一種催化氫化還原胺化製備n－單取代苄胺的方法

2023-11-30 15:41:41

專利名稱：一種催化氫化還原胺化製備n－單取代苄胺的方法
技術領域：
本發明涉及催化氫化還原胺化反應製備N-單取代苄胺的方法。
背景技術：
由於N-單取代苄胺的氮原子上保留一個反應活性位，因此能夠以較高的化學選擇性與多種底物生成第三胺。第三胺又可以在多種溫和的條件下脫去苄基，生成所需結構的第二胺。因此，N-單取代苄胺是一個具有保護基功能的重要合成中間體，常常用於具有生物活性的天然生物鹼和藥物先導化合物的合成[參考文獻(a)Ioanoviciu，A.；Antony，S.；Pommier，Y.；Staker，B.L.；Stewart，L.；Cushman，M.J.Med.Chem.，2005，48，4803-4814.(b)Rosenstrom，U.；Skold，C.；Lindeberg，G.；Botros，M.；Nyberg，F.；Karlen，A.；Hallberg，A.J.Med.Chem.，2004，47，859-870.]。
醛酮與第一胺發生的還原胺化反應是製備第二胺的一種重要合成方法。根據反應的試劑主要可分為兩類(1)通過特殊的還原試劑來完成，例如NaBH3CN，NaBH(OAc)3，ZnCl2/NaBH4，Py-BH3，Ti(O-iPr)4/NaBH4，Zn(BH4)2/SiO2，Bu3SnH，Bu2SnClH，Bu2SnIH等等；(2)通過金屬催化氫化來完成，例如金屬Ni，Co，Pd，Rh，Pt及其相應的衍生物被用做催化劑等等。兩類試劑發生的反應都基於相同的反應機理羰基和胺基縮合首先生成亞胺中間體，然後亞胺中間體被還原成為相應的目標胺化合物，反應式如式I。為此，還原胺化反應體系的還原能力被嚴格地限定在能夠高效還原亞胺成為相應的胺，但是不能將羰基還原。
(式I)NaBH3CN是還原胺化反應試劑中最具代表性的範例。它的還原能力主要受pH的控制，還原胺化反應一般在pH4-6之間進行。微弱的酸性有兩種作用(1)控制NaBH3CN具有還原亞胺的能力而不影響羰基；(2)促進羰基和胺基生成亞胺中間體。但是，所有還原試劑都存在一定的缺陷，例如硼氫化物試劑價格昂貴，用量一般是底物的幾倍至十幾倍。此外，硼氫化試劑和有機錫試劑本身具有較大的毒性，而且在反應的過程中還會釋放出一些有毒物質。
使用金屬催化氫化進行的還原胺化反應使用潔淨的氫分子作為還原試劑，因此具有原子節約和環境友好特點。雖然可以滿意地應用到脂肪族醛與多種胺的還原胺化反應，但是卻一直無法滿意地應用到苯甲醛的還原胺化反應。這主要是因為醛基受到芳環的致活，即使在非常溫和的金屬催化氫化條件下也被還原成為醇羥基，醇羥基還可以進一步被氫解生成甲基。這種較低的化學選擇性通常導致生成還原胺化產物、苄醇和甲苯的混合物。因此造成產物分離和純化上的困難而缺乏製備價值。而且，在已有的還原試劑的作用下，第一胺進行的還原胺化反應都存在一個反應化學選擇性較低的問題，這主要是因為反應產物第二胺可以再次發生還原胺化反應生成第三胺，反應式如式II。
(式II)目前，在催化還原條件下製備N-取代苄胺的最佳方法是首先將苯甲醛與相應的胺在正常的脫水條件下生成Schiff鹼，然後Schiff鹼在催化還原條件下被還原成為N-取代苄胺，反應式如式III。所以，苯甲醛在金屬催化氫化條件下進行的高度化學選擇性還原胺化反應仍然是一個挑戰性的研究課題。
(式III)發明內容本發明的目的是提供一種簡便高效的催化氫化還原胺化反應製備N-單取代苄胺的方法。
本發明所提供的催化氫化還原胺化反應製備N-單取代苄胺的方法，是將苯甲醛或苯甲醛衍生物與伯胺進行催化氫化胺化反應，得到N-單取代苄胺，其中，所述催化氫化胺化反應的催化體系由Pd-C催化劑和氯仿組成。
本發明中，常用苯甲醛或苯甲醛衍生物的結構式如式IV， (式IV)其中，R1、R2、R3為H、烷基或烷氧基。優選的，所述烷基包括1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基；所述烷氧基為-OR，其中R為1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基。
本發明中，常用伯胺的結構式如式V，R4NH2(式V)其中，R4為烷基，或者取代的烷基，取代基為苯基、氨基、羥基、烷氧基、縮醛基或吡啶基。優選的，R4為含有1-20個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基；或者，取代的烷基，取代基可以為苯基、氨基(-NR5)(其中R5＝1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基)、羥基、烷氧基(-OR6)(其中R6＝1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基)、縮醛基[-CH(OR7)2，(其中R7＝1-4個碳原子的直鏈烷基)]或吡啶基。
在本發明中，一般情況下，苯甲醛與胺的摩爾用量比維持在1.1∶1以上即可得到滿意的選擇性和產率，使用較高的比例更穩妥，但不會有明顯的差異。通常情況下，苯甲醛或苯甲醛衍生物與所述伯胺的摩爾比為1.1-5.0∶1，使用更高比例的苯甲醛會造成浪費。
在本發明的催化體系中，氯仿的作用主要是調節Pd-C催化劑的催化氫化能力，其用量並沒有特別的要求。由於氯仿中三個氯原子都可以被利用，理論上氯仿的用量只要超過基準底物的三分之一摩爾即可。Pd-C催化劑的用量對於反應的進行也沒有實質的影響，只是用量少需要延長反應時間；10％Pd-C催化劑的用量一般為底物重量的5-10％即可，最好選用10％。
本發明方法可以在一般常用有機溶劑中進行，考慮到產物溶解度的關係，常用反應溶劑為MeOH、EtOH、THF或EtOAc；優選為MeOH或EtOH。
本發明由Pd-C催化劑和氯仿組成催化體系，由於Pd-C催化劑的催化氫化能力在氯仿的存在下可以穩定地向著鈍化方面調節，被原位鈍化後的Pd-C催化劑在催化氫化條件下，高度化學選擇性地完成苯甲醛與伯胺的還原胺化反應，從而高產率地生成相應的N-單取代苄胺鹽酸鹽。本發明方法所選用的Pd-C催化劑和氯仿均是商品化試劑，成本低廉；反應選擇性好，產率高，能達到95％；反應條件溫和，常溫常壓下即可以進行，操作簡便。
具體實施例方式
本發明催化氫化還原胺化製備N-單取代苄胺是將苯甲醛衍生物與伯胺進行催化氫化反應，反應催化體系由Pd-C催化劑與氯仿組成。
通用的反應過程如下將苯甲醛衍生物，伯胺和Pd-C催化劑加入到反應溶劑和CHCl3的混合溶液中，懸浮混合物在室溫和一個大氣壓的氫氣氛中激烈攪拌直到氫氣吸收完全停止。濾去Pd-C催化劑，蒸去溶劑後得到固體產物。加入無水乙醚洗去粗產物表面可能黏附的中性有機物，濾出固體，得到N-單取代苄胺的鹽酸鹽。一般情況下，產物無須進一步純化即可用於後續各種目的，分析樣品可以從適當的溶劑中重結晶。反應過程的反應方程式如下 在試驗中發現，Pd-C催化劑的催化氫化能力在氯仿的存在下可以穩定地向著鈍化方面調節。被原位鈍化後的Pd-C催化劑在催化氫化條件下，高度化學選擇性地完成苯甲醛與第一胺的還原胺化反應，高產率地生成相應的N-單取代苄胺鹽酸鹽。
這主要是因為氯仿在Pd-C催化氫化條件下能夠發生脫氯反應，原位產生了氯化氫。氯化氫在該發明中起到了三重作用1.作為一個Pd-C催化劑的抑制劑，自控性地將Pd-C催化劑的催化能力鈍化在能夠還原亞胺而不影響羰基的範圍；2.作為一個酸性催化劑，有效地促進了苯甲醛與胺生成亞胺中間體；3.作為一個鹼的捕獲試劑，與還原胺化產物反應生成相應的N-單取代苄胺鹽酸鹽，使得分離和純化更容易。
在本發明的反應體系中，原位產生的氯化氫的速度、催化劑的反應活性和產物鹽酸鹽的生成過程是一個完整的自動調節體系，從而保證反應體系保持高度的化學選擇性。以苯甲醛與伯胺為例，反應機理如下 在反應的開始，氯仿在Pd-C催化加氫條件下首先發生脫氯反應。原位產生的氯化氫逐漸使Pd-C催化劑鈍化，直至失去脫氯反應的能力(第一步)。此時，催化劑恰好被鈍化至能夠有效還原亞胺中間體而不還原苯甲醛的水平。同時，產生的氯化氫有效地催化了苯甲醛和相應的胺生成亞胺中間體(第二步)。這些亞胺中間體緊接著就被Pd-C催化氫化還原成為N-單取代苄胺(第三步)。由於N-單取代苄胺具有較強的鹼性，所以，進一步捕獲體系中的氯化氫生成相應的鹽酸鹽。鹽酸鹽的生成奪取了部分佔據Pd-C催化劑的催化活性位點的氯化氫分子，從而導致Pd-C催化劑的催化活性再次復活，並進入下一輪的循環直到反應完成。
在該方法中，Pd-C催化劑中Pd的含量為1％-50％。一般可以方便地選用商品化的含量為5％或者10％的Pd-C催化劑。從反應的綜合條件考量，最好選用10％的Pd-C催化劑。10％Pd-C催化劑的用量一般為底物重量的5-10％即可，最好選用10％。少於5％的用量仍然可以完成該反應，但是需要延長反應時間。高於10％的用量明顯可以加快反應的速度，但是對含有活化基團的苯甲醛底物來講，會引起苯甲醛氫解生成甲苯副產物，需要增加苯甲醛的用量。
在該方法中，氯仿中三個氯原子都可以被利用。所以，理論上氯仿的用量只要超過基準底物的三分之一摩爾即可。但是過量的氯仿、或者把氯仿作為反應的共溶劑都給出相同的反應結果。由於氯仿在該反應中的作用已經確認，使用太多的氯仿並無益處，氯仿的用量體積為溶劑總量的1/15即可。
在該方法中，含有對Pd-C催化氫化穩定取代基的苯甲醛都可以用做反應的底物。取代基的範圍包括氫原子(H)；烷基(-R)，其中包括1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基和環烷基；烷氧基(-OR)，其中R＝1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基和環烷基。取代基可以在苯甲醛的鄰位、間位或對位取代，也可以同時在這些位置上進行取代。一般情況下，苯甲醛與胺的摩爾用量比維持在1.1∶1以上即可得到滿意的選擇性和產率，使用較高的比例更穩妥，但不會有明顯的差異。含有致活取代基的苯甲醛的用量比要適當提高，因為有部分醛基被氫化裂解成為甲基。例如胡椒醛與胺的摩爾用量比在1.2∶1時產物的產率為75％；2∶1時可以達到100％。
在該方法中，可選用的底物伯胺的結構範圍非常寬，但是芳香族伯胺不能得到預期的產物，對比實驗證明N-芳基苄胺在此條件下能夠發生C-N鍵的氫解反應。各種各樣的脂肪族伯胺都能給出非常滿意的結果，與胺基相連的基團可以包括含有1-20個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基和環烷基，或者是取代的烷基，這些取代基可以為苯基、氨基(-NR)(其中R＝1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基和環烷基)、羥基、烷氧基取代(-OR)(其中R＝1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基和環烷基)、縮醛基[-CH(OR)2，(其中R＝1-4個碳原子的直鏈烷基)]或吡啶基等。含有吡啶環和氨基取代的產物均自動生成二鹽酸鹽產物，非常重要的是含有縮醛基的伯胺底物也以非常高的產率給出相應的鹽酸鹽，而縮醛基並不受到影響。一般情況下，胺與苯甲醛的摩爾用量比維持在1∶1.1即可得到滿意的選擇性和產率。如果胺分子中含有較大位阻官能團時，需要提高苯甲醛的摩爾用量才能得到滿意的結果。例如苯甲醛與叔丁胺的摩爾用量比在1.2∶1時反應8小時，生成產物的產率為56％；2∶1時可以達到75％。
在該方法中，反應可以在MeOH、EtOH、THF和EtOAc等溶劑中進行。但是由於產物溶解度的原因，最好使用MeOH和EtOH作為反應溶劑。否則，如果反應產物在體系中自動結晶會將催化劑包裹起來，引起催化劑的催化能力迅速降低。本發明方法所進行的反應全部在常溫下進行，隨季節溫度變化在15-30℃之間進行的反應均不對化學選擇性產生明顯的影響。全部反應通常在常壓下進行，也可以在Parr加氫儀中進行，在15-50psi之間進行的反應均不對化學選擇性產生明顯的影響。
表1給出了不同結構類型的苯甲醛與胺在該發明條件下還原胺化的反應結果。
表1Pd-C催化氫化還原胺化反應製備N-單取代苄胺(3a-q)
以下以具體的實施例來描述本發明反應過程。
實施例1、N-丁基苄胺鹽酸鹽(3a)的製備將苯甲醛(6mmol)，丁胺(5mmol)和10％Pd-C催化劑(10％w/w)加入到甲醇(30mL)和CHCl3(2mL)的混合溶液中。生成的懸浮混合物在室溫和一個大氣壓的氫氣氛中激烈攪拌直到氫氣吸收完全停止。濾去Pd-C催化劑，蒸去溶劑後得到固體產物。加入無水乙醚(30mL)洗去粗產物表面可能黏附的中性有機物，慮出固體，得到N-單取代苄胺的鹽酸鹽(N-丁基苄胺鹽酸鹽，3a)。
mp 164℃(decomposed，CH3OH-Et2O)；IR3439，2954，2799，2577，2429，1583，1475，1443，748，694cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)130.9，129.8，129.7，129.3，50.9，46.9，27.5，19.2，12.8；Anal Calcd for C11H18ClN(199.72)C，66.15％；H，9.08％；N，7.01％；FoundC，65.82％；H，8.96％；N，6.92％.
實施例2、N-環丙基苄胺鹽酸鹽(3b)的製備在實施例1相同的條件下，從苯甲醛和環丙基胺得到3b。
mp 152-154℃(decomposed，CH3OH-Et2O)；IR3446，3034，2978，2905，2814，2758，2699，2667，2613，2595，2528，2444，2379，1588，1496，1470，1457，1444，1407，1378，1155，1031，833，795，756，744，699，588，505cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)δ130.7，130.1，129.7，129.3，51.7，29.8，3.2；Anal Calcd for C10H14ClN(183.68)C，65.39％；H，7.68％；N，7.63％；FoundC，65.15％；H，7.60％；N，7.56％.
實施例3、N-環己基苄胺鹽酸鹽(3c)的製備在實施例1相同的條件下，從苯甲醛和環己胺得到3c。
mp 208℃(decomposed，CH3OH-Et2O)；IR3390，3200，2926，2854，2780，2736，2638，2440，1591，1498，1453，995，748，692，505cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)131.2，129.6，129.35，129.3，57.0，47.9，28.9，24.5，24.0；Anal Calcd for C13H20ClN(225.76)C，69.16％；H，8.93％；N，6.20％；FoundC，68.14％；H，8.78％；N，6.09％.
實施例4、N-苄基苄胺鹽酸鹽(3d)的製備在實施例1相同的條件下，從苯甲醛和苄胺得到3d。
mp＞250℃(CH3OH-Et2O)；IR3430，2922，2780，2736，2594，1568，1496，1458，1428，1211，979，745，701cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)130.8，129.8，129.7，129.3，50.57；Anal Calcd for C14H16ClN(233.74)C，71.94％；H，6.90％；N，5.99％；FoundC，71.80％；H，6.82％；N，5.90％.
實施例5、N-(3-吡啶甲基)苄胺二鹽酸鹽(3e)的製備在實施例1相同的條件下，從苯甲醛和3-吡啶甲基胺得到3e。
mp＞250℃(CH3OH-Et2O)；IR3443，2925，2787，2726，2590，2389，1576，1459，1426，1213，1027，982，857，821，753，716，701，605，483cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)149.69，139.06，130.42，129.91，129.78，129.33，127.39，124.69，50.91，47.74；Anal Calcd for C13H15ClN2(234.72)C，66.52％；H，6.44％；N，11.93％；FoundC，65.42％；H，6.38％；N，11.86％.
實施例6、N-(2-羥基乙基)苄胺鹽酸鹽(3f)的製備在實施例1相同的條件下，從苯甲醛和2-胺基乙醇得到3f。
mp 64-66℃(CH3OH-Et2O)；IR 3372，2945，2795，2417，1617，1575，1497，1458，1426，1347，1319，1251，1212，1071，1050，1024，996，750，702cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)130.58，129.94，129.73，129.31，56.06，50.89，48.49；Anal Calcd for C9H14ClNO(187.67)C，57.60％；H，7.52％；N，7.46％；FoundC，57.50％；H，7.48％；N，7.40％.
實施例7、N-[(1-乙基-2-羥基)乙基]苄胺鹽酸鹽(3g)的製備在實施例1相同的條件下，從苯甲醛和2-胺基丁醇得到3g。
mp 120-122℃(CH3OH-Et2O)；IR3334，2970，2895，2826，2639，2415，1541，1492，1459，1447，1423，1358，1319，1217，1141，1093，1025，983，753，702，586，503cm-1；
13C NMR(D2O，75MHz)130.81，129.87，129.66，129.34，60.03，57.95，48.30，20.36，9.22；Anal Calcd for C11H18ClNO(215.72)C，66.25；H，8.41；N，6.49；FoundC，66.12；H，8.36；N，6.42.
實施例8、N-[(2-二甲胺基)乙基]-苄胺鹽酸鹽(3h)的製備在實施例1相同的條件下，從苯甲醛和N，N-二甲基乙二胺得到3h。
mp 202-204℃(CH3OH-Et2O)；IR3366，3310，3211，3022，2993，2953，2908，2844，2780，2739，2666，2605，2510，2461，1631，1599，1494，1456，1006，990，753，699，596，520cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)δ130.05，130.01，129.47，52.50，51.79，43.49，41.22；Anal Calcd for C11H19ClN2(214.73)C，61.53％；H，8.92％；N，13.05％；FoundC，61.42％；H，8.86％；N，12.96％.
實施例9、N-[(2-甲縮醛基)乙基]-苄胺鹽酸鹽(3i)的製備在實施例1相同的條件下，從苯甲醛和2-胺基乙醛甲縮醛得到3i。
mp 106-108℃(CH3OH-Et2O)；IR3432，3005，2940，2836，2769，2682，2459，1613，1586，1490，1459，1392，1299，1264，1193，1161，1138，1076，1044，940，788，701，570cm-1；13C NMR(D2O 75MHz)δ130.3，130.1，129.9，100.4，55.7，51.3，47.4；Anal Calcd for C11H18ClNO2(231.72)C，57.02％；H，7.83％；N，6.04％；FoundC，56.92％；H，7.76％；N，5.92％.
實施例10、N-丁基-4-甲基苄胺鹽酸鹽(3j)的製備在實施例1相同的條件下，從4-甲基苯甲醛和丁胺得到3j。
mp 210-212℃(CH3OH-Et2O)；IR2958，2938，2795，2756，2581，2426，2376，1618，1579，1517，1469，1444，807，752，557，496cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)140.0，129.8，127.7，50.6，46.7，27.4，20.3，19.2，12.7；Anal Calcd for C12H20ClN(213.75)C，67.43％；H，9.43％；N，6.55％；FoundC，67.32％；H，9.36％；N，5.42％.
實施例11、N-環丙基-4-甲基苄胺鹽酸鹽(3k)的製備在實施例1相同的條件下，從4-甲基苯甲醛和丁胺得到3k。
mp 156-158℃(CH3OH-Et2O)；IR3444，3053，2974，2907，2807，2749，2695，2614，2593，2532，2446，2431，2388，1616，1585，1518，1446，1410，1378，1156，1064，1034，831，806，762，541，498cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)δ140.0，130.1，129.8，127.6，51.4，29.6，20.3，3.1；Anal Calcd for C11H16ClN(197.70)C，66.83；H，8.16；N，7..08；FoundC，66.26；H，8.02；N，6.80.
實施例12、N-丁基-4-甲氧基苄胺鹽酸鹽(3l)的製備在實施例1相同的條件下，從4-甲氧基苯甲醛和丁胺得到3l。
mp 84-86℃(CH3OH-Et2O)；IR2959，2800，2583，2427，1615，1586，1467，1440，1304，1253，1184，1033，818，757，561，530cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)159.7，131.5，123.2，114.5，55.4，50.3，46.6，27.4，19.2，12.7；Anal Calcd for C12H20ClNO(229.75)C，62.73％；H，8.77％；N，6.10％；FoundC，62.62％；H，8.66％；N，6.02％.
實施例13、n-(2-羥基乙基)-4-甲氧基苄胺鹽酸鹽(3m)的製備在實施例1相同的條件下，從苯甲醛和2-胺基乙醇得到3m。
mp 84-86℃(CH3OH-Et2O)；IR3370，3018，2948，2828，2753，1613，1584，1516，1453，1300，1258，1180，1076，1030，836，807，740，589，514cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)159.71，131.66，123.01，114.59，56.64.，55.43，50.35，48.24Anal Calcd for C10H16ClNO2(217.69)C，55.17％；H，7.41％；N，6.43％；FoundC，55.02％；H，7.36％；N，6.32％.
實施例14、N-丁基-4-正丙氧基苄胺鹽酸鹽(3n)的製備在實施例1相同的條件下，從4-正丙氧基苯甲醛和丁胺得到3n。
mp 216-218℃(CH3OH-Et2O)；IR2961，1939，2875，2798，2722，2586，2430，2381，1617，1585，1517，1477，1444，1394，1299，1252，1186，1050，1022，979，866，821，583，528cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)159.10，131.51，123.28，115.25，70.32，50.34，46.57，27.48，21.83，19.20，12.73，9.65；Anal Calcd for C14H24ClNO(257.80)C，65.23％；H，9.38％；N，6.21％；FoundC，65.12％；H，9.26％；N，6.12％.
實施例15、N-丁基-3-甲氧基苄胺鹽酸鹽(3o)的製備在實施例1相同的條件下，從3-甲氧基苯甲醛和丁胺得到3o。
mp 144-146℃(CH3OH-Et2O)；IR3334，2970，2895，2826，2639，1541，1492，1459，1447，1423，1358，1319，1217，1141，1093，1025，986，861，753，702，586，503cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)δ159.3，131.4，130.7，122.5，115.4，115.2，56.6.，50.8，46.9，27.5，19.3，12.9；Anal Calcd for C12H20ClNO(229.75)C，62.73；H，8.77；N，6.10；FoundC，62.38；H，8.69；N，5.84.
實施例16、N-丁基-3，4-二氧亞甲基苄胺鹽酸鹽(3p)的製備在實施例1相同的條件下，從胡椒醛和丁胺得到3p。
mp 212-214℃(CH3OH-Et2O)；IR3448，3161，3033，2958，2792，2714，2588，2432，1851，1608，1589，1503，1442，1374，1337，1276，1247，1021，1124，1101，1047，926，892，813，776，630，605，531，431cm-1；13C NMR(D2O，75MHz)δ148.1 147.7，124.4，124.3，110.0，108.9，101.6，50.8，46.7，27.5，19.3，12.8；Anal Calcd for C12H18ClNO2(243.73)C，59.13％；H，7.44％；N，5.75％；FoundC，59.02％；H，7.32％；N，5.62％.
實施例17、N-丁基-3，4，5-三甲氧基苄胺鹽酸鹽(3q)的製備在實施例1相同的條件下，從3，4，5-三甲氧基苯甲醛和丁胺得到3q。
mp 132-134℃(CH3OH-Et2O)；IR2937，2788，2584，2432，2412，2365，1591，1513，1465，1429，1331，1259，1127，1006，964，868，843，784，734，678，528cm-1；
13C NMR(D2O，75MHz)152.7，137.2，127.3，107.2，60.8，56.1，50.8，46.7，27.4，19.2，12.7；Anal Calcd for C14H24ClNO3(289.80)C，58.02％；H，8.35％；N，4.83％；FoundC，57.88％；H，8.26％；N，4.72％.
權利要求
1.一種催化氫化還原胺化反應製備N-單取代苄胺的方法，是將苯甲醛或苯甲醛衍生物與伯胺進行催化氫化胺化反應，得到N-單取代苄胺，其特徵在於所述催化氫化胺化反應的催化體系由Pd-C催化劑和氯仿組成。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述苯甲醛或苯甲醛衍生物的結構式如式IV， (式IV)其中，R1、R2、R3為H、烷基或烷氧基。
3.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於所述烷基包括1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基；所述烷氧基為-OR，其中R為1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基。
4.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述伯胺的結構式如式V，R4NH2(式V)其中，R4為烷基，或者取代的烷基，取代基為苯基、氨基、羥基、烷氧基、縮醛基或吡啶基。
5.根據權利要求4所述的方法，其特徵在於R4為含有1-20個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基；或者，取代的烷基，取代基可以為苯基、氨基(-NR5)(其中R5＝1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基)、羥基、烷氧基(-OR6)(其中R6＝1-10個碳原子的直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基)、縮醛基[-CH(OR7)2，(其中R7＝1-4個碳原子的直鏈烷基)]或吡啶基。
6.根據權利要求1-5任一所述的方法，其特徵在於所述苯甲醛或苯甲醛衍生物與所述伯胺的摩爾比為1.1-5.0∶1。
7.根據權利要求1-5任一所述的方法，其特徵在於所述Pd-C催化劑的用量為苯甲醛或苯甲醛衍生物重量的5-10％，優選為10％。
8.根據權利要求1-5任一所述的方法，其特徵在於所述反應溶劑為MeOH、EtOH、THF或EtOAc；優選為MeOH或EtOH。
全文摘要
本發明公開了一種催化氫化還原胺化反應製備N－單取代苄胺的方法。本發明方法，是將苯甲醛或苯甲醛衍生物與伯胺進行催化氫化胺化反應，得到N－單取代苄胺，其中，所述催化氫化胺化反應的催化體系由Pd－C催化劑和氯仿組成。本發明方法所選用的Pd－C催化劑和氯仿均是商品化試劑，成本低廉；反應選擇性好，產率高，能達到95％；反應條件溫和，常溫常壓下即可以進行，操作簡便。
文檔編號C07C217/00GK1948266SQ20061011448
公開日2007年4月18日 申請日期2006年11月10日 優先權日2006年11月10日
發明者胡躍飛, 邢立新, 王歆燕, 朱銳 申請人:清華大學