草果油在製備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的用途的製作方法
2023-12-02 14:35:26
專利名稱：草果油在製備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及草果油的新用途，屬醫藥衛生領域。
背景技術：
白假絲酵母菌(Candida Albicans)又稱白色念珠菌,廣泛存在於自然界，也是人體正常菌群之一，平時主要生存於人體的口腔、皮膚、黏膜、消化道、陰道及其他臟器中。白色念珠菌為條件致病性真菌，其致病性是相對的，是否發病取決於人體免疫力的高低及感染菌的數量、毒力。在正常機體中，其數量少，呈卵圓形，與機體處於共生狀態，不引起疾病。當機體在某些生理、病理因素影響下，機體抵抗力或免疫力降低時，平衡狀態被破壞，白假 絲酵母菌由酵母相轉為菌絲相，在局部大量生長繁殖，引起皮膚、黏膜甚至全身性的假絲酵母菌病。白色念珠菌可侵犯人體許多部位，引起多種白色念珠菌病，如1.皮膚念珠菌病，好發於皮膚皺褶處(腑窩、腹股溝，乳房下，肛門周圍及甲溝，指間)，皮膚潮紅、潮溼、發亮，有時蓋上一層白色或呈破裂狀物，病變周圍有小水泡。2.黏膜念珠菌病，以鵝口瘡、口角炎、陰道炎最多見，在黏膜表面蓋有凝乳大小不等的白色薄膜，剝除後，留下潮紅基底，並產生裂隙及淺表潰瘍。3.內臟及中樞神經念珠菌病，可由黏膜皮膚等處病菌播散引起，有肺炎、腸胃炎、心內膜炎、腦膜炎、腦炎等，偶爾也可發生敗血症。白色念珠菌引起的黴菌性陰道炎，是最為常見的白色念珠菌病，表現為白帶增多，外陰、陰道瘙癢、灼燒感，小便疼痛，外陰周圍常發紅、水腫，表皮變化多種多樣；可發生很淺的水皰丘疹，成群出現；亦可形成溼疹狀糜爛，局限於外陰或向周圍擴展至會陰、肛門周圍及股生殖皺襞，直至大腿內側、外表，完全類似急性或亞急性溼疹；陰唇及陰蒂附近黏膜增厚，互相接觸的皮膚表面潮紅糜爛；個別可引起微小的白色膿皰，嚴重時發生潰瘍、外陰疼痛及局部淋巴結腫大。治療白色念珠菌病的常見藥物為制黴菌素等抗生素和氟康唑、伊曲康唑等廣譜抗真菌化藥。抗生素和唑類抗念珠菌藥物具有抗真菌譜廣、口服吸收迅速完全、血腦屏障通透性高等特點，但其副作用大，且廣泛使用會使念珠菌產生耐藥。中藥抗真菌劑來源廣泛，毒性小，具有廣譜性且藥效長，在真菌細胞內產生多方面藥理效應。因此，從中草藥中尋求抗白色念珠菌新藥非常必要。草果為姜科豆蘧屬植物草果Amomum tsa-ko Crevost et Lemaire的成熟果實,主產於雲南、廣西、貴州等地。中醫認為，其性溫，味辛，歸脾、胃經，有燥溼，溫中的功效，用於寒溼阻中證，適用於胸腹滿悶，不思飲食，或胸悶脘痛，氣逆作嘔，噎膈反胃及痰飲積聚等。草果含有揮髮油和黃酮類物質，其揮髮油為黃色油狀透明物質，具有特殊的刺激性氣味。草果油在食品、醫藥工業中被廣泛應用，其具有抗氧化、抗誘變、鎮定、抗B肝病毒以及抗黴菌等作用(馮雪，等，調味香料草果揮髮油的研究進展，《中國調味品》，2009年8期。)此外，草果油還具有抗炎、驅蟲、鎮咳、治療腸胃病以及治療細菌感染性疾病等功效，如專利申請號200410022726. 1，發明名稱一種含草果揮髮油的製劑、製備方法及用途的專利申請，公開了種姜科植物草果Amomum tas-ko crevost etlemaire的果仁、果實、莖、葉、根提取揮髮油製得的中藥製劑可用於治療腸胃病的藥劑；專利申請號200410008132. 5，發明名稱草果精粉及其製備方法的專利申請，公開了草果揮髮油製備的草果精粉可用作食品增香調味料和抗炎、驅蟲、鎮咳、化痰、散寒等的藥物。專利申請號201010622746. 8，發明名稱草果油在製備治療細菌性感染性疾病的藥物中的用途的專利申請，公開了草果油可用於治療細菌感染性疾病。
發明內容
本發明的發明目的在於提供草果油的新用途，即在製備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的新用途，還提供給了以草果油為活性成分的藥物組合物。本發明提供了草果油在製備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的用途。其中，所述藥物是治療白色念珠菌病的藥物。
其中，所述藥物是治皮膚念珠菌病、黏膜念珠菌病、內臟念珠菌病或者中樞神經念珠菌病的藥物。其中，所述藥物是治療黴菌性陰道炎的藥物。其中，所述的草果油來源於姜科豆蘧屬植物草果Amomum tsa-ko Crevost etLemaire的成熟果實提取的揮髮油。其中，所述的草果油是通過如下方法製備得到的取草果，粉碎成粗粉，加入1(T14倍重量的蒸餾水，浸泡I飛小時後，採用水蒸氣蒸餾法提取2飛小時，即得草果油。本發明還提供了一種具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物組合物，它是以草果油為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的藥劑。其中，所述的草果油是通過如下方法製備得到的取草果，粉碎成粗粉，加入1(T14倍重量的蒸餾水，浸泡I飛小時後，採用水蒸氣蒸餾法提取2飛小時，即得草果油。其中，所述的藥劑是外用製劑、口服製劑或注射製劑。優選地，所述外用製劑為洗劑、塗膜劑、含漱劑或搽劑。其中，所述的製劑中含有草果油的含量為0. 1% 100% w/w。本發明藥物對白色念珠菌，具有良好的抗菌抑菌作用，可有效治療白色念珠菌感染引起的各種疾病，尤其陰道炎的體內療效確切，具有良好的臨床應用前景。顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實例。凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。
具體實施例方式實施例I本發明草果油的製備取草果，粉碎過20-40目篩，加入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時後，採用水蒸氣蒸餾法提取2-6小時，即得本發明草果油。
本發明草果油也可按照藥典(2005年版)附錄XD揮髮油測定法提取，還可採用有機溶劑提取、超臨界C02萃取等現有技術進行提取，或者通過購買市售產品的方式獲得。以下通過藥效試驗證明本發明的有益效果材料及儀器I. I實驗菌株①標準株白色念珠菌標準株(ATCC14053)，來自美國臨床實驗室菌種保藏中心；白色念珠菌標準株(CICC32819)和白色念珠菌標準株(CICC31284)，購自中國工業微生物
菌種保藏管理中心。②臨床分離株14株，於2011年9月至12月期間分離於四川省婦幼保健院婦科 門診患者的呼吸道、皮膚、陰道等，並經BIO-KONT公司的KC-16鑑定板條與藥敏紙片鑑定為白色念珠菌。I. 2 藥物試驗藥物本發明藥物草果油。陽性藥物克黴唑陰道片(濟南利民製藥有限公司，批號1108148)，潔爾陰洗液(四川恩威製藥有限公司，批號:1107102)。I. 3實驗動物小鼠(SPF級)[成都中醫藥大學實驗動物研究中心，生產許可證號SCXK (川)2008-11，使用合格證號=SCXK (川)2008-049]。I. 4培養基、試劑及耗材沙氏瓊脂培養基(每升含氯黴素0. lg，廣東環凱微生物科技有限公司)。苯甲酸雌二醇注射液(天津金耀胺基酸有限公司，批號1007061)，一次性無菌培養皿(江蘇康健生物有限公司)等。I. 5主要儀器多點接種儀(日本佐久間製作所，SAKUMA MIT-P型)，實驗室用高壓滅菌器(SANYO，MLS-3780型)，C02INCUBAT0R (SANY0，M0C_15A)，節能淨化工作檯(成都新光非蘭特淨化工程有限公司)。實驗例I本發明草果油抗白色念珠菌的體外實驗I試驗方法含藥平板的製備採用倍比稀釋法對本發明草果油進行稀釋，分別稀釋成I :2 1 1024共11個梯度，在一次性無菌培養皿中分別加入不同濃度梯度的藥液Iml和14ml滅菌的沙氏瓊脂培養基，即各藥物在平板中的稀釋梯度分別為30. 70mg/mf59. 95 u g/ml，充分混勻，烘乾後備用，以平板內加入等量生理鹽水代替藥物製備陽性對照平板。菌液配置將白色念珠菌標準株和臨床分離株用無菌生理鹽水調至菌液濃度
I.5X106CFU/ml。最低抑菌濃度(MIC)的測定採用多點接種儀將實驗菌株的菌液加入不同濃度梯度的含藥平板和陽性對照平板，並以生理鹽水代替菌液作陰性對照。37°C恆溫培養24tT48h，觀察各菌株在含不同濃度梯度藥物平板中的生長情況。結果判定以平板內無白色念珠菌生長藥物的最小濃度為此藥對該菌株的最低抑菌濃度。
2實驗結果採用瓊脂平板二倍稀釋法測定了本發明藥草果油、克黴唑和潔爾陰對3株白色念珠菌標準株和14株臨床分離株的最低抑菌濃度，結果見表I。表I :本發明草果油對白色念珠菌的體外抗菌活性
權利要求
1.草果油在製備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的用途。
2.根據權利要求I所述的用途，其特徵在於所述藥物是治療白色念珠菌病的藥物。
3.根據權利要求2所述的用途，其特徵在於所述藥物是治療皮膚念珠菌病、黏膜念珠菌病、內臟念珠菌病或者中樞神經念珠菌病的藥物。
4.根據權利要求2或者3所述的用途，其特徵在於所述藥物是治療黴菌性陰道炎的藥物。
5.根據權利要求f4任意一項所述的用途，其特徵在於所述的草果油來源於姜科豆蘧屬植物草果Amomum tsa-ko Crevost et Lemaire的成熟果實提取的揮髮油。
6.根據權利要求f4任意一項所述的用途，其特徵在於所述的草果油是通過如下方法製備得到的取草果，粉碎成粗粉，加入1(T14倍重量的蒸餾水，浸泡1飛小時後，採用水蒸氣蒸餾法提取2飛小時，即得草果油。
7.一種具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物組合物，其特徵在於它是以草果油為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的藥劑。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特徵在於所述的草果油是通過如下方法製備得到的取草果，粉碎成粗粉，加入1(T14倍重量的蒸餾水，浸泡1飛小時後，採用水蒸氣蒸餾法提取2飛小時，即得草果油。
9.根據權利要求7或8所述的藥物組合物，其特徵在於所述的藥劑是外用製劑、口服製劑或注射製劑。
10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特徵在於所述外用製劑為洗劑、塗膜劑、含漱劑或搽劑。
11.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特徵在於所述製劑中含有草果油的含量為.0. I 100% w/w。
全文摘要
本發明公開了草果油在製備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的用途。本發明還公開了一種具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物組合物，它是由草果油為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的藥劑。本發明草果油具有抑制和殺滅白色念珠菌的作用，可治療白色念珠菌病，有較強的實際應用價值。
文檔編號A61P15/02GK102716407SQ201210215589
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月27日 優先權日2012年6月27日
發明者代敏, 彭成, 曹小玉, 王蓬勃 申請人:成都中醫藥大學, 成都醫學院