香菸煙霧是否能喚醒癌細胞
2023-03-31 16:32:26
近年來，腫瘤的治療取得了很大進展。從手術、放療、化療到靶向治療和免疫治療，患者的生存率越來越高，這使得腫瘤的復發更加重要。例如，乳腺癌，62%的死亡發生在手術後五年。畢竟，原來的腫瘤可以殺死病人，並且沒有復發。
但幾年甚至幾十年之後，它是如何突然重現的呢冷泉港實驗室的JeanAlbrengues和MikalaEgeblad發現，吸菸和其他行為引起的慢性炎症會導致中性粒細胞的自殺性抗感染行為，這意外地喚醒了癌症患者中休眠多年甚至數十年的癌細胞。癌症復發的文章發表在科學上。
在引入奇點蛋糕之前，腫瘤手術後的轉移和復發是手術傷口的炎症，腫瘤治療後的長期復發與炎症有關嗎
不用謝。這似乎是真的。以前的研究已經發現，血漿中炎症因子C反應蛋白的水平與乳腺癌中無病生存率的降低有關。
在腫瘤生長過程中，循環腫瘤細胞分布到血液的淋巴結。這些循環腫瘤細胞要麼被免疫系統殺死，要麼生長為轉移性腫瘤，有些位於血管外並進入休眠狀態。這些休眠的腫瘤細胞已經獲得。對化療不敏感，是腫瘤復發的種子。
研究人員將螢光標記的乳腺癌細胞注射到小鼠體內。在注射後240天，腫瘤未生長，但在小鼠肺中可見到單一的、非增殖的腫瘤細胞，但在接種腫瘤細胞後，脂多糖誘導的肺部炎症，在2周左右就會發生肺轉移。
但是炎症如何喚醒休眠的腫瘤細胞呢研究人員首先想到的是嗜中性粒細胞，它在炎症中起重要作用。
中性粒細胞是人體內最常見的白細胞。中性粒細胞具有三種主要的抗感染途徑：1）吞噬，消化致病菌；2）脫顆粒，釋放殺菌酶和蛋白酶到細胞外；3）細胞外捕捉中性粒細胞（NET）。
NET是中性粒細胞自我犧牲的最終手段。NET的第一代是核膜的破裂和染色質的分散。然後原本存在於分泌顆粒中的酶被附著在分散的染色質上。最後，細胞膜被附著。e塌陷，各種酶的染色質如網狀物在細胞外基質中擴散到。NETDNA骨架一方面可以捕獲病原體，提供高濃度的抗生素局部殺滅細菌，另一方面也限制了炎症賭注的傳播。組織。
在進一步的實驗中，研究人員發現，在不引起肺部炎症的情況下，小鼠肺部中性粒細胞的活性非常低，並且腫瘤細胞的細胞周期在G0期或G1期都完全停止。中性粒細胞明顯增多，腫瘤細胞進入細胞周期，細胞的各個階段都有。
此外，在誘發慢性炎症之後，研究人員在小鼠的肺中發現了大量的中性粒細胞（NET）的細胞外陷阱。
中性粒細胞通過網絡喚醒癌細胞嗎研究人員通過抑制NET的產生和降解NET的DNA骨架證實了這一點。NET是喚醒癌細胞的主要罪魁禍首！
但是，戰勝感染者、嗜中性粒細胞的英雄如何突然背叛了自己的生命，成為了癌症的幫兇NET如何喚醒腫瘤細胞
研究人員發現，NET攜帶兩種蛋白酶，中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）和基質金屬蛋白酶9（MMP9），它們是喚醒癌細胞所必需的。
在抗菌免疫中，NE能降解細菌釋放的有毒物質，保護機體，同時參與炎症細胞外基質的重塑。它們將細胞外基質產生的片段水解成趨化性中性粒細胞和單核細胞，從而能夠吸引更多的幫助者來對抗感染。
細胞外基質重塑與腫瘤的轉移和復發密切相關。這是網喚醒腫瘤細胞的機制嗎研究人員發現，NE和MMP9水解細胞外基質中的層粘連蛋白，暴露出新的抗原，並無意中激活了癌細胞中的整合素信號通路，這使得休眠的腫瘤細胞開始快速增殖，導致腫瘤復發。
網中的DNA骨架與層粘連蛋白具有很高的親和力，這將兩種蛋白酶帶到層粘連蛋白並充當共犯。
說到肺部的慢性炎症，最常見的原因是吸菸。以前的研究發現吸菸會增加乳腺癌復發的可能性。吸菸是否通過網絡引起腫瘤復發
研究人員將小鼠暴露於不同濃度的香菸煙霧中。一個月後，他們發現，隨著煙霧濃度的增加，小鼠肺部中性粒細胞的數量增加，在煙霧濃度最高的小鼠肺部（總顆粒物90mgm3），有大量的NET。
接下來，研究人員研究了香菸煙霧是否能喚醒癌細胞，同樣也是如此。暴露於90mgm3總顆粒物的小鼠生長迅速。香菸煙霧在喚醒腫瘤細胞中的作用也可以通過抑制NET的產生來預防。
作者MikalaEgeblad認為，這些發現為預防肺損傷後轉移提供了多種潛在的藥物靶點。
例如，作者的團隊開發了針對新暴露的細胞外基質抗原的抗體，該抗體一方面可以防止癌細胞的覺醒，還可以用於預測癌症早期復發的早期幹預。
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