一種醯胺喹啉衍生物的C5位選擇性滷化方法與流程

2023-12-10 07:17:17 1

本發明涉及醯胺喹啉類化合物的技術領域，尤其是一種製備醯胺喹啉衍生物的C5位選擇性滷化物的方法。

背景技術：

喹啉類化合物存在於許多天然的具有生物活性的分子中，因此它們吸引了廣大研究者們的關注，可以參考《生物有機與藥物化學》2016年第24期2441頁(Bioorg. Med. Chem. 2016, 24, 2441)。在眾多的喹啉類藥物中，滷代喹啉類藥物是其中很重要的一種。無論是在具有生物和藥理活性的天然產物，還是在已上市的藥物中，都可以找到滷代喹啉類藥物，參考《德國應用化學》2009年第48期725頁（Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 725）。因此，滷代喹啉類藥物的合成已經引起了廣泛關注。

傳統的滷化反應是通過滷素或其他滷化試劑的親電芳香取代實現，可以參考《雜環化學雜誌》1970年第7期171頁（J. Heterocycl. Chem. 1970, 7, 171）。或者通過鄰位金屬化隨後用滷素淬滅從而實現滷化，可以參考《化學研究評論》1982年第15期306頁（Acc. Chem. Res. 1982, 15, 306）。或者通過桑德邁爾反應實現滷化，可以參考《合成》2010年16期2725頁（Synthesis. 2010, 16, 2725）。然而，這些方法需要苛刻的反應條件，具有產率低，產物被過度滷化等缺點，同時，反應過程也很危險。

新近發展的合成滷化物方法是採用過渡金屬催化惰性C-H鍵生成C-X鍵，可以參考《美國化學會雜誌》2009年第131期3466頁(J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 3466)。例如，Stahl和他的同事們首先報導了金屬銅參與反應的喹啉類氯化物的製備方法，他們使用了兩個當量的氯化鋰作為氯源，可以參考《美國化學會雜誌》2013年第135期9797頁(J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 9797)。浙江大學張玉紅課題組報導了銅和鈀共催化製備8-醯胺基喹啉氯代物方法。該方法使用N-氯代丁二醯亞胺作為氯源，可以參考《四面體》2015年第71期70頁(Tetrahedron. 2015, 71, 70)。杭州師範大學章鵬飛課題組還報導了在醋酸銅催化下，以滷化鈉為滷源，在溫和的條件下製備滷代物的方法，可以參考《有機和生物分子化學》2016年第14期3016頁(Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 3016)。

雖然現階段有多種喹啉類滷代物的製備方法，但是這些方法都需要銅或鈀作為金屬催化劑。同時，已有的這些方法僅限於製備喹啉滷代物的一種，如只得到醯胺喹啉的氯代或碘代物，並且這些方法不適用於不含喹啉的醯胺類化合物。因此，我們需要找到一個不需要金屬參與的直接合成喹啉滷代物的方法。

技術實現要素：

本發明目的：為克服現有技術存在的缺陷，本發明提供一種技術工藝過程簡單、產率高、汙染少、環保安全的醯胺喹啉衍生物的C5位選擇性滷化物的製備方法。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：

一種醯胺喹啉衍生物的C5位選擇性滷化物的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟：以N-(8-喹啉基)醯胺和滷化鈉為底物，其中底物中的N-(8-喹啉基)醯胺中的喹啉基團還可以被萘或苯基代替，在底物中加入氧化劑，在反應的溶劑中，於70-100℃，常壓下，攪拌反應12-24小時；

化學反應式如下：

所述R1為喹啉基團、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-聯苯基、2-萘基、乙基、環己基、苄基、1-呋喃基中的一種；X為氯，溴，碘中的一種；Y為可以為N原子，也可以為C原子；

反應結束，對反應液進行過濾得到濾液，對濾液進行濃縮除去溶解溶液獲得剩餘物，對剩餘物進行層析，並經洗脫液進行淋洗，收集流出液，合併含有產物的流出液，對合併後的流出液進行濃縮去溶解溶液，最後經真空乾燥得到目標產物。

本發明採用的製備方法，工藝過程簡單，無需使用金屬，無需使用特殊儀器或方式，非常適合本領域人員操作，具有操作簡便、綠色環保、產物易得等優點。

作為本發明的進一步設置，所述N-(8-喹啉基)醯胺和滷化鈉的摩爾比範圍為1:1-1:1.2。

作為本發明的進一步設置，所述氧化劑與醯胺的摩爾百分比為100～200%。

本發明氧化劑與底物的摩爾百分比為100%時，氧化效果不夠明顯，產率降低過於明顯；當氧化劑與底物的摩爾百分比為150％時，產率最高達到85%；噹噹氧化劑與底物的摩爾百分比大於150％時，產率沒有明顯提高。

作為本發明的進一步設置，氧化劑採用過硫酸鉀為最優方案。

作為本發明的進一步設置，溶劑採用乙腈為最優方案。

以過硫酸鉀為氧化劑，乙腈為溶劑為例，本發明機理如下：滷化鈉在過硫酸鉀的作用下，生成滷素自由基X·（X = Cl, Br, I），滷素自由基選擇性的進攻N-(8-喹啉基)醯胺的C5位，然後在過硫酸鉀的作用下通過單電子轉移和去質子化得到相應的喹啉滷化物。本發明方法可以直接合成目標產物，無需合成分離中間產物，產率最高可達到85％，大大簡化了工藝工程，降低了能量消耗，具有高產率的優點；且反應過程中廢棄溶液較少，也無需使用金屬，也未排放出其它汙染氣體和液體，因此本發明減少了廢棄溶液的排放，具有保護環境和保障操作人員健康的優點；此外，選用含有不同取代基的N-(8-喹啉基)醯胺反應，可以製備一系列滷代的喹啉衍生物，該方法具有一定的適應性。如此本發明補充了現階段製備滷代的喹啉衍生物方法的空白，促進了滷代的喹啉衍生物的發展，為開發滷代的喹啉衍生物藥物提供有力的保障。上述反應機理化學反應式如下：

下面結合實施例對本發明作進一步描述。

具體實施方式

本發明提供一種醯胺喹啉衍生物的C5位選擇性滷化物的製備方法，包括以下步驟：以N-(8-喹啉基)醯胺和滷化鈉為反應底物，兩者的摩爾比範圍為1:1～1:1.2；通過加入100～200 mol％的過硫酸鉀，二乙酸碘苯或三水合醋酸錳（Ⅲ）其中一種氧化劑，在乙腈，甲苯或1,4-二氧六環其中一種反應的溶劑中，於溫度70℃～100℃的條件下反應12h～24 h；其化學反應式如下：

所述R1為苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-聯苯基、2-萘基、乙基、環己基、苄基、1-呋喃基中的一種；X為氯，溴，碘中的一種；Y可以為N原子，也可以為C原子；

其中底物中的N-(8-喹啉基)醯胺中的喹啉基團還可以被萘或苯基代替，

反應結束，經冷卻，對反應液過濾獲得濾液；對濾液進行旋蒸，除去溶劑獲得剩餘物。剩餘物通過矽膠柱用石油醚和乙酸乙酯按體積比為20:1配置的洗脫液進行淋洗，按實際梯度收集流出液，經TLC檢測，合併含有目標產物的流出液，對合併後的流出液用旋轉蒸發儀蒸餾去除溶劑，最後經真空乾燥得到目標產物。

具體實施例一：將49.6毫克(0.2mmol)N -(8-喹啉基)苯甲醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體30毫克。8-苯甲醯胺基-5-氯喹啉，產率53%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.67 (s, 1H), 8.89-8.87 (m, 2H), 8.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.61-7.54 (m, 4H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.5, 148.9, 139.5, 135.0, 134.0, 133.6, 132.1, 129.0, 127.5, 127.4, 126.2, 124.6, 122.5, 116.6。

具體實施例二：將52.5毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對甲苯甲醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體29.7毫克。8-(4-甲基苯甲醯胺基)-5-氯喹啉，產率50%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.61 (s, 1H), 8.86-8.84 (m, 2H), 8.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 7.5 Hz , 1H), 7.55 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.4, 148.8, 142.6, 139.4, 134.1, 133.5, 132.2, 129.6, 127.42, 127.41, 126.1, 124.4, 122.4, 116.5, 21.6。

具體實施例三：將55.7毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對甲氧苯甲醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體23.1毫克。8-(4-甲氧基苯甲醯胺基)-5-氯喹啉，產率37%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.61 (s, 1H), 8.89 (dd, J = 4.5, 1.5 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.1, 162.9, 148.8, 139.5, 134.3, 133.6, 129.3, 127.5, 127.4, 126.2, 124.3, 122.5, 116.5, 114.2, 55.6。

具體實施例四：將53.3毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對氟苯甲醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體23.1毫克。8-(4-氟苯甲醯胺基)-5-氯喹啉，產率37%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.61 (s, 1H), 8.88 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.07 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.3 (d, JCF = 251.3 Hz), 164.4, 148.9, 139.5, 133.9, 133.7, 131.3 (d, JCF = 2.5 Hz), 129.82 (d, JCF = 8.8 Hz), 127.5, 126.2, 124.8, 122.6, 116.7, 116.05 (d, JCF = 22.5 Hz)。

具體實施例五：將56.5毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對氯苯甲醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體34.9毫克。8-(4-氯苯甲醯胺基)-5-氯喹啉，產率55%。 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.62 (s, 1H), 8.87 (dd, J = 4.0, 1.5 Hz, 1H), 8.82 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.57 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.99-7.98 (m, 2H), 7.63 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.52-7.50 (m, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.3, 148.9, 139.4, 138.5, 133.8, 133.7, 133.4, 129.2, 128.8, 127.4, 126.2, 124.9, 122.6, 116.7。

具體實施例六：將65.4毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對溴苯甲醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體37.6毫克。8-(4-溴苯甲醯胺基)-5-氯喹啉，產率52%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.62 (s, 1H), 8.87 (dd, J = 4.5, 1.5 Hz, 1H), 8.82 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.57 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.92-7.90 (m, 2H), 7.68-7.66 (m, 2H), 7.63 (d,J = 8.0 Hz, 1H),7.58 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.5, 148.9, 139.4, 133.9, 133.73, 133.65, 132.2, 129.0, 127.4, 126.9, 126.2, 124.9, 122.6, 116.7。

具體實施例七：將63.3毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對三氟甲基苯甲醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體31.6毫克。8-(4-三氟甲基苯甲醯胺基)-5-氯喹啉，產率45%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.67 (s, 1H), 8.87-8.86 (m,1H), 8.82 (dd,J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 8.57-8.55 (m,1H), 8.14 (d,J = 7.5 Hz, 2H), 7.80 (d,J = 8.0 Hz, 2H), 7.62 (dd,J = 8.5, 3.0 Hz, 1H), 7.60-7.57 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.0, 149.0, 139.3, 138.2, 133.9, 133.7, 133.5, 127.9, 127.4, 126.2, 126.0 (q,JCF= 3.8 Hz), 125.2, 123.8 (q, JCF = 271.3 Hz), 122.6, 116.8。

具體實施例八：將64.9毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)-4-聯苯甲醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體32.3毫克。8-(4-苯基苯甲醯胺基)-5-氯喹啉，產率45%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.72 (s, 1H), 8.91-8.89 (m, 2H), 8.59 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 7.59 (dd, J = 8.5, 4.5 Hz, 1H), 7.51-7.48 (m, 2H), 7.43-7.40 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.2, 148.9, 145.0, 140.2, 139.5, 134.1, 133.7, 133.6, 129.1, 128.3, 128.0, 127.6, 127.5, 127.4, 126.2, 124.6, 122.5, 116.7。

具體實施例九：將59.7毫克(0.2mmol)N -(8-喹啉基)-2-萘甲醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體42.6毫克。8-(2-萘甲醯胺基)-5-氯喹啉，產率64%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.80 (s, 1H), 8.93-8.91 (m, 2H), 8.59-8.57 (m, 2H), 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66-7.56 (m, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.5, 148.9, 139.5, 135.2, 134.1, 133.6, 132.9, 132.3, 129.3, 128.9, 128.17, 128.07, 127.9, 127.5, 127.0, 126.2, 124.6, 123.8, 122.5, 116.7。

具體實施例十：將40.0毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)丙醯胺，12.8毫克(0.22mmol) 氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體14.6毫克。8-丙醯胺基-5-氯喹啉，產率31%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.75 (s, 1H), 8.81 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57-7.52 (m, 2H), 2.59 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.5 Hz, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 172.6, 148.6, 139.0, 134.0, 133.5, 127.4, 126.0, 124.2, 122.4, 116.5, 31.3, 9.8。

具體實施例十一：將50.9毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)環己基甲醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體24.8毫克。8-(環己基甲醯胺基)-5-氯喹啉，產率43%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.84 (s, 1H), 8.85 (dd, J = 4.5, 1.5 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.59-7.55 (m, 2H), 2.50-2.44 (m, 1H), 2.09-2.06 (m, 2H), 1.90-1.86 (m, 2H), 1.75-1.72 (m, 1H), 1.67-1.59 (m, 2H), 1.43-1.25 (m, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 175.0, 148.7, 139.2, 134.1, 133.6, 127.5, 126.1, 124.1, 122.4, 116.6, 47.0, 29.9, 25.9, 25.9。

具體實施例十二：將52.5毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)苯乙醯胺，12.8毫克(0.22mmol)氯化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體20.8毫克。8-(苄基甲醯胺基)-5-氯喹啉，產率35%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.86 (s, 1H), 8.71-8.69 (m, 2H), 8.53-8.51 (m, 1H), 7.58-7.56 (m, 1H), 7.52-7.50 (m, 1H), 7.44-7.40 (m, 4H), 7.35-7.33 (m, 1H), 3.89 (s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 169.6, 148.7, 139.1, 134.7, 133.8, 133.5, 129.7, 129.2, 127.6, 127.4, 126.0, 124.5, 122.3, 116.6, 45.5。

具體實施例十三：將49.6毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體56.3毫克。8-(苄基甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率85%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.71 (s, 1H), 8.87 (dd, J = 4.0, 1.5 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 8.08-8.06 (m, 2H), 7.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.61-7.54 (m, 4H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.6, 148.9, 139.6, 136.2, 135.1, 134.7, 132.2, 131.2, 129.0, 127.5, 122.9, 117.3, 114.6。

具體實施例十四：將52.5毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對甲苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體53.9毫克。8-(4-甲基苯甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率79%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.65 (s, 1H), 8.84 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.5, 148.8, 142.7, 139.6, 136.1, 134.8, 132.2, 131.1, 129.6, 127.4, 127.4, 122.8, 117.1, 114.3, 21.7。

具體實施例十五：將55.7毫克(0.2mmol)N -(8-喹啉基)對甲氧苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體33.6毫克。8-(4-甲氧基苯甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率47%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.62 (s, 1H), 8.85 (dd, J = 4.0, 1.5 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 8.04-8.02 (m, 2H), 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H) 7.57 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.04-7.02 (m, 2H), 3.89 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.1, 162.8, 148.8, 139.6, 136.2, 134.9, 131.2, 129.3, 127.4, 127.3, 122.8, 117.0, 114.2, 55.6。

具體實施例十六：將53.3毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對氟苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體41.4毫克。8-(4-氟苯甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率60%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.62 (s, 1H), 8.84 (dd, J = 4.5, 1.5 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 8.08-8.05 (m, 2H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.22 (t, J= 8.5 Hz, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 166.2 (d, JCF= 251.3 Hz), 164.4, 148.9, 139.5, 136.2, 134.5, 131.2 (d, JCF= 3.8 Hz), 131.1, 129.8 (d, JCF= 10.0 Hz), 127.4, 122.9, 117.2, 116.0 (d, JCF= 22.5 Hz), 114.7。

具體實施例十七：將56.5毫克(0.2mmol)N -(8-喹啉基)對氯苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體47.0毫克。8-(4-氯苯甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率65%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.58 (s, 1H), 8.80-8.79 (m, 1H), 8.72 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.2, 148.9, 139.4, 138.4, 136.1, 134.3, 133.2, 131.0, 129.2, 128.7, 127.3, 122.8, 117.1, 114.7。

具體實施例十八：將65.4毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對溴苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體60.9毫克。8-(4-溴苯甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率75%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.67 (s, 1H), 8.873-8.866 (m, 1H), 8.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.60 (dd, J = 8.5, 4.5 Hz, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 156.5, 149.0, 148.4, 144.8, 139.5, 136.1, 134.3, 131.1, 127.4, 122.9, 117.3, 115.5, 114.7, 112.7。

具體實施例十九：將63.3毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對三氟甲基苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體45.8毫克。8-(4-三氟甲基苯甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率58%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.67 (s, 1H), 8.82 (d,J = 2.5 Hz, 1H), 8.74 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.49 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.13 (d,J= 8.0 Hz, 2H), 7.79 (d,J = 8.0 Hz, 3H), 7.55 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.0, 149.0, 139.4, 138.2, 136.2, 134.1, 133.8 (q, JCF = 32.5 Hz), 131.0, 127.8, 127.4, 126.0 (q, JCF = 3.8 Hz), 123.8 (q, JCF = 271.2 Hz), 122.9, 117.3, 115.1。

具體實施例二十：將64.9毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)-4-聯苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體46.8毫克。8-(4-苯基苯甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率58%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.75 (s, 1H), 8.88 (dd, J = 4.0, 1.5 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.67-7.65 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.43-7.40 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.2, 148.9, 145.0, 140.1, 139.6, 136.2, 134.7, 133.6, 131.2, 129.1, 128.3, 128.0, 127.6, 127.44, 127.38, 122.9, 117.3, 114.6。

具體實施例二十一：將59.7毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)-2-萘甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體52.8毫克。8-(2-萘甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率70%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.83 (s, 1H), 8.88-8.86 (m, 2H), 8.57-8.53 (m, 2H), 8.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59-7.57 (m, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.5, 148.9, 139.6, 136.2, 135.1, 134.7, 132.9, 132.2, 131.1, 129.3, 128.9, 128.2, 128.1, 127.9, 127.4, 127.0, 123.7, 122.8, 117.3, 114.6。

具體實施例二十二：將40.0克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)丙醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體31.3毫克。8-丙醯胺基-5-溴喹啉，產率56%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.76 (s, 1H), 8.78 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.5, 4.5 Hz, 1H), 2.58 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 7.5 Hz, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 172.5, 148.7, 139.2, 136.0, 134.6, 131.0, 127.3, 122.7, 117.0, 114.0, 31.4, 9.8。

具體實施例二十三：將50.9毫克(0.2mmol)N -(8-喹啉基)環己基甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體40.0毫克。8-環己甲醯胺基-5-溴喹啉，產率60%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.85 (s, 1H), 8.81-8.80 (m, 1H), 8.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.50 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 2.50-2.43 (m, 1H), 2.07 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 1.89-1.86 (m, 2H), 1.73 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 1.66-1.58 (m, 2H), 1.43-1.33 (m, 2H), 1.31-1.25 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 175.0, 148.7, 139.3, 136.1, 134.7, 131.1, 127.3, 122.7, 117.1, 114.0, 47.0, 29.8, 25.88, 25.86。

具體實施例二十四：將52.5毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)苯乙醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體50.5毫克。8-(苄基甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率74%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.85 (s, 1H), 8.67 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.48-7.40 (m, 5H), 7.36-7.33 (m, 1H), 3.88 (s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 169.6, 148.7, 139.2, 135.9, 134.6, 134.4, 130.9, 129.7, 129.1, 127.5, 127.2, 122.6, 116.9, 114.4, 45.5。

具體實施例二十五：將47.6毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)呋喃甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體15.2毫克。8-(1-呋喃甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率24%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.72 (s, 1H), 8.89-8.88 (m, 1H), 8.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.52 (m, 1H), 7.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.590-6.587 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 156.5, 149.0, 148.4, 144.8, 139.5, 136.1, 134.3, 131.1, 127.4, 122.9, 117.3, 115.5, 114.7, 112.7。

具體實施例二十六：將49.6毫克(0.2mmol)N -(8-喹啉基)苯甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體56.1毫克。8-苯甲醯胺基-5-碘喹啉，產率75%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.68 (s, 1H), 8.76 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.66 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.08-8.04 (m, 3H), 7.59-7.48 (m, 4H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.5, 148.9, 140.9, 139.4, 138.4, 135.6, 135.0, 132.1, 129.8, 129.0, 127.4, 123.3, 118.0, 89.6。

具體實施例二十七：將52.5毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對甲苯甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體58.2毫克。8-(4-甲基苯甲醯胺基)-5-碘喹啉，產率75%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.68 (s, 1H), 8.79 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H).13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.5, 148.9, 142.7, 140.9, 139.5, 138.5, 135.8, 132.2, 129.8, 129.6, 127.4, 123.3, 118.0, 89.4, 21.7。

具體實施例二十八：將55.7毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對甲氧苯甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體36.4毫克。8-(4-甲氧基苯甲醯胺基)-5-碘喹啉，產率45%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.67 (s, 1H), 8.82 (dd, J = 4.0, 1.0 Hz, 1H), 8.70 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 8.5, 1.0 Hz, 1H), 8.12 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.06-8.03 (m, 2H), 7.56 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 7.06-7.03 (m, 2H), 3.90 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.1, 162.9, 148.9, 140.9, 139.6, 138.6, 135.9, 129.9, 129.4, 127.4, 123.3, 117.9, 114.2, 89.2, 55.6。

具體實施例二十九：將53.3毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對氟苯甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體39.2毫克。8-(4-氟苯甲醯胺基)-5-碘喹啉，產率50%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.65 (s, 1H), 8.80-8.79 (m, 1H), 8.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.11-8.05 (m, 3H), 7.54 (dd, J = 8.5, 3.0 Hz, 1H), 7.23-7.20 (m, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.3 (d, JCF = 251.3 Hz), 164.3, 149.0, 140.9, 139.4, 138.5, 135.5, 131.2 (d, JCF= 2.5 Hz), 129.83 (d, JCF = 8.8 Hz), 129.82, 123.4, 118.0, 116.0 (d, JCF = 21.3 Hz), 89.7。

具體實施例三十：將56.5毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對氯苯甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體63.7毫克。8-(4-氯苯甲醯胺基)-5-碘喹啉，產率78%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.64 (s, 1H), 8.77 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.54-7.48 (m, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.3, 149.0, 140.9, 139.4, 138.5, 138.4, 135.4, 133.3, 129.8, 129.2, 128.8, 123.4, 118.1, 89.9。

具體實施例三十一：將65.4毫克(0.2mmol)N -(8-喹啉基)對溴苯甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體54.4毫克。8-(4-溴苯甲醯胺基)-5-碘喹啉，產率60%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.70 (s, 1H), 8.82 (dd, J = 4.0, 1.5 Hz, 1H), 8.67 (d,J = 8.0 Hz, 1H), 8.40 (dd, J = 8.5, 1.0 Hz, 1H), 8.12 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.94-7.92 (m, 2H), 7.69-7.68 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.5, 149.1, 141.1, 139.4, 138.5, 135.4, 133.9, 132.3, 129.9, 129.0, 127.0, 123.4, 118.2, 90.0。

具體實施例三十二：將63.3毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)對三氟甲基苯甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體46.9毫克。8-(4-三氟甲基苯甲醯胺基)-5-碘喹啉，產率53%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.71 (s, 1H), 8.78 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 164.0, 149.1, 141.0, 139.3, 138.4, 138.2, 135.2, 133.8 (q, JCF= 32.5 Hz), 129.8, 127.9, 126.0 (q, JCF= 3.8 Hz), 123.4, 123.3 (q, JCF= 271.3 Hz), 118.2, 90.2。

具體實施例三十三：將64.9毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)-4-聯苯甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體33.3毫克。8-(4-苯基苯甲醯胺基)-5-碘喹啉，產率37%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.80 (s, 1H), 8.85 (dd, J = 4.5, 1.5 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.5 Hz, 3H), 7.78 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.68-7.66 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 8.5, 4.5 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.43-7.40 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.3, 149.0, 145.0, 141.0, 140.2, 139.6, 138.6, 135.7, 133.7, 129.9, 129.1, 128.3, 128.0, 127.7, 127.4, 123.4, 118.1, 89.6。

具體實施例三十四：將59.7毫克(0.2mmol)N -(8-喹啉基)-2-萘甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體60.2毫克。8-(2-萘甲醯胺基)-5-碘喹啉，產率71%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.78 (s, 1H), 8.77 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58-7.53 (m, 2H), 7.47 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.3, 148.9 , 140.7, 139.4, 138.4, 135.6, 135.1, 132.8, 132.1, 129.7, 129.3, 128.8, 128.1, 128.0, 127.9, 126.9, 123.7, 123.2, 118.0, 89.6。

具體實施例三十五：將40.0毫克(0.2mmol)N -(8-喹啉基)丙醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體31.3毫克。8-丙醯胺基-5-碘喹啉，產率48%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.80 (s, 1H), 8.75 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 2.59 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.5 Hz, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 172.6, 148.8, 140.8, 139.1, 138.5, 135.7, 129.7, 123.2, 117.9, 89.1, 31.4, 9.8。

具體實施例三十六：將50.9毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)環己基甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體44.1毫克。8-環己甲醯胺基-5-碘喹啉，產率58%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.84 (s, 1H), 8.71 (dd, J = 4.0, 1.0 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 2.47-2.41 (m, 1H), 2.07-2.04 (m, 2H), 1.87-1.84 (m, 2H), 1.72-1.70 (m, 1H), 1.65-1.57 (m, 2H), 1.40-1.23 (m, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 174.8, 148.7, 140.7, 139.1, 138.3, 135.6, 129.5, 123.1, 117.8, 89.0, 46.9, 29.8, 25.83, 25.79。

具體實施例三十七：將52.5毫克(0.2mmol) N -(8-喹啉基)苯乙醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體55.1毫克。8-(苄基甲醯胺基) -5-碘喹啉，產率71%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.89 (s, 1H), 8.62 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46-7.40 (m, 5H), 7.35-7.33 (m, 1H), 3.88 (s, 2H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 169.6, 148.8, 140.7, 139.1, 138.3, 135.4, 134.6, 129.7, 129.6, 129.1, 127.5, 123.2, 117.8, 89.5, 45.5。

具體實施例三十八：將47.6毫克(0.2mmol)N -(8-喹啉基)呋喃甲醯胺，33.0毫克(0.22mmol)碘化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到黃色固體14.6毫克。8-(1-呋喃甲醯胺基)-5-碘喹啉，產率20%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.71 (s, 1H), 8.80-8.79 (m, 1H), 8.59 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.07-8.05 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52-7.50 (m, 1H), 7.21 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.55-6.54 (m, 1H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 156.5, 149.1, 148.4, 144.8, 140.9, 139.4, 138.4, 135.3, 129.9, 123.4, 118.2, 115.6, 112.7, 89.8。

具體實施例三十九：將39.4毫克(0.2mmol) N -苯基苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體46.9毫克。N-（4-溴苯基）苯甲醯胺，85% yield. 1H NMR (500 MHz, (CD3)2SO) δ 10.37 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.55-7.52 (m, 4H). 13C NMR (125 MHz, (CD3)2SO) δ 165.6, 138.5, 134.7, 131.6, 131.3, 128.3, 127.6, 122.2, 115.3。

具體實施例四十：將49.4毫克(0.2mmol) N -（2-萘基）苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體56.3毫克。8-(苄基甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率85%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.71 (s, 1H), 8.87 (dd, J = 4.0, 1.5 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 8.08-8.06 (m, 2H), 7.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.61-7.54 (m, 4H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.6, 148.9, 139.6, 136.2, 135.1, 134.7, 132.2, 131.2, 129.0, 127.5, 122.9, 117.3, 114.6。

具體實施例四十：將49.4毫克(0.2mmol) N-（2-萘基）苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在70℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體56.3毫克。8-(苄基甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率70%。1 White solid, 70% yield (45.6mg). (CD3)2SO) δ 10.52 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.10-8.07 (m, 3H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.68-7.63 (m, 2H), 7.58 (t, J = 7.5 Hz, 3H). 13C NMR (125 MHz, (CD3)2SO) δ 166.2, 134.21, 134.19, 131.7, 131.5, 130.4, 129.6, 128.4, 127.9, 127.8, 126.9, 126.6, 124.5, 124.2, 119.2。

具體實施例四十一：將49.6毫克(0.2mmol) N-(8-喹啉基)苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在100℃下反應24小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體57.0毫克。8-(苄基甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率86%。

具體實施例四十二：將49.6毫克(0.2mmol) N-(8-喹啉基)苯甲醯胺，22.6毫克(0.22mmol)溴化鈉，81.1毫克(0.3mmol)過硫酸鉀，加入2mL乙腈溶劑中。在100℃下反應12小時，反應結束後冷卻，過濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩餘物用矽膠柱層析，用石油醚和乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶液淋洗，按實際梯度收集流出液，TLC檢測，合併含有產物的流出液，旋轉蒸發儀蒸餾除去溶劑，真空乾燥得到白色固體46.4毫克。8-(苄基甲醯胺基)-5-溴喹啉，產率70%.

本發明實施例以底物為N -(8-喹啉基)醯胺和滷化鈉的摩爾比1:1.1，氧化劑為150 mol%的過硫酸鉀，溶劑為乙腈為基礎。其中實施例一至十二以N -(8-喹啉基)醯胺被不同取代基取代為變量，製備8-醯胺基喹啉氯代物；實施例十三至二十五以N -(8-喹啉基)醯胺被不同取代基取代為變量，製備8-醯胺基喹啉溴代物；實施例二十六-三十八以N -(8-喹啉基)醯胺被不同取代基取代為變量，製備8-醯胺基喹啉碘代物。實施例三十九-四十是以不含喹啉基的N -苯基苯甲醯胺和N -（2-萘基）苯甲醯胺為反應底物的溴化反應；實施例十三、四十一和四十二是對溫度，反應時間為變量，製備8-(苄基甲醯胺基)-5-溴喹啉產物的產率。

在本發明方法中，也有產率較低的現象，這是由於一些官能團如呋喃、烷基等會在其化學反應中產生電子效應所產生的影響。

本發明無需通過合成分離中間產物，可以通過合成直接得到目標產物，也無需使用金屬催化劑，簡化工藝過程，耗能低，減少廢棄溶液排放，減少對環境汙染，產率最高達到85％；上述實施例通過選用含有不同取代基的N -(8-喹啉基)醯胺和滷化鈉反應，可以製備一系列滷代喹啉衍生物，該方法具有一定的適應性。本發明不局限於上述具體實施方式，本領域一般技術人員根據本發明公開的內容，可以採用其他多種具體實施方式實施本發明的，或者凡是採用本發明的設計結構和思路，做簡單變化或更改的，都落入本發明的保護範圍。