一種含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑及其製備方法
2023-12-05 13:07:56 1
專利名稱：一種含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬藥物製劑領域，涉及微乳凝膠透皮給藥系統，具體涉及一種含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑及其製備方法。
背景技術：
雷公藤為衛矛科植物雷公藤(Tripteryglum. wilfordii. Hook, f)的根，味苦、 辛，性寒。最早收載於《神農本草經》具有溥熱解毒、祛風除溼、通經活絡、消腫止痛、殺蟲止癢的功效。近年來根據研究和臨床應用結果顯示，其主要藥理作用有抗炎、抗菌、免疫抑制、 活血化瘀、抗癌等。自上世紀60年代雷公藤用於臨床治療以來，已經廣泛應用於類風溼疾病、頑固性皮膚病、腎病綜合症、呼吸系統疾病、心血管、腫瘤、內分泌等疾病的臨床治療，尤其在類風溼性關節炎治療中取得了顯著的治療效果。雷公藤製劑成為目前國內用於治療類風溼疾病、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的最主要免疫抑制劑之一。然而，雷公藤具有很強的毒性，在民間有「土砒霜」之稱，其臨床不良反應多，主要表現在消化系統、泌尿系統、生殖系統等。其中消化系統不良反應發生率高達34%，主要是口服雷公藤及其製劑進入胃腸道刺激黏膜引起胃納減少、噁心、嘔吐、胃疼、腹瀉等症狀，因患者無法長期用藥而受到臨床應用限制。為改善口服雷公藤製劑的不良反應，開發雷公藤的透皮給藥系統已弓I起本領域技術人員的關注。現有技術公開了有關微乳在室溫下易於製備，其對水溶性和脂溶性藥物均有溶解能力且具有較高的物理穩定性，藥物具有快速吸收，緩慢釋放的特點。研究顯示，由於微乳乳滴一般小於lOOnm，表面張力較低，易於潤溼皮膚，能促進藥物透過角質層，經皮給藥的微乳一旦進入角質層，能同時改變經細胞和細胞間兩條途徑，微乳的親脂區能以許多方式同角質層相互作用，溶解在微乳脂性區的藥物能直接分配進角質層的脂質中，或脂質載體本身能插入角質層的脂質區，這些相互作用能導致增加藥物的滲透。另一方面，微乳的親水區能使角質層很大程度的發生水合作用，能促進藥物的吸收。微乳體系還有助於提高系統的穩定性，能延長產品的有效期。皮膚對微乳製劑的感覺良好，微乳能迅速和皮膚組織親和， 滲透快，生理適應性能很好。另外，微乳系統中所用的低級醇類能提高皮膚的通透性，促進載藥系統的整體經皮轉運，微乳貯藏於皮內，發揮貯庫作用，使藥物緩慢釋放，發揮長效作用。但目前的微乳體系尚存在如下缺陷粘度低，流動性強，作為透皮藥物載體使用不方便寸。
發明內容
本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供一種微乳凝膠透皮給藥系統，尤其涉及一種含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑。該微乳凝膠給藥系統能分散形成粒徑在 IO-IOOnm的微乳，對皮膚刺激性小，具有促進藥物透皮吸收性能，能進一步提高雷公藤的臨床療效。具體而言，本發明的一種雷公藤多苷微乳凝膠透皮製劑，其特徵在於，將凝膠基質加入微乳中，進一步製成凝膠微乳，所述的微乳凝膠透皮製劑由下述質量比的組分製成雷公藤多苷0. 1% 15%，表面活性劑15% 20%，助表面活性劑30% 40%，油相15% 25%，水 15% 25%，透皮吸收促進劑0. 5%1%，凝膠基質材料0. 5% 5%。本發明中，所述的雷公藤多苷為雷公藤多苷原料藥。本發明中，所述的表面活性劑選自以下的任意一種或兩種及以上的混合物聚氧乙烯蓖麻油、吐溫80、維生素E-TPGS、辛酸\癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)或/和椰子油C8\C10聚乙二醇甘油酯(Labrafac CMlO)；所佔質量比為15 20%。本發明中，所述的助表面活性劑選自以下的任意一種或或兩種及以上的混合物 乙醇、聚乙二醇-400、1，3-丙二醇、二乙二醇單乙醚(Tanscutol P)或/和N-甲基-2-吡酪烷酮(Pharmasolve)；所佔的質量比為30 40%。本發明中，所述的油相選自以下的任意一種或或兩種及以上的混合物中鏈(C纊C10)脂肪酸甘油酯(GTCC或MCT)油酸、油酸甘油酯(Peceol)、亞油酸甘油酯 (Maisine)、椰子油C8/C10甘油酯(CapteX355)大豆油、橄欖油、蓖麻油、辛酸癸酸三甘酯 (Miglyol 812N)或 / 和 Lauroglycol FCC ；所佔的質量比為15 25%。本發明中，所述的透皮吸收促進劑選自以下的任意一種或或兩種及以上的混合物月桂氮卓酮、薄荷腦、丙二醇、冰片或/和蛇床子油；所佔的質量比為0. 51%。本發明中，所述的凝膠基質材料選自卡波姆類中的一種或兩種及以上的混合物； 所佔的質量比為0. 5 5%。本發明提供了上述含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑的製備方法，其包括步驟 將表面活性劑與助表面活性劑混合均勻後，加入油相，用攪拌、振蕩、超聲或渦旋方式混勻， 形成空白微乳濃縮液，再加入水，混勻後加入雷公藤多苷，充分溶解得均勻透明的雷公藤多苷微乳液；精密稱取處方量凝膠基質，加入水中，攪拌後靜置，使其充分溶脹、分散均勻，將雷公藤多苷微乳液緩慢加入其中，並攪拌均勻，調PH值為6-10製得含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑；所製得的含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑外觀呈半透明或透明且有淡藍色乳光，PH值為6-10，形成粒徑在IO-IOOnm的微乳。本發明中，微乳凝膠透皮製劑可以製成為貼片。本發明方法製備工藝簡單易行，可工業化生產，製得的產品質量穩定，便於儲存運輸。
本發明的有益效果是所述的微乳給藥系統分散形成粒徑在IO-IOOnm的微乳，該給藥系統具有對皮膚刺激性小，能夠促進藥物透皮吸收性能等優點。該給藥系統採用藥學上可接受的常用輔料，工藝簡便，易於工業化生產，為雷公藤的開發利用提供了更為廣闊的前 為了便於理解，以下將通過具體的附圖和實施例對本發明的微乳給藥系統進行詳細地描述。需要特別指出的是，具體實例和附圖僅是為了說明，顯然本領域的普通技術人員可以根據本文說明，在本發明的範圍內對本發明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發明的範圍內。
圖1是採用雷射散射儀測定雷公藤多苷微乳凝膠透皮給藥系統的粒徑分布圖。
具體實施例方式實施例1製備雷公藤多苷微乳凝膠透皮系統
權利要求
1.一種含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑，其特徵在於，所述的微乳凝膠透皮製劑由下述質量比的組分製成雷公藤多苷0. 19Γ15%，表面活性劑159Γ20%，助表面活性劑 30% 40%，油相15% 25%，水15% 25%，透皮吸收促進劑0. 5% 2%，凝膠基質材料0. 5% 5%。
2.根據權利要求1所述的含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑，其特徵在於，所述的雷公藤多苷為雷公藤多苷原料藥。
3.根據權利要求1所述的含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑，其特徵在於，所述的表面活性劑選自以下的任意一種或兩種及以上的混合物聚氧乙烯蓖麻油、吐溫80、維生素 E-TPGS、辛酸\癸酸聚乙二醇甘油酯或/和椰子油C8\C10聚乙二醇甘油酯。
4.根據權利要求1所述的含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑，其特徵在於，所述的助表面活性劑選自以下的任意一種或或兩種及以上的混合物乙醇、聚乙二醇-400、1，3-丙二醇、二乙二醇單乙醚或/和N-甲基-2-吡酪烷酮。
5.根據權利要求1所述的含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑，其特徵在於，所述的油相選自以下的任意一種或兩種及以上的混合物中鏈Cfcio脂肪酸甘油酯油酸、油酸甘油酯、亞油酸甘油酯、椰子油C8/C10甘油酯大豆油、橄欖油、蓖麻油、辛酸癸酸三甘酯或/和 Lauroglycol FCC0
6.根據權利要求1所述的含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑，其特徵在於，所述的透皮吸收促進劑選自以下的任意一種或兩種及以上的混合物月桂氮卓酮、薄荷腦、丙二醇、 冰片或/和蛇床子油。
7.根據權利要求1所述的含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑，其特徵在於，所述的凝膠基質材料選自卡波姆類中的一種或兩種及以上的混合物。
8.權利要求1所述的含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑的製備方法，其特徵在於，其包括步驟將表面活性劑與助表面活性劑混合均勻後，加入油相，用攪拌、振蕩、超聲或渦旋方式混勻，形成空白微乳濃縮液，再加入水，混勻後加入雷公藤多苷，充分溶解得均勻透明的雷公藤多苷微乳液；精密稱取處方量凝膠基質，加入水中，攪拌後靜置，使其充分溶脹、分散均勻，將雷公藤多苷微乳液緩慢加入其中，並攪拌均勻，調PH值，製得含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑。
9.根據權利要求8所述的方法，其特徵是，所述製得的含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑外觀呈半透明或透明且有淡藍色乳光，PH值為6-10，形成粒徑在IO-IOOnm的微乳。
全文摘要
本發明屬於藥物製劑技術領域，涉及一種含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮製劑及其製備方法。本發明所述的微乳凝膠透皮製劑將凝膠基質加入微乳中，進一步製成凝膠微乳，由下述質量比的組分製成雷公藤多苷0.1%~15%，表面活性劑15%~20%，助表面活性劑30%~40%，油相15%~25%，水15%~25%，透皮吸收促進劑0.5%~2%，凝膠基質材料0.5%~5%。製得的雷公藤多苷微乳凝膠透皮製劑外觀呈半透明或透明且有淡藍色乳光，pH值為6-10，形成粒徑在10-100nm的微乳。該微乳凝膠透皮製劑可以製作成為貼片，進行透皮給藥。該微乳凝膠透皮製劑具有對皮膚刺激性小，製備工藝簡單，質量穩定，促進藥物透皮吸收性能等優點。
文檔編號A61P17/04GK102462723SQ201010544139
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月15日 優先權日2010年11月15日
發明者方曉玲, 沙先誼, 王霄 申請人:復旦大學