獸用免疫激活注射液的製備方法
2023-12-05 09:05:16
專利名稱：獸用免疫激活注射液的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種注射 液的製備方法，尤其是可以作為注射用稀釋劑使用或者單獨注射使用的注射液的製備方法。
背景技術：
在畜禽疾病的預防和治療中，使用了各種類型的凍幹狀疫苗製劑和粉末狀粉針制齊U，在臨床使用時需按比例稀釋後注射或點滴。目前獸醫經常使用的稀釋劑有注射用生理鹽水和葡萄糖注射液兩種，它們在使用功能上都有不足之處。葡萄糖注射液在稀釋藥物的同時可以兼顧給動物機體提供能量，但其PH值為3. 0左右，遠低於稀釋疫苗及大多數抗生素粉針的最佳酸鹼度(pH=7-8)，注射用生理鹽水的pH值稍高為4-5，也達不到最佳使用值且無法提供能量。以至於臨床使用環節，有獸醫師自主添加碳酸氫鈉來提高藥液的PH值。這樣使用不方便。另外，注射用生理鹽水和葡萄糖注射液由於成分簡單，生產廠商眾多，質量上存在帶菌、PH值變化、保存時間短等諸多問題。中草藥是人類最早應用的物質，可起到防病治病的作用，並且毒副作用小，無耐藥性，不會在食用畜禽產品中產生有害殘留，還可避免大量使用化學藥物造成的病原微生物產生抗藥性、畜產品藥物殘留和環境汙染等問題。以天然中草藥的物性、物味、物間關係的傳統理論為主導，輔以現代中藥藥物有效成分提取技術及藥物製劑技術製成的注射液統稱為中藥注射液，這類產品因其功能多樣、純天然、綠色環保等優勢而日益受到有關專家學者的關注與推崇。
發明內容
本發明的主要目的旨在提供一種純天然多用途的中藥免疫激活注射液的製備方法，所製備的注射液作稀釋劑使用可增強疫苗特別是血清的免疫效果，強力增效抗生素粉針劑的抗菌效能；單獨注射可保肝利膽、退燒，改善動物機體生長性能。為實現上述發明目的，本發明所採用的技術方案是一種獸用免疫激活注射液的製備方法，步驟包括a、黃芪10_20g、陳皮5_10g，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至2倍中藥材重量水量，冷至40°C時緩緩加入乙醇，使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合併乙醇液，回收乙醇至無醇味，製得A液備用；b、柴胡5-10g，切斷，加水溫浸，經4倍重量水蒸餾，收集初餾液，再重蒸餾，收集重餾液，加20-40ml的PEG400，攪拌使油完全溶解，製得B液備用；C、將B液加入A液中，添加注射用水至85_95ml，使用pH調節劑調節pH為7. 0-7. 5，加入活性炭0. 1-0. 2g，微沸I小時，放冷，加入苯甲醇Iml後定容至IOOml ；d、濾過，灌封，滅菌即得。灌裝時，可以灌裝於西林瓶、安瓿瓶、玻璃瓶中，裝量常用的例如 5ml、10ml、IOOml 等。所述的注射液經115 °C、壓力0. 2MPa滅菌30分鐘。所述的pH調節劑為0. 5mol/L的氫氧化鈉溶液或0. 5mol/L的鹽酸溶液。實際製備時，根據情況進行調節，PH值高出這個範圍，可用鹽酸溶液調節，PH值低於這個範圍，可用氫氧化鈉溶液調節。優選的，所述的黃芪15_20g、陳皮7-10g、柴胡7-10g。優選的，所述的PEG400用 量為30_40ml。苯甲醇為本發明優選的特定防腐劑。PEG400為優選的特定脂溶性溶媒，對很多中藥有效成分如蛋白質、胺基酸、多糖、維生素、微量元素、揮髮油有良好的親和性，並且有利於製劑的pH值穩定性。在本發明中，黃芪主要功能為增強動物體特異性免疫功能和非特異性免疫功能，在動物體內吸收轉化為黃芪多糖後能刺激巨噬細胞和T細胞的功能，使E環形成細胞數增力口，誘生細胞因子，促進白細胞介素誘生，而使動物機體產生內源性幹擾素，從而達到抗病毒的目的。與疫苗的抗病毒機制相同，能夠誘導機體免疫系統的配合，達到協同免疫增效作用。更好的稀釋效果體現在血清類製劑上，黃芪的非特異性免疫功能能改善血清抗體特異性免疫在效果持續時間上的不足。另外黃芪的抗炎、利尿、降壓、解熱、保肝等多種生物活性，具有清熱燥溼、瀉火解毒的功效，適用於畜禽病毒性疾病和細菌性疾病的輔助治療。本發明中選用的柴胡，是因為其揮髮油具有抗炎、調節體溫、解熱鎮痛的功效，與氨基比林、安乃近等合成解熱鎮痛藥相比，不會損傷動物機體的自身抵抗力，退燒不反彈。選用陳皮，是因為其具有理氣消食益脾健胃的功能，可改善動物體液平衡，增進動物食慾，提高飼料消化利用率以及動物產品質量。本發明的免疫激活注射液的優點具體表現在I.使用途徑多樣、可以稀釋畜禽養殖常用的疫苗、血清、抗生素粉針等製劑，獨立注射時具有改善畜禽的生長情況的保健功能和抗炎、調節體溫的退熱功能。2、純天然中藥製劑毒副作用小，無耐藥性，不會在食用畜禽產品中產生有害殘留，還可避免大量使用化學藥物造成的病原微生物產生抗藥性、畜產品藥物殘留和環境汙染等問題。3、合理的提取及製劑工藝操作十分便利簡單，成本控制低、有利於工業生產需要。4、穩定的pH值範圍，適合抗生素粉針的抗菌使用環境，可增強其殺菌功能，對 內醯胺類、四環素類粉針增效效果尤為顯著，例如對頭孢噻呋鈉的增效作用顯著。同時
降低或抵消抗生素抗菌時產生的毒副作用。5、對疫苗的非特異性免疫功能有協同增效作用，特別對患有免疫抑制性疾病或免疫不應答的畜禽效果良好；對血清的特異性免疫功能缺陷有互補作用，激活動物機體主動免疫功能，延長免疫保護的時間。
具體實施例方式實施例中使用的中藥材黃芪、柴胡、陳皮(藥用飲片)購於重慶市中藥飲片廠，苯甲醇(AR)購於壽光市魯源鹽化有限公司，PEG400 (醫藥級)和醫用乙醇購於南京古田化工有限公司，活性碳購於重慶鐘山活性碳製造有限公司。
實施例一免疫激活注射液(Iml相當於原生藥0. 4g)I、配方黃芪20g,柴胡IOg,陳皮10g, pH調節劑0. 2g，活性碳0. 2g，PEG400用量40ml，苯甲醇Iml,注射用水加至100ml。2 :製備方法第一步取處方量黃芪、陳皮，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小 時，第二次I小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至2倍中藥材重量水量，冷至40°C時緩緩加入乙醇，使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合併乙醇液，回收乙醇至無醇味，製得A液備用。第二步取處方量柴胡切斷，加水溫浸，經4倍重量水蒸餾，收集初餾液，再重蒸餾，收集重餾液，加處方量PEG400，攪拌使油完全溶解，製得B液備用。第三步將B液加入A液中，添加注射用水至95ml，使用0. 5mol/L的氫氧化鈉溶液調節體系PH為7. 5，加入處方量活性炭，微沸I小時，放冷，加入處方量苯甲醇後定容至100ml，濾過，灌封，經115°C、壓力0. 2MPa滅菌30分鐘即得。實施例二免疫激活注射液(Iml相當於原生藥0. 3g)I、配方黃芪15g，柴胡 7. 5g，陳皮 7. 5g，pH 調節劑 0. 2g，活性碳 0. 15g，PEG40030ml，苯甲醇Iml,注射用水加至100ml。2 :製備方法與實施例I所述法相同。實施例三免疫激活注射液(Iml相當於原生藥0. 2g)I、配方黃芪10g，柴胡5g，陳皮5g，pH調節劑0. lg，活性碳0. lg，PEG40020ml，苯甲醇lml，注射用水加至100ml。2 :製備方法與實施例I所述法相同。一、免疫激活注射液的加速穩定性試驗I、材料與方法取實施例1-3免疫激活注射液，按照《中國獸藥典》2010年版一部附錄藥物穩定性實驗方法進行高溫高溼強光加速實驗，按市售包裝，在溫度40±2°C、相對溼度75 ±5%、照度4500±500LX的藥物穩定性實驗箱(重慶永生實驗儀器廠)中放置6個月，在實驗期間第1、2、3、6個月底分別取樣一次，對注射液的顏色、pH值、含量進行考察。2、結果由表I可知，本發明的免疫激活注射液在加速試驗6個月後，顏色、pH值、各成份含量均無明顯變化，穩定性良好，表I、獸用免疫激活注射液的加速實驗結果
權利要求
1.一種獸用免疫激活注射液的製備方法，步驟包括 a、黃芪10-20g、陳皮5-10g，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至2倍中藥材重量水量，冷至40°C時緩緩加入乙醇，使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時,濾過,合併乙醇液,回收乙醇至無醇味,製得A液備用； b、柴胡5-10g，切斷，加水溫浸，經4倍重量水蒸餾，收集初餾液，再重蒸餾，收集重餾液，加20-40ml的PEG400，攪拌使油完全溶解，製得B液備用； C、將B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH調節劑調節pH為7. 0-7. 5，加 入活性炭O. 1-0. 2g，微沸I小時，放冷，加入苯甲醇Iml後定容至IOOml ； d、濾過，灌封，滅菌即得。
2.根據權利要求I所述的一種獸用免疫激活注射液的製備方法，其特徵在於所述的注射液經115 °C、壓力O. 2MPa滅菌30分鐘。
3.根據權利要求I所述的一種獸用免疫激活注射液的製備方法，其特徵在於所述的pH調節劑為O. 5mol/L的氫氧化鈉溶液或O. 5mol/L的鹽酸溶液。
4.根據權利要求I或2或3所述的一種獸用免疫激活注射液的製備方法，其特徵在於所述的黃芪15-20g、陳皮7-10g、柴胡7-10g。
5.根據權利要求4所述的一種獸用免疫激活注射液的製備方法，其特徵在於所述的PEG400 用量為 30-40ml。
全文摘要
本發明涉及一種免疫激活注射液的製備方法，該注射液作稀釋劑使用可增強疫苗特別是血清的免疫效果，強力增效抗生素粉針劑的抗菌效能；單獨注射可保肝利膽、退燒，改善動物機體生長性能。特徵在於黃芪10-20g、陳皮5-10g，切片，煎煮後乙醇提濃，製得A液備用；柴胡5-10g，切斷，加水蒸餾，加PEG400溶解，製得B液備用；B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH調節劑、活性炭0.1-0.2g，微沸1小時，放冷，加入苯甲醇1ml後定容至100ml；濾過，灌封，滅菌即得。該注射液製造成本低，單用具和作為稀釋劑都有良好的作用，尤其是對頭孢噻呋鈉的增效作用顯著。
文檔編號A61P1/16GK102727886SQ201210224030
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月30日 優先權日2012年6月30日
發明者秦斌, 胡學全, 陳益德 申請人:重慶金邦動物藥業有限公司