注射用蘭索拉唑鈉製劑及其製備方法
2024-04-08 08:15:05
專利名稱：注射用蘭索拉唑鈉製劑及其製備方法
技術領域：
本發明注射用蘭索拉唑鈉製劑及其製備方法涉及的是製劑加工領域，特別是涉及蘭索拉唑鈉、含有它的製劑及其製備方法。
背景技術：
蘭索拉唑鈉的化學結構式 化學名2-{[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]亞甲基]亞碸-1H-苯並咪唑蘭索拉唑(Lansoprazole)是繼奧美拉唑之後開發的苯並咪唑取代物，為壁細胞尖端分泌膜內質子泵的強抑制劑，蘭索拉唑特異性地抑制H+-K+-ATP酶的活性，該酶是胃酸生成的關鍵酶。對基礎胃酸和由刺激引起的應激性胃酸分必有抑制作用。蘭索拉唑適用於胃潰瘍，十二指腸潰瘍，糜爛性胃-食管反流疾病、幽門螺旋桿菌、Zollimger-ellison綜合症。
蘭索拉唑鈉是蘭索拉唑的鈉鹽，易溶於水，但在酸性條件下不穩定，在胃酸中容易被破壞，製成腸溶片或膠囊後口服吸收較慢，且生物利用度較低。
從藥理、藥代動力學角度分析，通過肌肉或靜脈注射用藥，既能避免蘭索拉唑鈉口服在胃酸中被破壞，又能使蘭索拉唑鈉迅速被血液吸收或直接進入血液，提高蘭索拉唑鈉在血液中的濃度和縮短達峰時間，迅速被人體利用，可以達到迅速起效和提高生物利用度的目的。但是由於蘭索拉唑鈉本身性質不穩定，容易在酸性環境中破壞，其水溶液性質也非常不穩定，臨床使用的奧美拉唑注射液也常有變色情況發生，由於以上因素的影響，給該類藥物注射用製劑的配方研究和加工製備帶來很大的困難，到目前為止，還未有成功的將蘭索拉唑鈉加工製成注射用製劑的文獻報導，更沒有可實用的注射用製劑上市。
發明內容
本發明目的是針對上述不足之處提供一種注射用蘭索拉唑鈉製劑及其製備方法，它以蘭索拉唑鈉為活性組分，添加適量的輔劑加工製成，可用於肌肉注射和靜脈注射，蘭索拉唑鈉製劑組合物通用名稱為注射用蘭索拉唑鈉。能夠使蘭索拉唑鈉在使用後達到迅速起效和提高生物利用度的目的。
注射用蘭索拉唑鈉製劑及其製備方法是採取以下方案實現注射用蘭索拉唑鈉製劑，其特徵在於以蘭索拉唑鈉為活性成分，添加賦形劑、pH調節劑、抗氧化劑配製而成，可用於肌肉和靜脈注射的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物，注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物各組份原料重量份配比是蘭索拉唑鈉 10～50賦形劑 5～50pH調節劑5～50抗氧化劑5～50。
所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物是注射劑。所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物是凍幹注射劑。
所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物各組份原料重量份優選配比是蘭索拉唑鈉 10～40賦形劑 10～50pH調節劑5～12抗氧化劑5～10。
本發明所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物的配方所說的賦形劑，可選用通用於藥物注射用劑型的甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、葡萄糖或氯化鈉中的一種。經過血管刺激性實驗和臨床藥效學實驗及穩定性實驗，優選使用氯化鈉和甘露醇，綜合分析，以選用甘露醇為最佳。
本發明所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物的配方所說的pH調節劑，可選用通用於藥物注射用劑型的氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鈉、枸椽酸鈉，經過血管刺激性實驗和臨床藥效學實驗及穩定性實驗，優選使用磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉或磷酸鈉，綜合分析，以選用磷酸氫二鈉為最佳。
本發明所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物的配方所說的抗氧化劑，可選用通用於藥物注射用劑型的亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、偏重亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉、丙酮合亞硫酸氫鈉，經過血管刺激性實驗和臨床藥效學實驗及穩定性實驗，優選亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉和硫代硫酸鈉，綜合分析，以選用亞硫酸氫鈉為最佳。
本發明所述注射用蘭索拉唑鈉製劑的製備方法如下按前述配方用量稱取一定量的活性組分蘭索拉唑鈉、賦形劑、pH調節劑、抗氧化劑，將其溶解於無菌注射用水中，調節pH至10.0～11.5，經0.22μm的微孔濾膜過濾，按製劑規格要求分裝於玻璃瓶中，在無菌條件下進行冷凍乾燥，預凍預凍-40℃～-35℃ 5～7小時，然後緩慢升溫，並啟動真空泵，保持凍幹機中真空度0.15mmHg，低溫真空乾燥約20～30小時，再繼續升溫至10℃～30℃，真空乾燥2～4小時，至凍幹機擱板的溫度到0℃，繼續保持凍幹機中真空度0.1mmMg，使凍幹品的水分達到標準要求，出箱、壓蓋，即得到注射用蘭索拉唑鈉。
使用本發明所提供的配方和製備方法製成的注射用蘭索拉唑鈉製劑在肌肉注射和靜脈注射中的應用。
本發明注射用蘭索拉唑鈉粉針劑穩定性良好，可達到保質期2年以上，並且闢免了胃酸對蘭索拉唑鈉的破壞，提高了生物利用度，縮短了達峰時間。
本發明所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑與現有技術的腸溶片(或腸溶膠囊)相比，具有以下優點1、本發明注射用蘭索拉唑鈉製劑起效快。一般靜脈注射使用蘭索拉唑鈉10mg，血液中的蘭索拉唑鈉血藥濃度迅速達到峰濃度，肌肉注射使用注射用蘭索拉唑鈉10mg，血藥濃度的達峰時間為0.5小時，而使用同等劑量的蘭索拉唑鈉腸溶片的血藥濃度的達峰時間為2小時。
2、本發明注射用蘭索拉唑鈉製劑對消化性潰瘍病人的治癒速度更快，治癒率也更高。在1周內，注射用蘭索拉唑鈉的治癒率為61％，而使用同等劑量的蘭索拉唑鈉腸溶片的治癒率為13％，在2周時，注射用蘭索拉唑鈉的治癒率為84％。
3、本製劑為注射用冷凍乾燥製品，水分含量低，酸鹼環境恆定，製劑的穩定性提高。兩年內降解產物的含量不到1％。
4、本製劑生產工藝簡單，質量容易控制。
5、本製劑便於攜帶、貯存和運輸。
具體實施例方式現以實施例說明本發明的具體實施方式
。
實施例120mg/瓶規格，1000支凍乾粉針劑配方
蘭索拉唑鈉20g甘露醇30g磷酸氫二鈉10g亞硫酸氫鈉5g注射用水加至2000ml，共製成1000支其製備過程如下a.按實施例1製劑處方配料，取亞硫酸氫鈉5g、磷酸氫二鈉10g，加1800ml注射用水溶解後，加入20g蘭索拉唑鈉溶解後，再加入30g甘露醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝於10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍幹箱中，開啟凍幹機，利用導熱油使品溫下降，當溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時，停機冷，開啟冷凝器，當冷凝器溫度低於-40℃時，開啟真空系統，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時升溫在2～4℃為宜，最後乾燥溫度為30℃時，保溫2～4小時直至乾燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實施例250mg/瓶規格，1000支凍乾粉針劑配方蘭索拉唑鈉50g甘露醇5g磷酸氫二鈉30g亞硫酸氫鈉20g注射用水加至2000ml，共製成1000支其製備過程如下a.按實施例2製劑處方配料，取亞硫酸氫鈉20g、磷酸氫二鈉30g，加1800ml注射用水溶解後，加入50g蘭索拉唑鈉溶解後，再加入5g甘露醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝於10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍幹箱中，開啟凍幹機，利用導熱油使品溫下降，當溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時，停機冷，開啟冷凝器，當冷凝器溫度低於-40℃時，開啟真空系統，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時升溫在2～4℃為宜，最後乾燥溫度為30℃時，保溫2～4小時直至乾燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實施例310mg/瓶規格，1000支凍乾粉針劑配方蘭索拉唑鈉 10g甘露醇 50g磷酸氫二鈉 5g亞硫酸氫鈉 10g注射用水加至2000ml，共製成1000支其製備過程如下a.按實施例3製劑處方配料，取亞硫酸氫鈉5g、磷酸氫二鈉6g，加1800ml注射用水溶解後，加入20g蘭索拉唑鈉溶解後，再加入30g甘露醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝於10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍幹箱中，開啟凍幹機，利用導熱油使品溫下降，當溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時，停機冷，開啟冷凝器，當冷凝器溫度低於-40℃時，開啟真空系統，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時升溫在2～4℃為宜，最後乾燥溫度為30℃時，保溫2～4小時直至乾燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實施例420mg/瓶規格，1000支凍乾粉針劑配方蘭索拉唑鈉 20g右旋糖酐 30g氫氧化鈉 10g亞硫酸鈉 5g注射用水加至2000ml，共製成1000支其製備過程如下a.按實施例4製劑處方配料，取亞硫酸鈉5g、氫氧化鈉10g，加1800ml注射用水溶解後，加入20g蘭索拉唑鈉溶解後，再加入30g右旋糖酐，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝於10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍幹箱中，開啟凍幹機，利用導熱油使品溫下降，當溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時，停機冷，開啟冷凝器，當冷凝器溫度低於-40℃時，開啟真空系統，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時升溫在2～4℃為宜，最後乾燥溫度為30℃時，保溫2～4小時直至乾燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實施例550mg/瓶規格，1000支凍乾粉針劑配方蘭索拉唑鈉 50g右旋糖酐 5g氫氧化鈉 30g亞硫酸鈉 20g注射用水加至2000ml，共製成1000支其製備過程如下a.按實施例5製劑處方配料，取亞硫酸鈉20g、氫氧化鈉30g，加1800ml注射用水溶解後，加入50g蘭索拉唑鈉溶解後，再加入5g右旋糖酐，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝於10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍幹箱中，開啟凍幹機，利用導熱油使品溫下降，當溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時，停機冷，開啟冷凝器，當冷凝器溫度低於-40℃時，開啟真空系統，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時升溫在2～4℃為宜，最後乾燥溫度為30℃時，保溫2～4小時直至乾燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實施例610mg/瓶規格，1000支凍乾粉針劑配方蘭索拉唑鈉 10g右旋糖酐 50g氫氧化鈉 5g亞硫酸鈉 10g注射用水加至2000ml，共製成1000支其製備過程如下a.按實施例6製劑處方配料，取亞硫酸鈉10g、氫氧化鈉5g，加1800ml注射用水溶解後，加入10g蘭索拉唑鈉溶解後，再加入50g右旋糖酐，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝於10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍幹箱中，開啟凍幹機，利用導熱油使品溫下降，當溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時，停機冷，開啟冷凝器，當冷凝器溫度低於-40℃時，開啟真空系統，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時升溫在2～4℃為宜，最後乾燥溫度為30℃時，保溫2～4小時直至乾燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實施例720mg/瓶規格，1000支凍乾粉針劑配方蘭索拉唑鈉20g山梨醇30g枸椽酸鈉 10g硫代硫酸鈉5g注射用水加至2000ml，共製成1000支其製備過程如下a.按實施例7製劑處方配料，取硫代硫酸鈉5g、枸椽酸鈉10g，加1800ml注射用水溶解後，加入20g蘭索拉唑鈉溶解後，再加入30g山梨醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝於10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍幹箱中，開啟凍幹機，利用導熱油使品溫下降，當溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時，停機冷，開啟冷凝器，當冷凝器溫度低於-40℃時，開啟真空系統，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時升溫在2～4℃為宜，最後乾燥溫度為30℃時，保溫2～4小時直至乾燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實施例850mg/瓶規格，1000支凍乾粉針劑配方
蘭索拉唑鈉50g山梨醇5g枸椽酸鈉 30g硫代硫酸鈉20g注射用水加至2000ml，共製成1000支其製備過程如下a.按實施例8製劑處方配料，取硫代硫酸鈉20g、枸椽酸鈉30g，加1800ml注射用水溶解後，加入50g蘭索拉唑鈉溶解後，再加入5g山梨醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝於10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍幹箱中，開啟凍幹機，利用導熱油使品溫下降，當溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時，停機冷，開啟冷凝器，當冷凝器溫度低於-40℃時，開啟真空系統，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時升溫在2～4℃為宜，最後乾燥溫度為30℃時，保溫2～4小時直至乾燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實施例910mg/瓶規格，1000支凍乾粉針劑配方蘭索拉唑鈉10g山梨醇50g枸椽酸鈉 5g硫代硫酸鈉10g注射用水加至2000ml，共製成1000支其製備過程如下a.按實施例9製劑處方配料，取硫代硫酸鈉10g、枸椽酸鈉5g，加1800ml注射用水溶解後，加入10g蘭索拉唑鈉溶解後，再加入50g山梨醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝於10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍幹箱中，開啟凍幹機，利用導熱油使品溫下降，當溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時，停機冷，開啟冷凝器，當冷凝器溫度低於-40℃時，開啟真空系統，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時升溫在2～4℃為宜，最後乾燥溫度為30℃時，保溫2～4小時直至乾燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
以上述製備方法生產的注射用蘭索拉唑鈉凍乾粉針劑按注射用蘭索拉唑鈉質量標準(草案)檢驗，結果見表1。
表1 注射用蘭索拉唑鈉凍乾粉針劑三批檢驗結果
按照注射用蘭索拉唑鈉質量標準進行的注射用蘭索拉唑鈉凍乾粉針劑穩定性試驗結果見表2、表3、表4。
表2 注射用蘭索拉唑鈉影響因素試驗穩定性(批號20030822)
表3 注射用蘭索拉唑鈉的加速試驗穩定性(40℃±2℃、RH75％±5％)
表4 注射用蘭索拉唑鈉的長期試驗穩定性
通過上述穩定性考察及質量檢驗，證明注射用蘭索拉唑鈉質量好、穩定性高。
本注射用蘭索拉唑鈉凍乾粉針劑的動物安全性試驗結果如下試驗名稱注射用蘭索拉唑鈉凍乾粉針局部毒性及安全性試驗試驗單位南京醫科大學臨床藥理研究所試驗項目局部血管刺激性試驗、溶血試驗、過敏性試驗試驗方法a.局部血管刺激性試驗通過肉眼觀察家兔耳緣靜脈輸注注射蘭索拉唑鈉藥液，其局部有無紅腫、充血、血管變色、水腫、硬結和壞死現象及病理組織學檢查來評價本品局部刺激性。
b.溶血試驗通過觀察藥物對家兔離體紅細胞有無溶血和凝集反應進行評價。
c.過敏性試驗通過觀察豚鼠腹腔注射注射用蘭索拉唑鈉藥液，引起豚鼠過敏反應來進行評價。
試驗結果表明，注射用蘭索拉唑鈉對家兔靜脈注射無刺激性，對家兔紅細胞無溶血和凝集反應，對豚鼠注射本藥無過敏反應。
權利要求
1.一種注射用蘭索拉唑鈉製劑，其特徵在於以蘭索拉唑鈉為活性成分，添加賦形劑、pH調節劑、抗氧化劑配製而成，可用於肌肉和靜脈注射的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物，注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物各組份原料重量份配比是蘭索拉唑鈉10～50賦形劑5～50pH調節劑 5～50抗氧化劑 5～50。
2.根據權利要求1所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑，其特徵在於所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑組 合物各組份原料重量份配比是蘭索拉唑鈉10～40賦形劑10～50pH調節劑 5～12抗氧化劑 5～10。
3.根據權利要求1或2所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑，其特徵在於所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物是凍幹注射劑。
4.根據權利要求1所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑，其特徵在於所述的注射用蘭索拉唑鈉劑組合物配方中其賦形劑選用甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、葡萄糖或氯化鈉中的一種，以甘露醇最佳。
5.根據權利要求1所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑，其特徵在於所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑的組合物的配方中其pH調節劑為氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鈉、枸椽酸鈉中的一種，以磷酸氫二鈉最佳。
6.根據權利要求1所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑，其特徵在於所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物的配方中其抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、偏重亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉、丙酮合亞硫酸氫鈉中的一種，以亞硫酸氫鈉最佳。
7.權利要求1所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑的製備方法，其特徵在於其製備方法如下按處方量稱取一定量的活性組分蘭索拉唑鈉、賦形劑、pH調節劑、抗氧化劑，各組份原料重量份配比是蘭索拉唑鈉1～50、賦形劑1～50、pH調節劑1～50、抗氧化劑1～50，將其溶解於無菌注射用水中，調節pH至10.0～11.5，經0.22μm的微孔濾膜過濾，在無菌件下按製劑規格灌裝於玻璃瓶中，送入冷凍乾燥機中，冷凍乾燥，預凍-40℃～-35℃，5～7小時，然後緩慢升溫低溫真空乾燥約20～30小時，再繼續升溫至10℃～30℃，真空乾燥2～4小時，使凍幹品的水份達到標準要求，出箱、壓蓋，即得注射用蘭索拉唑鈉。
8.根據權利要求7所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑的製備方法，其特徵在於所述的注射用蘭索拉唑鈉劑組合物配方中其賦形劑選用甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、葡萄糖或氯化鈉中的一種，以甘露醇最佳。
9.根據權利要求7所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑的製備方法，其特徵在於所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑的組合物的配方中其pH調節劑為氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鈉、枸椽酸鈉中的一種，以磷酸氫二鈉最佳。
10.根據權利要求7所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑的製備方法，其特徵在於所述的注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物的配方中其抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、偏重亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉、丙酮合亞硫酸氫鈉中的一種，以亞硫酸氫鈉最佳。
全文摘要
本發明注射用蘭索拉唑鈉製劑及其製備方法涉及的是製劑加工領域。其特徵在於以蘭索拉唑鈉為活性成分，添加賦形劑、pH調節劑、抗氧化劑配製而成，注射用蘭索拉唑鈉製劑組合物各組份原料重量份配比是蘭索拉唑鈉10～50、賦形劑5～50、pH調節劑5～50、抗氧化劑5～50。其製備方法如下按上述處方量稱取一定量的活性組分蘭索拉唑鈉、賦形劑、pH調節劑、抗氧化劑，將其溶解於無菌注射用水中，調節pH至10.0～11.5，經微孔濾膜過濾，灌裝於玻璃瓶中，送入冷凍乾燥機中，冷凍乾燥，預凍－40℃～－35℃，5～7小時，然後緩慢升溫低溫真空乾燥約20～30小時，再繼續升溫至10℃～15℃，真空乾燥2～4小時，使凍幹品的水分達到標準要求，出箱、壓蓋，即得注射用蘭索拉唑鈉。
文檔編號A61K9/19GK1660092SQ20041006585
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月22日 優先權日2004年12月22日
發明者陳慶財, 趙俊 申請人:陳慶財, 趙俊