左羥丙哌嗪含片及其製備方法
2023-10-28 16:41:02
專利名稱：：左羥丙哌嗪含片及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種左羥丙哌嗪製劑及其製備方法，特別時涉及一種通過口腔和咽部黏膜吸收的左羥丙哌嗪製劑及其製備方法。咳嗽是呼吸系統疾病的常見症狀，劇烈持續的咳嗽不僅給病人帶來痛苦，還易產生其它併發症，因此臨床上常用合適的鎮咳藥來緩解咳嗽。鎮咳藥俗稱止咳藥，分為中樞性鎮咳藥和外周鎮咳藥兩類。中樞性鎮咳藥直接抑制位於延腦的咳嗽中樞而產生止咳作用，其成癮性和呼吸系統不良反應都較大。外周鎮咳藥是通過降低呼吸道感覺神經末梢對刺激的敏感性而產生止咳效果的，沒有中樞性鎮咳藥物的不良反應，左羥丙哌嗪屬於外周性鎮咳藥物，是臨床已應用多年的非阿片類鎮咳藥羥苯哌嗪的左旋體。通用名左羥丙哌嗪漢語拼音-Zuoqiangbiiigpaiqin英文名Levodropropizine化學名S(-)-3-(4-苯基-哌嗪-l-基)-1，2-丙二醇結構式formulaseeoriginaldocumentpage3分子式C13H20N202分子量236.性狀本品為白色結晶或結晶性粉末。左羥丙哌嗪只有被人體吸收才能發揮其療效，在以往左羥丙哌嗪製劑的臨床應用中，人體對左羥丙哌嗪的吸收效果並不理想。
發明內容本發明所要解決的技術問題是提供一種通過口腔和咽部黏膜吸收的左羥丙哌嗪含片及其製備方法，以加強人體對左羥丙哌嗪的吸收，增強其藥效。按照重量份計算，左羥丙哌嗪含片是由左羥丙哌嗪2535份、蔗糖粉400500份、甜菊素78份、香橙粉23份、5%聚乙烯吡咯烷酮+75%乙醇液6070份和硬脂酸鎂4.55.5份製備而成。優選的，它是由左羥丙哌嗪30份、蔗糖粉450份、甜菊素7.5份、香橙粉2.5份、5%聚乙烯吡咯烷酮+75%乙醇液65份和硬脂酸鎂4.9份製備而成。按照重量份計算，前述含片的包衣液配方為歐巴代20份和純化水1IO份。前述左羥丙哌嗪含片的製備方法取左羥丙哌嗪和蔗糖粉分別粉碎，將甜菊素加入5%聚乙烯吡咯烷酮+75%乙醇液中攪拌溶解，加入左羥丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制軟材，制粒，乾燥，加入硬脂酸鎂和香橙粉混合均勻，壓片，包衣，即得。具體的，左羥丙哌嗪含片的製備方法取左羥丙哌嗪和蔗糖粉分別粉碎後過100目篩，等量遞加過40目篩混合三次，將甜菊素加入5%聚乙烯吡咯烷酮+75%乙醇液中攪拌溶解，加入左羥丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制軟材，用20目篩制粒，低於6(TC鼓風乾燥2小時，用18目篩整粒，加入硬脂酸鎂和香橙粉混合均勻，用直徑12mm淺凹衝模壓片，按照歐巴代純化水=20:IIO的重量比配製包衣液，並按以下參數進行包衣即得進風溫度95'C、片床溫度4345。C、霧化壓力3.5bar、包衣鍋轉速58rpm、進料速度35g/min。發明人做了大量的實驗以探索本發明的技術方案，具體如下一、粘合劑的篩選實驗方法將分別通過100目篩的左羥丙哌嗪與蔗糖粉按處方量稱取後，等量遞加混合均勻，加入粘合劑制軟材，過16目篩，於6(TC以下鼓風乾燥，用14目篩整粒，觀察軟材及顆粒的外觀形狀，結果見表l。表l粘合劑篩選實驗結果處方號RiR2R3左羥丙哌嗪(g)0.60.60.6蔗糖(g)9995。/oPVP+95。/。乙醇液(ml)1.3——50/oPVP+75。/。乙醇液(ml)—1.3—5"/。PVP+水溶液(ml)——1.3外觀形狀易過篩，顆粒較松，細粉多易過篩，顆粒成形好，細粉少成濃稠浸膏狀，不能制軟材根據表中結果，選用5。/。PVP(聚乙烯吡咯烷酮)+75%乙醇液作粘合劑。二、甜味劑的篩選將分別通過100目篩的左羥丙哌嗪、甜味劑、糊精按表2處方量稱取，等量遞加混合，分別將甜味劑溶於5。/。PVP+75。/。乙醇液中，用於制軟材，用16目篩制粒，低於6(TC鼓風乾燥2小時，用14目篩整粒，加1%硬脂酸鎂，混合均勻後，用①12mm淺凹衝模壓片，請至少8人品嘗片劑口感。結果見表2。表2甜味劑的篩選處方組成R.左羥丙哌嗪〔s)0.60.60.60.6蔗糖〔s)1099甜菊素〔s)—0.15_0.15糖精鈉〔s)——0.15—糊精〔s)—0.850.85—5%PVP75%乙醇液(ml)1.31.31.31.3硬脂酸鎂1%1%1%1%口感++++++++++口感R7>R5>R6>R4，決定選用甜菊素作甜味劑。三、香料的篩選方法同甜味劑的篩選。按表3處方制粒、壓片，結果如下表表3香料的篩選處方組成R8RioRii左羥丙哌嗪(i:)0.60.60.60.6蔗糖(S)9甜菊素(g)0.150.150.150.155!iFVF79!i乙醇液(ml)1.31.31.31.3香橙粉(g)0.0550%薄荷腦乙醇液2滴橘子香精2滴檸檬香精2滴硬脂酸鎂1%1%1%1%口感++++++++++口感Rii>R9>R8>Rio，決定選用香橙粉作香料。四、潤滑劑和助流劑的篩選在處方Rii基礎上，篩選潤滑劑和助流劑。結果見表4。表4潤滑劑、助流劑的篩選tableseeoriginaldocumentpage6Rl3比Rl2顆粒流動性好、片子重差小，故選用Rl3，用硬脂酸鎂作潤滑劑、助流劑。五、製備工藝篩選按處方R^製備軟材，用不同篩號制粒、整粒，顆粒乾燥後測定松密度，結果見表5表5制粒、整粒、篩號篩選tableseeoriginaldocumentpage6由於片子較重，每片0.5g左右，用12mm衝子壓片應選用顆粒松密度大的工藝。用20目篩制粒、18目篩整粒，顆粒形狀好、堆密度大，決定選用。與現有技術相比，本發明所提供的左羥丙哌嗪製劑是通過口腔和咽部黏膜吸收的，影響吸收的因素較少，更有利於人體對主藥的吸收，更好的發揮藥效。具體實施方式實施例l:左羥丙哌嗪30g、蔗糖粉450g、甜菊素7.5g、香橙粉2.5g、5%聚乙烯吡咯烷酮+75X乙醇液65g、硬脂酸鎂4.9g包衣液的製備取歐巴代2kg加入純化水110kg中，充分溶解，製備包衣液。取左羥丙哌嗪和蔗糖分別粉碎後過100目篩，等量遞加過40目篩混合三次，將甜菊素加入5%聚乙烯吡咯烷酮+75%乙醇液中攪拌溶解，加入左羥丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制軟材，用20目篩制粒，低於6(TC鼓風乾燥2小時，用18目篩整粒，加入硬脂酸鎂和香橙粉混合均勻，用直徑12mm淺凹衝模壓片，製成1000片，並按以下參數進行包衣即得含片進風溫度95°C、片床溫度40。C、霧化壓力3.5bar、包衣鍋轉速6rpm、進料速度4g/min。用法用量含服。一次2片，一日3次，或遵醫囑。實施例2:左羥丙哌嗪25g、蔗糖粉500g、甜菊素7g、香橙粉2g、5%聚乙烯吡咯烷酮+75X乙醇液70g和硬脂酸鎂4.5g包衣液的製備取歐巴代2kg加入純化水110kg中，充分溶解，製備包衣液。取左羥丙哌嗪和蔗糖分別粉碎後過100目篩，等量遞加過40目篩混合三次，將甜菊素加入5%聚乙烯吡咯烷酮+75%乙醇液中攪拌溶解，加入左羥丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制軟材，用20目篩制粒，低於6(TC鼓風乾燥2小時，用18目篩整粒，加入硬脂酸鎂和香橙粉混合均勻，用直徑12mm淺凹衝模壓片，製成1000片，並按以下參數進行包衣即得含片進風溫度95°C、片床溫度45。C、霧化壓力3.5bar、包衣鍋轉速8rpm、進料速度5g/min。用法用量含服。一次2片，一日3次，或遵醫囑。實施例3:左羥丙哌嗪35g、蔗糖粉400g、甜菊素8g、香橙粉3g、5%聚乙烯吡咯烷酮+75X乙醇液60g和硬脂酸鎂5.5g包衣液的製備取歐巴代2kg加入純化水110kg中，充分溶解，製備包衣液。取左羥丙哌嗪和蔗糖分別粉碎後過100目篩，將甜菊素加入5%聚乙烯吡咯烷酮+75%乙醇液中攪拌溶解，加入左羥丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制軟材，制粒、乾燥、整粒後加入硬脂酸鎂和香橙粉混合均勻，壓片，製成1000片，並按以下參數進行包衣即得含片進風溫度95°C、片床溫度4345。C、霧化壓力3.5bar、包衣鍋轉速58rpm、進料速度35g/min。用法用量含服。一次2片，一日3次，或遵醫囑。權利要求1.一種左羥丙哌嗪含片，其特徵在於按照重量份計算，它是由左羥丙哌嗪25～35份、蔗糖粉400～500份、甜菊素7～8份、香橙粉2～3份、5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液60～70份和硬脂酸鎂4.5～5.5份製備而成。2.按照權利要求l所述左羥丙哌嗪含片，其特徵在於按照重量份計算，它是由左羥丙哌嗪30份、蔗糖粉450份、甜菊素7.5份、香橙粉2.5份、5%聚乙烯吡咯烷酮+75%乙醇液65份和硬脂酸鎂4.9份製備而成。3.按照權利要求1或2所述左羥丙哌嗪含片，其特徵在於按照重量份計算，所述含片的薄膜衣液配方為歐巴代20份和純化水110份。4.權利要求l-3任一所述左羥丙哌嗪含片的製備方法，其特徵在於取左羥丙哌嗪和蔗糖粉分別粉碎，將甜菊素加入5%聚乙烯吡咯烷酮+75%乙醇液中攪拌溶解，加入左羥丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制軟材，制粒，乾燥，加入硬脂酸鎂和香橙粉混合均勻，壓片，包衣，即得。5.按照權利要求4所述左羥丙哌嗪含片的製備方法，其特徵在於取左羥丙哌嗪和蔗糖粉分別粉碎後過100目篩，等量遞加過40目篩混合三次，將甜菊素加入5%聚乙烯吡咯烷酮+75%乙醇液中攪拌溶解，加入左羥丙哌嗪和蔗糖粉，充分混合制軟材，用20目篩制粒，低於6(TC鼓風乾燥2小時，用18目篩整粒，加入硬脂酸鎂和香橙粉混合均勻，用直徑12mm淺凹衝模壓片，按照歐巴代純化水=20:1IO的重量比配製包衣液，並按以下參數進行包衣即得進風溫度95。C、片床溫度4345。C、霧化壓力3.5bar、包衣鍋轉速58rpm、進茅鬥速度35g/min。全文摘要本發明公開了一種左羥丙哌嗪含片及其製備方法，其主要是由左羥丙哌嗪、蔗糖粉、甜菊素、香橙粉、5％聚乙烯吡咯烷酮+75％乙醇液和硬脂酸鎂份製備而成，是一種外周性鎮咳藥物，本發明所提供的左羥丙哌嗪製劑是通過口腔和咽部黏膜吸收的，影響吸收的因素較少，更有利於人體對主藥的吸收，更好的發揮藥效。文檔編號A61P11/00GK101317824SQ20081030250公開日2008年12月10日申請日期2008年7月2日優先權日2008年7月2日發明者智劉,張秋生,翔高申請人:貴州益康製藥有限公司