硫葡萄糖螺縮酮衍生物、及其作為糖尿病治療藥的應用的製作方法

2023-11-30 00:17:51 2

專利名稱：：硫葡萄糖螺縮酮衍生物、及其作為糖尿病治療藥的應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及可用作藥物的硫葡萄糖螺衍生物、其藥物前體、以及它們的藥理學上可接受的鹽。本發明特別涉及能抑制酞+-葡葡糖共轉運體2(SGLT2)，從而可作為胰島素依賴性糖尿病(1型糖尿病)、非胰島素依賴性糖尿病(2型糖尿病)等糖尿病、糖尿病性併發症、肥胖症等起因於高血糖症的疾病的預防或治療藥使用的硫葡萄糖螺衍生物、其藥物前體以及它們的鹽。
背景技術：
：由於飲食習慣的歐美化、長期缺乏運動等，近年來糖尿病患者正在增加。在糖尿病患者中，可觀察到慢性高血糖導致的胰島素分泌降低及對胰島素敏感性的下降，這又進一步使血糖值升高，從而引起症狀惡化。目前，作為糖尿病的治療藥，一般使用雙胍類藥物、磺醯脲類藥物、葡糖苷酶抑制劑、胰島素抵抗性改善劑等。但是據報導，雙胍藥物具有乳酸中毒的副作用，磺醯脲藥物具有低血糖的副作用，葡糖苷酶抑制劑具有腹瀉等的副作用，現在正迫切希望開發出具有與這些藥物不同的新的作用機理的糖尿病治療藥。據報導，屬於天然葡萄糖衍生物的根皮苷會抑制存在於腎臟的近端腎小管的Sl部位的鈉依賴性葡葡糖共轉運體2(SGLT2)，從而抑制了腎臟對過剩葡萄糖的再吸收，促進了葡萄糖排洩，顯示出降糖的作用(參見非專利文獻1)。迄今為止，人們一直在大量進行基於SGLT2抑制的糖尿病治療藥的研究。例如，日本特開2000-080041號公報(專利文獻1)、國際公開第01/068660號(專利文獻2)、國際公開第04/007517號(專利文獻3)等文獻中報導了可用作SGLT2的抑制劑的化合物。但是，對於根皮苷和上述專利申請中記載的化合物來說，如果口服給藥，則因小腸中存在的葡糖苷酶等而容易發生水解，存在著藥理作用很快消失的問題。另外，當採用根皮苷時，據報導作為糖苷配基部分的根皮素會強烈地抑制促進擴散型的糖轉運體，例如據報導，當對大鼠靜脈給藥根皮素時，會產生降低腦內葡萄糖濃度的不良影響(例如參見非專利文獻2)。因此，為了防止這種分解和提高吸收率，人們正在嘗試對化合物進行藥物前體化。但是，在給予藥物前體的情況下，希望其在靶器官內或靶器官附近適當地代謝並轉化為活性化合物，但是生物體中存在各種各樣的代謝酶，且個體差異大，往往難以實現穩定的作用。另外，還嘗試了將化合物的糖苷鍵轉變為碳-碳鍵(參見專利文獻4~21),以及嘗試了將葡萄糖部分轉變為5-硫葡萄糖(參見專利文獻22~26),但是在包括活性和代謝穩定性等方面的藥物特性上，還需要進一步提高。專利文獻l:專利申請公開第2000-080041號公報專利文獻2:國際公開第01/068660號小冊子專利文獻3:國際公開第04/007517號小冊子專利文獻4:美國專利申請公開第2001/041674號公報專利文獻5:美國專利申請公開第2002/137903號公報專利文獻6:國際公開第01/027128號小冊子專利文獻7:國際公開第02/083066號小冊子專利文獻8:國際公開第04/013118號小冊子專利文獻9:國際公開第03/099836號小冊子專利文獻10:國際公開第04/080990號小冊子專利文獻11:美國專利申請公開第2005/0209166號公報專利文獻12:國際公開第05/085237號小冊子專利文獻13:國際公開第05/085265號小冊子專利文獻14:國際公開第05/012318號小冊子專利文獻15:專利文獻16:專利文獻17:專利文獻18:專利文獻19:專利文獻20:專利文獻21專利文獻22:專利文獻23:專利文獻24:專利文獻25:專利文獻26:非專利文獻1:非專利文獻2:國際公開第05/012326號小冊子美國專利申請公開第2006/0063722號公報美國專利申請公開笫2006/0035841號公報美國專利申請公開第2006/0074031號公報國際公開第06/002912號小冊子國際公開第06/008038號小冊子國際公開第06/010557號小冊子國際公開第04/014931號小冊子國際公開第04/089967號小冊子國際公開笫06/073197號小冊子專利申請公開第2005/247834號公報專利申請公開第2006/117651號公報J.Clin.Invest.、第93巻、第397頁、1994年Stroke、第14巻、第388頁、1983年
發明內容發明所要解決的課題本發明的目的在於提供具有優越藥物特性的硫葡萄糖螺衍生物。本發明的目的特別是提供具有降糖作用，而且具有藥效持續性、代謝穩定性或安全性等作為藥物優選的特性的疏葡萄糖螺衍生物。進而，本發明的目的還在於提供可用於胰島素依賴性糖尿病(1型糖尿病)、非胰島素依賴性糖尿病(2型糖尿病)等糖尿病，糖尿病性併發症、肥胖症等起因於高血糖症的疾病的預防或治療的藥物組合物。解決課題的手段本發明人等對於由式(I)表示的螺縮酮衍生物[化1]formulaseeoriginaldocumentpage20提出了專利申請(W02006/080421號)。本發明人等為了實現上述目的，進一步進行了精心的研究，結果發現，由式(n)表示的硫葡萄糖螺衍生物具有優良的SGLH抑制活性，至此完成了本發明。即，本發明的一個方面是提供由式(n)表示的化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽formulaseeoriginaldocumentpage20(II)Q為-(CH2)m-(L)p-或者一(L)P-(CH2)m-;m為選自0~2的整數，n為選自1和2的整數，p為選自0和1的整數；L為-O-、-S-或者-NR5-;R5選自氫原子、可被1個以上Ra取代的C「"烷基、以及_(:(=O)Rx;A為可被1個以上Rb取代的芳基、或者可被1個以上Rb取代的雜芳基，該芳基和雜芳基也可以與芳香族碳環或者芳香族雜環稠合而形成稠環；Ra各自獨立地選自卣原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被l個以上Rc取代的C廣"烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被l個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷硫基、可被1個以上Rc取代的C廣"烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的d-C6烷基磺醯基、-NRgRh、可被1個以上Rc取代的d-C6烷氧基羰基、以及可被1個以上Rc取代的C,-C6烷基羰基；Rb各自獨立地選自可被1個以上Rc取代的C廣"烷基、可被1個以上Rc取代的C3-"環烷基、可被1個以上Rc取代的C廠C6烯基、可被1個以上Rc取代的C「C6炔基、可被1個以上Rd取代的C7-C"芳烷基、囟原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被1個以上Rc取代的d-C6烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的C「G烷硫基、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的d-G烷基磺醯基、-NRiRj、可被1個以上Rc取代的C廣C6烷基羰基、可被1個以上Rc取代的d-C6烷氧基羰基、d-G亞烷二氧基、雜環基、以及雜環氧基；Rc各自獨立地選自卣原子、羥基、氰基、硝基、羧基、d-C6烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、氨基、C「Ce烷基氨基、以及二(d-Ce烷基)氨基；Rd各自獨立地選自可^皮1個以上滷原子取代的d-"烷基、C廣C"芳烷基、卣原子、羥基、氰基、硝基、氨基、d-C6烷基氨基、以及二(d-"烷基)氨基；Re為氫原子、可被1個以上Rc取代的C-G烷基、可被l個以上Rd取代的芳基、或者可被1個以上Rd取代的雜芳基；Rf、Rg和Ri各自獨立地為氫原子或者可被l個以上Rc取代的d-C6烷基；Rh和Rj各自獨立地為氫原子、可被Rc取代的C「C6烷基、可被l個以上Rc取代的d-C6烷基羰基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、氨基曱醯基、可被1個以上Rc取代的C「C6烷氧基羰基、或者可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基磺醯基，Re與Rf、Rg與Rh、以及Ri與Rj也可以與它們所鍵合的氮原子一起形成4~7元雜環]。本發明的另一方面是提供由式(IIa)表示的化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽formulaseeoriginaldocumentpage22(IIa)本發明的另一方面是提供由式(lib)表示的化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽。本發明的另一方面是提供由式(IIc)表示的化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽(lib)(lie)formulaseeoriginaldocumentpage24[化7]T為氧原子、硫原子、CH2或者N-Rm;Rk和Rl各自獨立地選自氫原子、卣原子、以及C廣"烷基；U為N-Rm、氧原子或者硫原子；V為硫原子、氧原子或者N-Rm;Rm為氫原子或者C廣C6烷基；W和X各自獨立地選自氮原子和碳原子(但是，W和X中的至少1個為氮原子)；Y和Z各自獨立地選自氮原子和碳原子(但是，當Y或Z為氮原子時，該氮原子不能被-Q-A取代)；[化8]表示單鍵或者雙鍵；Q和A與上述定義相同；*和**表示各自的鍵合位置]。本發明的另一方面是提供由式(HI)表示的化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽[化9],Q—A。本發明的另一方面是提供由式(IV)表示的化合物:[化10]〇P3(IV)[式中，n為選自1和2的整數；A為可被1個以上Rb取代的、可稠合的芳香族碳環或者芳香族雜環；W為-O-Z或者卣原子；Z為氫原子、醯基或者苄基；P1、P2、p3和p4各自獨立地選自氫原子、醯基或者苄基；Rb與上述定義相同]。該化合物可用作例如由式(II)表示的本發明化合物的合成中間體。此處，醯基是由RC0-表示的基團的通用名，包括例如，曱醯基、C廣C6烷基羰基(例如，乙醯基、丙醯基等)、芳基羰基(例如，苯甲醯基、萘曱醯基等)、C7-"芳烷基羰基(例如千基羰基等)等。本發明的另一方面是提供含有上述式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)或者(III)的化合物、或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽的藥物組合物。本發明的另一方面是提供作為Na+-葡葡糖共轉運體抑制劑使用的、含有上述式(n)、(iia)、(iib)、(iic)或者(ni)的化合物、或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽的藥物組合物。本發明的另一方面是提供含有上述式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)或者(III)的化合物、或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽的藥物組合物，該藥物組合物可用於糖尿病(例如，胰島素依賴性糖尿病(1型糖尿病)或者非胰島素依賴性糖尿病(2型糖尿病))、或者高血糖症、或者起因於這些疾病的糖尿病性併發症、肥胖症的預防或治療。本發明的另一方面是提供糖尿病(例如，胰島素依賴性糖尿病(1型糖尿病)或者非胰島素依賴性糖尿病(2型糖尿病))、起因於高血糖症的糖尿病性併發症、或者肥胖症的預防或治療方法，其中包括將治療有效量的上述式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)或者(III)的化合物、或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽給予患者。上述式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)和(III)中，由R1、R2、f和R'表示的基團包括例如氫原子、C「Ce烷基、C廣C6烷氧基C「"烷基、C廣C"芳烷基、C廣C6烷基羰基、C廣C"芳烷基羰基、d-Ce烷氧基羰基、C7-Cn芳烷氧基羰基。這些基團可以各自獨立地被選自卣原子、羥基、d-Ce烷氧基、d-C6烷基羰基、羧基、氨基以及取代氨基中的l個以上的取代基取代。作為R1、R2、W和R4，特別優選氬原子。上述式(II)和(III)中，A可以;故例如相同或不同的14個取代基取代，例如，可以各自獨立地被選自囟原子；羥基；d-G烷基、C廣Cs環烷基、c廣G烷氧基以及c廣Ce烷硫基(以上4種基團可以被選自卣原子、羥基和氨基中的1~4個取代基取代)、亞甲二氧基、氰基、C「Cs烷基磺醯基、C「C6烷基磺醯氨基、硝基、羧基、取代氨基、4~6元雜環基中的1~4個取代基取代。由A表示的基團中，芳香族碳環是指碳數優選為5~10的單環式或雙環式的芳香族碳環，包括例如苯環、萘環、茚環等。芳香族雜環是指優選含有1個以上氧原子、氮原子、硫原子等作為雜原子的、5~10元的單環式或雙環式的芳香族雜環基團，包括例如吡咯環、瘞吩環、呋喃環、吡啶環、塞唑環、異遙唑環、吡唑環、喁唑環、異噁唑環、咪唑環、三唑環、嘧啶環、尿苷環、吡溱環、喊溱環、喹啉環、異喹啉環、4H-喹溱環、酞嚷環、萘啶環、喹喔啉環、喹唑啉環、噌啉環、蝶啶環、吲哚環、二氫吲哚環、苯並噻吩環、l-甲基-1H-吲哚環、苯並呋喃環、苯並異噻唑環、苯並異喁唑環、吲唑環、苯並咪唑環、苯並三唑環等。特別地，A優選為苯環、萘環、噻吩環、呋喃環、苯並噻吩環、苯並呋喃環、吲哚環、二氫巧l哚環、苯並異噻唑環、苯並異嗜唑環、吲唑環、喹啉環、異喹啉環、喹喔啉環，更優選為苯環、噻吩環、苯並瘞吩環和p引咮環。上述式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)和(III)中，A可以被相同或不同的1~3個取代基取代，例如可以各自獨立地被選自卣原子、羥基、C廣C6烷基、C廣C8環烷基、C,-C6烷氧基和C,-C6烷硫基(以上4個基團可以各自獨立地被選自滷原子或者羥基或者氨基中的1~4個取代基取代)、亞甲二氧基、氰基、d-C6烷基磺醯基、d-Ce烷基磺醯氨基、硝基、羧基、取代氨基、5或6元雜芳基、以及46元雜環基中的1~3個取代基取代。由A表示的基團優選為例如，苯基、萘基、奠基、吡咯基、吲哚基、吡啶基、會啉基、異喹啉基、噻吩基、苯並噻吩基、呋喃基、苯並呋喃基、噻唑基、苯並噻唑基、異噻唑基、苯並異噻唑基、吡唑基、吲唑基、喁唑基、苯並"惡唑基、異喁唑基、苯並異嗜唑基、咪唑基、苯並咪唑基、三唑基、苯並三唑基、嗜啶基、尿苷基、吡噪基、噠溱基、咪唑並吡啶基、三唑並吡澱基、以及吡咯並吡咬基等，更優選為苯基、萘基、噻吩基、苯並噻吩基、呋喃基、以及苯並呋喃基，進一步優選苯基、噻吩基、以及苯並噻吩基。在本說明書中，"d-C6烷基"是指碳數1~6的直鏈狀、支鏈狀的烷基，包括例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、3-甲基丁基、2-曱基丁基、1-曱基丁基、l-乙基丙基、正己基、4-曱基戊基、3-曱基戊基、2-曱基戊基、l-甲基戊基、3-乙基丁基、以及2-乙基丁基等。作為優選的d-"烷基，可舉出例如直鏈狀或者支鏈狀的碳數1~3的烷基，特別優選甲基、乙基。在本發明中，"C廣C6烯基"是指碳數2~6的直鏈或支鏈狀的烯基，包括例如乙烯基[ethenyl](乙烯基[vinyl])、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、丙烯-2-基、以及3-丁烯基(高烯丙基)等。在本發明中，"C廣C6炔基"是指碳數2~6的直鏈或支鏈狀的炔基，包括例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、以及3-丁炔基等。在本說明書中，"C「C8環烷基"是指碳數3~8的環狀烷基，包括例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、以及環辛基等。在本說明書中，"C「C6烷氧基"是指作為烷基部分具有碳數1~6的直鏈或支鏈狀烷基的烷氧基，包括例如，曱氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、3-曱基丁氧基、2-甲基丁氧基、1-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-曱基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、以及3-乙基丁氧基等。在本說明書中，"C廣d4芳烷基"是指含有芳基的碳數為7~14的芳基烷基，包括例如，苄基、l-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基曱基、2-萘基曱基等。在本說明書中，"C廣Cn芳烷氧基"是指含有上述定義的芳烷基並且碳數為7~14的芳基烷基氧基，包括例如，苄氧基、1-苯乙氧基、2-苯乙氧基、1-萘基曱氧基、以及2-萘基曱氧基等。在本說明書中，"芳基，，是指具有碳數6~10的芳香烴環的芳基,包括例如，苯基、1-萘基和2-萘基等。在本說明書中，"雜芳基，，是指含有l個以上獨立地選自氧原子、氮原子和硫原子中的雜原子的5-10元芳香族雜環基，包括例如，呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、喁唑基、異鳴唑基、鑲唑基、異噻唑基、惡二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、W哚基、喹啉基、異喹啉基等。優選的雜芳基為呋喃基、吡唑基、噻吩基、吡啶基等5-6元環雜芳基，特別優選噻吩基。在本說明書中，"芳氧基"是指作為芳基部分具有上述定義的碳數6~10的芳烴基的芳氧基，包括例如，苯氧基、1-萘氧基和2-萘氧基等。在本說明書中，"雜芳氧基，，是指作為雜芳基部分具有上述定義的、含有選自氧原子、氮原子和硫原子中1個以上雜原子的5~IO元芳香族雜環基的雜芳氧基，包括例如，呋喃基氧基、噻吩基氧基、吡咯基氧基、咪唑基氧基、吡唑基氧基、鳴唑基氧基、異喁唑基氧基、噻唑基氧基、異噻唑基氧基、惡二唑基氧基、噻二唑基氧基、三唑基氧基、四唑基氧基、吡啶基氧基、嘧啶基氧基、吡嗪基氧基、噠嗪基氧基、吲哚基氧基、喹啉基氧基、異喹啉基氧基等。優選的雜芳氧基為5~6元雜芳氧基。在本說明書中，"C「C6烷基氨基"是指作為烷基部分具有碳數1~6的直鏈或支鏈狀烷基的烷基氨基，包括例如，曱氨基、乙氨基、正丙氨基、異丙氨基、正丁氨基、仲丁氨基、異丁氨基、叔丁氨基、正戊氨基、3-甲基丁氨基、2-曱基丁氨基、1-甲基丁氨基、1-乙基丙氨基、正己氨基、4-曱基戊氨基、3-甲基戊氨基、2-曱基戊氨基、1-甲基戊氨基、3-乙基丁氨基、以及2-乙基丁氨基等。在本說明書中，"二(CfC6烷基)氨基"是指具有2個作為烷基部分的碳數1~6的直鏈或支鏈狀烷基的二烷基氨基，該2個烷基部分可以相同或不同。該"二(d-C6烷基)氨基"包括例如，二曱氨基、二乙氨基、二正丙氨基、二異丙氨基、二正丁氨基、曱基-正丁氨基、甲基-仲丁氨基、甲基-異丁氨基、甲基-叔丁氨基、乙基-正丁氨基、乙基-仲丁氨基、乙基-異丁氨基、以及乙基-叔丁氨基等。在本說明書中，"C廣C6烷硫基"是指作為烷基部分具有碳數1~6的直鏈或支鏈狀烷基的烷硫基，包括例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙石克基、正丁發u基、仲丁闢u基、異丁碌u基、叔丁疏基、正戊硫基、3-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、1-甲基丁硫基、1-乙基丙硫基、正己硫基、4-甲基戊硫基、3-曱基戊硫基、2-甲基戊硫基、1-曱基戊硫基、3-乙基丁硫基、以及2-乙基丁硫基等。在本說明書中，"d-C6烷基亞硫醯基，，是指作為烷基部分具有碳數1~6的直鏈或支鏈狀烷基的烷基亞硫醯基(-S0-R),包括例如甲基亞硫醯基、乙基亞硫醯基、正丙基亞硫醯基、異丙基亞硫醯基、正丁基亞硫醯基、仲丁基亞石克醯基、異丁基亞石危醯基、^又丁基亞石危醯基、正戊基亞硫醯基、3-曱基丁基亞硫醯基、2-甲基丁基亞硫醯基、l-曱基丁基亞硫醯基、1-乙基丙基亞硫醯基、正己基亞硫醯基、4-曱基戊基亞硫醯基、3-甲基戊基亞硫醯基、2-甲基戊基亞疏醯基、1-甲基戊基亞硫醯基、3_乙基丁基亞硫醯基、以及2-乙基丁基亞硫醯基等。在本說明書中，"d-C6烷基磺醯基"是指作為烷基部分具有碳數1~6的直鏈或支鏈狀烷基的烷基磺醯基，包括例如甲基磺醯基、乙基磺醯基、正丙基磺醯基、異丙基磺醯基、正丁基磺醯基、仲丁基磺醯基、異丁基磺醯基、叔丁基磺醯基、正戊基磺醯基、3-甲基丁基磺醯基、2-曱基丁基磺醯基、1-曱基丁基磺醯基、1-乙基丙基磺醯基、正己基磺醯基、4-甲基戊基磺醯基、3-曱基戊基磺醯基、2-曱基戊基磺醯基、1-曱基戊基磺醯基、3-乙基丁基磺醯基、以及2-乙基丁基磺醯基等。在本說明書中，"-C(-0)-Rx，，包括例如d-C6烷基羰基、C7-C14芳烷基羰基、d-a烷氧基羰基、C廣Cn芳烷氧基羰基等。在本說明書中，"d-C6烷基羰基"是指式-(C-0)-(d-C6烷基)，包括例如乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、新戊醯基等。作為優選的"C「C6烷基羰基"，可舉出例如乙醯基。在本說明書中，"C廣CH芳烷基羰基"包括例如苄基羰基、萘基甲基羰基等。作為優選的"C廣CM芳烷基羰基"，可舉出例如苄基羰基。在本說明書中，"d-Cs烷氧基羰基"是指式-c(-o)-o-(c「c6烷基)，包括例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、異丁氧基羰基等。作為優選的"d-C6烷氧基羰基"，可舉出例如曱氧基羰基。在本說明書中，"C7-CH芳烷氧基羰基"包括節氧基羰基、萘基曱氧基羰基等。作為優選的"C廠CM芳烷氧基羰基"，可舉出例如苄氧基羰基。在本說明書中，"d-"烷氧基c「"烷基"是指式-d-c6烷基-o-(c1-c6烷基)基團，包括例如曱氧基甲基、乙氧基甲基、1-乙氧基曱基等。作為優選的"C「C6烷氧基C廣C6烷基"，可舉出例如曱氧基甲基。在本說明書中，作為面原子，可舉出例如氟原子、氯原子、溴原子和碘原子等。在本說明書中，4~7元雜環是指可以完全飽和、也可以部分或者完全不飽和並含有1個氮原子、也可以還含有獨立地選自氧原子、氮原子和硫原子中1個以上雜原子的雜環，包括例如，氮雜環丁烷、吡咯烷、哌啶、以及嗎啉等，特別優選哌啶。在本說明書中，"取代氨基"例如包括-NReRf(其中，Re為氫原子、C廣C6烷基、d-C6烷基羰基、氨基甲醯基、C,-Cs烷氧基羰基；Rf為氫原子或者d-"烷基，或者，Re和Rf也可以與它們所鍵合的氮原子一起形成4~7元雜環)、-NRgRh(其中，Rg為氫原子或者可被l個以上Rc取代的C廣C6烷基；Rh為氫原子、可被Rc取代的C廣"烷基、可被l個以上Rc取代的C廣C6烷基羰基、可被l個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、氨基甲醯基、可被l個以上Rc取代的C廣Ce烷氧基羰基、或者可被1個以上Rc取代的d-"烷基磺醯基，或者，Rg和Rh也可以與它們所鍵合的氮原子一起形成4~7元雜環)以及-RiRj(此處，Ri為氫原子或者可被1個以上Rc取代的C廣Cs烷基；Rj為氫原子、可被Rc取代的C「Ce烷基、可被l個以上Rc取代的C廣Ce烷基羰基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、氨基甲醯基、可被1個以上Rc取代的C「C6烷氧基羰基，或者可被1個以上Rc取代的C廣C6烷基磺醯基，或者，Ri和Rj也可以與它們所鍵合的氮原子一起形成4~7元雜環)等，優選可舉出甲氨基、二曱氨基、乙氨基、二乙氨基、乙基甲氨基、曱氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、乙醯胺基、苯甲醯胺基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉代基、哌溱基、苯胺基、2-吡啶基氨基、3-吡啶基氨基、以及4-吡啶基氨基等。在本說明書中，"C廣C3亞烷二氧基，，是指由式-0-(C「C3亞烷基)-0-表示的2價基團，包括例如亞曱二氧基、亞乙二氧基、二曱基亞甲二氧基等。在本說明書中，"雜環基"是指可以完全飽和、也可以部分或者完全不飽和並含有獨立地選自氧原子、氮原子和硫原子中l個以上雜原子的4~7元雜環基，包括例如，氮雜環丁基、吡咯烷基、哌咬基、哌"秦基、p比p各基、咪唑基、咪喳啉基、吡唑基、吡唑啉基、噶唑啉基、嗎啉基、硫代嗎啉基、吡啶基、吡*基、嘧啶基、噠"秦基、六亞甲基亞氨基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、四氫噻吩基、二氧戊環基、氧硫雜環戊垸基、二p惡烷基等。該雜環基的取代位置只要是可在碳原子上或氮原子上取代的位置，就沒有特殊限定。在本說明書中，"雜環氧基"是指鍵合到可以完全飽和、也可以部分或者完全不飽和並含有獨立地選自氧原子、氮原子和^L原子中1個以上雜原子的4~7元雜環上的氧基，例如，氮雜環丁基氧基、吡咯烷基氧基、哌啶基氧基、哌嗪基氧基、吡咯基氧基、咪唑基氧基、咪唑啉基氧基、吡唑基氧基、吡唑啉基氧基、喁唑啉基氧基、嗎啉基氧基、硫代嗎啉基氧基、吡啶基氧基、吡溱基氧基、嘧啶基氧基、噠嗪基氧基、六亞曱基亞氨基氧基、呋喃基氧基、四氫呋喃基氧基、噻吩基氧基、四氫噻吩基氧基、二氧戊環基氧基、氧疏雜環戊烷基氧基、以及二噍烷基氧基等。該雜環基的取代位置只要是可在碳原子上或氮原子上取代的位置，就沒有特殊限定。另外，本發明的化合物中包括互變異構體、光學異構體等各種立體異構體的混合物或分離後的物質。本發明的化合物有時形成酸加成鹽。另外，根據取代基的種類有時也會與鹼形成鹽。作為所述的鹽，具體地可舉出與鹽酸、氫溴酸、氬硪酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸；甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、甲磺酸、乙磺酸等有機酸；天冬氨酸、穀氨酸等酸性胺基酸形成的酸加成鹽。另外，作為與鹼形成的鹽，可舉出與鈉、鉀、鎂、鈣、鋁等無機鹼形成的鹽；與甲胺、乙胺、乙醇胺等有才幾鹼形成的鹽；與賴氨酸、鳥氨酸等鹼性胺基酸形成的鹽以及銨鹽。進而，本發明的化合物中還包括水合物、藥學上可接受的各種溶劑合物和多晶型物等。予以說明，本發明的化合物並不限定於下述實施例中記載的化合物，還包括所有的由上述式(II)表示的硫葡萄糖螺衍生物及其藥學上可接受的鹽。另外，本發明還包括在生物體內代謝後會轉變為上述式(IV)的化合物、以及轉變為其藥學上可接受的鹽的化合物，即藥物前體。作為形成本發明化合物的藥物前體的基團，可舉出Prog.Med.第5巻、第2157-2161頁(1985年)中記載的基團、廣川書店1990年刊《醫藥品的開發》第7巻(分子設計)、163~198頁中記載的基團。本發明的化合物，可以根據基於其基本骨架或取代基的種類的特徵，釆用各種公知的合成方法來製備。此時，根據官能團的種類，在原料或中間體階段利用適當的保護基將該官能團保護起來，這在製備技術上有時是優選的，在後續的工序中再將該保護基除去，這樣便得到所希望的化合物。作為製備工序中必須保護的官能團，可舉出例如羥基或羧基等，作為這些保護基，可舉出例如Greene和Wuts本發明的化合物對與腎臟中葡萄糖再吸收有關的鈉依賴性葡葡糖共轉運體2(SGLT2)(J.Clin.Invest.，第93巻，第397頁，1994年)具有抑制活性。通過抑制SGLT2,抑制了糖的再吸收並將多餘糖分排出到體外，從而在不增加胰腺的P細胞負擔的情況下校正了高血糖，產生對糖尿病的治療效果和改善胰島素抵抗性的效果。因此，本發明的一個方面是提供可以通過抑制SGLT2活性來改善的疾病或病症例如糖尿病、糖尿病相關疾病和糖尿病併發症的預防或治療用藥物。此處，"糖尿病"包括1型糖尿病、2型糖尿病、因特定原因引起的其他類型的糖尿病。另外，"糖尿病相關疾病"包括例如肥胖、高胰島素血症、糖代謝異常、高脂血症、高膽固醇血症、高甘油三酯血症、脂質代謝異常、高血壓、充血性心力衰竭、浮腫、高尿酸血症、痛風等。另外，"糖尿病併發症"包括急性併發症和慢性併發症的任一種。作為"急性併發症"，可舉出例如高血糖(酮酸中毒等)、感染症(皮膚、軟組織、膽道系統、呼吸系統、尿路感染等)等；作為"慢性併發症"，可舉出例如微血管病(腎病、視網膜病)、動脈硬化症(動脈粥樣硬化、心肌梗塞、腦梗塞、下肢動脈阻塞等)、神經病(感覺神經、運動神經、自律神經等)、足壞疽等。作為主要的糖尿病併發症，可舉出糖尿病性視網膜病、糖尿病性腎病、糖尿病性坤申經病。另外，本發明的化合物還可以與SGLT2活性抑制劑以外的不同作用機理的糖尿病治療藥、糖尿病併發症治療藥、高脂血症治療藥、高血壓治療藥等並用。通過將本發明的化合物與其他藥劑組合使用，可以期待在治療上述疾病時，與釆用各單獨藥劑得到的效果相比，聯合使用時會產生協同效果。作為可並用的"糖尿病治療藥、糖尿病併發症治療藥"，可舉出例如胰島素增敏劑(PPARy激動劑、PPARot/Y激動劑、PPAR5激動劑、PPARa/Y/5激動劑等)、葡糖苷酶抑制劑、雙胍藥、促胰島素分泌劑、胰島素製劑、胰高血糖素受體拮抗劑、胰島素受體激酶促進劑、三肽基肽酶II抑制劑、二肽基肽酶IV抑制劑、蛋白酪氨酸磷酸酶-lB抑制劑、糖原磷酸化酶抑制劑、葡萄糖-6-磷酸酶抑制劑、糖原異生抑制劑、果糖二磷酸酶抑制劑、丙酮酸脫氫酶抑制劑、葡糖激酶激活劑、D-手性肌醇、糖原合成酶激酶3抑制劑、胰高血糖素樣肽-l、胰高血糖素樣肽-1類似物、胰高血糖素樣肽-1激動劑、胰島澱粉樣多肽、胰島澱粉樣多肽類似物、胰島澱粉樣多肽激動劑、糖皮質激素受體拮抗劑、11P-羥基甾體脫氫酶抑制劑、醛糖還原酶抑制劑、蛋白激酶C抑制劑、Y-氨基丁酸受體拮抗劑、鈉通道拮抗劑、轉錄因子NF-kB抑制刑、IKKP抑制劑、脂質過氧化物酶抑制劑、N-乙醯化-a-連接-酸性二肽酶抑制劑、胰島素樣生長因子-I、血小板源性生長因子(PDGF)、血小板源性生長因子(PDGF)類似物、表皮生長因子(EGF)、神經生長因子、肉毒鹼衍生物、尿苷、5-羥基-l-甲基乙內醯脲、EGB-761、氯吡哌醇、舒洛地昔、Y-128、TAR-428等。作為糖尿病治療藥、糖尿病併發症治療藥，可舉出如下藥物。作為"雙胍藥"，可舉出鹽酸二曱雙胍、苯乙雙胍等。作為"促胰島素分泌劑，，中的磺醯脲類藥物，可舉出例如格列本脲、格列吡溱、格列齊特、氯磺丙脲等；作為非磺醯脲類藥物，可舉出例如那格列奈、瑞格列奈、米格列奈等。"胰島素製劑"包括基因重組人胰島素和動物源胰島素。另外，可根據作用時間分成3類速效型(人胰島素、中性人胰島素)、中效型(胰島素-人魚精蛋白鋅胰島素水混懸液、中性人胰島素-人魚精蛋白鋅胰島素水混懸液、人胰島素鋅水混懸液、胰島素鋅水混懸液)、長效型(人結晶性胰島素鋅混懸液)等。作為"葡糖苷酶抑制劑"，可舉出阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。在"胰島素增敏劑"中，作為PPARY激動劑，可舉出曲格列酮、吡格列酮、羅格列酮等；作為PPARa/Y雙重激動劑，可舉出MK-767(KRP-297)、替格列扎、LM4156、LY510929、DRF-4823、TY-51501等；作為PPAR5激動劑，可舉出GW-501516等。作為"三肽基肽酶II抑制劑，，，可舉出UCL-139等。作為"二肽基肽酶IV抑制劑，，，可舉出NVP-DPP728A、LAF-237、MK-0431、P32/98、TSL-225等。作為"醛糖還原酶抑制劑"，可舉出維C加莫酯、託瑞司他、依帕司他、非達司他、索比尼爾、泊那司他、利沙司他、折那司他等。作為"Y-氨基丁酸受體拮抗劑"，可舉出託吡酯等。作為"鈉通道拮抗劑"，可舉出鹽酸美西律等。作為"轉錄因子NF-kB抑制刑"，可舉出Dexlipotam等。作為"脂質過氧化物酶抑制劑"，可舉出甲磺酸替拉扎特等。作為"N-乙醯化-oc-連接-酸性二肽酶抑制劑"，可舉出GPI-5693等。作為"肉毒鹼衍生物"，可舉出肉毒鹼、左旋乙醯肉毒鹼鹽酸鹽等。作為可並用的"高脂血症治療藥、高血壓治療藥"，可舉出例如，羥甲基戊二醯輔酶A還原酶抑制劑、貝特類化合物、P廠腎上腺素受體激動劑、AMPK激活劑、醯基輔酶A:膽固醇醯基轉移酶抑制劑、普羅布考、甲狀腺激素受體激動劑、膽固醇吸收抑制劑、脂肪酶抑制劑、微粒體甘油三酯轉運蛋白抑制劑、脂氧合酶抑制劑、肉毒鹼棕櫚醯轉移酶抑制劑、角鯊烯合成酶抑制劑、低密度脂蛋白受體促進劑、煙酸衍生物、膽汁酸吸附劑、鈉依賴性膽汁酸轉運蛋白抑制劑、膽固醇酯轉運蛋白抑制劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、內皮素轉化酶抑制劑、內皮素受體拮抗劑、利尿劑、4丐拮抗劑、血管擴張性降壓藥、交感神經阻滯劑、中樞性降壓藥、cc廣腎上腺素受體激動劑、抗血小板藥、尿酸生成抑制劑、尿酸排洩促進劑、尿鹼化劑、食慾抑制劑、ACE抑制劑、脂連素受體激動劑、GPR40作為高脂血症治療藥、高血壓治療藥，可例示以下藥物。作為"羥甲基戊二醯輔酶A還原酶抑制劑"，可舉出氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、匹伐他汀等。作為"貝特類化合物"，可舉出苯扎貝特、苄氯貝特、比尼貝特等。作為"角鯊烯合成酶抑制劑"，可舉出TAK-475、a-膦醯基磺酸酯衍生物(美國專利第5712396號說明書)等。作為"醯基輔酶A:膽固醇醯基轉移酶抑制劑"，可舉出CI-lOll、NTE-122、FCE-27677、RP-73163、MCC-147、訓-129等。作為"低密度脂蛋白受體促進劑"，可舉出MD-700、LY-295427等。作為"微粒體甘油三酯轉運蛋白抑制劑(MTP抑制劑)"，可舉出美國專利第5739135號說明書、美國專利第5712279號說明書、美國專利第5760246號說明書等中記栽的化合物。作為"食慾抑制劑"，可舉出腎上腺素/去甲腎上腺素激動劑(馬吲哚、麻黃鹼等)、5-羥色胺激動劑(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，例如，氟伏沙明等)、腎上腺素，5-羥色胺激動劑(西布曲明等)、黑皮質素4受體(MC4R)激動劑、oc-黑素細胞刺激激素(a-MCH)、瘦素、古柯鹼和安非他明調節轉錄產物(CART)等。"甲狀腺激素受體激動劑"，可舉出碘塞羅寧鈉、左曱狀腺"膽固醇吸收抑制劑"，可舉出依澤替米貝等。"脂肪酶抑制劑"，可舉出奧利司他等。[OIOO]作為"肉毒鹼棕櫚醯轉移酶抑制劑，，，可舉出乙莫克舍等。作為"煙酸衍生物，，，可舉出煙酸、煙醯胺、尼可莫爾、尼可地爾等。作為"膽汁酸吸附劑"，可舉出考來烯胺、考來替蘭、鹽酸考來維侖等。作為"血管緊張素轉化酶抑制劑，，，可舉出卡託普利、馬來酸依作等作作那普利、阿拉普利、西拉普利等。作為"血管緊張素II受體拮抗劑，，，可舉出坎地沙坦西酯、氯沙坦鉀、曱磺酸依普沙坦等。作為"內皮素轉化酶抑制劑"，可舉出CGS-31447、CGS-350"等。作為"內皮素受體拮抗劑"，可舉出L-749805、TBC-3214、BMS-182874等。例如，在糖尿病等的治療中，通常認為優選將本發明的化合物與選自胰島素增敏劑(PPARY激動劑、PPARcc/Y激動劑、PPAR5激動劑、PPARoc/Y/5激動劑等)、葡糖苷酶抑制劑、雙胍藥、促胰島素分泌劑、胰島素製劑以及二肽基肽酶IV抑制劑中的至少1類藥物聯合使用。或者，通常認為優選將本發明的化合物與選自羥曱基戊二醯輔酶A還原酶抑制劑、貝特類化合物、角簠烯合成酶抑制劑、醯基輔酶A:膽固醇醯基轉移酶抑制劑、低密度脂蛋白受體促進劑、微粒體甘油三酯轉運蛋白抑制劑以及食慾抑制劑中的至少1種藥物聯合使用。本發明的藥物可以進行全身或者局部、口服或者直腸內、皮下、肌內、靜脈內、經皮等非口服給藥。為了將本發明的化合物用作藥物，可以是固體組合物、液體組合物、以及其他組合物中的任一種形態，可根據需要選擇適當的形態。本發明的藥物可以通過將本發明的化合物與藥學上可接受的載體配合來製備。具體地說，可以添加常用的賦形劑、增量劑、粘合劑、崩解劑、包覆劑、糖衣劑、pH調節劑、溶解劑、或者水性或非水性溶劑等，採用常規製劑技術製成片劑、丸劑、膠嚢劑、顆粒劑、粉劑、散劑、液體製劑(溶液劑)、乳劑、混懸劑、注射劑等。作為賦形劑、增量劑，可舉出例如乳糖、硬脂酸鎂、澱粉、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯膠、橄欖油、芝麻油、可可脂、乙二醇等和其他常用物質。另夕卜，本發明的化合物可以與oc、P或y-環糊精或者曱基化環糊精等形成包合物來製劑化。本發明化合物的用藥量根據疾病、症狀、體重、年齡、性別、給藥途徑等而不同，對於成人來說，優選為Q.11000mg/kg體重/天，更優選為0.1200mg/kg體重/天，可以每日一次或數次給藥。本發明的化合物可以採用例如以下所示的製備方法來合成。本發明的化合物可以採用流程圖1所示的方法來合成流程圖1formulaseeoriginaldocumentpage40[式中，Rn的定義與上述R'的定義相同；P表示適當的保護基；A與上述定義相同]。由化合物(1-1)合成化合物(1-2)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的保護基引入劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、N，N-二曱基曱醯胺、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯等。作為適當的保護基引入劑，可舉出三苯甲基氯、叔丁基二甲基氯矽烷、甲氧甲基氯、3，4-二氫-2H-吡喃、2-曱氧基丙烯等可在酸性條件下除去的保護基引入劑，優選可舉出2-甲氧基丙烯。引入該保護基的反應必須在適當的鹼或酸的存在下實施。具體地說，例如，在使用2-甲氧基丙烯的情況下，作為酸，優選存在催化劑量的對甲苯磺酸。上述反應通常按照在約-2(TC~約5(TC下，優選在約0°C~約25°C(室溫)下、進行約10分鐘~約5小時、優選約30分鐘~約2小時的條件來實施。由化合物(1-2)合成化合物(1-4)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的烷基鋰試劑進行反應，然後，使其與化合物(l-3)((3R，4S，5S，6R)-3，4,5-三(千氧基)-6-(千氧基甲基)四氫噻喃-2-酮)進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、曱苯等，優選可舉出THF、甲苯。作為適當的烷基鋰試劑，可舉出正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、甲基鋰等，優選可舉出正丁基鋰。上述反應通常按照在約-78。C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約2小時、優選約1小時~約2小時的條件來實施。由化合物(1-4)合成化合物(1-5)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的酸催化劑進行反應，同時進行脫保護工序來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、曱苯、甲醇、乙醇、異丙醇等，優選可舉出THF和甲醇的混合溶劑。作為適當的酸催化劑，可舉出對甲苯磺酸、對曱苯磺酸吡啶錯、甲磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、樟腦磺酸、鹽酸、硫酸、乙酸等，優選可舉出對甲苯磺酸。上述反應通常按照在約-78匸~約100。C下，優選在約Q。C~約6(TC下進行約10分鐘~約24小時、優選約2小時~約5小時的條件來實施。予以說明，在該工序中，在環化的同時發生螺部分的異構化，得到希望的立體構型的化合物。由化合物(1-5)合成化合物(1-6)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的氧化劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等，優選可舉出二氯曱烷。作為適當的氧化劑，可舉出Dess-Martin試劑(戴斯-馬丁氧化劑)、TPAP-NM0、DMS0-乙酸酐、DMS0-草醯氯、二氧化錳、鉻酸-硫酸、S03-吡啶等，優選可舉出二氧化錳。上述反應通常按照在約-78°C~約40。C下，優選在約0°C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約24小時、優選約1小時的條件來實施。由化合物(1-6)合成化合物(1-7)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的芳基金屬試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯曱烷、曱苯等，優選可舉出THF、乙醚。作為適當的芳基金屬試劑，可舉出芳基滷化鎂、芳基鋰等。上述反應通常按照在約-78'C~約25'C(室溫)下進行約10分鐘~約2小時、優選約1小時的條件來實施。由化合物(1-7)合成化合物(1-8)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的還原劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯等，優選可舉出二氯甲烷、乙腈。作為適當的還原劑，優選三氟化硼-乙醚配合物和三乙基矽烷。上述反應通常按照在約-78。C~約25°C(室溫)下，優選在約-40°C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約6小時、優選約1~約2小時的條件來實施。由化合物(1-8)合成本發明化合物(1-9)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的脫千基化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙酸乙酯、曱醇、乙醇、二氯甲烷等。作為適當的脫節基化試劑，可舉出鈀-碳和氫氣、氫氧化鈀-碳和氫氣、三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二甲石危醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物和乙硫醇、三氟化硼-乙醚配合物和二甲硫醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化鈉、甲硫醇鈉等，優選可舉出鈀-碳與氫氣、三氯化硼-五曱基苯。上述反應通常按照在約-78°C~約100。C下，優選在-78°C~約"。C(室溫)下進行約1小時~約24小時、優選約2小時的條件來實施。予以說明，當利用鈀-碳和氫氣進行反應時，如果使催化劑量的酸、具體地使稀鹽酸共存，則反應往往能順利地進行。予以說明，化合物(1-1)可以採用例如文獻(J.Org.Chem.,第29號、第2034頁、1964年)中記載的方法來合成；化合物(1-3)可以採用文獻(J.Chem.Soc.PerkinTrans.1、第2763頁、1990年)中記載的方法來合成。或者，化合物(1-1)可以採用流程圖2、流程圖3和流程圖4所示的方法來合成流程圖2formulaseeoriginaldocumentpage43取代反應。由化合物(2-1)合成化合物(2-2)的反應，可以通過在鐵粉的存在下，用溴對其進行處理來實現。具體地說，只要按照文獻(J.Prakt.Chem.，1889年，39，第402頁)中記載的方法來實施即可。由化合物(2-2)合成化合物(2-3)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的卣化劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出乙酸乙酯、乙酸乙酯-水等，優選可舉出乙酸乙酯。作為適當的卣化劑，可舉出N-溴琥珀醯亞胺-2，2'-偶氮二(異丁腈)、N-溴琥珀醯亞胺-過氧化苯曱醯、溴酸鈉-亞石克酸氫鈉、N-氯琥珀醯亞胺-2，2'-偶氮二(異丁腈)、N-氯琥珀醯亞胺-過氧化苯甲醯、硫醯氯-2，2'-偶氮二(異丁腈)等，優選可舉出N-溴琥珀醯亞胺-2，2'-偶氮二(異丁腈)。上述反應通常按照在約25°C(室溫)約150。C下、優選在約IO(TC~約12(TC下進行約10小時~約24小時、優選約15分鐘~約1小時的條件來實施。由化合物(2-3)合成化合物(2-4)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的羧酸鹽試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二甲基甲醯胺、乙腈、二曱氧基乙烷、乙酸乙酯等，優選可舉出二甲基甲醯胺。作為適當的羧酸鹽試劑，可舉出乙酸鈉、乙酸鉀、苯曱酸鈉等，優選可舉出乙酸鈉。上述反應通常按照在約25°C(室溫)~約IO(TC下、優選在約80。C下進行約1小時~約24小時、優選約3小時的條件來實施。由化合物(2-4)合成化合物(1-1)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的鹼試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出四氫呋喃-乙醇-水、四氫呋喃-曱醇-水、乙醇-水、甲醇-水等，優選可舉出四氫呋喃-乙醇-水。作為適當的鹼試劑，可舉出氫氧化鈉、氬氧化鉀、氬氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉等，優選可舉出氬氧化鉀。上述反應通常按照在約(TC約IO(TC下、優選在約25。C(室溫)~約80'C下進行約15分鐘~約24小時、優選約3小時~約5小時的條件來實施。流程圖3(1-1:R11=Me)。由化合物(3-1)合成化合物(3-2)的反應，可以按照文獻(J.Org.Chem.，1975年，40(21)，第3101頁)中記載的方法來實現。由化合物(3-2)合成化合物(3-3)的反應，可以採用與流程圖2的由化合物(2-3)合成化合物(2-4)同樣的方法來實現。由化合物(3-3)合成化合物(1-1)的反應，可以採用與流程圖2的由化合物(2-4)合成化合物(1-1)同樣的方法來實現。流程圖4(1-1:R"=F)由化合物(4-1)合成化合物(4-2)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的還原劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出甲醇、乙醇、四氫呋喃等。作為適當的還原劑，可舉出硼氫化鈉、硼氫化鋰、氫化鋁鋰、二異丁基氫化鋁等，優選可舉出硼氫化鈉、二異丁基氫化鋁。上述反應通常按照在約-20°C~約50。C下、優選在約0'C下進行約10分鐘~5小時、優選約20分鐘~約3小時的條件來實施。予以說明，作為本反應的引用文獻，可舉出J.Org.Chem.，第70號、第756頁、2005年。由化合物(4-2)合成化合物(4-3)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的有機鹼試劑進行反應，然後，使其與適當的甲醯化劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、甲苯等，優選可舉出THF。作為適當的有機鹼試劑，可舉出正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、甲基鋰、正丁基鋰-2,2，6，6-四甲基哌啶、正丁基鋰-二異丙胺等，優選可舉出正丁基鋰-2，2，6，6-四甲基哌啶。作為適當的曱醯化劑，可舉出二甲基曱醯胺、l-曱醯基哌啶等。上述反應通常按照在約-78。C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約5小時、優選約1小時~約4小時的條件來實施。由化合物(4-3)合成化合物(1-1)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的還原劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出甲醇、乙醇、四氫呋喃等。作為適當的還原劑，可舉出硼氫化鈉、硼氬化鋰、氫化鋁鋰等，優選可舉出硼氫化鈉。上述反應通常按照在約-20。C~約5(TC下、優選在約(TC~約25°C(室溫)下進行約5分鐘~約24小時、優選約10分鐘~約1小時的條件來實施。本發明的化合物也可以按照以下流程圖5的方法來製備:流程圖5[化15]formulaseeoriginaldocumentpage46[式中，R"的定義與上述W的定義相同；A與上述定義相同；X2表示g原子、烷基碳醯氧基等離去基團；Xs表示各自具有取代基的、硼原子、矽原子、鎂原子、鋅原子、錫原子等]。由化合物(5-1)合成化合物(5-2)的反應，可以通過(1)在適當的溶劑中，使其與適當的卣化劑進行反應，或者通過(2)在適當的溶劑中，在適當的鹼的存在下，使其與適當的碳酸酯化試劑進行反應來實現。在(1)中，作為適當的溶劑，可舉出四氫呋喃、二氯曱烷、二氯乙烷、甲苯、乙腈等，優選可舉出二氯曱烷。作為適當的卣化劑，可舉出四氯化碳-三苯膦、四溴化碳-三苯膦、亞疏醯氯、亞疏醯溴等，優選可舉出四氯化碳-三苯膦、亞硫醯氯。上述反應通常按照在約-20°C~約6(TC下、優選在約0°C~約25°C(室溫)下進行約1小時~約24小時、優選約1小時~約2小時的條件來實施。在(2)中，作為適當的溶劑，可舉出四氬呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、曱苯、乙腈等。作為適當的鹼，可舉出三乙胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、4-二曱氨基吡啶等。作為適當的碳酸酯化試劑，可舉出氯曱酸曱酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸節酯、碳酸二曱酯等。上述反應通常按照在約(TC約IO(TC下進行約10分鐘~約24小時的條件來實施。由化合物(5-2)合成化合物(1-8)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑、適當的配體、適當的鹼類、以及適當的添加物的存在下，使其與適當的芳基化劑(A-X3)進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二p惡烷、N，N-二曱基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二曱亞碸、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、乙醇、乙腈、水等。作為適當的過渡金屬催化劑，可舉出鈀、鎳、鈷、鐵等。作為適當的配體，可舉出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-雙(二苯膦基)-l，l'-聯二萘(BINAP)、1，2-雙(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-雙(二苯膦基)丙烷(dppp)、1，4-雙(二苯膦基)丁烷(dppb)、l，l'-雙(二苯膦基)二茂鐵(dppf)等。作為適當的鹼類，可舉出乙酸鉀、乙酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氳二鉀、氫氧化鈉、氬氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜雙環[5,4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮雜雙環[4,3,0]-5-壬烯(DBN)、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、四甲基胍等。作為適當的添加物，可舉出四正丁基溴化銨、四正丁基碘化銨、溴化鈉、碘化鈉、溴化鍾、碘化鉀等。作為適當的芳基化劑(A-X3)，可舉出芳基硼酸、芳基硼酸酯、芳基卣化鎂、芳基鋅、芳基鋰、芳基錫、芳基矽烷等，優選可舉出芳基硼酸。上述反應通常按照在約(TC~約20(TC下、優選在約80°C~約IOO'C下進行約10分鐘~約24小時、優選約1小時~約16小時的條件來實施。予以說明，作為芳基化劑(A-X3)優選的芳基硼酸，可以使用市售的試劑。在沒有市售的情況下，可以按照參考本(D.G.Hall,BoronicAcids:PreparationAndAplicationsIn0raganicSynthesisAndMedicines.(WILEY-VCH))中記載的方法來合成。本發明的化合物也可以採用以下的流程圖6的方法來合成:流程圖6[化16]formulaseeoriginaldocumentpage48[式中，R"的定義與上述W的定義相同；A與上述定義相同；P表示C廣C6烷基羰基、d-Ce烷氧基羰基、芳基羰基等的羥基保護基；X2表示滷原子]。由化合物(1-5)合成化合物(6-1)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的脫千基化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、己烷、甲苯等，優選可舉出二氯甲烷。作為適當的脫千基化試劑，可舉出三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二甲硫醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物和乙硫醇、三氟化硼-乙醚配合物和二曱硫醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化鈉、甲硫醇鈉等。上述反應通常按照在約-78。C~約IO(TC下、優選在約-78°C~約25°C(室溫)下進行約1小時~約24小時的條件來實施。由化合物(6-l)合成化合物(6-2)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的卣化劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二甲亞碸、二甲基甲醯胺等，優選可舉出二甲亞碸。作為適當的卣化劑，可舉出三甲基氯矽烷、三甲基溴矽烷等，優選可舉出三曱基氯矽烷。上述反應通常按照在約-78。C~約5(TC下、優選在室溫下進行約1小時~約5小時的條件來實施。由化合物(6-2)合成化合物(6-3)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的鹼的存在下，使其與適當的保護基引入劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出四氫呋喃、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、二甲基甲醯胺等。作為適當的鹼，可舉出N-甲基嗎啉、N,N-二曱氨基吡啶、三乙胺等。作為適當的保護基引入劑，可舉出乙酸酐、乙醯氯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、苯甲醯氯等，優選可舉出乙酸酐。上述反應通常按照在約(TC約5(TC下、優選在室溫下進行約15分鐘~約3小時的條件來實施。由化合物(6-3)合成化合物(6-4)的反應，可以採用與流程圖5的由化合物(5-2)合成化合物(1-8)的反應同樣的方法來實現。由化合物(6-4)合成化合物(1-9)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的鹼試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出甲醇、乙醇、乙醇-水、甲醇-水、四氫呋喃-乙醇-水、四氫呋喃-曱醇-水等，優選可舉出甲醇。作為適當的鹼試劑，可舉出氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉等，優選可舉出碳酸鉀。上述反應通常按照在約0'C約IO(TC下、優選在約25°C(室溫)下進行約15分鐘~約24小時、優選約1小時~約2小時的條件來實施。本發明的化合物也可以按照以下的流程圖7的方法來製備:流程圖7[化17〗(7-7)formulaseeoriginaldocumentpage50。由化合物(7-l)合成化合物(7-2)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的鹼的存在下，使其與適當的親核試劑(A-(CH丄-LH)進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二甲基甲醯胺、1，3-二曱基咪唑烷酮、二曱基乙醯胺、二曱亞碸、乙腈、四氫呋喃等，優選可舉出二甲基曱醯胺。作為適當的鹼，可舉出碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺、二異丙基乙胺、N-曱基嗎啉等，優選可舉出碳酸鉀。作為適當的親核試劑，可舉出取代苯酚(A-0H)、取代千醇(ACH20H)、取代苯硫酚(A-SH)、取代苯胺(A-NH2)、取代節胺(ACH2NH2)等。上述反應通常按照在室溫~約18(TC下進行約1小時~約36小時的條件來實施。由化合物(7-2)合成化合物(7-3)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的還原劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出四氫呋喃、乙醚、1,2-二曱氧基乙烷、曱苯、曱醇、乙醇等。作為適當的還原劑，可舉出氫化鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鋰、硼氬化鋅、二異丁基氫化鋁等。上述反應通常按照在約-78。C~約IO(TC下進行約5分鐘~約10小時的條件來實施。由化合物(7-3)合成化合物(7-4)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的保護基引入劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、N，N-二甲基甲醯胺、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等。作為適當的保護基引入劑，可舉出三苯曱基氯、叔丁基二甲基氯矽烷、甲氧曱基氯、3，4-二氫-2H-吡喃、2-甲氧基丙烯等可在酸性條件下除去的保護基引入劑，優選可舉出2-甲氧基丙烯。該引入保護基的反應，必須在適當的鹼或酸的存在下實施。具體地說，例如，在使用2-曱氧基丙烯的情況下，作為酸，優選存在催化劑量的對甲苯磺酸；在使用三苯曱基氯的情況下，優選存在三乙胺和4-二曱氨基吡啶。上述反應通常按照在約-20°C~約5(TC下進行約10分鐘~約20小時的條件來實施。由化合物(7-4)合成化合物(7-5)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的烷基鋰試劑進行反應，然後，使其與化合物(l-3)進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、甲苯等，優選可舉出THF、曱苯。作為適當的烷基鋰試劑，可舉出正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、甲基鋰等，優選可舉出正丁基鋰。上述反應通常按照在約-78。C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約5小時的條件來實施。由化合物(7-5)合成化合物(7-6)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的酸催化劑進行反應，同時進行脫保護工序來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯曱烷、曱苯、甲醇、乙醇、異丙醇等，優選可舉出THF和甲醇的混合溶劑。作為適當的酸催化劑，可舉出對曱苯磺酸、對曱苯磺酸吡啶絲、、曱磺酸、三氟曱磺酸、三氟乙酸、樟腦磺酸、鹽酸、硫酸、乙酸等，優選可舉出對甲苯磺酸。上述反應通常按照在約-78。C~約100r下、優選在約0°C~約6(TC下進^亍約10分鐘~約24小時、優選約1小時~約5小時的條件來實施。予以說明，在該工序中，在環化的同時發生螺部分的異構化，得到希望的立體構型的化合物。由化合物(7-6)合成本發明化合物(7-7)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的脫爺基化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙酸乙酯、曱醇、乙醇、二氯曱烷等。作為適當的脫千基化試劑，可舉出鈀-碳和氫氣、氫氧化鈀-碳和氬氣、三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二甲硫醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物和乙硫醇、三氟化硼-乙醚配合物和二甲硫醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化鈉、甲硫醇鈉等，優選可舉出鈀-碳和氫氣、三氯化硼-五甲基苯。上述反應通常按照在約-78°C~約10(TC下、優選在-78。C~約25。C(室溫)下進行約1小時~約24小時的條件來實施。予以說明，當利用鈀-碳和氫氣進行反應時，如果使催化劑量的酸、具體地使稀鹽酸共存，則反應往往能順利地進行。本發明的化合物也可以按照以下的流程圖8的方法來製備流程圖8[式中，R"的定義與上述A一的取代基的定義相同；G表示-0-、-S-、-NP-；P表示氨基的保護基；A與上述定義相同；X!表示滷原子]。由化合物(8-1)合成化合物(8-2)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的芳基金屬試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、甲苯等。作為適當的芳基金屬試劑，可舉出芳基鋰試劑、芳基格氏試劑等。上述反應通常按照在約-78。C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約5小時的條件來實施。由化合物(8-2)合成化合物(8-3)的反應，可以通過與流程圖1的由化合物(1-7)轉變為化合物(1-8)的反應同樣的操作來實現。由化合物(8-3)合成化合物(8-4)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的有機鹼試劑進行反應，然後，再與環氧乙烷進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、甲苯等。作為適當的有機鹼試劑，可舉出正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、甲基鋰、正丁基鋰-2，2，6，6-四曱基哌，定、正丁基鋰-二異丙胺等。上述反應通常按照在約-78。C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約5小時、優選約1小時~約6小時的條件來實施。由化合物(8-4)合成化合物(8-5)的反應，可以通過與流程圖7的由化合物(7-3)轉變為化合物(7-4)的反應同樣的操作來實現。由化合物(8-5)合成化合物(8-6)的反應，接著由化合物(8-6)合成化合物(8-7)的反應，可以通過與流程圖1的由化合物(l-2)合成化合物(1-4)的反應、接著由化合物(1-4)合成化合物(1-5)的反應同樣的操作來實現。由化合物(8-7)合成本發明化合物(8-8)的反應，可以通過與流程圖1的由化合物(1-8)合成化合物(1-9)的反應同樣的操作來實現。f為乙炔基的本發明化合物，可以按照以下的流程圖9的方法來製備流程圖9formulaseeoriginaldocumentpage54(9-4)。由化合物(9-1)合成化合物(9-2)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑、適當的配體、以及適當的鹼類的存在下，使其與乙炔基三甲基矽烷進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二噁烷、N，N-二曱基曱醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二曱亞碸、1,2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、乙醇、乙腈等。作為適當的過渡金屬催化劑，可舉出鈀、鎳、鈷、鐵等。作為適當的配體，可舉出三苯膦、2-二環己基膦基-2'，4'，6'-三異丙基聯苯、三(叔丁基)膦、2,2'-雙(二苯膦基)-1，l'-聯二萘(BINAP)、1，2-雙(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-雙(二苯膦基)丙烷(dppp)、1，4-雙(二苯膦基)丁烷(dppb)、1，l'-雙(二苯膦基)二茂鐵(dppf)、乙腈等。作為適當的鹼類，可舉出乙酸鉀、乙酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、二異丙基乙胺、DBU、DBN、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、四曱基胍等。上述反應通常按照在約(TC約20(TC下、優選在約25°C(室溫)~約10(TC下進4亍約10分鐘~約24小時、優選約1小時~約4小時的條件來實施。由化合物(9-2)合成化合物(9-3)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的脫曱矽烷基化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出甲醇、乙醇、水、四氫呋喃，優選甲醇。作為適當的脫曱矽烷基化試劑，可舉出碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、四丁基氟化銨、氟化鉀等。上述反應通常按照在約(TC-約IOO'C下、優選在室溫下進行約1小時~約24小時的條件來實施。由化合物(9-3)合成化合物(9-4)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的脫爺基化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等。作為適當的脫千基化試劑，可舉出三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二甲硫醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物與乙石克醇、三氟化硼-乙醚配合物和二甲石危醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化鈉、曱硫醇鈉等。上述反應通常按照在約-78。C~約IOO'C下、優選在約-78。C約25°C(室溫)下進行約1小時~約24小時的條件來實施。f為乙炔基的本發明化合物，也可以採用以下的流程圖10的方法來製備流程圖10TMSformulaseeoriginaldocumentpage57[式中，R"的定義與上述R'的定義相同；f表示滷原子；P表示適當的羥基的保護基；R'為可被-0I^取代的C廣G烷基]。作為化合物(11-1)的保護基P，優選千基、對甲氧基節基、烯丙基之類的醚類保護基，特別優選千基。由化合物(ll-l)合成化合物(11-2)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑、適當的配體、適當的鹼類、以及適當的添加物的存在下，使其與對甲醯基苯基化試劑(優選對甲醯基苯基硼酸)進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二鳴烷、N，N-二甲基曱醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸、1,2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、乙醇、乙腈、水等。作為適當的過渡金屬催化劑，可舉出鈀、鎳、鈷、鐵等。作為適當的配體，可舉出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-雙(二苯膦基)-1，r-聯二萘(BINAP)、1,2-雙(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-雙(二苯膦基)丙烷(dppp)、1,4-雙(二苯膦基)丁烷(dppb)、1，l'-雙(二苯膦基)二茂鐵(dppf)等。作為適當的鹼類，可舉出乙酸鉀、乙酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜雙環[5,4,0]_7一十一碳烯(DBU)、i，5-二氮雜雙環[4,3，0]-5-壬烯(DBN)、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、四曱基胍等。作為適當的添加物，可舉出四(正丁基)溴化銨、四(正丁基)碘化銨、溴化鈉、碘化鈉、溴化鉀、彿化鉀等。上述反應通常按照在約(TC約20(TC下、優選在約80~約16(TC下進行約10分鐘~約24小時、優選約15分鐘~約16小時的條件來實施。由化合物(11-2)合成化合物(11-3)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的鹼和適當的乙炔基化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、甲醇、乙醇等，優選可舉出THF與甲醇的混合溶劑。作為適當的鹼，可舉出碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀。作為適當的乙炔基化試劑，可舉出二甲基(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸酯。上述反應通常按照在約0°C~約120。C下、優選在約(TC~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約16小時、優選約3~約5小時的條件來實施。予以說明，乙炔基化試劑和所使用的二甲基(l-重氮基-2-氧代丙基)膦酸酯，可以採用例如文獻(Eur.J.Org.Chem.，第821頁，2003年)中記載的方法來合成。由化合物Ul-3)合成化合物(11-4)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的鹼進行反應，然後，再與適當的烷基化劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、甲苯等，優選可舉出THF。作為適當的鹼，可舉出正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、曱基鋰等，優選可舉出正丁基鋰。作為適當的烷基化劑，可舉出烷基面、醛、酮等，優選可舉出烷基卣。上述反應通常按照在約-78。C~約25°C(室溫)下進行約1小時~約5小時的條件來實施。由化合物(11-3)合成化合物(11-6)、或者由化合物(11-4)合成化合物(11-5)的反應為脫保護反應，為了脫除作為保護基優選的節基，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的脫千基化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等。作為適當的脫節基化試劑，可舉出三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二曱硫醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物和乙硫醇、三氟化硼-乙醚配合物和二曱硫醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化鈉、甲硫醇鈉等，優選可舉出三氯化硼-五甲基苯。上述反應通常按照在約-78。C~約25°C(室溫)下、優選在約-78°C~約O'C下進行約1小時~約7小時、優選約2小時~約3小時的條件來實施。R'為炔基的本發明化合物，可以採用以下的流程圖12的方法來製備流程圖12[化22〗formulaseeoriginaldocumentpage60。由化合物(ll-l)合成化合物(12-1)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑、適當的配體、適當的鹼類、以及適當的添加物的存在下，使其與適當的芳基硼酸進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二p惡烷、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、乙醇、乙腈、水等。作為適當的過渡金屬催化劑，可舉出鈀、鎳、鈷、鐵等。作為適當的配體，可舉出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-雙(二苯膦基)-1，l'-聯二萘(BIMP)、1，2-雙(二苯膦基)乙烷(dppe)、1,3-雙(二苯膦基)丙烷(dppp)、1，4-雙(二苯膦基)丁烷(dppb)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵(dppf)等。作為適當的鹼類，可舉出乙酸鉀、乙酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、二異丙基乙胺、1,8-二氮雜雙環[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮雜雙環[4，3，0]-5-壬烯(DBN)、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、四曱基胍等。作為適當的添加物，可舉出溴化四(正丁基)銨、碘化四(正丁基)銨、溴化鈉、碘化鈉、溴化鉀、碘化鉀等。作為適當的芳基硼酸的0-保護基，可舉出三曱基甲矽烷基、叔丁基二甲基曱矽烷基、三異丙基曱矽烷基、三乙基甲矽烷基、叔丁基二苯基甲矽烷基等矽烷保護基、甲氧曱基、甲氧乙氧基曱基、四氫吡喃基、三苯甲基、苄基、對曱氧基苄基等醚保護基等，優選可舉出矽烷保護基。上述反應通常按照在約(TC~約200。C下、優選在約80~約IOO'C下進行約10分鐘~約24小時、優選約1小時~約16小時的條件來實施。予以說明，芳基硼酸可以通過將市售的4-羥基苯基硼酸的酚性羥基用適當的保護基保護起來而獲得。由化合物(12-l)合成化合物(12-2)的反應，在作為酚羥基的保護基優選為矽烷保護基的情況下，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的脫甲矽烷基化劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出四氫呋喃、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二鳴烷、N，N-二甲基曱醯胺、N，N-二曱基乙醯胺、二曱亞碸、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、乙醇、乙腈、水等，優選可舉出四氫呋喃。作為適當的脫甲矽烷基化劑，可舉出四丁基氟化銨、氟化鉀、氟化銫、氟化氫、乙酸、鹽酸、硫酸、三氟乙酸、對曱苯磺酸、三乙胺-氟化氫、吡啶-氟化氫等，優選可舉出四丁基氟化銨。上述反應通常按照在約-20°C~約IO(TC下、優選在約O'C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約24小時、優選約15分鐘~約5小時的條件來實施。由化合物(12-2)合成化合物(12-3)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的鹼的存在下，使其與適當的三氟曱磺醯化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出四氫呋喃、乙醚、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二曱基乙醯胺、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、乙腈等，優選可舉出二氯甲烷。作為適當的鹼，可舉出吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺、N，N-二曱氨基吡啶等，優選可舉出吡啶。作為適當的三氟甲磺醯化試劑，可舉出三氟曱磺酸酐。上述反應通常按照在約-78。C~約25°C(室溫)下、優選在約-20°C~約(室溫)下進行約10分鐘~約24小時、優選約1小時~約6小時的條件來實施。由化合物(12-3)合成化合物(12-4)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑、適當的配體、適當的鹼類、以及適當的添加物的存在下，使其與三甲基甲矽烷基乙炔進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、N，N-二曱基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二曱亞碸、1，2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、乙醇、乙腈、水等，優選可舉出N,N-二甲基甲醯胺。作為適當的過渡金屬催化劑，可舉出4巴、鎳、鈷、鐵等，優選可舉出鈀。作為適當的配體，可舉出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-雙(二苯膦基)-1，l'-聯二萘(BINAP)、1，2-雙(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-雙(二苯膦基)丙烷(dppp)、1,4-雙(二苯膦基)丁烷(dppb)、l，l'-雙(二苯膦基)二茂鐵(dppf)等。作為適當的鹼類，可舉出乙酸鉀、乙酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、二異丙基乙胺、1，8-二氮雜雙環[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮雜雙環[4，3，0]-5-壬烯(DBN)、vk丁醇鈉、#又丁醇鉀、四甲基胍等。作為適當的添加物，可舉出石典化銅(I)。上述反應通常按照在約0。C約20(TC下、優選在約80~約IOO'C下進行約10分鐘~約24小時、優選約1小時~約6小時的條件來實施。由化合物(12-4)合成化合物(11-6)的反應，可以通過同時進行脫甲矽烷基化和脫保護，或者進行脫甲矽烷基化後再進行脫保護來實現。當保護基為乙醯基、苯曱醯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基等醯基時，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的鹼類進行反應，同時進行脫甲矽烷基化和脫保護。作為適當的溶劑，可舉出甲醇、乙醇、水、四氫呋喃、乙腈等，優選可舉出甲醇。作為適當的鹼類，可舉出碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、甲醇鈉等，優選可舉出碳酸鉀。上述反應通常按照在約(TC~約IO(TC下、優選在約25°C(室溫)下進行約1小時~約24小時、優選約1小時~約3小時的條件來實施。當保護基為節基時，可以通過採用上述的方法進行脫甲矽烷基化，然後在適當的溶劑中，使其與適當的脫節基化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等。作為適當的脫千基化試劑，可舉出三氯化硼、三溴化硼、三氯化硼-二甲硫醚配合物、三氟化硼-乙醚配合物與乙硫醇、三氟化硼-乙醚配合物和二甲硫醚、三氯化硼-五甲基苯、氰化鈉、甲硫醇鈉等，優選可舉出三氯化硼-五曱基苯。上述反應通常按照在約-78。C~約25°C(室溫)下、優選在約-78。C~約0'C下進行約1小時~約7小時、優選約2小時~約3小時的條件來實施。流程圖11的化合物(11-3)和化合物(11-4)、以及流程圖12的化合物(12-4)，也可以採用以下的流程圖13的方法來製備流程圖13(12-4):R":TMS(11-4):可被R"=-0V取代的Ch坑基各自具有取代基的、硼原子、矽原子、鎂原子、鋅原子、錫原子等；P表示適當的羥基的保護基；R〃為可被-0R'取代的d-C,烷基、或者三甲基甲矽烷基]。化合物(12-4)和化合物(11-4),可以通過在適當的溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑、適當的配體、適當的鹼類、以及適當的添加物的存在下，使化合物(11-1)與適當的對炔基取代苯基化劑進行反應來合成。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二曱亞碸、1，2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、乙醇、乙腈、水等。作為適當的過渡金屬催化劑，可舉出鈀、鎳、鈷、鐵等。作為適當的配體，可舉出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-雙(二苯膦基)-1，1'-聯二萘(BINAP)、1，2-雙(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-雙(二苯膦基)丙烷(d卯p)、1，4-雙(二苯膦基)丁烷(dppb)、1，1'-雙(二苯膦基)二茂鐵(dppf)等。作為適當的鹼類，可舉出乙酸鉀、乙酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氬二鉀、氫氧化鈉、氬氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、二異丙基乙胺、1,8-二氮雜雙環[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮雜雙環[4,3，0]-5-壬烯(DBN)、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、四曱基胍等。作為適當的添加物，可舉出四(正丁基)溴化銨、四(正丁基)碘化銨、溴化鈉、碘化鈉、溴化鉀、碘化鉀等。作為適當的對炔基取代苯基化劑，可舉出乂5為硼酸、硼酸酯、自化鎂、鋅、鋰、錫、矽烷等的化合物，優選可舉出硼酸化合物。上述反應通常按照在約25°C(室溫)~約200。C下、優選在約80~約12(TC下進行約10分鐘~24小時、優選約1小時~約16小時的條件來實施。化合物(11-3)可以通過在適當的溶劑中，使化合物(12-4)與適當的鹼類進行反應來合成。但是，在該情況下，作為保護基，優選使用千基等能夠耐受鹼性條件的基團。作為適當的溶劑，可舉出曱醇、乙醇、水、四氳呋喃、乙腈等，優選可舉出甲醇。作為適當的鹼類，可舉出碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、甲醇鈉等，優選可舉出碳酸鉀。上述反應通常按照在約(TC約IO(TC下、優選在約25°C(室溫)下進行約1小時~約24小時、優選約1小時~約3小時的條件來實施。化合物(11-3)可以通過適宜地組合實施上述流程圖10~13中記載的工序而轉變為所希望的本發明化合物。環A一為式(a)的化合物，可以採用以下的流程圖14所示的方法來合成流程圖14[化24]formulaseeoriginaldocumentpage65[式中，A為可具有取代基的芳香環；P為羥基的保護基；Ri表示氫原子、卣原子、C廣C6烷基、或者可具有取代基的甲矽烷基；R表示曱基或乙基；X表示氧原子、氮原子或硫原子；X工表示卣原子、各自具有取代基的、硼原子、矽原子、鎂原子、鋅原子、錫原子等]。由化合物(l-l)合成化合物(14-4)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的保護基引入劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、N，N-二甲基曱醯胺、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯等。作為適當的保護基引入劑，可舉出三苯曱基氯、叔丁基二曱基氯矽烷、甲氧基曱基氯、3,4-二氫-2H-吡喃、2-甲氧基丙烯等可在酸性條件下除去的保護基引入劑，優選可舉出2-甲氧基丙烯。上述反應通常按照在約-20°C~約5(TC下、優選在約(TC約25。C(室溫)下進行約10分鐘~5小時、優選約1小時的條件來實施。由化合物(14-4)合成化合物(14-5)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的烷基鋰試劑進行反應，然後，再與化合物(l-3)進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、甲苯等，優選可舉出THF、甲苯。作為適當的烷基鋰試劑，可舉出正丁基鋰、仲丁基鋰、叔丁基鋰、甲基鋰等，優選可舉出正丁基鋰。上述反應通常按照在約-78°C~約"。C(室溫)下進行約10分鐘~約2小時、優選約1小時的條件來實施。由化合物(14-5)合成化合物(14-6)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的酸催化劑進行反應，同時進行脫保護工序來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、曱苯、甲醇、乙醇、異丙醇等，優選可舉出THF與甲醇的混合溶劑。作為適當的酸催化劑，可舉出對甲苯磺酸、對曱苯磺酸吡啶錯、曱磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、樟腦磺酸、鹽酸、硫酸、乙酸等，優選可舉出對甲苯磺酸。上述反應通常按照在約-~約100。C下、優選在約(TC~約6(TC下進行約10分鐘~約24小時、優選約2小時的條件來實施。予以說明，在該工序中，在環化的同時發生螺部分的異構化，得到作為單一生成物的目標立體構型的化合物。由化合物(14-6)合成化合物(14-7)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的氧化劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等，優選可舉出二氯曱烷。作為適當的氧化劑，可舉出Dess-Martin試劑、TPAP-NM0、DMS0-乙酸酐、DMS0-草醯氯、二氧化錳、鉻酸-疏酸、S0廠吡吱等，優選可舉出二氧化錳。上述反應通常按照在約-78。C~約4(TC下、優選在約0°C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約24小時、優選約2小時的條件來實施。由化合物(14-7)合成化合物(14-8)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的親核試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、N，N-二曱基曱醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二氯曱烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等，優選可舉出N，N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺。作為適當的親核試劑，可舉出硫代甲醇鈉、甲醇鈉等。上述反應通常按照在約0°C~約120。C下、優選在約(TC~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約5小時、優選約30分鐘的條件來實施。由化合物(14-8)合成化合物(14-10)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的鹼和適當的乙炔化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二曱苯、曱醇、乙醇等，優選可舉出THF與甲醇的混合溶劑。作為適當的鹼，可舉出碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀。作為適當的乙炔化試劑，可舉出二甲基(l-重氮基-2-氧代丙基)膦酸酯(14-9)。上述反應通常按照在約(TC~約120。C下、優選在約0°C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約5小時、優選約30分鐘的條件來實施。予以說明，乙炔化試劑(14-9)可以釆用例如文獻(Eur.J.Org.Chem.，第821頁，2003年)中記載的方法來合成。氯甲烷、1，2-二氯乙烷等，優選可舉出二氯曱烷。上述反應通常按照在約-20°C~約50。C下、優選在約0°C~約25。C(室溫)下進行約10分鐘約4小時、優選約15分鐘的條件來實施。由化合物(14-11)合成化合物(14-13)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑、適當的配體、以及適當的鹼類的存在下，使其與適當的烷基化劑(14-12)進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二"惡烷、N,N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、DMSO、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、乙醇、乙腈等。作為適當的過渡金屬催化劑，可舉出鈀、鎳、鎳、氯化鈷、鐵等。作為適當的配體，可舉出三苯膦、三(叔丁基)膦、2，2'-雙(二苯膦基)-l，l'-聯二萘(BINAP)、1，2-雙(二苯膦基)乙烷(dppe)、1，3-雙(二苯膦基)丙烷(dppp)、1，4-雙(二苯膦基)丁烷(dppb)、1，l'-雙(二苯膦基)二茂鐵(dppf)等。作為適當的鹼類，可舉出乙酸鉀、乙酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、二異丙基乙胺、1,8-二氮雜雙環[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)、1，5-二氮雜雙環[4，3,0]-5-壬烯(DBN)、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、四曱基胍等。作為適當的烷基化劑，可舉出烷基硼酸或烷基硼酸酯、烷基fi化鎂、二烷基鋅、烷基鋰、烷基錫、烷基矽烷等。上述反應通常按照在約0°C~約20(TC下、優選在約25°C(室溫)~約IO(TC下進行約10分鐘約24小時、優選約3小時的條件來實施。由化合物(14-13)合成環Ar為式(a)的化合物(14-14)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的脫節基化試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二氯甲烷等。作為適當的脫千基化試劑，可舉出鈀-碳與氫氣、氫氧化鈀與氫氣、阮內鎳與氫氣、三氯硼烷、三溴硼烷、乙硫醇鈉鹽、三曱基碘矽烷等，優選可舉出鈀-碳與氫氣、三氯硼烷。上述反應通常按照在約-78。C~約100'C下、優選在-78°C~室溫下進行約1小時~24小時、優選約3小時的條件來實施。環Ar為式(b)的化合物，可以採用以下的流程圖15的方法來制流程圖15[化25〗formulaseeoriginaldocumentpage69[式中，A和X〗與上述定義相同；P表示適當的保護基；Rf和Rg各自獨立地表示氫原子、滷原子或者C廣"烷基；R表示C「G烷基或芳基；X表示滷原子]。由化合物(15-l)合成化合物(15-2)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的保護基引入劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二噁烷、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、DMS0、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、乙腈等。作為適當的保護基引入劑，可舉出苯磺醯氯、對甲苯磺醯氯等，優選可舉出苯磺醯氯。上述反應通常按照在約(TC約100。C下、優選在約0°C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約24小時、優選約1小時的條件來實施。予以說明，化合物(15-1)可以採用例如文獻(Synlett，第10號、第1594頁、1999年)中記載的方法來合成。由化合物(15-2)合成化合物(15-3)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的自由基引發劑存在下，使其與適當的卣化劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、苯、硝基苯、庚烷等，優選可舉出四氯化碳。作為適當的自由基引發劑，可舉出2，2'-偶氮二(異丁腈)(AIBN)、過氧化苯曱醯、過氧化叔丁基、三乙基甲硼烷等，優選可舉出AIBN。作為適當的卣化劑，可舉出N-氯代琥珀醯亞胺(NCS)、N-溴代琥珀醯亞胺(NBS)、1，3-二氯-5，5-二曱基乙內醯脲、1，3-二溴-5,5-二甲基乙內醯脲等，優選可舉出NBS。上述反應通常按照在約-78。C~約IO(TC下、優選在約8(TC下進行約10分鐘~約12小時、優選約1小時的條件來實施。由化合物(15-3)合成化合物(15-4)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的羧酸金屬鹽進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二"惡烷、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸(DMSO)、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、乙腈等，優選可舉出N，N-二甲基甲醯胺。作為適當的羧酸金屬鹽，可舉出乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸銫、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀等，優選可舉出乙酸鈉。上述反應通常按照在約0°C~約IO(TC下、優選在約8(TC下進行約10分鐘~約24小時、優選約2小時的條件來實施。由化合物(15-4)合成化合物(15-5)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的鹼類進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、1，2-二氯乙烷、曱苯、二曱苯、乙腈、曱醇、乙醇等，優選可舉出曱醇。作為適當的鹼，可舉出氬氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、四丁基氫氧化銨、碳酸鉀、碳酸鈉等，優選可舉出碳酸鉀。上述反應通常按照在(TC室溫下、優選在室溫下進行約1G分鐘約12小時、優選約1小時的條件來實施。由化合物(15-5)合成化合物(15-6)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-3)合成化合物(14-4)的反應相同的條件來實現。由化合物(15-6)合成化合物(15-7)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-4)合成化合物(14-5)的反應相同的條件來實現。由化合物(15-7)合成化合物(15-8)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-5)合成化合物(14-6)的反應相同的條件來實現。由化合物(15-8)合成化合物(15-9)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與氮原子上的保護基相應的適當的脫保護試劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二鳴烷、N，N-二甲基甲醯胺、N,N-二曱基乙醯胺、DMS0、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、乙腈、曱醇、乙醇等，優選可舉出THF與乙醇的混合溶劑。作為適當的脫保護試劑，可舉出氫氧化鈉、氫氧化鉀，優選可舉出氬氧化鉀。上述反應通常按照在約(TC~約IO(TC下、優選在約25°C(室溫)~約50。C下進行約10分鐘~約24小時、優選約3小時的條件來實施。由化合物(15-9)合成化合物(15-11)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的鹼和適當的節基g衍生物進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二噁烷、N，N-二甲基曱醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、DMSO、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、乙腈等，優選可舉出N，N-二甲基甲醯胺。作為適當的鹼，可舉出氫化鈉、氫化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀等，優選可舉出氫化鈉。作為適當的千基卣衍生物，可舉出對位取代千基溴、對位取代千基氯、間位取代千基溴、間位取代苄基氯、鄰位取代苄基溴、鄰位取代苄基氯等。上述反應通常按照在約ox:~約io(rc下、優選在約o°C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約12小時、優選約2小時的條件來實施。由化合物(15-11)合成環Ar為式(b)的本發明的化合物(15-12)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-13)合成環Ar為式(a)的化合物(14-14)的反應相同的條件來實現。環Ar為式(c)的化合物，也可以採用以下的流程圖16的方法來製備流程圖16[化26〗formulaseeoriginaldocumentpage73(16-9)formulaseeoriginaldocumentpage73(16-10)由化合物(16-l)合成化合物(16-2)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的鹼和適當的囟化劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二喁烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯等。作為適當的鹼，可舉出正丁基鋰與叔丁醇鉀的組合。作為適當的滷化劑，可舉出1，2-二溴四氯乙烷、溴、碘等。上述反應通常按照在約-78°C~約(TC下、優選在約-78°C~約-50'C下進行約1小時~約5小時、優選約3小時的條件來實施。予以說明，化合物(16-1)可以採用例如文獻(Bull.Chem.Soc.Jpn.,第71號、笫1285頁、1998年)中記載的方法來合成。另外，該反應也可以參考文獻(Chem.Lett.,第34號、第446頁、2005年)中記載的方法來進行。由化合物(16-2)合成化合物(16-3)的反應，可以通過在適當的溶劑中，用適當的還原劑將兩個羧基還原來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯等。作為適當的還原劑，可舉出硼氫化鈉與三氟硼烷-乙醚複合物的組合、氫化鋁鋰、二異丙基氫化鋁、乙硼烷、甲硼烷-THF配合物、曱硼烷-二甲硫醚配合物等，優選可舉出甲硼烷-THF配合物。上述反應通常按照在約-78°C~約60。C下、優選在約0°C~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約24小時、優選約2小時的條件來實施。由化合物(16-3)合成化合物(16-4)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-3)合成化合物(14-4)的反應相同的條件來實現。由化合物(16-4)合成化合物(16-5)的反應，可以通過與上述的由化合物(14-4)合成化合物(14-5)的反應相同的條件來實現。由化合物(16-5)合成化合物(16-6)的反應，可以通過與上述的由化合物(14-5)合成化合物(14-6)的反應相同的條件來實現。由化合物(16-6)合成化合物(16-7)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的卣化劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、四氯化碳等。作為適當的閨化劑，可舉出四氯化碳與三苯膦、四溴化碳與三苯膦、磺醯氯、草醯氯、三氯化磷、三溴化磷等。上述反應通常按照在約-20。C~約50。C下、優選在約0°C~約25°C(室溫)下進行約1小時~約24小時、優選約2小時的條件來實施。由化合物(16-7)合成化合物(16-9)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的過渡金屬催化劑、適當的配體、以及適當的鹼類的存在下，使其與適當的芳基化劑(16-8)進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二鳴烷、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、DMS0、1，2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、乙醇、乙腈等。作為適當的過渡金屬催化劑，可舉出鈀、鎳、鈷、鐵等。作為適當的鹼類，可舉出乙酸鉀、乙酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、二異丙基乙胺、DBU、DBN、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、四甲基胍等。作為適當的芳基化劑，可舉出芳基硼酸、芳基卣化鎂、芳基鋅、芳基鋰、芳基錫、芳基矽烷等。上述反應通常按照在約(TC約200。C下、優選在約25°C(室溫)~約IO(TC下進行約10分鐘~約24小時、優選約2小時的條件來實施。由化合物(16-9)合成環Ar為式(d)的化合物(16-10)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-13)合成環Ar為式(a)的化合物(14-14)的反應相同的條件來實現。環Ar為式(d)的化合物，也可以採用以下的流程圖17的方法來製備流程圖17[化27]formulaseeoriginaldocumentpage76[式中，A與上述定義相同；P表示羥基的保護基；X表示滷原子；xz表示各自具有取代基的、硼原子、矽原子、鎂原子、鋅原子、錫原子等]由化合物(17-1)合成化合物(17-2)的反應，可以通過與上述流程圖16的由化合物(16-1)合成化合物(16-2)的反應相同的條件來實現。由化合物(17-2)合成化合物(17-3)的反應，可以通過與上述流程圖16的由化合物(16-2)合成化合物(16-3)的反應相同的條件來實現。由化合物U7-3)合成化合物(17-4)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-3)合成化合物(14-4)的反應相同的條件來實現。由化合物(17-4)合成化合物(17-5)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-4)合成化合物(14-5)的反應相同的條件來實現。由化合物(17-5)合成化合物(17-6)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-5)合成化合物(14-6)的反應相同的條件來實現。由化合物(17-6)合成化合物(17-7)的反應，可以通過與上述流程圖16的由化合物(16-6)合成化合物(16-7)的反應相同的條件來實現。由化合物(17-7)合成化合物(17-8)的反應，可以通過與上述流程圖16的由化合物(16-7)合成化合物(16-9)的反應相同的條件來實現。由化合物(17-8)合成環Ar為式(d)的化合物(17-9)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-13)合成環Ar為式(a)的本發明化合物(14-14)的反應相同的條件來實現。環Ar為式(e)的本發明化合物，也可以採用以下的流程圖18的方法來製備流程圖18formulaseeoriginaldocumentpage78由化合物(18-1)合成化合物(18-2)的反應，可以通過在適當的溶劑中，在適當的鹼存在下，使其與適當的烷基囟進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、二曱氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二p惡烷、N，N-二曱基甲醯胺、N，N-二曱基乙醯胺、DMS0、1，2-二氯乙烷、曱苯、二曱苯、乙腈等，優選可舉出THF。作為適當的鹼，可舉出三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、N-曱基哌啶、N-曱基嗎啉等，優選可舉出三乙胺。作為適當的烷基卣，可舉出4-氯乙醯乙酸甲酯、4-氯乙醯乙酸乙酯等。上述反應通常按照在約-20。C~約IO(TC下、優選在約(TC~約25°C(室溫)下進行約10分鐘~約12小時、優選約2小時的條件來實施。由化合物(18-2)合成化合物(18-3)的反應，可以通過在適當的溶劑中或者在沒有溶劑的情況下，使其與適當的酸進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、硝基苯、氯苯等。作為適當的酸，可舉出多磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、硫酸、磷酸、三氯化鋁、四氯化鈦等，優選可舉出多磷酸。上述反應通常按照在約-78。C~約IO(TC下、優選在約0°C~約80。C下進行約1小時約12小時、優選約1小時的條件來實施。由化合物(18-3)合成化合物(18-4)的反應，可以通過在適當的溶劑中，使其與適當的還原劑進行反應來實現。作為適當的溶劑，可舉出THF、乙醚、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷、二嗝烷、二氯曱烷、1,2-二氯乙烷、曱苯、二甲苯、甲醇、乙醇等，優選可舉出THF。作為適當的還原劑，可舉出硼氫化鈉、硼氫化鋰、氫化鋁鋰、氫化二異丙基鋁等，優選可舉出氫化鋁鋰。上述反應通常按照在約-78。C約5(TC下、優選在約(TC~約25°C(室溫)下進行約1分鐘~約1小時、優選約IO分鐘的條件來實施。由化合物(18-4)合成化合物(18-5)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-3)合成化合物(14-4)的反應相同的條件來實現。由化合物(18-5)合成化合物(18-6)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-4)合成化合物(14-5)的反應相同的條件來實現。由化合物(18-6)合成化合物(18-7)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-5)合成化合物(14-6)的反應相同的條件來實現。由化合物(18-7)合成化合物(18-8)的反應，可以通過與上述流程圖16的由化合物(16-6)合成化合物(16-7)的反應相同的條件來實現。由化合物(18-8)合成化合物(18-9)的反應，可以通過與上述流程圖16的由化合物(16-7)合成化合物(16-9)的反應相同的條件來實現。由化合物(18-9)合成環Ar為式(e)的本發明的化合物(18-10)的反應，可以通過與上述流程圖14的由化合物(14-13)合成環Ar為式(a)的化合物(14-14)的反應相同的條件來實現。本發明的化合物的製備方法不限於上述的方法。本發明的化合物也可以通過將例如流程圖1~18中所包含的工序適宜組合來合成。以下用實施例和試驗例更詳細地說明本發明的內容，但本發明並不限定於這些內容。在以下的實施例中，各符號具有以下的含義醒R:核磁共振鐠(TMS內標)、MS:質語分析值。NMR和MS使用以下的儀器進行測定。NMR:JE0LJNM-EX-270(270MHz)、或VarianMercury300(300MHz)、或者JEOL濯-ECP400(400MHz)MS:The函Finigan公司的LCQ、或者Waters公司的micromassZQ實施例1[化29](1S，3'R，4'S，5'S，6'R)-6-[(4-乙基苯基)曱基]-3',4'，5'，6'-四氫-6'-(羥曱基)-螺[異苯並呋喃-l(3H),2'-[2H]噻喃-3'，4',5'-三醇1)2-溴-1，4-雙-(l-曱氧基-l-曱基-乙氧基甲基)-苯的合成在氮氣流中和冰冷下，向(2-溴-4-羥甲基_苯基)-甲醇(3.22g，14.83mmo1)、對曱苯磺酸吡。定鎮(93mg、0.37mmo1)的THF溶液(16ml)中滴加2-曱氧基丙烯(4.26ml，44.48mrao1)，在該溫度下攪拌1小時。向該溶液中加入飽和碳酸鉀水溶液，用己烷萃取。將有機層用飽和鹽水洗滌，乾燥(無水硫酸鎂)後，減壓下蒸餾除去溶劑，獲得標題化合物(5.28g、99%)。^-NMR(CDC13)5:1.42(6H,s)、1.44(6H，s)、3.23(3H,s)、3.24(3H,s)、4.44(2H，s)、4.52(2H，s)、7.25-7.28(1H，m)、7.47-7.53(2H，m)2)(1S，3'R，4'S，5'S，6'R)-3'，4'，5'-三(千氧基)-6'-(爺氧基曱基)-3'，4'，5'，6'-四氫-6-(羥甲基)-螺[異苯並呋喃-l(3H)，2'-[2H]噻喃]的合成在氮氣流中和室溫下，向2-溴-1，4-雙-(l-甲氧基-1-曱基-乙氧基甲基)-苯(39mg,0.llmmol)的曱苯(0."ml)溶液中，滴加正丁基鋰的己烷溶液(2.67M，40|al，0.llmmol)，攪拌20分鐘。將該溶液在-78。C下滴加到(3R，4S，5S，6R)-3，4，5-三-爺氧基-6-(千氧基曱基)-四氫-噢喃-2-酮(43mg，0.08mmo1)的曱苯溶液(0,44ral)中，在該溫度下攪拌30分鐘。加入飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和鹽水洗滌，乾燥(無水硫酸鎂)後，減壓下蒸餾除去溶劑。向得到的殘留物中加入THF(0.12ml)、甲醇(O.08ml)、對甲苯磺酸(3.5mg，0.02mmo1)，在室溫下攪拌3小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。將有機層乾燥(無水疏酸鎂)後，減壓下蒸餾除去溶劑。將得到的殘留物用矽膠柱色譜(展開液-乙酸乙酯正己烷(l:5))精製，獲得標題化合物(12.5mg、24%)。^-NMR(CDC13)5:3.45-3.50(1H，m)、3.59-3.63(1H，m)、3.91—3.96(1H，m)、4.02-4.08(2H,m)、4.18-4.21(2H，m)、4.49(2H，dd,J=12.76,14.27Hz)、4.60-4.67(4H，m)、4.88—4.96(3H,m)、5.22(2H，dd，J-12.35，20.31Hz)、6.63-6.66(2H，m)、7.03-7.32(21H,m)。3)(1S，3'R，4'S，5'S，6'R)-3',4'，5'-三(千氧基)-6'-(節氧基甲基)-3'，4',5'，6'-四氫-6-(甲氧基碳醯氧基甲基)-螺[異苯並呋喻-1(3H)，2'-[2H]噻喃]的合成在氮氣流中和0。C下，向(1S,3'R，4'S，5'S,6'R)-3'，4'，5'-三(千氧基)-6'-(苄氧基甲基)-3'，4'，5',6'-四氫-6-(羥曱基)-螺[異苯並呋喃-1(3H)，2'-[2H]瘞喃](12.5mg,0.02mmo1)的二氯甲烷(0.3ml)溶液中，加入4-二甲氨基吡啶(29mg,0.24mmo1)、氯甲酸甲酯(17^1，0.22mmo1),在室溫下攪拌2小時30分鐘。加入10%」琉酸氯鉀水溶液，用乙酸乙酯萃取。將有機層用飽和碳酸氬鈉水溶液洗滌，乾燥(無水硫酸鎂)後，減壓下蒸餾除去溶劑。將得到的殘留物用矽膠柱色傳(展開液-二氯曱烷正己烷(l:1))精製，獲得標題化合物(12.8mg、94%)。!H-腿(CDC13)5:3.45-3.48(1H，m)、3.59-3.63(4H，m)、3.91-4.22(5H,m)、4.45-4.66(4H，m)、4.89-5.26(7H，m)、6.58-6.61(2H，m)、7.02-7.37(21H，m)。4)(1S，3'R，4'S,5'S,6'R)-3'，4'，5'-三(千氧基)-6'-(千氧基曱基)-6-[(4-乙基苯基)甲基]-3'，4',5'，6'-四氫-螺[異苯並呋喃-l(3H),2'-[2H]噢喃]的合成在氫氣流中和83。C下，將(1S，3'R，4'S，5'S，6'R)-3'，4'，5'-三(苄氧基)-6'-(爺氧基甲基)-3'，4'，5'，6'-四氫-6-(甲氧基碳醯氧基曱基)-螺[異苯並呋喃-1(3H)，2'-[2H]噻喃](734mg，1.002mmo1)、乙基苯基硼酸(210mg、1.400mmo1)、碳酸鉀(138mg、0.998mmo1)、乙酸鈀(II)(45mg、0.200mmo1)、1，1'-雙(二苯膦基)二茂鐵(133mg、0.24mmo1)、1，2-二甲氧基乙烷(2.00ml)的混合物攪拌3.5小時。使其冷卻至室溫，用矽膠柱快速(flash)色i普(展開液=乙酸乙酯正己烷(1:3))精製，獲得標題化合物(660mg、87%)。)H-NMR(CDC13)5:1.12(3H，t，J-7.69Hz)、2.53(2H,q,J=7.69Hz)、3.43-3.47(1H，m)、3.60(1H，dd，J=2.74，9.88Hz)、3.91-4.14(7H，m)、4.45-4.65(4H，m)、4.85-4.95(3H，m)、5.14-5.23(2H，m)、6.58(2H，dd,J=1.37，7.96Hz)、6.92-7.32(25H,m)5)(1S，3'R，4'S，5'S,6'R)-6-[(4-乙基苯基)甲基]-3',4'，5'，6'-四氫_6'-(羥甲基)-螺[異苯並呋喃-1(3H)，2'-[2H]瘞喃]-3'，4'，5'-三醇的合成在氮氣流中和-78。C下，向(1S，3'R，4'S，5'S，6'R)-3'，4'，5'-三(節氧基)-6'-(苄氧基甲基)-6-[(4-乙基苯基)甲基]-3'，4'，5'，6'-四氫-螺[異苯並呋喃-l(3H)，2'-[2H]噻喃](140mg，0.183mmo1)和五甲基苯(270mg，1.82mmo1)的二氯甲烷溶液(10nd)中加入三氯化硼的1.0M二氯甲烷溶液(1.8ml，1.8匪o1)，在該溫度下攪拌2小時。加入甲醇(10ml)後，將其升溫至室溫，加入飽和石灰酸氳鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。乾燥(無水碳酸鉀)後，減壓下蒸餾除去溶劑。將得到的殘留物用矽膠柱色語(展開液=二氯甲烷曱醇(9:l))精製，獲得標題化合物(25mg、34%)。'H-建(CD30D)5:1.19(3H，t,J=7.69Hz)、2.59(2H，q，J=7.69Hz)、3.18-3.22(1H，m)、3.67-3.70(2H，m)、3.78-4.01(5H，m)、5.11(2H，s)、7.03-7.16(7H，m)。MS(ESI+):403[M+1]+。表1-1~表1-6中記載的化合物可以通過與上述實施例或者製備法中記載的方法同樣的方法，或者使用本領域技術人員所熟知的一些變更方法而容易地製備。[表l-l]tableseeoriginaldocumentpage84[表l-2]tableseeoriginaldocumentpage85[表l-3]tableseeoriginaldocumentpage86[表1-4]tableseeoriginaldocumentpage87[表1-5]tableseeoriginaldocumentpage88[表l-6]tableseeoriginaldocumentpage89試驗例1人^+-葡葡糖共轉運體(SGLT1和SGLT2)活性抑制作用確認試驗1)人SGLT1表達栽體的製作以來自人小腸的cDNA庫(Clontech公司制)為模板，使用合成DM引物，通過K0D+DM聚合酶(東洋紡社制)進行PCR，對人SGLTlcDNA進行擴增。然後，用TopoTACloningDualPromoter克隆試劑盒(Invitrogen公司制)將擴增的片段克隆到pcRII-Topo栽體上，並將其引入到大腸桿菌的感受態細胞(Invitrogen公司制、TOP10)中，使顯示氨節西林耐性的克隆體在含有氨節西林(50mg/L)的LB培養基中生長。按照標準方法(參照Maniatis等人，MolecularCloning)從生長的大腸桿菌中精製質粒。以該質粒作為模板，使用引入了限制酶識別位點的合成DM引物，通過KOD+DM聚合酶進行PCR，對人SGLTlcDNA(上遊附加有EcoRI識別位點、下遊附加有HindIII識別位點的片段)進行擴增。用EcoRI和HindIII消化該擴增片段，並使用快速DM連接試劑盒(RocheDiagnostics公司制)將消化片段連接到表達載體pcDNA3.1(-)(Invitrogen公司制)的相同識別位點上。將連接後的表達載體引入到大腸桿菌的感受態細胞(Invitrogen公司制，DH5a)中，並使其在含有氨千西林的LB培養基中生長，按標準方法荻得人SGLTl表達載體。2)人SGLT2表達栽體的製作以來自人腎臟的cDM庫(Clontech公司制)為模板，使用合成DM引物，通過K0D+DNA聚合酶進行PCR，對人SGLT2cDNA進行擴增。然後，用TopoTACloningDualPromoter克隆試劑盒將擴增的片段克隆到pcRII-Topo載體上，並將其引入到大腸桿菌的感受態細胞(TOP10)中，使顯示氨節西林耐性的克隆體在含有氨千西林(50mg/L)的LB培養基中生長。按照標準方法從生長的大腸桿菌中精製質粒。以該質粒作為模板，使用引入了限制酶識別位點的合成DNA引物，通過K0D+DNA聚合酶進行PCR，對人SGLT2cDNA(上遊附加有XhoI識別位點、下遊附加有HindIII識別位點的片段)進行擴增。用XhoI和HindIII消化該擴增片段，並使用快速DNA連接試劑盒將消化片段連接到表達栽體pcDNA3.1(-)的相同識別位點上。將連接後的表達栽體引入到大腸桿菌的感受態細胞(DH5oc)中，並使其在含有氨千西林的LB培養基中生長，按標準方法獲得人SGLT2表達載體。3)人SGLT1穩定表達細胞和人SGLT2穩定表達細胞的製作用FuGENE(RocheDiagnostics/>司制)將4皮限制酶PvuI消化的人SGLT1表達載體或人SGLT2表達載體引入到CH0-Kl細胞中。引入基因後，將細胞在含有青黴素(50U/mL、SIGMA公司制)、鏈黴素(50mg/L、SIGMA公司制)、遺傳黴素(Geneticin)(200mg/L、NacalaiTesque公司制)和20%胎牛血清的DM服培養基(Gibco公司制)中，於37。C和5o/。C02存在下培養約3周，得到具有遺傳黴素耐性的克隆體。以鈉依賴的糖(甲基-a-D-吡喃葡糖苷)的吸收活性為指標，從這些克隆體中選取穩定表達人SGLT1或者人SGLT2的細胞。4)甲基-a-D-吡喃葡糖苷吸收抑制活性的測定將人SGLT1穩定表達CH0細胞或者人SGLT2穩定表達CH0細胞以30000~40000個細胞/孔的密度接種到96孔培養板中，培養4~6天。然後除去這些培養板中的培養液，在每孔中添加150jiiL預處理用緩沖液(含有140mM氯化膽鹼、2mM氯化鉀、lmM氯化鉀、lmM氯化鎂、lOmM2-[4-(2-羥乙基)-l-哌"秦基]乙磺酸、三(羥曱基)氨基曱烷的緩沖液，pH7.4)，在37。C下靜置20分鐘。除去預處理用緩衝液，再在每孔中添加50pL的預處理用緩衝液，在37。C下靜置20分鐘。在100mL緩衝液(含有140mM氯化鈉、2mM氯化鉀、lmM氯化鈣、1mM氯化鎂、lmM甲基-oc-D-吡喃葡糖苷、10mM的[4-(2-羥乙基)-1-哌溱基]乙磺酸、三(羥甲基)氨基甲烷的緩沖液，pH7.4)中添加6.3mL的曱基-a-D-(U-"C)p比喃葡糖苷(AmershamPharmaciaBiotech公司制，200mCi/L)並混合，作為吸收用緩衝液，在該吸收用緩衝液中溶解試驗化合物，將形成的溶液作為抑制活性測定用緩沖液。另外，用不含試驗化合物的吸收用緩衝液作為對照。而且，為了進行不存在試驗化合物和鈉的基礎吸收測定，按照同樣的方式製備用140mM的氯化膽鹼代替氯化鈉的無鈉基礎吸收用緩衝液，用於測定。從培養板的孔中除去預處理用緩沖液，在每孔中添加35jliL的抑制活性測定用緩衝液，並在37。C下靜置45分鐘。除去抑制活性測定用緩沖液，在每孔中添加300jaL洗滌用緩沖液(含有140mM氯化膽鹼、2mM氯化鉀、lmM氯化4丐、lmM氯化鎂、10mM的曱基-cx-D-吡喃葡糖苷、10mM的2-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸、三(羥甲基)氨基曱烷的緩衝液，pH7.4)，並立即將其除去。再進行一次該洗滌操作，然後在每孔中添加30pL細胞溶解液(氫氧化鈉1M、月桂基硫酸鈉0.1%),使細胞溶解。向其中添加15|uL的2M鹽酸，並將40(iL該溶液轉移到Luma-plate培養板(Packard公司制)中，在室溫下放置過夜，從而使溶劑蒸發。使用TopCountNXT(—種》文射活性檢測器，Packard公司制)測定培養板上的樣品的放射活性。以對照品的吸收量減去基礎吸收量獲得的差值作為100%,利用計算軟體(ELfitver.3)從濃度-抑制曲線算出能夠產生吸收量50%抑制所需的試驗化合物濃度(IC5。值)。其結果表明，本發明化合物顯示出顯著的SGLT2抑制作用。本發明的實施例1的化合物的SGLT2抑制作用的ICs。值為12nM。產業實用性根據本發明，可以提供顯示出優異的SGLT2活性抑制作用的硫葡萄糖螺化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽。另外，本發明的化合物可用作糖尿病、糖尿病相關疾病或糖尿病性併發症的預防或治療藥。權利要求1、由式(II)表示的化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽[化1]式中，R1、R2、R3和R4各自獨立地選自氫原子、可被1個以上Ra取代的C1-C6烷基、可被1個以上Rb取代的C7-C14芳烷基、以及-C(＝0)Rx；Rx為可被1個以上Ra取代的C1-C6烷基、可被1個以上Rb取代的芳基、可被1個以上Rb取代的雜芳基、可被1個以上Ra取代的C1-C6烷氧基、或者-NReRf；Ar1為可被1個以上Rb取代的、可稠合的芳香族碳環或者芳香族雜環；Q為-(CH2)m-(L)p-或者-(L)p-(CH2)m-；m為選自0～2的整數，n為選自1和2的整數，p為選自0和1的整數；L為-O-、-S-或者-NR5-；R5選自氫原子、可被1個以上Ra取代的C1-C6烷基、以及-C(＝0)Rx；A為可被1個以上Rb取代的芳基、或者可被1個以上Rb取代的雜芳基，該芳基和雜芳基也可以與芳香族碳環或者芳香族雜環稠合而形成稠環；Ra各自獨立地選自滷原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷硫基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基磺醯基、-NRgRh、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷氧基羰基、以及可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基羰基；Rb各自獨立地選自可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基、可被1個以上Rc取代的C3-C8環烷基、可被1個以上Rc取代的C2-C6烯基、可被1個以上Rc取代的C2-C6炔基、可被1個以上Rd取代的C7-C14芳烷基、滷原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷硫基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基磺醯基、-NRiRj、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基羰基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷氧基羰基、C1-C3亞烷二氧基、雜環基、以及雜環氧基；Rc各自獨立地選自滷原子、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、氨基、C1-C6烷基氨基、以及二(C1-C6烷基)氨基；Rd各自獨立地選自可被1個以上滷原子取代的C1-C6烷基、C7-C14芳烷基、滷原子、羥基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基氨基、以及二(C1-C6烷基)氨基；Re為氫原子、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基、可被1個以上Rd取代的芳基、或者可被1個以上Rd取代的雜芳基；Rf、Rg和Ri各自獨立地為氫原子或者可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基；Rh和Rj各自獨立地為氫原子、可被Rc取代的C1-C6烷基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基羰基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、氨基甲醯基、可被1個以上Rc取代的C1-C6烷氧基羰基、或者可被1個以上Rc取代的C1-C6烷基磺醯基，Re與Rf、Rg與Rh、以及Ri與Rj也可以與它們所鍵合的氮原子一起形成4～7元雜環。2、由式(IIa)表示的化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽[化2]formulaseeoriginaldocumentpage4式中，R1、R2、113和W各自獨立地選自氫原子、可被l個以上Ra取代的d-C6烷基、可被1個以上Rb取代的C7-Cn芳烷基、以及-C(-0)Rx;Rx為可被1個以上Ra取代的C廣"烷基、可被1個以上Rb取代的芳基、可被1個以上Rb取代的雜芳基、可被1個以上Ra取代的d-C6烷氧基、或者-NReRf;A^為可被1個以上Rb取代的單環式芳香族碳環、可被1個以上Rb取代的單環式芳香族雜環；Q為-(CH2)m-(L)「或者-(L)p-(CH2)m—;*m為選自0~2的整數，n為選自l和2的整蔽，p為選自0和1的整數；L為-0-、-S-或者-NR5-;R5選自氫原子、可被1個以上Ra取代的C「C6烷基、以及-C(=0)Rx;A為可被1個以上Rb取代的芳基、或者可被1個以上Rb取代的雜芳基，該芳基和雜芳基也可以與芳香族碳環或者芳香族雜環稠合而形成稠環；Ra各自獨立地選自自原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被l個以上Rc取代的C廣C6烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的C「C6烷硫基、可被1個以上Rc取代的C廣"烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的d-C6烷基磺醯基、-NRgRh、可被1個以上Rc取代的d-"烷氧基羰基、以及可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基羰基；Rb各自獨立地選自可被1個以上Rc取代的d-"烷基、可被1個以上Re取代的C3-"環烷基、可被1個以上Rc取代的C廣C6烯7基、可被1個以上Rc取代的C廣C6炔基、可被1個以上Rd取代的C廣C!4芳烷基、滷原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被1個以上Rc取代的d-G烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被l個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的C廣G烷硫基、可被1個以上Rc取代的d-G烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的C廣C6烷基磺醯基、-NRiRj、可被1個以上Rc取代的d-G烷基羰基、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷氧基羰基、d-C3亞烷二氧基、雜環基、以及雜環氧基；Rc各自獨立地選自卣原子、羥基、氰基、硝基、羧基、d-C6烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、氨基、C「C6烷基氨基、以及二(d-C6烷基)氨基；Rd各自獨立地選自可被1個以上卣原子取代的d-C6烷基、C7-C14芳烷基、囟原子、羥基、氰基、硝基、氨基、d-C6烷基氨基、以及二(C廣C6烷基)氨基；Re為氫原子、可被1個以上Rc取代的d-"烷基、可被1個以上Rd取代的芳基、或者可被1個以上Rd取代的雜芳基；Rf、Rg和Ri各自獨立地為氫原子或者可淨皮1個以上Rc取代的d-C6烷基；Rh和Rj各自獨立地為氫原子、可被Rc取代的d-"烷基、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基羰基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、氨基曱醯基、可被1個以上Rc取代的Cr-C6烷氧基羰基、或者可被1個以上Rc取代的d-C6烷基磺醯基，Re與Rf、Rg與Rh、以及Ri與Rj也可以與它們所鍵合的氮原子一起形成4~7元雜環。3、由式(lib)表示的化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽式中，R1、R2、f和W各自獨立地選自氫原子、可被l個以上Ra取代的d-C6烷基、可被1個以上Rb取代的C7-d,芳烷基、以及-C(-0)Rx;Rx為可被1個以上Ra取代的C廣"烷基、可被1個以上Rb取代的芳基、可被1個以上Rb取代的雜芳基、可被1個以上Ra取代的d-C6烷氧基、或者-NReRf;A選自喹啉、異喹啉、4H-喹嗪、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、吲哚、二氫吲哚、苯並噻吩、1-甲基-1H-吲哚、苯並呋喃、萘、苯並異噻唑、苯並異嗜唑、吲唑、苯並咪唑、苯並三唑、以及茚；Q為-(CH2)m-(L)p-或者-(L)p-(CH2)m-;m為選自0~2的整數，n為選自l和2的整數，p為選自0和1的整數；L為-0-、-S-或者-NR5-;R5選自氫原子、可被1個以上Ra取代的d-C6烷基、以及-C(-0)Rx;[化3](lib)A為可被1個以上Rb取代的芳基、或者可被1個以上Rb取代的雜芳基，該芳基和雜芳基也可以與芳香族碳環或者芳香族雜環稠合而形成稠環；Ra各自獨立地選自閨原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被1個以上Rc取代的C廣C6烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的d-C6烷硫基、可被1個以上Rc取代的C廣(^烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的C廣C6烷基磺醯基、-NRgRh、可被1個以上Rc取代的C廣Ce烷氧基羰基、以及可被1個以上Rc取代的d-C6烷基羰基；Rb各自獨立地選自可被1個以上Rc取代的C「C6烷基、可被1個以上Rc取代的C廣C8環烷基、可被1個以上Rc取代的C2-&烯基、可被1個以上Rc取代的C廣C6炔基、可被1個以上Rd取代的C7-C"芳烷基、滷原子、幾基、氰基、硝基、羧基、可被1個以上Rc取代的C「Ce烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被l個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的d-a烷硫基、可被1個以上Rc取代的d-G烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基磺醯基、-NRiRj、可被1個以上Rc取代的C廣Ce烷基羰基、可被1個以上Rc取代的C廠Q烷氧基羰基、d-C3亞烷二氧基、雜環基、以及雜環氧基；Rc各自獨立地選自滷原子、羥基、氰基、硝基、羧基、C,-"烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、氨基、d-a烷基氨基、以及二(d-C6烷基)氨基；Rd各自獨立地選自可^皮1個以上囟原子取代的d-C6烷基、C7-C14芳烷基、卣原子、羥基、氰基、硝基、氨基、C廣C6烷基氨基、以及二(C「C6烷基)氨基；Re為氫原子、可被1個以上Rc取代的C廣Ce烷基、可被1個以上Rd取代的芳基、或者可被1個以上Rd取代的雜芳基；Rf、Rg和Ri各自獨立地為氫原子或者可被1個以上Rc取代的d-C6烷基；Rh和Rj各自獨立地為氬原子、可被Rc取代的d-C^烷基、可被1個以上Rc取代的d-(:6烷基羰基、可被l個以上Rd取代的芳基、可被l個以上Rd取代的雜芳基、氨基甲醯基、可被1個以上Rc取代的d-C6烷氧基羰基、或者可被1個以上Rc取代的d-C6烷基磺醯基，Re與Rf、Rg與Rh、以及Ri與Rj也可以與它們所鍵合的氮原子一起形成4~7元雜環。4、由式(IIc)表示的化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接式中，R1、R2、113和IT各自獨立地選自氫原子、可被l個以上Ra取代的d-"烷基、可被1個以上Rb取代的C7-C"芳烷基、以及-C(-0)Rx;Rx為可被1個以上Ra取代的d-G烷基、可被1個以上Rb取代的芳基、可被1個以上Rb取代的雜芳基、可被1個以上Ra取代的C「C6烷氧基、或者-NReRf;環A,選自由下述式(a)~(m)表示的基團受的鹽:[化4](IIc)[化5][化6]formulaseeoriginaldocumentpage9此處，T為氧原子、硫原子、CH2或者N-Rm;Rk和Rl各自獨立地選自氬原子、卣原子、以及G-G烷基；U為N-Rm、氧原子或者硫原子；V為硫原子、氧原子或者N-Rm;Rm為氫原子或者C廣C6烷基；W和X各自獨立地選自氮原子和碳原子，式中，W和X中的至少1個為氮原子；Y和Z各自獨立地選自氮原子和碳原子，但是，當Y或Z為氮原子時，該氮原子不被-Q-A取代；[化7]表示單鍵或者雙鍵；Q為-(CH2)m-(L)「或者-(L)p-(CH2)-；m為選自0~2的整數，n為選自l和2的整數，p為選自0和1的整數；L為-O-、-S-或者-NR5-;R5選自氫原子、可被1個以上Ra取代的C廣C6烷基、以及-C(=0)Rx;A為可被1個以上Rb取代的芳基、或者可被1個以上Rb取代的雜芳基，該芳基和雜芳基也可以與芳香族碳環或者芳香族雜環稠合而形成稠環；*和**表示各自的鍵合位置；Ra各自獨立地選自卣原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被l個以上Rc取代的d-a烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的C廣C6烷硫基、可被1個以上Rc取代的d-&烷基亞疏醯基、可被1個以上Rc取代的C「"烷基磺醯基、-NRgRh、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷氧基羰基、以及可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基羰基；Rb各自獨立地選自可被1個以上Rc取代的C廣Ce烷基、可被1個以上Rc取代的C廣C8環烷基、可被1個以上Rc取代的C2-C6烯基、可被1個以上Rc取代的C廣Ce炔基、可#皮1個以上Rd取代的C廣C"芳烷基、卣原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被l個以上Rc取代的C廣G烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被l個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的d-C6烷硫基、可被1個以上Rc取代的C廣G烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的C「C6烷基磺醯基、-NRiRj、可被1個以上Rc取代的C)-a烷基羰基、可被1個以上Rc取代的C廣C6烷氧基羰基、C「C3亞烷二氧基、雜環基、以及雜環氧基；Rc各自獨立地選自卣原子、羥基、氰基、硝基、羧基、C「G烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被l個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、氨基、d-C6烷基氨基、以及二(d-Ce烷基)氨基；Rd各自獨立地選自可被1個以上卣原子取代的C廣"烷基、C7-C)4芳烷基、卣原子、羥基、氰基、硝基、氨基、d-C6烷基氨基、以及二(C「C6烷基)氨基；Re為氫原子、可被1個以上Rc取代的C廣G烷基、可被1個以上Rd取代的芳基、或者可被l個以上Rd取代的雜芳基；Rf、Rg和Ri各自獨立地為氫原子或者可被1個以上Rc取代的C「C6烷基；Rh和Rj各自獨立地為氫原子、可被Rc取代的d-Ce烷基、可被1個以上Rc取代的C廣C6烷基羰基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、氨基曱醯基、可被1個以上Rc取代的C廣。烷氧基羰基、或者可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基磺醯基，Re與Rf、Rg與Rh、以及Ri與Rj也可以與它們所鍵合的氮原子一起形成47元雜環。5、由式(III)表示的化合物或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽式中，R1、R2、f和R4各自獨立地選自氫原子、可被l個以上Ra取代的d-C6烷基、可被1個以上Rb取代的C7-C"芳烷基、以及-C(-0)Rx;Rx為可被1個以上Ra取代的d-"烷基、可被1個以上Rb取代的芳基、可被1個以上Rb取代的雜芳基、可被1個以上Ra取代的C「C6烷氧基、或者-NReRf;Ar'為可被1個以上Rb取代的、可稠合的芳香族碳環或者芳香族雜[化8](III)環；Q為-(CH2)m—(L)p-或者-(L)p-(CH2)m為選自0~2的整數，n為選自1和2的整數，p為選自0和1的整數；L為-0-、-S-或者-NR5-;R5選自氫原子、可被1個以上Ra取代的d-C6垸基、以及-C(-0)Rx;A為可被1個以上Rb取代的芳基、或者可被1個以上Rb取代的雜芳基，該芳基和雜芳基也可以與芳香族碳環或者芳香族雜環稠合而形成稠環；Ra各自獨立地選自卣原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被l個以上Rc取代的C,-C6烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的C廣Ce烷硫基、可被1個以上Rc取代的d-C6烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的C廣G烷基磺醯基、-NRgRh、可被1個以上Rc取代的Ci-a烷氧基羰基、以及可被1個以上Rc取代的d-C6烷基羰基；Rb各自獨立地選自可被1個以上Rc取代的d-G烷基、可被1個以上Rc取代的C廣Cs環烷基、可被1個以上Rc取代的C2-&烯基、可被1個以上Rc取代的C2-C6炔基、可被l個以上Rd取代的C7-Cw芳烷基、滷原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被l個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的C廣"烷疏基、可被1個以上Rc取代的C「G烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的d-G烷基磺醯基、-NRiRj、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基羰基、可被1個以上Rc取代的d-仏烷氧基羰基、d-C3亞烷二氧基、雜環基、以及雜環氧基；Rc各自獨立地選自鹵原子、羥基、氰基、硝基、羧基、d-"烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、氨基、d-Ce烷基氨基、以及二(d-Ce烷基)氨基；Rd各自獨立地選自可被1個以上滷原子取代的C廣"烷基、C「C14芳烷基、閨原子、羥基、氰基、硝基、氨基、C廣Ce烷基氨基、以及二(C「C6烷基)氨基5Re為氫原子、可被1個以上Rc取代的C廣C6烷基、可被1個以上Rd取代的芳基、或者可被1個以上Rd取代的雜芳基；Rf、Rg和Ri各自獨立地為氬原子或者可被1個以上Rc取代的d-C6烷基；Rh和Rj各自獨立地為氫原子、可被Rc取代的C「"烷基、可被1個以上Rc取代的d-C6烷基羰基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、氨基甲醯基、可被1個以上Rc取代的C「C6烷氧基羰基、或者可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基磺醯基，Re與Rf、Rg與Rh、以及Ri與Rj也可以與它們所鍵合的氮原子一起形成4~7元雜環。6、由式(IV)表示的化合物式中，n為選自1和2的整數；A一為可被1個以上Rb取代的、可稠合的芳香族碳環或者芳香族雜環；Rb各自獨立地選自可被1個以上Rc取代的d-G烷基、可被1個以[化9](IV)上Rc取代的C廣C8環烷基、可被1個以上Rc取代的C2-Ce烯基、可被1個以上Rc取代的C2-Ce炔基、可被1個以上Rd取代的C廣芳烷基、滷原子、羥基、氰基、硝基、羧基、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被l個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、巰基、可被1個以上Rc取代的C廣"烷硫基、可被1個以上Rc取代的C廣C6烷基亞硫醯基、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基磺醯基、-NRiRj、可被1個以上Rc取代的d-Ce烷基羰基、可被1個以上Rc取代的d-C6烷氧基羰基、C「G亞烷二氧基、雜環基、以及雜環氧基；Rc各自獨立地選自滷原子、羥基、氰基、硝基、羧基、C廣"烷氧基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的芳氧基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳氧基、氨基、C廣Ce烷基氨基、以及二(C廣G烷基)氨基；Rd各自獨立地選自可被1個以上卣原子取代的d-"烷基、C7-C14芳烷基、面原子、羥基、氰基、硝基、氨基、d-Cs烷基氨基、以及二(C「"烷基)氨基；Ri為氫原子或者可被1個以上Rc取代的C「"烷基；Rj各自獨立地選自氫原子、可被Rc取代的d-C6烷基、可被1個以上Rc取代的d-a烷基羰基、可被1個以上Rd取代的芳基、可被1個以上Rd取代的雜芳基、氨基甲醯基、可被l個以上Rc取代的d-G烷氧基羰基、或者可被1個以上Rc取代的C廣a烷基磺醯基，Ri與Rj也可以與它們所鍵合的氮原子一起形成4~7元雜環；W為-0-Z或者卣原子；Z為氫原子、醯基或者千基；P1、P2、p3和p4各自獨立地選自氳原子、醯基或者節基。7、藥物組合物，其中含有權利要求1~5任一項所述的化合物、或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽。8、權利要求7所述的藥物組合物，用作Na+-葡葡糖共轉運體抑制劑。9、權利要求7所述的藥物組合物，在糖尿病(包括胰島素依賴性糖尿病(1型糖尿病)或者非胰島素依賴性糖尿病(2型糖尿病))、高血糖症、糖尿病性併發症、或者肥胖症的預防或治療中的應用。10、糖尿病、起因於高血糖症的糖尿病性併發症、或者肥胖症的預防或治療方法，其中包括將治療有效量的權利要求l~5所述的化合物、或其藥物前體或它們的藥理學上可接受的鹽給予患者。全文摘要本發明提供由式(II)(式中，R1、R2、R3和R4各自獨立地選自氫原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C7-C14芳烷基、以及-C(＝O)Rx；Rx為可被取代的C1-C6烷基、可被取代的芳基、可被取代的雜芳基、可被取代的C1-C6烷氧基、或者-NReRf；Ar1為可被取代的、可稠合的芳香族碳環或者芳香族雜環；Q為-(CH2)m-(L)p-或者-(L)p-(CH2)m-；m為選自0～2的整數，n為選自1和2的整數，p為選自0和1的整數；L為-O-、-S-或者-NR5-，A為可被取代的芳基、或者可被取代的雜芳基)表示的化合物或其藥物前體及其藥理學上可接受的鹽以及含有該化合物的藥物、藥物組合物等。文檔編號C07H7/00GK101522699SQ200780036840公開日2009年9月2日申請日期2007年10月12日優先權日2006年10月13日發明者佐藤勉申請人:中外製藥株式會社