乾粉吸入器的製作方法
2023-06-01 19:15:07
本發明通常涉及藥劑吸入器領域，更具體的為乾粉吸入器。吸入器包括至少一個空氣入口和至少一個空氣入口，以及一個容納乾粉藥物的儲藏罐，使用者在吸入過程中，吸入器在至少一個出口處具有從至少一個空氣入口到至少一個出口的氣流，從而在使用者吸入過程中輸送所述乾粉藥物。
發明的
背景技術：
在製藥領域，對於呼吸性和/或其他疾病的治療，廣泛使用吸入器。大量的藥物，製劑和其他物質被吸入到肺中，從而被血流快速吸收，並且採用該吸入器進行肺內的局部治療。
吸入式藥物分成兩個主要類別，以液體的形式，包括懸浮液，以及粉末。種類的選擇取決於要吸入的藥物，藥劑等的特徵。
最常見類型的吸入器為壓力定劑量吸入器。這種類型的吸入器中，藥物最常見的是存儲在壓力濾毒罐中的溶液中，其中包含一個推進物，儘管也可以是懸浮液。濾毒罐連接到一個塑料的手動操作的執行機構。一旦啟動，定劑量的吸入器釋放固定劑量的噴霧劑形式的藥物。
另一種吸入器為電動噴霧器，其以水性配方產生的噴霧劑作為藥物提供。
這裡所指的種類還有另外一種類型，以乾粉吸入器的形式。乾粉吸入器釋放提前計量好的，膠囊的劑量或者設備計量的劑量的粉末狀藥物，通過吸入器被吸入。具有設備計量的劑量的粉末狀藥物的吸入器通常為具有藥劑儲存罐的吸入器，包含粉末狀藥物，從中使用不同的劑量計量裝置提取經過計量的藥劑，所述藥劑此後被吸入。
乾粉吸入器需要輸送的顆粒尺寸主要在5微米以下，並且優選在1微米和3.3微米之間，從而得到最大的效率。然而由於較高的表面能量，這樣小的微粒之間結合很緊密。由於潮溼結塊會惡化，並且當藥物包含大於一種活性物質的時候，由於不同的活性物質具有一些這樣的特性，如相互之間形成聚集，或者帶有藥物載體等。小顆粒的聚集是一個問題，其導致活性物質以較大的凝聚體離開吸入器。
EP237507公開了這種粉末吸入器，具有一個劑量計量設備，包括藥物腔，計量機構，以及從空氣入口到空氣/藥物出口的流體通道。在流體通道內布置變流裝置，從而增強藥物的解聚集作用。然而，這種設備受限於具有一種活性物質或者存儲過程中相互之間相容的多種活性物質的藥物。另外，藥物會在變流裝置處聚集，降低了藥物計量的均勻性。
現有吸入器的另外一個問題在於它們或者適於微粉化製劑或者基於載體的製劑，不能是兩種均可或者它們的組合。
考慮到現有技術的這些缺陷和限制，所需要的是一種乾粉吸入器設備，其中獲得有效和令人滿意的乾粉分散，其中吸入器可以管理包含混合時互斥物質的藥物，並且吸入器的解聚集作用增強，並且獲得更均勻的計量，並且吸入器適於微粉化製劑和/或基於載體的製劑。
發明的總結
相應的，本發明優選尋找單獨弱化，減輕或消除上述確認的一個或多個現有技術缺陷以及任意組合，從而通過提供一種乾粉藥物吸入器解決至少一個上面提到的問題，包括：至少一個入口和至少一個出口，其中所述至少一個入口和所述至少一個出口之間的連通至少包括一個混合和解聚集作用腔室，以及至少一個入口和腔室之間的至少兩個藥劑流通件；一個劑量機構，用於布置入口和腔室之間至少一種藥物的劑量，從而所述至少一種藥劑一旦通過所述流通在所述出口處被吸入就被輸送；其中所述藥劑流通件當進入腔室時具有多個交叉方向。
還提供了一種用於從吸入器中排出和混合藥劑的方法。
在附加和從屬的專利權利要求中公開了其他優選實施例。
附圖的簡要說明
從如下本發明實施例的說明中能夠更清楚的闡明本發明的這些和其他方面，特徵和優點，參考附圖，其中：
附圖1為根據本發明劑量管理位置的一個實施例，沿吸入器縱軸的截面視圖；
附圖2為根據本發明一個實施例吸入器的透視圖和截面視圖；
附圖3為根據本發明一個實施例的吸入器的透視圖和截面視圖，重點在於劑量盤中的多個開口布置；
附圖4為根據本發明一個實施例的吸入器的透視圖和截面視圖，重點在於劑量盤中的多個開口布置；
附圖5為根據本發明一個實施例的吸入器的透視圖和截面視圖，重點在於劑量盤內開口的藥物刮板設置；
附圖6為根據本發明一個實施例的吸入器的透視圖和截面視圖，重點在於劑量盤內開口的藥物刮板設置；
附圖7為根據本發明一個實施例沿著吸入器縱軸的截面視圖，重點在於劑量盤內開口的藥物刮板設置；並且
附圖8為根據本發明一個實施例沿著吸入器縱軸的截面視圖，其中公開了空氣和空氣/藥物流動通過該吸入器。
實施例的說明
如下說明重點在於本發明應用於藥物吸入器的一個實施例，特別是具有大於一個藥物儲存罐，例如兩個藥物容器的乾粉藥物吸入器。然而，可以理解的是本發明並不限於該應用，可以用於許多其他的具有入口和出口的吸入器，以及藥物儲存罐。
附圖1到7說明乾粉藥物吸入器100。乾粉藥物吸入器100包括空氣入口101和空氣出口102。出口102布置在乾粉藥物吸入器100的第一端，而入口101布置在乾粉藥物吸入器100相對的第二端內的一個區域處。出口102沿著乾粉藥物吸入器100的縱軸集中設置。入口101布置在相對於乾粉藥物吸入器100的縱軸的乾粉藥物吸入器100的徑向圓周處，從而入口101橫向和朝向乾粉吸入器100的中心部分徑向引導被吸入氣體。
正如根據附圖4的實施例中公開的，如下進一步進行說明，然而入口101可以相對於平行於乾粉吸入器100中心軸的方向定位。
入口和出口的數量可以有別於附圖1到4所公開的。入口的數量例如可以根據所需以及具體的吸入器設計調整，從而在乾粉吸入器100的四周布置更小的入口，用於降低落在吸入器上的壓力。這咩有示出。採用相應的方式，空氣出口的數量可以根據需要和具體的吸入器設計調整。
乾粉吸入器100的不同部分可以採用適當的材料製造，例如注射模壓塑料，例如熱塑料。
乾粉吸入器100包含三個主要部分，採用上近端存儲腔103，劑量盤104，以及下遠端旋轉體105。儲存腔103以及旋轉體配合從而在它們這兩者之間容納劑量盤104。旋轉體105與劑量盤104相配合，從而通過旋轉體105在劑量管理位置和劑量採集位置之間的旋轉和扭轉，旋轉劑量盤104。通過將劑量盤104和旋轉體105採用互聯溝槽和肋部互聯完成，或者讓旋轉體105縱向和沿劑量盤104中心延伸並且連接到此完成，例如在附圖1實例中公開了。優選的，劑量盤104的旋轉具有兩個端位置，對應劑量管理位置和劑量採集位置，以公知的方式與儲存腔103有關。
劑量管理位置處，入口101通過藥劑流通件107與混合和解聚集作用腔106流體連通。藥劑流通件107此後流動通過劑量盤104內的開口108。因此，處於劑量管理位置的開口108與流通107重疊。當將劑量盤104旋轉到劑量採集位置，開口108被旋離與入口101和腔室106的流體連通。取而代之的是，開口108被旋轉進入藥物儲藏室109，110，其中開口108採集儲藏室109，110容置的藥物。包含在藥物儲藏室109內的藥物可能是一種不同於包含在藥物儲藏室110內的藥物。由於兩個儲藏室109，110，入口100可以在一次吸入中輸送兩種物質，所述兩種物質可以是不相容的，意味著這兩種物質不可能被包含在一個聯合儲藏室內，從而乾粉吸入器設備100獲得有效和令人滿意的乾粉分散，吸入器100可以管理包含混合物中不相容的物質的藥物，或者處於其他原因優選具有分離的儲藏室。
也有可能將劑量盤104及其開口108布置為使得當第一組兩個開口108與流通107重疊的時候，即處於劑量管理位置的時候，第二組兩個開口108分別位於藥物儲藏罐109，110內。另外，劑量盤104上開口108的分布使得劑量盤僅能夠沿一個方向旋轉，意味著當第二組兩個開口108與流通107重疊的時候，第一組開口108位於分別位於藥物儲存罐109，110中。還可能沿第一方向旋轉劑量盤104，從而在劑量管理位置上將開口108與流通107重疊，並且此後沿相反的方向將劑量盤104旋入劑量採集位置內，從而此後再次沿第一方向旋轉劑量盤到劑量管理位置。當將劑量盤104沿第一方向旋入到劑量管理位置，並且沿響範圍之旋入到劑量採集位置，劑量盤104分別在劑量管理位置和劑量採集位置具有旋轉停止件，從而確保與流通107很好的重疊，並且分別位於劑量儲存罐109，110中。
同樣可以預見的是提供具有大於兩個，例如三個，四個，五個，或者六個儲存罐109，110的吸入器，具有相同配置的入口，出口，流通，劑量盤，開口等，在本發明的範圍內。
同樣可以預見的是吸入器100提供與上面公開的一個不同的藥劑機構，例如不同部件的電驅動，並且使用擋板代替劑量盤4。然而，使用劑量盤104以及與旋轉體105和存儲罐109，110的配合允許獲得非常省錢的高效方案，同時確保較高的劑量準確度和這裡公開的其他益處。
附圖1公開的實施例中，藥劑流通件107為S狀。S狀使得流通件107在入口101開始並且沿中心和橫向方向向下遊延伸(吸入過程中)，其中它們向下並且遠端彎曲，沿縱向和遠端方向延伸後，從而在劑量管理位置處，通過開口108。採用這種方式，當藥物位於開口108內，空氣流動方向的改變會增加氣流擾動，有助於開口108內藥物的最初解聚集。這確保了開口108內的所有藥物會跟隨流通件107內的氣流進入腔室106內，並且不是部分保留在開口108內。開口108下遊(再次在吸入過程中)，流通件107沿中心橫向彎曲，形成凸緣111。這些凸緣111保證藥物按照預期被保留在開口108內，直到吸入的時候，藥物才會掉落，藥物仍然跟隨吸入的氣體進入腔室106內。例如這意味著存儲罐109，110包含以乾粉藥物性質和微粉化製劑或者基於載體的製劑形式的乾粉藥物，或者它們的組合物。吸入器100例如由此在第一存儲罐109內包含微粉化製劑形式的乾粉藥物，並且在第二存儲罐110內包含基於載體的製劑形式的乾粉藥物。
當進入腔室106的時候，兩個流通件107的方向配置為使得吸入過程中，當吸入器100處於藥劑管理位置的時候，空氣流動，並且由此藥物流動相互交叉，從而相互交叉或者相互吻合。當流通件107布置在腔室106的相對兩側的時候，其流動方向相互吻合。當這些方向相互之間呈一定角度，但當兩者都指向吸入器100的中心縱軸的時候，流通件的流動方向相互交叉。採用這個方式，藥物流中的藥物物理上相互影響，從而增加了藥物的解聚集作用，增加劑量均勻性，因為由此對於變流裝置的需求降低了。該特徵同樣增加了合併或這適配吸入器100從而釋放微粉化製劑和/或基於載體的製劑的可能性。當然同樣可能的是將兩個流通件107交叉或重合的流動特徵與變流裝置特徵結合，即使其中的需求降低了。
根據要管理的藥物，以及由此的製劑，開口108的數量可以多餘每個流通件107一個開口108，例如一組開口108，如圖4所公開的。一些藥物具有其他的聚集特徵，使得其很難將藥物保留為開口108內的一個「塞子」。此後，優選的是，做出幾個直徑相對較小的開口108。可替換地，這可以輸送更小數量的粉末。這個特徵同樣增加了合併或適配用於輸送微粉化製劑和/或基於載體的製劑的吸入器100的可能性。
吸入過程中，藥物此後會跟隨氣流通過流通件107，進入腔室106，其中來自不同流通件107的氣流/藥物流會交叉，從而藥物的聚集會相互衝突從而增強解聚集作用，此後微細分散的藥物噴氣流和空氣繼續通過吸入器100外的吸入管112，通過出口102，進入用戶的肺部。管112增加了噴氣流的形成，允許藥物保持較低的聚集度，由此增加了藥物達到患者肺部內較遠位置的潛力。管通常為筒形，但是可選擇的具有變流裝置，從而進一步增強噴氣流的產生。這些變流裝置為凸塊或者螺旋狀脊，沿著管長度方向從腔室106延伸到出口102。管112並不必然指向上，其可以正好向下或者向側邊指向，由此出口102自然的還可以分別放置在底部或者側邊上。另外，管112並不一定大致為筒形，還可以彎曲或者凹槽狀，根據在吸入器100的哪個位置優選放置出口112。對於流動特徵以及劑量的可靠性和維護，然而優選的是向上指，並且大致為具有可選變流裝置的圓筒形。管112的大致形狀還可以在截面面積上有差異，從而為錐形。採用這一方式，管內的流動速度可以被調節，從而有助於選定部分處的解聚集作用。
附圖2到7所公開的，存儲罐109，110具有藥物刮板113。刮板113懸掛在存儲罐109,110的底部，從而其對劑量盤104作用。刮板會通過劑量盤104的開口108上方，人將過量的藥物從開口108處去掉，從而確保正確的藥物容量。同樣，刮板113有助於使得開口108內的藥物緊湊，從而當劑量盤被旋入到劑量管理位置的時候，開口108內藥物的保持被改善。由於刮板113是懸掛在儲存罐109,110上的，因此當劑量盤104在劑量管理位置和劑量採集位置之間旋轉的時候，它們會沿著劑量盤104的上近端表面自動滑動。優選的，每個存儲罐109,110具有多個刮板113，沿著存儲罐109,110的底部均勻分布。採用這個方式，刮板113步進有助於獲得正確的要及容量並使得藥物緊湊，同樣有助於在存儲罐109,110的底部分散藥物。每個存儲罐109,110的刮板數量例如選定為1到6的範圍內，例如2到4個，例如3個。還可以設想的是刮板113在存儲罐109,110內不平均分布，如果這些存儲罐被如此配置，那麼刮板113的不平均分布對藥物沿存儲罐109,110底部的分配有有益效果。
如圖7所公開的，為刮板113的封閉向上截面視圖。刮板113包括一個刮板基底部分113a和一個刮板頂尖部分113b。刮板基底部分113a懸掛在存儲罐109,110上。刮板頂尖部分113由此從刮板基底部分113a向遠端延伸。為了增加刮板113相對於劑量盤104上刮滑動作的效率，基底部分113a由彈性材料製造。這些彈性材料例如為橡膠材料。然而刮板頂尖部分113b優選由塑料材料製成，例如熱塑料材料，與吸入器100的其他部分種類相同，例如劑量盤104，從而允許改善力屬性特徵，以及與開口108邊沿相互作用得到改進。刮板頂尖部分113b具有一個斜尖113c。斜尖113c進一步改善了與開口108邊沿的相互作用。
使用過程中，如果劑量盤處於劑量管理位置，用戶僅簡單的將劑量盤104沿一個方向旋轉到劑量採集位置。此後，優選將劑量盤104旋入到相反的方向，從而到達劑量管理位置。如果劑量盤104已經處於劑量採集位置，當然首先將其旋入劑量採集位置就理所應當的被省略了。這些旋轉過程中，刮板113會填充儲存罐109,110內劑量盤104的開口108——當刮板113沿兩個方向旋轉的時候，其有助於填充。劑量盤104被轉入到劑量管理位置之後，開口108被藥物填充-可選擇的為兩種不同的藥物-並且與流通件107流體連通。然後用戶將他/她的口腔放在出口102處並且吸入。根據附圖8，吸入過程中，空氣A會通過入口101進入吸入器100，並且流動通過流通件107從而由其攜帶開口108內的藥物。然後氣流/藥物流AM進入腔室106。腔室106內，來自流通件的氣流/藥物流AM彼此交叉，從而增強藥物M的解聚集作用。同樣地，流動特性，例如噴氣流形成就會增強。此後，目前包含來自兩個流通件107的氣流/藥物流的氣流/藥物流AM會向上通過吸入器管112並且離開，通過出口102進入用戶的肺部。
儘管，本發明已經參考具體實施例進行上述說明，其目的並不是限於這裡提出的具體形式。而是，本發明僅受到附加權利要求的限制。
權利要求中，術語「包括/包含」並不是排除其他元件或步驟的出現。另外，儘管單獨列出，多個裝置，元件或方法步驟可以由例如一個單獨的單元或處理器實施。另外，儘管各個特徵包含在不同的權利要求中，有利地是可能將這些合併，並且在不同權利要求中的包含並不是意味著特徵的合併是不可以想像的和/或有利的。另外，單數參考標記並不排除多個。術語「一個」，「第一」，「第二」等並沒有排除多個。所提供的權利要求中的附圖標記僅用于澄清實例，並不能被構建為以任何方式限制權利要求的範圍。