一種治療敏感肌膚的外用製劑及其製備方法和用途與流程

2024-04-14 17:17:05

1.本發明涉及一種用於治療敏感肌膚的外用製劑、製備方法及其用途。
背景技術：
：2.敏感肌膚(sensitveskin，ss)特指皮膚在生理或病理條件下發生的一種高反應狀態，主要發生於面部，一般具有以下特徵：①皮膚輕薄，乾燥缺水，含有較明顯的紅血絲；②溫度變化及季節變化均會容易引起皮膚泛紅、發熱、刺激及有瘙癢感；③肌膚保水能力差，表現為明顯的緊繃和乾燥。敏感性肌膚在世界各國均有較高的發生率：歐洲25.4％～89.9％，美洲22.3％～50.9％，中國女性約為36.1％，女性發病率高於男性。隨著環境日益加重和精神壓力增加等，其發生率逐漸升高。敏感性皮膚女性中超過70％存在面部泛紅或紅血絲的症狀。3.敏感肌膚的原因複雜，主要包括：①遺傳、神經功能亢進、精神壓力等個體因素，②季節、溫度、日曬變化，化妝品、消毒品使用、空氣汙染，外用刺激性藥物或糖皮質激素等造成的皮膚屏障功能受損，③特應性皮炎(66％)、銀屑病、敏感肌膚(57％)、痤瘡、接觸性性皮炎、溼疹等疾病的繼發/伴發症狀。儘管敏感肌膚的誘因較多，目前研究普遍認為敏感肌膚是通過皮膚屏障功能受損-神經血管異常-免疫炎症通路發生的。以表皮失水率(transepidermalwaterloss，tewl)增加，角質層含水量降低為表徵的敏感性皮膚屏障功能受損，在環境溫度變化時可引發和加重敏感肌膚。這可導致皮膚神經末梢的保護能力減弱、神經纖維密度增加及感覺神經的反應性增高。環境溫度變化等引發的過高或者過低的生理溫度，通過激活瞬時受體電位香草酸亞族1(transientreceptorpotentialvanilloid1，trpv1，也稱為辣椒素受體1)，可使敏感性皮膚出現燒灼、刺痛及瘙癢症狀；同時，trpv1的激活，可促進內皮素-1(endothelin1，et-1)的分泌，從而促進血管內皮生長因子(vegf)的產生和釋放，使得血管反應性增高，引發面部血管擴張；trpv1還可以局部皮膚釋放p物質、血管活性腸肽、神經降壓肽、胰泌素、白色素(il)-23和白色素(il)-31等神經遞質和炎性因子的釋放，從而引發皮膚免疫和炎症反應。4.儘管敏感肌膚的致病原因及致病機制研究較為充分，但是其治療方式比較有限。通常是採用低敏感性護膚品，保溼護膚、修復皮膚屏障；採用低溫冷敷、紅光和黃光、強脈衝光等物理治療，減輕炎症；採用抗組胺類、抗炎藥、抗抑鬱藥物進行對症輔助治療。這些治療方式對已經過敏的肌膚修復效果不佳。技術實現要素：5.針對現有技術的不足，本發明提供了一種治療敏感肌膚的外用製劑。該外用製劑能夠在敏感肌膚的皮膚表面形成一層保溼膜，減弱皮膚對外界冷熱、刺激源的敏感程度；其中的活性成分能通過抑制腫瘤壞死因子-α(tnf-α)、血管內皮生長因子(vegf)等產生和釋放，抑制炎症反應，產生收縮血管、促進血管內皮細胞凋亡，抑制血管生成的作用，對面部潮紅、面部紅色素及紅血絲具有良好的祛除效果，從而舒緩並促進敏感肌膚恢復，從根本上治療該症。6.本發明通過篩選和比較了多個藥理活性化合物，最終選定馬來酸噻嗎洛爾，並以此製備外用製劑。通過體外透皮試驗、抑菌效力檢查試驗，優化了處方組成和製備工藝，發現了一種穩定性好，對皮膚無刺激，具有優良透皮能力的馬來酸噻嗎洛爾外用製劑。經患者試用和皮膚檢查，進一步確證了療效。7.為實現上述目的，本發明具體技術方案如下：8.本發明的外用製劑可以是用於局部給藥的任何劑型，特別是，溶液劑，霜劑，凝膠劑，乳膏劑或軟膏劑。優選地，本發明的外用製劑可以採用凝膠劑，乳膏劑或軟膏劑的形式；更優選地，以凝膠劑或乳膏劑的形式。進一步優選地，以凝膠劑的形式。9.本發明提供了一種治療敏感肌膚的乳膏劑，包含以下質量分數的組分：噻嗎洛爾或者藥學上可接受的鹽0.1％～1.0％(以噻嗎洛爾計)、乳化劑2.0％～10.0％、增稠劑0.5％～3.0％、潤膚劑8.0％～35.0％、ph值調節劑適量、抑菌劑0.01％～0.5％、保溼劑2％～5％及餘量的純化水。10.本發明中所述乳化劑選自單硬脂酸甘油酯、山梨醇酐單硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚甘油-4油酸酯、聚氧乙烯(4)月桂醇醚、十二烷基硫酸鈉等。本發明中所述增稠劑選自十六醇、十八醇、矽酸鋁鎂和棕櫚醇中的一種或幾種組合。本發明中所述潤膚劑選自橄欖油，椰子油，蓖麻油，杏仁油、花生油、液體石蠟、羊毛脂、乙醯化羊毛脂。本發明中所述ph值調節劑選自三乙胺、三乙醇胺、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、硬脂酸中的一種或幾種組合。本發明中所述抑菌劑選自苯甲酸鈉、苯扎氯銨、醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、羥苯甲酯鈉、羥苯乙酯鈉、羥苯丙酯鈉、羥苯丁酯鈉中的一種或幾種組合。本發明中所述保溼劑選自甘油、白士林、丙二醇中的一種或幾種組合。11.優選地，所述的噻嗎洛爾或者藥學上可接受的鹽為馬來酸噻嗎洛爾，其質量分數為0.1％～1.0％(以噻嗎洛爾計)，更優選地，質量分數為0.5％。12.優選地，所述乳化劑的質量分數為2.0％～10.0％聚山梨醇酯60，更優選地，質量分數為2.0％。13.優選地，所述促增稠劑為質量分數為0.5％～3.0％的十六醇和十八醇，其質量比為1:1，更優選地，質量分數為2.0％，其質量比為1:1。14.優選地，所述潤膚劑為質量分數為8.0％～35.0％的液體石蠟，更優選地，質量分數為10％。15.優選地，所述ph值調節劑為三乙醇胺。16.優選地，所述抑菌劑為質量分數為0.01％～0.5％的羥苯甲酯，更優選地，質量分數為0.2％。17.優選地，所述保溼劑為質量分數為2.0％～5.0％的甘油，更優選地，質量分數為2.0％。18.本發明提供一種製備所述用於治療敏感肌膚乳膏劑的方法，包括以下步驟：19.(1)、取處方量的乳化劑、增稠劑、潤膚劑、抑菌劑混合，加熱至50～70℃，攪拌溶解，得到油相基質；20.(2)、稱取處方量的馬來酸噻嗎洛爾，保溼劑、水，攪拌溶解後，用三乙醇胺調ph值至5.0～9.0，攪拌均勻，作為水相基質；21.(3)將油相基質加至水相基質中，高速均質攪拌10～30分鐘；攪拌冷卻至10～30℃，灌裝，即得。22.優選地，所述高速均質機的機械攪拌轉速為300r/min～1000r/min，更優選地，攪拌轉速為300r/min～600r/min。23.本發明提供了一種治療敏感肌膚的凝膠劑，包含以下質量分數的組分：噻嗎洛爾或者藥學上可接受的鹽0.1％～1.0％(以噻嗎洛爾計)、卡波姆0.5％～2.0％、促滲透劑1％～5％、丙二醇3％～12％、ph值調節劑適量、抑菌劑0.01％～0.5％及餘量的純化水。24.本發明中所述促滲透劑選自甘油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油、蓖麻油、氫化蓖麻油、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氫化蓖麻油中的一種或幾種組合。25.本發明中所述ph值調節劑選自三乙胺、三乙醇胺、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉中的一種或幾種組合。26.本發明中所述抑菌劑選自苯甲酸鈉、苯扎氯銨、醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、羥苯甲酯鈉、羥苯乙酯鈉、羥苯丙酯鈉、羥苯丁酯鈉中的一種或幾種組合。27.優選地，所述的噻嗎洛爾或者藥學上可接受的鹽為馬來酸噻嗎洛爾，其質量分數為0.2％～1.0％(以噻嗎洛爾計)，更優選地，質量分數為0.5％。28.優選地，所述卡波姆的質量分數為0.3％～1.0％，更優選地，質量分數為0.5％。29.優選地，所述促滲透劑為質量分數為2％～5％，更優選地，質量分數為3％。30.優選地，所述丙二醇的質量分數為3％～8％，更優選地，質量分數為5％。31.優選地，所述ph值調節劑為三乙胺。32.進一步地，為了保持凝膠劑的貯存和使用中穩定性，保障用藥安全，所述凝膠劑中還包括抑菌劑，優選地，所述抑菌劑為質量分數為0.01％～0.4％，更優選地，所述抑菌劑為質量分數為0.01％～0.2％。該混合抑菌劑加入到凝膠劑中，增強了凝膠劑的穩定性，而且具有非常優異的抑菌性能，穩定考察試驗證實其符合貯存和使用穩定性的要求。33.本發明另一目的是提供一種製備所述用於治療敏感肌膚凝膠劑的方法，包括以下步驟：34.(1)、取處方量的抑菌劑、丙二醇混合，攪拌溶解；35.(2)、取卡波姆，加入處方水總量60％～65％的水，攪拌分散；與溶解的抑菌劑和丙二醇混合均勻，加入ph值調節劑調ph值至5.0～9.0，繼續攪拌至均勻，得到凝膠基質；36.(3)、稱取處方量的馬來酸噻嗎洛爾，用處方水總量20％的水溶解後加入凝膠基質中，再投入促滲透劑，攪拌下用ph值調節劑調ph值至5.0～9.0，並加水至全量，高速均質攪拌10～35分鐘；37.(4)、慢速攪拌下，抽真空8～20分鐘，除去氣泡；38.(5)、檢驗合格後，灌裝即得。39.優選地，所述高速均質機的機械攪拌轉速為500r/min～1200r/min，更優選地，攪拌轉速為1000r/min～1200r/min。40.本發明所述的優選製備方法，是經過大量試驗、合理統籌與對比總結得出，製備工藝簡單，流程較短，得到的凝膠劑無色透明、粘稠適中、穩定性較好。41.結合上述的所有技術方案，本發明的馬來酸噻嗎洛爾外用製劑積極效果為：(1)本發明的馬來酸噻嗎洛爾外用製劑可以用於治療敏感肌膚，經大量試驗得出本配方外用製劑，成分均勻分散，黏度適中，無刺激性、穩定性好。(2)經患者長期試用，本發明的外用製劑具有較佳的保溼性能和皮膚屏障修復功效。(3)本品具有較佳的降低皮膚紅色素及祛除紅斑的效果，能顯著改善皮膚的面部潮紅，發熱和刺痛。(4)製備工藝簡便可行，原料來源易得且成本較低，具有廣泛市場前景。附圖說明42.圖1：體外透皮試驗結果。具體實施方式43.為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清晰明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所述的具體實施例僅用以解釋本發明，並不用於限定本發明。44.實施例145.一種治療敏感肌膚外用製劑的製備方法：46.(1)、取5g羥苯甲酯、50g丙二醇混合，攪拌溶解；(2)、取5g卡波姆，加入650g水，攪拌分散；與溶解的羥苯甲酯和丙二醇混合均勻，加入碳酸氫鈉調ph值至5.0～9.0，繼續攪拌至均勻，得到凝膠基質；(3)、稱取13.66g馬來酸噻嗎洛爾(相當於10.00g噻嗎洛爾)，用200g水溶解後，加入凝膠基質中，再投入20g辛酸癸酸聚乙二醇甘油，攪拌下用碳酸氫鈉調ph值至5.0～9.0，並加水至1000g，800r/min高速均質攪拌20分鐘；(4)、慢速攪拌下，抽真空8分鐘，除去氣泡；(5)、檢驗合格後，灌裝即得。47.實施例248.一種治療敏感肌膚外用製劑的製備方法：49.(1)、取5g羥苯甲酯、30g丙二醇混合，攪拌溶解；(2)、取20g卡波姆，加入650g水，攪拌分散；與溶解的羥苯甲酯和丙二醇混合均勻，加入三乙胺調ph值至5.0～9.0，繼續攪拌至均勻，得到凝膠基質；(3)、稱取6.83g馬來酸噻嗎洛爾(相當於5.00g噻嗎洛爾)，用200g水溶解後，加入凝膠基質中，再投入50g氫化蓖麻油，攪拌下用三乙胺調ph值至5.0～9.0，並加水至1000g，1200r/min高速均質攪拌35分鐘；(4)、慢速攪拌下，抽真空20分鐘，除去氣泡；(5)、檢驗合格後，灌裝即得。50.實施例351.一種治療敏感肌膚外用製劑的製備方法：52.(1)、取2g羥苯甲酯、0.3g羥苯丙酯、50g丙二醇混合，攪拌溶解；(2)、取5g卡波姆，加入650g水，攪拌分散；與溶解的羥苯甲酯、羥苯丙酯和丙二醇混合均勻，加入三乙胺調ph值至5.0～9.0，繼續攪拌至均勻，得到凝膠基質；(3)、稱取6.83g馬來酸噻嗎洛爾(相當於5.00g噻嗎洛爾)，用200g水溶解後，加入凝膠基質中，再投入20g蓖麻油，攪拌下用三乙胺調ph值至5.0～9.0，並加水至1000g，1000r/minr/min高速均質攪拌20分鐘；(4)、慢速攪拌下，抽真空15分鐘，除去氣泡；(5)、檢驗合格後，灌裝即得。53.實施例454.一種治療敏感肌膚外用製劑的製備方法：55.(1)、取2g羥苯甲酯、0.1g羥苯丙酯、50g丙二醇混合，攪拌溶解；(2)、取5g卡波姆，加入650g水，攪拌分散；與溶解的羥苯甲酯、羥苯丙酯和丙二醇混合均勻，加入三乙胺調ph值至5.0～9.0，繼續攪拌至均勻，得到凝膠基質；(3)、稱取6.83g馬來酸噻嗎洛爾(相當於5.00g噻嗎洛爾)，用200g水溶解後，加入凝膠基質中，再投入20g蓖麻油，攪拌下用三乙胺調ph值至5.0～9.0，並加水至1000g，1000r/minr/min高速均質攪拌20分鐘；(4)、慢速攪拌下，抽真空15分鐘，除去氣泡；(5)、檢驗合格後，灌裝即得。56.實施例557.一種治療敏感肌膚外用製劑的製備方法：58.(1)、取200g羥苯甲酯、30g羥苯丙酯、5kg丙二醇混合，攪拌溶解；(2)、取500g卡波姆，加入65kg水，攪拌分散；與溶解的羥苯甲酯、羥苯丙酯和丙二醇混合均勻，加入三乙胺調ph值至5.0～9.0，繼續攪拌至均勻，得到凝膠基質；(3)、稱取683g馬來酸噻嗎洛爾(相當於500g噻嗎洛爾)，用20kg水溶解後，加入凝膠基質中，再投入2kg蓖麻油，攪拌下用三乙胺調ph值至5.0～9.0，並加水至100kg，1000r/min高速均質攪拌20分鐘；(4)、慢速攪拌下，抽真空15分鐘，除去氣泡；(5)、檢驗合格後，灌裝即得，得到馬來酸噻嗎洛爾凝膠劑。59.實施例660.一種治療敏感肌膚外用製劑的製備方法：61.(1)、6.83g馬來酸噻嗎洛爾(相當於5.00g噻嗎洛爾)、20g聚山梨醇酯60、10g十六醇和10g十八醇、100g液體石蠟、2g羥苯甲酯、20g甘油。62.取處方量的乳化劑、增稠劑、潤膚劑、抑菌劑混合，加熱至70℃，攪拌溶解，得到油相基質；(2)、稱取處方量的馬來酸噻嗎洛爾，保溼劑、水，攪拌溶解後，用三乙醇胺調ph值至5.0～9.0，攪拌均勻，作為水相基質；(3)將油相基質加至水相基質中，600r/min高速均質攪拌20分鐘；攪拌冷卻至25℃，灌裝，即得。63.實施例764.對實施例5製備的樣品進行塗布性、離心穩定性和高溫穩定性試驗，考察外用製劑的穩定性。65.塗布性試驗方法：取實施例5適量，在手臂上塗布，評價難易程度。66.離心穩定性試驗方法：取實施例55g，分別置10ml離心管中，在轉速6000rpm下離心15min，觀察有無分層現象。67.高溫穩定性試驗方法：取實施例5約10g灌裝於10ml安瓶中，封口後置藥品穩定試驗箱中，在溫度60℃±2℃的條件下放置10天。分別於試驗開始後的3天、5天和10天取樣，觀察有無分層現象。68.試驗結果如下：69.表1.外用製劑基本性質評價70.樣品號實施例5性狀稠度適中塗布性易塗布離心穩定性無分層現象高溫3天無分層現象高溫5天無分層現象高溫10天無分層現象71.實驗結果表明：按照本專利提供的製劑處方和製備方法製備的實施例5的塗布性、離心穩定性和高溫穩定性較好。72.實施例873.對實施例5製備的樣品按照進行抑菌效力檢查。試驗結果如下：74.表2.抑菌效力試驗結果[0075][0076]註：ni未增加，是指對前一個測定時間，試驗菌增加的數量不超過0.5lg。[0077]實驗結果表明:本試驗中，試驗結果證實羥苯甲酯為0.2％、羥苯丙酯為0.03％在本品中，可獲得最佳的抑菌效果，保障藥品質量穩定。[0078]實施例9[0079]對實施例1、實施例5、實施例2製備的樣品進行體外經皮透過量試驗，對促滲透劑進行篩選。使用改良的franz立式擴散池，以小型豬離體皮膚為模型，生理鹽水為接受液，於2，4，6，8，24小時分別取樣，hplc法測定馬來酸噻嗎洛爾濃度，計算累積透過量和皮內滯留量。以24小時的累積透過量和24小時的皮內滯留量作為透過能力的評價指標。試驗結果如圖1。[0080]由上述試驗結果可知，促滲透劑蓖麻油對馬來酸噻嗎洛爾經皮透過量有顯著影響，因此選擇蓖麻油的百分濃度定為2％，即可保證具有一定的皮膚透過性，使藥物能通過皮膚角質層，滲透於皮膚內，發揮藥效，又可避免過多的系統暴露，提高用藥安全性，避免系統性不良反應發生。[0081]實施例10[0082]為了進一步明確處方的優異性，將治療敏感肌膚的外用製劑實施例5進行穩定性考察試驗。考察凝膠劑的性狀、ph值、有關物質、含量測定及微生物限度。[0083]性狀：為透明或半透明凝膠。[0084]ph值：參照中國藥典檢驗，ph值應為5.0～9.0[0085]有關物質：參照美國藥典馬來酸噻嗎洛爾片(timololmaleatetablets)有關物質項下檢驗方法進行檢驗，將限度訂為：雜質b不得過0.4％，雜質d不得過0.4％，其他單個雜質不得過0.2％，雜質總和不得過1.0％。[0086]含量測定：參照美國藥典馬來酸噻嗎洛爾片(timololmaleatetablets)含量測定項下檢驗方法進行檢驗，將限度訂為本品含馬來酸噻嗎洛爾按噻嗎洛爾(c13h24n4o3s)計算，應為標示量的90.0％～110.0％。[0087]微生物限度：依照中國藥典通則1105和1106進行檢驗，依照中國藥典四部通則1107非無菌藥品微生物限度標準，將本品的微生物限度訂為：每1g供試品中需氧菌總數不得過102cfu；每1g供試品中黴菌和酵母菌總數不得過101cfu；每1g供試品中金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌不得檢出。[0088](1)影響因素試驗[0089]取實施例5分別在光照(4500lx±500lx)、高溫(40℃±2℃)條件下放置30天，考察其穩定性，結果如下：[0090]表3.影響因素試驗結果[0091]考察條件性狀ph值含量(％)0天透明凝膠符合規定100.2光照10天透明凝膠符合規定100.1光照30天透明凝膠符合規定99.8高溫10天透明凝膠符合規定100.2高溫30天透明凝膠符合規定100.1[0092]從上述試驗結果，可知：本品在高溫下，較為穩定；在光照下，含量有一定的影響，但是在放置30天時，也符合標準規定。整體而言，本品對光和熱均有較好的穩定性。[0093](2)加速穩定性試驗[0094]將實施例5製備的樣品分別進行加速穩定性試驗。按市售包裝，在溫度30℃±2℃、相對溼度65％±5％的條件下放置6個月，於試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，考察凝膠劑的性狀、ph值、有關物質、含量測定及微生物限度。檢驗結果如下：[0095]表4.加速穩定性實驗結果[0096][0097]註：「‑」表示本項指標不作考察。[0098]結果表明：使用本發明提供的方法製備的馬來酸噻嗎洛爾外用製劑樣品按市售包裝，在溫度30℃±2℃、相對溼度65％±5％的條件下放置，於試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩定性考察項目檢測，各項指標與0月比較，無明顯變化。[0099](3)長期穩定性試驗[0100]將實施例5製備的樣品分別進行加速穩定性試驗。按市售包裝，在溫度25℃±2℃、相對溼度60％±5％的條件下放置36個月，於試驗期間第3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月末分別取樣一次，考察樣品的性狀、ph值、有關物質、含量測定及微生物限度。已完成的檢驗結果如下：[0101]表5.長期穩定性試驗結果[0102][0103]結果表明：使用本發明提供的方法製備的馬來酸噻嗎洛爾外用製劑樣品，按市售包裝，在溫度25℃±2℃、相對溼度65％±5％的條件下放置，於試驗期間第3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月末分別取樣一次，按穩定性考察項目檢測，各項指標與0月比較，無明顯變化。[0104]經影響因素、加速試驗與長期試驗結果可知，本發明的外用製劑在長期放置24個月時均能保持較好的質量均一性，穩定性較好。[0105]實施例11[0106]皮膚表皮失水率(tewl值)試驗[0107]由於敏感肌膚的皮膚較薄，表皮失水率常較高，因此，可通過檢測皮膚的tewl值，來間接客觀反映皮膚角質層屏障功能，以此來評價本發明外用製劑對敏感肌膚皮膚屏障的修復能力。[0108]選取140例22歲～50歲敏感肌膚女性患者，隨機均分為7組，第1-7組外用安慰劑(無噻嗎洛爾，其製備過程與實施例5一致)、實施例1-6的樣品。每天均勻塗抹患處2次，早、晚各1次，持續使用4周。採用tewameter測試儀檢測患者使用前和第28天給藥前的tewl值。通過比較使用前、後的tewl值，來評估本品對皮膚的修復能力。每次檢測時，患者需提前進入測試室(測試環境：溫度為20℃～25℃，相對溼度為35％～50％)休息20分鐘後，方可開始測試。tewl值的判斷標準及試驗結果如表6～表7所示。[0109]表6.皮膚表皮失水率(tewl值)判斷標準[0110][0111]表7.皮膚tewl值變化[0112][0113][0114]註：tewl值變化率＝(第28天給藥前tewl值-使用前tewl值)/使用前tewl值×100％[0115]由上表可知，使用前各組受試者皮膚tewl值大多數在28g/m2·h以上，說明皮膚屏障均存在不同程度的受損，而使用本發明的安慰劑和實施例1-6樣品4周後，患者的皮膚屏障功能均有增強。經t檢驗，具有極顯著統計學意義(p＜0.0001)。試驗結果揭示：本品的基質也有一定修復敏感肌膚的功效；在有活性成分噻嗎洛爾時，修復作用顯著提高；相對於乳膏劑而言，凝膠劑的修復能力更強。[0116]在本說明書的描述中，參考術語「實施例」、「具體示例」等的描述意指結合該實施例或示例描述的具體特徵、結構、材料或者特點包含於本發明的至少一個實施例或示例中。在本說明書中，對上述術語的示意性表述不必針對的是相同的實施例或示例。而且，描述的具體特徵、結構、材料或者特點可以在任一個或多個實施例或示例中以合適的方式結合。此外，在不相互矛盾的情況下，本領域的技術人員可以將本說明書中描述的不同實施例或示例以及不同實施例或示例的特徵進行結合和組合。[0117]儘管上面已經示出和描述了本發明的實施例，可以理解的是，上述實施例是示例性的，不能理解為對本發明的限制，本領域的普通技術人員在本發明的範圍內可以對上述實施例進行變化、修改、替換和變型。當前第1頁12