殼體和具有殼體的藥物輸送裝置的製作方法

2023-10-05 02:48:04

本發明總體上涉及一種用於藥物輸送裝置的殼體以及一種包括這樣的殼體的用於選擇和分配多個用戶可變劑量的藥劑的藥物輸送裝置。

背景技術：

筆型藥物輸送裝置可以應用於由沒有經過正式醫療訓練的人進行定期注射的場合。這在患有糖尿病的患者中可能越來越普遍，自我治療使得這樣的患者能夠有效地控制其疾病。在實踐中，這種藥物輸送裝置允許用戶個別地選擇和分配多個用戶可變劑量的藥物。本發明不涉及所謂的固定劑量裝置，這種固定劑量裝置僅允許分配預定劑量，而沒有增加或減少設定劑量的可能性。

基本上有兩種類型的藥物輸送裝置：可復位裝置(即，可重複使用)和不可復位裝置(即，一次性的)。例如，一次性筆型輸送裝置作為獨立裝置提供。這種獨立裝置不具有可移除的預填充藥筒。相反，預填充的藥筒在不破壞裝置本身的情況下不能從這些裝置移除和更換。因此，這種一次性裝置不需要具有可復位的劑量設定機構。本發明涉及可重複使用的裝置，其允許裝置的復位和藥筒的更換。裝置的復位通常涉及將活塞杆或導螺杆從伸出(遠側)位置(即，劑量分配之後的位置)運動到更加縮回的(近側)位置。

這些類型的筆型輸送裝置(如此命名是因為它們通常類似於放大的自來水筆)通常包括三個主要元件：藥筒區段，其包括通常被包含在殼體或保持器內的藥筒；針組裝件，其連接到藥筒區段的一端；計量區段，其連接到藥筒區段的另一端。藥筒(通常稱為安瓿)一般包括：貯存器，其填充有藥劑(例如，胰島素)；可移動橡膠型塞子或阻塞件，其位於藥筒貯存器的一端；頂部，其具有位於另一通常為頸縮端處的可刺穿橡膠密封件。一般使用卷邊的環形金屬帶將橡膠密封件保持就位。雖然藥筒殼體一般由塑料製成，但是藥筒貯存器歷史上由玻璃製成。

針組裝件一般是可更換的雙頭針組裝件。在注射之前，將可更換的雙頭針組裝件附接到藥筒組裝件的一端，設定劑量，然後給送設定的劑量。這種可移除的針組裝件可以螺紋連接到或推壓(即，卡扣)到藥筒組裝件的可刺穿密封端上。

配量區段或劑量設定機構一般是筆裝置中用於設定(選擇)劑量的部分。在注射期間，容納在劑量設定機構內的心軸或活塞杆壓靠藥筒的塞子或阻塞件。該力使容納在藥筒內的藥劑通過附接的針組裝件注射。在注射之後，如大多數藥物輸送裝置和/或針組裝件製造商和供應商通常推薦的，移除並且丟棄針組裝件。

藥物輸送裝置類型的進一步區分是指驅動機構。有的裝置是手動驅動的，例如，通過用戶向注射按鈕施加力，有的裝置由彈簧等驅動，有的裝置組合了這兩個概念，即仍然需要用戶施加注射力的彈簧輔助裝置。彈簧型裝置包括預加載的彈簧和在劑量選擇期間由用戶加載的彈簧。一些儲能裝置使用彈簧預載和例如在劑量設定期間用戶提供的附加能量的組合。

例如從wo2014/033195a1和ep2274030b1已知手動驅動的可重複使用的藥物輸送裝置。這些裝置包括最後劑量機構，該最後劑量機構防止設定的劑量超過藥筒中剩餘的藥劑量。更換藥筒允許通過沿與分配方向相反的方向推動活塞杆來使該最後劑量機構復位。

在ep2274030b1中描述的裝置包括藥筒保持器和外殼體，所述藥筒保持器和外殼體設置有螺紋和環形凹槽，使得用於附接藥筒保持器的運動結束於無軸向運動的旋轉運動。與藥筒保持器的斜面接合的鎖定裝置被固定以防止相對於殼體旋轉運動，但是能夠自由地進行有限的軸向運動。

技術實現要素：

本發明的一個目的是提供一種改進的可復位的藥物輸送裝置和相應的殼體。

該目的通過根據權利要求1所述的殼體和根據權利要求10所述的藥物輸送裝置來解決。

根據本發明，一種用於藥物輸送裝置的殼體包括：外殼體，其具有遠端和相對的近端；殼體插件，其在轉向上約束於外殼體並且被移到能夠相對於外殼體軸向運動；藥筒保持器，其可通過在藥筒保持器和外殼體上的相應的聯接部件(例如，卡口連接部件)附接到外殼體的遠端。聯接部件可以包括設置在藥筒保持器和外殼體之一上的至少一個凹槽和設置在藥筒保持器和外殼體中另一個上的至少一個凸起。優選的是，藥筒保持器包括面向近側的斜面，殼體插件包括相應的面向遠側的斜面。在本發明的第一實施例中，所述至少一個凹槽包括第一斜坡部分和第二斜坡部分，該第一斜坡部分的傾斜狀態為使得藥筒保持器在進行附接運動時相對於外殼體向近側運動，該第二斜坡部分的傾斜狀態為使得藥筒保持器在進行附接運動時相對外殼體向遠側運動。

換句話說，與第一斜坡凹槽部分相比，(卡口)槽的優選為螺旋形的路徑在第二斜坡凹槽部分中具有相反的方向，使得藥筒保持器開始向遠側方向軸向運動，從而減少了藥筒筒塞對活塞杆的支承件的壓縮。根據本發明的一個方面，優選的是，為了實現筒塞和支承件之間的零壓縮和零間隙，遠側位移量正好等於筒塞的壓縮量。因此，第二斜坡部分的軸向長度需要等於第一斜坡部分中驅動套筒與復位板接合的位置與第一平直部分之間的軸向長度。考慮到由於例如材料和製造公差，藥筒筒塞和支承件的零壓縮和零間隙僅在理論上可實現，根據本發明，旨在通過相應地適應第一和第二斜坡部分的長度來最小化壓縮和間隙。

此外，至少當所述至少一個凸起位於所述至少一個凹槽的第二斜坡部分中時，面向近側的斜面和面向遠側的斜面可以接合，並且可以具有傾斜狀態為使得殼體插件在藥筒保持器附接運動時相對於外殼體和/或藥筒保持器向近側運動。換句話說，外殼體和藥筒保持器之間的接口被設計成使得將藥筒保持器附接到外殼體導致藥筒保持器相對於外殼體的近側運動，隨後是遠側相對運動。該相反的遠側運動可以用於去除藥物輸送裝置的組成部分內的壓縮或應力。此外，這用作安全機構，通過在藥筒保持器上施加軸向載荷來防止藥筒保持器與外殼體不經意地脫離。選擇斜面的設計，使得當藥筒保持器相對於外殼體向遠側方向運動時，在附接階段期間，殼體插件以與藥筒保持器相比不同的速度運動和/或沿不同的方向運動。因此，在該附接階段期間，殼體插件的運動可以用於聯接或斷開藥物輸送裝置的組成部分。

凹槽的斜坡部分優選的是在既不垂直於也不平行於外殼體縱向軸線的平面中延伸的部分。例如，斜坡部分可以沿著藥筒保持器或外殼體的表面上的螺旋路徑延伸。與斜坡部分相反，平直部分優選的是在垂直於外殼體縱向軸線的平面中延伸的部分，而垂直部分優選的是在平行於縱向軸線的平面中延伸的部分。換句話說，如果凸起接合凹槽的斜坡部分，則藥筒保持器相對於外殼體執行組合的旋轉和軸向運動，如果凸起接合凹槽的平直部分，則藥筒保持器僅執行相對於外殼體的旋轉運動，如果凸起接合凹槽的垂直部分，則藥筒保持器僅執行相對於外殼體的軸向運動。

附接運動可以包括相對旋轉、相對軸向運動和/或二者的組合。例如，軸向運動之後可以是沿著螺旋路徑的運動，隨後可以是旋轉運動。附接運動一般是藥筒保持器被緊固於外殼體時相對於外殼體所執行的運動。

不動的外殼體是用於藥筒保持器和/或殼體插件的相對運動的固定基礎。外殼體可以具有圓形橫截面的管狀形式。它可以是單個組成部件，或者除了藥筒保持器和外殼體插件之外還可以包括另外的部件。殼體插件優選的是在外殼體內受到軸向引導，允許相對於外殼體進行有限的軸向運動。它在轉向上固定到外殼體，例如通過接合花鍵。

在本發明的一個優選實施例中，所述至少一個凹槽還包括至少一個平直部分，該至少一個平直部分的傾斜狀態為使得藥筒保持器在執行旋轉附接運動時不相對於外殼體軸向運動。優選的是，所述至少一個凹槽包括第一平直部分和第二平直部分，該第一平直部分介於第一斜坡部分和第二斜坡部分之間，該第二平直部分在旋轉附接運動中位於第二斜坡部分之後。如果當凸起處於其中一個平直部分時斜面處於接合狀態，則與凸起處於其中一個斜坡部分中時的狀態相比，殼體插件的軸向運動以不同的速度和/或方向發生。速度和/或方向上的這種變化可以用於執行不同的聯接或斷開動作。

根據本發明的另一實施例，所述至少一個凹槽還包括至少一個垂直部分，該至少一個垂直部分的傾斜狀態為使得藥筒保持器在進行附接運動時不相對於外殼體旋轉運動。這種垂直部分優選的是定位成使得凸起在附接過程期間首先在垂直部分中被引導，只有在垂直部分被引導之後，才在凹槽的斜坡或平直部分中被引導。換句話說，為了將藥筒保持器附接到外殼體，用戶要將藥筒保持器推到外殼體上或推入外殼體中，接著是這兩個部件執行相對旋轉，相對旋轉可導致相對的軸向運動。

優選的是，殼體還包括至少一個止動件，止動件位於外殼體和/或藥筒保持器上，使得藥筒保持器在所述至少一個凸起位於所述至少一個凹槽的第二平直部分中時，在轉向上鎖定到外殼體。這還可以將藥筒保持器固定在外殼體上或外殼體中，防止意外拆卸。

在一些情況下，如果殼體插件的運動是由藥筒保持器帶動或推動殼體插件引起的，那麼可能是可取的。這可以通過面向近側的斜面和面向遠側的斜面在所述至少一個凸起位於所述至少一個凹槽的第一斜坡部分中時不接合來實現。換句話說，這些斜面可以沿圓周方向間隔開，使得斜面不彼此接觸，而殼體插件和藥筒保持器的軸向面對的表面接觸。

殼體插件的位置和運動可以通過提供致使外殼體插件向遠側方向偏的至少一個彈簧來控制。這導致將殼體插件固位在限定的遠側位置，只要從外殼體拆卸藥筒保持器並且在附接藥筒保持器期間進一步移動殼體插件即可。此外，在藥筒保持器從外殼體脫離時，這種彈簧迫使外殼體插件與附接運動相反地運動。

根據本發明的另一方面，殼體包括具有凹槽和凸起的接口、以及具有藥筒保持器和外殼體和/或殼體插件上的斜面的接口、上述鎖定止動件和致使殼體插件向遠側方向偏的所述至少一個彈簧和/或另一個彈簧，在這樣的殼體中，第一和第二斜坡部分的斜度和斜面的凸輪坡度優選的是選擇為使得藥筒保持器在至少一個彈簧的作用下超越斜面的凸輪接口以及凹槽和凸起的接口，如果在到達鎖定止動件之前用戶釋放接合的話。例如，如果沒有斜面或不正確地傾斜，則離合器彈簧將不能將藥筒保持器在凹槽的第二斜坡部分或第一平直部分從裝置推出。由斜面引起的轉矩大於由凹槽的第二斜坡部分引起的相反方向的轉矩。如果用戶鬆開在第二斜坡部分中的藥筒保持器，則離合器彈簧的作用需要首先向近側拉藥筒保持器，然後使藥筒保持器純粹轉動，然後向遠側拉藥筒保持器。

根據本發明的藥物輸送裝置適於選擇和分配多個用戶可變劑量的藥物並且包括如上文所限定的殼體。該裝置一般包括：殼體；劑量設定元件；驅動構件，其經由離合器聯接到劑量設定構件；活塞杆，其聯接到外殼體並且聯接到驅動構件。優選的是，劑量設定構件在劑量設定(即，增加或減少劑量)和劑量分配期間可相對於外殼體在最小劑量位置和最大劑量位置之間旋轉。驅動構件可以在劑量設定期間經由滑動離合器可旋轉地聯接到劑量設定構件，而在劑量分配期間在轉向上約束於劑量設定構件。殼體插件可以是優選在軸向上約束於劑量設定元件的復位元件。此外，該裝置可以包括作用在復位元件上的至少一個彈簧，使得如果藥筒保持器被從外殼體拆下，則使復位元件相對於外殼體軸向運動到允許劑量設定元件在轉向上約束於外殼體而允許驅動構件相對於外殼體旋轉的位置。換句話說，從外殼體拆下藥筒保持器允許復位元件並且優選的是允許劑量設定元件軸向運動到復位位置，在復位位置中，驅動構件可以相對於外殼體並且相對於劑量設定構件旋轉。當將活塞杆聯接到殼體和驅動構件時，例如經由與外殼體形成的螺紋接口和與驅動構件形成的花鍵接口，活塞杆的復位需要驅動構件的自由旋轉。因此，可以簡單地通過在移除藥筒保持器之後推回活塞杆或導螺杆來執行藥物輸送裝置的復位。

如果藥筒保持器被附接到外殼體，則藥筒保持器優選的是克服所述至少一個彈簧的致偏將復位元件和劑量設定元件移動到劑量設定元件能相對於外殼體旋轉的位置。因此，附接藥筒保持器將裝置鎖定在允許劑量設定和劑量分配的劑量設定和劑量分配模式，該模式需要劑量設定元件相對於外殼體旋轉。

在本發明的一個優選實施例中，復位元件永久地在轉向上約束於外殼體。這允許通過使復位元件接合或脫離而將組成部件在轉向上鎖定或解鎖於殼體。復位元件在復位模式與劑量設定和劑量分配模式之間的軸向運動，可用於將組成部件聯接到外殼體或與外殼體斷開。

根據一個實施例，驅動構件相對於外殼體可在劑量設定位置與劑量分配位置之間軸向運動，在劑量設定位置中，驅動構件經由復位元件在轉向上約束於外殼體，在劑量分配位置中，驅動構件能相對於復位元件和外殼體旋轉。換句話說，驅動構件的軸向位置確定了裝置是處於劑量設定模式還是處於劑量分配模式，在劑量設定模式下，允許用戶通過旋轉劑量設定構件在不分配劑量的情況下增加或減少劑量，在劑量分配模式下，允許用戶通過旋轉劑量設定元件和驅動構件分配設定的劑量。優選的是，所述至少一個彈簧致使驅動構件偏向於進入其劑量設定位置。

在該實施例的進一步的發展中，劑量設定元件和驅動構件之間的離合器是滑動離合器，其具有在驅動構件上的第一離合器齒和在離合器片上的第二離合器齒，離合器片在劑量設定和劑量分配期間在轉向上約束於劑量設定元件。例如，第一和/或第二離合器齒可以都分布為一圈齒，優選的是面向軸向方向的齒。離合器結構和相應的離合器結構可以都包括一系列齒，優選的是鋸齒，這些齒如果相互之間壓靠不太牢固，則允許相互間滑過。換句話說，通過克服離合器彈簧的力允許套筒和/或離合器元件軸向平移，可以克服離合器彈簧的致偏超越離合器結構。由於不斷地脫離之後重新接合到下一個止動位置，這可導致套筒和/或離合器元件的振蕩軸向運動。該重新接合可產生可聽到的喀噠聲，所需轉矩輸入的變化可以給出觸覺反饋。

所述至少一個彈簧可以致使驅動構件偏向於與離合器片抵靠。如果將藥筒保持器被從外殼體拆下，則所述至少一個彈簧可以致使劑量設定元件相對於離合器片偏向於進入離合器片和劑量設定元件在轉向上斷開的軸向位置。這允許驅動構件相對於劑量設定元件旋轉，而無需克服滑動離合器。

優選的是，驅動構件和劑量設定構件之間的離合器是滑動離合器，其允許驅動構件和劑量設定構件之間在劑量設定期間在兩個方向上相對旋轉，用於增加或減小設定的劑量。如果裝置是彈簧驅動裝置，則離合器齒可設計成根據相對旋轉的方向提供用於克服離合器的不同阻力。例如，斜面角可以平緩，導致劑量增加方向上的阻力小，斜面角可以陡，導致劑量減小方向上的阻力高。

外殼體可以包括向內突出的壁或腹板，該向內突出的壁或腹板具有中心開口和至少另一個開口，其中藥筒保持器和復位元件中的一個包括延伸穿過所述另一個開口的至少一個軸向延伸的指形件或類似的突起。這允許從藥筒保持器向復位元件施加力或運動，反之亦可。優選的是，向內突出的壁或腹板包括內螺紋，其中活塞杆在轉向上約束於驅動構件並且包括接合內螺紋的外螺紋。

藥物輸送裝置還可以包括至少一個藥筒保持器彈簧，所述至少一個藥筒保持器彈簧在軸向上介於藥筒保持器和向內突出的壁或腹板之間。這個另外的彈簧可以補償藥筒的長度公差並且進一步使藥筒處於限定的遠側位置。

根據一個優選實施例，藥物輸送裝置是彈簧驅動裝置。驅動彈簧，優選的是扭轉彈簧，可以介於殼體和劑量設定元件之間。提供產生劑量分配所需的力或轉矩的彈性驅動構件，例如扭轉彈簧，減小了用戶施加的用於劑量分配的力。這對於具有受損靈活性的用戶而言是尤其有用的。另外，由於所需分配行程的結果造成的已知手動驅動裝置的撥選延伸，可以通過提供該彈性構件省略，因為僅需要很小的觸發行程來釋放彈性構件。驅動彈簧可以至少部分地預加載和/或可以在劑量設定期間由用戶加載。

在另一個優選實施例中，藥物輸送裝置還包括在徑向上介於外殼體和劑量設定構件之間的計量元件。計量元件可相對於殼體軸向運動並且與劑量設定元件螺紋接合。外殼體可以包括至少一個孔，並且計量元件可以包括至少一個孔。如果劑量設定構件是在其外表面上包括標記的數字套筒，則在劑量設定和劑量分配期間，至少一個標記通過計量元件的孔和殼體的孔是可見的。術語「孔」可以包括在外殼體或計量元件中的簡單開口或透明窗口或透鏡。可以使用「雙注射(twin-shot)」成型技術來將窗口結合在殼體中。例如，外殼體在「第一次注射」期間用半透明材料模製，外殼體的外覆件用不透明材料在「第二次注射」期間模製。

計量元件可以在外殼體內受到軸向引導，使得劑量設定構件的旋轉引起計量元件的軸向位移。因此，計量元件的位置可以用於識別實際設定和/或分配的劑量。計量構件不同顏色的區段可以便於識別設定和/或分配的劑量，而不需要讀取顯示器上的數字、符號等。當計量元件與劑量設定元件螺紋接合時，劑量設定元件的旋轉引起計量元件相對於劑量設定元件以及相對於外殼體的軸向位移。計量元件可以具有在裝置縱向方向上延伸的罩或帶的形式。作為替代，計量元件可以是套筒。在本發明的一個實施例中，劑量設定元件標記有布置在螺旋路徑上的數字或符號序列。在劑量設定構件位於計量元件的徑向內側的情況下，這允許劑量設定元件上的數字或符號中的至少一個通過孔或窗口是可見的。換句話說，計量元件可以用於遮蔽或覆蓋劑量設定元件的一部分，並且只允許看到劑量設定元件的有限部分。該功能可以是計量元件本身適合於識別或指示實際設定和/或分配的劑量的補充。

總的來說，計量元件和劑量設定元件的概念適用於具有或不具有驅動彈簧的各種類型的裝置。在一個優選實施例中，劑量設定構件在劑量設定期間適於在外殼體內並且相對於外殼體進行純粹的旋轉運動。換句話說，劑量設定元件在劑量設定期間不執行平移運動。這避免了劑量設定構件從外殼體旋出，或者外殼體必須被加長以將劑量設定構件覆蓋在外殼體內。

計量元件和劑量設定元件的相對運動還可用於限定最小劑量位置和最大劑量位置。一般來說，最小可設定劑量是零(0iu胰島素製劑)，使得限制器在劑量分配結束時停止裝置。可以限制例如60個、80個或120個iu的胰島素製劑的最大可設定劑量，以降低過劑量的風險，並且避免分配非常高劑量所需的額外的彈簧轉矩，同時仍然適用於需要不同劑量大小的廣泛的患者。優選的是，對最小劑量和最大劑量的限制由硬止擋結構提供。例如，計量元件包括最小劑量旋轉止擋和最大劑量旋轉止擋，並且劑量設定元件包括最小劑量旋轉配對止擋和最大劑量旋轉配對止擋。相應的止擋和配對止擋件的抵靠阻擋了計量元件和劑量設定元件之間進一步的相對運動。當劑量指示器在劑量設定期間以及在劑量分配期間相對於計量元件旋轉時，這兩個部件適合於形成可靠且堅固的限制器機構。

該裝置還可以包括分配按鈕或觸發器。按鈕優選的是位於驅動套筒和離合器元件近側的用戶可操作元件。當在藥物輸送裝置中使用時，按鈕可以從裝置的近端伸出，並且優選的是，在劑量設定期間不改變其軸向位置。按鈕優選的是聯接到用戶可操作的劑量選擇器並且可釋放地聯接到數字套筒部件和/或固定殼體部件。在一個替代實施例中，按鈕可以是劑量設定組合體的一部分，或者可以是劑量設定構件。按鈕可以是除了上述特徵還具有例如喀噠聲發生器特徵的多功能元件。

藥物輸送裝置還可以包括用於防止設定超過藥筒中剩餘的液體量的劑量的最後劑量保護機構。包括該機構的優點是，在開始劑量輸送之前用戶知道將輸送多少量。它還確保劑量輸送以受控的方式停止，而塞子不進入藥筒的直徑較小的頸部，塞子進行藥筒的小直徑頸部可能導致劑量不足。例如，最後劑量保護機構包括介於驅動構件和劑量設定元件(數字套筒)或在劑量設定和劑量分配期間旋轉的任何其它部件之間的螺母構件。在一個優選實施例中，劑量設定元件在劑量設定期間和劑量分配期間旋轉，而驅動構件僅在劑量分配期間與劑量設定構件一起旋轉。因此，在該實施例中，螺母構件將僅在劑量設定期間軸向運動，而在劑量分配期間將相對於這些部件保持不動。優選的是，螺母構件螺紋連接到驅動構件並且花鍵連接到劑量設定構件。作為替代，螺母構件可以螺紋連接到劑量設定構件，並且可以花鍵連接到驅動構件。螺母構件可以是全螺母或其一部分，例如，對開螺母。

注射裝置可以包括用於產生觸覺和/或聽覺反饋的至少一個喀噠發聲器機構。在劑量設定(增加和/或減少劑量)期間、在劑量分配期間和/或在劑量分配結束時可以產生反饋。

藥物輸送裝置可包含含有藥劑的藥筒。本文中使用的術語「藥劑」(medicament)意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配製劑，

其中在一個實施方案中，所述藥學活性化合物具有多至1500da的分子量並且/或者是肽、蛋白質、多糖、疫苗、dna、rna、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學活性化合物的混合物，

其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物對於治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的併發症，諸如糖尿病性視網膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈症候群(acutecoronarysyndrome，acs)、心絞痛、心肌梗死、癌症、黃斑變性(maculardegeneration)、炎症、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風溼關節炎是有用的，

其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種用於治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的併發症(諸如糖尿病性視網膜病)的肽，

其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-likepeptide，glp-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物例如gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰島素；lys(b3)、glu(b29)人胰島素；lys(b28)、pro(b29)人胰島素；asp(b28)人胰島素；人胰島素，其中b28位的脯氨酸被替換為asp、lys、leu、val或ala且其中b29位的賴氨酸可以替換為pro；ala(b26)人胰島素；des(b28-b30)人胰島素；des(b27)人胰島素；和des(b30)人胰島素。

胰島素衍生物例如b29-n-肉豆蔻醯-des(b30)人胰島素；b29-n-棕櫚醯-des(b30)人胰島素；b29-n-肉豆蔻醯人胰島素；b29-n-棕櫚醯人胰島素；b28-n-肉豆蔻醯lysb28prob29人胰島素；b28-n-棕櫚醯-lysb28prob29人胰島素；b30-n-肉豆蔻醯-thrb29lysb30人胰島素；b30-n-棕櫚醯-thrb29lysb30人胰島素；b29-n-(n-棕櫚醯-υ-穀氨醯)-des(b30)人胰島素；b29-n-(n-石膽醯-υ-穀氨醯)-des(b30)人胰島素；b29-n-(ω-羧基十七醯)-des(b30)人胰島素和b29-n-(ω-羧基十七醯)人胰島素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：hhis-gly-glu-gly-thr-phe-thr-ser-asp-leu-ser-lys-gln-met-glu-glu-glu-ala-val-arg-leu-phe-ile-glu-trp-leu-lys-asn-gly-gly-pro-ser-ser-gly-ala-pro-pro-pro-ser-nh2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：

h-(lys)4-despro36,despro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)5-despro36,despro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36毒蜥外泌肽-4(1-39)

despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-lys6-nh2基團可以結合於毒蜥外泌肽-4衍生物的c端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

despro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2(ave0010)

h-(lys)6-despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2,

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或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。

激素例如在roteliste,ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamushormones)或調節性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(follitropin)、促黃體激素(lutropin)、絨毛膜促性腺激素(choriongonadotropin)、絕經促性素(menotropin))、somatropine(生長激素(somatropin))、去氨加壓素(desmopressin)、特利加壓素(terlipressin)、戈那瑞林(gonadorelin)、曲普瑞林(triptorelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、布舍瑞林(buserelin)、那法瑞林(nafarelin)、戈舍瑞林(goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。

抗體是球狀血漿蛋白質(～150kda)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎結構。因為它們具有添加至胺基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是免疫球蛋白(ig)單體(僅含有一個ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個ig單元的二聚體如iga、具有四個ig單元的四聚體如硬骨魚(teleostfish)的igm、或具有五個ig單元的五聚體如哺乳動物的igm。

ig單體是「y」形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個胺基酸；每條輕鏈長約220個胺基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內二硫鍵，鏈內二硫鍵穩定它們的摺疊。每條鏈都由稱為ig域的結構域構成。這些域含有約70-110個胺基酸，並根據它們的大小和功能分類被歸入不同的範疇(例如，可變或v、恆定或c)。它們具有特徵性的免疫球蛋白摺疊，其中兩個β片層創建一種「三明治」形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的胺基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動物ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在iga、igd、ige、igg、和igm抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個胺基酸，δ含有大約500個胺基酸，而μ和ε具有大約550個胺基酸。每條重鏈具有兩個區，即恆定區(ch)和可變區(vh)。在一個物種中，恆定區在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯ig域的恆定區，和用於增加柔性的絞鏈區；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恆定區。重鏈的可變區在由不同b細胞生成的抗體中是不同的，但其對於由單個b細胞或單個b細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區為大約110胺基酸長並包含單個ig域。

在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個連續的域：一個恆定域(cl)和一個可變域(vl)。輕鏈長大約211到217個胺基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ或是λ。

如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結構非常相似，但是給定抗體的獨特性質是由可變(v)區決定的。更具體地說，可變環--其在輕鏈(vl)上和重鏈(vh)上各有三個--負責結合抗原，即抗原特異性。這些環被稱為互補決定區(complementaritydeterminingregions，cdrs)。因為來自vh和vl域的cdr都對抗原結合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。

「抗體片段」含有如上定義的至少一個抗原結合片段，並呈現與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(fab)，每個片段含有一個完整l鏈和大約一半h鏈。第三個片段是可結晶片段(fc)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，並具備鏈間二硫鍵。fc含有糖、補體結合位點、和fcr結合位點。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產生含有兩條fab和鉸鏈區的單一f(ab')2片段，其包括h-h鏈間二硫鍵。f(ab')2對於抗原結合而言是二價的。f(ab')2的二硫鍵可以裂解以獲得fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區融合到一起以形成單鏈可變片段(scfv)。

藥學可接受鹽例如酸加成鹽和鹼性鹽。酸加成鹽例如hcl或hbr鹽。鹼性鹽例如具有選自鹼或鹼土的陽離子，例如na+、或k+、或ca2+，或銨離子n+(r1)(r2)(r3)(r4)的鹽，其中r1至r4彼此獨立地為：氫、任選取代的c1-c6烷基、任選取代的c2-c6烯基、任選取代的c6-c10芳基、或任選取代的c6-c10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實例在"remington'spharmaceuticalsciences"17.ed.alfonsor.gennaro(ed.),markpublishingcompany,easton,pa.,u.s.a.,1985中及encyclopediaofpharmaceuticaltechnology中描述。

藥學可接受溶劑合物例如水合物。

附圖說明

現在將結合附圖描述本發明的非限制示例性實施例，在附圖中：

圖1示出根據本發明第一實施例的藥物輸送裝置的俯視圖；

圖2示出圖1裝置諸部件的分解圖；

圖3示出圖1裝置的截面圖；

圖4示出根據本發明第二實施例的藥物輸送裝置諸部件的分解圖；

圖5a到圖5g示出將藥筒保持器附接到圖3裝置的外殼體的順序；

圖6示出圖4藥筒保持器的細節。

具體實施方式

圖1示出注射筆形式的藥物輸送裝置。該裝置具有遠端(圖1中的左端)和近端(圖1中的右端)。在圖2中示出藥物輸送裝置的組成部件。藥物輸送裝置包括主體或外殼體10、藥筒保持器20、導螺杆(活塞杆)30、驅動套筒40、螺母50、作為劑量指示器(數字套筒)60的劑量設定元件、按鈕70、撥選把手或劑量選擇器80、扭轉彈簧90、藥筒100、計量元件110、離合器片120、離合器彈簧130、支承件140、呈復位板150形式的殼體插件、和藥筒保持器彈簧160。具有針座和針罩的針組合體可以作為附加部件提供，針組合體可以像上文解釋的那樣進行更換。所有部件都圍繞圖3所示的機構公共主軸線i同心地定位。

外殼體10或主體是近端具有增大的直徑的大體管狀元件。外殼體10為液體藥劑藥筒100和藥筒保持器20提供位置，為觀察劑量指示器60上的劑量數字和計量元件110提供窗口11a、11b，以及在其外表面上提供用以在軸向上固位劑量選擇器80的結構，例如周向凹槽。凸緣狀或圓柱形的內壁12包括接合活塞杆30的內螺紋。外殼體10還具有用於軸向引導計量元件110的至少一個內部軸向取向的槽口等。在圖中所示的實施例中，遠端設置有與藥筒保持器20部分重疊的軸向延伸帶13。圖中將外殼體10描繪為單個外殼體部件。然而，外殼體10可以包括兩個以上殼體部件，所述兩個以上殼體部件可以在裝置的組裝期間永久地附接到一起。

藥筒保持器20位於外殼體10的遠側並且通過卡扣等聯接方式(圖1～3的實施例中沒有詳細示出)以可釋放的方式附接到外殼體10。藥筒保持器可以是透明或半透明的部件，其是管狀的用以接納藥筒100。藥筒保持器20的遠端可以設置有用於附接針組合體的裝置。可以提供可移除的蓋(未示出)，用於套在藥筒保持器20上，並且可以經由夾持結構固位在外殼體10上。藥筒保持器20包含可更換的藥筒100，並且用於將復位板150的花鍵齒151與驅動套筒40的花鍵齒41軸向對準。當藥筒保持器20被移除時，觸發器彈簧130迫使復位板150(和劑量設定元件60)沿軸向移向遠側方向，使復位板150和驅動套筒40之間的花鍵齒41和151以及離合器片120和劑量設定元件60之間的花鍵齒脫離，允許該裝置被復位。

活塞杆30經花鍵接口在轉向上約束於驅動套筒40。當旋轉時，活塞杆30通過其與外殼體10形成的螺紋接合相對於外殼體10被迫軸向移動。活塞杆30包括與外殼體10的內螺紋12接合的外螺紋31。

驅動套筒40從與劑量設定元件60形成的接口(經由離合器片120)一直延伸到與復位板150形成的花鍵齒接口41、151(圖6)。這在劑量設定期間向驅動套筒40提供轉向約束。當按鈕70被按壓時，這些花鍵齒41、151脫離，允許驅動套筒40在驅動彈簧90的作用下旋轉，分配設定的劑量。驅動套筒40的棘輪齒42和離合器片120的對應棘輪齒121形成滑動離合器。按壓按鈕70還使得驅動套筒40和劑量設定元件60之間另外的花鍵離合器43、61接合。

最後劑量螺母50位於劑量設定元件60和驅動套筒40之間。最後劑量螺母50通過花鍵接口在轉向上約束於劑量設定元件60。當在劑量設定元件60和驅動套筒40之間發生相對旋轉(僅在撥選和復位期間)時，最後劑量螺母50通過螺紋接口44相對於驅動套筒40沿螺旋路徑移動。圖3示出的狀態，是當藥筒100幾乎變空並且螺母50即將接觸驅動套筒40上用以限制進一步劑量設定的止擋時的狀態。

劑量設定元件60通過其遠端處的夾子被約束於復位板150，在撥選和分配條件下允許旋轉，但不允許軸向平移。在進入復位狀態時，復位板150和劑量設定元件60向遠側方向軸向移動，使劑量設定元件60和外殼體10之間的花鍵接口62、14接合，防止復位期間旋轉。劑量設定元件60標記有數字序列，該序列可以通過計量元件110中的開口111和外殼體10中的槽口狀窗口11b看見，表示所撥選的藥劑劑量。

在劑量撥選狀態下時，按鈕70花鍵連接於劑量設定元件60。當按鈕70被按壓以觸發分配時，該花鍵接口斷開。

劑量選擇器80在徑向上約束於外殼體10，在轉向上約束於按鈕70。按鈕70被按下時通過花鍵接合在轉向上約束於外殼體10。

驅動彈簧90的一端附接到外殼體10，另一端附接到劑量設定元件60。驅動彈簧90在組裝時被預先卷繞，使得當機構處於撥選了零單位時，驅動彈簧90施加扭矩到劑量設定元件60。旋轉劑量選擇器80以設定劑量的動作使劑量設定元件60相對於外殼體10旋轉，並且對驅動彈簧90進行加載。

計量元件110被約束以防止旋轉，但是允許經由花鍵接口相對於外殼體10平移。計量元件110在其內表面上具有螺旋形結構，該螺旋形結構與劑量設定元件60中的螺旋螺紋切口63接合，使得劑量設定元件60的旋轉導致計量元件110的軸向平移。計量元件110上的這些螺旋結構還產生靠著劑量設定元件60中的螺旋切口端部的止擋抵靠部，用以限制可設置的最小和最大劑量。

離合器片120在處於撥選和分配狀態時花鍵連接到劑量設定元件60。在進入復位狀態時，劑量設定元件60向遠側方向軸向移動，使該花鍵接口與離合器片120斷開。離合器片120還經由棘輪機構接口42、121聯接到驅動套筒40，該聯接發生在軸向抵靠時。棘輪機構在劑量設定元件60和驅動套筒40之間提供與每個劑量增量對應的止動位置，並且在順時針和逆時針相對旋轉期間接合不同的傾斜齒角。

驅動套筒40、離合器片120和按鈕70的軸向位置由觸發器彈簧130的作用限定，觸發器彈簧130向近側方向對驅動套筒40施加致偏力。在備用位置，這確保按鈕70的花鍵與劑量設定元件60的花鍵64接合，並且確保驅動套筒40的齒41與復位板150的齒接合。

支承件140在軸向上約束於活塞杆30並且作用在液體藥劑藥筒100內的塞子上。

復位板150在轉向上花鍵連接到外殼體10，並且被觸發器彈簧130向遠側方向偏靠於藥筒保持器20。復位板150包含：花鍵齒151，其在裝置的撥選期間防止驅動套筒40旋轉；夾子，其用以防止劑量設定元件60在撥選和分配狀態下進行軸向運動。復位板150夾緊到外殼體10中以限制其向近側方向的運動範圍。

藥筒保持器彈簧160作用在外殼體10和藥筒100之間，致使藥筒100向遠側方向偏。

現在將更詳細地描述該裝置的主要功能。在裝置處於如圖3所示的備用狀態下，劑量設定元件60靠著其與計量元件110形成的零劑量抵靠部定位，並且未按下按鈕70。劑量設定元件60上的劑量標記「0」可通過外殼體10的窗口11b和計量元件110看到。在裝置組裝期間預先卷繞多圈的驅動彈簧90將扭矩施加到劑量設定元件60，並由零劑量抵靠部防止旋轉。也可以由於與零劑量止擋之間的偏離以及驅動套筒花鍵齒41的角度偏離而使機構稍微「倒轉」。這樣做的效果是，當劑量被撥選並且零劑量抵靠部脫離時防止可能的滲漏。

用戶通過順時針旋轉劑量選擇器80來選擇可變劑量的液體藥劑，這在劑量設定元件60中產生相同的旋轉。劑量設定元件60的旋轉導致驅動彈簧90的加載，增加了儲存在其中的能量。當劑量設定元件60旋轉時，計量元件110由於其螺紋接合而軸向平移，從而顯示所撥選的劑量的值。計量元件110在窗口區域111的兩側具有凸緣，所述凸緣覆蓋印製在劑量設定元件60上的、與所撥選的劑量相鄰的數字，以確保只有設定的劑量數字對用戶可見。

除了通常在這種類型的裝置上的離散劑量數字顯示器之外，該類型機構的一個特定元素還包括視覺反饋特徵。計量元件110的遠端產生通過外殼體10的小窗口11a的滑尺(如果需要的話，滑尺可以使用在不同螺旋軌道上與劑量設定元件60接合的單獨的部件來形成)。當用戶設定劑量時，計量元件110軸向平移，所移動的距離與設定的劑量的大小成比例。該特徵向用戶提供關於所設定劑量大致大小的清楚反饋。自動注射器機構的分配速度可能高於手動注射器裝置的分配速度，因此可能無法在分配期間讀取數字劑量顯示。計量元件110的這個特徵在分配期間向用戶提供關於分配進度的反饋，而不需要讀取劑量數字本身。

計量元件110顯示可以由不透明的滑動元件顯露下面的對比彩色元件形成。作為替代，隱藏部件可以印有粗體劑量數字或其它標識以提供更精確的解析度。另外，計量元件110顯示模擬劑量設定和分配期間的注射器動作。

在設定劑量時，驅動套筒40由於其花鍵齒41與復位板150接合而被防止旋轉，而離合器片120由於其花鍵齒與劑量設定元件60的齒接合而旋轉。因此，相對旋轉必然通過棘輪機構接口121、42發生在離合器片120和驅動器套筒40之間。

使劑量選擇器80旋轉所需的用戶扭矩是卷緊驅動彈簧90所需的扭矩以及超越棘輪結構所需的扭矩的總和。觸發器彈簧130設計成向棘輪結構提供軸向力，並致使離合器片120偏向於位於驅動套筒40上。該軸向負載用於維持離合器片120和驅動套筒40的棘輪齒接合。在劑量設定方向上超越棘輪機構所需的扭矩是觸發器彈簧130施加的軸向負載、棘輪機構的順時針斜坡角、配合表面之間的摩擦係數和棘輪結構的平均半徑的函數。

當用戶使劑量選擇器80旋轉足以使機構增加1個增量時，離合器片120相對於驅動套筒40旋轉過1個棘輪齒121、42。此時，棘輪齒重新接合到下一個制動位置。可聽見的喀達聲通過棘輪機構重新接合產生，可觸知的反饋通過所需扭矩輸入的變化提供。

劑量設定元件60和驅動套筒40的相對旋轉導致最後劑量螺母50沿其螺紋路徑朝著驅動套筒40上其最後劑量抵靠部行進。

在沒有對劑量選擇器80施加用戶扭矩的情況下，現在僅通過離合器片120和驅動套筒40之間的棘輪機構接合部121和42，防止劑量設定元件60由於驅動彈簧90施加的轉矩而迴轉。沿逆時針方向超越棘輪機構所需的扭矩是觸發器彈簧130施加的軸向負載、棘輪機構的逆時針斜坡角、配合表面之間的摩擦係數和棘輪結構的平均半徑的函數。超越棘輪所需的扭矩必須大於驅動彈簧90施加到劑量設定元件60(並且因此施加到離合器片120)的扭矩。因此，棘輪機構斜坡角度在逆時針方向上增加，以確保這種情況，同時確保撥選扭矩儘可能地低。

用戶現在可以選擇通過繼續沿順時針方向旋轉劑量選擇器80來增加所選擇的劑量。對於每個劑量增量，重複超越劑量設定元件60和驅動套筒40之間的棘輪機構接口121、42的過程。對於每個劑量增量，額外的能量存儲在驅動彈簧90內，並且通過棘輪齒的重新接合為所撥選的每個增量提供聽覺和觸覺反饋。旋轉劑量選擇器80所需的扭矩隨著卷緊驅動彈簧90所需的扭矩的增加而增加。因此，沿逆時針方向超越棘輪所需的扭矩必須大於達到最大劑量時由驅動彈簧90施加到劑量設定元件60的扭矩。

如果用戶繼續增加所選擇的劑量直到達到最大劑量限度，則劑量設定元件60與其在計量元件110上的最大劑量抵靠部相接合。這防止劑量設定元件60、離合器片120和劑量選擇器80進一步旋轉。

取決於機構已經輸送了多少增量，在選擇劑量期間，最後劑量螺母50可以接觸其與驅動套筒40形成的最後劑量抵靠部。該抵靠部防止劑量設定元件60和驅動套筒40之間進一步相對旋轉，因此限制了可以選擇的劑量。最後劑量螺母50的位置由每次用戶設定劑量時已經發生的劑量設定元件60和驅動套筒40之間相對旋轉總數決定。

在所述機構處於已經選擇了劑量的狀態下，用戶能夠從該劑量中取消選擇任何數量的增量(劑量校正)。用戶通過沿逆時針方向旋轉劑量選擇器80來取消或減小劑量。用戶施加到劑量選擇器80的扭矩，與由驅動彈簧90施加的扭矩相結合，足以沿逆時針方向超越離合器片120和驅動套筒40之間的棘輪機構121、42。當棘輪機構被超越時，在劑量設定元件60中發生逆時針旋轉(經由離合器片120)，使劑量設定元件60朝零劑量位置返回，並且使驅動彈簧90松展。劑量設定元件60和驅動套筒40之間的相對旋轉導致最後劑量螺母50沿著其螺旋路徑返回，遠離最後劑量抵靠部。

在所述機構處於劑量已經被選擇的狀態下，用戶能夠啟動機構以開始輸送劑量。劑量的輸送通過用戶軸向按壓按鈕70來啟動。

當按下按鈕70時，按鈕70和劑量設定元件60之間的花鍵脫離，使按鈕70和劑量選擇器80與輸送機構在轉向上斷開。按鈕70上的花鍵還與外殼體10上的花鍵接合(使得劑量選擇器80和按鈕70在分配期間不旋轉)。按鈕70的力經離合器片120作用在驅動套筒40上，驅動套筒40軸向行進，斷開與復位板150的花鍵接合，允許驅動套筒40旋轉。作用在離合器片120到驅動套筒40的棘輪機構的力，通過觸發器彈簧130的壓縮而增加，使得這些部件經由劑量設定元件60在驅動彈簧90的驅動下一起旋轉，而不是超越棘輪機構121、42。驅動套筒40的旋轉引起活塞杆30由於二者花鍵接合而旋轉，活塞杆30於是由於其螺紋接合於外殼體10而前進。劑量設定元件60的旋轉還引起計量元件110軸向跨移回其零位置，由此零劑量抵靠部停止該機構。在分配期間，如果按鈕70的力在分配過程中中途移除，則驅動套筒40和劑量設定元件60之間另外的花鍵接口43、61接合，以阻止劑量設定元件60自由旋轉，這時離合器片120到驅動套筒40的棘輪機構可以在驅動套筒40重新確立其與復位板150花鍵之間的旋轉接合的時候暫時卸載。

劑量分配期間的觸覺反饋是通過集成於按鈕70中的柔性懸臂喀噠發聲器臂提供的。柔性懸臂喀噠發聲器臂在徑向上與劑量設定元件60上的棘輪結構結合。在分配期間，當劑量設定元件60旋轉並且按鈕70在轉向上聯接到外殼體10時，棘輪結構與喀達發聲器臂72接合，以隨著每個劑量增量的輸送產生可聽見的喀噠聲。

當用戶繼續按下按鈕70時，通過上述的機械相互作用繼續輸送劑量。如果用戶釋放按鈕70，則觸發器彈簧130經由驅動套筒40和離合器片120使按鈕70返回到其備用位置，驅動套筒40在轉向上受到約束，劑量的輸送停止。

一旦通過劑量設定元件60返回到零劑量抵靠部停止劑量的輸送，用戶就可以釋放按鈕70，釋放按鈕70將使驅動套筒40的花鍵齒41、151與復位板150重新接合。機構現在返回至備用狀態。

在輸送劑量期間，驅動套筒40和劑量設定元件60一起旋轉，使得在最後劑量螺母50中不發生相對運動。因此，最後劑量螺母50僅在撥選(和復位)期間在驅動套筒40上軸向行進。

該機構還包括藥筒保持器彈簧160，該藥筒保持器彈簧160作用在藥筒100的後表面上，致使其向遠側方向偏。這有助於劑量準確度，因為這樣做確保了藥筒100總是被向遠側偏，消除了藥筒100長度的公差影響以及當將針裝配到裝置上時藥筒100向近側移動的可能性。在所示的實施例中，藥筒保持器彈簧160由波形彈簧部件組成，但它也可以是任何彈簧裝置。

可以將驅動套筒40或復位板150任一者上的花鍵齒41、151傾斜，使得當釋放按鈕70時，花鍵齒的重新接合使驅動套筒40稍微倒轉，從而消除了劑量設定元件60到計量元件110零劑量止擋抵靠部的接合。這補償了機構中間隙(例如由於公差造成的)的影響，否則當撥選裝置獲取隨後劑量時，可能會導致活塞杆30輕微前進並分配藥物(由於劑量設定元件60零劑量止擋不再約束機構，而是約束返回到驅動套筒40和外殼體10之間的花鍵)。

為了使機構復位，用戶首先擰開藥筒保持器20，允許觸發器彈簧130將復位板150(以及因此劑量設定元件60)向遠側方向軸向移動。該軸向移動足以斷開復位板150和驅動套筒40之間的花鍵41、151以及離合器片120和劑量設定元件60之間的花鍵。還消除來了自觸發器彈簧130的一些壓縮。同時，在劑量設定元件60和外殼體10上的花鍵齒14、62之間進行接合，以便在轉向上鎖定劑量設定元件60。這確保了如果已經撥選了劑量，則驅動彈簧90在復位操作期間不能將劑量設定元件60返回到其零位置。劑量設定元件60和按鈕70之間的花鍵接口保持接合，從而防止按鈕70在復位狀態下旋轉。

然後，用戶可以將新藥筒100裝配到藥筒保持器20中，並將支承件140和活塞杆30推回到該機構中。當活塞杆30返回機構中時，由於外殼體10的螺紋接口而在活塞杆30中產生旋轉。該活塞杆30的旋轉使得驅動套筒40由於二者花鍵接口而旋轉，其作用是使最後劑量螺母50朝其起始位置反轉。

在復位即將結束時，藥筒保持器20接觸外殼體10，此時，支承件140、活塞杆30和最後劑量螺母50已達到完全復位位置。然後，藥筒保持器20純旋轉到鎖定位置，用於使復位板150(以及因此使劑量設定元件60)向近側方向移動，與驅動套筒40和離合器片120重新花鍵接合。

在如上所述的當前實施例中，在裝置處於復位狀態下按下按鈕70將導致驅動套筒40和復位板150之間的花鍵41、151重新接合，從而防止任何進一步動作來使裝置復位，直到按鈕70被釋放為止。這可以通過下述方式實現：控制花鍵接口的相對旋轉位置，使得在復位狀態下，當劑量設定元件60在轉向上鎖定到外殼體10時，通過劑量設定元件60防止按鈕70旋轉成與外殼體按鈕花鍵對準，因此不能軸向運動。

現在，參照圖4至圖6的實施例更詳細地描述藥筒保持器20到外殼體10的附接。該實施例以整個裝置的簡化表示示出。未示出按鈕70、劑量選擇器80、離合器片120、最後劑量螺母50、計量元件110、數字套筒60、驅動彈簧90、活塞杆30、支承件140、藥筒100、觸發器彈簧130和致偏彈簧160。示出了驅動套筒40、外殼體10、復位板150和藥筒保持器20的簡化表示。儘管實施例對於圖中所示的結構有所不同，但是圖4至圖6更詳細示出的外殼體10、藥筒保持器20和復位板150(殼體插件)的接口可以在圖1至圖3中的裝置中實施。另一方面，圖1至圖3中所示的組成部分和特徵可以被實施到圖4至圖6的裝置中。

該實施例示出了用於在醫療裝置中使用的卡口配件和鎖定機構的設計，該醫療裝置可重複使用，並且當增加新藥筒時可由用戶復位。該機構被設計成將藥筒保持器20鎖定到裝置的外殼體10，同時對活塞杆30和復位板150以及因此驅動套筒40、最後劑量螺母50和數字套筒的位置復位。通過向近側方向沿軸向推動藥筒保持器20來使裝置復位，這導致(由於容納在藥筒保持器20中的藥筒100中的筒塞與活塞杆30遠端處的支承件140抵靠)活塞杆30朝向其復位位置呈螺旋形地旋轉穿過外殼體10，從而也使驅動套筒40旋轉。在該行程結束時，藥筒保持器20卡口與外殼體10接合。在驅動套筒40到達其最終旋轉位置時，復位板150由藥筒保持器20軸向移動。這使得復位板150的齒151與驅動套筒40的相應齒41接合，防止驅動套筒40或活塞杆30的任何進一步旋轉。

如圖4至圖6詳細所示，外殼體10包括卡口凸起15，該卡口凸起15從外殼體10的內表面靠近其遠端向內突出。藥筒保持器20在其近側外表面上具有卡口凹槽21。在圖中所示的實施例中，外殼體10包括4個凸起15，藥筒保持器20包括4個凹槽21，這4個凹槽21圍繞圓周分布，使得凸起15可以被引入到凹槽21中。每個凹槽21具有不同的部分。從藥筒保持器20的近側端面開始，有一個垂直部分23，該垂直部分23平行於裝置的縱向軸線i延伸。垂直部分23的其遠端通向相對於裝置的縱向軸線i傾斜的第一斜坡部分24。該第一斜坡部分24之後是垂直於裝置的縱向軸線i延伸的第一平直部分25。第一平直部分25通向第二斜坡部分26，該第二斜坡部分26也相對於裝置的縱向軸線i傾斜，但是垂直於第一斜坡部分24延伸。第二斜坡部分26終止於第二平直部分27，該第二平直部分27也垂直於裝置的縱向軸線i，但偏離開第一平直部分25。此外，藥筒保持器20在其近側端面處具有形成凸輪的斜面22，復位板150作為殼體插件，在其遠側端面處具有相應的斜面152。在圖中所示的實施例中，藥筒保持器20包括4個斜面22，復位板150包括4個斜面152。這些斜面沿著圓周以間隔開的方式分布，即相互之間有距離。在圖6中，字符a至g表示凸起15在凹槽21內對應於圖5a至圖5g的位置。

如上所述，復位板150和數字套筒60(劑量設定元件)在進入復位狀態時向遠側方向軸向運動，使復位板150與驅動套筒40分離。本發明的一個重要特徵是，藥筒保持器20向近側方向在由凹槽21的部分24限定的卡口路徑上在軸向和轉向上運動，造成藥筒筒塞壓靠活塞杆30的支承件140，之後，藥筒保持器20在卡口路徑21的不同部分26上向遠側方向返回，以減輕對筒塞的壓縮。同時，藥筒保持器20上的凸輪結構22導致復位板150以比藥筒保持器20更快的速度向近側方向軸向前進，直到復位板150相對於驅動套筒40處於其最終位置。藥筒保持器20的最終位置由止動結構保持。

卡口接口15、21與凸輪接口22、152一起設計，以提供藥筒保持器20、復位板150和外殼體10在復位期間合適的相對運動。該運動的定時，即諸復位階段，開始於裝置處於復位模式，這時藥筒保持器20準備好向近側方向推靠活塞杆30及其支承件140。

圖5a示出的階段為藥筒保持器20向近側方向被推靠在活塞杆30的支承件140上，導致活塞杆30超越通過外殼體10，並使驅動套筒40旋轉。這進而導致最後劑量螺母50呈螺旋形地朝其初始位置轉動。

圖5b示出的是藥筒保持器20開始接觸復位板150時的階段。因此，當藥筒保持器20旋轉通過凹槽部分24的斜面並且向近側方向軸向前進時，復位板150克服觸發器彈簧130(離合器彈簧)的作用軸向前進相同的量。

圖5c示出的是活塞杆30的支承件140已經返回到其初始軸向位置時的階段，此時驅動套筒40處於其初始旋轉位置並且最後劑量螺母50處於其初始位置。當復位板150已經向近側方向充分前進時，它與驅動套筒40上的齒41接觸。當凸起15靠近其凹槽部分24的遠端時，必然發生這種情況。當復位板150的齒151與驅動套筒40的齒41接合時，驅動套筒必然在轉向上轉變到最接近的完整單位位置。一旦驅動套筒的旋轉通過與復位板150接合被鎖定，則不能實現活塞杆30的支承件140的進一步行進。藥筒保持器20任何進一步的軸向運動將導致藥筒100(假設為滿藥筒)的筒塞的壓縮。

在圖5d所示的階段中，藥筒保持器20頂部上的凸輪結構(斜面22)將開始與復位板150上的對應結構152相接合。這被選擇為在卡口的平直部分(凹槽部分25)之前。

圖5e示出的階段是藥筒保持器20沿著卡口凹槽21的平直部分25以純旋轉方式運動，這使得復位板150向近側方向軸向前進，因為其斜面152與斜面22接合。

如圖5f所示，卡口的螺旋路徑在凹槽部分26中處於相反的方向，使得藥筒保持器20開始向遠側方向軸向運動，從而減小藥筒筒塞在活塞杆30的支承件140上的壓縮。斜面22、152的凸輪接口確保復位板150在該階段期間繼續向近側方向軸向運動。

圖5g示出的階段是藥筒保持器20運動到第二平直部分27上，並且使用止動件將藥筒保持器20鎖定在該位置。因此，復位板150的位置也被鎖定，該裝置準備供使用。

選擇卡口凹槽21的斜坡部分24、26的斜度和斜面22、152的凸輪坡度，使得由用戶施加的用於鎖定藥筒保持器20的力和轉矩的組合不是過大，而且如果藥筒保持器20在到達鎖定止動件之前被用戶釋放，則藥筒保持器20(在離合器彈簧130和致偏彈簧160的作用下)將超越凸輪和卡口接口而返回到圖5a中所示的位置，即凸起15在垂直凹槽部分23中。圖5c的位置(其中，復位板150首先接合驅動套筒40)被設定為在最壞的公差情況下，藥筒保持器20將總是與卡口凹槽21的第一螺旋形斜坡部分24相接合。因此，離合器彈簧130將能夠在所有公差狀態下，在驅動套筒位置未鎖定之前的任何時候，拆卸藥筒保持器20。

該機構提供了一種使可重複使用的注射裝置復位和鎖定的可靠方法，該方法可以在一系列裝置上實現。卡口和凸輪結構的組合意味著，除非正確地安裝藥筒100，否則該裝置將不可操作，同時還為使裝置復位提供了不需要用戶轉矩或力的大小太高的簡單用戶接口。

附圖標記：

10外殼體11a開口

11b開口12內螺紋

13帶14花鍵

15突緣20藥筒保持器

21凹槽22斜面

23垂直部分24第一斜坡部分

25第一平直部分26第二斜坡部分

27第二平直部分30活塞杆(導螺杆)

31外螺紋40驅動套筒

41齒42棘輪齒

43花鍵44螺紋

50螺母60劑量設定元件

61花鍵62花鍵

63螺紋64花鍵

70按鈕80劑量選擇器

90扭轉彈簧100藥筒

110計量元件111開口

120離合器片121棘輪齒

130棘輪機構彈簧140支承件

150復位板151齒

152斜面160藥筒保持器彈簧

i縱向軸線