一種中藥及其製備方法和用途的製作方法
2023-12-09 02:07:16 1
專利名稱：一種中藥及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物及其製備方法。
背景技術：
心腦血管疾病是一類嚴重危害人類健康和生命的常見病，已成為發達國家的第一位死亡原因，我國的心腦血管病患者也在迅速增加，死因排位逐年靠前。心腦血管疾病多發在40歲以上，該人群中平均患病率為10％左右。
心腦血管疾病的危險因子主要有高血脂症、高血壓、糖尿病、肥胖、吸菸、缺乏運動等。治療冠狀動脈血管粥樣硬化可以採用血管成形術及放射療法，但採用血管成形術治療復發率非常高，有1/3的患者在接受該手術後4個月內會再次發病；放射療法尚處探索階段，目前只在歐美一些國家採用。藥物治療為目前治療心腦血管疾病的主要方法。與此相適應，心腦血管類藥物是國內外發展最為迅速的一類藥物，自上世紀八十年代末以來銷量一直位居世界藥物市場的首位，所佔份額高達22％。目前臨床上使用的治療冠心病心絞痛的藥物品種確實不少，化學藥如硝酸酯類、鈣拮抗劑類和β受體阻滯劑等，這些藥雖有起效快的特長，但副作用多而強是致命弱點。中成藥的耐受性較好，但目前多數中成藥存在服用量大，療效不穩等缺點。
發明內容
本發明的目的是提供一種中藥及其製備方法和它在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用，以彌補現有技術的上述不足。
一種中藥，其特徵在於由丹參、穿山龍、川芎、葛根所組成，它們的重量百分數範圍分別為10～50％、5～50％、5～45％、5～45％。
上述中藥的製備方法，其特徵在於分別稱取丹參、穿山龍、川芎、葛根；先在20℃～80℃下用水提取丹參和葛根，過濾，得濾液A；再用水煎煮提取穿山龍和川芎，過濾，得濾液B；將濾液B與濾液A合併，通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗至Molish反應呈陰性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液無色，收集洗脫液，分出乙醇，濃縮乾燥，粉碎。
上述的中藥在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。
本發明的藥物具有化瘀通脈、祛痰生津、行氣止痛的功效，既能擴張冠脈血管、降低心肌耗氧量、溶解血栓、改善心肌缺血和微循環、改善血管內皮細胞功能、增加腦血流、對缺血性腦細胞損傷具有保護作用，還能降低血壓、血脂、血糖，從而達到治療心腦血管疾病的目的。本發明的藥物功效明顯，毒副作用小，服用方便，質量穩定可靠，具有很好的臨床推廣運用價值。
具體實施例方式
實施例1本發明藥物膠囊的製備稱取丹參3000g、穿山龍2750g、川芎2000g、葛根1250g；其中丹參和葛根放在一起用60℃的水浸提2次，每次所用水的重量為丹參和葛根總重量的8倍，每次浸提2小時，過濾，得濾液A；其餘兩種藥材用水回流提取3次，每次所用水的重量為兩種藥材總重量的10倍，每次浸提1.5小時，過濾，得濾液B；將濾液B與濾液A合併，通過AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用水洗至Molish反應呈陰性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液無色，收集洗脫液，分出乙醇，濃縮乾燥，粉碎，過5號篩，即得本發明的中藥。在此中藥中，加入300g澱粉(輔料)，混勻，分裝，製成膠囊3000粒。每粒膠囊相當於原生藥3g。
實施例2本發明藥物滴丸的製備稱取丹參2750g、穿山龍3000g、川芎1750g、葛根1500g；其中丹參和葛根用80℃的水浸提2次，每次所用水的重量為丹參和葛根總重量的10倍，每次浸提1.5小時，濾過，得濾液A；其餘兩種藥材用水回流提取3次，每次所用水的重量為兩種藥材總重量的8倍，每次1小時，過濾，得濾液B；將濾液B與濾液A合併，通過HPD100型大孔吸附樹脂柱，先用水洗至Molish反應呈陰性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液無色，收集洗脫液，分出乙醇，濃縮乾燥，粉碎，即得本發明的中藥。在此中藥中，加入150克丙二醇，混勻，加入450克已融熔的聚乙二醇6000，在80℃加溫下混勻，滴入甲基矽油中，製成滴丸3萬粒。每粒滴丸相當於原生藥0.3g。
上述製備方法中，所述的丹參、葛根的提取方法為浸提，提取次數可為1～3次，提取時間可為0.5～2小時，水提溫度可為20～80℃，加水量可為兩種藥材總重量的4～16倍；所述的其餘兩種藥材提取次數可為1～3次，提取時間可為0.5～2小時，加水量可為兩種藥材總重量的4～16倍；所述的大孔吸附樹脂可為非極性、弱極性或極性樹脂；所述的洗脫液乙醇水溶液的濃度可為30～95％；所述的輔料為藥學上可接受的輔料例如澱粉、乳糖、微粉矽膠、滑石粉、丙二醇、聚乙二醇等，可將本發明的中藥製成多種劑型，例如製備成口服片劑、膠囊、滴丸或口服液。
按以上方法製備的藥物，經檢測，其中丹酚酸B轉移率為83.3％，葛根素的轉移率為81.5％，阿魏酸的轉移率為95.2％，而出膏率由33.7％降為4％以下，表明該製備工藝科學合理，保留了藥物中主要有效成分，同時顯著減少了服用量，達到了精製的目的。
以下通過藥效學試驗證明本發明的中藥的有益效果。
試驗例1本發明的藥物對結紮冠狀動脈引起的大鼠急性心肌缺血的影響通過與複方丹參滴丸的藥理試驗對比證實，本發明的藥物用於心腦血管疾病具有顯著的藥理活性。
1.試驗材料藥品按實施例1方法製備的藥物膠囊，以下簡稱HDN膠囊，0.2g/粒，相當於原生藥3g，即每克膠囊藥粉相當於原生藥15克。按實施例2方法製備的藥物滴丸，以下簡稱HND滴丸，30mg/粒，相當於原生藥0.3g，即每克滴丸相當於原生藥10克。陽性藥複方丹參滴丸，27mg/丸，150丸/瓶，天津天士力製藥股份有限公司，批號20041009。
試劑氯化三苯四唑氮(TTC)，Amresco進口分裝，批號2803B19，臨用前用pH為7.4的PBS配至1％(重量百分濃度，下同)濃度，避光保存。
儀器及器械5/0帶線縫合針，上海醫用縫合針廠，批號W-0404-2。ALC-V8動物呼吸機，上海奧爾科特生物科技有限公司。ECG-6511心電圖機，ShanghaiKOHDEN Medical Electronic Instrument Corporation。
動物SD大鼠40隻，雄性，體重250-300g，清潔級，由上海西普爾-必凱實驗動物有限公司提供，動物合格證號SCXK(滬)2003-0002。
2.劑量設置與給藥方法試驗共設4組，分別為模型組(0.5％ CMC-Na，10ml/kg)、複方丹參滴丸組(500mg/kg)、HDN(200mg/kg)膠囊組和HDN(400mg/kg)滴丸組，每組10隻動物，各劑量組藥物均用0.5％ CMC-Na研磨均勻，配至相應濃度，給藥容積均為10ml/kg，於每天上午灌胃給藥一次，連續7天。
3.大鼠心肌缺血模型建立各組動物於最後1次給藥後30min，用烏拉坦(110g/kg)ip麻醉，固定，接動物呼吸機，同時監測心電圖(肢體II導聯)，經胸骨左緣開胸，暴露心臟，撕開心包膜，在肺動脈圓錐與左心耳間的冠狀靜脈下，用5/0帶線縫合針結紮左冠狀動脈，以心電圖T波顯著升高作為結紮成功指標，閉緊胸腔(排盡胸腔內空氣)，穩定呼吸約10min左右，去除呼吸機恢復自主呼吸。結紮4h後，處死動物，取出心臟染色，進行缺血面積測定。
4.缺血面積的測定取出大鼠心臟，去除心房，心室用生理鹽水洗淨血後於-20℃冷凍10min後，徒手刀片切成1～2mm的心肌片，置於pH7.4PBS配製的1％TTC溶液中，37℃溫育10min染色，心肌片上正常的心肌被染為深紅色，缺血心肌呈灰白色。將染色後心肌片上正常和缺血部分心肌分別稱重，以缺血部分心肌所佔全部心室肌重量的比例作為缺血指標。
5.數據處理及統計方法各組數據均以x±s表示，組間比較採用t檢驗考察顯著性，以P＜0.05作為顯著性指標。
6.結果結果見表1。模型組動物缺血部分心肌為34.5％，而複方丹參滴丸500mg/kg均能使缺血面積明顯縮小，缺血區比例為26.7％(P＜0.05)。HDN膠囊200mg/kg、HND滴丸300mg/kg也可顯著減少缺血面積，缺血區比例分別為25.8％和25.2％(P＜0.01)。
表1.本發明的中藥對結紮冠狀動脈引起的大鼠急性心肌缺血面積的影響(n＝10，x±s)
*P＜0.05，**P＜0.01與模型組相比。
通過上述藥效學試驗，充分說明本發明的中藥治療心腦血管疾病療效顯著，為臨床提供了一種新的用藥選擇。本發明的藥物可以用於製備治療冠心病、心絞痛、心衰、心律失常、腦梗塞、腦缺血、動脈血管粥樣硬化的藥物，均能獲得類似的積極效果。
權利要求
1.一種中藥，其特徵在於由丹參、穿山龍、川芎、葛根所組成，它們的重量百分數範圍分別為10～50％、5～50％、5～45％、5～45％。
2.權利要求1所述的中藥在製備治療心腦血管疾病的藥物中的應用。
3.如權利要求2所述的應用，其特徵在於所述的心腦血管疾病為冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、腦梗塞、腦缺血或動脈血管粥樣硬化。
4.權利要求1所述的中藥的製備方法，其特徵在於分別稱取丹參、穿山龍、川芎、葛根；先在20℃～80℃下用水提取丹參和葛根，過濾，得濾液A；再用水煎煮提取穿山龍和川芎，過濾，得濾液B；將濾液B與濾液A合併，通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗至Molish反應呈陰性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液無色，收集洗脫液，分出乙醇，濃縮乾燥，粉碎。
5.如權利要求4所述的中藥的製備方法，其特徵在於制出所述的中藥之後，加上載體或輔料，製備成為口服片劑、膠囊、滴丸或口服液。
全文摘要
一種中藥，其特徵在於由丹參、穿山龍、川芎、葛根所組成，它們的重量百分數範圍分別為10～50％、5～50％、5～45％、5～45％。製備時，分別稱取丹參、穿山龍、川芎、葛根；先在20℃～80℃下用水提取丹參和葛根，過濾，得濾液A；再用水煎煮提取穿山龍和川芎，過濾，得濾液B；將濾液B與濾液A合併，通過大孔吸附樹脂柱，先用水洗至Molish反應呈陰性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液無色，收集洗脫液，分出乙醇，濃縮乾燥，粉碎。該中藥可用於製備治療心腦血管疾病的藥物。本發明的藥物功效明顯，毒副作用小，服用方便，質量穩定可靠，具有很好的臨床推廣運用價值。
文檔編號A61K9/20GK1839934SQ200610042078
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月14日 優先權日2006年1月14日
發明者邢雅成 申請人:青島浩普醫藥研究有限公司