改良的鈣的飲食增補劑的製作方法
2023-10-04 22:40:44 2
專利名稱：改良的鈣的飲食增補劑的製作方法
礦物質和維生素組合物通常被用作飲食增補劑，或者作為直接針對某種特殊的內科疾病的治療劑，或作為一般的營養補充劑。
對於成年人和正在成長的兒童來說鈣和微量礦物質的補充同等重要。為幫助防止隨著正常年齡的增長而伴隨的骨損失，成年人也需要補充鈣。由於婦女絕經後激素狀態的變化加速骨的損失率而導致骨質疏鬆，所以她們需要更多的鈣。
骨質疏鬆是一種流行病，在美國有15000,000至20,000,000人患有此種疾病。在骨質疏鬆病中，骨質減少導致骨頭變脆，這樣骨頭變得更容易骨折。據估計在美國至少有1,300,000人所患的骨折可歸因於這種疾病(國家骨質疏鬆基金會，Stand up toOsteoporosis，Your Guide to Staying Healthy andIndependent Through Prevention and Treatment，Washing-ton D.C.1992)許多科學家認為導致骨質疏鬆的一個很重要的因素就是飲食中鈣的慢性缺乏。成年人最佳鈣的攝取量(1,000-1,500mg)可以通過飲食、富鈣食品、鈣的補充劑或其結合而獲得。據研究表明美國成年婦女通常鈣的攝取量為每天450-500mg。(美國健康與人服務部門，國家健康研究所公共衛生部門，Osteoporosis，Cause，Treatment Prevention，Maryland，國家健康研究所，1987)；這一劑量恰好低於美國推薦的每日允許量(U.S.RDA)。近來有報導認為除了鈣外，礦物質硼，銅、鎂、錳和鋅，對骨的形成也具有很重要的作用(Strause L.，等微量元素在骨的代謝中的作用，Nutritional Aspects of Osteoporosis，NewYork，Raven Press，P.223-233，1992和Nielsen，F.有關硼的事實和錯覺，Nutrition Today，27(3)6-12，5/6 1992)。另外，我們已經知道在人體對鈣的吸收中，維生素D起著關鍵的作用。對老年人來說，每日攝取維生素D的推薦量為400國際單位至800國際單位，下文把國際單位簡寫為I.U.。
本發明涉及一種鈣、維生素D和多種礦物質的飲食增補組合物。多種礦物質可包括一種或多種硼鹽，銅鹽、鎂鹽、錳鹽和鋅鹽。該組合物也包括藥學上可接受的載體和賦形劑。
本發明涉及一種防止骨損失疾病的鈣、維生素D和多種礦物質的飲食增補組合物。
眾所周知，就生物利用率和吸收方面而言，並不是所有的鈣源都是等同的。鈣的優選形式是碳酸鈣，它含有最高量的可吸收鈣，即40％的元素鈣。碳酸鈣價廉易得，並且容易緻密地形成一體含鈣量較大的片劑。由於碳酸鈣中元素鈣含量較高，片劑就能做得較小並且還能含有較高濃度的可吸收的鈣。片劑變小，就更容易吞咽，特別是對老年人。
可增補用的其它鈣源有葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、磷酸二鈣和枸櫞酸鈣等。所提供的元素鈣大約在400-1,000mg範圍內。
增加在鈣的吸收過程中起關鍵作用的維生素D的範圍是50I.U-800IU.。優選範圍是200I.U.-400I.U.。
多種礦物質是硼，銅、鎂、錳和鋅。礦物質的陰離子可以是磷酸根，氯離子，硫酸根和硝酸根等。
在骨的形成和代謝中，銅、鎂和鋅是必需的。它們是機體骨基質合成中所包括的幾種酶的必要輔助因子。人類研究的結果表明了形成和養護健康骨骼代謝的必要性(Strause，L.等；微量元素在骨代謝中的作用，Nutritional Aspects of Osteoporosis，New York，Raven Press，P.223-233，1992)。錳的缺乏本身就表明骨已處於損害性生長和骨骼畸形的狀態中。此外，鎂是所有軟組織的骨的基本成份。身體中的大多數鎂是與骨中的鈣和磷酸鹽結合在一起的(Avioli，L.鈣和骨質疏鬆，Ann. Rev.Nutr.，4471-491，1984)。硼的缺乏會影響骨的組成、結構和強度。硼對骨代謝的影響可能會反應在它對大量礦物質(macromineral)代謝的已知作用。對人體的研究有力證實了硼對鈣的代謝和吸收都是有益的(Nielsen，F.有關硼的事實和錯覺，Nutrition Today，27(3)6-12，5/6 1992)。
增補礦物質的優選量為硼鹽 50-3,000微克；銅鹽 0.10-5.0mg；鎂鹽 10-150mg；錳鹽 3-10mg；和鋅鹽3-25mg一般認為，劑型的總重量應少於大約3.0g。劑型的優選例大約等於或少於2.0g。
本配方也可以包括防腐劑，如苯甲酸及其鹽，丁基化羥基苯甲醚，2，6-二叔丁基對甲酚和二氧化硫等；食品級的乳化劑，如卵磷酯，長鏈脂肪酸的甘油單酯和甘油雙酯，以及丙二醇酯；和本領域普通技術人員所熟知的藥學上可接受的載體及賦形劑。
本文所用的藥學上可接受的是指一種適合人體使用的成分，它沒有如刺激性、毒性和變態反應之類的不良副作用。
本配方可採用口服的固體劑型，如片劑，膠囊，錠劑，可咀嚼的片劑或大體積的粉劑。片劑、膠囊或錠劑可包括本領域普通技術人員所熟知的適當的粘合劑，潤滑劑，稀釋劑，崩解劑，著色劑，調味劑，流動誘導劑和溶解劑。
本配方也可採用液體劑型，包括乳劑和懸浮劑。液體劑型也可包含本領域普通技術人員所熟知的適當的溶劑，防腐劑，乳化劑，懸浮劑，稀釋劑，甜味劑，溶解劑以及著色劑和調味劑。
片劑是服用本發明組合物的優選形式，儘管如此，口服的任何劑型也都是可以採用的。
為了使有效成份避免受潮，氧化或光照，和掩蓋任何不良的味道和外觀，固體劑型可以有一層膜包衣。適合的包衣劑包括纖維素，羥丙基甲基纖維素，鄰苯二甲酸纖維素，α-甲基丙烯共聚物和蟲膠。也可以使用腸包衣或便於識別的著色劑，如需要的話，固體劑型還可以用一種蠟組合物如巴西棕櫚蠟進行磨光。
下面的實施例是舉例說明本發明目的，而不應認為是對本發明的限定。除非另有說明，各部分都按重量計算。實施例1如下列圖示，將一種由藥品級碳酸鈣與麥芽糖糊精BTH顆粒；冷水溶解的100,000I.U/g維生素D3CSW；氧化銅，氧化鎂，硫酸錳，硼酸鈉·10H2O和月桂基硫酸鈉組成的混合物混合5分鐘(預混合物A)。
用氧化鋅和剩餘的碳酸鈣將預混合物A包緊並混合10分鐘(最後的混合物)。
混合粉紅色膜(土灰色膠的玫瑰紅)的包衣預混物，礦物油和月桂醇硫酸鈉製成一種15％的固體懸浮液包衣(包衣溶液製劑)。
把最後的混合物壓成所需的劑量形式。
將包衣溶液配方塗復到固體劑型上。
下面所列出的是鈣，維生素D和多種礦物質的飲食增補製劑中優選成分的各自用量。
標籤所要求 單位劑量的原料的單位劑量含量 原料含量(克)1.藥品級W的碳酸鈣 600mg Ca++ 1.690000/麥芽糖糊精BTH顆粒2.維生素D3 CWS 200I.U./D0.002800100,000I.U./g3.氧化鋅7.5mg Zn 0.0093354.氧化銅1.0mg Cu 0.0012525.氧化鎂40mg Mg 0.0663136.硫酸錳1.8mg Mn 0.0055407.硼酸鈉·10H2O250mcg B 0.0022308.粉紅色膜(土灰色般的玫瑰紅) 0.025900的包衣預混合物9.礦物油 0.00735010.月桂基硫酸鈉 0.001750總片重 1.812470下面圖解所示的數字與上述原料數字一致。
製劑的圖解
權利要求
1.一種防止骨損失疾病的飲食增補組合物，它包括一種鈣鹽、維生素D和至少一種礦物質。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於鈣鹽選自於碳酸鈣，葡萄糖酸鈣，乳酸鈣、磷酸二鈣和枸櫞酸鈣。
3.根據權利要求2所述的組合物，其特徵在於鈣鹽為碳酸鈣。
4.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於鈣鹽的含量約為1000mg-2500mg。
5.根據權利要求4所述的組合物，其特徵在於鈣鹽的含量約為1500mg-2000mg。
6.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於維生素D的含量約為50-800I.U.。
7.根據權利要求6所述的組合物，其特徵在於維生素D的含量約為100-300I.U.。
8.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於至少一種礦物質是選自於硼鹽，銅鹽，鎂鹽，錳鹽和鋅鹽。
9.根據權利要求8所述的組合物，其特徵在於硼鹽、銅鹽、鎂鹽、錳鹽和鋅鹽有一個陰離子選自於磷酸根、氯離子、硫酸根、硝酸根及其混合的組中。
10.根據權利要求8所述的組合物，其特徵在於硼鹽含量為50-3000微克。
11.根據權利要求8所述的組合物，其特徵在於銅鹽含量約為0.1-3.0mg。
12.根據權利要求8所述的組合物，其特徵在於鎂鹽含量約為10-150mg。
13.根據權利要求8所述的組合物，其特徵在於錳鹽含量約為3-10mg。
14.根據權利要求8所述的組合物，其特徵在於鋅鹽的含量約為3-25mg。
15.根據權利要求1所述的組合物，其特徵在於是口服的固體劑型。
16.防止骨損失的飲食增補組合物，包括一種鈣鹽，維生素D和至少一種含硼鹽的礦物質。
17.根據權利要求16所述的組合物，其特徵在於鈣鹽為碳酸鈣。
18.根據權利要求17所述的組合物，其特徵在於鈣鹽含量約為1500-2000mg。
19.一種防止骨損失的飲食增補組合物，包括含量約為1000-2500mg的鈣鹽；含量約為50-800I.U.的維生素D；含量約為50-3,000微克的一種硼鹽；含量約為0.1-5.0mg的一種銅鹽；含量約為10-150mg的一種鎂鹽；含量約為3-10mg的一種錳鹽；和含量約為3-25mg的一種鋅鹽。
20.根據權利要求19所述的組合物，其特徵在於它是選自於片劑、膠囊、錠劑、可咀嚼的片劑和大體積的粉劑中的一種口服劑型。
全文摘要
本發明公開了一種包含一種鈣鹽、維生素D和一種硼鹽的飲食增補組合物。也可含有其他的礦物鹽，如銅鹽、鎂鹽、錳鹽和鋅鹽。
文檔編號A61K33/22GK1132626SQ95118698
公開日1996年10月9日 申請日期1995年9月25日 優先權日1994年9月26日
發明者L·艾倫波根, L·C·布昂諾 申請人:美國氰胺公司