含有聯苯雙酯的協同藥物的製作方法
2023-12-05 18:32:36
專利名稱：含有聯苯雙酯的協同藥物的製作方法
技術領域：
本發明涉及由聯苯雙酯和中藥提取物組成的藥用組合物，以及該組合物在製備輔助治療肝炎的藥物中的用途。
背景技術：
肝炎在臨床上有多種分類方法，如(1)病原學分類可將病毒性肝炎分為五型即甲、乙、丙、丁、戊。(2)臨床分類可分為以下幾型①急性無黃疸型肝炎，這是病毒性肝炎中最常見的類型，以乙型、丙型、丁型肝炎多見，一般此類肝炎臨床症狀較少，轉氨酶升高水平較低，組織學改變輕，死亡率較低，但病程可遷延較長時間，有「三慢」特點，發病慢、恢復慢、遷延也慢(慢指長的意思)；②急性黃疸型肝炎，比起無黃疸型肝炎來說相對較少，病情常為自限性，預後多良好，但少數可發展成重型肝炎；③慢性肝炎1994年有關專家又提出慢性肝炎的命名與建議，以病原為基礎確定慢性肝炎的診斷命名，同時根據肝炎炎症的壞死嚴重程度訂了分級標準，又根據肝纖維化程度制定了分期標準；④重型肝炎，又可分為急性重型、亞急性重型和慢性重型；⑤淤膽型肝炎。
其中B型肝炎是由B型肝炎病毒引起的，以肝臟炎性病變為主並可引起多器官損害的一種傳染病。中國是B型肝炎最流行的國家，在某些地方人群感染率達到35％以上，是當前危害人民健康的最嚴重傳染病。據調查，我國B肝患者約2700萬，每年新發病人約900萬。
B肝臨床表現多樣，易發展為慢性肝炎和肝硬化，少數人最終發展為肝癌。肝纖維化是諸多慢性肝病發展過程的共有病理變化，而慢性、持續性損傷是肝纖維化形成的前提。造成肝損傷的因素很多，一般因藥物、大量酒精、過敏等因素造成急性肝損傷，B肝、肝硬化、長期服用某些藥物可引起急慢性肝損傷。通過降低對肝功能的損害作用，可以輔助治療肝炎。
目前用於治療急慢性肝損害的藥物，較常用的有聯苯雙酯、甘草酸二銨等。這些化學藥物普遍有一定的副作用，並導致遠期治療效果差、病毒株產生耐藥現象、停藥後復發率高等問題。
中醫藥治療B肝的療效已被大量的臨床試驗所證明。中藥在抗病毒、調節機體免疫力、保護肝細胞等方面都可發揮較好的療效。但是目前中藥製劑普遍存在起效緩慢，需要長期使用等問題。
因此，需要將西藥與中藥結合起來，即中西藥結合，起到協同作用，來解決上述西藥和中藥在輔助治療各種類型肝炎中各自存在的問題，同時產生協同治療效果。
發明內容
本發明的一個目的在於提供由聯苯雙酯和一種中藥提取物組成的藥用組合物，其中該組合物的中藥提取物按照中國專利CN1187069C中實施例的方法製備，如下取乾燥的100kg牡月皮打成粗粉，用400kg的濃度為30-70％的乙醇浸泡24小時後滲漉，接取滲漉液；將得到的滲漉液，用減壓蒸餾法回收乙醇試劑，其中減壓到400mmHg，在水浴鍋中加熱，直到回收的溶劑中無乙醇味，此時得到牡丹皮浸膏；取牡丹皮漫膏，按容積1∶1比例加入乙酸乙酯-乙醇混合液進行萃取，乙酸乙酯-乙醇混合液的比例為2∶1，在溶液分層後取上層的溶液；將職出的上層溶液用減壓蒸餾法回收乙酸乙酯-乙醇試劑，其中減壓到400mmHg在水浴鍋中加熱，直到濃縮成稠膏；在740mmHg下，溫度為50-60℃時，進行真空乾燥，得牡丹皮總苷膏。
本發明的一個目的在於提供上述藥用組合物在製備輔助治療各種類型肝炎藥物中的用途。
該中藥水提浸膏在下文中稱作「本文(或上文)所述的中藥提取物」。
可將上述組合物與藥學上可接受的輔料混合製成臨床上可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、口服液體製劑、皮下給藥製劑、栓劑等。
藥理作用研究本發明藥用組合物的主要藥效學研究證實了其具有較強降低轉氨酶作用，即保肝降酶作用。
參照張均田主編，《現代藥理試驗方法》(下冊)，北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，第1397-1398頁，「第一節小鼠急性化學性肝損傷模型」中公開的方法，建立小鼠四氯化碳急性化學肝損傷模型，進行本發明的藥用組合物抗肝損傷的藥效學試驗。
試驗分組1正常對照組動物未作任何處理，正常生理鹽水灌胃；2模型對照組動物模型造模成功後，正常生理鹽水灌胃；2純中藥組如上文所述的水提浸膏1.07g/kg體重3聯苯雙酯組10mg/kg體重灌胃4組合物組10mg/kg體重聯苯雙酯+上文所述的水提浸膏1.07g/kg體重灌胃。
下表顯示了各組對小鼠肝功能主要指標GOT、GPT的影響。
該表顯示治療各組(純中藥組、聯苯雙酯組、組合物組)均與模型對照組存在顯著性差異(P＜0.05)，而組合物組與純中藥組、組合物組與聯苯雙酯組均存在顯著性差異(P＜0.05)。顯示組合物組中的聯苯雙酯與所述的中藥組分存在協同效應。
藥劑學試驗可按照常規方式生產含有下列組分的片劑組分Mg/片本發明藥用組合物200-1000玉米澱粉125.0滑石粉 75.0硬脂酸鎂1.0其中組合物由聯苯雙酯和上文所述中藥提取物以重量比1∶107組成。
可按照常規方式生產含有下列組分的膠囊組分Mg/片本發明藥用組合物200-1000乳糖10.0玉米澱粉20.0滑石5.0其中組合物由聯苯雙酯和上文所述中藥提取物以重量比1∶107組成。
權利要求
1一種藥用組合物，其由聯苯雙酯和中藥提取物以重量比1∶107組成，所述的中藥提取物按下列方法製備取乾燥的100kg牡月皮打成粗粉，用400kg的濃度為30-70％的乙醇浸泡24小時後滲漉，接取滲漉液；將得到的滲漉液，用減壓蒸餾法回收乙醇試劑，其中減壓到400mmHg，在水浴鍋中加熱，直到回收的溶劑中無乙醇味，此時得到牡丹皮浸膏；取牡丹皮漫膏，按容積1∶1比例加入乙酸乙酯—乙醇混合液進行萃取，乙酸乙酯—乙醇混合液的比例為2∶1，在溶液分層後取上層的溶液；將職出的上層溶液用減壓蒸餾法回收乙酸乙酯—乙醇試劑，其中減壓到400mmHg在水浴鍋中加熱，直到濃縮成稠膏；在740mmHg下，溫度為50-60℃時，進行真空乾燥，得牡丹皮總苷膏。
2如權利要求1所述的組合物在製備輔助治療肝炎的藥物中的用用。
全文摘要
公開了含有聯苯雙酯和中藥提取物的協同藥用組合物，以及該組合物在製備輔助治療肝炎的藥物中的應用。
文檔編號A61K31/36GK1907346SQ20061010947
公開日2007年2月7日 申請日期2006年8月17日 優先權日2006年8月17日
發明者李京梅, 王俊芳 申請人:陳乃車