一種中藥組合物在製備治療急性心梗藥物中的應用的製作方法
2023-12-10 09:45:47
專利名稱：一種中藥組合物在製備治療急性心梗藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及到一種中藥組合物在製備治療急性心梗藥物中的應用，屬中 草藥應用領域。
背景技術：
急性心肌梗塞UMI)是由於心臟的供血動脈即冠狀動脈在粥樣硬化的 基礎上產生了斑塊破裂、血栓形成使管腔急性閉塞所致。正常的冠狀動脈不 僅血流暢通，且腔面光滑無任何脂質沉積即粥樣斑塊。冠狀動脈粥樣硬化就 是冠狀動脈腔內己有粥樣斑塊的沉積， 一方面可堵塞血管腔引起缺血，另一 方面這些粥樣斑塊極易破裂、血小板聚集，產生血栓使管腔急性閉塞，引起 心肌梗塞。冠狀動脈一共有三根，即前降支(LAD)和左迴旋支(LCX)和右 冠狀動脈(RCA)。任何一支冠脈發生急性閉塞都會產生相應部位的急性心 肌梗塞。如LAD閉塞產生前壁AMI， RCA閉塞產生下、後壁AMI， LCX閉塞產 生側和正後壁AMI。
急性心肌梗死的誘發因素有(1)工作過累、重體力勞動等；(2)精 神緊張、情緒激動時；(3)飽餐、大量飲酒、進食大量脂肪物質；(4)便 秘，尤其是在老年人中，因排便用例屏氣而導致心肌梗塞；(5)寒冷刺激， 特別是冷風疾走。
急性心肌梗塞的治療主要包括一般性治療、藥物治療和介入治療。常用 的藥物治療包括1、溶栓藥物治療，包括鏈激酶、尿激酶、組織型纖維蛋 白溶解酶原激活劑、單鏈尿激酶纖維蛋白溶解酶原激活劑和甲氧苯基化纖維 蛋白溶解酶原-鏈激酶激活劑複合物等；2、 P-受體拮抗劑；3、鈣通道阻滯 劑；4、硝酸鹽類；5、血管緊張素轉化酶抑制劑；6、抗血小板製劑；7、胺 碘酮；8前列腺素Ei; 9、中醫藥治療(孫世明，童榮生.急性心肌梗塞的藥物 治療概況及療效評價.實用醫院臨床雜誌.2004年1月第1巻第1期.)。
心肌梗塞屬於中醫"真心痛"、"闕脫"的範疇，是由於陽氣不足導致了 瘀血、痰濁的產生，在此基礎上，如遇感受塞邪、情志過激、暴飲暴食、疲阻於胸中，心脈閉阻，疼痛由此發作。
專利ZL02146572.X公開了一種治療冠心病室性早搏的藥物組合物及其 製備方法，本專利申請全文引用專利ZL02146572.X所記載的內容。該專利 未公開該藥物組合物在製備治療急性心梗藥物中的應用。
發明內容
本發明的目的是提供一種中藥組合物在製備治療急性心梗藥物中的應
用，該中藥組合物由如下重量份的原料藥製成
人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、 炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、 甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。
本發明中藥組合物中原料藥的重量比優選為
人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、 南五味子67份、龍骨149份。
本發明中藥組合物中原料藥的重量比還優選為 人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、 南五味子67份、龍骨149份。
本發明中藥組合物中原料藥的重量比還優選為 人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、 南五味子75份、龍骨150份。
本發明的應用中，該中藥組合物的活性成分由下列步驟製成
a) 人參加70%乙醇回流提取三次，合併提取液，濾過，濃縮，烘乾， 粉碎成細粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合併提取液，濾過，備用；
c) 土鱉蟲粉碎成細粉；
d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合併提取液， 濾過，備用；e)將步驟b)與d)所得提取液合併，回收乙醇，濃縮成浸膏，加入步驟 c)所得的藥物細粉，烘乾，粉碎成細粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻即 得該中藥組合物活性成分。
本發明的應用中，所述中藥組合物製劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、 散劑或口服液，為使上述劑型能夠實現，需在製備這些劑型時加入藥學可接 受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯 味劑、防腐劑等，填充劑包括澱粉、預膠化澱粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、 微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、羧甲 基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉 等，潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化矽等，助懸 劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等， 粘合劑包括，澱粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括-糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括甜味劑及各 種香精，防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯 扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。
優選的，本發明膠囊劑的製備方法為
a) 人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小時，以後每次2
小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘乾，粉碎成80目細粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松加8倍量70%乙醇回流提取 3次，合併提取液，濾過，回收乙醇；
c) 土鰲蟲粉碎成80目細粉；
d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水9倍量煎煮2次，合併 提取液，濾過，與步驟b)所得的提取液合併，濃縮成浸膏，加入步驟c)所得 細粉，烘乾，粉碎成80目細粉，加入步驟a)所得細粉，混勻，裝膠囊即得。
臨床觀察表明，本發明中藥組合物治療急性心梗療效確切，無藥物依賴 性和耐受性，亦無不良反應發生，易為患者所接受。
本發明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為7_28克/ 曰，可每日服用一次，優選分2-4次服用。
具體實施例方式
下述實施例用於舉例說明本發明中藥組合物的製備，但其不能對本發明的範圍構成任何限制。 實施例l
為了便於該中藥組合物治療急性心梗的應用，將該中藥組合物製備為膠
製備方法
a) 上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時，以後 每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘乾，粉碎成細粉，備 用；
b) 上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合併提取液，濾過，備用；
c) 上述處方中，土鱉蟲粉碎成細粉，備用；
d) 上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次， 合併提取液，濾過，濾液與步驟b)所得提取液合併，濃縮得浸膏，備用；
e) 將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細粉烘乾，粉碎成細粉， 加入步驟a)所得藥物細粉，混勻，裝入1000粒膠囊。
用法與用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。 實施例2
為了便於該中藥組合物治療急性心梗的應用，將該中藥組合物製備為片
劑
處方
人參45g 麥冬112g山茱萸224g丹參225g炒酸棗仁186g
桑寄生186g赤芍89g 甘松45g 土鱉蟲35g黃連45g 南五味子67g龍骨149g。 製備方法
a)上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時，以後 每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘乾，粉碎成細粉，備
處方 人參89g 炒酸棗仁186g 甘松89g
麥冬112g 山茱萸224g 桑寄生186g 赤芍89g 黃連45g 南五味子67g
丹參224g 土鱉蟲75g 龍骨149gb) 上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合併提取液，濾過，備用；
c) 上述處方中，土鱉蟲粉碎成細粉，備用；
d) 上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次， 合併提取液，濾過，濾液與步驟b)所得提取液合併，濃縮得浸膏，備用；
e) 將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細粉烘乾，粉碎成細粉， 加入步驟a)所得藥物細粉，混勻，按常規製劑工藝壓製成1000片。
用法與用量口服。 一次2 4片， 一日3次。 實施例3
為了便於該中藥組合物治療急性心梗的應用，將該中藥組合物製備為顆
粒劑
處方
人參175g 麥冬192g山茱萸421g丹參440g炒酸棗仁395g 桑寄生396g赤芍188g土鱉蟲98g 甘松188g黃連85g 南五味子147g龍骨278g。 製備方法
a) 上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時，以後 每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘乾，粉碎成細粉，備 用；
b) 上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合併提取液，濾過，備用；
c) 上述處方中，土鱉蟲粉碎成細粉，備用；
d) 上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次， 合併提取液，濾過，濾液與步驟b)所得提取液合併，濃縮得浸膏，備用；
e) 將步驟d)所得浸膏，加入步驟c)所得的藥物細粉烘乾，粉碎成細粉， 加入步驟a)所得藥物細粉，混勻，按照常規製劑製成1000袋顆粒劑。
用法與用量口服。 一次2 4袋， 一日3次。
實驗例
為闡明本發明中藥組合物治療急性心梗的活性，用按上述實施例1方法 製得的膠囊(以下稱本發明藥物)進行了下列臨床試驗。1資料與方法
l.l一般資料入選病例均為住院患者，共60例，隨機分為治療組和對 照組。治療組40例中，男28例，女12例；年齡49-73歲，平均53士6.3歲； 發病到就診時間最短5小時，最長3天；梗塞部位前間壁16例，廣泛前 壁8例，下壁並後壁或右室12例，心內膜下心梗4例；合併心律失常20例， 心力衰竭21例，休克3例；既往冠心病史25例，高血壓病史22例，糖尿 病史4例。對照組20例中，男14例，女6例；年齡49-75歲，平均53±5.8 歲；發病到就診時間最短4小時，最長3天；梗塞部位前間壁7例，廣泛 前壁4例，下壁並後壁或右室6例，心內膜下心梗3例；合併心律失常IO 例，合併心力衰竭10例，合併休克l例；既往冠心病史12例，高血壓病史 12例，糖尿病史2例。兩組性別、年齡、病程及併發症等，經統計學處理無 顯著性差異(&0.05)，具有可比性。
1.2病例選擇入選標準(l)觀察對象均為發病後72小時內的就診者； (2)符合世界衛生組織(WHO)心肌梗死(AMI)標準①典型病史，嚴重而持 續的胸痛，可伴有心律失常、心力衰竭、低血壓或休克等臨床表現；②特徵 性心電圖改變，病理性Q波，S-T段抬高，與T波融合呈弓背向上的單向 曲線，T波倒置；③血清心肌酶，包括肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸磷酸激酶 同功酶(CPK-MB)、穀草轉氨酶(GOT)、乳酸脫氫酶(LDH)含量增高。3項中 具備2項即可確診。排除標準入院24小時內出現嚴重急性左心衰竭、心 源性休克、血栓栓塞性疾病以及有嚴重肺疾病、感染性疾病者。
1.3治療方法對照組採用均給予一般對症治療，臥床休息，吸氧，鎮 靜止痛，常規應用擴冠藥物、抗凝藥物，強心、利尿、抗心律失常、抗休克 等。治療組在對照組基礎上加用本發明藥物治療，4粒/次，3次/天。療程均 為4周。
1.4觀察指標(1)血液流變學指標情況；(2)總體療效。
1.5療效判定標準參考胸痺心痛的療效評定標準。顯效臨床症狀消 失，心肌酶譜、心電圖恢復正常；有效臨床症狀減輕，心肌酶譜恢復正常， 心電圖得到改善；無效臨床症狀無緩解，心肌酶譜、心電圖無改善。
1.6統計學處理採用SPSS13.0統計軟體進行數據處理，計量資料以均 數土標準差(7±s)表示，採用f檢驗，計數資料採用V撿驗。
2結果2.1臨床療效比較經統計，治療組患者總有效率明顯高於對照組(屍<0.05)。結果見表l。
表l兩組患者臨床療效比較
組別例數顯效有效無效總有效(％)
治療組4015(37.50)22(55.00)3 (7.50)37 (92.50) #
對照組206 (30.00)8 (40.00)6 (30.00)14 (70.00) *
注*與#比較/=5. 29，屍<0. 05。
2.2治療前後血液流變學指標情況經統計，治療組與對照組相比，全血比粘度、全血還原粘度和纖維蛋白原含量明顯降低(屍<0.05)。結果見表2。
表2兩組患者治療前後血液流變學指標的比較(7±"
組別
例
全血比粘度
全血還原粘度
纖維蛋白原(mmol/L)
治療組40治療前6.10±0.368.20±0.48538.16±20.56
治療後4.31 ±0.59 #6.01 ±0.47 #337.18±50.46#
對照組20治療前6.09 ±1.598.15±1.05531.05±90.15
治療後5.11 ±0.48*7.05 ±0.29*440.48 ±48.17*
注*與#比較屍<0. 05。
3結論
本研究在西醫常規治療的基礎上，加入本發明藥物治療，在提高臨床療效、降低全血比粘度、全血還原粘度和纖維蛋白原含量等方面均優於單純西醫治療，充分證實本發明藥物對急性心梗具有顯著的臨床療效。
權利要求
1、一種中藥組合物在製備治療急性心梗藥物中的應用，其特徵在於，該中藥組合物由如下重量份的原料藥製成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。
2、 如權利要求1所述的應用，其特徵在於，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥製成人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、 南五味子67份、龍骨149份。
3、 如權利要求1所述的應用，其特徵在於，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥製成人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、 南五味子67份、龍骨149份。
4、 如權利要求1所述的應用，其特徵在於，該中藥組合物由如下重量份的 原料藥製成人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、 南五味子75份、龍骨150份。
5、 如權力要求1-4任一所述的應用，其特徵在於，該中藥組合物的活性成 分由下列步驟製成a) 人參加70%乙醇回流提取三次，合併提取液，濾過，濃縮，烘乾， 粉碎成細粉；b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合併提取液，濾過，備用；c) 土鱉蟲粉碎成細粉；d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合併提取液，濾過,備用5e) 將步驟b)與d)所得提取液合併，回收乙醇，濃縮成浸膏，加入步驟 c)所得的藥物細粉，烘乾，粉碎成細粉，加入步驟a)所得藥物細粉，混勻即 得該中藥組合物活性成分。
6、 如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特徵在於，所述中藥組合物的 製劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或口服液。
7、 如權利要求6所述中藥組合物膠囊劑的製備方法，其特徵在於，該藥物 是由以下步驟製成的a) 人參加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小時，以後每次2 小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘乾，粉碎成80目細粉；b) 南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松加8倍量70。/。乙醇回流提取 3次，合併提取液，濾過，回收乙醇；c) 土鰲蟲粉碎成80目細粉；d) 麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水9倍量煎煮2次，合併 提取液，濾過，與步驟b)所得的提取液合併，濃縮成浸膏，加入步驟c)所得 細粉，烘乾，粉碎成80目細粉，加入步驟a)所得細粉，混勻，裝膠囊即得。
全文摘要
本發明提供了一種中藥組合物在製備治療急性心梗藥物中的應用，該中藥組合物由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松等中藥組成，臨床實驗證實該中藥組合物對急性心梗具有顯著的臨床療效。
文檔編號A61K36/88GK101632784SQ20081005544
公開日2010年1月27日 申請日期2008年7月21日 優先權日2008年7月21日
發明者安軍永, 李向軍, 超 王, 鄭立發 申請人:河北以嶺醫藥研究院有限公司