吡唑衍生物及其生產方法

2023-11-06 03:59:07

專利名稱：吡唑衍生物及其生產方法
技術領域：
本發明涉及用作農用化學品和藥物的生產中間體吡唑衍生物。
背景技術：
對於生產用作除草劑的異噁唑啉衍生物的方法，例如日本專利公開號308857/2002公開了含吡唑環的異噁唑啉衍生物的生產實施例，其中含異噁唑啉環的起始原料與氫硫化鈉水合物反應，接著在有碳酸鉀和雕白粉(Rongalit)存在的情況下與4-溴甲基-5-氯-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑反應。
本發明的目的是提供上述異噁唑啉衍生物的有用的生產中間體以及生產該中間體的方法。

發明內容
通過對上述問題的解決方法進行廣泛研究，本發明人已經發現通過使用作為生產中間體的特定吡唑衍生物能更有效和方便地生產異噁唑啉衍生物，其中吡唑衍生物能夠由容易得到的起始原料生產。因此，他們已經認識到吡唑衍生物成為對上述異噁唑啉衍生物的生產極有用的生產中間體並由此完成了本發明。
也就是，本發明通過提供以下的(1)至(15)的發明解決了上述問題。
(1)通式[I]表示的吡唑衍生物或其鹽 其中R1表示C1-C6烷基，R2表示C1-C3滷代烷基，R3表示氫原子、可被一個或多個選自下面的取代基α取代的C1-C3烷基、或甲醯基，R4表示氫原子或C1-C3滷代烷基，條件是在R3為氫原子或甲醯基情況下R4表示C1-C3滷代烷基，而在R3為可被一個或多個選自下面的取代基α取代的C1-C3烷基的情況下R4為氫原子或C1-C3滷代烷基；″取代基α″滷原子、-SH基團、-SC(＝NH)NH2基團。
(2)如(1)所述的吡唑衍生物或其鹽，其中R4為C1-C3滷代烷基。
(3)如(1)所述的吡唑衍生物或其鹽，其中R3為C1-C3烷基並且R4為氫原子。
(4)如(1)所述的吡唑衍生物或其鹽，其中R3為可被一個或多個選自基團α的取代基取代的甲基。
(5)如(3)所述的吡唑衍生物或其鹽，其中R3為甲基。
(6)一種生產通式[3]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[1]表示的化合物與通式[2]表示的化合物反應的步驟 其中R1和R2表示如上所述的相同含義，R5為C1-C3烷基、可被取代的苯基、或可被取代的苯甲基，而R6為C1-C3烷基。
(7)一種生產通式[6]表示的吡唑衍生物的方法，包括在鹼存在下通式[4]表示的化合物與通式[5]表示的化合物反應的步驟 其中R1、R2、R4和R6表示如上所述的相同含義，而L1為比滷烷基化後的滷原子殘基更活潑的離去基團，表示滷原子、C1-C3烷基磺醯氧基、C1-C3滷代烷基磺醯氧基、可被取代的苯基磺醯氧基、或可被取代的苯甲基磺醯氧基等。
(8)一種生產通式[6]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[4]表示的化合物與三苯膦、通式[7]表示的化合物和偶氮化合物[8]反應的步驟 其中R1、R2、R4和R6表示如上所述的相同含義。
(9)一種生產通式[10]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[9]表示的化合物與滷化劑反應的步驟 其中R1、R2和R4表示如上所述的相同含義，R7和R8各自表示氫原子或C1-C2的烷基，X為滷原子。
(10)一種生產通式[12]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[10]表示的化合物與通式[11]表示的化合物反應的步驟
其中R1、R2、R4、R7、R8和X表示如上所述的相同含義。
(11)生產通式[13]表示的吡唑衍生物的方法，其中將上述(10)中通式[12]表示的化合物水解。
(12)生產通式[13]表示的吡唑衍生物的方法，其中將上速(10)中通式[10]表示的化合物與硫化物反應。
(13)一種生產通式[15]表示的吡唑衍生物的方法，包括將通式[14]表示的化合物甲醯化的步驟 其中R1和R2表示如上所述的相同含義。
(14)一種生產通式[17]表示的吡唑衍生物的方法，包括在鹼存在下通式[16]表示的化合物與通式[5]表示的化合物反應的步驟
其中R1、R2、R4和L1表示如上所述的相同含義。
(15)一種生產通式[19]表示的吡唑衍生物的方法，包括將通式[18]表示的化合物滷甲基化的步驟 其中R1、R2、R4和X表示如上所述的相同含義。
順便說一下，用於本說明書中的術語的定義如下。
表達式″C1-C6″等表示在″C1-C6″的情況下該表達式後的取代基含1-6個碳原子。
滷原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
除非另有說明，C1-C3烷基是指含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基等。
除非另有說明，C1-C6烷基是指含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基、3，3-二甲基丁基等。
除非另有說明，C1-C3滷代烷基是指被1-7個彼此相同或不同的滷原子取代的含1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其實例包括氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、1-氟-1-甲基乙基、1-三氟甲基-2，2，2-三氟乙基等。
C1-C4烷基磺醯氧基是指(C1-C4烷基)-SO2-O-，其中烷基部分表示如上所述的相同含義，其實例包括甲基磺醯氧基、乙基磺醯氧基等。
C1-C3滷代烷基磺醯氧基是指(C1-C3滷代烷基)-SO2-O-，其中滷代烷基部分表示如上所述的相同含義，其實例包括三氟甲基磺醯氧基、三氯甲基磺醯氧基等。
在(可被取代的)苯基、(可被取代的)苯基磺醯氧基、(可被取代的)苯甲基或(可被取代的)苯甲基磺醯氧基中″可被取代的基團″是指可被例如滷原子、C1-C10烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C10烷氧烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷硫基、C1-C10烷基磺醯基、醯基、C1-C10烷氧羰基、氰基、氨甲醯基(其氮原子可被彼此相同或不同的C1-C10烷基取代)、硝基、或氨基(其氮原子可被彼此相同或不同的C1-C10烷基、C1-C6醯基、C1-C4滷烷基羰基、C1-C10烷基磺醯基和C1-C4滷烷基磺醯基取代)取代的基團。
所述鹽是通式[I]化合物與金屬或有機鹼或與無機酸或有機酸的鹽，其中在通式[I]結構中存在羥基、-SH、-SC(＝NH)NH2等。在這種情況下，所述金屬包括鹼金屬如鈉和鉀與鹼土金屬如鎂和鈣。所述有機鹼包括三乙胺與二異丙胺。所述無機酸包括鹽酸、氫溴酸、硫酸等。所述有機酸包括乙酸、甲磺酸、對甲苯磺酸等。
實施本發明的最佳方式其次，所述通式[I]表示的吡唑衍生物或其鹽(本發明的化合物)的代表性的例子如表1-11所示。然而，本發明的化合物不局限於這些例子。
在本說明書中表中的表示法表示如下所示的各自相應的基團。
Me甲基Et乙基Pr-n正丙基Pr-i異丙基Bu-n正丁基Bu-i異丁基Bu-s仲丁基Bu-t叔丁基Pen-n正戊基
Hex-n正己基當本發明的化合物包含羥基取代基時，可能存在含酮-烯醇的互變異構體。所述的任何互變異構體和它們的任何混合物都包括在本發明的化合物中。
表1
表2

表3
表4

表5

表6

表8

表9

表10

表11

例如，本發明通式[I]表示的化合物可下面的生產方法生產，但生產這種化合物的方法並不局限於這些方法。
下面將詳細地描述各生產方法。
生產方法1
其中R1和R2表示如上所述的相同含義，R5為C1-C3烷基、可被取代的苯基、或可被取代的苯甲基，而R6為C1-C3烷基。
(步驟1)通式[3]表示的化合物可通過在存在或缺少酸催化劑的情況下將通式[1]表示的化合物與通式[2]表示的化合物在溶劑中或不在溶劑中(優選在適當的溶劑中)反應生產。
關於反應溫度，所有的反應可在-50℃至反應系統的回流溫度之間的任何溫度下進行，優選在-20℃至100℃之間的溫度範圍進行，且反應可在0.5小時至72小時的時間內完成，儘管該時間取決於化合物而變化。
關於反應中所用反應物的量，通式[2]表示的化合物的量為1-3當量，當使用酸催化劑時，酸催化劑的量為0.01至2當量，所有的化合物都是相對於1當量的通式[1]表示的化合物。
溶劑的例子包括醚如二噁烷、四氫呋喃和二甲氧基乙烷；滷代烴如二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；醯胺如N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺和N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)；硫化合物如二甲亞碸和環丁碸(sulfolane)；芳香烴如苯、甲苯和二甲苯；醇如甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、正丁醇、和2-甲基-2-丙醇；羧酸如甲酸和乙酸；水；及其混合物。所用溶劑的量為這樣的比例0.1至20升(優選0.1至5升)的溶劑比1mol的通式[1]表示的化合物。
酸催化劑的例子包括無機酸如鹽酸、氫溴酸和硫酸；以及有機酸如甲酸、乙酸、甲磺酸和對甲苯磺酸。
生產方法2
其中R1、R2、R4和R6表示如上所述的相同含義，L1是滷烷基化後比滷原子殘基更活潑的離去基團，表示滷原子、C1-C3烷基磺醯氧基、C1-C3滷代烷基磺醯氧基、可被取代的苯基磺醯氧基、可被取代的苯甲基磺醯氧基等等，例如，當R4為CHF2時它表示氯原子或溴原子，當R4為CH2CF3時它表示氯原子、溴原子、碘原子、對甲苯磺醯氧基、三氟甲基磺醯氧基、甲基磺醯氧基等等。
(步驟2)通式[6]表示的化合物可通過在存在或缺少催化劑的情況下在鹼存在下將通式[4]表示的化合物與通式[5]表示的化合物在溶劑中或不在溶劑中(優選在適當的溶劑中)反應生產。
關於反應溫度，所有的反應可在0℃至反應系統的回流溫度之間的任何溫度下進行，優選在0℃至100℃之間的溫度範圍進行，且反應可在0.5小時至24小時的時間內完成，儘管該時間取決於化合物而變化。
關於反應中所用反應物的量，通式[5]表示的化合物的量為1-5當量，優選1-3當量，鹼的量為1-20當量，優選1-10當量，催化劑的量為0.01-2.0當量，優選0.01-0.5當量，所有的化合物都是相對於1當量的通式[4]表示的化合物。
所述鹼的例子包括鹼金屬碳酸鹽如碳酸鈉和碳酸鉀；鹼金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀；鹼金屬氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀；鹼金屬氫化物如氫化鉀和氫化鈉；鹼金屬的醇化物如乙醇鈉和甲醇鈉；和有機鹼如1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯、三乙胺和吡啶。
溶劑的例子包括醚如二噁烷、四氫呋喃和1，2-二甲氧基乙烷；滷代烴如二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；醯胺如N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺和N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)；硫化合物如二甲亞碸和環丁碸；芳香烴如苯、甲苯和二甲苯；醇如甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇、正丁醇和2-甲基-2-丙醇；酮如丙酮和甲基乙基酮；腈如乙腈；水；及其混合物。所用溶劑的量為這樣的比例0.1-20升(優選0.1-5升)的溶劑比1mol的通式[4]表示的化合物。
所述催化劑的例子包括冠醚如18-冠-6和15-冠-5；季銨鹽如四正丁基溴化銨和苄基三甲基溴化銨；和季鏻鹽如四正丁基溴化鏻。
生產方法3
其中R1、R2、R4和R6表示如上所述的相同含義。
(步驟3)通式[6]表示的化合物可通過在偶氮化合物[8]參與的情況下將通式[4]表示的化合物與通式[7]表示的化合物和三苯膦在溶劑中按照Synthesis，1981，1-28中描述的方法反應生產。
該反應通常在-30-100℃的反應溫度下進行10分鐘至24小時。
關於該反應中所用反應物的量，要求通式[7]表示的化合物的量為1-1.5當量，偶氮化合物[8]的量為1-1.5當量，三苯膦的量為1-1.5當量，所有的化合物都是相對於1當量的通式[4]表示的化合物，但這些量可隨所述反應的條件隨意地變化。
溶劑的例子包括醚如二噁烷和四氫呋喃；滷代烴如1，2-二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；醯胺如N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺和N-甲基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)；硫化合物如二甲亞碸和環丁碸；芳香烴如苯、甲苯和二甲苯；腈如乙腈；及其混合物。所用溶劑的量為這樣的比例0.1-20升(優選0.1-5升)的溶劑比1mol的通式[4]表示的化合物。
偶氮化合物[8]的例子包括二乙基偶氮二羧化物、二異丙基偶氮二羧化物等。
生產方法4
其中R1、R2和R4表示如上所述的相同含義，R7和R8各自表示氫原子或C1-C3的烷基，X為滷原子。
(步驟4)通式[10]表示的化合物可通過將通式[9]表示的化合物與滷化劑在存在或缺少催化劑的情況下在溶劑中反應生產。在此步驟中，反應可在光照射下進行。此外，為了捕獲產生的副產品酸，可將反應在鹼存在下進行。
該反應通常在20-150℃的反應溫度下進行10分鐘至48小時。
關於所用反應物的量，滷化劑的量需要1-10當量(相對於1當量的通式[9]化合物)但它可隨反應條件而隨意地變化。催化劑的量為0.01-3.0當量，優選0.01-1.5當量。
滷化劑的例子包括滷素如溴和氯；N-滷代琥珀醯亞胺如N-溴代琥珀醯亞胺和N-氯代琥珀醯亞胺；吡啶鹽如過溴化吡啶鎓；磺醯氯、1，3-二溴-5，5-二甲基乙內醯脲等。
溶劑的例子包括滷代烴如1，2-二氯乙烷、四氯化碳、氯苯、氟苯和二氯苯；苯；羧酸如甲酸和乙酸；水；及其混合物。所用溶劑的量為這樣的比例0.1-20升(優選0.1-5升)的溶劑比1mol的通式[9]表示的化合物。
催化劑的例子包括過氧化苯醯、過氧化氫溶液、α，α′-偶氮二異丁腈及其混合物。
鹼的例子包括鹼金屬氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀；鹼金屬碳酸鹽如碳酸鈉和碳酸鉀；鹼金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀；等等。
生產方法5
其中R1、R2、R4、R7、R8和X表示如上所述的相同含義。
(步驟5)通式[12]表示的化合物可通過將通式[10]表示的化合物與通式[11]表示的化合物(硫脲)在溶劑中反應生產。
關於所用反應物的量，通式[11]表示的化合物的量需要1-1.5當量(相對於1當量的通式表示的[10]化合物)但它可根據反應條件而隨意地變化。
溶劑的例子包括醚如二噁烷和四氫呋喃；滷代烴如二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；芳香烴如苯、甲苯和二甲苯；醯胺如N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺和N-甲基-2-pyrrolidinone；醇如甲醇、乙醇和2-丙醇；腈如乙腈；酮如丙酮和甲基乙基酮；水；及其混合物。所用溶劑的量為這樣的比例0.1-20升(優選0.1-5升)的溶劑比1mol的通式[10]表示的化合物。
(步驟6)通式[13]表示的化合物可通過將通式[12]表示的化合物在存在或缺少鹼的情況下在溶劑中水解產生。在此步驟中，所述化合物可在存在或缺少還原劑的情況下或在惰性氣流下生產。而且，通式[13]表示的化合物可不經分離和純化直接用於下一步反應。
關於所用反應物的量，鹼的量需要1-10當量(相對於1當量的通式[12]化合物)，但它可隨反應條件而隨意地變化。
溶劑的例子包括醚如二噁烷和四氫呋喃；滷代烴如二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；芳香烴如苯、甲苯和二甲苯；醯胺如N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺和N-甲基-2-pyrrolidinone；硫化合物如二甲亞碸和環丁碸；芳香烴如苯、甲苯和二甲苯；腈如乙腈；醇如甲醇，乙醇和2-丙醇；酮如丙酮和甲基乙基酮；水；及其混合物。所用溶劑的量為這樣的比例0.1-20升(優選0.1-5升)的溶劑比1mol的通式[12]表示的化合物。
所述鹼的例子包括鹼金屬碳酸鹽如碳酸鈉和碳酸鉀；鹼金屬氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀；鹼金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀；鹼金屬醇化物如乙醇鈉和甲醇鈉；以及有機鹼如1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯。
所述還原劑的例子包括硼氫化鈉等。
所述惰性氣體的例子包括氮、氬氣等。
(步驟7)通式[13]表示的化合物可通過將通式[10]表示的化合物與硫化物在存在或缺少鹼的情況下在溶劑中反應產生。在此步驟中，所述化合物可在存在或缺少還原劑的情況下或在惰性氣流下生產。而且，通式[13]表示的化合物可不經分離和純化直接用於下一步反應。
關於所用反應物的量，最好是硫化物的量1-5當量且鹼的量為1-10當量，所有化合物都是相對於1當量的通式[10]化合物，但這些量可根據反應條件而隨意地變化。
溶劑的例子包括醚如二噁烷和四氫呋喃；滷代烴如二氯乙烷、四氯化碳、氯苯和二氯苯；芳香烴如苯、甲苯和二甲苯；醯胺如N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺和N-甲基-2-pyrrolidinone；硫化合物如二甲亞碸和環丁碸；芳香烴如苯、甲苯和二甲苯；腈如乙腈；醇如甲醇、乙醇和2-丙醇；酮如丙酮和甲基乙基酮；水；及其混合物。所用溶劑的量為這樣的比例0.1-20升(優選0.1-5升)的溶劑比1mol的通式[10]表示的化合物。
所述硫化物的例子包括鹼金屬硫化物如硫化鈉和硫化鉀；鹼金屬氫硫化物如氫硫化鈉和氫硫化鉀；硫化氫、硫化銨、乙硫羥酸鈉、硫代醋酸鉀等。
所述鹼的例子包括鹼金屬碳酸鹽如碳酸鈉和碳酸鉀；鹼金屬氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀；鹼金屬氫化物如氫化鉀和氫化鈉；鹼金屬醇化物如乙醇鈉和甲醇鈉；以及有機鹼如1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯。
至於還原劑和惰性氣體，可提到與生產方法5的步驟6中相同的還原劑和惰性氣體。
生產方法6
其中R1和R2表示如上所述的相同含義。
(步驟8)通式[15]表示的化合物可按照Org.Synth.，Vol.IV，831(1963)中描述的Vilsmeier方法在磷醯氯、光氣或亞硫醯氯存在下將通式[14]表示的化合物與N，N-二甲基甲醯胺在溶劑中或不在溶劑中反應生產，或按照Chem.Ber.，93，88(1960)中描述的方法在路易斯酸存在下將通式[14]化合物與二滷代甲基醚在溶劑中反應，接著水解生成。
該反應通常在-40至150℃的反應溫度下進行10分鐘至24小時。
關於所用反應物的量，要求磷醯氯、光氣、亞硫醯氯、N，N-二甲基甲醯胺、路易斯酸或二滷代甲基醚為1-1.5當量(相對於1當量的通式[14]化合物)，但所述量可隨反應條件而隨意地變化。
所述路易斯酸的例子包括四氯化鈦、四氯化錫、氯化鋅、氯化鋁、溴化鋅等。
所述二滷代甲基醚的例子包括二氯甲基甲醚等。
所述溶劑的例子包括滷代烴如二氯乙烷、四氯化碳和氯仿；脂肪族烴如己烷和庚烷；醚如二噁烷和四氫呋喃；羧酸如乙酸；醯胺如N，N-二甲基甲醯胺；二硫化碳；及其混合物。所用溶劑的量為這樣的比例0.1-20升(優選0.2-5升)的溶劑比1mol的通式[14]表示的化合物。
生產方法7
其中R1、R2、R4和L1表示如上所述的相同含義。
(步驟9)通式[17]表示的化合物可通過在存在或缺少催化劑的情況下在鹼存在下將通式[16]表示的化合物與通式[5]表示的化合物在溶劑中或不在溶劑中(優選在適當的溶劑中)反應產生。
關於反應溫度，所有的反應可在0℃至反應系統的回流溫度之間的任何溫度下進行，優選在0℃至100℃之間的溫度範圍內進行，且反應進行0.5小時至24小時，儘管該時間取決於化合物而變化。
關於反應中所用反應物的量，通式[5]表示的化合物的量為1-5當量，優選1-3當量，鹼的量為1-20當量，優選1-10當量，催化劑的量為0.01-2.0當量，優選0.01-0.5當量，所有的化合物都是相對於1當量的通式[16]表示的化合物。
至於溶劑、鹼和催化劑，可提到與生產方法2的步驟2中相同的溶劑、鹼和催化劑。
生產方法8 其中R1、R2、R4和X表示如上所述的相同含義。
(步驟10)通式[19]表示的化合物可按照Org.Synth.，Vol.III，557(1955)或J.Amer.Chem.Soc.，72，2216(1950)中描述的方法在存在或缺少路易斯酸的情況下將通式[18]表示的化合物與滷化氫和甲醛或低聚甲醛在溶劑中反應產生，或按照J.Amer.Chem.Soc.，97，6155(1975)中描述的方法在路易斯酸存在的情況下將通式[18]表示的化合物與滷代甲基醚在溶劑中或不在溶劑中反應產生。
該反應通常在-40℃-150℃的反應溫度下進行10分鐘至24小時。
關於所用反應物的量，要求滷化氫的量為1-2當量，甲醛或低聚甲醛的量為1-2當量，路易斯酸的量為1-2當量，滷代甲基醚的量為1-2當量，所有的化合物都是相對於1當量的通式[18]表示的化合物。然而，這些量可根據反應條件隨意地變化。
所述路易斯酸的例子包括四氯化鈦、氯化鋅、氯化鋁、溴化鋅等。
所述滷化氫的例子包括氯化氫、溴化氫以及碘化氫。
所述滷代甲基醚的例子包括氯甲基甲醚、溴甲基甲醚等。
所述溶劑的例子包括滷代烴如二氯乙烷、四氯化碳和氯仿；脂肪族烴如己烷和庚烷；醚如二噁烷和四氫呋喃；羧酸如乙酸；二硫化碳；及其混合物。所用溶劑的量為這樣的比例0.1-20升(優選0.1-5升)的溶劑比1mol的通式[18]表示的化合物。
關於這一點，可按照生產方法2或3將R4為氫原子的相應化合物的氫原子轉化成R4來生產通式[18]表示的化合物。
下面將具體說明生產本發明化合物的方法。此外，還列出各實施例中生產的或按照各實施例生產的本發明化合物的物理性能。
實施例11-叔丁基-5-二氟甲氧基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.021發明化合物)的生產在室溫下向10.4g(50.0mmol)1-叔丁基-5-羥基-3-三氟甲基-1H-吡唑溶解在50ml N，N-二甲基甲醯胺的溶液中加入7.6g(55.0mmol)無水碳酸鉀。在攪拌反應溶液的同時，將過量的氯二氟甲烷在80℃下加入到反應溶液中。在確認起始原料消失後，停止加入氯二氟甲烷並將反應溶液冷卻至室溫。此後，將反應溶液傾入水中並用二異丙醚萃取。將所得有機層用水洗滌並以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，並將殘留物在減壓下蒸餾直到得到10.8g(產率83.7％)黃色液體的1-叔丁基-5-二氟甲氧基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMS δ(ppm))6.53(1H，t，J＝71.9Hz)，6.14(1H，s)，1.63(9H，s)實施例21-叔丁基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.022發明化合物)的生產在室溫下向50.0g(240.2mmol)1-叔丁基-5-羥基-3-三氟甲基-1H-吡唑溶解在1000ml四氫呋喃的溶液中加入75.6g(288.2mmol)三苯基膦和23.7g(288.8mmol)2，2-二氟乙醇，接著攪拌。在冰水冷卻的條件下，將58.3g(288.3mmol)二異丙基偶氮二羧化物加入到該反應溶液中，接著攪拌5小時。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用二乙醚萃取。將所得有機層用水洗滌並以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，並將殘留物在減壓下蒸餾直至得到38.2g(產率58.4％)1-叔丁基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑。
沸點98-100℃/6 KPa(45mmHg)折光率(nD20)1.3921
1H-NMR值(CDCl3/TMS δ(ppm))6.10(1H，tt，J＝3.8，54.5Hz)，5.84(1H，s)，4.25(2H，dt，J＝3.8，13.0Hz)，1.60(9H，s)實施例31-叔丁基-4-氯甲基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.141發明化合物)的生產在室溫下向13.6g(50.0mmol)1-叔丁基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑溶解在50ml乙酸的溶液中加入5.0g(純度90％，150.0mmol)低聚甲醛和20.5g(150.0mmol)氯化鋅，接著攪拌。此外，在冰水冷卻的條件下向該反應溶液中加入過量的氯化氫，接著攪拌1小時。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用二乙醚萃取。將所得有機層用水洗滌並以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，進行氣相色譜分析以確認形成了50.1％的1-叔丁基-4-氯甲基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑。
實施例45-羥基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛(No.281發明化合物)的生產在0℃下向16.6g(100.0mmol)5-羥基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在15.4g N，N-二甲基甲醛的溶液中加入16.2g(105.0mmol)三氯氧化磷，接著在室溫下攪拌1小時。此外，將整個反應物在100℃下攪拌1小時。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用25％氫氧化鈉溶液將pH調至10或更高，然後用乙酸乙酯洗滌水層。將所得水層的pH用飽和檸檬酸液調至約4然後用二乙醚萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，並以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，將殘留物以矽膠柱層析進行純化得到4.5g(產率23.2％)5-羥基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛。
實施例55-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛(No.026發明化合物)的生產在室溫下向1.7g(8.8mmol)5-羥基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在20ml四氫呋喃的溶液中加入2.5g(43.8mmol)氫氧化鉀粉和0.14g(0.44mmol)溴化四丁銨，接著攪拌。此外，向該反應溶液加入氯二氟甲烷直到反應系統飽和。此後，將整個反應系統在室溫下攪拌過夜。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用二乙醚萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，並以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，進行氣相色譜分析以確認形成了8.8％的5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛。
實施例61，4-二甲基-5-羥基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.036發明化合物)的生產在攪拌的條件下向20.9g(454.2mmol)甲肼在500ml乙醇的溶液中滴加90.0g(454.2mmol)4，4，4-三氟-2-甲基-3-氧代丁酸乙酯，上述操作在冰水冷卻的條件下進行以便溫度不超過10℃。滴加完畢，將整個反應液在室溫下攪拌30分鐘。然後，將10ml濃鹽酸加入到反應溶液中，接著在回流下攪拌2天。在確認反應完成後，減壓蒸發除去溶劑。向殘留物中加入水，接著用乙酸乙酯萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，並以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，將殘留物以正己烷洗滌得到61.0g(產率74.6％)白色晶體的1，4-二甲基-5-羥基-3-三氟甲基-1H-吡唑(熔點148-151℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMS δ(ppm))3.70(3H，d)，1.99(3H，d)熔點148-151℃實施例75-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.076發明化合物)的生產在室溫下向78.6g(436.4mmol)1，4-二甲基-5-羥基-3-三氟甲基-1H-吡唑在500ml 2-丙醇的溶液中加入153.1g(2728.6mmol)氫氧化鉀粉，接著攪拌。此外，在攪拌下向該反應溶液中加入過量的氯二氟甲烷。此後，反應溫度由於放出的熱一度上升到70℃，在2小時後回到室溫。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用乙酸乙酯萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，並以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，並將殘留物蒸餾得到88.9g(產率88.5％)無色透明液體的5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMS δ(ppm)6.52(1H，t，J＝71.5Hz)，3.78(3H，s)，2.07(3H，s)沸點98-100℃/6KPa(45mmHg)折光率(nD20)1.3921實施例84-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.151發明化合物)的生產向11.5g(50.0mmol)5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑溶解在50ml四氯化碳的溶液中加入9.8g(55.0mmol)N-溴代琥珀醯亞胺和0.41(2.5mmol)α，α′-偶氮二異丁腈，接著在攪拌下加熱回流。將反應溶液外部光照射1小時。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用氯仿萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，並以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑得到17.8g(純度72.0％，產率82.7％)4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.73(1H，t，J＝71.5Hz)，4.39(2H，s)，3.82(3H，d)折光率(nD20)1.4401實施例94-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.151發明化合物)的生產向0.50g(2.17mmol)5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在5ml四氯化碳的溶液中加入0.90g(5.64mmol)溴和極少量的過氧化苯甲醯(benzoyl peroxide)，接著在攪拌下加熱回流。將反應溶液外部光照射2小時30分鐘。反應完畢，進行氣相色譜分析以確認形成了80.2％的4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
實施例102-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲氫溴酸鹽(No.197發明化合物)向19.1g(純度75.0％，46.3mmol)4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在30ml乙醇的溶液中加入3.5g(46.3mmol)的硫脲，接著在攪拌下加熱回流1小時。減壓蒸發除去溶劑，並將殘留物用乙酸乙酯和正己烷的混合溶劑洗滌得到13.8g(產率77.5％)白色晶體的2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲氫溴酸鹽(熔點130-131℃)。
1H-NMR值(CDCl3+DMSO-d6/TMSδ(ppm))9.21(2H，br)，9.12(2H，br)，6.92(1H，t，J＝71.2Hz)，4.40(2H，s)，3.83(3H，s)實施例11(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲硫醇(No.216發明化合物)向1.00g(2.60mmol)2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲氫溴酸鹽溶解在2ml N，N-二甲基甲醯胺的溶液中加入0.43g(3.12mmol)無水碳酸鉀和1ml水，接著在室溫下攪拌1小時。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用二乙醚萃取。將所得有機層用水洗滌然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑得到0.66g(純度84.9％，產率82.4％)的(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲硫醇。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.72(1H，t，J＝71.7Hz)，3.81(3H，s)，3.63(2H，s)，3.20(1H，br)實施例12(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲硫醇的生產(No.216發明化合物)向1.55g(5.00mmol)4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在10ml乙醇的溶液中加入0.48g(純度70.0％，6.00mmol)的氫硫化鈉n·水合物，接著在在室溫下攪拌1小時。反應完畢，進行氣相色譜分析以確認形成了40.0％的(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲硫醇。
實施例134-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.123發明化合物)的生產向11.5g(50.0mmol)5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在50ml四氯化碳的溶液中加入10.1g(75.0mmol)磺醯氯和0.8(5.0mmol)α，α′-偶氮二異丁腈，接著在攪拌下加熱回流。將反應溶液外部光照射11小時。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用氯仿萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，並以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，將殘留物以矽膠柱層析進行純化得到4.8g(純度83.4％，產率30.3％)無色透明液體的4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.69(1H，t，J＝71.5Hz)，4.51(2H，s)，3.82(3H，s)折光率(nD20)1.4157實施例144-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.123發明化合物)的生產向1.00g(4.35mmol)5-二氟甲氧基-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在10ml四氯化碳的溶液中加入0.55g(6.52mmol)碳酸氫鈉，接著在攪拌下加熱回流。將反應溶液外部光照射，並加入適量的氯氣，在此過程中用氣相色譜確定目標化合物形成。反應完畢，進行氣相色譜分析以確認形成了61.7％的4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
實施例152-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲鹽酸鹽(No.178發明化合物)的生產向3.7g(純度83.4％，11.7mmol)4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑在20ml乙醇的溶液中加入0.8g(11.1mmol)的硫脲，接著在在室溫下攪拌過夜，並進一步在50℃下加熱攪拌1小時。減壓蒸發除去溶劑，並將殘留物用正己烷洗滌得到3.8g(產率96.4％)白色晶體的2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲鹽酸鹽(熔點117-119℃)。
實施例161-乙基-5-羥基-4-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.037發明化合物)的生產在攪拌的條件下向1.2g(20.0mmol)乙基肼在20ml乙醇的溶液中滴加4.4g(20.0mmol)4，4，4-三氟-2-甲基-3-氧代丁酸乙酯，上述操作在冰水冷卻的條件下進行以便反應系統的溫度不超過10℃。滴加完畢，將整個反應液在室溫下攪拌30分鐘。然後，將1ml濃鹽酸加入到反應溶液中，接著在回流下攪拌2天。在確認反應完成後，減壓蒸發除去溶劑。向殘留物中加入水，接著用乙酸乙酯萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，將殘留物以正己烷洗滌得到2.8g(產率71.8％)白色晶體的1-乙基-5-羥基-4-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(熔點150-152℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMS δ(ppm))6.78(1H，br)，4.06(2H，q)，1.98(3H，d)，1.37(3H，t)實施例175-羥基-4-甲基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.038發明化合物)的生產在攪拌的條件下向7.4g(100.0mmol)異丙基肼在100ml乙醇的溶液中滴加23.3g(純度85.0％，100.0mmol)4，4，4-三氟-2-甲基-3-氧代丁酸乙酯，上述操作在冰水冷卻的條件下進行以便反應系統的溫度不超過10℃。滴加完畢，將整個反應液在室溫下攪拌30分鐘。然後，將1ml濃鹽酸加入到反應溶液中，接著在回流下攪拌2天。在確認反應完成後，減壓蒸發除去溶劑。向殘留物中加入水，接著用乙酸乙酯萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，將殘留物以正己烷洗滌得到18.1g(產率87.0％)白色晶體的5-羥基-4-甲基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(熔點150-153℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.58(1H，m)，1.98(3H，d)，1.44(6H，d)實施例185-二氟甲氧基-4-甲基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.084發明化合物)的生產在室溫下向17.1g(82.1mmol)5-羥基-4-甲基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑在100ml 2-丙醇的溶液中加入23.0g(410.7mmol)氫氧化鉀粉，接著攪拌。此外，向該反應溶液中加入過量的氯二氟甲烷繼續攪拌。此後，反應溫度由於放出的熱一度上升到70℃，在2小時後回到室溫。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用乙酸乙酯萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，並將殘留物蒸餾得到15.9g(產率75.0％)無色透明液體的5-二氟甲氧基-4-甲基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMS δ(ppm))6.52(1H，t，J＝71.5Hz)，4.58(1H，m)，1.98(3H，d)，1.44(6H，d)沸點84-86℃/3.33KPa(25mmHg)折光率(nD20)1.3974實施例194-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.158發明化合物)的生產向10.3g(40.0mmol)5-二氟甲氧基-4-甲基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑在40ml四氯化碳的溶液中加入7.8g(44.0mmol)N-溴代琥珀醯亞胺和0.3(2.0mmol)α，α′-偶氮二異丁腈，接著在攪拌下加熱回流。將反應溶液外部光照射1小時。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用氯仿萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑，並將殘留物經矽膠柱層析純化得到5.5g(產率40.7％)4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.72(1H，t，J＝71.9Hz)，4.62(1H，m)，4.40(2H，s)，1.47(6H，d，J＝6.8Hz)折光率(nD20)1.4383實施例201，4-二甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.079發明化合物)的生產向4.4g(24.4mmol)1，4-二甲基-5-羥基-3-三氟甲基-1H-吡唑在50ml的N，N-二甲基甲醯胺的溶液中加入5.1g(36.6mmol)無水碳酸鉀和6.3(26.8mmol)2，2，2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯，接著在室溫下攪拌3小時。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用乙酸乙酯萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑得到6.1g(產率95.3％)淺黃色液體的1，4-二甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.41(2H，q)，3.74(3H，d)，2.08(3H，d)折光率(nD20)1.3872實施例215-(2，2-二氟乙氧基)-1，4-二甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.078發明化合物)的生產在室溫下向9.0g(50.0mmol)1，4-二甲基-5-羥基-3-三氟甲基-1H-吡唑在50ml四氫呋喃的溶液中加入14.4g(55.0mmol)三苯基膦和4.5g(55.0mmol)2，2-二氟乙醇，接著攪拌。此外，在冰水冷卻的條件下向其中加入12.3g(60.0mmol)二異丙基偶氮二羧化物，接著在室溫下攪拌過夜。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用乙酸乙酯萃取。將所得有機層依次用水和鹽水洗滌，然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑並將殘留物經矽膠柱層析純化，得到6.8g(產率55.7％)淺黃色液體的1，4-二甲基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.05(1H，tt，J＝3.8，54.3Hz)，4.27(2H，dt，J＝3.8，13.5Hz)，3.73(3H，s)，2.08(3H，d)折光率(nD20)1.4070實施例225-羥基-4-甲基-1-正丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.039發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))8.75(1H，br)，3.94(2H，t)，1.96(3H，d)，1.77(2H，m)， 0.88(3H，t)熔點133-134℃實施例231-正丁基-5-羥基-4-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.040發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))7.73(1H，br)，3.98(2H，t)，1.97(3H，d)，1.74(2H，m)，1.29(2H，m)，0.91(3H，t)熔點132-133℃實施例241-叔丁基-5-羥基-4-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.043發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))5.45(1H，br)，1.97(3H，d)，1.60(9H，s)熔點159-160℃實施例255-二氟甲氧基-4-甲基-1-乙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.080發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.49(1H，t，J＝71.9Hz)，4.10(2H，q)，2.07(3H，d)，1.42(3H， t)沸點88-91℃/3.73KPa(28mmHg)折光率(nD20)1.3971
實施例261-乙基-4-甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.083發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.42(2H，q)，4.07(2H，q)，2.09(3H，d)，1.41(3H，t)實施例274-甲基-1-異丙基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.087發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.55(1H，m)，4.41(2H，q)，2.08(3H，d)，1.45(6H，d)實施例284-甲基-1-正丙基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.090發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.41(2H，q)，3.97(2H，t)，2.09(3H，d)，1.84(2H，m)，0.91(3H，t)實施例291-正丁基-4-甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.093發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.41(2H，q)，4.00(2H，t)，2.09(3H，d)，1.80(2H，m)，1.30(2H，m)，0.93(3H，t)實施例301-叔丁基-4-甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.102發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.43(2H，q)，2.09(3H，d)，1.59(9H，s)實施例314-乙基-1-甲基-5-二氟甲氧基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.105發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.50(1H，t，J＝71.7Hz)，3.78(3H，s)，2.51(2H，q)，1.15(3H， t)折光率(nD20)1.4021實施例324-溴甲基-1-甲基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.153發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.11(1H，tt，J＝3.5，54.2Hz)，4.52(2H，dt，J＝3.5，13.5Hz)，4.43(2H，s)，3.76(3H，s)折光率(nD20)1.4490實施例334-溴甲基-1-甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.154發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.68(2H，q)，4.41(2H，s)，3.77(3H，s)折光率(nD20)1.3872實施例344-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-乙基-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.155發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.73(1H，t，J＝71.7Hz)，4.40(2H，s)，4.13(2H，q)，1.46(3H，t)實施例354-溴甲基-1-叔丁基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(No.168發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.15(1H，tt，J＝3.7，54.1Hz)，4.56(2H，dt，J＝3.7，13.4Hz)，4.45(2H，s)，1.60(9H，s)實施例362-(5-(2，2二氟乙氧基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲氫溴酸鹽(No.199發明化合物)1H-NMR值(CD3OD/TMSδ(ppm))6.26(1H，tt，J＝3.4，53.9Hz)，4.51(2H，dt，J＝3.2，14.1Hz)，4.41(2H，s)，3.78(3H，s)
實施例372-(5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲氫溴酸鹽(No.200發明化合物)熔點128-131℃實施例382-(5-二氟甲氧基-1-乙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲氫溴酸鹽(No.201發明化合物)熔點139-141℃實施例392-(5-二氟甲氧基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲氫溴酸鹽(No.204發明化合物)熔點146-148℃實施例40(5-二氟甲氧基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲硫醇(No.223發明化合物)1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.72(1H，t，J＝72.2Hz)，4.60(1H，m)，3.62(2H，s)，1.46(6H，d)除上述化合物之外，還確定了下表中以化合物編號列出的化合物的物理特性值和儀器分析的數據。
表12

下面將說明利用本發明的通式[I]表示的化合物作為中間體生產異噁唑啉衍生物(在日本專利公開號308857/2002中描述)，以及異噁唑啉衍生物的除草作用。
首先將說明利用本發明的通式[I]表示的化合物生產異噁唑啉衍生物(在日本專利公開號308857/2002中描述)。
其中R1、R2、R4、R7、R8和X表示如上所述的相同含義，R9和R10彼此相同或不同，各自表示氫原子、烷基、環烷基或環烷基烷基，或R9和R10與其連接的碳原子結合在一起形成C3-C7螺環，R11和R12彼此相同或不同，各自表示氫原子、烷基或環烷基，或R11和R12與其連接的碳原子結合在一起形成C3-C7螺環，此外R9、R10、R11和R12與其連接的碳原子一起可形成5-8元環。R13表示C1-C4烷基、可被取代的苯基、或可被取代的苯甲基，L表示離去基團如滷原子、C1-C4烷基磺醯基、可被取代的磺醯基、或可被取代的苄基磺醯基。
下面將說明上述生產異噁唑啉衍生物方法的每一步驟。
(步驟11)通式[23]表示的硫化物衍生物可這樣生產在有鹼存在下通式[20]表示的化合物與通式[21]表示的氫硫化鈉水合物在溶劑中或不在溶劑中(優選在適當的溶劑中)反應，在反應系統中產生通式[22]表示的硫醇鹽，然後該硫醇鹽[22]不經分離直接與發明化合物通式[10]表示的滷素衍生物反應(任選地，該反應在惰性氣氛下進行或可加入還原劑)。
(步驟12)通式[25]表示的亞碸衍生物可通過將通式[23]表示的硫化物衍生物與氧化劑在適當的溶劑中反應產生。
(步驟13)通式[26]表示的碸衍生物可通過將通式[25]表示的亞碸衍生物與氧化劑在適當的溶劑中反應產生。
(步驟14)通式[26]表示的碸衍生物可通過將通式[23]表示的硫化物衍生物與適量的氧化劑在適當的溶劑中反應產生而不需分離通式[25]表示的亞碸衍生物。
(步驟15)通式[23]表示的硫化物衍生物可通過將通式[24]表示的化合物與發明化合物通式[13]表示的硫醇衍生物在有鹼參與的情況下在溶劑中或不在溶劑中(優選在適當的溶劑中)反應產生(任選地，該反應在惰性氣氛下進行或可加入還原劑)。發明化合物通式[13]表示的硫醇衍生物也可按生產方法5中步驟6或7描述的方法在反應系統產生然後使用。
下面將參照參考實施例具體說明利用通式[1]表示的本發明化合物生產噁唑啉衍生物(在日本專利公開號308857/2002中描述)。
參考實施例1
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉的生產1)向6.7g(35.0mmol)3-乙基磺醯基-5，5-二甲基-2-異噁唑啉在50ml N，N-二甲基甲醯胺的溶液中加入5.6g(純度70％，70.0mmol)氫硫化鈉，接著在室溫下攪拌1小時。此後，加入4.8g(35.0mmol)碳酸鉀和10.8g(35.0mmol)4-溴甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑，接著在室溫下攪拌過夜。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用乙酸乙酯萃取。將所得有機層用水和鹽水洗滌然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑並將殘留物經矽膠柱層析純化，得到7.3g(產率57.9％)白色晶體的3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉(熔點39-40℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.72(1H，t，J＝72.0Hz)，4.19(2H，s)，3.81(3H，s)，2.78(2H，s)，1.42(6H，s)2)向1.93g(5.00mmol)2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲氫溴酸鹽在10ml乙醇的溶液中加入0.48g(12.00mmol)氫氧化鈉和10ml水，接著在室溫下攪拌30分鐘。在室溫下加入0.67g(5.00mmol)3-氯-5，5-二甲基-2-異噁唑啉，接著在回流下再攪拌12小時。在確認反應完成後，減壓蒸發除去溶劑。將得到的殘留物傾入水中並用乙酸乙酯萃取。將所得有機層用水洗滌然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑並將殘留物經矽膠柱層析純化，得到1.02g(產率56.7％)3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉。
3)向1.93g(5.00mmol)2-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-異硫脲氫溴酸鹽在10ml乙醇的溶液中加入0.83g(6.00mmol)無水碳酸鉀和5ml水，接著在室溫下攪拌30分鐘。在室溫下加入0.95g(5.00mmol)3-乙基磺醯基-5，5-二甲基-2-異噁唑啉在5ml N，N-二甲基甲醯胺中的溶液和0.83g(6.00mmol)無水碳酸鉀，接著在50℃下再攪拌3小時。在確認反應完成後，減壓蒸發除去溶劑。將得到的殘留物傾入水中並用乙酸乙酯萃取。將所得有機層用水洗滌然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑並將殘留物經矽膠柱層析純化，得到1.55g(產率86.1％)3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉。
參考實施例2
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基亞硫醯基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉的生產在冰水冷卻的條件下向6.2g(17.3mmol)3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉在40ml氯仿的溶液中加入3.4g(純度70％，13.8mmol)間氯過氧苯甲酸，接著在室溫下攪拌1小時。此後，將整個反應系統在室溫下進一步攪拌3小時。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用氯仿萃取。將所得有機層依次用亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液，水和鹽水洗滌，然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑並將所得固體經用正己烷洗滌，得到4.1g(產率63.2％)白色粉末的3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基亞硫醯基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉(熔點112-114℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.95(1H，q，J＝69.5、74.4Hz)，4.16(2H、s)，3.85(3H，s)，3.11(2H，q，J＝17.2Hz)，1.52(6H，d，J＝5.5Hz)參考實施例3
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉的生產在冰水冷卻的條件下向7.3g(20.3mmol)3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉在50ml氯仿的溶液中加入12.5g(純度70％，50.8mmol)間氯過氧苯甲酸，接著攪拌1小時。此後，將整個反應系統在室溫下再攪拌過夜。在確認反應完成後，將反應溶液傾入水中並用氯仿萃取。將所得有機層依次用亞硫酸氫鈉水溶液、碳酸氫鈉水溶液、水和鹽水洗滌，然後以無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸發除去溶劑並將所得固體經用正己烷洗滌，得到6.4g(產率80.6％)白色粉末的3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉(熔點129-130℃)。
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.60(2H，s)，3.88(3H，s)，3.11(2H，s)，1.52(6H，s)參考實施例4
3-(5-二氟甲氧基-1-乙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉熔點98-100℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝72.0Hz)，4.60(2H，s)，4.19(2H，q)，3.11(2H，s)，1.51(6H，s)，1.49(3H，s)參考實施例5
3-(5-二氟甲氧基-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉折光率(nD20)1.46211H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝72.1Hz)，4.70(1H，m)，4.60(2H，s)，3.10(2H，s)，1.52(6H，s)，1.49(6H，s)參考實施例6
3-(5-二氟甲氧基-1-正丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉折光率(nD20)1.46291H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.82(1H，t，J＝71.7Hz)，4.60(2H，s)，4.09(2H，t)，3.10(2H，s)，1.92(2H，m)，1.52(6H，s)，0.94(3H，t)參考實施例7
3-(1-異丁基-5-二氟甲氧基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉折光率(nD20)1.46011H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.81(1H，t，J＝71.7Hz)，4.60(2H，s)，3.94(2H，d)，3.10(2H，s)，2.30(1H，m)，1.51(6H，m)，0.92(6H，d)
參考實施例8
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1 H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5-乙基-5-甲基-2-異噁唑啉熔點77-78℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.60(2H，s)，3.88(3H，s)，3.09(2H，ABq，J＝17.4Hz，Δν＝46.7Hz)，1.78(2H，q)，1.47(3H，s)，0.98(3H，t)參考實施例9
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5-甲基-5-環丙基-2-異噁唑啉熔點96-98℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.59(2H，s)，3.88(3H，s)，3.13(2H，ABq，J＝17.3Hz，Δν＝53.4Hz)，1.48(3H，s)，1.14(1H，m)，0.36-0.58(4H，m)參考實施例10
7-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5-氧雜-6-氮螺(azaspyro)[3.4]-6-辛烯熔點149-151℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.58(2H，s)，3.87(3H，s)，3.40(2H，s)，2.62(2H，m)，2.27(2H，m)，1.91(1H，m)，1.67(1H， m)參考實施例11
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-2-異噁唑啉熔點115-117℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝71.7Hz)，4.66(2H，t)，4.61(2H，s)，3.88(3H，s)，3.37(2H，t)參考實施例12
6-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-4-氧雜-5-氮螺[2.4]-5-庚烯熔點125-126℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.61(2H，s)，3.88(3H，s)，3.42(2H，s)，1.31(2H，t)，0.91(2H，t)參考實施例13
3-[1-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉折光率(nD20)1.46571H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.92(1H，m)，4.83(1H，q)，3.88(3H，s)，3.07(2H，d)，1.83(3H，d)，1.50(6H，d)參考實施例14
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-3a，4，5，6，7，7a-六氫苯並[d]異噁唑熔點97-98℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.84(1H，t，J＝72.0Hz)，4.69(1H，m)，4.61(2H，s)，3.88(3H，s)，3.48(1H，m)，1.26-2.17(9H，m)參考實施例15
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5-甲基-2-異噁唑啉熔點106-107℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，5.05(1H，m)，4.60(2H，s)，3.88(3H，s)，3.44(1H，dd)，2.96(1H，dd)，1.48(3H，d)參考實施例16
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟異丙基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-5-異丙基-2-異噁唑啉熔點85-86℃
1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝71.7Hz)，4.67(1H，m)，4.59(2H，s)，3.88(3H，s)，3.30(1H，dd)，3.08(1H，dd)，1.97(1H，m)，0.98(6H，dd)參考實施例17
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-4，5，5-三甲基-2-異噁唑啉折光率(nD20)1.46461H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.84(1H，t，J＝71.9Hz)，4.61(2H，q)，3.88(3H，s)，3.36(1H，q)，1.44(3H，s)，1.38(3H，s)，1.30(3H，d)參考實施例18
3-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基)-4-甲基-2-異噁唑啉折光率(nD20)1.46731H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.83(1H，t，J＝71.8 Hz)，4.71(1H，t)，4.62(2H，q)，4.25(1H，t)，3.88(3H，s)，3.81(1H，m)，1.44(3H，d)參考實施例19
3-[1-(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-丙基-1-磺醯基)-5，5-二甲基-2-異噁唑啉折光率(nD20)1.46691H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.91(1H，t，J＝72.9Hz)，4.60(1H，q)，3.89(3H，s)，3.05(2H，d)，2.30(2H，m)，1.49(6H，d)，0.94(3H，t)參考實施例20
3-[5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉熔點93-95℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.68(2H，q)，4.59(2H，s)，3.84(3H，s)，3.12(2H，s)，1.53(6H，s)參考實施例21)3-[5-(2，2-二氟乙氧基)-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉熔點89-91℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.11(1H，tt，J＝3.5，54.4Hz)，4.58(2H，s)，4.48(2H，dt，J＝3.7，15.3Hz)，3.88(3H，s)，3.11(2H，s)，1.52(6H，s)參考實施例22
3-[1-叔丁基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.14(1H，tt，J＝3.9，54.4Hz)，4.61(2H，s)，4.54(2H，dt，J＝3.6，13.4Hz)，3.08(2H，s)，1.63(9H，s)，1.51(6H，s)參考實施例23
3-[5-(2，2-二氟乙氧基)-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉熔點88-89℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.11(1H，tt，J＝3.4，54.6Hz)，4.58-4.65(3H，m)，4.47(2H，dt，J＝3.7，13.4Hz)，3.10(2H，s)，1.52(6H，s)，1.46(6H，d)參考實施例24
3-[1-乙基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉折光率(nD20)1.46871H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.11(1H，tt，J＝3.7，54.5Hz)，4.58(2H，s)，4.48(2H，dt，J＝3.7，13.4Hz)，4.16(2H，q)，3.10(2H，s)，1.52(6H，s)，1.47(3H，t)參考實施例25
3-[5-(2，2-二氟乙氧基)-1-正丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉折光率(nD20)1.46581H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))6.11(1H，tt，J＝3.7，54.3Hz)，4.59(2H，s)，4.47(2H，dt，J＝3.7，13.5Hz)，4.04(2H，t)，3.09(2H，t)，1.90(2H，m)，1.52(6H，s)，0.94(3H，t)參考實施例26
3-[5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1-異丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉熔點109-110℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.55-4.70(5H，m)，3.11(2H，s)，1.52(6H，s)，1.49(6H，d)參考實施例27
3-[5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1-正丙基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉熔點49-51℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.68(2H，q)，4.59(2H，s)，4.04(2H，t)，3.11(2H，s)，1.88(2H，m)，1.52(6H，s)，0.94(3H，t)參考實施例28
3-[1-正丁基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉折光率(nD20)1.45331H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.67(2H，q)，4.59(2H，s)4.07(2H，t)，3.10(2H，s)，1.84(2H，m)，1.52(6H，s)，1.35(2H，m)，0.95(3H，t)參考實施例29
3-[1-乙基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉熔點84-86℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.68(2H，q)，4.59(2H，s)，4.14(2H，q)，3.11(2H，s)，1.52(6H，s)，1.47(3H，t)參考實施例30
3-[1-叔丁基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基-甲基磺醯基]-5，5-二甲基-2-異噁唑啉熔點91-92℃1H-NMR值(CDCl3/TMSδ(ppm))4.77(2H，q)，4.60(2H，s)，3.11(2H，s)，1.63(9H，s)，1.52(6H，s)下面將說明通式[26]表示的化合物(日本專利公開號308857/2002中描述的異噁唑啉衍生物)表現的除草作用，所述化合物可利用通式[I]表示的吡唑衍生物或其鹽(發明化合物)生產。
使用通式[26]表示的化合物(日本專利公開號308857/2002中描述的異噁唑啉衍生物)作為除草劑時，所述化合物可單獨使用但也可與通常用於製劑中的載體、表面活性劑、分散劑、助劑等混合配製成粉劑、可溼性粉劑、可乳化的濃縮物(emulsifiable concentrate)、流動劑(flowable)、微粒(microgranule)、顆粒等的形式使用。
用於該製劑中載體的例子包括固體載體如滑石粉、皂土、粘土、高嶺土、硅藻土、白炭墨、蛭石、碳酸鈣、消石灰(slaked lime)、石英砂、硫酸銨和尿素；液體載體如異丙醇、二甲苯、環己烷和甲基萘；等等。
表面活性劑和分散劑的例子包括烷基苯磺酸金屬鹽、二萘基甲基二磺酸金屬鹽、硫酸醇酯的鹽、烷基芳基磺酸鹽、木素磺酸鹽、聚氧乙烯二醇醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯山梨糖醇(polyoxyethylenesorbitan)的單烷基化物等。助劑的例子包括羧甲基纖維素、聚乙二醇、阿拉伯膠等。使用時，將其稀釋至合適的濃度然後噴灑或直接應用。
通式[26]表示的化合物可通過葉噴霧、土壤施藥、水面撒藥(watersurface application)等方式使用。所摻合的活性成分的量根據需要適當地確定。配製成粉末或顆粒時，其量可在0.01-10％重量、優選0.05-5％重量的範圍內適當地確定。配製成可乳化濃縮物或可溼性粉劑時，其量可在1-50％重量、優選5-30％重量的範圍內適當地確定。配製成流動劑時，其量可在1-40％重量、優選5-30％重量的範圍內適當地確定。
作為除草劑應用的通式[26]表示的化合物的量根據所使用的化合物的種類、目標雜草、雜草發生的趨勢、環境條件、應用的形式等變化。當化合物直接以粉末或顆粒使用時，其量在每1公頃1g-50kg、優選10g-10kg活性成分的範圍內適當地確定。當化合物以可乳化的濃縮物、可溼性粉劑或流動劑的液體形式應用時，其量在0.1-50,000ppm、優選10-10,000ppm的範圍內適當地確定。
通式[26]表示的化合物可根據需要與殺蟲劑、殺真菌劑、其它除草劑、植物生長調節劑、肥料等混合。
下面將根據典型的製劑實施例具體說明配製方法。化合物和添加劑及其混合比例不受其限制，可在較寬的範圍內變化。在下面的描述中，″份″是指重量份數。
參考製劑實施例1可溼性粉劑將10份通式[26]表示的化合物與0.5份聚氧乙烯辛基苯基醚、0.5份β-萘磺酸鈉鹽甲醛縮合物、20份硅藻土和69份粘土混合併粉碎，由此得到可溼性粉劑。
參考製劑實施例2流動劑將20份粗粉碎的通式[26]表示的化合物分散於69份水中。加入4份聚氧乙烯苯乙烯化苯基醚的硫酸鹽、7份乙二醇，並加入相對於配製的產品200ppm的Silicone AF-118N(由Asahi Kasei Corporation製造)。將所得的混合物在高速攪拌機中攪拌30分鐘然後在溼粉碎機中粉碎得到流動劑。
參考製劑實施例3可乳化的濃縮物向30份通式[26]表示的化合物中加入60份二甲苯與異佛爾酮的等體積混合物和10份表面活性劑聚氧乙烯山梨糖醇烷基化物(polyoxyethylene sorbitan alkylate)、聚氧乙烯烷基芳基聚合物和烷基烷基芳基磺酸鹽的混合物。將所得混合物充分攪拌得到可乳化的濃縮物。
參考製劑實施例4顆粒將10份水加入到10份通式[26]表示的化合物、80份滑石粉與皂土以1∶3的比例混合的添加劑、5份白炭墨和5份表面活性劑聚氧乙烯山梨糖醇烷基化物、聚氧乙烯烷基芳基聚合物和烷基芳基磺酸鹽的混合物中。將所得混合物充分攪和形成糊劑。將該糊劑通過直徑為0.7mm的篩網擠出。將擠出物乾燥然後切成0.5-1mm的長度得到顆粒。
下面將以測試實施例說明通式[26]表示的化合物的效果。
參考測試實施例1水田土壤處理的除草效應的試驗將水田土壤裝入100cm2塑料缽中並攪拌。然後，播種Echinochloaoryzicola Vasing和Monochoria vaginalis var.plantaginea的種子並裝入3cm深的水。第二天，將按照製劑實施例1生產的各種可溼性粉劑用水稀釋並滴在水表面上。可溼性粉劑的撒藥量為每公頃250g或1,000g活性成分。然後，在溫室中繁育，在處理後第21天按照表13所示的標準檢驗可溼性粉劑的除草效應。結果如表14所示。
表13

表14

參考測試實施例2田地土壤處理的除草效應的試驗將田地土壤裝入80cm2塑料缽中。播種Echinochloa crus-gallivar.crus-galli和Setaria viridis，接著以同樣的土壤覆蓋。將按照製劑實施例1生產的各種可溼性粉劑用水稀釋並使用小型噴霧器均勻地噴灑在該土壤表面上，其量為每1公頃1,000升以使各活性成分的量為每1公頃250g或1,000g。然後，在溫室中繁育，在處理後第21天按照表13所示的標準檢驗其除草效應。結果如表15所示。
表15

參考測試實施例3田地葉面處理(field foliage treatment)的除草效應的試驗將沙裝入80cm2塑料缽中並攪拌。播種Echinochloa crus-gallivar.crus-galli和Setaria viridis。使其在溫室中繁育2周。將按照製劑實施例1生產的各種可溼性粉劑用水稀釋並使用小型噴霧器從植物上部噴灑在所有的葉上，其量為每1公頃1,000升以使各活性成分為每1公頃250g或1,000g。然後，在溫室中繁殖，在處理後第 4天按照表13所示的標準檢驗其除草效應。結果如表16所示。
表16

工業實用性本發明提供通式[I]表示的吡唑衍生物或其鹽，所述吡唑衍生物或其鹽用作具有優良的除草作用的異噁唑啉衍生物(日本專利公開號308857/2002中作了描述)的生產中間體。使用本發明的化合物作為生產中間體使得具有優良的除草作用並在日本專利公開號308857/2002中作了描述的異噁唑啉衍生物能以較少的步驟(少量的步驟)、好的總產量方便地生產。因此，本發明的化合物有極高的價值。
權利要求
1.由通式[I]表示的吡唑衍生物或其鹽 其中R1表示C1-C6烷基，R2表示C1-C3滷代烷基，R3表示氫原子、可被一個或多個選自下面的取代基團α取代的C1-C3烷基、或甲醯基，R4表示氫原子或C1-C3滷代烷基，條件是在R3為氫或甲醯基的情況下R4表示C1-C3滷代烷基，而在R3為可被一個或多個選自下面的取代基團α取代的C1-C3烷基情況下R4為氫或C1-C3滷代烷基；″取代基團α″滷原子、-SH、-SC(＝NH)NH2。
2.權利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中R4為C1-C3滷代烷基。
3.權利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中R3為C1-C3烷基並且R4為氫原子。
4.權利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中R3為可被一個或多個選自取代基團α的取代基取代的甲基。
5.權利要求1的吡唑衍生物或其鹽，其中R3為甲基。
6.一種生產通式[3]表示的吡唑衍生物的方法，其包括通式[1]表示的化合物與通式[2]表示的化合物反應的步驟 其中R1和R2表示如上所述的相同含義，R5表示C1-C3烷基、可被取代的苯基、或可被取代的苯甲基，而R6表示C1-C3烷基。
7.一種生產通式[6]表示的吡唑衍生物的方法，其包括在鹼存在下通式[4]表示的化合物與通式[5]表示的化合物反應的步驟 其中R1、R2、R4和R6表示如上所述的相同含義，而L1為比滷烷基化後滷原子殘基更活潑的離去基團，表示滷原子、C1-C3烷基磺醯氧基、C1-C3滷代烷基磺醯氧基、可被取代的苯基磺醯氧基、或可被取代的苯甲基磺醯氧基等。
8.一種生產通式[6]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[4]表示的化合物與三苯膦、通式[7]表示的化合物和偶氮化合物[8]反應的步驟 其中R1、R2、R4和R6表示如上所述的相同含義。
9.一種生產通式[10]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[9]表示的化合物與滷化劑反應的步驟 其中R1、R2和R4表示如上所述的相同含義，R7和R8各自表示氫原子或C1-C2的烷基，X為滷原子。
10.一種生產通式[12]表示的吡唑衍生物的方法，包括通式[10]表示的化合物與通式[11]表示的化合物反應的步驟 其中R1、R2、R4、R7、R8和X表示如上所述的相同含義。
11.生產權利要求10中通式[13]表示的吡唑衍生物的方法，其中將上述(10)中通式[12]表示的化合物水解。
12.生產權利要求10中通式[13]表示的吡唑衍生物的方法，其中將上述(10)中通式[10]表示的化合物與硫化物反應。
13.一種生產通式[15]表示的吡唑衍生物的方法，其包括將通式[14]表示的化合物甲醯化的步驟 其中R1和R2表示如上所述的相同含義。
14.一種生產通式[17]表示的吡唑衍生物的方法，其包括在鹼存在下將通式[16]表示的化合物與通式[5]表示的化合物反應的步驟 其中R1、R2、R4和L1表示如上所述的相同含義。
15.一種生產通式[19]表示的吡唑衍生物的方法，包括將通式[18]表示的化合物滷甲基化的步驟 其中R1、R2、R4和X表示如上所述的相同含義。
全文摘要
本發明涉及用作異噁唑啉衍生物生產中間體的吡唑衍生物及其生產方法，其中異噁唑啉衍生物具有優良的除草活性和在農作物與雜草之間的選擇性。由通式[I]表示的吡唑衍生物或其藥學上可接受的鹽，其中R
文檔編號C07D231/22GK1678588SQ0381989
公開日2005年10月5日 申請日期2003年7月31日 優先權日2002年8月1日
發明者中谷昌央, 伊藤稔, 宮崎雅弘 申請人:庵原化學工業株式會社, 組合化學工業株式會社