氟化羥磷灰石複合物製備方法及其組成物的製作方法

2023-04-25 15:55:16 1

專利名稱：氟化羥磷灰石複合物製備方法及其組成物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種活化氟化羥磷灰石複合物製備及其用途，特別是涉及幾種同時具 備不同官能基團的活化氟化羥磷灰石複合物製備及其用途。
背景技術：
先前技術所提供用作製備氟化羥磷灰石的方法，需經由多種化合物水溶液製備 (L M. Rodriguez-Lorenzo, J. N. Hart，K. A. Gross. Biomaterials 4 ；3777-3785，2003.)。 雖有氟磷灰石的簡便製備方法，但該製備方法無法製備同時具有羥基與羥基氟離子氫鍵， 或同時具有羥基與不同羥基氟離子氫鍵等各種不同官能基表現者(C.C.Wu，R. Τ. Roan, J. H. Chen. Lasers in Surg, and Med. 31 ；333-338，2002.)。因此，本發明的目的系在提供一 種具生物活性的氟化羥磷灰石複合物且同時具有羥基與羥基氟離子氫鍵，或同時具有羥基 與不同羥基氟離子氫鍵，或同時具有不同羥基氟離子氫鍵等各種不同官能基表現者。

發明內容
本發明的目的，是提供一種具有生物活性的氟化羥磷灰石複合物。上述氟化羥磷 灰石複合物在付立葉變換紅外線光譜儀檢測下同時具有羥基團與羥基氟離子氫鍵，或同時 具有羥基與不同羥基氟離子氫鍵，或同時具有不同羥基氟離子氫鍵特徵的各種氟化羥磷灰 石複合物。先前技術作為製備氟化羥磷灰石的方法，需經由多種化合物水溶液製備或無法制 備在付立葉變紅外線光譜儀檢測下，同時具有羥基與羥基氟離子氫鍵，或同時具有羥基與 不同羥基氟離子氫鍵，或同時具有不同羥基氟離子氫鍵等各種不同官能基表現者。本發明系關於一系列新穎的氟化羥磷灰石複合物，其製備方法及包含這些複合物 之醫藥組成物及此類氟化羥磷灰石複合物與組成物的醫藥用途。本發明之氟化羥磷灰石復 合物或其與其它化合物之組成物適用作為生物醫學材料，可以促進骨細胞之再生與修復。 又，本發明之組成物可進一步包含有一種或多種骨再生與修復的醫藥組成物，以使該醫藥 組成物被植入動物體內進一步有助於體內骨組織再生與修復。本發明具有如下特點1.不同比例的氟化鈣與羥磷灰石，未藉助其它工藝需進一步排除化合物水溶液 下，所製成的氟化羥磷灰石複合物，在不同的製備條件下展現不同分子特性。2.藉助氟化鈣和其與羥磷灰石反應產物氫氧化鈣為共晶易熔物，使得燒結氟化羥 磷灰石複合物所需的溫度遠低於羥磷灰石本身燒結所需的溫度。3.當加入< 的氟化鈣燒結後，X射線衍射小角度範圍分析可觀察到氟化羥 磷灰石複合物(300)晶面衍射峰，衍射峰強度表明羥磷灰石為主相、氟化羥磷灰石結晶相 較少；付立葉轉換紅外光譜結果顯示伴有OH基與OH · F氫鍵特徵峰。4.當加入的氟化鈣燒結後，X射線衍射小角度範圍分析可觀察到氟化羥磷 灰石複合物(300)晶面衍射峰，衍射峰強度表明羥磷灰石為主相、氟化羥磷灰石結晶相較少；付立葉轉換紅外光譜結果顯示伴有OH基，OH · F與OH · F · HO氫鍵特徵峰。5.當加入5wt%的氟化鈣燒結後，X射線衍射小角度範圍分析可觀察到氟化羥磷 灰石複合物(300)晶面衍射峰，衍射峰強度表明僅有羥磷灰石相；付立葉轉換紅外光譜結 果顯示伴有OH · F與OH · F · HO氫鍵特徵峰。6.骨細胞(hFOB 1. 19)於不同分子特性的氟化羥磷灰石複合物培養下，骨形態蛋 白的分化表現不同。氟化羥磷灰石複合物，具備骨誘導之潛力。


圖1.顯示氟化羥磷灰石複合物在(32. 5-33. 5° )小角度範圍的(300)晶面X射 線衍射結果，表明具備氟化羥磷灰石晶相。氟化鈣在未燒結氟化羥磷灰石混合物的重量百 分比分別為(A)O. 01，(B)O. 05，(C)I, (D) 5，(E) 25，(F) 50，(G)O.圖2.顯示付立葉變換紅外線光譜儀檢測結果顯示，氟化羥磷灰石複合物於不同 條件製備下，分別具備(a) OH基和OH · F氫鍵；或(b)0H基，OH · F和0H· F· HO氫鍵；或 (b)0H 氫鍵和OH ·Η0氫鍵等不同官能基團特徵峰。氟化鈣在未燒結氟化羥磷灰石混 合物的重量百分比分別為(A)O. 01，(B)O. 05, (C)I, (D) 5, (E) 25, (F) 50, (G)O. (*，0Η 鍵； +, OH. F 鍵；#，0Η. F. HO 鍵)圖3.骨細胞(hFOB 1. 19)在不同分子特性的氟化羥磷灰石複合物試片與同一種 培養液培養下，骨形態蛋白的分化呈現不同表現。氟化鈣在未燒結氟化羥磷灰石混合物的 重量百分比分別為(A)O. 01，(B)O. 05，(C)I, (D) 5，(E) 25，(F) 50，(G)O.
具體實施例方式將不同重量百分比的氟化鈣(重量百分比彡25wt% )與羥磷灰石(重量百分比 彡75wt% )在去離子水下，滾球滾動混合二十四小時。混合後取出乾燥，將乾燥後的混合物 在不同攝氏溫度、時間下煅燒。將煅燒後的混合物，以球研磨器研磨成粉狀後再乾燥。燒結 後所得氟化羥磷灰石具備氟化羥磷灰石晶相。付立葉變換紅外線光譜儀檢測下，分別可獲 得同時具有羥基(OH)與羥基氟離子氫鍵(OH *F)，或同時具有羥基(OH)與不同羥基氟離子 氫鍵(0H · F，OH · F · H0)，或同時具有不同羥基氟離子氫鍵(0H · F，OH · F · H0)等官能基 表現者，在造骨細胞(hFOB 1. 19)培養實驗下顯示具有良好的骨誘導性。
權利要求
活性氟化羥磷灰石複合物(fluoridated hydroxyapatite composites)化學式為[Ca10(PO4)6(OH)2 2x(F)2x](0＜x≤1)，其特徵在於所述的氟化羥磷灰石複合物具備X射線衍射和付立葉變換紅外光譜的氟化羥磷灰石特徵峰。
2.活性氟化羥磷灰石複合物，用於製作人造骨、生物水泥、多孔生物材料、生物塗層、人 體齒根、生物支架、填補材料等；其特徵在於均勻混合的氟化鈣重量百分比(< 25wt% ) 與羥磷灰石重量百分比(彡75wt% )在攝氏溫度一千一百度以下煅燒而得到成品。
3.根據權利要求1所述的活性氟化羥磷灰石複合物，其特徵在於所述的氟化羥磷灰 石複合物在X射線衍射分析下具備氟化羥磷灰石(300)晶面衍射峰、且付立葉變換紅外光 譜檢測下同時具備羥基(OH)與羥基氟離子氫鍵(0H · F)。
4.根據權利要求1所述的活性氟化羥磷灰石複合物，其特徵在於所述的氟化羥磷灰 石複合物在X射線衍射分析下具備氟化羥磷灰石(300)晶面衍射峰、且同時具有羥基(OH) 與不同羥基氟離子氫鍵(0H · F或OH · F · H0)。
5.根據權利要求1所述的活性氟化羥磷灰石複合物，其特徵在於所述的氟化羥磷灰 石複合物在X射線衍射分析下具備氟化羥磷灰石(300)晶面衍射峰、且同時具有不同羥基 氟離子氫鍵(0H · F或OH · F · H0)等各種不同官能基表現者。
6.根據權利要求1所述的化合物或複合物，其特徵在於所述的氟化羥磷灰石在付立 葉變換紅外光譜檢測下同時具有羥基(OH)與羥基氟離子氫鍵(0H · F)或同時具有羥基 (OH)與不同羥基氟離子氫鍵(0H*F或0H*F*H0)或同時具有不同羥基氟離子氫鍵(OH 或OH · F · HO)官能基表現者。此段可略去
7.一種用於活化人類造骨細胞生物活性之醫藥組成物，其包括根據申請專利範圍第 1-5項之複合物及其藥學上可接受之載劑。
8.一種用於抑制人類蝕骨細胞生物活性之醫藥組成物，其包括根據申請專利範圍第 1-5項之複合物及其藥學上可接受之載劑。
9.一種用於生物活性之醫藥組成物，其包括根據申請專利範圍第1-5項之複合物及其 藥學上可接受之載劑。
10.一種用於生物活性之醫藥組成物，其付立葉變換紅外光譜儀檢測結果，分別具備 (a) OH 禾口 OH · F fi鍵；或(b) OH, OH · F 禾口 OH · F · HO fi鍵；或(c) OH · F 禾口 OH · F · HO fi鍵， 各組不同官能基團表現之一者。
全文摘要
氟化羥磷灰石複合物在X射線衍射分析下具備氟化羥磷灰石晶相，且經付立葉變換紅外線光譜儀檢測同時具有羥基(OH)與羥基氟離子氫鍵(OH·F)，或同時具有羥基(OH)與不同羥基氟離子氫鍵(OH·F和OH·F·HO)，或同時具有不同羥基氟離子氫鍵(OH·F和OH·F·HO)等各種不同官能基；具有提升人類造骨細胞生物活性的作用，其製備方法及包含氟化羥磷灰石複合物之組成。本發明之氟化羥磷灰石複合物或其與其它化合物之組成物適用作為骨骼填充劑，可以促進骨細胞之再生與修復。又，本發明之組成物可進一步包含有一種或多種骨再生與修復的醫藥組成物，以使該醫藥組成物被植入動物體內進一步有助於體內骨組織再生與修復。
文檔編號A61L27/12GK101927993SQ20101025056
公開日2010年12月29日 申請日期2010年8月11日 優先權日2010年8月11日
發明者吳長奇 申請人:崔順玉