷基氨基或單-或二(低級)烷基氨基，(5)三滷(低級)烷基，(6)三滷(低級)烷基磺醯基氧基或芳基磺醯基氨基，(7)取代或未取代低級烷基，(8)取代或未取代低級芳基，或(9)取代或未取代低級雜環基團，R2是R7或-(A1)p-X-A2-R7，其中p是0或1的整數；A1是(C1-C2)亞烷基或-CH＝CH-；A2是-(CH2)n-或-(CH＝CH)m-[其中n是可以為1到6的整數並且m是可以為1到3的整數]；X是單鍵、-O-、-NR8-、-C(＝O)-、-C(＝NR9)-或羥基(C1-C2)亞烷基[其中R8是氫或低級烷基，並且R9是取代或未取代含N雜環基團]，和R7是(1)氫，(2)取代或未取代芳基，(3)取代或未取代低級雜環基團，(4)羧基、保護羧基或CONR10R11，(5)醯基或滷代羰基，(6)氰基，(7)氨基、保護氨基或單-或二(低級)烷基氨基，(8)羥基、芳氧基、醯氧基或任選由羥基或醯氧基取代的低級烷基，(9)低級烷硫基、低級烷基亞硫醯基或低級烷基磺醯基，或(10)-O-R12，或R1和R2結合在一起形成低級亞烷基或低級亞鏈烯基，任選由氨基或磺醯基中斷和任選與苯環稠合，以及還任選由低級烷基、羥基、氧代和低級烷氧基取代，R3是取代或未取代芳基，或取代或未取代雜環基團，R4是氫、滷素、氰基、氨基甲醯基、醯基、硫氰酸根、低級烷硫基、低級鏈烯基、羥基(低級)烷基、三滷(低級)烷基或低級烷基，R5、R6、R10和R11各自獨立地表示氫、低級烷基磺醯基、雜環基團或任選由羥基、烷氧基、磺基、羧基、保護羧基或-R17取代的低級烷基，或可選擇地，R5與R6或R10與R11與它們所鍵接到的氮原子一起表示含N雜環基團，以及R12以及R17各自獨立地衍生自從中除去羥基的保護或未保護糖的基團，或其可藥用鹽，或其前藥。
2.權利要求1的化合物，其中R1是(1)羧基或保護羧基，(2)-CONR5R6[其中R5和R6各自獨立地表示低級烷基，或可選擇地，R5和R6與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個氮原子的飽和5元或6元雜單環基團]，(3)羥基或低級烷氧基，(4)氨基、任選由低級烷氧基取代的環(低級)烷基氨基或單-或二(低級)烷基氨基，(5)三滷[低級)烷基，(6)三滷(低級)烷基磺醯基氧基或芳基磺醯基氨基，(7)任選由以下基團取代的低級烷基(i)滷素；(ii)羧基；(iii)保護羧基；(iv)氰基；(v)氨基甲醯基；(vi)-OCONR15R16[其中R15和R16各自獨立地表示氫、芳基或任選由芳基取代的低級烷基，或R15和R16與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個氮原子以及還任選含氧原子的飽和5元或6元雜單環基團]；(vii)低級烷硫基；(viii)低級烷基磺醯基；(ix)低級烷基磺醯基氧基；(x)低級烷基磺醯基氨基；(xi)任選由羥基、低級烷氧基、芳氧基或取代或未取代芳基取代的單-或二(低級)烷基氨基；(xii)氨基；(xiii)醯胺基；(xiv)保護氨基；(xv)羥基；(xvi)醯氧基；(xvii)環(低級)烷氧基；(xviii)芳氧基；(xix)芳基；(xx)含1到3個氮原子以及還任選含氧原子或硫原子的飽和或不飽和5元或6元雜單環基團，任選由低級烷基、羥基(低級)烷基、芳基或氧代取代；或(xxi)低級烷氧基，任選由以下基團取代羧基、保護羧基、羥基、保護羥基、低級烷氧基、環(低級)烷基、取代或未取代芳基、任選由低級烷基取代的含1到2個氮原子的飽和或不飽和5元或6元雜單環基團、或-CONR13R14[其中R13和R14各自獨立地表示氫或任選芳基取代的低級烷基，或R13和R14與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個氮原子以及還任選含氧原子的飽和5元或6元雜單環基團]，(8)芳基，任選由選自滷素的取代基取代，或(9]飽和或不飽和5元或6元雜單環基團，任選由低級烷基或滷素取代，R2是R7或-(A1)p-X-A2-R7其中其中p是0或1；A1是(C1-C2)亞烷基或-CH＝CH-；A2是-(CH2)n-或-(CH＝CH)m-[其中n是可以為1到6的整數並且m是可以為1到3的整數]；X是單鍵、-O-、-NR8-、-C(＝O)-、-C(＝NR9)-或羥基(C1-C2)亞烷基；[其中R8是氫或低級烷基，並且R9是取代或未取代吡咯基]R7是(1)氫，(2)芳基，任選由低級烷氧基取代，(3)含1到2個氮原子的不飽和雜單環基團，(4)羧基、酯化的羧基或-CONR10R11[其中R10和R11各自獨立地表示氫、低級烷基磺醯基、含1到2個氮原子的不飽和雜單環基團或任選由羥基、烷氧基、羧基、保護羧基、磺基或-R17取代的低級烷基，或可選擇地R10和R11與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個氮原子以及還任選含氧原子的飽和5元或6元雜單環基團，如嗎啉基]，(5)醯基或滷代羰基，(6)氰基，(7)氨基、保護氨基或單-或二(低級)烷基氨基，(8)羥基、芳氧基、醯氧基或任選由羥基或醯氧基取代的低級烷氧基，(9)低級烷硫基、低級烷基亞硫醯基或低級烷基磺醯基，或(10)-O-R12，或 由下式表示 R3是(1)芳基，任選由至少一種選自以下基團的取代基取代(i)滷素，(ii)羧基，(iii)保護羧基，(iv)氰基，(v)-CONR15R16[其中R15和R16各自獨立地表示氫、任選由羥基取代的低級烷基]，(vi)低級烷基，(vii)環(低級)烷基，(viii)羥基(低級)烷基，(ix)低級烷氧基，(x)三滷(低級)烷基，(xi)含1到2個氧原子和1到2個氮原子的不飽和5元或6元雜單環基團，(xii)低級烷基磺醯基，(xiii)硝基，(xiv)氨磺醯，和(xv)保護氨磺醯；或(2)選自吡啶基、吡嗪基、噁唑基、異噁唑基、呋喃基、噻吩基、喹啉基、苯並呋喃基和苯並噻吩基的雜環基團，其中所述雜環基團任選由至少一種選自以下基團的取代基取代(i)低級烷基，(ii)環(低級)烷基，(iii)低級烷氧基，(iv)醯基，(v)氨基，(vi)單-或二(低級)烷基氨基，(vii)保護氨基，(viii)氰基，(ix)羧基，(x)保護羧基，(xi)-CONR15R16[其中R15和R16各自獨立地表示氫、任選由羥基取代的低級烷基]，(xii)低級鏈烯基，任選由低級烷氧基取代，(xiii)滷素，(xiv)低級烷硫基，和(xv)羥基；R4是氫、滷素、氰基、氨基甲醯基、醯基、硫氰酸根、低級烷硫基、低級鏈烯基、羥基(低級)烷基、三滷(低級)烷基或低級烷基，R12和R17各自獨立地是衍生自從中除去羥基的保護或未保護糖如半乳糖的基團。
3.權利要求2的化合物，其中R4是低級烷基。
4.權利要求3的化合物，其中R1是(1)單-或二(低級)烷基氨基，(2)苯基，(3)選自吡咯烷基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基和吡啶基的飽和或不飽和5元或6元雜單環基團，或(4)任選由以下基團取代的低級烷基(i)低級烷氧基或(ii)選自哌嗪基和嗎啉基的飽和5元或6元雜單環基團，其中低級烷氧基任選由環(低級)烷基或吡啶基取代。
5.權利要求4的化合物，其中R2是R7或-A2-R7，其中A2是-(CH2)n-或-(CH＝CH)m-[其中n是可以為2到6的整數並且m是1或2的整數]，和R7是氫、低級烷基磺醯基、數基、酯化的羧基或吡啶基，R3是(1)苯基，任選由低級烷基、環(低級)烷基、低級烷氧基、滷素、氰基或氨基甲醯基取代；或(2)喹啉基；或由低級烷基、環(低級)烷基、低級烷氧基、氨基甲醯基或滷素取代的吡啶基.
6.權利要求5的化合物，其中R1是苯基、吡咯基、異噁唑基、呋喃基、噻吩基、任選由低級烷氧基取代的低級烷基、哌嗪基或嗎啉基，其中低級烷氧基任選由環(低級)烷基或吡啶基取代，R2是-(CH2)n-R7，其中n是可以為2到5的整數，並且R7是羧基或酯化的羧基，以及R3是(1)苯基，任選由低級烷基、環(低級)烷基、低級烷氧基、滷素、氰基或氨基甲醯基取代；或(2)由低級烷基、環(低級)烷基、低級烷氧基、氨基甲醯基或滷素取代的吡啶基.
7.權利要求5的化合物，其是(1)3-[7-乙基-2-甲基-3-(4-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈，(2)3-[7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈，(3)4-[7-乙基-2-甲基-3-(甲基磺醯基)-吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苄腈，(4)3-[7-乙基-2-(2-呋喃基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-4-基]苯甲醯胺，(5)5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯，(6)2-{[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]甲基}-1，3-丙二醇，(7)3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基-吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(8)5-[7-乙基-2-甲基-4-(6-喹啉基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(9)5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(10)5-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(11)5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(12)3-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(13)5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(14)(2E)-3-[7-氯-4-(4-氟苯基)-2-異丙基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]-2-丙烯酸乙酯，(15)6-{4-[4-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}己酸，(16)3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(17)4-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸，(18)5-[2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(19)5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸，(20)4-{4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}丁酸，(21)4-[4-(5-氯-3-吡啶基]-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸，(22)4-[4-(5-氯-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸，(23)5-[4-(5-氯-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，或(24)5-{4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸，或其可藥用鹽。
8.權利要求6的化合物，其是(1)5-[4-(3-氰基苯基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸乙酯，(2)3-[4-(3-氯苯基)-7-乙基-2-苯基-吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸(3)5-[4-(2-氯-4-吡啶基)-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(4)5-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(5)5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(6)3-[7-乙基-2-(甲氧基甲基)-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(7)5-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(4-嗎啉基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(8)6-{4-[4-(氨基羰基)苯基]-7-乙基-2-甲基吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}己酸，(9)3-[4-(5-溴-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丙酸，(10)4-[4-(5-溴-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸，(11)5-[2-[(環己基甲氧基)甲基]-7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，(12)5-{7-乙基-4-(5-甲基-3-吡啶基)-2-[(4-吡啶基甲氧基)甲基]吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基}戊酸，(13)4-[4-(5-氯-3-吡啶基]-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]丁酸，或(14)5-[4-(5-氨-3-吡啶基)-7-乙基-2-(甲氧基甲基)吡咯並[1，2-b]噠嗪-3-基]戊酸，或其可藥用鹽。
9.一種用於製備權利要求1的化合物的方法，包括(1)以下通式的化合物(II) [其中R3和R4如權利要求1定義]或其鹽與以下通式的化合物(III) [其中R1和R2如權利要求1定義]或其鹽反應，得到以下通式的化合物(I) [其中R1、R2、R3和R4如權利要求1定義]或其鹽，或(2)以下通式的化合物(V) [其中R4如權利要求1定義]或其鹽與以下通式的化合物(VI) [其中R1、R2和R3如權利要求1定義]或其鹽反應，得到以下通式的化合物(I) [其中R1、R2、R3和R4如權利要求1定義]或其鹽。
10.一種藥物組合物，其包括與可藥用載體混合的作為活性成分的權利要求1的化合物。
11.權利要求10的藥物組合物，用於抑制磷酸二酯酶IV(PDE-IV)酶活性和/或抑制腫瘤壞死因子(TNF)的產生。
12.權利要求10的藥物組合物，用於預防或治療有關用PDE-IV抑制劑或TNF產生抑制劑治療的疾病。
13.權利要求10的藥物組合物，用於預防或治療哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、纖維化疾病、急性及暴髮型肝炎、肝臟脂肪變性(醇類或非醇類脂肪肝)、慢性(病毒或非病毒)肝炎、肝硬化、自身免疫性肝炎、自身免疫炎症性腸病、特異性皮炎、老年痴呆症和病毒感染。
14.一種預防或治療有關用PDE-IV抑制劑或TNF合成抑制劑治療的疾病的方法，包括給藥有效量的權利要求1的化合物的步驟。
15.一種預防或治療哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、纖維化疾病、急性及暴髮型肝炎、肝臟脂肪變性(醇類或非醇類脂肪肝)、慢性(病毒或非病毒)肝炎、肝硬化、自身免疫性肝炎、自身免疫炎症性腸病、特異性皮炎、老年痴呆症或病毒感染的方法，包括給藥治療有效量或預防有效量的權利要求1的化合物的步驟。
16.權利要求1的化合物在製備用於預防或治療有關用PDE-IV抑制劑或TNF合成抑制劑治療的疾病的藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及式(I)的化合物或其鹽，其中R
文檔編號A61P31/00GK1759117SQ20038011013
公開日2006年4月12日 申請日期2003年12月26日 優先權日2003年1月9日
發明者阿部義人, 井上誠, 水谷剛, 澤田弘造, 大根和彥, 奧村光晶, 澤田由紀, 今村健一郎 申請人:安斯泰來製藥有限公司