一種鹽酸法舒地爾注射液組合物及其製備方法
2023-12-05 16:07:01 1
專利名稱：一種鹽酸法舒地爾注射液組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物及其製備方法，特別涉及一種鹽酸法舒地爾組合物及其製備方法。
背景技術：
鹽酸法舒地爾，化學名稱為六氫-1-(5-異喹啉磺醯基)-1Η-1，4-二氮雜卓鹽酸鹽，分子式C14H17N302S · HCl，分子量327. 83，結構式為是一種蛋白激酶抑制劑即細胞內鈣離子拮抗劑。中國專利CN1M9985A中公開了一種鹽酸法舒地爾注射液的製備方法，配製含鹽酸法舒地爾，及氯化鈉、葡萄糖、胺基酸或其他藥學上可接受的稀釋劑的溶液，調節PH值為4. 0-7. 5，脫色，滅菌。中國專利 CN1729984A中公開了一種鹽酸法舒地爾凍幹製劑的製備方法，由含有鹽酸法舒地爾和甘露醇、乳糖、氯化鈉、葡萄糖、甘氨酸等藥學上可接受的賦形劑的溶液經冷凍乾燥製成。中國專利CNli^9847A中公開了一種無色透明容器中的法舒地爾或其鹽類的光穩定性的改善方法。上述現有製劑製備的鹽酸法舒地爾注射劑，存在穩定性較差的質量缺陷，很難達到有效期的標準要求。
發明內容
本發明目的在於提供一種穩定的鹽酸法舒地爾組合物，本發明另一目的在於提供鹽酸法舒地爾組合物的製備方法。該組合物包含主藥鹽酸法舒地爾，輔料0. 7%氯化鈉，該組合物pH值為3. 6 鹽酸法舒地爾組合物的pH值(3. 6 3. 9)使溶液穩定性更優，表現在鹽酸法舒地爾分解物含量更低。該組合物原料組成為鹽酸法舒地爾20 40重量份，優選25、30、35重量份；0. lmol/L鹽酸溶液30 80體積份，優選；35 70體積份；注射用水至1500-2500體積份，優選1800、2000、2200體積份；1500-2500體積份溶液含氯化鈉10. 5 17. 5重量份，優選1800體積份溶液含氯化鈉12. 6重量份、2000體積份溶液含氯化鈉14重量份、2200體積份溶液含氯化鈉15. 4重量份。本發明藥物組合物的製備方法包括如下步驟配製20 40重量份的鹽酸法舒地爾、10. 5 17. 5重量份氯化鈉，加入注射用水，攪拌使溶解，用0. lmol/L鹽酸溶液30 80體積份調節藥液的pH至3. 6 3. 9，加入注射用水至1500 2500體積份；在所得溶液中加入0. 3 2. 5重量份針用活性炭，攪拌10 20分鐘，所得溶液使用濾芯孔徑為1 μ m過濾除去活性炭，再使用濾材孔徑為0. 22 μ m精濾， 灌封，121°C熱壓滅菌15分鐘，燈檢，即得本發明組合物。本發明藥物組合物的製備方法可以優選如下步驟配製25重量份的鹽酸法舒地爾、12. 6重量份氯化鈉，加入注射用水，攪拌使溶解， 用0. lmol/L鹽酸溶液30 70體積份調節藥液的pH至3. 8，加入注射用水至1800體積份； 在所得溶液中加入1.44重量份針用活性炭，攪拌15分鐘，所得溶液使用濾芯孔徑為Ιμπι 過濾除去活性炭，再使用濾材孔徑為0. 22 μ m精濾，灌封，121°C熱壓滅菌15分鐘，燈檢，即得本發明組合物。本發明藥物組合物的製備方法還可以優選如下步驟配製35重量份的鹽酸法舒地爾、15. 4重量份氯化鈉，加入注射用水，攪拌使溶解， 用0. lmol/L鹽酸溶液60體積份調節藥液的pH至3. 75，加入注射用水至2200體積份；在所得溶液中加入0. 88重量份針用活性炭，攪拌15分鐘，所得溶液使用濾芯孔徑為1 μ m過濾除去活性炭，再使用濾材孔徑為0. 22 μ m精濾，灌封，121°C熱壓滅菌15分鐘，燈檢，即得本發明組合物。上述本發明藥物組合物及其製備方法中的重量份與體積份的關係為g/ml的關係。中國藥典中關於滲透壓「在製備注射劑、眼用液體製劑等藥物製劑時，必須關注其滲透壓。處方中添加了滲透壓調節劑的製劑，均應控制其滲透壓摩爾濃度。，，本發明藥物組合物中，氯化鈉為滲透壓調節劑，它的用量為0.7%時，組合物的滲透壓為沈0 320毫摩爾滲透壓(mOsmol · kg-Ι)，此時滲透比應為0. 9 1. 1。此用量的氯化鈉使組合物的刺激性較小。注射劑需通過低溫或凍融試驗來驗證其運輸或使用過程中的穩定性，本發明人在進行該試驗中發現含滲透壓調節劑氯化鈉的注射液穩定性更好。在針對該組合物pH值進行研究時發現，控制其pH值，可以使分解物含量降低，pH 值3. 6 3. 9時該組合物主藥最穩定，表現在60°C放置3月後的法舒地爾分解物含量低。下面實驗和實施例用於進一步說明但不限於本發明。實驗例一測定本發明藥物組合物(實施例一製備)的毫摩爾滲透壓實驗配方組成為
權利要求
1.一種鹽酸法舒地爾組合物，其特徵為該組合物主藥為鹽酸法舒地爾，輔料包含氯化鈉與鹽酸，PH值為3. 6 3.9。
2.如權利要求1所述的鹽酸法舒地爾組合物，包含0.7%的氯化鈉，其特徵在於組合物的滲透壓在260 320毫摩爾滲透壓。
3.一種鹽酸法舒地爾藥物組合物，其特徵在於該組合物組成為鹽酸法舒地爾20 40 重量份；氯化鈉為10. 5 17. 5重量份；0. lmol/L鹽酸溶液30 80體積份；注射用水至 1500 2500體積份。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於上述鹽酸法舒地爾為25、30或35重量份；氯化鈉為12. 6、14或15. 4重量份；0. lmol/L鹽酸溶液為35 70體積份；注射用水為 1800、2000 或 2200 體積份。
5.如權利要求1或2所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括配製20 40重量份的鹽酸法舒地爾、10. 5 17. 5重量份氯化鈉，加入70% 90% 注射用水中，攪拌使溶解，用0. lmol/L鹽酸溶液30 80體積份調節藥液的pH至3. 6 3. 9，加入注射用水至1500 2500體積份；在所得溶液中加入0. 3 2. 5重量份針用活性炭，攪拌10 20分鐘，所得溶液使用濾芯孔徑為1 μ m過濾除去活性炭，再使用濾材孔徑為 0. 22 μ m精濾，灌封，121°C熱壓滅菌15分鐘，燈檢，即得鹽酸法舒地爾組合物。
6.如權利要求3所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括配製25重量份的鹽酸法舒地爾、12. 6重量份氯化鈉，加入85%注射用水中，攪拌使溶解，用0. lmol/L鹽酸溶液30 70體積份調節藥液的pH至3. 8，加入注射用水至1800體積份；在所得溶液中加入1. 44重量份針用活性炭，攪拌15分鐘，所得溶液使用濾芯孔徑為 1 μ m過濾除去活性炭，再使用濾材孔徑為0. 22 μ m精濾，灌封，121°C熱壓滅菌15分鐘，燈檢，即得鹽酸法舒地爾組合物。
7.如權利要求3所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括配製35重量份的鹽酸法舒地爾、15. 4重量份氯化鈉，加入75%注射用水中，攪拌使溶解，用0. lmol/L鹽酸溶液60體積份調節藥液的pH至3. 75，加入注射用水至2200體積份； 在所得溶液中加入0. 88重量份針用活性炭，攪拌15分鐘，所得溶液使用濾芯孔徑為1 μ m 過濾除去活性炭，再使用濾材孔徑為0. 22 μ m精濾，灌封，121°C熱壓滅菌15分鐘，燈檢，即得鹽酸法舒地爾組合物。
全文摘要
本發明涉及一種鹽酸法舒地爾注射液組合物及其製備方法。該組合物包含主藥鹽酸法舒地爾，輔料0.7％氯化鈉，該組合物pH值為3.6～3.9。該組合物製備方法為將鹽酸法舒地爾，氯化鈉加入注射用水，用鹽酸調節pH值，所得溶液加活性炭，加水攪拌，過濾，灌封，燈檢，即得本發明藥物組合物。本發明藥物組合物刺激性較小，穩定性更好，易於保存及運輸。
文檔編號A61K31/551GK102210690SQ20111016524
公開日2011年10月12日 申請日期2011年6月20日 優先權日2011年6月20日
發明者齊慧 申請人:海南良方醫藥有限公司