作為防汙染化妝品試劑的鞣花酸的應用的製作方法

2023-12-08 07:23:36 2

專利名稱：作為防汙染化妝品試劑的鞣花酸的應用的製作方法
技術領域：
本發明實質上涉及鞣花酸，它的鹽，它的金屬絡合物，衍生自羥基的它的單醚或聚醚，單醯基或多醯基衍生物和它的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物作為防汙染化妝品試劑的一種新應用。
城市汙染由各種類型的化學產品，異生素和顆粒構成。
三種主要種類的汙染物對皮膚和毛髮產生有害的作用氣體，重金屬和顆粒，這些顆粒是其上吸附了大量有機化合物的燃燒殘渣。
最先並且直接暴露於環境有毒試劑的是最外面的組織。皮膚被直接並且經常暴露於前氧化環境中。氧化劑的環境來源包括氧氣，太陽的紫外線照射以及，在被汙染的空氣中，臭氧，氧化氮和氧化硫。由民用和工業燃燒的一級和二級產物如單環的和多環的芳烴代表的大氣汙染物也是氧化應力的主要來源。皮膚對氧化應力的作用特別敏感，並且最外層作為抗氧化損傷屏障。在大多數環境中，與角蛋白物質反應後，氧化劑多半被中和，但形成的反應產物可能對細胞和組織產生化學浸蝕。
作為皮膚屏障的角質層是空氣和皮膚組織的接觸部位。脂質/蛋白質兩相結構是這種皮膚屏障功能的決定性因素。這些元素可與氧化劑反應，並被損傷，這將促進脫皮現象。臭氧誘導的脂質過氧化反應可以兩種方式損傷皮膚1)角質層的脂質的氧化和降解可損傷角質層的屏障功能。外脂和蛋白結構的分布似乎是很多皮膚病的觸發因素(牛皮癬，遺傳過敏性皮炎和刺激性皮炎)。
2)在皮膚上層中脂質氧化產物的增加的形成能觸發皮膚毗鄰層中化學浸蝕。臭氧(O3)與不飽和脂質的反應涉及對雙鍵的加成反應。這個過程將脂鏈的裂解、醛氫過氧化物和過氧化氫的形成引入第二階段。這是一種被自由基介導的特殊的機制，其不同於通常描述的脂過氧化作用機制。被臭氧誘導的二級或三級脂氧化產物，其比具有更長生存期的臭氧更惰性，可以增長臭氧的作用。由於它們相對的穩定性，脂質氧化和過氧化產物即膽甾醇氧化物和醛具有在不直接暴露於O3的較遠的部位損傷細胞的潛能。
在角質表層上的有效的氧化侵蝕可促使下層發炎的過程，導致吞噬細胞的反射增進，其通過產生氧化劑，將放大最初的氧化過程。
在城市汙染中，伴隨的暴露於O3和紫外線，可導致協同的氧化應力。
同樣地，認為在臭氧和燃燒衍生的有機化合物之間存在協同作用。
重金屬組成另一類汙染物。
作為基本的養分，以微量的形式存在的金屬離子是身體必需的。例如，涉及多肽的幾種功能如酶促，結構和免疫功能需要金屬輔因子。
然而，其它金屬離子，特別是重金屬離子，當它們處於非生理濃度時，可能損傷這些功能。因此，過度曝射在金屬的環境可導致毒性效應。
在工業化國家進行的生態學研究顯示存在於大氣中的金屬量正在增加。伴隨著被汙染食物的攝食和暴露於大氣金屬，這導致人體組織中重金屬含量的增加。
重金屬蓄積的作用可能是極端危險的，並且它們的毒性部分歸因於損傷蛋白質的三級和四級結構，這導致降低它們的催化活性。被損傷的蛋白質可能變得具有抗原性，並引起免疫反應。
而且，來自於空氣中存在的汙染物顆粒的金屬如鋅，銅，鈷，鎂，汞或鎳的蓄積引起兒童的記憶障礙。
導致金屬毒性效應的另一個機制是在非生理濃度下，重金屬對天然生理輔因子的競爭性取代。因此，控制大氣中汙染物重金屬對於預防與暴露於金屬有關的疾病是必需的。
由於重金屬對環境的汙染增加和在生態系中它們普遍存在，皮膚、毛髮和可及黏膜提供最大的接觸面積，從而促進金屬的蓄積和隨後吸收入人體。
存在於工業製造產品，化學製品，珠寶，衣服，藥品，色料和清潔產品中的某些金屬和金屬化合物在皮膚組織中的初級刺激反應，變態反應和致癌性反應中被涉及。
環境中作為主要罪魁禍首的金屬是銅，鈷，鋅，鎂，汞，鎳和鉛。
由金屬引發的皮炎引起的皮疹是困擾暴露於大量的某些金屬離子環境中的人們的一個難題。暴露於鎳環境大部分是由於在珠寶製品、錶帶和衣物紐扣中頻繁使用這種金屬。由於皮炎的發展對鎳過敏是在某些職業中存在的工業危害。金屬沉積在毛髮上是一種不可避免的現象。
毛髮是金屬的強大吸收體。毛髮對金屬的結合是如此牢固，使得一旦這些被結合的金屬被纖維的陰離子部位捕獲，它們難以被取出來。毛髮結合金屬的程度通常取決於幾種因素，如纖維的大小，它的孔隙率和暴露時間。金屬如銅，鉛和鐵可幹擾化學處理如毛髮的染色和長效捲髮。
對於這些重金屬粒子，毛髮也是一個優選的結合部位。這是由於角蛋白纖維包含結合陽離子重金屬並蓄積它們的陰離子部位。某些化妝品包含金屬如鎂，銅或鐵。由角蛋白纖維吸收的這些金屬可能干擾化學處理如染色，漂白或長效捲髮效果。如美國專利US-5 635 167所描述，這些相互作用可能在染色或沉澱過程中導致出現問題。
已證實某些重金屬能滲透入皮膚並蓄積(A.B.G.Landsdown.CriticalReviews in Toxicology，1995，25397-462)。在高濃度下，它們可誘導膜脂質上的氧化機制，直接的細胞毒性，容易導致細胞壞死和細胞親核物質的烷基化，這些可能引起過敏現象或致癌作用。
另一大類汙染物由顆粒形式的燃燒殘渣組成，在這些顆粒上吸附了大量有機化合物，特別是多環芳烴(PAHs)。這些被吸附到由城市空氣攜帶的顆粒和灰塵的表面上的多環芳烴可滲透到皮膚組織，並且在那裡被生物轉化。它們在肝臟中的新陳代謝，其在參考文獻中被詳細描述，導致單羥基的代謝物(解毒途徑)，環氧化物和二醇環氧化物(toxifying途徑)的形成。在皮膚中可觀察到相似的現象。已知這些化合物對皮膚具有致癌和致免疫作用。
在美容和治療的處理過程中已預見一些方案，其通過用具有含硫基團的化合物來保護組織，所述化合物具有重金屬螯合劑的性質，例如歐洲專利0 557 042 A1中的金屬硫蛋白和歐洲專利申請0 914 815 A1中的具有含硫基團的胺基酸化合物。
英國專利申請2 333 705提及組合物中乙二胺二琥珀酸對於治療重金屬誘導的皮膚刺激的應用。
而且，文獻EP-A-0 496 173描述了含鞣花酸的五倍子提取物結合鞣酸和水解鞣質，來防止自由基的有害作用。所述文獻也預見了一種作為防曬劑以免受紫外線B照射的化妝品應用，紫外線B導致皮膚的老化。
很多現有專利基本上覆蓋了鞣花酸由於它的除色素，防紫外線，抗癌和抗炎性能而產生的應用。
因此提出的問題是使皮膚免受在城市汙染中遇到的、單獨或聯合作用的氣體、重金屬和有機化合物和它們的有害作用，所述有機化合物是燃燒殘渣。
目前已非常令人驚訝地發現，鞣花酸，它的鹽，它的金屬絡合物，衍生自羥基的它的單醚或聚醚衍生物，它的單醯基或多醯基衍生物以及它的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物在局部施用中的應用，使得保護角質蛋白物質，皮膚和覆蓋物免受氣體，重金屬和作為燃燒殘渣的有機化合物的有害作用成為可能。
本申請人已發現鞣花酸使得保存和保護角質蛋白物質，皮膚和覆蓋物免受汙染的有害作用成為可能。
鞣花酸顯示出作為一種分子的主要的價值，即對抗汙染對皮膚的有害作用是有效的。它具有一個在低濃度下行使抗各種汙染物的作用的優點。
鞣花酸，也稱為2，3，7，8-四羥基-(1)苯並吡喃(5，4，3-cde)(1)苯並吡喃-5，10-二酮，是一種眾所周知的屬於多酚基團的分子，並存在於植物界。可參考Merck Index 20th版(1996)，No.3588。
文獻FR-A-1 478 523公開了一種純化鞣花酸的方法，還公開了用這種方法獲得的純化的鞣花酸。
鞣花酸具有下列化學式 其包含四個稠環。
鞣花酸是可在市場上買到的，尤其可購自法國Sigma公司。
本發明的一個主題是鞣花酸，它的鹽，它的金屬絡合物，衍生自羥基的它的單醚或聚醚衍生物，它的單醯基或多醯基衍生物以及它的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物作為防汙染化妝品試劑，在局部施用中的一種應用。
表述「防汙染化妝品試劑」表示一種保護皮膚和角質物質的試劑，以便防止、削弱和/或抑制有毒氣體如臭氧、金屬和作為燃燒殘渣的有機化合物的有害作用。
將鞣花酸和它的衍生物用作化妝品試劑來捕集有害氣體和/或用作重金屬螯合化妝品試劑和/或用作化妝品試劑來防止尤其是由多環芳烴引起的接觸性過敏反應。
本發明的一個主題還是鞣花酸和它的衍生物在製備或為了製備用於局部施用的防汙染化妝品組合物的應用。
在本發明的上下文中，鞣花酸鹽，特別包含金屬鹽，尤其是它的鹼金屬或鹼土金屬如鈉和鈣鹽，銨鹽如甲基穀氨醯胺，二乙醇胺，三乙醇胺，膽鹼和雙-三乙胺鹽，胺基酸鹽，尤其是鹼性胺基酸如精氨酸，賴氨酸和鳥氨酸的鹽，金屬絡合物，特別包含具有鋅和銅的金屬絡合物，單醯基或多醯基衍生物，特別包含飽和的或不飽和的含2-22個碳原子的醯基。優選這些醯基對應於乙酸，棕櫚酸，油酸，亞麻酸，花生四烯酸，硬脂酸，巴西烯酸，芥酸，山嵛酸，和(所有Z)-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸。上述提及的單醚或多醚衍生物是，特別是，含1-4個碳原子的烷氧基衍生物，或鞣花酸的一個或多個羥基與糖或糖鏈的縮合衍生物。特別是3-甲氧基鞣花酸或其與糖如葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖和半乳糖的單醚或多醚衍生物。
上述提及的醚或醯基衍生物可用那些本領域的技術人員熟知的多酚的醚化或醯基化方法獲得。某些也可通過從植物中提取來獲得。
相對於組合物的總重量，在本發明中使用的化妝品組合物將有利地包含0.001％-10％和優選0.01％-5％重量的鞣花酸，它的鹽，它的金屬絡合物，衍生自羥基的它的單醚或多醚，單醯基或多醯基衍生物和它的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物。
這個組合物還包含至少一種其它的防汙染化合物。
所述化合物可尤其選自花色素和/或它的衍生物，包含一個硫醚官能團的化合物，亞碸或碸，麥角硫因(ergothionine)和/或它的衍生物，重金屬螯合劑如N，N』-聯苄基亞乙基-二胺-N，N』-二乙酸衍生物，抗氧化劑，和雨久花科植物的細胞提取物。
在本發明中使用的化妝品組合物還可包含化妝品可接受的介質，其更特別地由水和/或任選的化妝品可接受的有機溶劑組成。
它們可選自親水有機溶劑，兩親溶劑和親油有機溶劑或它們的混合物。
在親水有機溶劑中，可提及的是，例如線性或支化的、含1-8個碳原子的低級單醇，如乙醇，丙醇，丁醇，異丙醇和異丁醇，含6-80個環氧乙烷的聚乙二醇，多元醇如丙二醇，異戊二醇，丁二醇，甘油，山梨醇，單烷基或二烷基異山梨醇，其中的烷基包含1-5個碳原子，如二甲基異山梨醇，乙二醇醚，如二甘醇一甲基醚或一乙基醚，和丙二醇醚，例如二丙二醇甲醚。
可提及的兩親有機溶劑包括多元醇如丙二醇(PPG)衍生物，如聚丙二醇的酯和脂肪酸的酯，PPG的衍生物和脂肪族醇的衍生物，例如PPG-23油基醚和PPG-36油酸鹽。
可提及的親油有機溶劑有例如包括脂肪族酯如己二酸二異丙酯，己二酸二辛酯和苯甲酸烷基酯。
優選有機溶劑選自單官能團或多官能團醇，任選氧乙烯化的聚乙二醇，聚丙二醇酯，山梨醇和它的衍生物，二烷基異山梨醇，乙二醇醚和聚丙二醇醚，和脂肪族酯。
有機溶劑可為組合物總重量的5％-98％。
為使在本發明中使用的組合物更適於使用，更柔軟以便應用，更有營養和更軟化，在這些組合物的介質中加入脂肪相是可能的。
相對於組合物的總重量，優選脂肪相為0-50％。
該脂肪相可包含一種或多種油，優選選自以下物質-揮發的或不揮發的，線性、支化的或環狀的，有機修飾的或非有機修飾的，水溶或脂溶的矽氧烷；-礦物油如液態石蠟和液態礦脂；-動物來源的油如全氫化角鯊烯；-植物來源的油如甜杏仁油，鱷梨油，蓖麻油，橄欖油，霍霍巴油，
芝麻油，花生油，澳洲堅果油，葡萄子油，菜子油或椰子油；-合成油如purcellin oil和異鏈烷烴；-氟代油和全氟代油；-脂肪酸酯如purcellin oil。
所述油相還可包含作為脂族物質的一種或多種脂肪族醇，脂肪酸或蠟(石蠟，聚乙烯蠟，巴西棕櫚蠟或蜂蠟)。
按照已知的方式，在本發明中使用的組合物還可包含在化妝品中普遍使用的輔助劑，如標準含水或親油膠凝劑和/或增稠劑，親水或親油活性劑，防腐劑，抗氧化劑，日用香料，乳化劑，保溼劑，著色劑，脫色劑，溶角蛋白劑，維生素，潤膚劑，螯合劑，表面活性劑，聚合物，酸化或鹼化劑，增量劑，自由基清除劑，神經醯胺，防曬劑，尤其是防紫外線劑，昆蟲拒斥劑，減肥劑，染料，殺菌劑和去頭屑劑。
這些各種輔助劑的用量是那些在本領域中常規使用的用量。
不必說，本領域中的技術人員會注意選擇按照本發明加入組合物中的任選的化合物，使得本發明組合物的內在優點性能不被、或基本上不被預期的附加物不利地影響。
按照本發明使用的組合物可以通常用於局部施用的任何形式存在，尤其是以含水、含水-醇或含油溶液，水包油或油包水或多重乳狀液，含水或含油凝膠，液態、糊狀或固態無水產品或使用內孢囊將油分散在含水相中的分散液形式存在，所述這些內孢囊可以是聚合物納米顆粒如納米球和納米膠囊，或最好是離子和/或非離子型的類脂囊。
在本發明中使用的組合物可以是程度不同的流體，並且可具有白色或有色膏，軟膏，乳劑，乳液，漿液，膏狀，摩絲或固體的外觀。
它們可任選以氣溶膠形式施用於皮膚上。
它們也可以固體形式施用，例如以棒狀形式施用。
它們也可用作護理產品和/或化妝品。
按照本發明的組合物可具有3-8，優選5-7的pH值。
本發明的另一個主題是保護人體免受汙染影響的化妝處理方法，其是將化妝有效量的鞣花酸，它的鹽，它的金屬絡合物，衍生自羥基的它的單醚或聚醚，它的單醯基或多醯基衍生物以及它的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物施用於皮膚。
按照本發明的另一種保護人體免受汙染影響的化妝處理方法是如上述說明對皮膚施用本發明的化妝品組合物。
下列實施例實質上是意圖舉例說明本發明的，而非限制本發明。
在存在細胞內氫過氧化物和過氧化物酶的條件下，DCFH被氧化成螢光2，7-二氯螢光黃(DCF)。
然後用磷酸鹽緩衝的鹽水(PBS)洗滌用鞣花酸預處理24小時的細胞，並與在培養基中配製的濃度為320μM的DCFH-DA溶液(500μl/孔)接觸30分鐘。暴露於臭氧中用PBS緩衝液再次洗滌細胞，然後與在PBS中配製的濃度為200μM的鞣花酸溶液接觸。隨後在溼潤氣氛、37℃培養箱中，將它們暴露於臭氧(10ppm)中。臭氧誘導的類脂氫過氧化物的測量暴露於臭氧中不同的時間0，5，10和20分鐘之後，測量由於氫過氧化物的產生引起的螢光DCF的形成(485nm激發屏蔽和530nm發射屏蔽)。結果在缺失和存在200μM鞣花酸的條件下，臭氧對培養的人角質細胞的毒性作為暴露時間的函數。
每次，將未保護的對照組的螢光值設為100％。然後將存在鞣花酸的條件下得到的數值表示為相對於這個對照數值的百分數。鞣花酸明顯地降低臭氧誘導的應力。暴露5分鐘這個保護作用處於最大限度(誘導的應力下降71.8％)。暴露20分鐘後保護作用仍然明顯(誘導的應力下降47.7％)。
在體外，從生物模型開始，使用培養的人角質細胞，我們發現-在我們的試驗條件下，一種大氣汙染物的典型試劑如臭氧，導致出現足夠的應力；-鞣花酸對由這種汙染物誘導的作用發揮高度明顯的保護作用。2.對重金屬的細胞毒性的保護原理
重金屬如鎘，鎳，鉛，汞等對各種器官包括皮膚的細胞具有細胞毒性作用。通過中性紅結合試驗測定細胞生存力的技術使得證明鞣花酸對鎘的毒性的細胞保護作用成為可能。細胞的培養和培養條件對獲自整形外科的人角質細胞的單層培養進行研究。在100μl培養基中，以25000細胞/cm2的標準，將細胞接種到96孔培養皿的D-3上。在37℃的富含5％CO2的溼潤氣氛中進行培養。細胞的處理最初，用增加濃度(0，10，25，50，75，100，150和200μM)的氯化鎘(CdCl2)處理細胞24小時，以便確定它的細胞毒性。在第二階段，在存在鞣花酸(200和100μM的濃度，相當於對細胞無毒性的鞣花酸的最大劑量和最大劑量的一半)的條件下，用相同濃度的CdCl2處理細胞24小時。細胞生存力的測定在處理的結尾，通過中性紅結合試驗(POS 55/006)和在550nm處讀數確定細胞生存力(參考文獻Borenfreund，E and Puerner，J.A.(1984)ASimple quantitative procedure using monolayer cultures for cytotoxicity assays.Tissue Culture Methods；97-9)。
用PBS緩衝液漂洗細胞以去除處理溶液，然後在中性紅溶液(100μl)中於37℃培養三小時，該中性紅溶液在培養基中配製成0.5mg/ml的濃度。然後PBS緩衝液漂洗細胞，隨後在甲醛/鈣溶液中固定一分鐘。然後用乙醇/乙酸溶液(100μl/孔)萃取中性紅。通過在分光廣度計上讀數550nm處的光密度，確定萃取的數量。
然後計算誘導細胞生存力下降50％(IC-50)的CdCl2的濃度。結果缺失或存在兩個濃度100和200μM鞣花酸的條件下，氯化鎘對培養的人角質細胞的細胞毒性(n＝4)。
IC-50為39μM的單獨氯化鎘顯示足夠的毒性。在存在鞣花酸的條件下，氯化鎘的細胞毒性大大的降低(其相應於IC-50增加)-在100μM鞣花酸條件下，細胞毒性降低約2.5倍；-在200μM鞣花酸條件下，細胞毒性降低約4.3倍；在體外從生物模型開始，使用培養的人角質細胞，我們發現-在我們的試驗條件下，一種大氣汙染物(重金屬)的典型試劑如氯化鎘，產生高的毒性；-鞣花酸對這種汙染物的毒性發揮細胞保護作用。3.對由多環芳烴(PAHs)的皮膚代謝誘導的親核體的烷基化的保護原理吸附到由城市大氣傳送的顆粒和灰塵表面上的多環芳烴(PAHs)可滲透到皮膚組織，並在那裡被生物轉化。在肝臟中它們的代謝，其在文獻中被詳細描述，導致單羥基代謝物(解毒途徑)、環氧化物和二醇環氧化物(toxifying途徑)的形成。在皮膚中遵循相同的途徑。環氧化物和二醇環氧化物的toxifying途徑產生親核體(蛋白質和DNA)的烷基化，其通過研究放射標記(14C-苯並-[a]芘)的PAH的新陳代謝來測量對這些大分子的共價結合而被證實是可能的。連續或重複暴露於汙染物之後，在蛋白質被烷基化的情況下，它的潛在毒性可引起接觸性超敏反應。
研究的原理是通過測量共價結合於蛋白質的放射性，證實鞣花酸對由於放射標記的B[a]P的皮膚新陳代謝產生的烷基化的活性種的保護作用。研究和培養的細胞類型
對獲自整形外科的人角質細胞的單層培養進行研究。以53000細胞/cm2的標準，將細胞接種在6孔培養皿的D-3上。在37℃，富含5％CO2的溼潤氣氛中進行培養。細胞的處理將細胞與共培育的14C-B[a]P(20μM)和購自法國Sigma的鞣花酸(100μM)接觸24小時。接觸之後，用PBS緩衝液洗滌細胞，在相同的緩衝液(0.5ml)中刮除，然後在液氮中冷凍，並保存於-80℃直至分析。共價結合細胞蛋白質的測量按照Hoellinger等的方案，採用在96孔微量培養板中進行過濾的方法(H.Hoellinger，M.Sonnier，J.Gray，T.A.Connors，J.Pichon和N.H.Nam.In vitro covalent binding of cismethrin，bioresmethrin and their commonalcohol to hepatic proteins.Toxicol.Appl.Pharmacol.，1985，77，11-18)，測量細胞蛋白質的共價結合。
用10％高氯酸(50μl)在微量培養板孔中沉澱細胞蛋白質的等分部分(200μl)。然後將培養板移至一個真空下的過濾系統，其中通過空吸吸出孔的內容物，並且蛋白質保留在濾膜上，用溶劑乙酸乙酯(3×200μl)，丙酮(200μl)，乙醇(200μl)和PBS緩衝液(200μl)洗滌。這一系列洗滌的目的是從蛋白質中去除未共價結合的任何放射活性物質。分別回收微量培養板過濾器，並在37℃下，於1N氫氧化鈉(400μl)中消化保留在它們表面的蛋白質24小時。隨後取樣分析蛋白質，並計算溶液的放射活性。
結果表示為每毫克蛋白質結合B[a]P的毫微摩爾數(nmol)。結果在缺失和存在100μM濃度的鞣花酸的條件下，苯並(a)芘對培養的人角質細胞的共價結合(n＝4)。
B(a)P共價結合不含鞣花酸含鞣花酸在每mg蛋白質的nmol B(a)P中在每mg蛋白質的nmol B(a)P中平均值±SEM 平均值±SEM0.28±0.07μM0.09±0.02μM單獨的苯並(a)芘在20μM的濃度下顯示具有共價結合至角質細胞蛋白質的相當大的反應性，為每毫克蛋白質結合0.28nmol的B(a)P。在存在鞣花酸的條件下，B(a)P的反應性大大降低(反應性減少約3.1倍)。
使用來自人上皮的細胞(角質細胞/皮膚)，從體外生物模型開始，我們發現-在我們的試驗條件下，一種大氣汙染物的典型試劑(PAH)如苯並(a)芘產生與它的代謝能力有關的潛在的毒性，以產生烷基化的物種；-鞣花酸發揮對由這種汙染物誘導的這種形式的毒性的保護作用。配方實施例實施例1按照通常的製備技術，混合下列組分以製備一種乳液。
局部施用的組合物鞣花酸的鈉鹽 5g用50mol環氧乙烷氧乙烯化的聚乙3g二醇單甘油二硬脂酸酯(monodiglyceryl 3gstearate)液態礦脂24g鯨蠟醇 5g水 適量100g實施例2同樣地，使用下列化合物，按照標準技術製備乳液鞣花酸的二乙醇胺鹽1g棕櫚酸辛酯 10g異硬脂酸甘油酯4gPurcellin oil23g維生素E 1g甘油 3g水適量 100g實施例3同樣地，使用下列化合物，按照標準技術製備乳液。3-甲氧基鞣花酸 0.01g棕櫚酸辛酯 10g異硬脂酸甘油酯4g液態礦脂 20g山梨醇2g維生素E 1g甘油 3g水適量 100g實施例4同樣地，使用下列化合物，按照標準技術製備乳液單乙醯基鞣花酸 0.5g棕櫚酸辛酯 10g異硬脂酸甘油酯4g液態礦脂 24g維生素E 1g甘油 3g水適量 100g實施例5從下面組分開始，配製下列組合物鞣花酸的鈣鹽1.5g霍霍巴油 13g甲基異丙基對-苯甲酸基苯甲酸酯 0.05g山梨酸鉀0.3g環戊二烯並二甲基矽氧烷 10g十八烷醇 1g硬脂酸4g聚乙二醇硬脂酸酯 3g維生素E 1g甘油 3g水適量 100g實施例6從下面組分開始，配製下列組合物絡合鋅的鞣花酸1g霍霍巴油 13g甲基異丙基對-苯甲酸基苯甲酸酯 0.05g山梨酸鉀0.3g環戊二烯並二甲基矽氧烷 10g十八烷醇 1gN，N』-雙(3-羥苄基)乙二胺-N，N』-二乙 0.01g酸硬脂酸4g聚乙二醇硬脂酸酯 3g維生素E 1g甘油 3g水適量 100g實施例7從下面組分開始，配製下列組合物鞣花酸的膽鹼鹽 0.5g霍霍巴油 13g甲基異丙基對-苯甲酸基苯甲酸酯 0.05g山梨酸鉀 0.3g環戊二烯並二甲基矽氧烷10g十八烷醇 1g硬脂酸 4g水風信子的細胞提取物0.05g聚乙二醇硬脂酸酯 3g維生素E1g甘油 3g水 適量100g通過這個方法獲得水風信子(Eichhornia crassipes)的細胞提取物用水洗滌12水風信子莖(12 water hyacinth stems)，然後粗排水。在切碎機(切碎處理機)中處理後，獲得了700g的磨料。加入700ml的H2O，然後加入300ml的MilliQ H2O。在切碎處理機中進一步處理5分鐘，在8000×G，Whatmann GFD下離心20分鐘，然後GFF過濾並凍幹如此獲得5.43g的凍乾產物。
權利要求
1.鞣花酸，它的鹽，它的金屬絡合物，衍生自羥基的它的單醚或聚醚、單醯基或多醯基衍生物、和它的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物，作為防汙染化妝品試劑在局部施用中的應用。
2.鞣花酸，它的鹽，它的金屬絡合物，衍生自羥基的它的單醚或聚醚、單醯基或多醯基衍生物、和它的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物，作為用於捕集有毒氣體的化妝品試劑和/或作為重金屬螯合化妝品試劑和/或作為用於防止由多環芳烴引起的接觸性超敏反應的化妝品試劑在局部施用中的應用。
3.鞣花酸，它的鹽，它的金屬絡合物，衍生自羥基的它的單醚或聚醚，單醯基或多醯基衍生物，和它的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物在製備或用於製備適於局部施用的防汙染化妝品組合物時的應用。
4.如同權利要求1-3任一項中所要求的應用，其特徵在於，所述鞣花酸鹽包含金屬鹽，特別是鹼金屬或鹼土金屬如鈉和鈣鹽，胺鹽如甲基穀氨醯胺，二乙醇胺，三乙醇胺，膽鹼和雙-三乙胺鹽，胺基酸鹽，尤其是鹼性胺基酸如精氨酸，賴氨酸和鳥氨酸的鹽，具有鋅和銅的金屬絡合物，單醯基或多醯基衍生物包含飽和的或不飽和的含2-22個碳原子的醯基。優選這些醯基對應於乙酸，棕櫚酸，油酸，亞麻酸，花生四烯酸，硬脂酸，巴西烯酸，芥酸，山嵛酸，和(所有Z)-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸。上述提及的單醚或多醚衍生物是含1-4個碳原子的烷氧基衍生物，或鞣花酸的一個或多個羥基與糖或糖鏈的縮合衍生物，特別是3-甲氧基鞣花酸或其與糖如葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖和半乳糖的單醚或多醚衍生物。
5.如同權利要求3或4中所要求的應用，其特徵在於，相對於組合物的總重量，所述防汙染化妝品組合物包含0.001％-10％，並優選0.01％-5％重量的鞣花酸，它的鹽，它的金屬絡合物，衍生自羥基的它的單醚或聚醚，單醯基或多醯基衍生物，和它的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物。
6.如同權利要求3-5任一項所要求的應用，其特徵在於，所述組合物還包含至少一種其它的防汙染化合物。
7.如同權利要求6中所要求的應用，其特徵在於，所述化合物選自花色素和或它的衍生物，包含硫醚官能團的化合物，亞碸或碸，麥角硫因和/或它的衍生物，重金屬螯合劑如N，N』-聯苄基亞乙基二胺-N，N』-二乙酸衍生物，抗氧化劑，和雨久花科植物的細胞提取物。
8.如同權利要求1-7任一項所要求的應用，其特徵在於，所述組合物還包含一種化妝品可接受的介質，其由水和/或任選的化妝品可接受的有機溶劑組成。
9.權利要求8中所要求的應用，其特徵在於，所述有機溶劑選自親水有機溶劑，兩親溶劑和親油有機溶劑，或它們的混合物。
10.如同權利要求8-10任一項中所要求的應用，其特徵在於，所述有機溶劑優選選自單官能或多官能醇，任選氧乙烯化的聚乙二醇，聚丙二醇酯，山梨醇和它的衍生物，二烷基異山梨醇，乙二醇醚，聚丙二醇醚和脂肪族酯。
11.如同權利要求8或10中所要求的應用，其特徵在於，所述有機溶劑為所述組合物的總重量的5％-98％。
12.如同權利要求1-11任一項中所要求的應用，其特徵在於，所述組合物還包含至少一種脂肪相。
13.如同權利要求12中所要求的應用，其特徵在於，相對於所述組合物的總重量，所述油相為0-50％。
14.如同權利要求1-13任一項中所要求的應用，其特徵在於，所述組合物還包含至少一種添加劑，其選自標準含水的或親油膠凝劑和/或增稠劑，親水或親油活性劑，防腐劑，抗氧化劑，日用香料，乳化劑，保溼劑，著色劑，脫色劑，溶角蛋白劑，維生素，潤膚劑，螯合劑，表面活性劑，聚合物，酸化或鹼化劑，增量劑，自由基清除劑，神經醯胺，防曬劑，尤其是防紫外線劑，昆蟲拒斥劑，減肥劑，染料，殺菌劑和去頭屑劑。
15.如同權利要求1-14任一項中所要求的應用，其特徵在於，所述組合物以含水、含水-醇或含油溶液，水包油或油包水或多重乳液，含水或含油凝膠，液態、糊狀或固態無水產品或使用內孢囊將油分散在含水相中的分散液形式存在。
16.如同權利要求1-15任一項中所要求的應用，其特徵在於，所述組合物具有白色或有色膏，軟膏，乳劑，乳液，漿液，膏狀，摩絲或固體的外觀。
17.一種保護人體免受汙染影響的化妝品處理方法，其特徵在於，它是將化妝用的有效量的鞣花酸，它的鹽，它的金屬絡合物，衍生自羥基的它的單醚或聚醚衍生物，它的單醯基或多醯基衍生物以及它的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物施用於皮膚上。
18.一種保護人體免受汙染影響的化妝品處理方法，其特徵在於，它是將權利要求1-16任一項中限定的組合物施用於皮膚上。
全文摘要
本發明涉及鞣花酸作為化妝品防汙染劑在局部施用中的應用，和一種保護生物體免受汙染影響的化妝品處理方法。
文檔編號A61K8/00GK1429097SQ0180963
公開日2003年7月9日 申請日期2001年5月14日 優先權日2000年5月18日
發明者達尼埃爾·迪什, 若澤·科託維奧, 菲利普·卡特魯 申請人:歐萊雅