使用HIFα穩定劑的改進的貧血治療的製作方法

2023-10-26 22:27:27 2

專利名稱：：使用HIFα穩定劑的改進的貧血治療的製作方法
技術領域：
：本發明涉及改進了的治療貧血的方法。本發明提供了有利於治療貧血的方法和化合物，與重組人紅細胞生成素治療相比，其中所述貧血治療方法形成血栓或高血壓的風險較低。
背景技術：
：目前貧血(包括例如與腎病(如終末期腎病)相關的貧血、慢性病的貧血、癌症的貧血、化療導致的貧血、缺鐵性貧血等病症)的治療是施用紅細胞生成刺激蛋白(ESP)，例如重組人紅細胞生成素(rhEPO)禾口Aranesp(Amgen;ThousandOaks,CA)。然而，應用重組人紅細胞生成素治療存在形形色色的風險。對重組人紅細胞生成素有抗藥性的病人施用較高劑量的重組人紅細胞生成素與發病率和死亡率增加相關(Zhangetal，2004AmJKidneyDisease44:866-876)。此外，施用重組人紅細胞生成素與形成血栓和高血壓的風險增加相關。這通常是歸因於紅細胞質量變化影響血液粘度和流變能力，但其潛在的運作機理仍未明確。臨床試驗顯示，在接受重組人紅細胞生成素治療的病人中，血栓形成性併發症有可量度的增加(WunT,LawL,HarveyD,SierackiB,ScudderSA,RyuJK.Increasedincidenceofsymptomaticvenousthrombosisinpatientswithcervicalcarcinomatreatedwithconcurrentchemotherapy,radiation,anderythropoietin.Cancer2003;98(7):1514-20).在2004年，食品和藥物管理局的腫瘤藥物諮詢委員會(FDAODAC)舉行會議，審議ESP在腫瘤學中的安全性。贊成該等用於治療化療所導致的貧血的藥劑的人士提出其安全數據分析，包括所有安慰劑對照試驗中的血栓形成元分析(參見fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/4037b2.htm)。這些元分析顯示了使用ESP與增加非致命性血栓性併發症的風險是相關的。在安慰劑組和ESP組中，有血栓形成病史的病人，上述風險更高。獨立的重組人紅細胞生成素數據元分析證實了對血栓形成風險的總體影響(BohliusJ，LangensiepenS，SchwarzerG，etal.RecombinantHumanErythropoietinandOverallSurvivalinCancerPatients:ResultsofaComprehensiveMetaanalysis.JournaloftheNationalCancerInstitute2005;97(7):490-8)。就血栓形成風險究竟是與基線或峰值的血紅蛋白濃度還是與此參數的上升率相關，FDAODAC所考慮的數據集並不一致。存在幾種備選的、似乎更加可信的機制可以解釋血栓形成風險的增加與ESP療法相關而與血粘度和流變性受影響無關，所述機制包括血管內皮和血小板的直接激活(StohlawetzPJ,DzirloL,HergovichN，etal.Effectsoferythropoietinonplateletreactivityandthrombopoiesisinhumans.Blood2000;95(9):2983-9)、早期紅細胞令血小板激活(VallesJ,SantosMT,AznarJ，etal.Erythrocytesmetabolicallyenhancecollagen-inducedplateletresponsivenessviaincreasedthromboxaneproduction,adenosinediphosphaterelease,andrecruitment.Blood1991;78(1):154-62;VallesJ，SantosMT，AznarJ，etal.Platelet-erythrocyteinteractionsenhancealpha(IIb)beta(3)integrinreceptoractivationandP-selectinexpressionduringplateletrecruitment:down-regulationbyaspirinexvivo.Blood2002;99(ll):3978-84)、激活血小板時與促血小板生成素的協同作用(WunT,PaglieroniT，HammondWP，KaushanskyK，FosterDC.Thrombopoietinissynergisticwithotherhematopoieticgrowthfactorsandphysiologicplateletagonistsforplateletactivationinvitro.AmJHematol1997;54(3):225-32)。因此需要沒有與血栓形成或血栓性併發症、或高血壓相關的風險的治療貧血的方法。需要為對紅細胞生成素有抗藥性的對象尋求有效的貧血治療，在所述對象中重組人紅細胞生成素治療與發病率和死亡率風險增加相關。發明概述本發明提供有效治療貧血的方法，所述方法只會微量地增加循環中紅細胞生成素水平。看來使用本發明的方法可達到的血紅蛋白水平有效地提高了血紅蛋白水平，但不會令循環中紅細胞生成素提升到與疑似併發症相關的水平。由於目前通過施用重組人紅細胞生成素或其它ESP以治療貧血的方法引起"高的"或"上升的"循環中紅細胞生成素水平，而所述水平與各種風險(包括死亡率增加和血栓性併發症的風險增加)相關，因此本發明是有益處的。本發明亦提供了治療對象中貧血或提高對象中血紅蛋白水平的方法，其中所述貧血治療或提高的血紅蛋白水平與重組人紅細胞生成素治療觀察到的相比，形成血栓或高血壓的風險較低。目前有關施用重組人紅細胞生成素的指南將成人對象的血紅蛋白目標水平定義為12gm/dL，相應的血細胞比容是36%。這些指南反映出如果施用能達到較高血紅蛋白水平(例如高於12gm/dL的水平)的重組人紅細胞生成素的量給對象，此量將會與血栓形成或血栓性併發症及高血壓病發風險大增相關。此外，這樣的重組人紅細胞生成素的量將極其昂貴。因此，本發明提供了令對象中血紅蛋白水平增加到大約12gm/dL的水平的方法。本發明也提供了令血細胞比容增加到大約36%的方法。本發明亦考慮了將血紅蛋白水平提高到10gm/dL以上、llgm/dL以上、12gm/dL以上、13gm/dL以上及14gm/dL以上的方法，同時亦考慮了相應地提高血細胞比容到分別為30%以上、33%以上、36%以上、39%以上及42%以上的方法。依照本發明所述方法提升血紅蛋白水平及血細胞比容到該數量，與以重組人紅細胞生成素治療觀察到的相比，相關的血栓形成風險較低。此外，這些血紅蛋白水平與以重組人紅細胞生成素治療觀察到的相比，相關的高血壓風險較低。本發明亦提供了治療對象中貧血或增加對象中血細胞比容的方法，其中所述貧血治療或增加的血細胞比容與以重組人紅細胞生成素治療觀察到的相比，形成血栓或高血壓的風險較低。所述方法生效是通過施用令HIFa穩定的藥劑。所述藥劑優選地是抑制HIF脯氨醯羥化酶活性的化合物。因此，在一個實施方案中，本發明提供了治療患有貧血的對象的方法，所述方法包括向對象施用有效量的令HIFa穩定的藥劑。本發明亦提供了使HIFcx穩定的藥劑在製造用於治療貧血的藥物中的應用。所述藥劑優選地是抑制HIF脯氨醯羥化酶活性的化合物。優選地，施用本發明的藥劑到對象的結果是所述對象的循環中紅細胞生成素水平提高到10-1000mIU/ml範圍內的水平(假設基準內源性水平為10mIU/ml)。在一些實施方案中，所述水平提高到10-500mIU/ml、10-400mIU/ml、10-300mIU/ml、10-200mlU/ml、10-150mIU/ml、10-100mIU/ml、10-90mIU/ml、10-80mlU/ml、10-70mIU/ml、10-60mIU/ml、10-50mIU/ml、10-40mIU/ml、10畫30mlU/ml、10-20mIU/ml或10-15mIU/ml範圍內的水平。更優選是提升到10-100mIU/ml、10-75mIU/ml、10-50mIU/ml、10-25mlU/ml或10-15mIU/ml範圍內的水平。再更優選是提升到10-50mIU/ml、10-45mIU/ml、10-40mIU/ml、10-35mIU/ml、10-30mIU/ml、10-25mIU/ml、10-20mlU/ml或10-15mlU/ml範圍內的水平。相比之下，向對象施用治療有效劑量的重組人紅細胞生成素結果是循環中紅細胞生成素水平提高更大，例如提高到100-20000mIU/mI範圍內的水平，所述水平與血栓形成、血栓性併發症和高血壓病發等相關。優選地，施用本發明藥劑給對象的結果是所述對象中基線血紅蛋白水平有0.1-5.0g/dL範圍內的增幅。在一些實施方案中，所述水平有0.2-5.0g/dL.、0.5-5.0g/d.、1.0-5.0g/d.、1.5-5.0g/dL、2.0-5.0g/dL、3.0-5.0g/dL或4.0-5.0g/dL範圍內的增幅。更優選是所述水平有0.2-2.5g/dL、0.4-2.5g/dL、0.6-2.5g/dL、0.8-2.5g/dL、1.0-2.5g/dL、1.2-2.5g/dL、1.4-2.5g/dL、1.6-2.5g/dL、1.8-2.5g/dL或2-2.5g/dL範圍內的增幅。再更優選是所述水平有1.0-2.0g/dL、l.l-2.0g/dL、1.2-2.0g/dL、1.3-2.0g/dL、1.4-2.0g/dL、1.5—2.0g/dL、1.6-2.0g/dL、1.7-2.0g/dL、1.8-2.0g/dL或1.9-2.0g/dL的增幅。圖1顯示的數據闡述了本發明的方法和化合物提高了動物中循環中紅細胞生成素的水平。圖2顯示的數據闡述了本發明的方法和化合物提高了動物中循環中紅細胞生成素的水平。圖3顯示的數據闡述了本發明的方法和化合物提高了人類對象中循環中紅細胞生成素的水平。圖4A及4B顯示的數據闡述了本發明的方法和化合物提高了雙側腎切除的動物中循環中紅細胞生成素的水平。圖5A和5B顯示的數據闡述了本發明的方法和化合物提高了患慢性腎病的人類對象中血紅蛋白水平。圖6A和6B顯示的數據闡述了本發明的方法和化合物提高了患慢性腎病的人類對象中血紅蛋白水平。發明詳述化合物本發明的這些方法通過施用令HIF穩定的化合物而生效，所述化合物優選地是抑制HIF脯氨醯羥化酶活性的化合物。示例性化合物在例如國際公開WO2004/108121及國際公開WO2004/108681中揭示，通過引用將其全文併入本文。優選地，如國際公開WO2004/108121及國際公開WO2004/108681中揭示，本發明中所用的化合物抑制HIF羥化酶活性。在多種實施方案中，所述活性是由例如EGLN1、EGLN2或EGLN3等的HIF脯氨醯羥化酶所引起。在其它實施方案中，所述活性是由HIF天冬醯胺羥化酶所引起，例如，包括但不限於，FIH。本發明中優選的化合物是抑制HIF脯氨醯羥化酶活性的化合物。所述抑制作用可以是直接或間接的，可以是競爭性或非競爭性，等等。用於本發明的優選化合物包括[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物A)、[(4-羥基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物B)、{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧萄-異喹啉-3-羰基]氨基}-乙酸(化合物c)、[(4-羥基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物D)、[(4-羥基-l-甲基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物E)、[(7-氯-4-羥基小甲基-異喹啉-3-羰基)-氨萄-乙酸(化合物F)、{[8-(4-氟-苯氧基)-4-羥基—i-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸(化合物G)和[(4-氰基-7-羥基-噻吩並[3,2-c]吡啶-6-羰基)-氨基]-乙酸(化合物H)。特別優選的化合物是[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物A)。在一方面來說，本發明的化合物是抑制或以其它方式調節2-酮戊二酸雙加氧酶活性的任何化合物。2-酮戊二酸雙加氧酶包括但不限於羥化酶。羥化酶令靶底物殘基羥基化，包括例如脯氨醯、賴氨醯、天冬醯胺醯(天冬醯、天冬氨醯)羥化酶等。羥化酶有時是以其靶底物描述，例如HIF羥化酶、原膠原蛋白羥化酶等；和域以底物內的靶殘基描述，例如脯氨醯羥化酶、賴氨醯羥化酶等；又或者兩者兼用，例如HIF脯氨醯羥化酶、原膠原脯氨醯羥化酶等。代表性的2-酮戊二酸雙加氧酶包括但不限於HIF羥化酶，所述HIF羥化酶包括HIF脯氨醯羥化酶，例如EGLN1、EGLN2和EGLN3，HIF天冬醯胺醯羥化酶，例如因子抑制性HIF(FIH)，等等；原膠原羥化酶，例如原膠原賴氨醯羥化酶、原膠原脯氨醯羥化酶(例如原膠原脯氨醯3-羥化酶、原膠原脯氨醯4-羥化酶a(I)和a(II))，等等；胸腺嘧啶7-羥化酶；天冬氨醯(天冬醯胺醯)卩-羥化酶；e-N-三甲基賴氨酸羥化酶；Y-丁內銨鹽羥化酶等。雖然酶活性包括與任何2-酮戊二酸雙加氧酶相關的任何活性，但在底物內的胺基酸殘基的羥基化反應是特別考慮。雖然特別包括在底物內的脯氨酸和/或天冬醯胺殘基的羥基化，但也考慮到其它胺基酸的羥基化。在一方面來說，對一個或更多的2-酮戊二酸雙加氧酶顯示抑制活性的本發明化合物，也可能對一個或更多的其它2-酮戊二酸雙加氧酶有抑制活性，例如抑制HIF羥化酶活性的化合物，可能也抑制膠原脯氨醯羥化酶的活性，而抑制HIF脯氨醯羥化酶活性的化合物，可能也抑制HIF天冬醯胺醯羥化酶的活性，等等。由於HIFa被脯氨酸羥基化所修飾，而脯氨酸羥基化是一種需要氧和F^+的反應，在一方面來說，本發明考慮到負責HIFa羥基化的酶是2-酮戊二酸雙加氧酶家族的成員。所述酶包括但不限於原膠原賴氨醯羥化酶、原膠原脯氨醯3-羥化酶、原膠原脯氨醯4-羥化酶a(I)和a(II)、胸腺嘧啶7-羥化酶、天冬氨醯(天冬醯胺醯)卩-羥化酶、e-N-三甲基賴氨酸羥化酶及Y-丁內銨鹽羥化酶等。這些酶的羥化酶活性需要氧、Fe2+、2-酮戊二酸及抗壞血酸。(參見例如Majamaaetal.(1985)BiochemJ229:127-133;MyllyharjuandKivirikko(1997)E織OJ16:1173-1180;Thomburgetal.(1993)32:14023-14033及Jiaetal.(1994)ProcNatlAcadSciUSA91:7227-7231,)在一方面來說，本發明的化合物是令HIF(x穩定的化合物。優選地，所述化合物是通過抑制HIF羥化酶活性來穩定fflFa。因此特別考慮了本發明化合物可選自先前所發現的羥化酶活性調節物。例如已發現了脯氨醯4-羥化酶的小分子抑制劑。(參見例如Majamaaetal.(1984)EurJBiochem138:239-245;Majamaaetal.(1985)BiochemJ229:127-133;KivirikkoandMyllyharju(1998)MatrixBiol16:357-368、Bickeletal.(1998)Hepatology28:404-411;Friedmanetal.(2000)ProcNatlAcadSciUSA97:4736-4741及Franklinetal.(2001)BiochemJ353:333-338，通過引用將其全部併入本文)。本發明考慮在本文中所提供的方法中使用所述化合物。在某些方面來說，本發明化合物包括例如2-酮戊二酸的結構類似物。所述化合物可在2-酮戊二酸方面競爭性地、而在鐵方面非競爭性地抑制所述目標2-酮戊二酸雙加氧酶家族成員。(Majamaaetal.(1984)EurJBiochem138:239-245及Majamaaetal.BiochemJ229:127-133.)在某些實施方案中，本發明所用的化合物選自化學式(I)的化合物formulaseeoriginaldocumentpage45(I)其中A是1，2-亞芳基、1，3-亞芳基、1，4-亞芳基;或(d-C4)-亞烷基，任選為一個或兩個如下基團取代滷素、氰基、硝基、三氟甲基、(C廣C6)-烷基、(d-C6)羥烷基、(C廣C6)畫烷氧基、-0-[CH2]x-CfH(2f+1-g),g、(C廣C6)-氟代烷氧基、(d-Cs)-氟代烯氧基、(Q-Cs)-氟代炔氧基、-OCF2Cl，-0-CF2-CHFCl;(CpC6)-垸基巰基、(C廣C6)-烷基亞磺醯基、(C廣C6)-烷基磺醯基、(d-C6)-烷基羰基、(CrC6)-垸氧基羰基、氨基甲醯基、N-(C廣C4)-垸基氨基甲醯基、N,N-二-(Q-C4)-烷基氨基甲醯基、(d-C6)-烷基羰基氧基、(C3-Cs)-環垸基、苯基、苄基、苯氧基、苯甲氧基、苯胺基、N-甲基苯胺基、苯基巰基、苯基磺醯基、苯基亞磺醯基、氨磺醯基、N-(Q-C4)-垸基氨磺醯基、N，N-二-(d-C4)-烷基氨磺醯基；或者如下基團取代:經取代的(CVd2)-芳氧基、(C7-Cn)-芳垸氧基、(C6-C,2)-芳基、(C7-Ch)-芳貌基(在芳基部分中具有1-5個相同或不同的取代基，所述取代基選自滷素、氰基、硝基、三氟甲基)、(C廣C6)-烷基、(C廣C6)-垸氧基、-O曙[CH2]x-CfH(2fH—g)卣素g、-OCF2Cl、-0-CF2-CHFCl、(C,-C6)隱烷基巰基、(C,-C6)-烷基亞磺醯基、(C,國C6)-垸基磺醯基、(C廣C6)-烷基羰基、(C,-Q)-垸氧基羰基、氨基甲醯基、N-(C,-C4)-垸基氨基甲醯基、N，N-二-(Q-C4)-烷基氨基甲醯基、(Q-C6)-烷基羰基氧基、(C3-Cs)-環烷基、氨磺醯基、N-(d-Q)-烷基氨磺醯基、N,N-二-(C廣C4)-垸基氨磺醯基；或者其中A為CR5R6，115和R6各自獨立選自氫、(C廣C6)-垸基、(CrC7)-環垸基、芳基，或者a-胺基酸的a-碳原子的取代基，其中所述胺基酸是天然L-胺基酸或其D型異構體；B是-C02H、-NH2、-NHS02CF3、四唑基、咪唑基、3-羥異噁唑基、-CONHCOR，"、CONHSOR"，、-CONHS02R，，，，其中R，"是芳基、雜芳基、(C3-C7)-環垸基或(C!-C4)-烷基，任選地以下基團單取代(C6-C,2)-芳基、雜芳基、OH、SH、(C廣C4)-垸基、(CrC0-烷氧基、(Q-CO-硫代垸基、(C,-C4)-亞磺醯基、(CrC4)-磺醯基、CF3、Cl、Br、F、I、N02、-COOH、(C2-Cs)-烷氧基羰基、NH2、單-(C廣Cr烷基)-氨基、二-(C廣C4-烷萄-氨基或(d-C4)-全氟代垸基；或者其中B是C02-G羧基，其中G是醇G-OH的基團，其中G選自(CrC2o)-垸基、(C3-Cs)-環烷基、(C2-C20)-烯基、(C3-C8)-環烯基、視黃基、(CrC20)-炔基、(CrC20)-鏈多烯基(alkenynylradical),其中烯基、環烯基、炔基和鏈多烯基含有一個或多個多重鍵；(CVd6)-碳環芳基、(C7-d6)-碳環芳烷基、雜芳基或雜芳垸基，其中雜芳基或雜芳垸基中的雜芳基部分含有5或6個環原子；並且其中定義為G的基團可以一個或多個如下基團取代羥基、^素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C,-C,2)-垸基、(C3-Cs)-環垸基、(Q-C8)-環烯基、(CVC,2)-芳基、(C-d6)-芳烷基、(Crd2)-烯基、(C2-C，2)-炔基、(C廣d2)-烷氧基、(C廣Cu)-烷氧基-(C廣d2)-烷基、(Crd2)-垸氧基-(CVC,2)-垸氧基、(C6-C,2)-芳氧基、(C7-C,6)-芳烷氧基、(C，-C8)-羥垸基、-O-x-CfH(2f+1.g)-Fg、-OCF2Cl、-0-CF2-CHFCl、(C廣d2)-垸基羰基、(C3-Cs)-環烷基羰基、(Q-d2)-芳基羰基、(C7-d6)-芳垸基羰基、肉桂醯、(C2-C,2)-烯基羰基、(C2-d2)-炔基羰基、(C,-d2)-烷氧基羰基、(C,-C12)-烷氧基-(C,-C,2)-烷氧基羰基、(C6-d2)-芳氧基羰基、(C7-d6)-芳垸氧基羰基、(C3-C8)-環烷氧基羰基、(C2-C,2)-烯氧基羰基、(C2-C,2)-炔氧基羰基、醯氧基、(C,-d2)-烷氧基羰氧基、(CVd2)-烷氧基-(d-C,2)-垸氧基羰氧基、(CVC,2)-芳氧基羰氧基、(C7-d6)-芳垸氧基羰氧基、(C3-Q)-環垸氧基羰氧基、(C2-C,2)-烯氧基羰氧基、(C2-C,2)-炔氧基羰氧基、氨基甲醯基、N-(d-C,2)-烷基氨基甲醯基、N，N-二-(C廣C,2)-垸基氨基甲醯基、N-(C3-Cs)-環烷基-氨基甲醯基、N-(CVCi6)-芳基氨基甲醯基、N-(CVd6)-芳烷基氨基甲醯基、N-(C廣C!o)-垸基-N-(Q-d6)-芳基氨基甲醯基、N-(C廣Cio)-垸基-N-(C7-d6)-芳垸基氨基甲醯基、N-((d-do)-烷氧基-(Crdo)-烷基)氨基甲醯基、N-((C6-Q2)-芳氧基-(d-do)垸基)氨基甲醯基、N-((C7-C，6)-芳烷氧基-(CrC,。)-垸基)-氨基甲醯基、N-(Crd。)-垸基-N-((d-C,o)-'烷氧基-(CVdo)-烷基)-氨基甲醯基、N-(d-do)-垸基-N-(C6-d6)-芳氧基-(d-Qo)-烷基)-氨基甲醯基、N-(Crdo)-烷基-N-((CVC,6)-芳垸氧基-(C廣C,o)-烷基)-氨基甲醯基、氨基甲醯氧基、N-(Q-d2)-烷基氨基甲醯氧基、N,N-二-(CrC,2)-烷基氨基甲醯氧基、N-(C3-Cs)-環烷基氨基甲醯氧基、N畫(C6-C2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(C7-d6)-芳垸基氨基甲醯氧基、N-(C廣Co)-垸基-N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(C廣Qo)-烷基-N-(Crd6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-((C,-Cu))-烷基)-氨基甲醯氧基、N-((CVd2)-芳氧基-(C廣do)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-((C7-d6)-芳烷氧基-(C廣CK))-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(C廣C，o)國垸基-N-((C廣do)-烷氧基-(d-do)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(CrC,o)-烷基-N-((C6-d2)-芳氧基-(CrQ。)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(C,-C,o)-烷基-N-((C7-d6)-芳烷氧基-(d-CK))-烷基)-氨基甲醯氧基、氨基、(C,-C,2)-垸基氨基、二-(CVC,2)-垸基氨基、(C3-Cs)-環烷基氨基、(C2-d2)-烯基氨基、(CrC,2)-炔基氨基、N-(C6-C,2)-芳基氨基、N-(C-Cn)-芳垸基氨基、N-烷基-芳垸基氨基、N-烷基-芳基氨基、(d-C,2)-烷氧基氨基、(Q-d2)-垸氧基-N-(d-do)-烷基氨基、(d-Q2)-烷基羰基氨基、(Q-C8)-環垸基羰基氨基、(C6-d2)-芳基羰基氨基、(C7-d6)-芳垸基羰基氨基、(c,-c,2)-垸基羰基-N-(d-do)-烷基氨基、((:3-08)-環垸基羰基-^[-(C,-do)-烷基氨基、(C6-C,2)-芳基羰基-N-(C,-do)-烷基氨基、(CVCn)-芳烷基羰基-N-(d-do)-烷基氨基、(Q-d2)-烷基羰基氨基-(d-Q)-垸基、(C3-C8)-環烷基羰基氨基-(d-C8)-烷基、((Vd2)-芳基羰基氨基-(d-C8)-垸基、(C7-d2)-芳垸基羰基氨基-(Q-C8)-垸基、氨基-(C廣do)畫垸基、N-(C廣C,o)-垸基氨基-(d-do)-烷基、N.N-二-(Crdo)-垸基氨基-(d-CK))-垸基、(C3-C8)-環烷基氨基-(C廣do)-烷基、(C廣d2)-垸基巰基、(C廣d2)-烷基亞磺醯基、(C廣C,2)-垸基磺醯基、(C6-d6)-芳基巰基、(C6-C!6)-芳基亞磺醯基、(CVd2)-芳基磺醯基、(C7-d6)-芳垸基巰基、(CVd6)-芳垸基亞磺醯基、(C7-Q6)-芳垸基磺醯基、氨磺醯基、N-(d-do)-烷基氨磺醯基、N，N-二-(C廣do)-垸基氨磺醯基、(C3-C8)-環垸基氨磺醯基、N-(C6-d2)-烷基氨磺醯基、N-(CVd6)-芳烷基氨磺醯基、N-(d-do)-垸基-N-(C6-d2)-芳基氨磺醯基、N-(d-Qo)-烷基-N-(C7-d6)-芳烷基氨磺醯基、(C廣do)-垸基亞磺醯氨基、N-((Crdo)-院基Hd-do)-烷基亞磺醯氨基、(CVd6)-芳垸基亞磺醯氨基或N-((d-do)-烷基-(C7-d6)-芳烷基亞磺醯氨基；其中芳基或含芳基部分的基團中的芳基可以1-5個相同或不同的如下基團取代羥基、滷素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C,-d2)-烷基、(C3-Cs)畫環烷基、(CVC!2)-芳基、(C7-d6)-芳垸基、(d-d2)-垸氧基、((>(:12)-烷氧基-(C廣d2)-垸基、(C廣d2)-烷氧基-(Crd2)-垸氧基、(CVd2)-芳氧基、(C7-C6)-芳烷氧基、(C廣C8)-羥垸基、(C,-d2)-烷基羰基、(C3-C8)-環垸基羰基、(C6-C,2)-芳基羰基、(C7-C,6)-芳垸基羰基、(C廣C,2)-烷氧基羰基、(C廣d2)-垸氧基-(d-Q2)-烷氧基羰基、(C6-C,2)-芳氧基羰基、(CVC,6)-芳垸氧基羰基、(C3-Cs)-環烷氧基羰基、(C2-d2)-烯氧基羰基、(C2-C,2)-炔氧基羰基、(Crd2)-烷基羰氧基、(C3-C8)-環垸基羰氧基、(C6-C,2)-芳基羰氧基、(C7-C,6)-芳垸基羰氧基、肉桂醯氧基、(C2-d2)-烯基羰氧基、(C2-c,2)-炔基羰氧基、(c,-d2)-垸氧基羰氧基、(01-(:12)-烷氧基-((:1-(:12)-垸氧基羰氧基、(C6-C,2)-芳氧基羰氧基、(C7-C,6)-芳烷氧基羰氧基、(C3-Q)-環烷氧基羰氧基、(C2-C,2)-烯氧基羰氧基、(C2-C,2)-炔氧基羰氧基、氨基甲醯基、N-(d-C,2)-烷基氨基甲醯基、N,N-二-(d-d2)-垸基氨基甲醯基、N-(C3-Cs)-環烷基氨基甲醯基、N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯基、N-(CVd6)-芳垸基氨基甲醯基、N-(CrC,o)-烷基-N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯基、N國(C廣do)-烷基陽N-(C7-d6)-芳垸基氨基甲醯基、N-((C廣d。)-烷氧基陽(C廣do)-垸基)-氨基甲醯基、N-((C6-d2)-芳氧基-(C廣do)-烷基)-氨基甲醯基、N-((C7-d6)-芳垸氧基-(C廣do)-烷基)-氨基甲醯基、N-(C廣C,o)-垸基-N-((d-C,Q)-烷氧基-(Q-do)-烷基)-氨基甲醯基、N-(CrdQ)-烷基-N-((C6-C,2)-芳氧基-(C,-do)-垸基)-氨基甲醯基、N-(C,-do)-烷基-N-((C7-d6)-芳烷氧基-(C,-C,o)-烷基)-氨基甲醯基、氨基甲醯氧基、N-(Crd2)-烷基氨基甲醯氧基、N,N-二-(Crd2)-垸基氨基甲醯氧基、N-(C3-C8)-環垸基氨基甲醯氧基、N-(CVd2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(C7-d6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-(d-do)-垸基-N-(CVd2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(d-do)-烷基-N-(C7-d6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-((d-do)-垸基)-氨基甲醯氧基、N-((C6-Cu)-芳氧基-(d-do)烷基)-氨基甲醯氧基、^-(((>€:16)-芳烷氧基-((:1-<:10)-垸基)-氨基甲醯氧基、N-(C廣CK))-垸基-N-((C廣CK))-烷氧基-(d-CK))-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(Crdo)-垸基-N-((CVd2)-芳氧基-(d-CK))-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(d-do)-烷基-N-((C7-d6)-芳烷氧基-(Crdo)-烷基)-氨基甲醯氧基、氨基、(C廣d2)-烷基氨基、二-(C廣d2)-垸基氨基、(C3-Q)-環烷基氨基、(C3-C,2)-烯基氨基、(C3-d2)-炔基氨基、N-(C6-C,2)-芳基氨基、N-(C7-Q,)-芳烷基氨基、N-烷基-芳烷基氨基、N-烷基-芳基氨基、(d-C,2)-烷氧基氨基、(Crd2)-烷氧基-N-(Crdo)-垸基氨基、(d-C,2)-烷基羰基氨基、(C3-Cs)-環烷基羰基氨基、(C6-d2)-芳基羰基氨基、(C7-C16)i基羰基氨基、(Crd2)-垸基羰基-N-(Crdo)-烷基氨基、((33《8)-環垸基羰基-N-(d-C，o)-垸基氨基、(C6-d2)-芳基羰基-N-(d-C,Q)-垸基氨基、(C7-Cn)-芳烷基羰基-N-(d-do)-烷基氨基、(C,-d2)-垸基羰基氨基-(d-C8)-垸基、(C3-C8)-環垸基羰基氨基畫(C廣C8)畫垸基、(C6-d2)-芳基羰基氨基-(C廣Cs)-垸基、(Crd6)-芳烷基羰基氨基-(d-C8)-垸基、氨基-(C,-dQ)-垸基、N國(C廣do)-烷基氨基-(Q-do)-垸基、N.N-二-(C廣do)-垸基氨基-(C廣C,o)-烷基、N-(C3-C8)-環垸基氨基-(Q-do)-垸基、(C廣d2)-垸基巰基、(C廣C,2)-烷基亞磺醯基、(C,-d2)-烷基磺醯基、(C6-C,2)-芳基巰基、(C6-C12)-芳基亞磺醯基、(C6-C,2)-芳基磺醯基、(C7-C,6)-芳烷基巰基、(C7-C,6)-芳垸基亞磺醯基、或(C7-C,6)-芳垸基磺醯基；X是O或S;Q是O、S、NR'或鍵；其中，如果Q是鍵，則W是滷素、腈或三氟甲基；或者，如果Q是0、S、或NR'，則114是氫、(d-do)-垸基、(C2-Qo)-烯基、(C2-do)-炔基，其中烯基或炔基含有一個或兩個C-C多重鍵；具有化學式-[CH丄-CfH(2fH.g)-Fg的未取代的氟烷基、(CrQ)-垸氧基-(C廣C6)-垸基、(d-C6)-垸氧基-(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-垸基、芳基、雜芳基、(C7-Cn)-芳烷基或具有式(Z)所示化學式的基團-[CH2]v-w-[CH2]t-E(Z)其中，E是雜芳基、(C3-C8)-環烷基或式F的苯基v是0-6，w是0或1，t是0-3，且R7、R8、R9、R^和R"是相同或不同的，是氫、滷素、氰基、硝基、三氟甲基、(C廣C6)-烷基、(CVC8)-環烷基、(C廣C6)-垸氧基、-0-[CH2]x-CfH(2f+1-g)-Fg、-OCF2Cl、-0-CF2-CHFCl、(C廣C6)-垸基巰基、(Q-C6)-羥基垸基、(d-C6)-垸氧基-(d-C6)-烷氧基、(CrC6)-烷氧基-(d-C6)-垸基、(C廣C6)-烷基亞磺醯基、(d-C6)-垸基磺醯基、(d-C6)-烷基羰基、(C,-Cs)-烷氧基羰基、氨基甲醯基、N-(d-Q)-烷基氨基甲醯基、N,N-二-(C,-Cs)-垸基氨基甲醯基或(C7-Cu)-芳烷基氨基甲醯基，任選地以如下基團所取代，即氟、氯、溴、三氟甲基、(CVC6)-烷氧基、N-(C3-Cs)-環烷基氨基甲醯基、N-(C3-C8)-環垸基-(C廣C4)-烷基氨基甲醯基、(C廣C6)-垸基羰氧基、苯基、苄基、苯氧基、苄氧基、NRYrZ，其中RY和Rz獨立選自氫、(Crd2)-烷基、(C!-C8)-垸氧基-(d-C8)-垸基、(<:7《12)-芳烷氧基-(d-C8)-垸基、(C6-d2)-芳氧基-(d-C8)-烷基、(C3-do)-環垸基、(C3-C12)-烯基、(C3-C,2)-炔基、(Q-d2)-芳基、(CVCn)-芳烷基、(C廣d2)-烷氧基、(C7-Cn)-芳烷氧基、(d-C,2)-垸基羰基、(C3-Q)-環垸基羰基、(C6-Cu)-芳基羰基、(C7-q6)-芳烷基羰基；或者進一步其中Ry和rz—起是-[CH2]h，其中CH2基可被0、S、N-(C廣C4)-垸基羰基亞氨基或N-(C廣C4)-烷氧基羰基亞氨基替代；苯基巰基、苯磺醯基、苯亞磺醯基、氨磺醯基、N-(d-C8)-垸基氨磺醯基或N，N-二-(d-Cs)-烷基氨磺醯基；或者R7和R8、118和R9、R9和R"或111和1111一起是選自-11-或-01=01-CHK:H-的鏈，其中該鏈的CH2任選被O、S、SO、802或NRY替代；n是3、4或5;如果E是雜芳基，則所述基團可含1-3個選自為R:R"所定義的基團的取代基，或者如果E是環垸基，則所述基團可含一個選自為!^-R"所定義的基團的取代基；或者當Q是NR'時，W或者是R"，其中R'和R"是相同或不同的，是氫、(C6-C,2)-芳基、(CrC")-芳垸基、(d-Cs)-垸基、((^-(:8)-垸氧基-(c,-Cs)烷基、(C7-c,2)-芳烷氧基-(c廣C8)-烷基、((:6-<:12)-芳氧基-((:1-(:8)-烷基、(C,-do)-烷基羰基，任選取代的(C7-d6)-芳垸基羰基或任選取代的(C6-d2)-芳基羰基；或者R鄰R〃一起為-[CH2]h，其中CH2基可被O、S、N-醯亞氨基或N-(CH^)-烷氧基羰基亞氨基替代，h是3-7。Y是N或CR3;R1、R2和R3是相同或不同的，為氫、羥基、滷素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(Ci-C2c)-垸基、(C3-Cs)-環烷基、(C3-C8)-環烷基-(C廣C2)-烷基、(CrCs)-環垸氧基、(C3-C8)-環烷基-(C廣C,2)-烷氧基、(C3-C8)-環垸氧基-(C「d2)-烷基、(C3-Cs)-環烷氧基-(Crd2)-垸氧基、((:3《8)-環垸基-(C,-C8)-垸基-(d-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環烷基-(d-C8)-烷氧基-(C廣C6)-垸基、(C3-C8)-環垸氧基-(d-C8)-烷氧基-(d-C6)-垸基、(C3-C8)-環垸氧基-(CrC8)-烷氧基-(CrQ)-垸氧基、((:6《12)-芳基、((37-(:16)-芳垸基、(CVd6)-芳烯基、(CVd6)-芳炔基、(C2-C2Q)-烯基、(C2-C2Q)-炔基、(C廣C20)-垸氧基、(C2-C2Q)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、視黃氧基、(CrC20)-烷氧基-(CrC,2)-垸基、(Crd2)-垸氧基-(C,-d2)-烷氧基、(Crd2)-烷氧基-(Q-C8)-垸氧基-(d-C8)-烷基、(C6-C,2)-芳氧基、(Crd6)-芳烷氧基、(C6-C,2)-芳氧基-(d-C6)-烷氧基、(C7-d6)-芳垸氧基-(d-C6)-垸氧基、(Q-C,6)-羥烷基、(C6-d6)-芳氧基-(C廣C8)-烷基、(C7-d6)-芳烷氧基-(C廣C8)-烷基、(C6-d2)-芳氧基-(CrCs)-烷氧基-(d-C6)-垸基、(C7-d2)-芳垸氧基-(d-C8)-烷氧基-(d-C6)-烷基、(C2-C2Q)-烯氧基-(d-C6)-垸基、(C2-C2Q)-炔氧基-(C廣C6)-烷基、視黃氧基-(C廣C6)-垸基、-0-[CH2]x-CfH(2f+1—g)Fg、-OCF2Cl、-OCFrCHFCl、(C廣C2。)-垸基羰基、(<:3《8)-環烷基羰基、(C6-C,2)-芳基羰基、(C7-d6)-芳烷基羰基、肉桂醯基、(C2-C2Q)-烯基羰基、(C2-C2Q)-炔基羰基、(C,-C20)-烷氧基羰基、(CVd2)-垸氧基-(C,-d2)-垸氧基羰基、(C6-d2)-芳氧基羰基、(C7-d6)-芳烷氧基羰基、(C3-Cs)-環烷氧基羰基、(C2-C20)-烯氧基羰基、視黃氧基羰基、(C2-C2Q)-炔氧基羰基、(C6-C，2)-芳氧基-(C,-C6)-烷氧基羰基、(C7-C'6)-芳烷氧基-(d-C6)-垸氧基羰基、(C3-C8)-環烷基-(CrC6)-烷氧基羰基、(C3-C8)-環烷氧基-(d-C6)-垸氧基羰基、(d-d2)-垸基羰氧基、(C3-Q)-環垸基羰氧基、(CVd2)-芳基羰氧基、(C7-Q6)-芳烷基羰氧基、肉桂醯氧基、(C2-d2)-烯基羰氧基、(C2-d2)-炔基羰氧基、(d-d2)-垸氧基羰氧基、(<:1-(:12)-烷氧基-((:1-(:12)-垸氧基羰氧基、(C6-C,2)-芳氧基羰氧基、(C7-C,6)-芳烷氧基羰氧基、(C3-Cs)-環垸氧基羰氧基、(CVd2)-烯氧基羰氧基、(CVd2)-炔氧基羰氧基、氨基甲醯基、N-(CrC,2)-烷基氨基甲醯基、N,N-二-(d-d2)-烷基氨基甲醯基、N-(C3-Cs)-環烷基氨基甲醯基、N，N-二環-(C3-C8)-垸基氨基甲醯基、N-(d-C,o)-烷基-N-(CVC8)-環垸基氨基甲醯基、N-((C3-C8)-環垸基-(C廣Q)-烷基)-氨基甲醯基、N-(C廣C6)-垸基-N-((C3-C8)-環烷基-(C廣C6)-烷基)-氨基甲醯基、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲醯基、N-(C廣C6)-垸基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲醯基、N-(CVQ2)-芳基氨基甲醯基、N-(C7-d6)-芳烷基氨基甲醯基、N-(d-do)-垸基-N-(C6-d6)-芳基氨基甲醯基、N-(C廣do)-烷基-N-((Vd6)-芳烷基氨基甲醯基、N-((C廣d8)-垸氧基-(Crdo)-垸基)-氨基甲醯基、N-((C6-d6)-芳氧基-(Q-do)垸基)-氨基甲醯基、N-((CrC16)j垸氧基-(C,-do)-烷基)-氨基甲醯基、N-(CrdQ)-垸基-N-((C,-do)-垸氧基-(C廣do)匿垸基)-氨基甲醯基、N-(C廣do)-烷基-N-((CVd2)-芳氧基-(d-Qo)隱烷基)-氨基甲醯基、1^-((:1-(:1)-烷基-^(((37-€:16)-芳垸氧基-((:1-(:1)-烷基)-氨基甲醯基；CON(CH2)h，其中CH2基可被0、S、N-(C廣Cs)-烷基亞氨基、N-(C3-Cs)-環烷基亞氨基、N-(CrC8)-環垸基-(CrC4)-垸基亞氨基、N-(C6-C,2)-芳基亞氨基、N-(CVd6)-芳垸基亞氨基、^((:1-0-垸氧基-(C,-C6)-烷基亞氨基替代，h是3-7;具有化學式R的氨基甲醯基其中，RX和RV各自獨立地選自氫、(d-C6)-烷基、(C3-C7)-環垸基、芳基或a-胺基酸的a-碳的取代基，L-胺基酸和D-胺基酸屬於所述a-胺基酸，T是OH或NR'R:R*、FT和R^是相同或不同的，選自氫、(C6-Cn)-芳基、(C7-Cn)-芳烷基、(C廣Q)-烷基、(CVC8)-環烷基、(+)-脫氫樅酸基、(d-C8)-垸氧基-(CrC8)-烷基、(C7-C,2)-芳垸氧基-(d-C8)-烷基、(C6-Cu)-芳氧基-(CrC8)-烷基、(d-do)-烷醯基、任選取代的(CrC,6)-芳烷醯基、任選取代的(CVd2)-芳醯基；或者R、iT一起為-[CH2]h，其中CH2基可被O、S、SO、S02、N-醯氨基、N-(C-do)-垸氧基羰基亞氨基、N-(CrCs)-垸基亞氨基、N-(C3-C8)-環垸基亞氨基、N-(C3-Q)-環烷基-(C-C4)-烷基亞氨基、N-(CVd2)-芳基亞氨基、N-(C7-C,6)-芳烷基亞氨基、N-(d-C4)-烷氧基-(d-C6)-垸基亞氨基替代，h是3-7;氨基甲醯氧基、N-(d-C,2)-烷基氨基甲醯氧基、N，N-二-(d-Q2)-烷基氨基甲醯氧基、N-(C3-Cs)-環垸基氨基甲醯氧基、N-(CVd2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(C7-d6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-(d-Qo)-烷基-N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(d-do)-垸基-N-(C7-d6)-芳垸基氨基甲醯氧基、N-((C廣do)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-((C6-d2)-芳氧基-(d-do)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-((C7-Q6)-芳烷氧基-(d-Cu))-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(CrCu))-烷基-N-((C廣do)-烷氧基-(C廣do)-垸基)-氨基甲醯氧基、N-(C廣do)-烷基-N-((C6曙s是l-5，c,2)-芳氧基-(c廣Qo)-烷基)-氨基甲醯氧基、^((^-(:1)-烷基-^(((:7^16)-芳垸氧基-(CVdo)-烷基)-氨基甲醯氧基氨基、(C,-C'2)-烷基氨基、二(d-C,2)-烷基氨基、(C3-C8)-環垸基氨基、(C3-d2)-烯基氨基、(C3-d2)-炔基氨基、N-(C6-d2)-芳基氨基、N-(C7-Cu)-芳垸基氨基、N-垸基-芳烷基氨基、N-烷基-芳基氨基、(C廣C,2)-烷氧基氨基、(d誦d2)-烷氧基-N畫(C廣C一-垸基氨基、(C,-d2)-烷醯基氨基、(C3-C8)-環垸醯基氨基、(C6-C12)-芳醯基氨基、(C7-C,6)-芳烷醯基氨基、(d-C,2)-垸醯基-N-(Crdo)-烷基氨基、(C3-C8)-環烷醯基-N-(Q-C,o)-烷基氨基、((36《12)-芳醯基-^((:1-(:10)-烷基氨基、(C7-Cn)-芳烷醯基-N-(Crdo)-烷基氨基、(C廣C,2)-烷醯基氨基-(C,-Q)-烷基、(C3-C8)-環烷醯基氨基-(d-C8)-垸基、(C6-d2)-芳醯基氨基-(d-Q)-烷基、(C7-C,6)-芳烷醯基氨基-(d-C8)-烷基、氨基-(d-do)-烷基、N-(d-do)-垸基氨基-(Q-do)-烷基、N，N-二-(C廣do)-烷基氨基-(C,-C,o)-垸基、N-(C3-Q)-環垸基氨基-(Crdo)-烷基、(CrC2o)-烷基巰基、(C廣C2Q)-垸基亞磺醯基、(d-C2Q)-烷基磺醯基、(C6-d2)-芳基巰基、(C6-C!2)-芳基亞磺醯基、(C6-C,2)-芳基磺醯基、(C7-d6)-芳烷基巰基、(C7-C,6)-芳垸基亞磺醯基、(C7-C,6)-芳烷基磺醯基、(d-d2)-烷基巰基-(C廣C6)-烷基、(d-d2)-垸基亞磺醯基-(C,-C6)-烷基、(Q-d2)-烷基磺醯基-(C廣C6)-烷基、(C6-C,2)-芳基巰基-(C廣C6)-烷基、(C6-d2)-芳基亞磺醯基-(c廣C6)-烷基、(C6-d2)-芳基磺醯基-(d-C6)-烷基、(<:7-(^16)-芳垸基巰基-(C廣Q)-垸基、(C7-C,6)-芳垸基亞磺醯基-(C廣C6)-烷基、(Crd6)-芳垸基磺醯基-(C,-C6)-烷基、氨磺醯基、N-(Crdo)-垸基氨磺醯基、N，N-二-(d-CK))-垸基氨磺醯基、(C3-C8)-環烷基氨磺醯基、N-(C6-d2)-芳基氨磺醯基、N-(CVd6)-芳垸基氨磺醯基、N-(d-do)-烷基-N-(CVd2)-芳基氨磺醯基、N-(d-do)-烷基-N-(C7-d6)-芳烷基氨磺醯基、(d-do)-烷基亞磺醯氨基、N-((Crdo)-烷基)-(Q-CK))-垸基亞磺醯氨基、(CVd6)-芳烷基亞磺醯氨基和N-((d-C,o)-垸基-(C7-d6)-芳垸基亞磺醯氨基；其中芳基可以1-5個取代基取代，所述取代基選自羥基、滷素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C2-d6)-垸基、(C3-Cs)-環烷基、(C3-C8)-環烷基-(d-Q2)-烷基、(C3-C8)-環烷氧基、(CVC8)-環垸基-(d-d2)-垸氧基、(C3-Q)-環垸氧基-(c廣c,2)-烷基、(C3-C8)-環烷氧基-(c廣d2)-垸氧基、(<:3-<:8)-環垸基-(C廣C8)-垸基-(d-C6)-垸氧基、(C3-C8)-環烷基-(C廣C8)-烷氧基-(Q-C6)-烷基、(C3-C8)-環垸氧基-(d-C8)-烷氧基-(d-C6)-烷基、((:3-(^8)-環烷氧基-(C廣C8)-烷氧基-(d-C8)-烷氧基、(C6-C,2)-芳基、(C7-C,6)-芳烷基、(C2-C,6)-烯基、(C2-d2)-炔基、(d-d6)-烷氧基、(C廣d6)-烯氧基、(CrC12)-垸氧基-(C廣d2)-烷基、(C廣C,2)-垸氧基-(C廣d2)-垸氧基、(C廣C,2)-垸氧基-(d-C8)-烷氧基-(Q-C8)-烷基、(C6-d2)-芳氧基、(C7-C,6)-芳烷氧基、(C6-C,2)-芳氧基-(C廠C6)-烷氧基、(C7-d6)畫芳垸氧基國(d-C6)-烷氧基、(C廣C8)-羥烷基、(C6-C,6)-芳氧基-(CrQ)-烷基、(Crd6)-芳烷氧基-(d-C8)-烷基、(C6-d2)-芳氧基-(d-C8)-垸氧基-(d-C6)-烷基、(C7-d2)-芳烷氧基-(C廣C8)-垸氧基-(C廣C6)-垸基、-0-[CH2]xCfH(2f+1.g)Fg、-0CF2C1、-0-CF2-CHFC1、(C,-Q2)-烷基羰基、(C3-C8)-環垸基羰基、(CVd2)-芳基羰基、(CVd6)-芳烷基羰基、(C廣d2)-垸氧基羰基、(d-C,2)-垸氧基-(Crd2)-烷氧基羰基、(C6-d2)-芳氧基羰基、(CVCw)-芳垸氧基羰基、(C3-Q)-環烷氧基羰基、(C2-d2)-烯氧基羰基、(C2-d2)-炔氧基羰基、(C6-d2)-芳氧基-(C廣C6)-烷氧基羰基、(C7-C,6)-芳烷氧基-(d-C6)-烷氧基羰基、(C3-Cs)-環垸基-(CrC6)-垸氧基羰基、(C3-C8)-環垸氧基-(d-C6)-烷氧基羰基、(d-Ci2)-垸基羰氧基、(C3-C8)-環垸氧基羰氧基、(C6-d2)-芳基羰氧基、(C7-C,6)-芳烷基羰氧基、肉桂醯氧基、(C2-d2)-烯基羰氧基、(C2-d2)-炔基羰氧基、(Crd2)-烷氧基羰氧基、(d-d2)-烷氧基-(d-d2)-垸氧基羰氧基、(CVd2)-芳氧基羰氧基、(C7-d6)-芳垸氧基羰氧基、(C3-C8)-環垸氧基羰氧基、(C2-d2)-烯氧基羰氧基、(C2-d2)-炔氧基羰氧基、氨基甲醯基、N-(C廣C2)-垸基氨基甲醯基、N,N-二-(C廣d2)-烷基氨基甲醯基、N-(C3-C8)-環烷基氨基甲醯基、N，N-二環-(CrC8)-垸基氨基甲醯氧基、N-(C廣do)-烷基-N-(C3-Q)-環烷基氨基甲醯基、N-((CrC8)-環垸基-(C廣C6)-垸基)氨基甲醯基、N-(C廣C6)-烷基-N-((C3-C8)-環烷基陽(C,-C6)畫烷基)氨基甲醯基、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲醯基、N-(d-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲醯基、N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯基、N-(C7-C,6)-芳垸基氨基甲醯基、N-(d-C,o)-烷基-N-(C6-C,6)-芳基氨基甲醯基、N-(C,-C,o)-垸基-N-(C7-C,6)-芳垸基氨基甲醯基、N-((d-d6)-垸氧基-(d-do)-烷基)氨基甲醯基、N-((C6-C,6)-芳氧基-(d-C,o)-烷基)氨基甲醯基、N-((C7-C,6)-芳垸氧基-(d-do)-烷基)氨基甲醯基、N-(C廣do)-烷基-N-((C廣do)-烷氧基-(C廣do)-烷基)氨基甲醯基、N-(Crdo)-垸基-N-((C6-Q2)-芳氧基-(Crdo)-垸基)氨基甲醯基、N-(C,-C,o)-垸基-N-((C7-C16)-芳垸氧基垸基)-氨基甲醯基；CON(CH2)h，其中CH2基可被O、S、N-(C廣C8)-烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環烷基亞氨基、N-(C3-C8)-環垸基-(C廣C4)-烷基亞氨基、N-(Q-d2)-芳基亞氨基、N-(CVd6)-芳烷基亞氨基、N-(CrC4)-烷氧基-(d-C6)-烷基亞氨基替代，h是3-7;氨基甲醯氧基、N-(C廣C,2)-垸基氨基甲醯氧基、N，N-二—(d-d2)-垸基氨基甲醯氧基、N-(Q-C8)-環烷基氨基甲醯氧基、N-(C6-C,6)-芳基氨基甲醯氧基、N-(C7-d6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-(Crdo)-垸基-N-(CVd2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(C,-CK))-烷基-N-(CVd6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-((CrQo)-烷基)氨基甲醯氧基、N-((C6-d2)-芳氧基-(d-C,o)-垸基)氨基甲醯氧基、N((C7-d6)-芳烷氧基-(C廣do)-烷基)氨基甲醯氧基、N畫(C廣Co)-烷基-N國((Crd。)-烷氧基-(C廣CK))-垸基)氨基甲醯氧基、N-(C廣do)-垸基-N-((C6-d2)-芳氧基-(C廣do)-垸基)氨基甲醯氧基、N-(C廣C,o)-烷基-N-((C7-C,6)-芳烷氧基-(C廣do)-烷基)氮基甲醯氧基、氨基、(C,-Cu)-烷基氨基、二-(d-C,2)-烷基氨基、(C3-C8)-環垸基氨基、(CVd2)-烯基氨基、(Crd2)-炔基氨基、N-(CVd2)-芳基氨基、N-(C7-Cu)-芳垸基氨基、N-烷基-芳垸基氨基、N-垸基-芳基氨基、(d-C,2)-烷氧基氨基、(d-C,2)-烷氧基-N-(d-do)-烷基氨基、(C,-d2)-烷醯基氨基、(C3-C8)-環烷醯基氨基、(C6-d2)-芳醯基氨基、(C7-d6)-芳烷醯基氨基、(C廣d2)-垸醯基-N-(C廣do)-烷基氨基、(C3匿C8)-環垸醯基畫N-(C廣do)畫垸基氨基、(C6-C12)-芳醯基-N-(Crdo)-垸基氨基、(C7-Cu)-芳烷醯基-N-(Q-do)-垸基氨基、(C畫d2)畫烷醯基氨基-(d-C8)-垸基、(C3-C8)-環烷醯基氨基-(C廣C8)-垸基、(C6-C,2)-芳醯基氨基-(CrC8)-垸基、(C7-d6)-芳垸醯基氨基-(C-Q)-烷基、氨基-(C廣do)-烷基、N-(d-C,o)-烷基氨基-(Crdo)-烷基、N，N-二-(C廣C,o)-垸基氨基-(C廣C，o)-烷基、(CrC8)-環烷基氨基-(C廣do)-烷基、(C,-C,2)-烷基巰基、(C廣d2)-垸基亞磺醯基、(C廣d2)-烷基磺醯基、(C6-C,6)-芳基巰基、(C6-d6)-芳基亞磺醯基、(C6-d6)-芳基磺醯基、(C7-C16)-芳烷基巰基、(C7-d6)-芳垸基亞磺醯基或(C7-C,6)-芳烷基磺醯基；或者其中^與W或W與RS形成鏈[CHd。，該鏈是飽和鏈，或含C=C雙鍵的不飽和鏈，其中1或2個CH2基任選被0、S、SO、S02或NR，替代，其中R'是氫、(CVd2)-芳基、(C廣C8)-烷基、((^《8)-烷氧基-(C廣C8)-烷基、(C7-d2)-芳垸氧基-(C廣C8)-垸基、(C6-C,2)-芳氧基-(C廣C8)-烷基、(Crdo)-烷醯基、任選取代的(C7-C,6)-芳垸醯基、或任選取代的(CVd2)-芳醯基；o是3、4或5;或者其中W與W或W與R3同攜帶它們的吡啶或噠嗪一起形成5，6,7,8-四氫異喹啉環、5,6,7,8-四氫喹啉環或5,6,7,8-四氫肉啉環；或者其中R1與R2或R2與R3形成5元或6元芳碳環或芳雜環；或者其中W與尺2或W與RS同攜帶它們的吡啶或噠嗪一起形成任選取代的雜環體系，所述體系選自噻吩並吡啶、呋喃並吡啶、吡啶並吡啶、嘧卩定並吡啶、咪唑並吡啶、噻唑並吡啶、噁唑並吡啶、喹啉、異喹啉和肉啉；其中喹啉、異喹啉和肉啉優選地滿足式Ia、Ib和Ic;formulaseeoriginaldocumentpage58取代基RWr23各自獨立，定義同R1、R2和R3;或者其中基團R1與R2同攜帶它們的吡啶一起形成式Id所示化合物其中V是S、O或NRk，Rk選自氫、(d-C6)-烷基、芳基或苄基；其中芳基可任選為如上定義的1-5個取代基取代；且R24、R25、R26和R27各自獨立，定義同R1、R2和R3;f是l-8;g是0或l到(2f+l);X是0誦3;h是3-7;包括由其衍生的生理活性鹽和前藥。式(I)所示化合物的例子見述於歐洲專利EP0650960和EP0650961。EP0650960和EP0650961所列所有化合物，特別是化合物枚利要求部分所列化合物和實施例的最終產品，通過引用併入本申請中。式(I)所示化合物的例子包括但不限於[(3-羥基-妣啶-2-羰基)-氨基]-乙酸和[(3-甲氧基-吡啶-2羰萄-氨基]-乙酸。此外，式(I)所示化合物的例子見述於美國專利5，658，933。美國專利5,658,933所列所有化合物，特別是化合物權利要求部分所列化合物和實施例的最終產品，通過引用併入本申請中。式(I)所示化合物的例子包括(但不限於)鹽酸3-甲氧基吡啶_2-羧酸N-(((十六垸氧基)-羰基)-甲萄-醯胺鹽酸化物；3-甲氧基吡啶-2-羧酸-N-(((1-辛氧基)-羰基)-甲基)-醯胺；3-甲氧基吡啶-2-羧酸-N-(((l-己氧基)-羰基)-甲基)-醯胺；3-甲氧基吡啶-2-羧酸-N-(((1-丁氧基)-羰基)-甲基)-醯胺；3-甲氧基吡啶-2-羧酸-N-(((l-壬氧基)-羰基)-甲基)-醯胺外消旋物；3-甲氧基吡啶-2-羧酸-N-(((1-庚氧基)-羰基)-甲基)-醯胺；3-卡氧基吡啶-2-羧酸-N-(((l-辛氧基)-羰基)-甲萄-醯胺；3-節氧基吡啶-2-羧酸-N-(((丁氧基)-羰基)-甲基)-醯胺；5-(((3-(丁氧基)-丙基)-氨基)-羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸-N-((苄氧基羰基)-甲基)-醯胺；5-(((3-(丁氧基)-丙基)-氨基)-羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸-N-(((丁氧基)-羰基)-甲基)-醯胺；以及5-(((3-(十二烷氧基)-丙基)-氨基)-羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸-N-((苄氧基羰基)-甲基)-醯胺。式(I)所示其它化合物有美國專利5,620,995中所述取代的雜環羧基醯胺；美國專利6,020,350中所述3-羥基吡啶-2-醯胺酯；美國專利5,607,954中所述亞磺醯氨基羰基-卩比啶-2-羧基醯胺；美國專利5，610，172和5,620,996中所述亞磺醯氨基羰基-吡啶-2-羧基醯胺和亞磺醯氨基羰基-吡啶-2-羧基醯胺酯。這些專利中所列所有化合物，特別是化合物權利要求部分所列化合物和實施例的最終產品，通過引用併入本申請中。式(Ia)所示化合物的例子見述於美國專利5,719,164和5,726,305。前述專利中所列所有化合物，特別是化合物權利要求部分所列化合物和實施例的最終產品，通過引用併入本申請中。式(Ia)所示化合物的例子包括(但不限於)N-((3-羥基-6-異丙氧基-喹啉-2-羰基)-氨基)-乙酸；N-((6-(l-丁氧基)-3-羥基-喹啉-2-基)-羰基)-氨基乙酸；[(3-羥基-6-三氟甲氧基-喹啉-2-羰基)氨基]-乙酸；N-((6-氯-3-羥基喹啉-2-基)-羰基)-氨基乙酸；N-((7-氯-3-羥基喹啉-2-基)-羰基)-氨基乙酸；和[(6-氯-3-羥基-喹啉-2-羰基)氨基]-乙酸。式(Ib)所示化合物的例子見述於美國專利6,093,730。美國專利6,093,730中所列所有化合物，特別是化合物權利要求部分所列化合物和實施例的最終產品，通過引用併入本申請中。式(Ib)所示化合物的例子包括(但不限於)N-((1-氯-4-羥基-7-(2-丙氧基)異喹啉-3-基)-羰基)-氨基乙酸；N-((l-氯-4-羥基-6-(2-丙氧基)異喹啉-3-基)-羰基)-氨基乙酸；N-((l-氯^-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基)-乙酸(化合物A);N—((l-氣-4-羥基-7-甲氧基異喹啉-3-基)-羰基)-氨基乙酸；N-((1-氯-4-羥基-6-甲氧基異喹啉-3-基)-羰基)-氨基乙酸；N-((7-丁氧基-l-氯-4-羥基異喹啉-3-基)-羰基)-氨基乙酸；N-((6-節氧基-l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基)-乙酸；((7-節氧基-1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基)-乙酸甲酯；N-((7-節氧基-l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基)-乙酸；N-((8-氣-4—羥基-異喹啉-3-基)-羰基)-氨基乙酸；N-((7-丁氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基)-乙酸。另外，同樣可用於本發明的方法的與式(I)相關的化合物包括(但不限於)6-環己基-l-羥基-4-甲基-lH-吡啶-2-酮；7-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-5-苯基硫烷基甲基-喹啉-8-羥基；4-硝基-喹啉-8-羥基；5-丁氧基甲基-喹啉-8-羥基'，[(4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物B);和[(4-羥基-7-苯基硫垸基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸(化合物C)。此外，本發明還提供了其它示例性化合物，其中例如A和B位可同是例如，己酸、氰甲基、2-氨基乙基、苯甲酸、1H-苯並咪唑-2-基甲基等等。在其它實施方案中，本發明所用化合物選自如下化學式(m)所示，或其藥學上可接受的鹽，formulaseeoriginaldocumentpage62(HI)其中a是l-4之間的整數；b是0-4之間的整數；C是0-4之間的整數；Z選自(C3-d。)環垸基、被一個或多個Y1獨立取代的(C3-d。)環烷基、3-10元雜環烷基和被一個或多個Y'獨立取代的3-10元雜環烷基；(Cs-C2o)芳基、被一個或多個Yi獨立取代的(C5-C2o)芳基、5-20元雜芳基和被一個或多個Y^蟲立取代的5-20元雜芳基；A—選自(C5-C2。)芳基、被一個或多個f獨立取代的(C5-C20)芳基、5-20元雜芳基和被一個或多個Y勺蟲立取代的5-20元雜芳基；每個y獨立選自親脂官能團、(C5-C20)芳基、(CVC26)烷芳基、5-20元雜芳基和6-26元垸雜芳基(alk-heteroaryl);每個Y2獨立選自畫R'、-OR'、-OR"、-SR'、-SR"、-NR'R'、-N02、畫CN、-卣素、-三滷代甲基、-三滷代甲氧基、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(O)NR'OR'、-C(NR'R')=NOR'、-NR'-C(O)RZ、-S02R'、-S02R〃、-NR'-S02-R'-、-NR'-C(O)-NR'R'、四唑-5-基、-NR'-C(O)-OR'、-C(NR'R/)=NR'、畫S(O)-R'、畫S(O)畫R"和-NR'曙C(S)NR'R';每個R'獨立選自-H、(C廣Cs)垸基、(C2-Cs)烯基和(C2-C8)炔基；每個R"獨立選自(C5-C2o)芳基和被一個或多個-OR'、-SR'、-NR'R'、-N02、-CN、-滷素、-三滷代甲基獨立取代的(C5-C2o)芳基；或其中c是O，Ar'是N'取代的脲-芳基，所述化合物具有式(IIIa)所示結構或者其藥學上可接受的鹽，其中a、b和Z定義同上；R"和R36各自獨立地選自氫、(d-Cs)-烷基、(C2-Cs)烯基、(CrC8)炔基、(C3-do)環垸基、(C5-C2Q)芳基、(C5-C20)取代的芳基、(Q-C26)垸芳基、(C6-C26)取代的烷芳基、5-20元雜芳基、5-20元取代的雜芳基、6-26元烷雜芳基和6-26元取代的烷雜芳基；R"自獨立地選自氫、(C廣Cs)-垸基、(C2-C8)烯基和(C2-Q)炔基。式(III)所示化合物的例子見述於國際公開WO00/50390。WO00/50390中所列所有化合物，特別是化合物權利要求部分所列化合物和實施例的最終產品，通過引入併入本申請中。式(ni)所示化合物的例子包括3-{[4-(3,3-二苄基-脲基)-苯磺醯基]-2[-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-氨基}-N-羥基-丙醯胺；3-{{4-[3-(4-氯-苯基)-脲基]-苯磺醯基}-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-氨基卜N-羥基-丙醯胺；和3-{{4-[3-(1，2-二苯基-乙基)-脲基]-苯磺醯基}-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-氨基)-N-羥基-丙醯胺。本發明同時也提供了鑑定本發明的化合物的方法。在一些方面，本發明的化合物是穩定fflFa的化合物。一種化合物穩定或活化HIFa的能力可以這樣來測定例如，通過直接測定樣品中的fflFa;間接測定HIFa，例如通過測定和vonHippel-Lindau蛋白相關(associatedwith)的HIFa的減少(參見例如國際公開WO00/69908)，或者通過測定HIF應答靶基因或報告構建體的活化(參見例如美國專利5,942,434)。測量和對比在所述化合物存在和不存在的情況下，HIF和/或HIF應答靶蛋白的水平，可以鑑定穩定HIFa和/或活化HIF的化合物。在其它方面，本發明的化合物是抑制HIF羥化酶活性的化合物。測定羥化酶活性在本領域中是標準的。這些測定可以直接或間接測定羥化酶活性。例如，一種測定可以測定酶底物中羥基化的殘基，例如脯氨酸、天冬醯胺等等，所述底物如靶蛋白、合成肽類似物或者其片段。(參見例如Palmerinietal.(1985)JChromatogr339:285-292.)在化合物存在的情況下，羥基化殘基(例如，脯氨酸或天冬醯胺)的減少指示該化合物抑制羥化酶活性。或者，可以測定羥基化反應的其它產物，例如由2-酮戊二酸形成琥珀酸。(參見例如Cunliffe"fl/.(1986)BiochemJ240:617-619.)Kaule和Gunzler(1990;AnalBiochem184:29l-297)描述了測定由2-酮戊二酸製備琥珀酸的示例性方法。以上所述示例性方法可用來鑑定調節HIF羥化酶活性的化合物。靶蛋白可包括HIFa或其片段，例如HIF(556-575)。酶可包括例如任何來源的HIF脯氨醯羥化酶(參見例如GenBank登錄號AAG33965等)或者HIF天冬醯胺醯羥化酶(參見例如GenBank登錄號AAL27308等)。這些酶也可在粗製細胞裂解液中或以部分純化的形式存在。例如，測定HIF羥化酶活性的方法由Ivan等(2001，Science292:464-468;和2002，ProcNatlAcadSciUSA99:13459-13464)和Hirsila等(2003'JBiolChem278:30772-30780)等描述；此外在國際公幵WO03/049686中也有描述其它方法。測定和對比在所述化合物不存在和存在的情況下酶的活性的水平，可以鑑定抑制HIFa羥基化的化合物。本發明的化合物是進一步產生可測定效果的化合物所述效果在體外或體內測定，如下所示血紅素生成增強，鐵代謝增強或以下症狀的治療性改善缺鐵，包括功能性缺鐵；慢性病貧血，缺鐵性貧血，小紅細胞症貧血以及小紅細胞性貧血；或者炎症、感染、免疫缺陷或腫瘤性疾病相關的症狀。可測定效果可以是以下各個參數血紅蛋白、血細胞比容、網織紅細胞、紅細胞計數、血漿EPO等增加；鐵代謝增強，通過測定觀察症狀減少，包括，例如長期疲勞、面色蒼白、頭暈的緩和；或血清中鐵水平的增高，血清中鐵蛋白水平的改變，運鐵蛋白飽和度，總鐵結合能力，網織紅細胞計數、血紅蛋白、血細胞比容增加，例如，所有均以標準血液計數分析來測定。優選化合物在特別優選的實施方案中，本發明所用的化合物由國際公開wo2004/108681公開，由式(IV)表示formulaseeoriginaldocumentpage65其中-q為0或l;p為0或l;Ra是-COOH或-WR8;限制條件為當Ra為-COOH時，p為O,且當Ra為-WR8時，p為1;W選自由下列各基組成的組氧、-S(OV和-NR、其中當n為0、1或2時，119選自以下一組氫、垸基、經取代的烷基、醯基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環及經取代的雜環，且R8選自以下一組氫、垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環及經取代的雜環，或者當W是-NR、時，R8和R9連同其結合的氮原子可一起連接形成雜環基或經取代的雜環基，限制條件為當W為-S(0)。-且n為1或2時，R8不為氫；Rj選自以下一組氫；烷基；經取代的垸基；烷氧基；經取代的垸氧基；氨基；經取代的氨基；氨醯基；芳基；經取代的芳基；滷基；雜芳基；經取代的雜芳基；雜環；經取代的雜環；及-XR6，其中X為氧、-S(0)n-或-NR7-，其中n為0、1或2，R6選自以下一組烷基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R"為氫、垸基或芳基，或者當X為-NR^時，R7和R8連同其結合的氮原子可連接形成雜環基或經取代的雜環基；R2和R3獨立以下一組氫；垸基；經取代的垸基；芳基；經取代的芳基；雜芳基；經取代的雜芳基；滷基；羥基；氰基；-S(0)n-N(R6)-r6，其中n為o、l或2;-n(r6)c(0)nr6r6,-xr6，其中x為氧、-s(0)n-或-NR7-，其中n為0、1或2，每一個RS獨立選自以下一組氫、烷基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、環垸基、經取代的環垸基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，限制條件為當X為-SO-或-S02-時，R6不為氫，且R7選自以下一組氫、烷基、芳基，或者R2、RS連同側接於其上的碳原子一起形成經芳基取代的芳基、雜芳基或經取代的雜芳基；W和RS獨立選自以下一組氫；滷基；垸基；經取代的烷基垸氧基；經取代的垸氧基；芳基；經取代的芳基；雜芳基；經取代的雜芳基；及-XR6，其中X為氧、-S(0)n-或-NR7-，其中n為0、l或2，尺6選自以下一組烷基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、烷基或芳基，或者當X為-NR:時，R7和RS連同其結合的氮原子可一起連接形成雜環基或經取代的雜環基；R選自由氫、氘和甲基組成的組；R'選自由氫、氘、垸基和經取代的垸基組成的組；或者，R和R'及側接於其上的碳可連接形成環垸基、經取代的環烷基、雜環基或經取代的雜環基R〃選自由氫和垸基組成的組，或R"連同R'及側接於其上的氮可連接形成雜環基或經取代的雜環基；R'〃選自以下一組羥基、垸氧基、經取代的垸氧基、醯氧基、環烷氧基、經取代的環烷氧基、芳氧基、經取代的芳氧基、雜芳氧基、經取代的雜芳氧基、芳基、-S(0)n-RIG，其中R"選自以下一組烷基、經取代的烷基、環烷基、經取代的環垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基和經取代的雜芳基，且n為0、l或2;及其藥學上可接受的鹽、酯和前藥。在具體實施方案中，本發明所用的化合物由上述式(IV)表示，限制條件在於當R、R鄰R"為氫，q為0，Ra為-COOH(p為O)或-籃8(p為1)，W為氧，且RS為氫時，則發生以下至少一種情況1)R1為氟、溴、碘、垸基、經取代的烷基、垸氧基、氨醯基、經取代的烷氧基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環、經取代的雜環及-XR6，其中X為氧、-S(OV或-NR、其中n為0、l或2，RS選自以下一組垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、烷基或芳基s或2)f為經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、氟、溴、碘、氰基、-XR6，其中X為氧、-3(0)11-或-服7-，其中n為0、l或2，116選自以下一組垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、垸基或芳基，限制條件在於a)當W為經取代的垸基時，所述取代基不包括三氟甲基；b)-X^不為烷氧基；且c)當-XR6為經取代的烷氧基時，所述取代基不包括苄基或經選自由(C,-C5)烷基和(C,-C5)烷氧基組成的組的取代基取代的苄基或不包括下式的氟烷氧基取代基-O-[CH2]x-CfH(2f+j_g)Fg其中X為0或1;f為l至5的整數且g為1至(2f+l)的整數；或3)RS為經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、溴、碘、-XR6，其中X為氧、-5(0)11-或-順7-，其中n為0、1或2，W選自以下一組垸基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、烷基或芳基，限制條件在於a)當W為經取代的烷基時，所述取代基不包括三氟甲基；b)-X]^不為烷氧基；且c)當-XR6為經取代的垸氧基時，所述取代基不包括苄基或經選自由(Q-C5)烷基和(d-C5)垸氧基組成的組的取代基取代的苄基或不包括下式的氟垸氧基取代基-0-[CH2]x-CfH(2f+i-g)Fg其中X為0或1;f為l至5的整數且g為1至(2f+l)的整數；或4)RA為碘、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、-XR6，其中X為氧、-3(0)11-或->^7-，其中n為0、1或2,W選自以下一組烷基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、烷基或芳基，限制條件在於a)當W為經取代的烷基時，所述取代基不包括三氟甲基；b)-XRS不為烷氧基；且c)當-XR6為經取代的垸氧基時，所述取代基不包括下式的氟垸氧基取代基-0-[CH2]x-CfH(2f+i-g)Fg其中X為0或1;f為l至5的整數且g為l至(2f+l)的整數；或5)W為碘、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、-XR6，其中X為氧、-5(0)11-或->^7-，其中n為0、1或2，RS選自以下一組烷基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、垸基或芳基，限制條件在於a)當RS為經取代的垸基時，所述取代基不包括三氟甲基；b)-XRe不為垸氧基；且c)當-XR6為經取代烷氧基時，所述取代基不包括下式的氟垸氧基取代基-0-[CH2]x-CfH(2f+i-g)Fg其中X為0或1;f為l至5的整數且g為1至(2f+l)的整數；且進一步具有以下限制條件當R1、R3、R4和R5為氫時，R2不為溴。在一個替代實施例中，式(IV)化合物由式(IVA)表示其中R1、R2、R3、R4、R5、R、R，、R"、R"，和q定義如上；及其藥學上可接受的鹽、酯、前藥。在另一替代實施例中，式(IV)化合物由式(IVB)表;formulaseeoriginaldocumentpage70其中R1、R2、R3、R4、R5、R"、R"，、WR8和q定義如上；及其藥學上可接受的鹽、酯、前藥。在另-替代實施例中，本發明針對由式(IVC)表示的化合物formulaseeoriginaldocumentpage70其中R1、R2、R3、R4、R5、R、R，、R"、R，"、WR8和q定義如上；及其藥學上可接受的鹽、酯、前藥。在又一替代實施例中，本發明針對由式IVD表示的化合物formulaseeoriginaldocumentpage70其中R1、R2、R3、R4、R5、R、R，、R"、R，"和q定義如上；及其藥學上可接受的鹽、酯、前藥。在其它實施方案中，本發明針對由式(VA)、(VB)、(VC)、(VD)所示化合物，所述化學式定義如下。formulaseeoriginaldocumentpage71其中q為0或1;Ri選自以下一組氫、烷基、經取代的烷基、垸氧基、經取代的烷氧基、芳基、經取代的芳基、滷基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環、經取代的雜環、及-XR6，其中X為氧、-8(0)[1-或-服7-，其中n為0、1或2,W選自以下一組烷基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且W為氫、烷基或芳基；W和R3獨立選自以下一組氫、垸基、經取代的烷基、烷氧基、經取代的烷氧基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、滷基、羥基、氰基、-XR6，其中X為氧、-S(OV或-NR7-，其中n為0、1或2，116選自以下一組垸基、經取代的浣基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且W為氫、垸基或芳基；RR、R，卩R5，獨立選自以下一組氫、滷基、烷基、經取代的垸基、烷氧基、經取代的垸氧基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基及-XR6，，其中X為氧、-S(0)n-或-NR7-，其中n為0、l或2，116選自以下一組垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R"為氫、垸基或芳基；R選自由氫和甲基組成的組；R'選自由烷基和經取代的烷基組成的組；或者，R和R'可連接形成環烷基、經取代的環垸基、雜環或經取代的雜環；R"選自由氫和垸基組成的組，或R"連同R'及側接於其上的氮形成雜環基或經取代的雜環基；或其藥學上可接受的鹽和/或前藥。化學式VB其中，q為0或1;W選自以下一組氧、-S(0)n4n-NR9-，其中當n為0、l或2時，119選自以下一組氫、烷基、經取代的烷基、醯基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環及經取代的雜環，且RS選自以下一組氫、垸基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環及經取代的雜環；R〃選自氫和垸基；R'選自以下一組氫、烷基、經取代的烷基、垸氧基、經取代的烷氧基、芳基、經取代的芳基、滷基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環、經取代的雜環、及-XR6，其中X為氧、-8(0)-或-順7-，其中n為0、1或2，W選自以下一組垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且W為氫、烷基或芳f和R3，獨立選自以下一組氫、垸基、經取代的烷基、烷氧基、經取代的烷氧基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、滷基、羥基、氰基、-XR6，其中X為氧、-S(0)nj-NR7-，其中n為0、l或2，，W獨立選自以下一組烷基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7以下一為氫、烷基或芳基；W和R5，獨立選自以下一組氫、滷基、烷基、經取代的烷基垸氧基、經取代的烷氧基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基及-XR6，，其中X為氧、-S(OV或-NR7-，其中n為0、1或2，R6選自以下一組烷基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R"為氫、烷基或芳基；或其藥學上可接受的鹽和/或前藥。化學式VCformulaseeoriginaldocumentpage73其中q為0或1;Ri選自以下一組氫、烷基、經取代的垸基、垸氧基、經取代的垸氧基、芳基、經取代的芳基、滷基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環、經取代的雜環、及-XR6，其中X為氧、-S(OV或-NR7-，其中n為0、1或2，W選自以下一組烷基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且W為氫、烷基或芳基；R2和R3，獨立選自以下一組氫、烷基、經取代的烷基、烷氧基、經取代的垸氧基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、滷基、羥基、氰基、-XR6，其中X為氧、-S(OV或-NR7-，其中n為0、l或2，116選自以下一組垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且^為氫、院基或芳基；W和R5，獨立選自以下一組氫、滷基、烷基、經取代的烷基、烷氧基、經取代的垸氧基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基及-XR6，，其中X為氧、-S(0)n-或-NR7-，其中n為0、l或2，116選自以下一組烷基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且^為氫、垸基或芳基；R選自由氫和甲基組成的組；R'選自由烷基和經取代的烷基組成的組；或者，R和R'可連接形成環烷基、經取代的環烷基、雜環或經取代的雜環基；R〃選自由氫和垸基組成的組或R〃連同R'及側接於其上的氮形成雜環基或經取代的雜環基；W選自以下一組氧、-S(0)n4n-NR9-，其中當n為0、l或2時，119選自以下一組氫、垸基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環及經取代的雜環，且RS選自以下一組氫、垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環及經取代的雜環；或其藥學上可接受的鹽和/或前藥。化學式VDformulaseeoriginaldocumentpage75其中q為0或hR"選自氫和烷基；R'選自以下一組氫、烷基、經取代的烷基、烷氧基、經取代的垸氧基、芳基、經取代的芳基、滷基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環、經取代的雜環、及-XR6，其中X為氧、-8(0)-或-服7-，其中n為0、1或2，W選自以下一組垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R"為氫、烷基或芳基；R2和R3，獨立選自以下一組氫、烷基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、滷基、羥基、氰基、-XR6，其中X為氧、-S(0)n-或-NR7，其中n為0、1或2，，W獨立選自以下一組垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R"以下一為氫、烷基或芳基；W和R5，獨立選自以下一組氫、滷基、烷基、經取代的垸基、垸氧基、經取代的烷氧基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基及-XR6，，其中X為氧、-8(0)-或-順7-，其中n為0、1或2，R6選自以下一組垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且W為氫、烷基或芳基；或其藥學上可接受的鹽和/或前藥。在式(IV)、(IVA)、(IVB)、(IVC)和(IVD)的化合物中，R'優選地選自以下一組氫、烷基、經取代的垸基、滷基、烷氧基、芳氧基、經取代的芳氧基、經取代的芳基、烷硫基、氨醯基、芳基、經取代的氨基、雜芳基、雜芳氧基、-S(OV芳基、經-S(O)n取代的芳基、-S(O)n雜芳基和經-S(O)n取代的雜芳基，其中n為0、l或2。更優選地，R，選自以下一組(3-甲氧基苯基)硫基、(4-氯苯基)硫基、(4-甲基苯基)硫基、2-氟苯氧基、2-甲氧基苯氧基、(2-甲氧基苯基)硫基、3-氟苯氧基、3-甲氧基苯氧基；4-(甲基羰基氨基)苯氧基、4-(甲基亞磺醯氨基)苯氧基；4-氟苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-甲氧基苯基硫基；4-甲基苯基、溴基、氯基、二甲氨基甲基、乙氧基、乙基硫基、氫、異丙基、甲氧基、甲氧基甲基、甲基、N，N-二甲氨基羰基、萘-2-基氧基、萘基硫基、苯氧基、苯基、苯氨基、苯基亞磺醯基、苯基硫基、吡啶-2-基氧基、吡啶-2-基、和吡啶-2-基硫基。在式(IV)、(IVA)、(IVB)、(IVC)和(IVD)的化合物中，R2優選地選自以下一組經取代的氨基、芳氧基、經取代的芳氧基、烷氧基、經取代的烷氧基、滷基、氫、烷基、經取代的烷基、芳基、-s(o)n芳基、經-S(O)n取代的芳基、-S(0)n-環烷基，其中n為0、1或2，，氨羰基氨基、雜芳氧基和環烷氧基。更優選地，！12選自以下一組(4-甲氧基)苯基磺醯基氨基；2,6-二甲基苯氧基；3,4-二氟苯氧基；3,5-二氟苯氧基；3-氯-4-氟苯氧基；3-甲氧基-4-氟苯氧基；3-甲氧基-5-氟苯氧基；4-(甲基亞磺醯氨基)苯氧基4-(苯基亞磺醯氨基)苯氧基；4-CF3-0-苯氧基；4-CF3-苯氧基；4-氯苯氧基；4-氟苯氧基4-(4-氟苯氧基)苯氧基；4-甲氧基苯氧基；4-硝基苯氧基；苄氧基；溴基；丁氧基；CF3;氯基；環己氧基；環己基硫基環己基磺醯基；氟基；氫；碘基；異丙氧基；甲基；苯氧基；苯基；苯基硫基；苯基亞磺醯基；苯磺醯基；苯基脲；吡啶-l-基硫基；吡啶-3-基氧基；和吡啶-4-基硫基。在式(IV)、(IVA)、(IVB)、(IVC)和(IVD)的化合物中，R3優選地選自以下一組經取代的芳氧基、經取代的烷氧基、烷氧基、經取代的垸基、垸基、氨基、環垸氧基、氫、滷基、芳基、-S(OV芳基、經-S(O)n取代的芳基、-S(OV雜芳基和經-S(O)n取代的雜芳基，其中n為0、l或2，氨羰基氨基和雜芳氧基。更優選地，W選自以下一組氨基；(4-甲基)苯磺醯氨基苯氧基；3,4-二氟苯氧基；3,5-二氟苯氧基；3-氟-5-甲氧基-苯氧基；3-氯-4-氟苯氧基；4-CF3-0-苯氧基；4-CF3-苯氧基；4-氯苯氧基；4-氟苯氧基；4-(4-氟苯氧基)苯氧基；4-甲氧基苯氧基；苄氧基；溴基；丁氧基；CF3;氯基；環己氧基；氫；碘基；異丙氧基；苯氧基；苯基苯基硫基；苯磺醯基；苯基亞磺醯基；苯基脲；吡啶-l-基硫基；吡啶-3-基氧基；和吡啶-4-基硫基。或者，f和RS與側接於其上的碳原子組合連接形成芳基。所述芳基優選為苯基。在式(IV)、(IVA)、(IVB)、(IVC)和(IVD)的化合物中，R4優選地選自以下一組經取代的芳硫基、滷基、氫、經取代的垸基和芳基。更優選地，114選自以下一組4-氯苯基硫基；氯基；氫；甲氧基甲基；和苯基o在式(IV)、(IVA)、(IVB)、(IVC)禾口(IVD)的化合物中，R5優選地為氫或芳基。更優選地，RS為氫或苯基。在式(IV)、(IVA)和(IVC)的化合物中，R優選地選自由氫、氘、芳基和烷基組成的組。更優選地，R選自由苯基、氫、氘和甲基組成的組。在式(IV)、(IVA)和(IVC)的化合物中，R'優選地選自由氫、氘、垸基、經取代的烷基和經取代的氨基組成的組。更優選地，R'選自以下一組4-氨基丁基；4-羥基苄基；苄基；羧甲基；氘；羥甲基；咪唑-4-基甲基；異丙基；甲基；和丙基。或者，R、R，與側接於其上的碳原子連接形成環烷基，更優選地為環丙基。在式(IV)、(IVA)和(IVC)的化合物中，R"優選地是氫、垸基或經取代的垸基。更優選地，R"是氫、甲基或羧甲基(-CH2C(0)OH)。或者，R，、R"與分別側接於其上的碳原子和氮原子連接形成雜環基，更優選為吡咯烷基。在式(IV)、(IVA)、(IVB)、(IVC)禾口(IVD)的化合物中，R"，優選地選自以下一組氫、羥基、垸氧基、經取代的垸氧基、環浣氧基、經取代的環烷氧基、巰基、醯氧基和芳基。優選地，R'"選自以下一組羥基；苄氧基；乙氧基；巰基；甲氧基；甲基羰基氧基；和苯基。在式(IV)、(IVB)，、禾口(IVC)的化合物中，WRS優選地選自由氨基、經取代的氨基、氨醯基、羥基和垸氧基組成的組。更優選地，WR8選自以下一組氨基；二甲氨基；羥基；甲氧基；和甲基羰基氨基。式(IV)、(IVA)、(IVB)、(IVC)禾口(IVD)的代表性化合物示於表A-D中，其中表格字母對應於式字母(即，式IVA的代表性化合物在表A中)。formulaseeoriginaldocumentpage78tableseeoriginaldocumentpage79tableseeoriginaldocumentpage80tableseeoriginaldocumentpage81formulaseeoriginaldocumentpage82tableseeoriginaldocumentpage83formulaseeoriginaldocumentpage83tableseeoriginaldocumentpage83表Dtableseeoriginaldocumentpage84tableseeoriginaldocumentpage85tableseeoriginaldocumentpage86tableseeoriginaldocumentpage87tableseeoriginaldocumentpage88tableseeoriginaldocumentpage89tableseeoriginaldocumentpage90tableseeoriginaldocumentpage91包括於本發明範疇內的化合物包括，例如以下陳述的化合物:{[4_羥基_1_虔_2_基氧基)_異喹啉_3_羰基]_氨基}_乙酸；{[4-羥基-1-(吡啶-3-基氧基)異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-(3-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-(3-氟-苯氧萄-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-(2-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-(2-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸；{[1-(4-乙醯氨基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸；{[4-羥基-1-(4-甲磺醯氨基-苯氧基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(4-羥基-1-苯基氨基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[4-羥基-6-(吡啶-3-基氧基)異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-7-(吡啶-3-基氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(1-氯-4-甲氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-乙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-甲氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-乙氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[4-乙醯氧基-1-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-乙氧基-4-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-甲氧基甲基-異喹啉-3-羰基>氨基]-乙酸；[(l-二甲基氨甲醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-甲基-6-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-苄氧基小甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氛基]—乙酸；[(4-乙氧基小甲基-7一苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(1-二甲基氨甲醯基-4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-甲氧基甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-對甲苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[7-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-氯-4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸；{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；{[1-氯-4-羥基-6-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-氯-4-羥基-7-(4-三氟甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{4-羥基-7-(4-三氟甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-氯-4-羥基-6-(4-三氟甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(4-三氟甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-氯-7-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[7-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；{[1-氯-6-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉_3_羰基]_氛基}_乙酸；{[6-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；{[4-羥基-7-(吡啶-4-基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{4-羥基-6-(吡啶-4-基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(7-苯亞磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-苯磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(6-苯亞磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(6-苯磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨萄-乙酸；[(6-氨基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯磺醯氨基)-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸；{4-羥基-7-(3-苯基-脲基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(3-苯基-脲基)-異喹啉-3-羰萄-氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-苯基硫基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-(4-氯-苯基硫基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸；[(4-羥基-1-對甲苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[4-羥基-1-(吡啶-2-基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-(3-甲氧基-苯基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-(2-甲氧基-苯基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-(萘-2-基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸；[(1-苯亞磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[4-羥基-7-(吡啶-2-基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(吡啶-2-基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(1-氯-4-羥基-6,7-二苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-6,7-二苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；({4-羥基-7-[4-(甲苯-4-磺醯氨基)-苯氧基]-異喹啉-3-羰基}-氨基)-乙酸；{[4-羥基-7-(4-硝基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(4-巰基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-巰基-7-三氟甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[7-(4-苯磺醯氨基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-7-(4-甲磺醯氨基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{7-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[6-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[6-(3-氟-5-甲氧基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3陽羰基]-氨基}-乙酸；{[7-(3-氟-5-甲氧基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[7-(3,4-二氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[6-(3,4-二氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-7-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；2-(SH[7-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-丙酸；2-(8)-{[6-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基)-丙酸；2-{[7-(3,4-二氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-丙酸；2-(S)-[(4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(R)-[(4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(R)-[(4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(S)-([4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基)-氨基}-丙酸；2-(S)-[(7-苯磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(11)-2-[(4-羥基-1-甲氧基甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)氨基]-丙酸；(S)-2-[(4-羥基-l-甲氧基甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(S)-2-[(4-巰基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(S)-2-{[l-(4-氯-苯基硫基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-丙酸；(R)-2-([l-(4-氯-苯基硫基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基}-丙酸；[(4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-6-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[U-氯鬥羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-6-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-6-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-6-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-6-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-輕基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-6-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[7-(2,6-二甲基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-氯-7-(2,6-二甲基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-溴-7-(2，6-二甲基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(1-溴-7-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-6-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-7-三氟甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-6-三氟甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1,7-二溴-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-溴-1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(6-溴-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-7-氟-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-氟-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-7-氟-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(l-氯-4-羥基-苯並[g]異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-6-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-7-苯基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-6-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-7-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-6-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-7-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-5-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-8-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基)-乙酸；[(1-氯-4-羥基-5-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(l-氯_4-羥基-8-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-5-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-8-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-乙基硫基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[4-羥基-1-(4-甲氧基-苯基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(1-氯-4-羥基-7-碘-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-6-碘-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-7-碘-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-7-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-7-丁氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-6-丁氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(6-苄氧基-1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-甲基-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)甲基-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-輕基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-甲基-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-甲基-氨基]-乙酸；[羧甲基-(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[羧甲基-(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；1-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-氨基-乙基)-醯胺(三氟-乙酸鹽)；l-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-甲氧基-乙基)-醯胺；1-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-乙基)-醯胺；1-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-二甲氨基-乙基)-醯胺；1-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-乙醯氨基-乙基)-醯胺；l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-乙基)-醯胺；l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-甲氧基-乙基)-醯胺；l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-氨基-乙基)-醯胺(三氟-乙酸鹽)；1-氯_4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-二甲氨基-乙基)-醯胺；1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-氨基-乙基)-醯胺(三氟-乙酸鹽)；1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-甲氧基-乙基)-醯胺；l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-二甲氨基-乙基)-醯胺；1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉_3_甲酸(2-羥基-乙基)-醯胺；02-[(6-節氧基-1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-羥基-丙酸；(S)-^[(l-氯-4-羥基-異喹啉J-羰基)-氨基]-:3-羥基-丙酸；(R)-2-[(l,-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-羥基-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-羥基-丙酸；@)-2-[(1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-羥基-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-羥基-丙酸；2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸；2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸；(11)-2-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(111-咪唑-4-基)-丙酸(三氟-乙酸鹽)；(3)-2-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(1H-咪唑-4-基)-丙酸(三氟-乙酸鹽)；(11)-2-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸；(R)-2-[(1-氯鬥羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸；(S)-2-[(1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸；(S)-2-[(6-苄氧基-1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸；(11)-2-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(3)-2-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-輕基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(8)-2-[(1-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(5)-2-[(1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(11)-2-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯基)-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯基)-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯基)-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯基)-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯基)-丙酸；(8)-2-[(1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯基)-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-戊酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-戊酸；(R)-l-(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-吡咯烷-2-甲酸；(S)-l-(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-吡咯烷-2-甲酸；(11)-1-(1-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-吡咯烷-2-甲酸；(S)-l-(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-吡咯垸-2-甲酸；(R)-6-氨基-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸(三氟-乙酸鹽)；(3)-6-氨基-2-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸(三氟-乙酸鹽)；(尺)-6-氨基-2-[(1-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸；三氟乙酸鹽；(S)-6-氨基-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸(三氟-乙酸鹽)；(R)-6-氨基-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸；三氟乙酸鹽；(S)-6-氨基-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸(三氟-乙酸鹽)；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-琥珀酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-琥珀酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-琥珀酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-琥珀酸；(R)-2-[(l-氯_4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-琥珀酸；l-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-環丙烷甲酸；1-[(1-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-環丙垸甲酸；二氘-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；(R)-2-[(6-節氧基-l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(S)-2-[(7-苄氧基-1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)-2-[(7-苄氧基-l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)-2-[(]-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(S)-2-[(6-異丙氧基-l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；$)-2-[(6-異丙氧基-1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(5)-2-[(7-異丙氧基-1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)2-[(7-異丙氧基，1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-l-羥甲基-乙基)-醯胺；1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-1-羥甲基-乙基)-醯胺；l-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-l-羥甲基-乙基)-醯胺；{[7-(3,5-二氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[6-(3，5-二氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；({7-[4-(4-氟-苯氧基)-苯氧基]-4-羥基-異喹啉-3-羰基}-氨基)-乙酸；({6-[4-(4-氟-苯氧基)-苯氧蜀-4-羥基-異喹啉-3-羰基}-氨基)-乙酸；{[7-(3-氯-4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；{[6-(3-氯-4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸；(S)-2-U7-(3-氟-5-甲氧基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基}-丙酸；2-(S)-[(7-環己氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(S)-{[7-(4-氟-苯氧基)-4-輕基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-丙酸；2-(S)-{[7-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-丙酸；2-(SH(4-羥基-l-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(5)-[(4-羥基-1-甲基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(SH[4-羥基-7-(4-三氟甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-丙酸；{[7-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[6-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；{[7-(3，5-二氟-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧基)-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(4-甲氧基-苯氧基)-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(6-環己氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-環己氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-環己氧基-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基卜乙酸；[(7-環己硫基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-環己烷磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-異丁基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-吡啶-2-基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[l-乙基_4_羥基_7_苯氧基_異喹啉_3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-二甲氨基甲基-4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-甲基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基)-乙酸；{[4-羥基-1-甲基-7-(4-三氟甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；以及{[4-羥基-7-苯氧基-1-(3苯氧基-丙基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，{[4-羥基-7-(4-羥基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，[(1-苯甲醯基-4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，{[4-羥基-7-(4-羥基-苯氧基)-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，{[4-羥基-7-(4-丙氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，{[7-(2-二甲氨基-苯並噁唑-5-基氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，{[4-羥基-7-(2-甲基-苯並噁唑-6-基氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，{[4-羥基-1-甲基_7_(2_甲基_苯並噁唑_6_基氧基)_異喹啉_3_羰基]_氣基}_乙酸，{[7_(苯並[1,3]二氧-5-基氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，{[7-(2,3-二氫苯並呋喃-5-基氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]氨基卜乙酸，{[4-羥基-7-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，{[7-(3-氯-4-甲氧基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，{[4-羥基-7-(4-甲氧基-3-甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，{[4-羥基-7-(2-嗎啉-4-基-苯並噻唑-6-基氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，{[(4-氟-苯基)-4-羥基-7苯氧基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，[(4-羥基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物D)，[(4-羥基-1-甲基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]乙酸(化合物E)，4-羥基-7-(2-甲基-苯並噻唑-6-基氧基)-異喹啉-3-甲酸(2-氧丙基)-醯胺，{[4-羥基-甲基-7-(2-甲基-苯並噻唑-6-基氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸，[(4-羥基-7-苯氧基-1-噻吩-3-基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，{[4-羥基-1-甲基-6-(2-甲基-苯並噻唑-6-基氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸[(7-氯-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物F)，[(7-環戊基硫基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，{[7-(2-二甲氨基-苯並噻唑6-基氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，[(4-羥基-7-苯氧基-l-三氟甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，[(4-羥基-7-苯氧基-1-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，[(8-氯-4-羥基-1-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，[(8-氯-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，{[7-(4-苄氧基-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，[(1-丁基-4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，[(7-節基-4-羥基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸，2-[(4-羥基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙烯酸，{[8-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸{[8-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙斷化合物G)，{[1-乙基-8-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸和其藥學上可接受的鹽、酯和前藥。在某些實施方案中，本發明所用的化合物選自式II的化合物OR2oR1H(n)其中R選自由氫、(C廣C6)-烷基、(CrC7)-環垸基、芳基、或a-胺基酸的(x-碳原子的取代的基，其中所述胺基酸是天然L-胺基酸或其D-異構體；B是-C02H或C02-G羧基，其中G是醇G-OH的基團，其中G選自(C,-C20)-烷基、(C3-Cs)-環烷基、(C2-C2o)-烯基、(C3-C8)-環烯基、視黃基、(C2-C2Q)-炔基、(CrC2o)-鏈多烯基；R2選自氫、(C廣do)-垸基、(C2-do)-烯基、(C2-do)-炔基，其中烯基或炔基含有一個或兩個碳-碳多重鍵；式-[CH丄-CfH(2fw-g)-Fg所示未取代的氟垸基、芳基、雜芳基以及(C7-Cn)-芳垸基；D或M其中之一是-S-，另一個是-C(R5)-R3,114和RS相同或不同，並選自由以下基團組成的組群氫、羥基、滷素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基；(C廠C2o)-烷基、(CVC8)-環烷基、(C3-Cs)-環垸氧基、(CVd2)-芳基、(C-d6)-芳垸基、(CVd6)-芳烯基、(CVd6)-芳炔基、(C2-C2。)-烯基、(C2-C2o)-炔基、(d-C2Q)-烷氧基、(C2-C2Q)-烯氧基、(C2-C加)-炔氧基、視黃氧基、(CVd2)-芳氧基、(C7-C!6)-芳烷氧基、(C廣d6)-羥垸基、-0-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、-0CF2C1、-O匿CF2-CHFC1、(CrC2Q)-垸基羰基、((33《8)-環垸基羰基、(^45(:(0)烯基、-1^45(:(0)經取代的烯基、-服45(:(0)炔基、->^45(:(0)經取代的炔基、-^145(:(0)芳基、-nr"c(0)經取代的芳基、-服45(:(0)雜芳基、-nr"c(0)經取代的雜芳基、-順450;0)雜環和-順45(:(0)經取代的雜環，其中r45是氫或烷基，且其中烷基、經取代的烷基、烯基、經取代的烯基、炔基、經取代的炔基、環烷基、經取代的環烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環如本文中所定義。"羰氧基氨基，，指-nr"c(0)0-烷基、-nr46c(0)0-經取代的垸基、-nr46c(o)o-稀基、-服46(:(0)0-經取代的烯基、->0146(:(0)0-炔基、-nr"c(o)o-經取代的炔基、-1^1146(:(0)0-環烷基、-順460:(0)0-經取代的環烷基、-NR46c(0)0-芳基、-^^46(3(0)0-經取代的芳基、-nr46c(0)0-雜芳基、-nr46c(0)0-經取代的雜芳基、-nr46c(0)0-雜環禾口-nr"c(0)o-經取代的雜環，其中r"是氫或烷基，且其中垸基、經取代的烷基、烯基、經取代的烯基、炔基、經取代的炔基、環烷基、經取代的環烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環如本文中所定義。"氨羰基氧基，，或作為前綴"氨甲醯基氧基"或"經取代的氨甲醯基氧基"指基團-oc(0)nr471147，其中每一r"獨立為氫、烷基、經取代的烷基、烯基、經取代的烯基、炔基、經取代的炔基、環垸基、經取代的環烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，或其中每一r"和氮原子連接以形成雜環或經取代的雜環，且其中垸基、經取代的垸基、烯基、經取代的烯基、炔基、經取代的炔基、環烷基、經取代的環垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環如本文中所定義。"氨羰基氨基"指基團-nr"c(0)nr49-，其中r"是選自由氫和烷基組成的組。"芳基"或"Ar"指6至14個碳原子的單價芳香碳環基，其具有單環(例如苯基)或多元稠環(例如萘基或蒽基)，所述稠環可為或可不為芳香環(例如，2-苯並噁唑啉酮、2H-l，4-苯並噁嗪-3(4H)-酮-7-基等)，限制條件在於連接點為芳基。優選的芳基包括苯基和萘基。"經取代的芳基"指如本文中定義的被1至4個、優選地1至3個取代基取代的芳基，所述取代基選自由以下各基組成組羥基、醯基、醯氨基、羰基氨基硫基、醯氧基、垸基、經取代的垸基、垸氧基、經取代的垸氧基、烯基、經取代的烯基、炔基、經取代的炔基、脒基、氨基、經取代的氨基、氨醯基、氨羰基氧基、氨羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、芳基、經取代的芳基、芳氧基、經取代的芳氧基、環垸氧基、經取代的環烷氧基、雜芳氧基、經取代的雜芳氧基、雜環氧基、經取代的雜環氧基、羧基、羧基酯、氰基、巰基、烷硫基、經取代的烷硫基、芳硫基、經取代的芳硫基、雜芳硫基、經取代的雜芳硫基、環垸硫基、經取代的環烷硫基、雜環硫基、經取代的雜環硫基、環烷基、經取代的環垸基、胍基、滷基、硝基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環、經取代的雜環、氧基羰基氨基、氧基硫代羰基氨基、-S02-烷基、-802-經取代的垸基、-SCV環烷基、-502-經取代的環烷基、-S02-烯基、-SOr經取代的烯基、-S(V芳基、-802-經取代的芳基、-502-雜芳基、-SCV經取代的雜芳基、-S(V雜環、-SCV經取代的雜環、-03(0)2-垸基、-03(0)2-經取代的烷基、-OS(0)2-芳基、-03(0)2-經取代的芳基、-08(0)2-雜芳基、-OS(0)2-經取代的雜芳基、-OS(O)r雜環、-OS(0)2-經取代的雜環、-OS(0)rNR51R51，其中每-R"為氫或烷基、-服515(0)2-垸基、-NR51S(0)2-經取代的烷基、-NR51S(0)2-芳基、-^1513(0)2-經取代的芳基、-NR"S(0)2-雜芳基、-:^518(0)2-經取代的雜芳基、-NR"S(0)2-雜環、-NR"S(0)2-經取代的雜環、-服513(0)2-服51-烷基、-肌513(0)2-服51-經取代的垸基、-服518(0)2-:^51-芳基、->^518(0)2-服51-經取代的芳基、-NR"S(0)2-NR"-雜芳基、-服515(0)2-!^51-經取代的雜芳基、-NR51S(0)rNR^雜環和-NR"S(0)2-NRSL經取代的雜環，其中每一R"為氫或烷基，其中每一術語如本文中所定義。"芳氧基"指基團芳基-o-，其實例包括苯氧基、萘氧基等。"經取代的芳氧基"指基團經取代的芳基-o-。"芳氧基芳基"指基團-芳基-o-芳基。"經取代的芳氧基芳基"指如上述對於經取代的芳基的定義，被1至3個取代基在兩個之一或兩個芳香環上取代的芳氧基芳基。"羧基"指-COOH或其鹽。"羧基酯"指基團-C(O)O-烷基、-C(O)O-經取代的烷基、-C(O)O-芳基和-C(O)O-經取代的芳基，其中垸基、經取代的垸基、芳基和經取代的芳基如本文中所定義。"環烷基"指具有單或多元環的3至10個碳原子的環烷基，其實例包括金剛烷基、環丙基、環丁基、環戊基、環辛基等。"經取代的環垸基"指具有1至5個取代基的環烷基，所述取代基選自由以下各基組成的組氧代(-O)、硫代(-S)、烷氧基、經取代的垸氧基、醯基、醯氨基、醯氧基、氨基、經取代的氨基、氨醯基、芳基、經取代的芳基、芳氧基、經取代的芳氧基、氰基、滷素、羧基、硝基、羧基、羧基酯、環烷基、經取代的環烷基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環。"環垸氧基"指-O-環烷基。"經取代的環垸氧基"指-O-經取代的環垸基。"滷基"或"滷素"指氟基、氯基、溴基和碘基，並優選氟基或氯基。"雜芳基"指具有1至15個碳原子、優選1至10個碳原子和環內1至4個選自氧、氮和硫的雜原子的芳基。所述雜芳基可具有單環(例如吡啶基或呋喃基)或多元稠環(例如中氮茚基或苯並噻吩基)。優選的雜芳基包括吡啶基、吡咯基、吲哚基、苯硫基和呋喃基。"經取代的雜芳基"指被1至3個取代基取代的雜芳基，所述取代基選自與經取代的芳基中所定義的取代基相同的組。"雜芳氧基"指-o-雜芳基，且"經取代的雜芳氧基"指基團-o-經取代的雜芳基。"雜環(Heterocycle)"或"雜環(heterocyclic)"指具有單環或多元稠環的飽和或不飽和基團，所述環內具有1至10個碳原子和1至4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中在稠環系統中，一個或多個環可為芳基或雜芳基，限制條件在於連接點在雜環上。"經取代的雜環"指被1至3個取代基取代的雜環，所述取代基與經取代的環烷基中所定義的取代基相同。雜環和雜芳基的實例包括(但不限於)氮雜環丁垸、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、中氮茚、異吲哚、吲哚、二氫吲哚、吲唑、嘌呤、喹嗪、異喹啉、喹啉、酞嗪、萘基吡啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、咔唑、咔啉、菲啶、吖啶、菲咯啉、異噻唑、吩嗪、異噁唑、吩噁嗪、吩噻嗪、咪唑垸、咪唑啉、哌啶、哌嗪、吲哚啉、鄰苯二甲醯亞胺、1，2，3，4-四氫-異喹啉、4，5，6,7-四氫苯並[b]噻吩、噻唑、噻唑烷、噻吩、苯並[b]噻吩、嗎啉基、硫代嗎啉基(thiomorpholinyl)(也被稱為硫嗎啉基(thiamorpholinyl))、哌啶基、吡咯烷、四氫呋喃基等。"雜環氧基"指基團-O-雜環，且"經取代的雜環氧基"指基團-O-經取代的雜環。"巰基(Thiol)"或"巰基(mercapto)"指-SH基。"烷硫基(AIkylsulfanyl)，，和"烷硫基(alkylthio)"指基團-S-垸基，其中垸基如上所定義。"經取代的烷硫基(alkylthio)"和"經取代的烷硫基(alkylsulfanyl)"指如上所定義的基團-S-經取代的烷基。"環烷硫基(Cydoalkylthio)"或"環烷硫基(cycloalkylsulfanyl)"指基團-S-環烷基，其中環烷基如上所定義。"經取代的環垸硫基"指基團-S-經取代的環垸基，其中經取代的環烷基如上所定義。m"芳硫基"指基團-s-芳基，且"經取代的芳硫基"指基團-s-經取代的芳基，其中芳基和經取代的芳基如上所定義。"雜芳硫基"指基團-s-雜芳基，且"經取代的雜芳硫基"指基團-s-經取代的雜芳基，其中雜芳基和經取代的雜芳基如上所定義。"雜環硫基"指基團-s-雜環，且"經取代的雜環硫基"指基團-s-經取代的雜環，其中雜環和經取代的雜環如上所定義。術語"胺基酸"指任何天然存在的胺基酸以及合成類似物(例如，天然存在胺基酸的D-立體異構體，例如D-蘇氨酸)和其衍生物。a-胺基酸含有一個碳原子，其上連接有一個氨基、一個羧基、一個氫原子和一個被稱為"側鏈"的區別性基團。天然存在的胺基酸的側鏈在本領域中是公知的，包括例如氫(例如甘氨酸中)、垸基(例如丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、脯氨酸中)、經取代的垸基(例如蘇氨酸、絲氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、天冬醯胺、穀氨酸、穀氨醯胺、精氨酸和賴氨酸中)、芳基烷基(例如苯丙氨酸和色氨酸中)、經取代的芳基垸基(例如酪氨酸中)和雜芳基烷基(例如組氨酸中)。非天然胺基酸在本領域中也是己知的，例如培格曼出版公司(PergamonPress)1989年出版的由Williams編著的《光學活a-胺基酸的合成》(SynthesisofOpticallyActive.alpha.-AminoAcids);Evans等人，《美國化學學會會志》(丄Amer.Chem.Soc.),112:4011-4030(19卯)；Pu等人，《美國化學學會會志》，56:12別-1283(1991);Wmiams等人，《美國化學學會會志》，113:9276-9286(1991)中所陳述；和所有其中引用的文獻。本發明也包括非天然胺基酸的側鏈。"藥學上可接受的鹽"指化合物的藥學上可接受的鹽，所述鹽是源自多種本領域中公知的有機和無機抗衡離子，且其包括(僅作為實例)鈉、鉀、鈣、鎂、銨、四垸基銨等；並且當所述分子含有鹼性官能度時，其為有機酸或無機酸的鹽，例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、醋酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽等。術語"前藥"指己經過修飾從而包括生理學和生物相容的可移除基團的本發明化合物，所述基團在體內移除以提供活性藥物、其藥學上可接受的鹽或其生物活性代謝物。合適的可移除基團在本領域中是公知的，且特別優選的可移除基團包括甘氨酸取代基上羧酸部分的酯。優選地，所述酯包括衍生自烷基醇、經取代的烷基醇、羥基取代的芳基和雜芳基等的酯。另一優選的可移除基團為由甘氨酸取代基上的羧酸部分形成的醯胺。合適的醯胺衍生自式HNR"R"的胺，其中112和R"獨立為氫、烷基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基等。應了解在以上定義的所有取代基中，通過將取代基定義為具有另外同於自身的取代基而得到的聚合物(例如具有一個經取代的芳基作為取代基的經取代的芳基，其自身被一個經取代的芳基取代，等)並不包括於本文中。在所述情況下，所述取代基的最大數目為3。也就是說，每一個上述定義被一個限制所約束，例如經取代的芳基限於-經取代的芳基-(經取代的芳基)-經取代的芳基。同樣應了解上述定義並非用以包括不允許的取代模式(例如用5個氟基取代甲基或將a位的羥基取代為烯式(ethenylic)或炔式(acetylenic)不飽和)。所述不允許的取代模式為所屬領域的技術人員所熟知。病症本發明提供了改進了的治療貧血的方法。本文中所用術語"貧血"是指任何血紅蛋白或紅細胞的異常，導致血液中氧水平降低。貧血可與紅細胞和/或血紅蛋白的異常產生、加工或表現相關。所述術語貧血是指血液中相對於正常血液水平而言任何紅血細胞數量減少和/或血紅蛋白水平降低。貧血可由例如急性或慢性腎病、感染、炎症、癌症、輻射、毒素、糖尿病和外科手術等狀況引起。感染的原因可能是例如病毒、細菌和/或寄生蟲等。炎症可能是由於感染、自身免疫性疾病，例如類風溼性關節炎等。貧血也可以與失血相關，例如由胃潰瘍、十二指腸潰瘍、痔瘡、胃癌或大腸癌、外傷、損傷、手術操作等引起。貧血也與放射治療、化療、和腎透析相關，例如化療引起的貧血、與慢性腎病(CKD)相關的貧血，等等。貧血也與正在接受疊氮胸腺嘧啶(齊多夫定)或其它逆轉錄酶抑制劑治療中的愛滋病毒感染的患者相關，也可發生在接受化療的癌症患者中，例如含有環狀順鉑或非順鉑的化療法中。再生障礙性貧血及骨髓增生異常症候群是與骨髓衰竭導致紅細胞產生下降相關的疾病。此外，貧血可由缺陷或異常的血紅蛋白或紅細胞引起，例如在包括小紅細胞性貧血和低色性貧血。貧血可由缺鐵引起，可能由營養方面因素引起，或是與鐵吸收、轉移、運輸、加工及使用功能障礙相關，參見例如鐵粒幼細胞貧血，等等。術語"功能障礙"、"疾病"、及"症狀"等詞是廣義地應用，指任何偏離正常的狀態。術語"貧血症狀，，和"貧血症(anemicdisorder)，，是指任何與貧血相關的症狀、疾病或功能障礙。這類疾病包括但不限於以上列出的疾病。此外，貧血症還包括但不限於再生障礙性貧血、自身免疫性溶血性貧血、骨髓移植、Churg-Strauss症候群、先天性純紅細胞再生障礙貧血、範可尼貧血、費爾蒂症候群、移植物抗宿主病、造血幹細胞移植、溶血性尿毒症症候群、骨髓增生異常症候群、夜間陣發性血紅蛋白尿、骨髓纖維瘤、全血細胞減少症、純紅細胞再生障礙、過敏性紫癜、鐵粒幼細胞貧血、胚細胞過多的難治性貧血、類風溼關節炎、Shwachman症候群、鐮狀細胞病、重型地中海貧血、輕型地中海貧血、血小板減少性紫癜等。對象本發明涉及施用患有貧血的對象有效量的本發明化合物。本發明適用於各種不同的生物體，包括例如脊椎動物、大型動物和靈長類動物。在優選實施方案中，所述對象是哺乳動物，在最優選實施方案中，所述對象是人。本發明雖然明顯地是預計用於人類的醫學中，然而，本文中亦有設想到在獸醫學中應用。本發明所述方法特別適合對重組人紅細胞生成素治療有抗藥性或低反應的對象。所述對象經常需施用較高劑量的重組人紅細胞生成素，因此亦更可能遭受與重組人紅細胞生成素治療相關的併發症和風險。可根據Zhangetal.，(2004)AmJKidneyDisease44:866-876中的定義來確定對重組人紅細胞生成素治療反應低的人類對象，包括發病率和死亡率風險可能增加的對象。這裡，低反應性定義為在將血細胞比容水平提高到33%以上有一貫的難度或需要使用高重組人紅細胞生成素劑量。在Raffaeleetal.(2001)DialysisandTransplantation30(6):368-372中提供了另一個合適的定義，文中以病人每周需接受300IU/kg以上的重組人紅細胞生成素方可獲得理想反應來定義病人有抗藥性。因此，在本發明優選實施方案中，所述對象以前曾接受重組人紅細胞生成素治療。例如所述對象可能在過去10年、5年、4年、3年、2年或1年內曾接受重組人紅細胞生成素治療。特別地，所述對象可能在過去6個月、5個月、4個月、3個月、2個月或1個月內曾接受重組人紅細胞生成素治療。在一些實施方案中，所述對象接受本發明所述方法治療之前，所述重組人紅細胞生成素治療已經停止。例如在接受本發明所述方法治療之前，所述重組人紅細胞生成素治療可能己停止了10年、5年、4年、3年、2年或1年。特別的，可能在接受本發明所述方法治療之前，所述重組人紅細胞生成素治療已停止了6個月、5個月、4個月、3個月、2個月或1個月。然而，在重組人紅細胞生成素治療與本發明所述方法之間的間隔可能比這更短，例如是30天、21天、14天、10天、7天、4天、3天、2天或1天。在優選實施方案中，所述重組人紅細胞生成素治療會由於相關併發症(例如血栓性併發症)的風險增加而被終止。本發明所述對象也可能繼續接受重組人紅細胞生成素治療，並與本發明所述方法結合。因此，所述對象可能處於重組人紅細胞生成素治療之中(所述治療並未停止)。因此，本發明所述方法可與重組人紅細胞生成素治療及其它ESP治療配合使用。例如在本發明一些實施方案中，所述對象在施用本發明化合物期間，亦同時地、分別地或依次地施用重組人紅細胞生成素。在這類實施方案中，所施用所述對象的重組人紅細胞生成素的劑量，可能比在重組人紅細胞生成素單一治療中較低。重組人紅細胞生成素治療的副作用尤其會在用於治療化療引起的貧血(亦即用於治療化療中的癌症患者的貧血)中出現。因此，本發明所述方法尤其是為治療化療引起的貧血的對象設想。在這些實施方案中，本發明所述化合物可與化療中有關藥劑結合使用。本發明所述化合物因而可以同時地、分別地或依次地與所述化療藥劑使用。用於本發明中此實施方案的有關化療藥劑是本領域技術人員熟知的，包括但不限於主要的化療藥劑種類，即垸基化劑(例如白消安、順式鉑氨、卡鉑、瘤可寧、環磷醯胺、異環磷醯胺、氮烯咪(唑)胺、氮芥、美法侖及替莫唑胺)；亞硝基脲(例如卡莫司汀及洛莫司汀)；抗代謝物(5-氟尿嘧啶、卡培他濱、6-巰基嘌昤、甲氨蝶呤、吉西他濱、阿糖胞苷、氟達拉濱及培美曲塞)；蒽環類藥物及相關藥物(例如柔紅黴素、阿黴素、表阿黴素、伊達比星及米託蒽醌)；拓撲異構酶n抑制劑(例如拓撲替康、依立替康、依託泊苷及替尼泊甙)；有絲分裂抑制劑(例如紫杉垸(紫杉醇、多西紫杉醇)及長春花生物鹼(長春鹼、長春新鹼及長春瑞賓))；及皮質類固醇激素(例如強的松及地塞米松)。有血栓形成病史的對象具有更大的從重組人紅細胞生成素治療引起併發症的可能。因此，本發明所述方法特別適合有血栓形成或血栓性併發症病史的對象。在本文中，有血栓形成病史的對象包括但不限於有血栓性事件家族史的對象，或者在過去20年、10年、5年、4年、3年、2年或1年中曾經經歷血栓性事件的對象。本領域技術人員已熟識血栓性事件，包括但不限於靜脈血栓形成(例如深靜脈血栓形成、視網膜靜脈血栓形成等)、動脈血栓形成(例如心肌梗塞、腦血管意外等)和栓塞(例如肺栓塞等)。本發明特別為有這些事件的病史的對象設想。同樣地，在其它優選實施方案中，本發明所述對象亦具有發生血栓形成風險因素。一種所述風險因素是前述的血栓形成病史。然而，本領域技術人員會認識許多其它風險因素，包括但不限於年齡增長、男性、暴露於菸草煙霧、高血膽固醇水平、高血壓、肥胖、糖尿病、缺乏運動和壓力。本發明特別設想到具有一個或多個這些風險因素的對象。有許多治療策略可減少血栓形成，展望本發明所述方法可與這類治療結合。特別是如上所述的本發明所述方法與重組人紅細胞生成素治療結合的情況。本領域技術人員已熟知本發明的此實施方案中對減少血栓形成適用的藥劑，並包括但不限於施用阿司匹林、華法令(特別是與阿司匹林結合)、(3-阻滯劑、鈣通道阻滯劑、ACE抑制劑、硝酸鹽和他汀類藥物。因此，在本發明一些實施方案中，本發明化合物是為了與這類藥劑同時地、分別地或依次地施用。適合使用本發明所述方法治療的對象包括血紅蛋白水平比正常水平低的對象，例如血紅蛋白水平低於14gm/dL的男性成年人對象、血紅蛋白水平低於13.7gm/dL的女性成年人對象等。在特定實施方案中，適合以本發明所述方法治療的所述對象是血紅蛋白水平比正常水平低的對象，例如血紅蛋白水平低於13gm/dL、低於12gm/dL、低於11gm/dL及低於10gm/dL的成年人。適合使用本發明所述方法治療的更多對象包括血細胞比容比正常水平低的對象，例如血細胞比容低於42%的男性成年人對象。在特定實施方案中，適合以本發明所述方法治療的所述對象是血細胞比容比正常水平低的對象，例如血細胞比容低於39%、低於36%、低於33%及低於30°/。的成年人。施用本發明的藥劑給對象的優選結果是該對象中基線血紅蛋白水平有0.1至5.0g/dL的增幅。在一些實施方案中，所述水平有0.2-5.0g/dL的增幅、0.5-5.0g/dL的增幅、1.0-5.0g/dL的增幅、1.5-5.0g/dL的增幅、2.0-5.0g/dL的增幅、3.0-5.0g/dL的增幅或4.0-5.0g/dL的增幅。較優選地是提高到0.2-2.5g/dL的水平、0.4-2.5g/dL的水平、0.6-2.5g/dL的水平、0.8-2.5g/dL的水平、1.0-2.5g/dL的水平、1.2-2.5g/dL的水平、1.4-2.5g/dL的水平、1.6-2.5g/dL的水平、1.8-2.5g/dL的水平或2-2.5g/dL的水平。更優選地是提高到1.0-2.0g/dL的水平、1.1-2.0g/dL的水平、1.2-2.0g/dL的水平、1.3-2.0g/dL的水平、1.4-2.0g/dL的水平、1.5-2.0g/dL的水平、1.6-2.0g/dL的水平、1.7-2.0g/dL的水平、1.8-2.0g/dL的水平或1.9-2.0g/dL的水平。施用本發明的藥劑給對象的優選結果是該對象循環中紅細胞生成素水平提高到10-1000mIU/ml水平範圍內(假定基準的內源性水平為10mIU/ml)。在一些實施方案中，水平提高到10-500mIU/ml、10-400mIU/ml、10-300mIU/ml、10-200mIU/ml、10-150mIU/ml、10-100mlU/ml、10-卯mlU/ml、10-80mIU/ml、10-70mIU/ml、10-60mIU/ml、10-50mIU/ml、10-40mIU/ml、10-30mIU/ml、10-20mlU/ml或10-15mIU/mI的水平範圍內。較優選地是提高到10-100mIU/ml、10-75mIU/ml、10-50mIU/ml、10-25mIU/ml或10-15mIU/ml的水平範圍內。更優選地是提高到只有10-50mIU/ml、10-45mIU/ml、10-40mIU/ml、10-35mIU/ml、10-30mIU/ml、10-25mIU/ml、10-20mIU/ml或10-15mIU/ml的水平範圍內。特別適合根據本發明所述方法治療的對象是耐受重組人紅細胞生成素治療的對象。這類對象一般特點是需要施用高水平的重組人紅細胞生成素來達到對其症狀有正面影響的血紅蛋白水平。例如，已發現在所述對象中施用等效劑量的重組人紅細胞生成素，以達到類似使用根據本發明所述方法達到的血紅蛋白增加，結果導致循環中紅細胞生成素水平更大增加，例如達到100至20000mlU/ml水平範圍。正如本說明書中各處更詳細說明，所述紅細胞生成素水平是不利的。簡言之，本發明所述方法達到生理學上有益的血紅蛋白水平，而同時紅細胞生成素水平的增幅比使用重組人紅細胞生成素以達到同樣的(血紅蛋白)水平而言只是一部分。這部分可能低於50%、較優選地少於40%、較優選地少於30%、較優選地少於20%、較優選地少於15%、較優選地少於10%、更優選地少於5%、更優選地甚至小於1%.給藥模式正如本
技術領域：
所熟知的，本發明的組合物可直接施用或於含賦形劑的藥物組合物中施用。本發明的治療方法包括施用患有貧血的對象有效量的本發明化合物。通過常規試驗可容易地以確定化合物或藥物的有效量(例如，劑量)，正如有效而方便的給藥途徑和適當的配方。現有技術中提供了各種酉己方和藥物輸送系統(參見例如上述Gennaro,ed.(2000)Remington'sPharmaceuticalSciences;及上述Hardman,Limbird,andGilman,eds,(2001)ThePharmacologicalBasisofTherapeutics.)。合適的給藥途徑可以包括例如經口腔、直腸、體表、鼻、肺、眼、腸內及腸胃外給藥。主要的腸胃外給藥途徑包括靜脈內給藥、肌內給藥及皮下給藥。次要的給藥途徑包括腹膜內、動脈內、關節內、心內、腦池內、皮內、病灶內、眼內、胸膜內、鞘內、子宮內及心室內給藥。待使用的配方類型和給藥途徑以及是否優選局部給藥或全身給藥，根據待治療的指徵與及藥物的物理、化學和生物學特性而定。在優選實施方案中，本發明所述化合物以口服給藥。口服給藥對於本發明優選的化合物(例如[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物A);[(4-羥基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物B);{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙斷化合物C);[(4-羥基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物D);[(4-羥基-l-甲基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙斷化合物E);[(7-氯-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙斷化合物F);{[8-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸(化合物G)和[(4-氰基-7-羥基-噻吩並[3，2-c]吡啶-6-羰基)-氨基]-乙酸(化合物H))是特別優選的。本發明化合物的藥物劑型，可以以瞬間釋放、控釋、緩釋或耙向給藥系統提供。常用的劑型包括例如溶液和懸浮液、(微)乳劑、軟膏、凝膠和貼劑、脂質體、片劑、糖衣片、軟或硬膠囊、栓劑、卵狀小體(ovule)、埋植劑、無定形或結晶粉末、氣霧劑和凍幹製劑。根據所用的給藥途徑，可能需用特定裝置來施用或給藥所述藥物，例如針筒和針頭、吸入器、泵、注射筆、塗藥器或專用燒瓶。藥物劑型往往由藥物、一或多種賦形劑和容器/封閉系統所組成。可將一或多種賦形劑(也稱作惰性成分)添加到本發明的化合物中，令所述藥物的生產、穩定性、給藥和安全性得以改善或促進，並提供獲得所需的藥物釋放模式的手段。因此，待添加到藥物中的賦形劑的類型可取決於多種因素，例如藥物的物理和化學特性、給藥途徑以及製造過程。在本
技術領域：
中，包括在各藥典中，提供了製藥學上可接受的賦形劑(參見例如USP，JP,EP及BP,FDA網頁(www.fda.e:ov),InactiveIngredientGuide1996及HandbookofPharmaceuticalAdditives,ed.Ash;SynapseInformationResources,Inc.2002.)。本發明化合物的藥物劑型可以本領域中任何熟知的方法製成，例如傳統的混合、篩分、溶解、熔化、造粒、造糖衣片、壓片、懸浮、擠壓、噴霧乾燥、研磨、乳化、(納/微)膠囊化、包埋或冷凍乾燥方法。如上所述，本發明的組合物可包括一或多個生理學上可接受的惰性成分，所述惰性成分有利於將活潑分子加工成藥用製劑。適當的配方取決於所需的給藥途經。例如在靜脈注射時，所述組合物可配製在水溶液中，如有必要可用生理學上相容的緩衝液(包括例如120磷酸鹽、組氨酸或檸檬酸鹽緩衝液)以調整配方的pH值，及張度劑(例如氯化鈉或葡萄糖)。在經黏膜或鼻給藥時，優選半固態劑型、液態劑型或貼劑，並可能含有穿透促進劑。這樣的穿透劑在本
技術領域：
是廣為人知的。在口服給藥中，所述化合物可以配製成液體或固體劑型，製成瞬間釋放劑型、控釋劑型或緩釋劑型。合適的對象口服劑型包括片劑、丸劑、糖衣片、軟膠囊和硬膠囊、液體、凝膠、糖漿、膏劑、懸浮液和乳劑。所述化合物也可配製為直腸給藥組合物，例如含有可可脂或其它甘油酯類等常規栓劑基質的栓劑或保留灌腸劑。固體口服劑型可用賦形劑製成，所述賦形劑可包括填料、崩解劑、(幹、溼)粘合劑、溶解阻延劑、潤滑劑、助流劑、抗粘著劑、陽離子交換樹脂、溼潤劑、抗氧化劑、防腐劑、著色劑及調味劑。這些賦形劑可以是合成的或是天然來源的。所述賦形劑的實例包括纖維素衍生物、檸檬酸、磷酸二鈣、明膠、碳酸鎂、十二垸基硫酸鎂/鈉、甘露醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、矽酸鹽、二氧化矽、苯甲酸鈉、山梨醇、澱粉、硬脂酸或其鹽、糖(即葡萄糖、蔗糖、乳糖等)、滑石、西黃蓍膠漿、(氫化)植物油、以及蠟。乙醇和水可作為造粒助劑。在某些情況下，需要用例如掩味膜、抗胃酸膜或延釋膜對片劑進行包衣。天然及合成聚合物結合色素、糖和有機溶劑或水，經常用於對片劑進行包衣，製成糖衣片。當膠囊比片劑優選時，藥物的粉末、懸浮液或其溶液可以置於相容的硬或軟膠囊中進行給藥。在一個實施方案中，本發明的化合物可經體表給藥，如通過皮膚貼劑、半固體或液體製劑例如凝膠、(微)乳劑、軟膏、溶液、(納/微)懸浮液或泡沫。藥物穿透入皮膚及皮下組織中的過程可通過以下方法調節-例如使用穿透促進劑；通過親脂性、親水性或兩親性的賦形劑(包括水、有機溶劑、蠟、油類、合成和天然聚合物、表面活性劑和乳化劑)的適當選擇與組合；通過pH值調節；以及使用絡合劑。其它技術例如離子電滲療法，可用於調節本發明化合物的皮膚穿透。在例如希望藥物最低限度的全身性暴露而進行局部用藥的情況中，優選經皮或體表給藥。使用吸入劑或向鼻給藥時，方便輸送用於本發明的化合物的形式有溶液、懸浮液、乳劑、或來自加壓包或噴霧器的半固態氣霧劑，所述加壓包或噴霧器通常會使用推進劑(例如由甲烷和乙垸、二氧化碳或任何其它合適氣體絎生的滷化炭)。對於外用氣霧劑，可以使用碳氫化合物例如丁烷、異丁烯和戊垸。使用加壓噴霧劑時，可通過提供閥門輸送定量來測定適當的劑量單位。可以製備用於吸入器或吹入器的例如明膠膠囊或藥筒。典型地，它們可含有所述化合物和合適的粉末基質(如乳糖或澱粉)的粉末混合物。配製成通過注射進行腸胃外給藥的組合物通常是無菌的並可以單位劑型提供，例如於安瓿、注射器、注射筆中或於多劑量容器中，後者通常含有防腐劑。所述組合物可以是在油性或水性載體中的懸浮液、溶液、或乳劑，並可以含有配方藥劑(formulatoryagents)如緩衝液、張度劑、增粘劑、表面活性劑、懸浮劑及分散劑、抗氧化劑、生物相容性聚合物、螯合劑和防腐劑。根據注射部位，所述載體可能含有水、合成油或植物油、和/或有機共溶劑。在某些情況下，例如在是凍幹製品或濃縮物的情況下，腸胃外給藥的製劑在給藥前需重組(reconstitute)或稀釋。提供控釋或緩釋本發明化合物的長效製劑可包括納/微顆粒、或納/微或非微粉化晶體的可注射懸浮液。除了本領域中熟知的控釋/緩釋基質外，亦可使用聚合物例如聚乳酸、聚乙醇酸、或其共聚物作為控釋/緩釋基質。其它長效輸送系統可以需要切口的埋植劑和泵的形式提供。用於靜脈注射本發明的分子的合適的載體，在本
技術領域：
中已為人熟知，其包括水基溶液例如含有磷酸鹽或組氨酸的緩衝液，該水基溶液含有基質(例如氫氧化鈉)以形成電離化合物、用作張度劑的蔗糖或氯化鈉。可加入共溶劑，例如聚乙二醇。這些水基系統可有效地溶解本發明的化合物，並在全身給藥時產生低的毒性。可以相當大地改變溶液系統中各成分的比例，而不會對溶解度和毒性特徵造成破壞。此外，成分的特性也可改變。例如，可以用低毒性的表面活性劑，如聚山梨醇酯或泊洛沙姆，也可以用聚乙二醇或其它共溶劑，可加入生物相容性聚合物如聚乙烯吡咯烷酮，且其它糖和多元醇可代替葡萄糖。對可用於本發明的治療方法的組合物，可通過本領域中為人熟悉的各種技術來初步估計治療有效劑量。動物研究中使用的初始劑量，可依據細胞培養試驗中確立的有效濃度而定。可以使用例如從動物研究和細胞培養試驗獲得的數據來判定適合人類對象的劑量範圍。本發明的化合物、藥劑或藥物的治療有效劑量或有效量，是指所述化合物、藥劑或藥物導致對象中的症狀改善或生存期延長的劑量或量。所述分子的毒性和治療效果可通過標準製藥程序在細胞培養物或實驗動物中確定，例如測定LD50(50%的群體的致死劑量)和ED50(50%的群體中的治療有效劑量)。毒性與療效的劑量比就是治療指數，該指數可以用LD50/ED50的比率來表示。以具有高治療指數的藥劑為優選。有效量或治療有效量是指在組織、系統、動物或人中引起研究員、獸醫、醫生或其它臨床醫師尋求的生物學或醫學反應(例如血紅蛋白水平提高、血細胞比容提高、治療貧血、生命質量提高等)的化合物或藥物組合物的量。劑量優選地落入包括少有或沒有毒性的ED50的循環濃度範圍。劑量可以在這一範圍內根據所用劑型和/或給藥途經而有所不同。考慮對象病況的具體細節，應根據本
技術領域：
中已知的方法來選擇確切配方、給藥途經、劑量和劑量間隔。劑量和劑量間隔可以個別調整，以提供足以達到預期效果的活性部分的血漿水平，即最小有效濃度(MEC)。MEC會視乎每個化合物而有所不同，但可根據例如體外數據和動物實驗進行估計。達到MEC所必需的劑量取決於個體特徵和給藥途經。在局部給藥或選擇性吸收的情況下，所述藥物的有效局部濃度可能與血漿濃度不相關。在本發明的一些實施方案中，本發明優選化合物(例如[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物A);[(4-羥基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物B);{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸(化合物C);[(4-羥基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物D);[(4-羥基-1-甲基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物E);[(7-氯-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物F);{[8-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙敏化合物G)和[(4-氰基-7-羥基-噻吩並[3，2-c]吡啶-6-羰基)-氨基]-乙酸(化合物H))的有效齊!J量包括3mg/kg、6mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg及30mg/kg。這些劑量因此在本發明中特別優選使用。在其它實施方案中，本發明中的優選化合物(例如[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物A);[(4-羥基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物B);{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧萄-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙斷化合物C);[(4-羥基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物D);[(4-羥基-1-甲基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物E);[(7-氯-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸(化合物F);{[8-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸(化合物G)和[(4-氰基-7-羥基-噻吩射3,2-c]吡啶-6-羰基)-氨基]-乙酸(化合物H))的有效療法包括每周給藥2或3次。這些療法因此在本發明中特別優選使用。本發明在各方面考慮到目前所述治療方法可與其它治療結合施用，其它治療包括例如ESP治療，例如重組人紅細胞生成素治療。在某些方面，這涉及到所施用的重組人紅細胞生成素或其它ESP的水平低至足以最小化或消除患血栓形成或血栓性併發症的風險、最小化或消除給對象的不便以及最小化或消除與標準重組人紅細胞生成素和ESP治療相關的其它風險和代價。在其它方面，本發明的方法與其它治療方法，例如重組人紅細胞生成素或ESP治療結合應用，其中施用的重組人紅細胞生成素或其它ESP水平低至足以最小化或消除鐵超負荷的風險以及足以最小化對象在標準重組人紅細胞生成素和ESP治療中的高代價和不便。最後，在進一步方面，本發明的方法與其它治療方法，例如抗腫瘤壞死因子(TNF)治療結合應用，其中施用的抗腫瘤壞死因子藥劑水平低至足以最小化或消除相關的風險和代價。施用的藥劑或組合物的量可取決於多種因素，包括治療對象的性別、年齡和體重、疾病的嚴重性、給藥方式及處方醫師的判斷。如果需要，本發明的組合物可在含有活性成分的一或多個單位劑型的包裝或配藥裝置中提供。所述包裝或配藥裝置可包括例如金屬箔片或塑料箔片(例如水泡眼包裝)，或玻璃和橡膠塞(例如於小瓶中)。所述包裝或配藥裝置可附帶給藥的說明書。也可以將包含本發明化合物的組合物的配製在一個相容性的藥物載體內，放置在適當的容器中，並貼上治療適應症標籤。這些實施方案和本發明的其他實施方案是本發明所屬領域普通技術人員考慮了本申請披露之後會容易地想到的。實施例本發明參照下述實施例進一步理解，這些實施例僅僅是本發明的示例。僅提供這些實施例來說明請求保護的發明。本發明的範圍不限於示例性的實施方案，這些實施方案僅僅是為了說明本發明的單方面。任何功能等價的方法均在本發明範圍內。參照上述說明和附圖，除了本文中所披露的內容，針對本發明的所做的各種修改對於本領域技術人員將會是明顯的。這些修改落入所附權利要求書的範圍。實施例1:本發明的方法及化合物提高了小鼠體內循環中紅細胞生成素水平以口腔灌胃方式給小鼠施用了不同劑量(0、20、30、60mg/kg)的化合物A。施用化合物後6小時測定了循環中紅細胞生成素水平。如圖1所示，施用化合物A以劑量相關方式提高了小鼠中紅細胞生成素水平增加。施用20mg/kg的化合物A將循環中紅細胞生成素水平提高約2倍。實施例2:本發明的方法及化合物提高了大鼠體內循環中紅細胞生成素水平給雄性(圖2中的菱形)與雌性(圖2中的三角形)大鼠施用了不同劑量(20、60、150、200、300mg/kg)的化合物A，每周2次(例如間歇性給藥)，為期4周。在第32天測定了血細胞比容。如圖2所示，施用化合物A令大鼠中血細胞比容以劑量相關方式增加。這些結果表明，施用20mg/kg劑量令紅細胞生成(以血細胞比容測定)發生了臨床上顯著增加。實施例3:本發明的方法及化合物提高了健康的人類對象內循環中紅細胞生成素水平以口腔灌胃方式給健康的人類志願者對象施用了不同濃度(3、6、10、15、20mg/kg)的化合物A。施用化合物後在指定時間(小時)測定了血清中紅細胞生成素水平。如圖3所示，施用化合物A以劑量相關方式提高了健康的人類對象血清中紅細胞生成素水平。這些結果表明本發明的方法及化合物有利於誘導內源性紅細胞生成素水平。比較了施用化合物A後或重組人紅細胞生成素後，循環中紅細胞生成素水平的提高。以下的表3和表2顯示施用了不同劑量的重組人紅細胞生成素給人類對象後的紅細胞生成素Cmax值和紅細胞生成素曲線下面積(AUC)值，表3的重組人紅細胞生成素以靜脈注射(i.v.)施用，表2的重組人紅細胞生成素以皮下(s.c.)施用。如表3和表2所示，施用重組人紅細胞生成素導致循環中紅細胞生成素水平(Cmax紅細胞生成素)的高濃度及導致施用重組人紅細胞生成素後一段時間內循環中紅細胞生成素水平(紅細胞生成素AUC)的高濃度。相比之下，施用各個治療有效(例如對提高血紅蛋白或血細胞比容有效)劑量的化合物A後比施用重組人紅細胞生成素導致循環中紅細胞生成素水平明顯地較低。(參見以下表1)。表ltableseeoriginaldocumentpage127mlU/ml;假設基準內源性紅細胞生成素為大約10mIU/ml2模擬海拔5000米整體來看，表1、2及3的數據顯示，就達到治療有效量的循環中紅細胞生成素而言，化合物A大約更有效50-100倍(基於比較Cmax值)。此外，這些數據還表明，就達到治療有效量的循環中紅細胞生成素而言，化合物A大約更有效20-50倍(基於比較紅細胞生成素AUC)。因此，在一些實施方案中，可施用本發明的方法中使用的所述治療藥劑，並且可能只需用達到類似療效的重組人紅細胞生成素和其它ESP的施藥水平的(例如)10分之1到20分之1的量即有療效。實施例4:本發明的方法及化合物提高了猴子體內循環中紅細胞生成素水平表4顯示在施用了不同劑量(3、13、30、40、50、60mg/kg)的化合物A或化合物B的正常猴子中(每隻猴子施用單一劑量)最高循環中(即血清中)紅細胞生成素水平。施用化合物後8至12小時，測定了循環中紅細胞生成素水平。表4tableseeoriginaldocumentpage128實施例5:本發明的方法及化合物提高了雙側腎切除小鼠體內循環中紅細胞生成素水平小鼠接受雙側腎切除(BN)手術(或模擬手術)。BN手術後兩小時，給小鼠施用口服單次劑量(30mg/kg)的化合物A。施用化合物6小時後測量了循環中紅細胞生成素水平。如圖4A(模擬手術)和圖4B(BN)所示，接受化合物A治療的BN小鼠的紅細胞生成素水平顯著提高。接受化合物A治療的模擬手術的小鼠的循環中紅細胞生成素水平亦有提高。腎臟產生大部分內源性紅細胞生成素。這些結果表明，本發明的化合物能夠由非腎臟來源提高紅細胞生成素水平。這些結果顯示，在患有腎臟質量減少或腎功能降低的患者中(例如患有慢性腎病或終末期腎病的患者中)，本發明的方法及化合物對貧血有療效。實施例6:本發明的方法及化合物對治療患有慢性腎病(CKD)的人類對象的貧血有療效測定了本發明化合物對貧血的透析前晚期慢性腎病患者紅細胞生成的影響。研究對象都患有慢性腎病和貧血，腎小球濾過率(GFR)都少於30ml/min而血紅蛋白都少於10g/dL。研究了兩個貧血的透析前慢性腎病(CKD)患者群體(1)對象以往並未接受過重組人紅細胞生成素(即rhEPO-naive)及(2)對象曾連續接受至少8周重組人紅細胞生成素治療。曾接受重組人紅細胞生成素治療的對象在本發明化合物治療開始前5_14天中止施用重組人紅細胞生成素。口服施用化合物A給對象，每周3次，為期4周。以血紅蛋白水平的變化和血清紅細胞生成素濃度的變化來測量紅細胞生成。如圖5所示，經化合物A治療的以往並未接受過重組人紅細胞生成素的對象(圖5A)比經安慰劑治療的以往並未接受過重組人紅細胞生成素的對象(圖5B)血紅蛋白水平較高。如以下的表5所示，施用了化合物A的對象的血紅蛋白從基線水平提高了平均1.9g/dL，施用了安慰劑的對象的血紅蛋白從基線水平減少了平均0.35g/dL.表5tableseeoriginaldocumentpage130*治療組和安慰劑組之間的差異在統計學上有顯著性(Mann-Whitney秩和檢驗)，p=0.036。圖6顯示了與經安慰劑治療的對象中血紅蛋白水平從基線的變化(圖6B)相比，施用了化合物A的經重組人紅細胞生成素治療的對象中血紅蛋白從基線的變化(圖6A)。如以下的表6所示，中止重組人紅細胞生成素治療之後，施用了化合物A的對象中平均基線血紅蛋白水平的變化(從平均血紅蛋白基線水平減少了0.9g/dL)比施用了安慰劑的對象中的變化(從平均血紅蛋白基線水平減少了1.5g/dL)較少。這數據表明本發明的方法對透析前慢性腎病患者的貧血有療效。表6tableseeoriginaldocumentpage130整體來看，這些結果還表明本發明所述方法可用於代替重組人紅細胞生成素治療或用於與重組人紅細胞生成素治療結合。此外，施用本發明的化合物後，血紅蛋白(Hb)水平有理想的變化，而相關的循環中紅細胞生成素水平是遠低於重組人紅細胞生成素治療後所見的，這顯示出在得到治療貧血(例如增加血紅蛋白、增加血細胞比容(Hct)等)的療效的同時，循環中紅細胞生成素水平只有極少的增加(數據未顯示)。實施例7:本發明的方法及化合物提高了小鼠中循環中紅細胞生成素水平及血紅蛋白水平以口服灌胃或靜脈注射施用了不同劑量(2mg/kg、6mg/kg、20mg/kg、60mg/kg)的本發明化合物給小鼠。施用了單劑量的化合物後6小時測定了循環中紅細胞生成素水平。在第1天、第3天及第5天以口服灌胃施用化合物後，於第8天測定小鼠中血紅蛋白水平。如下面的表7所示，以靜脈注射和口服灌胃施用本發明化合物都會提高小鼠的循環中紅細胞生成素水平。如下面的表8所示，每周3次、為期1周地施用本發明化合物提高了小鼠中血紅蛋白水平。表7tableseeoriginaldocumentpage131tableseeoriginaldocumentpage132ND(未測定)這些結果表明，本發明的方法及化合物可用於將紅細胞生成素血紅蛋白提高至治療有效水平。除了本文中顯示和描述的內容，由以上說明，針對本發明的各種修改對於本領域技術人員將會是明顯的。這些修改落入所附權利要求書的範圍。本文引用的所有參考文獻通過應用的方式以其全文併入本文。權利要求1.一種用於治療對象的貧血或提高對象的血紅蛋白水平的方法，所述方法包括給對象施用有效量的穩定HIFα的藥劑，其中所述貧血治療或血紅蛋白水平提高與重組人紅細胞生成素治療相比，其引起血栓形成或高血壓的風險較低。2.—種穩定HIFa的藥劑在製造用於治療貧血的藥物中的用途，其中所述貧血治療與重組人紅細胞生成素治療相比，其引起血栓形成或高血壓的風險較低。3.權利要求1的方法或權利要求2的用途，其中所述藥劑是一種抑制HIF脯氨醯羥化酶活性的化合物。4.前述任一項權利要求的方法或用途，其中施用所述藥劑後導致所述對象中循環紅細胞生成素水平提高到10-100mlU/ml的範圍。5.前述任一項權利要求的方法或用途，其中施用所述藥劑後導致所述對象中基線血紅蛋白水平有0.1-5.0g/dL的提高。6.前述任一項權利要求的方法或用途，其中施用所述藥劑後導致血紅蛋白水平提高至高於選自以下一組的水平10gm/dL、11gm/dL、12gm/dL、13gm/dL及14gm/dL。7.前述任一項權利要求的方法或用途，其中施用所述藥劑後導致血細胞比容增加，其中所述增加令血細胞比容達到選自以下一組的值30%、33%、36%、390/0及42%。8.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述藥劑選自如下化學式(I)的化合物-其中A是l，2-亞芳基、1,3-亞芳基、1，4-亞芳基；或(C廣C4)-亞垸基，任選地以一個或兩個如下基團取代滷素、氰基、硝基、三氟甲基、(C,-C6)-烷基、(C廣C6)羥烷基、(C廣C6)-烷氧基、-0-[CH2]x-CfHUi-g)滷素g、(C廣C6)-氟代烷氧基、(d-Cs)-氟代烯氧基、(C,-C8)-氟代炔氧基、-0CF2C1，-0-CF2-CHFCl;(C,-C6)-烷基巰基、(d-C6)-烷基亞磺醯基、(d-C6)-烷基磺醯基、(CVC6)-垸基羰基、(C,-C6)-烷氧基羰基、氨基甲醯基、N-(Q-C4)-烷基氨基甲醯基、N，N-二-(d-C4)-垸基氨基甲醯基、(CrC6)-垸基羰基氧基、(C3-C8)-環烷基、苯基、苄基、苯氧基、苄氧基、苯胺基、N-甲基苯胺基、苯基巰基、苯基磺醯基、苯基亞磺醯基、氨磺醯基、N-(d-C4)-烷基氨磺醯基、N，N-二-(C,-C4)-烷基氨磺醯基；或者以如下基團取代經取代的(CVd2)-芳氧基、(CVC")-芳烷氧基、(C6-C,2)-芳基、(C7-Cu)-芳垸基，其在芳基部分中具有1-5個相同或不同的取代基，所述取代基選自滷素、氰基、硝基、三氟甲基、(C廣C6)-烷基、(C廣C6)-垸氧基、-0-)4-(:^(2&1.。滷素g、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl、(C廣C6)-垸基巰基、(C,-C6)-烷基亞磺醯基、(C廣C6)-烷基磺醯基、(C,-C6)-烷基羰基、(C,-C6)-垸氧基羰基、氨基甲醯基、N-(d-C4)-垸基氨基甲醯基、N,N-二-(Q-C4)-垸基氨基甲醯基、(d-C6)-烷基羰基氧基、(CrCs)-環烷基、氨磺醯基、N-(d-C0-垸基氨磺醯基、N,N-二-(Q-C4)-烷基氨磺醯基；或者其中A為-CR5R6，R5和R6各自獨立選自氫、(C廣C6)-烷基、(CrC7)-環烷基、芳基，或者(x胺基酸的a碳原子的取代基，其中胺基酸是天然L胺基酸或其D型異構體；B是-C02H、-NH2、—HS02CF3、四唑基、咪唑基、3-羥異噁唑基、-CONHCOR，"、-CONHSOR，"、-CONHS02R"，，其中R"，是芳基、雜芳基、(CrC7)-環垸基、或(d-C4)-烷基，任選地以如下基團單取代(C6-C!2)-芳基、雜芳基、OH、SH、(Q-C0-烷基、(C廣C4)-烷氧基、(C廣CO-硫代烷基、(C廣C4)-亞磺醯基、(d-C4)-磺醯基、CF3、Cl、Br、F、I、N02、-COOH、(C2-C5)-烷氧基羰基、NH2、單-(C廣Cr烷基)-氨基、二-(CrCr烷基)-氨基、或(CrCO-全氟代烷基；或者其中B是C02-G羧基，其中G是醇G-OH的基團，G選自(Q-C2o)-垸基、(。3-(:8)-環烷基、(C2-C20)-烯基、(C3-Cs)-環烯基、視黃基、(C2-C加)-炔基、(C4-C20)-鏈多烯基，其中烯基、環烯基、炔基和鏈多烯基含有一個或多個多重鍵；(C6-C,6)-碳環芳基、(C7-d6)-碳環芳烷基、雜芳基或雜芳垸基，其中雜芳基或雜芳烷基中的雜芳基部分含有5或6個環原子；並且其中定義為G的基團可以一個或多個如下基團取代羥基、滷素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C廣C)2)-烷基、(C3-Q)-環烷基、(C5-Q)-環烯基、(C6-C12)-芳基、(C7-C,6)-芳垸基、(C2-C,2)-烯基、(C2-C!2)-炔基、(C廣C2)-烷氧基、(C,-C,2)-烷氧基-(CrC2)-烷基、(Q-d2)-烷氧基-(C,-C,2)-烷氧基、(C6-C,2)-芳氧基、(Crd6)-芳垸氧基、(C「Q)-羥垸基、-0-[CH2]x-CfH(2f+1-g)-Fg、-0CF2C1、-0-CF2-CHFCl、(C廣C,2)-垸基羰基、(芳烷基氨基甲醯基、N-((Q-do)-烷氧基-(d-do)-烷基)-氨基甲醯基、N-((C6-C,2)-芳氧基-(C廣do)-烷基)-氨基甲醯基、N-((CVd6)-芳烷氧基-(C廣do)-垸基)-氨基甲醯基、N-(C廣do)-垸基-N-((C廠do)-垸氧基-(C廣do)-烷基)-氨基甲醯基、N-(C1-C10)-烷基-((:6-(:16)-芳氧基-(C1-C10)-垸基)-氨基甲醯基、N-(Q-C,o)-烷基-N-((C7-d6)-芳烷氧基-(CrCK))-垸基)-氨基甲醯基、氨基甲醯氧基、N-(C廣d2)-垸基氨基甲醯氧基、N，N-二-(C廣C,2)-垸基氨基甲醯氧基、N-(C3-C8)-環烷基氨基甲醯氧基、N-(C6-C12)j基氨基甲醯氧基、N-(CrC,6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-(d-do)-垸基-N-(CVd2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(Q-C,o)-垸基-N-(C7-d6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-((C,-do)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-((C6-d2)-芳氧基-(C廣C,o)-垸基)-氨基甲醯氧基、N((C7-C,6)-芳垸氧基-(C,-C,o)-垸基)-氨基甲醯氧基、N-(d-do)-垸基-N-((d-do)-烷氧基-(C,-do)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(C廣C,o)-烷基-N-((C6-C,2)-芳氧基-(C廣C,o)-垸基)-氨基甲醯氧基、N-(C,-do)-烷基-N-((C7-C,6)-芳烷氧基-(d-do)-烷基)-氨基甲醯氧基、氨基、(C廣C,2)-烷基氨基、二-(d-d2)-垸基氨基、(C3-C8)-環烷基氨基、(C2-C,2)-烯基氨基、(C2-C,2)-炔基氨基、N-(C6-d2)-芳基氨基、N-(C-Cn)-芳烷基氨基、N-烷基-芳烷基氨基、N-垸基-芳基氨基、(d-d2)-垸氧基氨基、(d-C,2)-垸氧基-N-(d-do)-垸基氨基、(CrC12)-垸基羰基氨基、(C3-Cs)-環烷基羰基氨基、(C6-C,2)-芳基羰基氨基、(C7-Q6)-垸基羰基氨基、(&《12)-垸基羰基-N-(d-d。)-垸基氨基、(CrQ)-環烷基羰基-N-(d-d。)-烷基氨基、(CVd2)-芳基羰基-N國(Crdo)畫烷基氨基、(C7畫dO-芳烷基羰基誦N-(Q陽C,o)-垸基氨基、(d-d2)-垸基羰基氨基-(C,-C8)-烷基、(CVC8)-環烷基羰基氨基-(CrC8)-烷基、(C6-Cn)-芳基羰基氨基-(Q-C8)-烷基、(環烷氧基羰氧基、(C2-d2)-烯氧基羰氧基、(C2-d2)-炔氧基羰氧基、氨基甲醯基、N-(d-d2)-垸基氨基甲醯基、N,N-二-(d-C,2)-烷基氨基甲醯基、N-(C3-C8)-環垸基氨基甲醯基、N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯基、N-(C7-C,6)-芳烷基氨基甲醯基、N-(d-do)-烷基-N-(C6-Q2)-芳基氨基甲醯基、N-(C「do)-烷基-N畫(C7-d6)-芳垸基氨基甲醯基、N-((Crdo)-烷氧基-(C廣Qo)-垸基)-氨基甲醯基、N-((C6-d2)-芳氧基-(d-do)-烷基)-氨基甲醯基、N-((C7-d6)-芳烷氧基-(C廣do)-烷基)-氨基甲醯基、N-(Crdo)-烷基-N-((C廣do)-烷氧基-(C廣C,o)-烷基)-氨基甲醯基、N-(d-do)-烷基-N-((CVd2)-芳氧基-(d-do)-烷基)-氨基甲醯基、N-(Crdo)-烷基-N-((Crd6)-芳烷氧基-(Crdo)-烷基)-氨基甲醯基、氨基甲醯氧基、N-(CrC,2)-烷基氨基甲醯氧基、N,N-二-(d-d2)-垸基氨基甲醯氧基、N-(C3-C8)-環烷基氨基甲醯氧基、N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(C7-C,6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-(CrC,o)-烷基-N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(Crdo)-烷基-N(C7-C,6)-芳垸基氨基甲醯氧基、N-((d-do)-烷基-氨基甲醯氧基、N-((C6-C,2)-芳氧基-(Crdo)-烷基)-氨基甲醯氧基、^(((:7-(:16)-芳烷氧基-(C廣do)-垸基)-氨基甲醯氧基、N-(C廣do)-垸基-N-((Crdo)-垸氧基-(C廣C,o)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(Crdo)-垸基-N-((C6-d2)-芳氧基-(d-do)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(d-do)-垸基-N-((C7-d6)-芳垸氧基-(Crdo)-垸基)-氨基甲醯氧基、氨基、(Crd2)-烷基氨基、二-(Crd2)-烷基氨基、(C3-Cs)-環垸基氨基、(C3-d2)-烯基氨基、(C3-C2)-炔基氨基、N-(C6-C12)-芳基氨基、N-(C7-Cn)-芳烷基氨基、N-烷基-芳烷基氨基、N-烷基-芳基氨基、(C廣C,2)-垸氧基氨基、(Crd2)-垸氧基-N-(d-do)-垸基氨基、(C-C,2)-烷基羰基氨基、(C3-C8)-環垸基羰基氨基、(C6-C,2)-芳基羰基氨基、(C7-C,6)-垸基羰基氨基、(C，-Q2)-垸基羰基-N-(C,-C)-烷基氨基、(C3-C8)-環烷基羰基-N-(Q-Qo)-烷基氨基、(C6-d2)-芳基羰基-N-(d-d。)-烷基氨基、(C7-Cu)-芳烷基羰基-N-(d-do)-烷基氨基、(d-d2)-烷基羰基氨基-(C廣C8)-垸基、(C3-C8)-環烷基羰基氨基-(C廣C8)-烷基、(Q-d2)-芳基羰基氨基-(C,-C8)-烷基、(C7-d6)-芳烷基羰基氨基-(d-C8)-烷基、氨基-(C,-C,o)畫烷基、N-(CrC,o)-垸基氨基-(Crdo)-垸基、N.N-二-(C廣C。)-垸基氨基-(C廣do)-烷基、(CVC8)-環烷基氨基-(CVd。)-烷基、(C廣d2)-垸基巰基、(CVd2)-垸基亞磺醯基、(CrC,2)-烷基磺醯基、(CVC,2)-芳基巰基、(C6-d2)-芳基亞磺醯基、(C6-C,2)-芳基磺酸基、(CrC,6)-芳烷基巰基、(CVd6)-芳烷基亞磺醯基、或(C7-d6)-芳基磺醯基；X是O或S;Q是O、S、N化或鍵；其中，如果Q是鍵，則R"是滷素、腈或三氟甲基；或者，如果Q是O、S、NR'，則114是氫、(d-do)-垸基、(C2-C10)-烯基、(C2-do)-炔基，其中烯基或炔基含有一個或兩個C-C多重鍵；具有化學式-[CH2]x-CfH(2fH—g)-Fg的未取代的氟烷基、(C廣C8)-垸氧基-(C廣C6)-垸基、(C,-C6)-垸氧基-(d-C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、芳基、雜芳基、(CVCu)-芳烷基或具有式(Z)所示化學式的基團-[CH2〗v-t-E(Z)其中，E是雜芳基、(Q-C8)-環烷基或具有式F所示化學式的苯基formulaseeoriginaldocumentpage8(F)v是0-6，w是0或1，t是0-3，且R7、R8、R9、111和R"是相同或不同的，是氫、滷素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C6)-垸基、(C3-C8)-環烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1—g)-Fg、-0CF2-C1、-0-CF2-CHFCl、(C1-C6)醒烷基巰基、(C1-C6)-羥基垸基、(C1-C6)-垸氧基-(C1-C6)-垸氧基、(C1-C6)-垸氧基-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基亞磺醯基、(C1-C6)-烷基磺醯基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C8)-烷氧基羰基、氨基甲醯基、N-(C1-C8)-垸基氨基甲醯基、N，N-二-(C1-C8)-垸基氨基甲醯基、或(C7-C11)-芳垸基氨基甲醯基，任選地以如下基團所取代，即氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷氧基、N-(C1-C8)4烷基氨基甲醯基、N-(C3-C8)-環垸基-(C1-C4)-垸基氨基甲醯基、(C1-C6)-垸基羰氧基、苯基、苄基、苯氧基、苄氧基、NRYrZ，其中RY和Rz獨立選自氫、(C1-C12)-烷基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-垸基、(C6-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-垸基、(C3-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-環垸基、(C71-C112)-烯基、(C3-C12)-炔基、(C1-C12)-芳基、(C7-C12)-芳烷基、(C1-C12)-烷氧基、(C7-C12)-芳烷氧基、(C1-C12)-烷基羰基、(C3-C8)-環垸基羰基、(C6-c12)-芳基羰基、(C7-c,6)-芳烷基羰基；或者進一步其中w和rz—起是-[CH2]h，其中CH2基可被0、S、N-(C廣C4)-烷基羰基亞氨基或N-(Q-C4)-垸氧基羰基亞氨基替代；苯基巰基、苯磺醯基、苯亞磺醯基、氨磺醯基、N-(C,-Cs)-烷基氨磺醯基或N，N-二-(C,-C8)-垸基氨磺醯基；或者R7和R8、118和R9、R9和111或111和1111一起是選自-11或-01=01-CH-CH-的鏈，其中所述鏈的CH2任選被O、S、SO、S02或NRY替代；n是3、4或5;如果E是雜芳基，則所述基團可含1-3個選自為R7-R"所定義的基團的取代基，或者如果E是環垸基，則所述基團可含一個選自為R:R11所定義的基團的取代基；或者當Q是NR'時，W或者是R"，其中R'和R"是相同或不同的，是氫、(C6-C,2)-芳基、(C7-Cn)-芳垸基、(C,-C8)-烷基、(CVC8)-烷氧基-(d-Cs)-垸基、(C7-d2)-芳烷氧基-(C廣C8)-烷基、(CVd2)-芳氧基-(CrC8)-垸基、(CrC,o)-浣基羰基，任選取代的(C7-d6)-芳垸基羰基或任選取代的(C6-C,2)-芳基羰基；或者R'和R〃一起為-[CH2]h，其中CH2基可被O、S、N-醯亞氨基或N-(d-do)-烷氧基羰基亞氨基替代，h是3-7;Y是N或CR、R1、W和RS是相同或不同的，為氫、羥基、滷素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(CrC2o)-垸基、(CVC8)-環烷基、(C3-Cs)-環垸基-(CrCu)-烷基、(C3-C8)-環垸氧基、(C3-Cs)-環垸基-(Crd2)-烷氧基、(CrC8)-環垸氧基-(C,-d2)-烷基、(C3-Cs)-環烷氧基-(C,-d2)-院氧基、(CVC8)-環烷基-(C廣C8)-烷基-(C,-C6)-烷氧基、(C3-C8)-環垸基-(Q-Q)-垸氧基-(C廣C6)-烷基、(C3-C8)-環烷氧基-(C廣C8)-烷氧基-(C廣C6)-垸基、(C3-Cs)-環烷氧基-(C!-C8)-烷氧基-(d-C8)-烷氧基、(CVd2)-芳基、(Crd6)-芳烷基、(C7-d6)-芳烯基、(C7畫C6)陽芳炔基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C廣C2o)-垸氧基、(C2-C2Q)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、視黃氧基、(C,-C20)-烷氧基-(C!-d2)-烷基、(CrC!2)-烷氧基-(d-d2)-烷氧基、((^-(:12)-烷氧基-(C廣C8)-垸氧基-(d-C8)-烷基、(CVd2)-芳氧基、(C7-d6)-芳烷氧基、(C6-C，2)-芳氧基-(d-C6)-垸氧基、(C7-d6)-芳垸氧基-(C,-C6)-烷氧基、(C,-c,6)-羥垸基、(C6-c,6)-芳氧基-(c廣C8)-垸基、((:7-<:16)-芳垸氧基-((:1-(:8)-烷基、(C6-d2)-芳氧基-(c廣C8)-垸氧基-(c廣C6)-垸基、(07-(:12)-芳烷氧基-(C廣C8)-烷氧基-(Q-C6)-垸基、(C2-C2Q)-烯氧基-(Q-C6)-烷基、(CVC2o)-炔氧基-(C,-C6)-垸基、視黃氧基-(C廣C6)-烷基、-0-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-0-CF2-CHFCl、(C廣C2o)-烷基羰基、(Q-C8)-環垸基羰基、(C6-C,2)-芳基羰基、(C7-d6)-芳烷基羰基、肉桂醯基、(CVC2Q)-烯基羰基、(C2-C2Q)-炔基羰基、(C,-C2Q)-垸氧基羰基、(d-d2)-垸氧基-(d-C,2)-烷氧基羰基、(C6-d2)-芳氧基羰基、(C7-d6)-芳垸氧基羰基、(CrC8)-環垸氧基羰基、(C2-C2Q)-烯氧基羰基、視黃氧基羰基、(C2-C2Q)-炔氧基羰基、(C6-C,2)-芳氧基-(C,-C6)-垸氧基羰基、(C7-C,6)-芳烷氧基-(C,-C6)-烷氧基羰基、(C3-C8)-環烷基-(CrC6)-垸氧基羰基、(C3-C8)-環垸氧基-(d-C6)-烷氧基羰基、(CVd2)-烷基羰氧基、(C3-Cs)-環烷基羰氧基、(C6-C,2)-芳基羰氧基、(C7-d6)-芳烷基羰氧基、肉桂醯氧基、(C2-d2)-烯基羰氧基、(C2-d2)-炔基羰氧基、(d-d2)-烷氧基羰氧基、(<:1-(:12)-烷氧基-((:1《12)-烷氧基羰氧基、(C6-C,2)-芳氧基羰氧基、(CVd6)-芳烷氧基羰氧基、(CrC8)-環烷氧基羰氧基、(C2-C,2)-烯氧基羰氧基、(C2-d2)-炔氧基羰氧基、氨基甲醯基、N-(C廣d2)-垸基氨基甲醯基、N,N-二-(C廣d2)-烷基氨基甲醯基、N-(C3-C8)-環烷基氨基甲醯基、N，N-二環-(C3-Cs)-烷基氨基甲醯基、N-(d-do)-烷基-N-(C3-C8)-環烷基氨基甲醯基、^-(((:3-(:8)-環垸基-(C,-C6)-垸基)-氨基甲醯基、N-(C廣C6)-烷基-N-((C3-C8)-環烷基-(C廣C6)-烷基)-氨基甲醯基、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲醯基、^((^《6)-垸基-^(+)-脫氫樅酸基氨基甲醯基、N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯基、N-(Crd6)-芳垸基氨基甲醯基、N-(Q-do)-烷基-N-(C6-d6)-芳基氨基甲醯基、N-(d-do)-烷基-N-(CVd6)-芳烷基氨基甲醯基、N-((C廣d8)-垸氧基-(C廣do)-烷基)-氨基甲醯基、N-((C6-d6)-芳氧基-(d-do)-垸基)-氨基甲醯基、N-((CrC16)-芳垸氧基-(C廣do)-烷基)-氨基甲醯基、N-(d-do)-垸基-N-((Crdo)-烷氧基-(C廣C,o)-垸基)-氨基甲醯基、N-(C廣CK))-垸基-N-((C6-d2)-芳氧基-(Crc,o)-垸基)-氨基甲醯基、仏(芳烷基亞氨基、N-(d-C4)-垸氧基-(d-C6)-烷基亞氨基替代，h是3-7;氨基甲醯氧基、N-(C-C,2)-垸基氨基甲醯氧基、N，N-二-(d-Q2)-烷基氨基甲醯氧基、N-(C3-C8)-環烷基氨基甲醯氧基、N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(C7-C,6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-(d-do)-烷基-N-(C6-d2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(d-do)-烷基-N-(C7-C,6)-芳垸基氨基甲醯氧基、N-((C廣do)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-((C6-d2)-芳氧基-(Q-C，o)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-((C7-C,6)-芳烷氧基-(CrQo)-垸基)-氨基甲醯氧基、N-(C,-C,o)-烷基-N-((Q-Cu))-垸氧基-(d-CK))-垸基)-氨基甲醯氧基、N-(CrC10)-烷基-N陽((C6-d2)-芳氧基-(d陽Qo)-垸基)-氨基甲醯氧基、N-(Q-do)-垸基-N-((C7-d6)-芳烷氧基-(d-d)-垸基)-氨基甲醯氧基氨基、(d-d2)-垸基氨基、二-(Q-d2)-烷基氨基、(C3-C8)-環垸基氨基、(C3-C,2)-烯基氨基、(C3-C,2)-炔基氨基、N-(CVd2)-芳基氨基、N-(C7-C,0-芳烷基氨基、N-烷基-芳烷基氨基、N-烷基-芳氨基、(d-d2)-垸氧基氨基、(d-d2)-烷氧基-N-(C,-C,Q)-烷基氨基、(C,-C,2)-垸醯基氨基、(C3-C8)-環烷醯基氨基、(C6-C,2)-芳醯基氨基、(C7-C,6)-芳烷醯基氨基、(Crd2)-烷醯基-N-(Crdo)-垸基氨基、(C3-C8)-環垸醯基-N-(C廣Co)-烷基氨基、(C6-C,2)-芳醯基-N-(C廣C,o)-垸基氨基、(CrCu)-芳烷醯基-N-(Crdo)-垸基氨基、(d-C,2)-烷醯基氨基-(C,-C8)-烷基、(C3-C8)-環烷醯基氨基-(C,-C8)-烷基、(CVd2)-芳醯基氨基-(Q-C8)-垸基、(CVd6)-芳烷醯基氨基-(C廣C8)-烷基、氨基-(d-do)-烷基、N-(d-C,o)-烷基氨基-(Crdo)-院基、N,N-二-(d-do)-烷基氨基-(C廣C,)-垸基、N-(C3-C8)-環烷基氨基-(d-do)-烷基、(C廣C2。)-烷基巰基、(d-C2Q)-烷基亞磺醯基、(d-C20)-烷基磺醯基、(C6-d2)-芳基巰基、(CVd2)-芳基亞磺醯基、(C6-d2)-芳基磺醯基、(C7-d6)-芳烷基巰基、(CVd6)-芳烷基亞磺醯基、(C7-d6)-芳垸基磺醯基、(d-Q2)-烷基巰基-(C廣C6)-垸基、(C廣d2)-垸基亞磺醯基-(C廣C6)-烷基、(d-C!2)-垸基磺醯基-(C廣C6)-垸基、(C6-C,2)-芳基巰基-(d-C6)-垸基、(C6-C,2)-芳基亞磺醯基-(C廣C6)-垸基、(C6-d2)-芳基磺醯基-(C廣C6)-烷基、(C7-d6)-芳垸基巰基-(C,-C6)-垸基、(C7-d6)-芳烷基亞磺醯基-(C廣C6)-烷基、(C7-C,6)-芳垸基磺醯基-(CrC6)-垸基、氨磺醯基、N-(d-do)-垸基氨磺醯基、N，N-二-(d-do)-烷基氨磺醯基、(C3-C8)-環烷基氨磺醯基、N-(C6-d2)-芳基氨磺醯基、N-(C7-C,6)-芳烷基氨磺醯基、N-(d-do)-垸基-N-(C6-d2)-芳基氨磺醯基、N-(C,-do)-烷基-N-(C7-d6)-芳垸基氨磺醯基、(d-do)-垸基亞磺醯氨基、N-((d-do)-垸基Hd-do)-烷基亞磺醯氨基、(C7-d6)-芳垸基亞磺醯氨基和N-((Crdo)-烷基)-(C7-d6)-芳烷基亞磺醯氨基；其中芳基可以1-5個取代基取代，所述取代基選自羥基、滷素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C2-C,6)-垸基、(C3-Cs)-環垸基、(C3-C8)-環烷基-(C廣C,2)-垸基、(C3-C8)-環垸氧基、(C3-C8)-環烷基-(d-C,2)-烷氧基、(CrC8)-環烷氧基-(C廣C，2)-垸基、(C3-C8)-環烷氧基-(C廣d2)-垸氧基、(C3-C8)-環垸基-(d-Cs)-垸基-(C,-C6)-垸氧基、(C3-C8)-環垸基-(CrCs)-垸氧基-(d-C6)-烷基、(C3-C8)-環垸氧基-(d-Cs)-垸氧基-(d-C6)-烷基、(<:3-0:8)-環烷氧基-(C廣C8)-垸氧基-(d-C8)-烷氧基、(CVd2)-芳基、(CVd6)-芳垸基、(C2-C6)-烯基、(C2-C,2)-炔基、(C廣C,6)-烷氧基、(C廣d6)-烯氧基、(d-C12)-垸氧基-(Q-C,2)-垸基、(C,-C,2)-烷氧基-(d-C,2)-烷氧基、(d-C,2)-垸氧基-(Q-C8)-烷氧基-(C廣C8)-烷基、(C6-C,2)-芳氧基、(CVd6)-芳烷氧基、(C6畫C,2)-芳氧基-(Q-C6)-烷氧基、(C7-C,6)-芳垸氧基-(C廣C6)-垸氧基、(C廣Cs)畫羥烷基、(C6畫d6)誦芳氧基漏(C廣C8)-烷基、(C7-d6)漏芳烷氧基畫(C廣C8)-烷基、(C6-d2)-芳氧基-(CrC8)-垸氧基-(d-C6)-垸基、(C7-d2)-芳烷氧基-(C廣C8)-'院氧基-(C廣C6)-院基、-0-[CH2]x-CfH(2f+i-g)-Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFC1、(C,-d2)-烷基羰基、(C3-C8)-環烷基羰基、(C6-d2)-芳基羰基、(C7-C,6)-芳烷基羰基、(C廣C,2)-烷氧基羰基、(Crd2)-垸氧基-(Crd2)-垸氧基羰基、(C6-C,2)-芳氧基羰基、(C7-d6)-芳垸氧基羰基、(C3-C8)-環烷氧基羰基、(C2-C,2)-烯氧基羰基、(C2-d2)-炔氧基羰基、((36《12)-芳氧基-(d-C6)-烷氧基羰基、(Crd6)-芳烷氧基-(CrC6)-烷氧基羰基、((:3-(38)-環烷基-(C,-C6)-烷氧基羰基、(C3-C8)-環烷氧基-(d-C6)-垸氧基羰基、(C廣Q2)-烷基羰氧基、(C3-C8)-環垸氧基羰氧基、(C6-d2)-芳基羰氧基、(C7-d6)-芳烷基羰氧基、肉桂醯氧基、(C2-d2)-烯基羰氧基、(C2-d2)-炔基羰氧基、(Crd2)-烷氧基羰氧基、(Crd2)-烷氧基-(d-d2)-垸氧基羰氧基、(CVd2)-芳氧基羰氧基、(C7-d6)-芳垸氧基羰氧基、(C3-C8)-環烷氧基羰氧基、(C2-d2)-烯氧基羰氧基、(C2-d2)-炔氧基羰氧基、氨基甲醯基、N-(C廣d2)-垸基氨基甲醯基、N,N-二-(Crd2)-烷基氨基甲醯基、N-(C3-C8)-環烷基氨基甲醯基、N,N-二環-(C3-C8)-垸基氨基甲醯氧基、N-(d-do)-垸基-N-(C3-C8)-環烷基氨基甲醯基、N-((C3-C8)-環垸基-(d-C6)-垸基)-氨基甲醯基、N-(d-C6)-垸基-N-aC3-C8)-環烷基-(C,-C6)-垸基)氨基甲醯基、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲醯基、N-(d-Q)-垸基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲醯基、N-(C6-C,2)-芳基氨基甲醯基、N-(C7-C,6)-芳垸基氨基甲醯基、N-(C,畫C,o)-院基-N-(C6-C,6)國芳基氨基甲醯基、N-(d-Qo)-垸基-N-(C7-d6)畫芳烷基氨基甲醯基、N-((d-d6)-垸氧基-(C,-Cu))-垸基)-氨基甲醯基、N-((C6-C,6)-芳氧基-(C「d。)-烷基)-氨基甲醯基、N-((C7-C，6)-芳垸氧基-(C廣C,o)-烷基)-氨基甲醯基、N-(C,-do)-烷基-N-((C廣do)-烷氧基-(C,-Qo)-焼基)-氨基甲醯基、N-(d-do)-烷基-N-((C6-d2)畫芳氧基-(d-Qo)-垸基)-氨基甲醯基、N-(C,-do)-烷基-N-((C7-d6)-芳垸氧基-(C,-do)-垸基)-氨基甲醯基；CON(CH2)h，其中CH2基可被O、S、N-(d-Cs)-烷基亞氨基、N-(C3-Cs)-環烷基亞氨基、N-(C3-Cs)-環垸基-(CrC4)-烷基亞氨基、N-(Q-Cu)-芳基亞氨基、N-(CVd6)-芳垸基亞氨基、N-(CrC4)-烷氧基-(d-C6)-烷基亞氨基替代，h是3-7;氨基甲醯氧基、N-(Q-C,2)-烷基氨基甲醯氧基、N，N-二-(d-d2)-烷基氨基甲醯氧基、N-(C3-Cs)-環烷基氨基甲醯氧基、N-(C6-d6)-芳基氨基甲醯氧基、N-(Crd6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-(c廣c,o)-烷基-N-(cvd2)-芳基氨基甲醯氧基、^[-((:1-(:10)-烷基-^((:7-Cj6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-((Crdo)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-((C6-Ci2)-芳氧基-(d-d。)-烷基)-氨基甲醯氧基、N((C7-d6)-芳烷氧基-(d-do)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(d-QQ)-烷基-N-((Crdo)-烷氧基-(Crdo)-烷基)-氨基甲醯氧基、N-(Q-do)-垸基-N-((C6-d2)-芳氧基-(Crdo)-垸基)-氨基甲醯氧基、N-(d-C,o)-垸基-N-((C7-d6)-芳烷氧基-(C廣do)-垸基)-氨基甲醯氧基、氨基、(Crd2)-烷基氨基、二-(Q-d2)-垸基氨基、(C3-Cs)-環垸基氨基、(C3-d2)-烯基氨基、(C3-d2)-炔基氨基、N-(C6-d2)-芳基氨基、N-(C7-Cn)-芳垸基氨基、N-烷基-芳垸基氨基、N-垸基-芳基氨基、(d-C,2)-烷氧基氨基、(C,-d2)-垸氧基-N-(Q-C,)-烷基氨基、(d-d2)-烷醯基氨基、(C3-Cs)-環垸醯基氨基、(CVd2)-芳醯基氨基、(C7-d6)-芳烷醯基氨基、(C,-C,2)-垸醯基-N-(d-CK))-烷基氨基、(C3-C8)-環烷醯基-N-(C廣Co)-烷基氨基、(C6-d2)-芳醯基-N-(CrCK))-垸基氨基、(C7-Cn)-芳烷醯基-N-(Q-do)-烷基氨基、(d-d2)-垸醯基氨基-(C,-C8)-烷基、(C3-Cs)-環垸醯基氨基-(CrCs)-垸基、(C6-C,2)-芳醯基氨基-(C,-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷醯基氨基-(C,-C8)-垸基、氨基-(CrQ。)-垸基、N-(CrC,o)-烷基氨基-(C廣do)-烷基、N，N-二-(d-d。)-烷基氨基-(Crdo)-垸基、N-(C3-Q)-環垸基氨基曙(C廣Qo)畫烷基、(d匿C!2)-烷基巰基、(d-C,2)畫烷基亞磺醯基、(C廣C,2)-垸基磺醯基、(CVQ6)-芳基巰基、(Q-C,6)-芳基亞磺醯基、(C6-C16)-芳基磺醯基、(C7-c,6)-芳烷基巰基、((^7-(:16)-芳烷基亞磺醯基或((:7-(:16)-芳垸基磺醯基；或者其中Rt與f或W與RS形成鏈[CH2]。，可以是飽和鏈，也可以是含C=C雙鍵的不飽和鏈，其中1或2個CH2基任選被O、S、SO、S02或NR'替代，其中R'是氫、(CVd2)-芳基、(C廣Q)-垸基、(C廣Cs)-烷氧基-(C廣C8)-烷基、(C7-C,2)-芳垸氧基-(C廣C8)-垸基、(C6-d2)-芳氧基-(d-Cs)-院基、(Q-Cu))-烷醯基、任選取代的(C7-C,6)-芳烷醯基、或任選取代的(Q-C,2)-芳醯基；o是3、4或5;或者其中R1與W或f與R3同攜帶它們的吡啶或噠嗪一起形成5,6，7，8-四氫異喹啉環、5，6，7，8-四氫喹啉環或5,6，7,8-四氫肉啉環；或者其中R1與^或W與W形成5元或6元芳碳環或芳雜環；或者其中R'與W或W與113同攜帶它們的吡啶或噠嗪一起形成任選取代的雜環體系，所述體系可選自噻吩並吡啶、呋喃並吡啶、吡啶並吡啶、嘧啶並吡啶、咪唑並吡啶、噻唑並吡啶、噁唑並吡啶、喹啉、異喹啉和肉啉；其中喹啉、異喹啉和肉啉優選地滿足式Ia、Ib和Ic:(la)formulaseeoriginaldocumentpage16(lb)formulaseeoriginaldocumentpage16(Ic)formulaseeoriginaldocumentpage16取代基R^R"各自獨立，定義同R1、W和R、或者其中基團R1與R2同攜帶它們的吡啶一起形成式Id所示化合物formulaseeoriginaldocumentpage16(Id)其中V是S、O或NRk，Rk選自氫、(Q-C6)-烷基、芳基或苄基；其中芳基可任選為如上定義的l-5個取代基取代；且R24、R25、R26和R27各自獨立，定義同R1、R2和R3;f是1-8;g是0或l到(2f+l);X是0-3;h是3-7;包括由其衍生的生理活性鹽和前藥。9.前述權利要求1-7任一項所述的方法或用途，其中所述藥劑選自如下化學式(II)的化合物formulaseeoriginaldocumentpage17其中W選自由氫、(CrC6)-垸基、(C3-C7)-環垸基、芳基、或ct-胺基酸的(x-碳原子的取代基組成的組，其中的胺基酸是天然L-胺基酸或其D-異構體；B是-C02H或C02-G羧基，其中G是醇G-OH的基團，其中G選自由(C廣C20)-垸基、(C3-C8)-環烷基、(C2-C2Q)-烯基、(C3-C8)-環烯基、視黃基、(C2-C2Q)-炔基、(CrC2o)-鏈多烯基組成的組；R2選自由氫、(C廣do)-垸基、(C2-do)-烯基、(C2-do)-炔基、其中烯基或炔基含有一個或兩個碳-碳多重鍵；式-[CH2]x-QH(2f+wFg所示未取代的氟烷基、芳基、雜芳基以及(CVCu)-芳烷基組成的組；D或M其中之一是-S-，另一個是KXR5)1R3、W和RS是相同或不同的，並選自以下一組氫、羥基、滷素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基；(C廣C2o)-垸基、(C3-C8)-環烷基、(C3-Cs)-環垸氧基、(C6-C,2)-芳基、(CVd6)-芳垸基、(C7-C,6)-芳烯基、(CVC!6)-芳炔基、(C2-C2Q)-烯基、(C2-C2Q)-炔基、(C廣C2Q)-烷氧基、(C2-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、視黃氧基、(C6-C,2)-芳氧基、(CVQ6)-芳垸氧基、(Crd6)-羥垸基、曙0-[CH2]x-C科闊Fg、-0CF2C1、-OCFrCHFC1、(d-C2o)-垸基羰基、(C3-C8)-環烷基羰基、(CVd2)-芳基羰基、(CrC,6)-芳烷基羰基、肉桂醯基、(C2-C20)-烯基羰基、(C2-C20)-炔基羰基、(CrC2Q)-烷氧基羰基、(C6-Q2)-芳氧基羰基、(C7-C,6)-芳烷氧基羰基、(C3-C8)-環垸氧基羰基、(C2-C2o)-烯氧基羰基、視黃氧基羰基、(CrC20)-炔氧基羰基、(C,-d2)-烷基羰氧基、(C3-C8)-環垸基羰氧基、(C6-C，2)-芳基羰氧基、(C7-d6)-芳烷基羰氧基、肉桂醯氧基、(C2-C,2)-烯基羰氧基、(C2-d2)-炔基羰氧基、(Crd2)-烷氧基羰氧基、(C6-d2)-芳氧基羰氧基、(C7-C,6)-芳垸氧基羰氧基、(C3-Q)-環烷氧基羰氧基、(C2-C,2)-烯氧基羰氧基、(C2-C,2)-炔氧基羰氧基、氨基甲醯基、N-(d-d2)-垸基氨基甲醯基、N,N-二-(C,-C,2)-垸基氨基甲醯基、N-(C3-C8)-環垸基氨基甲醯基、N，N-二環-(C3-C8)-烷基氨基甲醯基、N-(d-do)-烷基-N-(C3-C8)-環垸基氨基甲醯基、N-((C3-C8)-環烷基-(d-C6)-垸基)-氨基甲醯基、N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲醯基、N-(C,-C6)-烷基-N-(+)-脫氫樅酸基氨基甲醯基、N-(C6-Cn)-芳基氨基甲醯基、N-(C7-d6)-芳烷基氨基甲醯基、N-(C廣d。)-烷基-N-(C6-d6)-芳基氨基甲醯基、N-(d-do)-垸基-N-(C7-d6)-芳烷基氨基甲醯基、氨基甲醯氧基、N-(d-d2)-垸基氨基甲醯氧基、N,N-二-(C,-Ci2)-垸基氨基甲醯氧基、N-(C3-C8)-環垸基氨基甲醯氧基、N-(C6-C,2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(C7-d6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-(d-do)-垸基-N-(C6-C,2)-芳基氨基甲醯氧基、N-(d-do)-垸基-N-(C7-d6)-芳烷基氨基甲醯氧基、N-((C廣do)-垸基)-氨基甲醯氧基、N-(d-do)-烷基-N-((C7-d6)-芳垸氧基-(Q-Cu))-烷基)-氨基甲醯氧基氨基、(Crd2)-垸基氨基、二-(d-C,2)-垸基氨基、(C3-C8)-環垸基氨基、(C3-C!2)-烯基氨基、(C3-C,2)-炔基氨基、N-(CVQ2)-芳基氨基、N-(CVCu)-芳垸基氨基、N-烷基-芳烷基氨基、N-垸基陽芳基氨基、(C廣d2)-烷氧基氨基、(Crd2)-垸氧基-N-(d畫C!o)-垸基氨基、(Crd2)-烷醯基氨基、(C3-C8)-環浣醯基氨基、(C6-C12)-芳醯基氨基、(C7-d6)-芳垸醯基氨基、(d-d2)-垸醯基-N-(d-do)-浣基氨基、(C3-C8)-環烷醯基-N-(d-do)-垸基氨基、(<:6-^7-，其中n為0、1或2，W選自以下一以下一組烷基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、烷基或芳基，或者當X為-NR、時，則R7和RS連同其結合的氮原子可一起連接形成雜環基或經取代的雜環基；R選自由氫、氘和甲基組成的組；R'選自由氫、氘、烷基和經取代的烷基組成的組；或者，R和R'及側接於其上的碳可連接形成環垸基、經取代環烷基、雜環基或經取代的雜環基；R"選自由氫和烷基組成的組；或R"連同R'及側接於其上的氮可連接形成雜環基或經取代的雜環基；R〃'選自以下一組羥基、烷氧基、經取代的垸氧基、醯氧基、環垸氧基、經取代的環烷氧基、芳氧基、經取代的芳氧基、雜芳氧基、經取代的雜芳氧基、芳基、-S(0)n-Rie，其中R"選自以下一以下一組烷基、經取代的垸基、環烷基、經取代的環烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基和經取代的雜芳基，且n為0、l或2;及其藥學上可接受的鹽、酯和前藥；限制條件在於當R、R'和R〃為氫，q為0，p為0、Ra為-COOH或p為l、Ra為-WR8，W為氧且RS為氫時，則發生以下至少一種情況1)Ri為氟、溴、碘、烷基、經取代的垸基、烷氧基、氨醯基、經取代的烷氧基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環、經取代的雜環、及-XR6，其中X為氧、-5(0)11-或-服7-，其中n為0、1或2，R"選自以下一組垸基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、垸基或芳基；或2)W為經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、氟、溴、碘、氰基、-XR6，其中X為氧、-8(0)或-順7-，其中n為0、l或2，W選自以下一組垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、烷基或芳基，限制條件在於a)當f為經取代的垸基時，所述取代基不包括三氟甲基；b)-^6不為烷氧基；且c)當0016為經取代的烷氧基時，所述取代基不包括節基或經選自由(CrC5)垸基和(d-C5)烷氧基組成的組的取代基取代的苄基或不包括下式的氟垸氧基取代基-0-[CH2]x-CfH(2f+i-g)Fg其中X為0或1;f為1至5的整數且g為1至(2f+1)的整數；或3)W為經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、溴、碘、-XR6，其中X為氧、-3(0)-或-順7-，其中n為0、l或2，RS選自以下一以下一組垸基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、垸基或芳基，限制條件在於a)當W為經取代的烷基時，所述取代基不包括三氟甲基；b)-^6不為烷氧基；且c)當-孤6為經取代的烷氧基時，所述取代基不包括節基或經選自由(CrC5)垸基和(d-C5)烷氧基組成的組的取代基取代的苄基或不包括下式的氟垸氧基取代基-0-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg其中X為0或1;f為1至5的整數且g為1至(2f+1)的整數5或4)W為碘、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、-XR6，其中X為氧、-3(0)11-或-服7-，其中n為0、1或2，W選自以下一以下一組烷基、經取代的烷基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、垸基或芳基，限制條件在於a)當W為經取代的垸基時，所述取代基不包括三氟甲基；b)-孤6不為烷氧基；且c)當-XRS為經取代的烷氧基時，所述取代基不包括下式的氟烷氧基取代基-0-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg其中X為0或1;f為1至5的整數；且g為1至(2f+1)的整數；或5)RS為碘、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、-XR6，其中X為氧、-8(0)11-或-服7-，其中n為0、1或2時，116選自以下一以下一組垸基、經取代的垸基、芳基、經取代的芳基、雜芳基、經取代的雜芳基、雜環和經取代的雜環，且R7為氫、烷基或芳基，限制條件在於a)當RS為經取代的烷基時，所述取代基不包括三氟甲基；b)-:^6不為垸氧基；且c)當-XRS為經取代的烷氧基時，所述取代基不包括下式的氟垸氧基取代基-0畫[CH2]x畫CfH(2f+i-g)Fg其中X為0或1;f為1至5的整數；且g為1至(2f+1)的整數；且進一步具有以下限制條件當R1、R3、R4和R5為氫時，則R2不為溴。12.權利要求11所述的方法或用途，其中所述化合物選自{[4-烴基-1-(萘-2-基氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4_羥基小(吡啶_3-基氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4_羥基_1_(4_甲氧基_苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-(3-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰蜀-氨基}-乙酸{[1-(3-氟-苯氧基>4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸{[l-(4-氟-苯氧萄-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-(2-氟-苯氧萄-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4_羥基小(2_甲氧基_苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-(4-乙醯氨基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸；{[4-羥基-1-(4-甲磺醯氨基-苯氧萄-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(4-羥基-1-苯基氨基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[4-羥基-6-(吡啶-3-基氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-7-(吡啶-3-基氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(1-氯-4-甲氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-乙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4_輕基_1-甲氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-乙氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[4-乙醯氧基-1-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(4-羥基-1-苯基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸；[(1-乙氧基-4-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨萄-乙酸；[(4-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(4-羥基-1-甲氧基甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-二甲基氨甲醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-甲基-6-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸；[(4-節氧基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-乙氧基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-二甲基氨甲醯基-4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸;[(4-羥基-1-甲氧基甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4_輕基_i_對甲苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[7-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-氯-4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧萄-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；{[1-氯-4-羥基-6-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(4-甲氧基-苯氧萄-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-氯-4-羥基-7-(4-三氟甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸;{4_羥基_7_(4_三氟甲基_苯氧基)_異喹啉_3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-氯-4-羥基-6-(4-三氟甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸;{[4-羥基-6-(4-三氟甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-氯-7-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[7-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；{[1_氯_6-(4-氟-苯氧萄-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[6-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰蜀-氨基}-乙酸；{[4-羥基-7-(吡啶-4-基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(吡啶-4-基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(7-苯亞磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(7-苯磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(6-苯亞磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(6-苯磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(6-氨基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯磺醯氨基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{4-羥基_7-(3-苯基-脲基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(3-苯基-脲基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[4-羥基-1-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[i-(4-氯-苯基硫萄-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(4-羥基-1-對甲苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[4-羥基-1-(吡啶-2-基硫基)-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-(3-甲氧基-苯基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-(2-甲氧基-苯基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-1-(萘-2-基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(1-苯亞磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[4-羥基-7-(吡啶-2-基硫基)-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(吡啶-2-基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(1-氯-4-羥基-6,7-二苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-6，7-二苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；({4-羥基-7-[4-(甲苯-4-磺醯氨基)-苯氧基]-異喹啉-3-羰基}-氨基)-乙{[4-羥基-7-(4-硝基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(4-巰基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-巰基-7-三氟甲基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；{[7-(4-苯磺醯氨基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-7-(4-甲磺醯氨基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[7-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰蜀-氨基}-乙酸；{[6-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰萄-氨基}-乙酸；{[6-(3-氟-5-甲氧基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[7-(3-氟-5-甲氧基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[7-(3，4-二氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[6-(3,4-二氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰萄-氨基}-乙酸；{[4-羥基-7-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基1-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(4-三氟甲氧基-苯氧基)異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；2-(S)-{[7-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-丙酸；2-(S)-{[6-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基)-丙酸；2-{[7-(3，4-二氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基卜丙酸；2-(S)-[(4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(R)-[(4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(R)-[(4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨萄-丙酸；2-(S)-{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基)-氨基}-丙酸；2-(S)-[(7-苯磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)-2-[(4-羥基-1-甲氧基甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-丙酸;(S)-2-[(4-羥基-l-甲氧基甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-丙酸;(S)-2-[(4-巰基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(S)-2-([l-(4-氯-苯基硫基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基卜丙酸；(R)-2-{[1-(4-氯-苯基硫基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基}-丙酸；[(4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-6-苯基硫基異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸[(1-氯-4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1_氯_4_羥基_6_苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(i-溴-4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-6-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-6-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(i-氯-4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(i-氯-4-羥基-6-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(i-溴-4-羥基-6-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；{[7-(2,6-二甲基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[l-氯-7-(2,6-二甲基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[1-溴-7-(2，6-二甲基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(1-溴-7-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸；[(1-溴-6-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-7-三氟甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-6-三氟甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-苯氧基-異喹啉-3-羰萄-氨蜀-乙酸；[(1，7-二溴-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-溴-1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(6-溴-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(1-溴-7-氟-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-氟-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-7-氟-4-羥基-異喹啉-3-羰萄-氨萄-乙酸[(l-氯-4-羥基-苯並[g]異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(1-溴-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-6-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-7-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-6-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(1-氯-4-羥基-7-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-6-苯基-異喹啉-3-羰基廣蜀-乙酸；[(1-溴-4-羥基-7-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-5-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-8-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基)-乙酸；[(1-氯-4-羥基-5-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-8-苯基-異喹啉-3-羰基)氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-5-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-溴-4-羥基-8-苯基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-乙基硫基-4-羥基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸；{[4-羥基-1-(4-甲氧基-苯基硫基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸;[(1-氯-4-羥基-7-碘-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸；[(1-氯-4-羥基-6-碘-異喹啉-3-羰萄-氨基]-乙酸；[(4-羥基-7-碘-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(1-溴_4-羥基-7-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(1_溴_7_丁氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；酸鹽酸鹽:(l-溴-6-丁氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；6-苄氧基-1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-甲基-氨基]-乙酸；1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-甲基-氨基]-乙酸；l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-甲基-氨基]-乙酸;1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-甲基-氨基]-乙酸；:羧甲基-(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；:羧甲基-(1-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-氨基-乙基)-醯銜三氟-乙酸鹽)；-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-甲氧基-乙基)-醯胺；-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-乙基)-醯胺；-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-二甲氨基-乙基)-醯胺；-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-乙醯氨基-乙基)-醯胺；-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-乙基)-醯胺；-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-甲氧基-乙基)-醯胺；-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-氨基-乙基)-醯胺(三氟-乙-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-二甲氨基-乙萄-醯胺；-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-氨基-乙基)-醯胺(三氟-乙-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-甲氧基-乙基)-醯胺；-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-二甲氨基-乙萄-醯胺；-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-乙基)-醯胺；:S)-2-[(6-節氧基-l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-丙酸；:R)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-羥基-丙酸；S)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-3-羥基-丙酸；:R)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-羥基-丙酸；S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-羥基-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-羥基丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-3-羥基-丙酸；2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸；2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(lH-咪唑-4-基)-丙酸(三氟-乙酸鹽)；(SH-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(lH-咪唑+基)-丙酸(三氟-乙酸鹽)；")-2-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)氨基]-3-甲基-丁酸；(S)-2-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)氨基]-3-甲基-丁酸；(11)-2-[(1-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-:3-羰基)-氮基]-^甲基-丁酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰萄氨基]-3-甲基-丁酸(S)-2-[(6-節氧基-l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-甲基-丁酸；(R)々-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰萄氨基]-3-苯基-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(l羥基-苯基)-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯萄-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯基)-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯基)-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯基)-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-3-(4-羥基-苯基)-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-戊酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-戊酸；(R)_i_(i-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-吡咯烷-2-甲酸；(S)-1-(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-吡咯烷-2-甲酸；(R)-l-(l-氯-4-徑基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-吡咯垸-2-甲酸；(8)-1-(1-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-吡咯烷-2-甲酸；(R)-6-氨基-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸(三氟-乙酸(S)-6-氨基-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸(三氟-乙酸(R)-6-氨基-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸；三氟乙酸鹽；(S)-6-氨基-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸(三氟-乙酸鹽)；(R)-6-氨基-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸；三氟乙酸鹽；(S)-6-氨基-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-己酸(三氟-乙酸鹽)；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-琥珀酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉J羰基)氨基]-琥珀酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-琥珀酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰萄-氨基]-琥珀酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-琥珀酸；1-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-環丙烷甲酸；l-[(l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-環丙烷甲酸；二氖-[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；(R)-2-[(6-苄氧基畫1-氯-4陽羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(S)-2-[(7-苄氧基-l-氯4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)-2-[(7-苄氧基-l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨萄-丙酸；(S)-2-[(l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)-2-[(l-氯-4-羥基異喹啉-3-鎖基)-氨蜀-丙酸；(S)-2-[(6-異丙氧基-l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)-2-[(6-異丙氧基-l畫氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(S)-2-[(7-異丙氧基-l-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)曙2-[(7-異丙氧基-l畫氯畫4-羥基-異喹啉畫3-羰基)-氨基]-丙酸；l-氯-4-羥基-6-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-l-羧甲基-乙基)-醯胺；1-氯-4-羥基-7-異丙氧基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-l-羧甲基-乙基)-醯胺；1-氯-4-羥基-異喹啉-3-甲酸(2-羥基-1-羧甲基-乙基)-醯胺；{[K3>二氟-苯氧基M-羥基-異喹啉羰蜀-氨基}-乙酸；{[6-(3,5-二氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；({7_[4_(4-氟-苯氧基)-苯氧蜀-4-羥基-異喹啉-3-羰基}-氨基)-乙酸；({6_[4_(4_氟_苯氧基)_苯氧基]-4_羥基-異喹啉-3-羰基卜氨萄-乙酸；{[7-(3-氯-4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰蜀-氨基}-乙酸；{[6_(3_氯_4_氣_苯氧基)_4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；(S)-2-{[7-(3-氟-5-甲氧基-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基}-丙酸；2-(S)-[(7-環己氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(S)-{[7-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-丙酸；2-(S)-{[7-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-丙酸；2-(S)-[(4-羥基-l-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(S)-[(4-羥基-l-甲基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-丙酸；2-(SH[4-羥基-7-(4-三氟甲基-苯氧萄-異喹啉-3-羰基]-氨基)-丙酸；{[7-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰萄-氨基卜乙酸{[6-(4-氯-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；{[7-(3,5-二氟-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基卜乙酸；{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧基)-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；{[4-羥基-6-(4-甲氧基-苯氧萄-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(6-環己氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(7-環己氧基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-環己氧基-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-環己硫基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-環己垸磺醯基-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(4_經基_1_異丁基_異喹啉-3-幾基)-氨基]-乙酸；[(4-羥基-1-吡啶-2-基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；[i_乙基-4-羥基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(1-二甲氨基甲基-4-羥基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸；[(4-羥基-1-甲基-7-苯基硫基-異喹啉-3-羰基)-氨萄-乙酸；{[4-羥基-1-甲基-7-(4-三氟甲基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基)-氨基}-乙酸；禾口其藥學上可接受的鹽、酯和前藥。13.前述權利要求1-7所述的方法或用途，其中所述藥劑選自[(1-氯-4-羥基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸，[(4-羥基-1-甲基-7-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨蜀-乙酸，{[4-羥基-7-(4-甲氧基-苯氧基)-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，[(4-羥基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，[(4-羥基-1-甲基-8-苯氧基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，[(7-氯-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸，{[8-(4-氟-苯氧基)-4-羥基-1-甲基-異喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸，和[(4-氰基-7-羥基-噻吩射3,2-c]吡啶-6-羰基)-氨基]-乙酸。14.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述對象是人。15.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述對象對重組人紅細胞生成素治療有抗藥性或低反應性。16.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述對象以前曾接受重組人紅細胞生成素治療。17.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述藥劑與重組人紅細胞生成素治療配合使用。18.權利要求17的方法或用途，其中所述藥劑與重組人紅細胞生成素同時、分別或依次施用。19.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述藥劑與補鐵治療配合使用。20.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述藥劑與抗TNF治療配合使用。21.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述貧血是化療引起的貧血、與慢性腎病相關的貧血、癌症性貧血、缺鐵性貧血和慢性疾病性貧血。22.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述對象有一種或多種發生血栓形成的風險因素。23.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述藥劑與減少血栓形成的藥劑配合使用。24.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述對象有一種或多種發生高血壓的風險因素。25.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述藥劑與降低高血壓的藥劑配合使用。26.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述藥劑用於口服。27.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述藥劑以3mg/kg、6mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg或30mg/kg的劑量施用。28.前述任一項權利要求的方法或用途，其中所述藥劑每周施用2或3次。全文摘要本發明涉及改進了的治療貧血的方法。本發明提供了有利於治療貧血的方法和化合物，與重組人紅細胞生成素治療相比，其中所述貧血治療形成血栓或高血壓的風險較低。文檔編號A61K31/4725GK101394843SQ200680029154公開日2009年3月25日申請日期2006年6月6日優先權日2005年6月6日發明者S·J·克勞斯,T·B·內夫申請人:菲布羅根公司