一種中藥複方注射劑的製備方法

2023-04-29 06:34:06

專利名稱：一種中藥複方注射劑的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑的製備方法，特別涉及中藥複方注射劑的製備方法。
背景技術：
中藥注射劑一般是在提取單味中藥中的有效部位後製成的注射劑，或者將中藥複方中的單味藥單獨提取有效部位後再配製成注射劑。這是因為中藥複方的成分複雜，單味中藥的提取相對較為簡單。但是，按照傳統的中醫藥理論，複方中藥講究的是配伍，配伍的作用不僅體現在被人體吸收後的各個成分相互作用於機體組織，而且體現在不同中藥間的成分在共煎中出現的成分發生變化如聚合、分解、水解等，甚至產生新的活性成分，因此，分別提取和合併提取複方中藥可能會造成藥效的不同。從工藝上看，合併提取一般也較分別提取複方中藥中的各味藥簡單的多。另外，中藥注射劑必須對雜質進行嚴格控制，單味或複方中藥提取後必須經過進一步精製才能製成注射劑，而精製方法目前大多採用樹脂法如大孔吸附樹脂等。大孔吸附樹脂雖然是富集有效成分、去除雜質的一種有效純化精製方法，但是其致孔劑和降解物的毒性問題阻礙了它的應用。2000年11月28日，國家藥品審評中心組織召開了「大孔吸附樹脂分離純化技術專題討論會」，會議指出，中藥注射劑採用大孔樹脂純化應慎重，需提供充足的依據，確保經樹脂純化藥物的安全性和有效性；注射劑純化用大孔樹脂，應選用同類樹脂中有機殘留物量最低者，或採用注射劑專用樹脂。可見，如果在中藥注射劑的工藝中應用大孔吸附樹脂，則必須單獨制定樹脂使用前對致孔劑、降解物的處理方法和檢測方法，制定苯、甲苯等的質量控制標準，才有可能通過了國家食品藥品監督管理局的新藥審評。這樣，不僅樹脂的來源、質量、再生和穩定程度的控制難度加大，成本也大幅上升。避免使用大孔吸附樹脂成為中藥注射劑製備工藝中的難點之一。
超濾技術是一種膜分離技術，其基本原理是利用膜孔選擇性篩分性能，以分離、提純和濃縮物質。由於超濾方法為物理方法，具有不須反覆加熱，沒有「相態」變化，破壞有效成分的可能性較其它通用方法為少，工藝流程短等特點，因而其應用於提取中藥有效成分的研究日益活躍。超濾技術應用於中藥製劑的生產雖有其獨特的優點，但其推廣應用的程度仍然十分有限，主要是因為影響超濾效果的因素很多，例如膜組件的選擇，工藝參數的確定及超濾器使用後的清洗方法等，目前有關超濾技術應用於中藥製劑特別是注射劑方面的報導大多來源於實驗室研究，並沒有提出工業化生產的可行性及其具體的工藝操作條件。尋找適合中藥注射劑工業化生產的超濾工藝操作條件成為人們努力的目標。

發明內容
本發明的目的是提供一種中藥複方注射劑的製備方法，該方法能較大程度地祛除雜質和保留有效成分，可操作性強，解決了工業化生產超濾工藝條件可操作性差的難題。
本發明中藥複方注射劑的製備方法是通過下述技術步驟實現的(1)將中藥藥材經提取製成提取液；(2)初步澄清處理；(3)超濾；(4)超濾液濃縮，製成注射劑。
上述技術步驟(1)中，所述中藥藥材以需要經過提取超濾處理的藥味計，一般為2～15味藥，優選為2～10味藥，最佳為2～5味藥，既可以多味中藥藥材合併提取，也可以有一些藥味單獨提取，但至少有兩味中藥在一起合併提取。所述經提取製成提取液，可用水或有機溶劑或兩者混合對中藥進行提取製成其取液，其中有機溶劑可用一般常規應用的有機溶劑，優選醇類有機溶劑，最佳為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇。提取液可不濃縮或適當濃縮後進行下一步的初步澄清處理。
上述技術步驟(2)中，所述初步澄清處理可用一般的材料如紗布、絲絹等進行粗濾，也可用較專業的材料如陶瓷膜進行微濾，也可經高速離心後分取上清液，也可用絮凝劑如殼聚糖絮凝澄清劑、101果汁澄清劑、ZTC1+1天然澄清劑、蛋清絮凝劑等吸附澄清而除去藥液中較大的懸浮顆粒，還可用醇沉法除去大部份雜質。既可單用上述澄清方法，也可聯合應用，例如粗濾-吸附澄清，吸附澄清-高速離心，粗濾-微濾，粗濾-醇沉等。初步澄清處理的溶液可不濃縮或適當濃縮後進行下一步的超濾；優選不進行濃縮即進行下一步的超濾。
本發明技術步驟(3)中，超濾所用的超濾膜可為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、氰乙基醋酸纖維素膜(CN-CA)、聚碸膜(PS)、磺化聚碸膜(SPS)、聚醚碸膜(PES)、磺化聚醚碸膜(SPES)、聚碸醯胺膜(PSA)、酚酞側基聚芳碸膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚醯亞胺膜(N)、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纖維素(PAN/CA)共混膜，動態形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜。優選為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、聚碸膜(PS)、磺化聚碸膜(SPS)、聚醚碸膜(PES)、磺化聚醚碸膜(SPES)、聚碸醯胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超濾膜的截留分子量一般為6000～80000，優選為10000～70000，最佳為20000～50000。
超濾既可採用錯流過濾，也可採用死端過濾，但優選錯流過濾。
超濾工藝的操作條件如下(1)超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，優選為0.1～0.35MPa，最佳為0.25～0.35MPa；超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2MPa。
(2)料液流速為1.0～4.0米/秒，優選為2.0～3.0米/秒。超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0～2.0米/秒。
(3)在超濾系統中間歇通入高壓惰性氣體如氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
(4)料液溫度為15～50℃，優選為20～40℃。
(5)當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；優選為當料液原液被濃縮1/12～1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
(6)料液的pH值控制在5～9，優選為6.0～7.5；(7)反衝洗條件反衝洗壓力為1.5～2.5MPa，反衝洗周期為0.5～1.5小時、反衝洗時間為1分鐘～10分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，一般是工作10～20分鐘，反衝30秒～3分鐘。
(8)化學清洗周期為0.5月～2月，化學清洗藥劑一般為稀酸、稀鹼、表面活性劑，優選為稀鹼，例如0.5％～4.0％氫氧化鈉，1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液等，pH值為11，清洗工作壓力為0.05～1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
在超濾過程中，既可單獨使用周期性壓力波動或者周期性流量波動或者周期性通入惰性氣體，也可聯合使用，即周期性壓力波動和周期性流量波動聯合使用，或者周期性壓力波動和周期性通入惰性氣體聯合使用，或者周期性流量波動和周期性通入惰性氣體聯合使用，或者三者一起聯合使用。
當藥味較多時，也可採用2～3級超濾法，其一級超濾膜、二級超濾膜、三級超濾膜的截留分子量依次減小。
本發明技術步驟(4)中，將超濾液濃縮後，再按常規方法製備成注射劑，例如可以冷凍乾燥或噴霧乾燥的方法製成粉針劑，也可以不經乾燥步驟而直接將濾液製成水針劑。
本發明的中藥複方注射劑的製備方法，具有以下優勢(1)在工藝方法上具有很強的可操作性；(2)該方法不使用大孔吸附樹脂，不僅避免了使用大孔吸附樹脂工藝的毒性問題，而且在有效成分富集和除雜效果上比使用大孔吸附樹脂工藝優越或與之相近；(3)能較大程度地祛除中藥中的雜質；(4)能極大程度地保留有效成分，效果好。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明作進一步的闡述。這些實施例僅用於例舉的目的，而不是以任何方式限制本發明。
實施例一原料丹參300g、牡丹皮150g輔料甘露醇30g丹參和牡丹皮粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15，加入乙醇使藥液含醇濃度在75％，靜置10小時。取醇沉後藥液的上清液，將此液體用截留分子量為50000的三醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液製成水針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反衝洗壓力為2.5MPa，反衝洗周期為1.5小時、反衝洗時間為10分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作20分鐘，反衝3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二原料丹參410g、三七80g、冰片2.6g輔料甘露醇25g取經粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，濾過，濾渣棄去，合併濾液。濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時。取醇沉後藥液的上清液，將此液體用截留分子量為40000的聚碸膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍乾燥，加入冰片，混勻，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.15MPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在8.0。反衝洗壓力為2.0MPa，反衝洗周期為1.5小時、反衝洗時間為10分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作20分鐘，反衝3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例三原料丹參350g、川芎160g、蘇合香5.2g輔料右旋糖酐30g川芎提取揮髮油，川芎揮髮油中加入0.5％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用；川芎提取揮髮油後的殘渣與丹參加5倍量水，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合併濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時，濾取上清液。濾液與川芎包合物合併，用截留分子量為20000的磺化聚碸膜進行超濾，在所得的超濾液中加入右旋糖酐，溶解，溶液噴霧乾燥，加入蘇合香，混勻，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.25MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.35kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液流速為1.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為2.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例四原料丹參350g、川芎160g、冰片2.6g輔料甘露醇25g、硫代硫酸鈉2g川芎提取揮髮油，川芎揮髮油中加入0.5％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用；川芎提取揮髮油後的殘渣與丹參加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，合併提取液，濾過。濾液與川芎包合物合併，用截留分子量為30000的聚謎碸膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇和硫代硫酸鈉，溶解，溶液冷凍乾燥，加入冰片，混勻，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為30℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為1.5小時、反衝洗時間為10分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作20分鐘，反衝3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
試驗例1 不同工藝方法的有效成分含量比較(一)工藝方法1.水提法實施例四中未經超濾的方法，即取經粗粉碎的丹參、川芎提取揮髮油後的殘渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，合併提取液，濾過；濾液濃縮至相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
2.水提醇沉法實施例三中未經超濾的方法，即將粗粉碎的丹參、川芎提取揮髮油後的殘渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎1小時，濾過，濾渣棄去，合併濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在70％，靜置12小時，濾取上清液；濾液濃縮至相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
3.水提樹脂法取經粗粉碎的丹參、川芎提取揮髮油後的殘渣至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，合併提取液，濾過；濾液濃縮至相對密度約為0.9的浸膏。浸膏加適量水溶解後，上D101大孔吸附樹脂，用去離子水衝洗至中性，棄水液，繼續用95％乙醇洗脫，收集洗脫液；洗脫液濃縮至相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
4.水提超濾法實施例四中水提超濾的方法，超濾液濃縮得到相對密度為1.36(55℃)的浸膏。
(二)不同工藝方法的成分含量的比較1.丹參素測定方法參見張文生等「反相高效液相色譜法測定丹參提取物中丹參素、原兒茶醛和丹酣酸B的含量」(藥物分析雜誌，2003，23(6)457～458)2.結果水提法的提取物重量較大，水提醇沉法的有效成分損失較大；而超濾法既能有效減少提取物的含量，又能有效地富集有效成分，是製備劑量小而有效藥物的良好工藝方法。見表1。
表1

實驗例2 本發明藥物(實施例四之藥物)治療冠心病心絞痛的臨床觀察1資料與方法1.1病例選擇 100例冠心病心絞痛患者中，男53例，女47例，年齡35～55歲35例，56～70歲65例，平均年齡51.3歲，病程2.5年，其中伴有高血壓者39例，II型糖尿病6例。所有患者均符合WTO關於缺血性心臟病診斷的命名及標準，其中穩定性心絞痛46例，不穩定心絞痛54例。隨機分為治療組和對照組，每組50例，兩組性別、病史、年齡無明顯差異。
1.2結藥方法 除合併有原發病(高血壓、常規用降壓藥)、糖尿病(常規控制飲食用降糖藥)。凡入選病例治療期間原則上要求停用其它治療冠心病藥物。治療組給予本發明藥物，用量為每500ml液體中加入200mg(相當於含生藥量30g)，每日一次靜脈點滴，共14天。對照組給予複方丹參注射液，用量為每500ml液體中加入15ml(每毫升含生藥量2g)，每日一次靜脈點滴，共14天。
1.3觀察內容 服用丹參滴丸前後詢問臨床症狀和不良反應。記錄血壓，做常規12導聯心電圖以及血、尿常規、肝腎功能檢測。
1.4療效評定標準 根據中華人民共和國衛生部藥政局指定的《心腦血管藥物臨床研究指導原則》評定。症狀療效評定標準顯效，同等勞動能力不引起心絞痛發作或發作次數減少70％以上，一般活動無胸悶症狀；有效，心絞痛發作次數、胸悶症狀減輕50％～70％；無效，用藥後以上情況無明顯變化。心電圖療效評定標準顯效，靜息心電圖缺血表現恢復正常；有效，靜息心電圖缺血性ST段下降，治療後回升1mm以上，但未正常，下壁及左胸導聯倒置T波變淺達1mm以上；無效，靜息心電圖與治療前基本相同。
2結果2.1治療組與對照組療效比較見表2、表3。
表2 本發明藥物治療心絞痛症狀療效與對照組比較

表3 本發明藥物治療心絞痛心電圖療效與對照組比較

實施例五原料丹參500g、三七100g、蘇合香3.5g輔料乳糖30g取經粗粉碎的丹參、三七藥材至提取罐中，加入0.75g碳酸氫鈉，加4倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時；提取液中加入殼聚糖絮凝劑，靜置12小時，濾過。濾液用截留分子量為20000的磺化聚醚碸膜進行超濾，在所得的超濾液中加入乳糖，溶解，溶液冷凍乾燥，加入蘇合香，混勻，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/11時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反衝洗壓力為2.5MPa，反衝洗周期為1.5小時、反衝洗時間為10分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作20分鐘，反衝3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉溶液，pH值為10，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例六原料丹參450g、赤芍141g、冰片8g。
輔料山梨醇15g用60％乙醇加熱提取丹參和赤芍2次，每次2小時，合併提取液，高速離心後分取上清液。將上清液用截留分子量為30000的聚碸醯胺膜進行超濾，在所得的超濾液中加入山梨醇，溶解，溶液冷凍乾燥，加入冰片，混勻，製成粉針劑。
超濾方式採用死端過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/14時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在8.0。反衝洗壓力為2.0MPa，反衝洗周期為1.5小時、反衝洗時間為10分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作20分鐘，反衝3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例七原料丹參200g、三七200g、降香油1.75ml原料葡萄糖30g、甘氨酸鈉3g降香油中加入0.3％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用。取經粗粉碎的丹參、三七藥材，加4倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時；提取液中加入ZTC1+1天然澄清劑，混勻，靜置12小時，離心，取上清液。合併上清液和包合物溶液，用截留分子量為40000的聚丙烯腈膜進行超濾，在所得的超濾液中加入葡萄糖和甘氨酸鈉，溶解，溶液噴霧乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例八原料丹參450g、三七141g、冰片8g、紅花50g輔料氯化鈉23g
用70％乙醇加熱(90℃)提取丹參、三七和紅花2次，每次2小時，合併提取液，用陶瓷膜進行微濾，收集濾液。濾液用截留分子量為10000的氰乙基醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入氯化鈉，溶解，溶液冷凍乾燥，加入冰片，混勻，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為4.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在9。反衝洗壓力為2.0MPa，反衝洗周期為1.5小時、反衝洗時間為10分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作20分鐘，反衝3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例九原料丹參110g、三七30g，黃芪430g、降香100g輔料右旋糖酐26g取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮髮油，揮髮油中加入0.3％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用。將經粉碎的黃芪、丹參、三七，加水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合併煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置24小時，濾過。濾液用截留分子量為20000的聚碸膜進行超濾，在所得的超濾液中加入右旋糖酐，溶解，溶液製成水針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為4.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為50℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在9。反衝洗壓力為2.0MPa，反衝洗周期為1.5小時、反衝洗時間為10分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作20分鐘，反衝3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例十原料丹參450g、三七141g、冰片8g、黨參100g用70％乙醇加熱提取丹參、三七、黨參2次，每次2小時，合併提取液，用陶瓷膜進行微濾，收集濾液。濾液用截留分子量為50000的聚碸醯胺膜進行超濾，將所得的超濾液冷凍乾燥，加入冰片，混勻，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.30kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為2小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反衝洗壓力為2.5MPa，反衝洗周期為1.5小時、反衝洗時間為10分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作20分鐘，反衝3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為2％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例十一原料川芎300g、葛根350g、蘇合香10g輔料山梨醇35g、乙二胺四乙酸二鈉3g川芎提取揮髮油，揮髮油中加入0.3％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用；川芎提取揮髮油後的殘渣與葛根用70％乙醇回流提取2次，第一次2小時，第二次1小時，合併提取液，濾過。濾液用截留分子量為20000的聚偏氟乙烯膜進行超濾，在所得的超濾液中加入山梨醇和乙二胺四乙酸二鈉，溶解，溶液冷凍乾燥，加入蘇合香，混勻，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.2MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液溫度為40℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反衝洗壓力為2.5MPa，反衝洗周期為1.5小時、反衝洗時間為10分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作20分鐘，反衝3分鐘。化學清洗周期為2個月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.5MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例十二原料酸棗仁(炒)250g、丹參50g、五味子(醋炙)50g輔料甘露醇15g酸棗仁(炒)、丹參、五味子粉碎成粗粉，加水超聲提取二次，每次40分鐘，合併提取液，加入101果汁澄清劑，靜置12小時，取上清液。上清液用截留分子量為10000的聚醯亞胺膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液噴霧乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為10，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例十三原料三七100g、紅花100g、川芎200g輔料葡萄糖20g
三七和川芎粉碎成粗粉，加水煎煮2小時，濾過，濾液另存，藥渣與紅花加水煎煮二次，每次1小時，合併三次煎液，用絲絹進行粗濾。濾液用截留分子量為70000的纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入葡萄糖，溶解，溶液製成水針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在6。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例十四原料瓜蔞360g、香附180g、淫羊藿180g輔料右旋糖酐25g瓜蔞、香附、淫羊藿粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合併濾液。濾液用截留分子量為8000的酚酞側基聚芳碸膜進行超濾，在所得的超濾液中加入右旋糖酐，溶解，溶液噴霧乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7.0。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為2.0％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例十五原料丹參500g、川芎500g、葛根500g輔料水解明膠35g丹參、川芎、葛根粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時合併煎液，提取液用紗布濾過。濾液用截留分子量為9000的甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜進行超濾，在所得的超濾液中加入水解明膠，溶解，溶液冷凍乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為2.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例十六原料麥冬300g、赤芍300g、北沙參300g、三七200g。
輔料乳糖30g麥冬、北沙參、三七加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量為65％，靜置，濾過，濾液備用；赤芍加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，用1％氫氧化鈉溶液調節pH值至8，加2％明膠溶液適量，使沉澱完全，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量為65％，靜置，濾過，濾液備用。合併上述濾液，濾液用截留分子量為20000的聚丙烯腈-二醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入乳糖，溶解，溶液冷凍乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例十七原料黃芪350g、桂枝150g、丹參250g、葛根250g輔料甘露醇35g、硫代硫酸鈉3g桂枝蒸鎦提取揮髮油，蒸鎦後的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、丹參、葛根加水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液與上述水溶液合併，濾過，濾液用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇和硫代硫酸鈉，溶解，溶液製成輸液劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為0.5％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.1MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例十八原料山楂270g、丹參200g、葛根300g、三七90g、木香50g原料甘露醇30g山楂、丹參、葛根、三七、木香粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小時，合併煎液，加入蛋清絮凝劑，精置12小時，離心，取上清液；上清液用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍乾燥或噴霧乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮至相對密度為1.20的清膏，在間歇式流化床內與乳糖流化，乾燥，製成顆粒1000g，即得。
實施例十九原料丹參300g、當歸150g、枳殼150g、三七200g、生薑300g輔料葡萄糖25g丹參、當歸、枳殼、三七粉碎成粗粉，生薑切成薄片，加50％乙醇超聲提取2次，每次60分鐘，合併提取液，濾過。濾液用截留分子量為70000的三醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入葡萄糖，溶解，溶液噴霧乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/11時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二十原料赤芍335.4g、丹參670.8g、降香223.6g、紅花335.4g、川芎335.4g輔料葡萄糖23g、鹽酸半胱氨酸5g
赤芍、丹參加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，煎液濾過，合併濾液，備用。碎斷的降香與川芎提取揮髮油，揮髮油中加入0.3％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用；其殘渣加水煎煮2小時，煎液濾過，備用。紅花加水溫浸兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併浸液，濾過，備用；將上述各濾液合併，用截留分子量為20000的磺化聚碸膜進行超濾，在所得的超濾液中加入葡萄糖和鹽酸半胱氨酸，溶解，溶液製成水針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.25MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.15MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為20℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為10，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二十一原料丹參200g、白芍2000g、刺五加1000g、鬱金300g、山楂2000g輔料甘露醇60g山楂用乙醇加熱回流提取二次，每次2小時，合併提取液，備用；丹參、白芍、刺五加、鬱金加水煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度至1.20，加入乙醇使醇含量達70％，靜置過夜，濾取上清液，與上述山楂提取液合併，濾過。濾液用截留分子量為10000的聚碸醯胺膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。料液流速為3.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/12時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二十二原料三七134g、川芎335g、紅花134g、丹參67g、澤瀉67g、刺五加浸膏粉31g輔料山梨醇25g川芎提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油中加入0.3％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用；其藥渣與紅花、丹參、澤瀉、三七，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時合併煎液，濾過。合併上述溶液，溶入刺五加浸膏粉，溶液用截留分子量為30000的聚醚碸膜進行超濾，在所得的超濾液中加入山梨醇，溶解，溶液冷凍乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為10～12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二十三原料丹參250g、三七200g、冰片5g、藤合歡1000g、木香200g、蘇合香5g輔料右旋糖酐35g丹參、三七、藤合歡、木香粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液。濾液用截留分子量為50000的聚偏氟乙烯膜進行超濾，在所得的超濾液中加入右旋糖酐，溶解，溶液冷凍乾燥，加入冰片和蘇合香，混勻，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二十四原料丹參500g、川芎250g、赤芍250g、紅花250g、香附125g、木香125g、山楂60g輔料甘露醇40g以上七味，加水煎煮三次，每次1小時，合併煎液，濾過。濾液進行二級超濾，第一級為截留分子量為80000的聚丙烯腈膜，第二級為截留分子量為10000的聚丙烯腈膜，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液噴霧乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.2MPa。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二十五原料人參180g、麥冬180g、五味子(醋炙)60g、丹參300g、赤芍240g、鬱金200g、三七粉60g輔料乳糖40g
以上七味，加水煎煮三次，每次1小時，合併煎液，加入殼聚糖絮凝澄清劑，靜置24小時，離心，取上清液。上清液用截留分子量為30000的磺化聚醚碸膜進行超濾，在所得的超濾液中加入乳糖，溶解，溶液冷凍乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為45℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二十六原料黨參150g、黃芪150g、紅花100g、當歸100g、川芎100g、三稜100g、蒲黃100g輔料氯化鈉30g、硫代硫酸鈉3g取蒲黃以布袋包好，同黨參、黃芪、歸歸、川芎、三梭加水煎煮二次，第一次2小時，第二次煎煮1.5小時後，再加入紅花煎煮30分鐘，合併濾液，用紗布濾過。濾液用截留分子量為60000的二醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入氯化鈉和硫代硫酸鈉，溶解，溶液製成輸液劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二十七原料丹參300g、槐花150g、川芎150g、三七54g、紅花150g、降香150g、赤芍150g輔料甘露醇40g川芎、紅花、降香分別提取揮髮油，揮髮油中加入0.3％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用；其殘渣與丹參、槐花、三七、赤芍，加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合併煎液，濾過。濾液和包合物溶液合併，用截留分子量為50000的三醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.15MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在7.5。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二十八原料川芎400g、制何首烏534g、黃精(制)534g、紅花400g、淫羊藿400g、五靈脂(醋制)267g、丹參400g輔料甘露醇45g以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時，第二、三次各1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.24，加乙醇使含醇量達50％，靜置，濾取上清液。上清液用截留分子量為30000的聚偏氟乙烯膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液噴霧乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在6。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例二十九原料刺五加225g、制何首烏195g、澤瀉195g、黃芪175g、生曬參35g、石菖蒲60g、丹參170g、三七60g輔料右旋糖酐35g、氨基乙酸3g以上八味，加70％乙醇超聲提取2次，每次1小時，合併提取液，濾過。濾液進行二級超濾，第一級為截留分子量為70000的聚碸膜，第二級為截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入右旋糖酐和氨基乙酸，溶解，溶液製成輸液劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.35kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例三十原料山楂300g、制何首烏430g、丹參430g、葛根177g、瓜蔞517g、決明子430g、氯貝酸鋁50g、維生素C 20g
輔料甘露醇45g葛根粉碎成粗粉，加5倍量乙醇加熱回流提取兩次，每次4小時，合併提取液，濾過，濾液備用；山楂、何首烏、丹參、瓜蔞、決明子加水煎煮三次，每次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至生藥量之比為1∶1，放冷，加入乙醇使其含醇量達70％，攪勻，放置48小時，濾過，濾液與上述葛根提取液合併。濾液溶入氯貝酸鋁和維生素，再用截留分子量為20000的聚碸膜進行超濾，在所得的超濾液中加入甘露醇，溶解，溶液冷凍乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.3MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例三十一原料川芎100g、藁本60g、細辛30g、白芷100g、丹參100g、葛根100g、鉤藤100g輔料水解明膠25g川芎、細辛提取揮髮油，揮髮油中加入0.3％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用；其殘渣與藁本、白芷、丹參、葛根、鉤藤加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合併煎液，濾過。濾液和包合物溶液合併，用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜進行超濾，在所得的超濾液中加入水解明膠，溶解，溶液冷凍乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓。料液溫度為35℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾2次，料液的pH值控制在6。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例三十二原料當歸185g、決明子185g、鉤藤125g、牛膝125g、丹參100g、葛根100g、槐花100g、毛冬青100g、夏枯草100g、三七60g輔料甘露醇45g、磷酸二氫鈉3g以上十味加水煎煮二次，濾過，合併濾液，濃縮至適量，加乙醇使含醇量為70％，靜置24小時，濾過。濾液進行二級超濾，第一級用截留分子量為70000的二醋酸纖維素膜，第二級用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入甘露醇和磷酸二氫鈉，溶解，溶液製成水針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓。料液溫度為15℃，當料液原液被濃縮1/15時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在5。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例三十三原料丹參100g、川芎100g、赤芍200g、紅花80g、當歸80g、太子參80g、薤白80g、瓜蔞皮80g、遠志(甘草制)60g、降香60g、石菖蒲60g、甘草(蜜炙)60g輔料葡萄糖35g、氯化鈉35g紅花用75℃溫水浸漬二次，每次2小時，合併浸液，浸液備用；降香和川芎提取揮髮油，揮髮油中加入0.3％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用；其殘渣與丹參、赤芍、當歸、太子參、薤白、瓜蔞皮、遠志、石菖蒲、甘草加水煎煮二次，每次3小時，與上述紅花浸液合併，濾過。合併上述溶液，進行二級超濾，第一級用截留分子量為80000的聚偏氟乙烯膜，第二級用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入葡萄糖和氯化鈉，溶解，溶液製成輸液劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.3kPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為3％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例三十四原料黃芪150g、黨參80g、麥冬80g、何首烏60g、淫羊藿100g、葛根120g、當歸80g、丹參100g、皂角刺60g、海藻60g、昆布60g、牡蠣60g、枳實50g輔料右旋糖酐30g、焦亞硫酸鈉5g取葛根、丹參，於70％乙醇中加熱回流提取二次，每次1小時，合併乙醇提取液；將乙醇提取後的藥渣與黃芪等十一味加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至1500ml，合併乙醇提取液與水提取液，加乙醇使含醇量達65％，冷藏48小時，濾過。濾液進行二級超濾，第一級用截留分子量為70000的磺化聚碸膜，第二級用截留分子量為10000的二醋酸纖維素膜，在所得的超濾液中加入右旋糖酐和焦亞硫酸鈉，溶解，溶液冷凍乾燥，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.1MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.5kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓。料液溫度為30℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例三十五原料丹參80g、赤芍60g、制何首烏60g、枸杞子60g、葛根60g、川芎60g、紅花40g、澤瀉60g、牛膝60g、地龍60g、鬱金6g、遠志(蜜炙)60g、九節菖蒲60g、酸棗仁(炒)40g、甘草40g輔料甘露醇45g、蛋氨酸5g、維生素C4g以上丹參等十五味，加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合併煎液，濾過。濾液進行三級超濾，第一級用截留分子量為80000的二醋酸纖維素膜，第二級用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜，第三級用截留分子量為6000的磺化聚碸膜，在所得的超濾液中加入甘露醇、蛋氨酸和維生素C，溶解，溶液製成輸液劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.35MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為30℃，當料液原液被濃縮1/10時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為1.5％氫氧化鈉和2％次氯酸鈉的混合溶液，pH值為12，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
實施例三十六原料雞血藤50g、桃仁10g、丹參50g、赤芍25g、紅花20g、降香20g、鬱金25g、三七50g、川芎15g、木香20g、石菖蒲25g、枸杞子50g、黃精(酒炙)100g、人參25g、麥冬50g、冰片5g輔料甘露醇45g、甘氨酸鈉10g丹參、赤芍、石菖蒲、鬱金、人參、三七、雞血藤、麥冬、桃仁加水煎煮二次，第一次3小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液備用。黃精、川芎、紅花、枸杞子用70％乙醇回流二次，第一次3小時，第二次2小時，合併濾液，濾液備用。木香、降香提取揮髮油，揮髮油中加入0.3％羥丙基-β-環糊精水溶液，攪拌溶解，濾過，製成包合物溶液，備用。合併以上各濾液，濾液進行三級超濾，第一級用截留分子量為70000的二醋酸纖維素膜，第二級用截留分子量為20000的二醋酸纖維素膜，第三級用截留分子量為8000的聚碸醯胺膜，在所得的超濾液中加入甘露醇和甘氨酸鈉，溶解，溶液冷凍乾燥，加入冰片，混勻，製成粉針劑。
超濾方式採用錯流過濾，其工藝操作條件為超濾的進液口壓力為0.4MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.4kPa。超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；在超濾過程中，採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1MPa。料液流速為2.0米/秒，超濾過程中，採用周期性流量波動以便在膜通道內產生脈動流或不穩定流，流速波動差為1.0米/秒，在超濾系統中間歇通入氮氣，形成氣液脈衝流，周期為0.5小時通氣一次，每次1分鐘。料液溫度為25℃，當料液原液被濃縮1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1次，料液的pH值控制在7。反衝洗壓力為1.5MPa，反衝洗周期為0.5小時、反衝洗時間為1分鐘。當將超濾組件並聯使用交替反衝的方法時，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，間隔一段時間後交換進行，工作10分鐘，反衝30秒。化學清洗周期為0.5月，化學清洗藥劑為4.0％氫氧化鈉溶液，pH值為11，清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學清洗劑清洗之後，再用水衝洗至近中性。
權利要求
1.一種中藥複方注射劑的製備方法，包括以下步驟(1)將中藥藥材經提取製成提取液；(2)初步澄清處理；(3)超濾；(4)超濾液濃縮，製備成注射劑；其中，超濾的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa；料液溫度為15～50℃；料液的pH值控制在5～9；當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
2.根據權利要求1所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於所述步驟(1)中中藥藥材的藥味為2～15味藥，其中至少有兩味中藥在一起合併提取。
3.根據權利要求2所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於所述步驟(1)中複方丹參藥材的藥味為2～10味藥，其中至少有兩味中藥在一起合併提取。
4.根據權利要求1所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於所述步驟(2)中初步澄清處理採用粗濾，或者採用微濾，或者採用離心，或者採用絮凝劑吸附澄清，或者採用醇沉法祛雜，或者兩兩聯合或多項聯合使用上述澄清方法。
5.根據權利要求1所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚碸膜、磺化聚碸膜、聚醚碸膜、磺化聚醚碸膜、聚碸醯胺膜、酚酞側基聚芳碸膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚醯亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纖維素共混膜，動態形成的超濾膜，以及上述膜的改性膜；上述超濾膜的截留分子量為6000～80000。
6.根據權利要求5所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚碸膜、磺化聚碸膜、聚醚碸膜、磺化聚醚碸膜、聚碸醯胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；上述超濾膜的截留分子量為10000～70000。
7.根據權利要求1所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於所述超濾為錯流過濾或死端過濾。
8.根據權利要求7所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於所述超濾為錯流過濾。
9.根據權利要求1所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於所述超濾採用2～3級超濾法。
10.根據權利要求1～9任一權利要求所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於所述超濾的操作條件為超濾的進液口壓力為0.1～0.35MPa；料液溫度為20～40℃；料液的pH值控制在6.0～7.5；當料液原液被濃縮1/12～1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次。
11.根據權利要求1～9任一權利要求所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於，在所述超濾的過程中單獨或者聯合採用下述方法周期性壓力波動、周期性流量波動、間歇地通入惰性氣體。
12.根據權利要求11所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於，在所述超濾過程中，超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；單獨採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2MPa。
13.根據權利要求11所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於，在所述超濾過程中，料液流速為1.0～4.0米/秒；單獨採用周期性流量波動，流速波動差為1.0～2.0米/秒。
14.根據權利要求11所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於，在所述超濾過程中，間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
15.根據權利要求11所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於，在所述超濾的過程中，兩兩聯合或者三者聯合採用下述方法周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2Mpa；周期性流量波動，流速波動差為1.0～2.0米/秒；間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘。
16.根據權利要求1～9任一權利要求所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於，在所述超濾的過程中或超濾後，進行反衝洗，其反衝洗條件為反衝洗壓力為1.5～2.5MPa，反衝洗周期為0.5～1.5小時、反衝洗時間為1分鐘～10分鐘。
17.根據權利要求1～9任一權利要求所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於，在所述超濾的過程中，將超濾組件並聯，進行交替反衝，其中一套或幾套進行正常的超濾並分流出一部分濾液來反衝另一套或幾套組件的超濾膜，工作10～20分鐘，反衝30秒～3分鐘。
18.根據權利要求1-4所述的中藥複方注射劑的製備方法，其特徵在於，所述超濾所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚碸膜、磺化聚碸膜、聚醚碸膜、磺化聚醚碸膜、聚碸醯胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；上述超濾膜的截留分子量為20000～50000；所述超濾為錯流過濾；所述超濾的操作條件為超濾的進液口壓力為0.25～0.35MPa；料液溫度為20～40℃；料液的pH值控制在6.0～7.5；當料液原液被濃縮1/12～1/8時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；在所述超濾的過程中，超濾初期採用較低壓力，然後慢慢升壓；單獨採用周期性壓力波動，壓力波動差為0.1～0.2Mpa；或者單獨採用周期性流量波動，流速波動差為1.0～2.0米/秒；或者單獨採用間歇地通入高壓惰性氣體，0.5小時～2小時通氣一次，每次1分鐘；或者周期性壓力波動與周期性流量波動聯合使用；或者周期性壓力波動與間歇地通入高壓惰性氣體聯合使用；或者周期性流量波動與間歇地通入高壓惰性氣體聯合使用；或者周期性壓力波動、周期性流量波動與間歇地通入高壓惰性氣體三者聯合使用。
全文摘要
本發明公開了一種中藥複方注射劑的製備方法，該方法將中藥提取液經初步澄清處理後，進行超濾，然後製備成注射劑；其中超濾的進液口壓力為0.1～0.5MPa，超濾的出液口壓力比進液口壓力低0.25～0.5kPa，料液溫度為15～50℃，料液的pH值控制在5～9；當料液原液被濃縮1/15～1/5時，再加水或稀醇溶液超濾1～2次；並在超濾的過程中單獨或者聯合使用周期性壓力波動、周期性流量波動、間歇地通入惰性氣體以提高超濾效率；該方法能較大程度地祛除雜質和保留有效成分，可操作性強，解決了工業化生產超濾工藝條件可操作性差的難題。
文檔編號B01D61/14GK1751675SQ20041007205
公開日2006年3月29日 申請日期2004年9月22日 優先權日2004年9月22日
發明者李旭, 鄭永鋒 申請人:天津天士力製藥股份有限公司