一種中藥組合物及其製備方法和用途的製作方法
2023-12-09 02:13:51 3
專利名稱：一種中藥組合物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其製備方法和用途，屬於醫藥領域。
背景技術：
慢性B型肝炎是一種由B型肝炎病毒(HBV)引起的慢性、傳染性疾病，嚴重危害健康，影響生活質量。HBV感染呈全球性分布，可能半數以上世界人口曾受感染，每年發生5千萬例新感染，每年1百萬人死亡。約世界人口的5％為慢性HBsAg攜帶。據統計，我國目前B肝病毒感染率概況是抗HBc及/或抗HBs陽性者約為60％；非感染人群佔26％；慢性B型肝炎達2％；HBsAg陽性的慢性無症狀HBsAg攜帶者為10％；HBsAg陰性的慢性無症狀HBV攜帶者為2％。由此可見，我國B肝流行狀況是十分嚴峻的，許多患者飽受其苦。
治療慢性B型肝炎的重要措施包括調整機體免疫能力，清除病毒或抑制複製，抗肝細胞壞死，促進再生，抗纖維化，改善肝內微循環與代謝功能，等。其中抗病毒治療是慢性B肝治療的關鍵。目前，國內外醫學界所公認的治療慢性B肝有確切療效的抗病毒西藥主要有兩大類α幹擾素和核苷類似物，但可能存在發熱、白細胞減低等毒副作用。而中藥抗病毒治療慢性B型肝炎具有療效確切、毒副作用小的特點。中西醫聯合治療，更有相互減輕副作用、增強療效、減少併發症的優點。因此，從中藥中尋求價格便宜、療效確切、毒副作用小的抗B肝病毒藥物，成為治療慢性B型肝炎藥物的開發熱點。
發明內容本發明的目的就是提供一種價格便宜、療效確切、毒副作用小的中藥組合物，該中藥組合物可以用來治療慢性B型肝炎及其相關疾病。
本發明所述的土茯苓為百合科植物土茯苓Similax glabra Roxb.或暗色菝葜Similax lanceaefolia Roxb.var.opaca A.DC.的根莖。
本發明所述的蚤休為百合科植物華重樓Paris polyphylla Smithvar.chinensis(Franch.)Hara.或雲南重樓Paris polyphylla Smithvar.yunnanensis(Franch.)Hand.Mazz或七葉一枝花Paris polyphylla Smith的根莖。
本發明中藥組合物各組分用量在下述重量範圍都具有較好療效土茯苓總皂甙1-20份，蚤休總皂甙1-30份。
優選為土茯苓總皂甙15份，蚤休總皂甙20份。
本發明所述的土茯苓總皂甙可以用如下方法製備(1)正丁醇提取法取土茯苓粉末，用足量甲醇溶解，減壓濃縮甲醇提取液，於殘渣中加足量水溶解，所得水溶液加入足量乙醚，得溶液層和乙醚溶液層，取水溶液層，加入正丁醇萃取，將所得正丁醇溶液減壓蒸乾，得到白色無定形粉末或無色結晶，即為土茯苓總皂甙。
(2)或者其它常規的天然產物中總皂甙的提取分離方法。
本發明所述的蚤休總皂甙可以用如下方法製備(1)正丁醇提取法取土茯苓粉末，用足量甲醇溶解，減壓濃縮甲醇提取液，於殘渣中加足量水溶解，所得水溶液加入足量乙醚，得溶液層和乙醚溶液層，取水溶液層，加入正丁醇萃取，將所得正丁醇溶液減壓蒸乾，得到白色無定形粉末或無色結晶，即為蚤休總皂甙。
(2)或者其它常規的天然產物中總皂甙的提取分離方法。
本發明所述的中藥組合物，與藥劑學上的常規輔料混勻，按照常規工藝，可以製成任何一種藥劑學上的常規劑型。這些常規劑型可以是膠囊劑、顆粒劑、口服液、片劑、注射劑等。
本發明所述的中藥組合物可以用來治療慢性B型肝炎及其相關疾病。這些相關疾病可以是由慢性B型肝炎引起的如下疾病(1)糖尿病；(2)胰腺炎；(3)膽道感染；(4)功能性腎衰竭；(5)膽汗性腎病；(6)腎小球腎炎；(7)腎小管酸中毒；(8)溶血性貧血；(9)再生障礙性貧血；(10)心肌炎和心包炎；(11)結節性動脈炎；(12)消化性潰瘍；(13)自發性腹膜炎；(14)性激素代謝紊亂；(15)甲狀腺功能改變；(16)肝性骨病，等等。
具體實施方式以下通過藥效學方面的試驗例來進一步闡述本發明所述中藥組合物的有益效果。
試驗例1本發明中藥組合物(以下簡稱TZ)對B肝病毒血清HBsAg、HBeAg的抑制實驗。
試驗材料TZ片劑。阿昔洛韋注射液(250mg/支)，湖北省醫藥工業研究所科藍製藥廠，批號20020326。B型肝炎患者的混合血清，經ElisA法檢測為強陽性，HBsAg、HBeAg兩項的P/N值均在5以上。ELA(快速法)檢測HBsAg試驗盒，批號20030715；ELA(快速法)檢測HBeAg試驗盒，批號20030725，均由上海科華實業公司出品。酶聯分析儀，四川分析儀器廠。
試驗方法及結果1.ElisA法檢測HBsAg阿昔洛韋用注射用水配成濃度為2.5mg/ml，TZ用注射用水配成50％溶液。在V型微量板模排孔內各加入試驗藥物0.1ml和HBsAg陽性血清((P/N＝9.55)0.1ml；藥物自身對照孔不加陽性血清，加注射用水0.1ml；陰性對照孔不加陽性血清，加陰性血清0.1ml(P/N＜2.1)，混合均勻，37℃置1小時。用酶聯分析儀在492μm處，以注射用水校正0值，測定各孔光密度OD值，按P(樣品OD值)/N(陰性對照OD值)≥2.1判斷為陽性，否則為陰性。藥物OD值需減去空白對照OD值計算。
陰性血清OD為0.033(n＝3)，陽性血清OD值為0.315(P/N＝9.55)，其餘試驗值如下表。
表1TZB肝病毒血清HBsAg的實驗OD值(n＝3)
2.ElisA法檢測HbeAg阿昔洛韋用注射用水配成濃度為2.5mg/ml，TZ用注射用水配成50％溶液。在V型微量板模排孔內各加入試驗藥物0.1ml和HBsAg陽性血清((P/N＝9.55)0.1ml；藥物自身對照孔不加陽性血清，加注射用水0.1ml；陰性對照孔不加陽性血清，加陰性血清0.1ml(P/N＜2.1)，混合均勻，37℃置1小時。用酶聯分析儀在492μm處，以注射用水校正0值，測定各孔光密度OD值，按P(樣品OD值)/N(陰性對照OD值)≥2.1判斷為陽性，否則為陰性。藥物OD值需減去空白對照OD值計算。
陰性血清OD為0.04(n＝3)，陽性血清OD值為0.23(P/N＝5.75)，其餘試驗值如下表。
表2TZB肝病毒血清HBeAg的實驗OD值(n＝3)
試驗結論TZ對B肝病毒血清HBsAg、HbeAg均有顯著抑制作用。
以下通過實施例來進一步闡述本發明中藥組合物藥劑學上常規劑型的製備方法。
實施例1本發明藥物的片劑製備取土茯苓粉末1000g，用粉末重量2-5倍甲醇溶解，減壓濃縮甲醇提取液，於殘渣中加7-10倍量水溶解，所得水溶液加入1-3倍乙醚，得溶液層和乙醚溶液層，取水溶液層，加入2-5倍正丁醇萃取，將所得正丁醇溶液減壓蒸乾，得到白色無定形粉末或無色結晶，即為土茯苓總皂甙。
取蚤休粉末1000g，用粉末重量2-5倍甲醇溶解，減壓濃縮甲醇提取液，於殘渣中加7-10倍量水溶解，所得水溶液加入1-3倍乙醚，得溶液層和乙醚溶液層，取水溶液層，加入2-5倍正丁醇萃取，將所得正丁醇溶液減壓蒸乾，得到白色無定形粉末或無色結晶，即為蚤休總皂甙。
按照重量份10∶15的比例合併土茯苓總皂甙和蚤休總皂甙，加入常規輔料，乾燥，壓製成片。
或者按照重量份10∶15的比例合併土茯苓總皂甙和蚤休總皂甙，加入常規輔料，製成顆粒，乾燥，並加包衣，壓製成片。
實施例2本發明藥物的膠囊劑劑製備取土茯苓粉末1000g，用粉末重量2-5倍甲醇溶解，減壓濃縮甲醇提取液，於殘渣中加7-10倍量水溶解，所得水溶液加入1-3倍乙醚，得溶液層和乙醚溶液層，取水溶液層，加入2-5倍正丁醇萃取，將所得正丁醇溶液減壓蒸乾，得到白色無定形粉末或無色結晶，即為土茯苓總皂甙。
取蚤休粉末1000g，用粉末重量2-5倍甲醇溶解，減壓濃縮甲醇提取液，於殘渣中加7-10倍量水溶解，所得水溶液加入1-3倍乙醚，得溶液層和乙醚溶液層，取水溶液層，加入2-5倍正丁醇萃取，將所得正丁醇溶液減壓蒸乾，得到白色無定形粉末或無色結晶，即為蚤休總皂甙。
按照重量份10∶15的比例合併土茯苓總皂甙和蚤休總皂甙，裝入明膠硬膠囊。
以上
具體實施例方式
中的試驗例和實施例，應理解為僅是舉例說明，而不是以任何方式限制本發明的範圍。
權利要求
1.一種中藥組合物，其特徵在於它是由下列重量份的中藥提取物製成土茯苓總皂甙1-20份，蚤休總皂甙1-30份。
2.權利要求1所述的土茯苓總皂甙可以用如下方法製備(1)正丁醇提取法取土茯苓粉末，用足量甲醇溶解，減壓濃縮甲醇提取液，於殘渣中加足量水溶解，所得水溶液加入足量乙醚，得溶液層和乙醚溶液層，取水溶液層，加入正丁醇萃取，將所得正丁醇溶液減壓蒸乾，得到白色無定形粉末或無色結晶，即為土茯苓總皂甙。(2)或者其它常規的天然產物中總皂甙的提取分離方法。
3.權利要求1所述的蚤休總皂甙可以用如下方法製備(1)正丁醇提取法取土茯苓粉末，用足量甲醇溶解，減壓濃縮甲醇提取液，於殘渣中加足量水溶解，所得水溶液加入足量乙醚，得溶液層和乙醚溶液層，取水溶液層，加入正丁醇萃取，將所得正丁醇溶液減壓蒸乾，得到白色無定形粉末或無色結晶，即為蚤休總皂甙。(2)或者其它常規的天然產物中總皂甙的提取分離方法。
4.權利要求1所述的中藥組合物，與藥劑學上的常規輔料混勻，按照常規工藝，可以製成任何一種藥劑學上的常規劑型。
5.權利要求4所述的藥劑學上的常規劑型可以是膠囊劑、顆粒劑、口服液、片劑、注射劑等。
6.權利要求1所述的中藥組合物可以用來治療慢性B型肝炎及其相關疾病。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物及其製備方法和用途。該中藥組合物由土茯苓總皂甙1－20份、蚤休總皂甙1－30份重量組成。土茯苓總皂甙、蚤休總皂甙可以用正丁醇提取法或者其它常規的天然產物中總皂甙的提取分離方法製備。該中藥組合物可以用來治療慢性B型肝炎及其相關疾病。該中藥組合物，與藥劑學上的常規輔料混勻，按照常規工藝，可以製成任何一種藥劑學上的常規劑型，具有價格便宜、療效確切、毒副作用小的特點。
文檔編號A61P1/16GK1919286SQ20051002913
公開日2007年2月28日 申請日期2005年8月26日 優先權日2005年8月26日
發明者鄭濤, 劉紅傑 申請人:鄭濤, 劉紅傑