一種載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物及其製備方法與流程

2024-01-20 19:14:15 3

本發明涉及生物材料領域，更具體地涉及一種載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物及其製備方法。
背景技術：
：環糊精-金屬有機骨架主要是利用環糊精在水溶液中能與第一、二主族金屬離子以一種有機配位的方式形成一種新的晶體，這種晶體具有多孔、表面積大、儲存氣體等特點。這種綠色、多孔材料能夠吸附一些結構不穩定的藥物，其巨大的空腔能夠對藥物起到保護作用，這使得其用於商業發展成為可能，尤其是由於環糊精-金屬有機骨架為可食用衍生物，適於人類食用。將環糊精作為有機配體，金屬離子作為無機金屬中心，可形成新的、安全性較高、可藥用的環糊精-金屬有機骨架，即cd-mofs。三氯蔗糖(sucralose)是由英國泰萊公司(tate&lyle)與倫敦大學共同研製並於1976年申請專利的一種新型甜味劑。它是以蔗糖為原料經氯化而製得的一種非營養型強力甜味劑，甜度可達蔗糖400～800倍，具有無能量，甜度高，甜味純正，高度安全等特點，是目前最優秀的功能性甜味劑之一。三氯蔗糖極易溶於水、乙醇和甲醇，微溶於乙酸乙酯，對光、熱和ph值的變化均很穩定。在水溶液中，在軟飲料的ph範圍內(ph3～5)和通常溫度下，三氯蔗糖是所有強力甜味劑中性質最為穩定的，可以儲藏一年以上而性質不發生任何變化。但三氯蔗糖晶體在高溫乾燥條件下穩定性較差，易變色，例如在溫度100℃時，三氯蔗糖在2min內就會由無色變為灰褐色。為了保證產品的質量，必須提高三氯蔗糖的熱穩定性。cherukuri等人在1990年的美國專利上提出了一種方法，使用環糊精包合三氯蔗糖，製備三氯蔗糖和環糊精的共結晶，從而提高三氯蔗糖的熱穩定性。但是，包合物的製備操作複雜，需使用甲醇、乙酸乙酯等有機溶劑，且三氯蔗糖的穩定性並未得到顯著改善。綜上所述，本領域迫切需要開發提高三氯蔗糖穩定性的材料和方法。技術實現要素：本發明的目的在於提供一種載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物及其製備方法。在本發明的第一方面，提供了一種製備載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物的方法，包括步驟：(i)提供一環糊精-金屬有機骨架材料；(ii)將所述環糊精-金屬有機骨架材料加至含三氯蔗糖的有機溶劑a中，進行振搖 孵育處理，從而獲得載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物，並且，所述環糊精-金屬有機骨架材料與三氯蔗糖的投料摩爾為1:(1-10)，較佳地為1:(3-8)，更佳地為1:(5-7)，其中，所述環糊精-金屬有機骨架材料的摩爾量按環糊精的摩爾量計算；和(iii)任選地對步驟(ii)中析出的載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物進行分離和/或乾燥。在另一優選例中，所述的載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物具有選自下組的一個或多個特徵：(1)所述複合物中三氯蔗糖的熱分解溫度為200℃-500℃，較佳地為210-300℃；(2)90℃條件下熱處理24h，所述複合物中的三氯蔗糖的降解≤60％，較佳地≤20％，更佳地≤5％；(3)所述複合物中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:(0.3-2)，較佳地為1:(0.5-1.8)，更佳地為1:(0.8-1.5)；(4)所述複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)≥5％，較佳地≥15％，更佳地≥25％；(5)所述複合物中三氯蔗糖的熱分解溫度比游離三氯蔗糖的熱分解溫度提高幅度≥80℃，較佳地提高幅度≥88℃。在另一優選例中，環糊精-金屬有機骨架材料包括納米級的環糊精-金屬有機骨架材料和微米級的環糊精-金屬有機骨架材料。在另一優選例中，環糊精-金屬有機骨架材料包括經酸化的環糊精-金屬有機骨架材料和/或鹼性環糊精-金屬有機骨架材料。在另一優選例中，環糊精-金屬有機骨架材料是經酸化的納米級的環糊精-金屬有機骨架材料。在另一優選例中，所述的鹼性環糊精-金屬有機骨架材料具有以下特性：將鹼性環糊精-金屬有機骨架材料溶解於水中，製成10mg/ml的水溶液時，水溶液的ph為11-13。在另一優選例中，所述的經酸化的環糊精-金屬有機骨架材料具有以下特性：將經酸化的環糊精-金屬有機骨架材料溶解於水中，製成10mg/ml的水溶液時，水溶液的ph為5-8，較佳地ph5.5-7.5。在另一優選例中，將所述鹼性環糊精-金屬有機骨架材料進行酸化處理，從而獲得所述經酸化的環糊精-金屬有機骨架材料。在另一優選例中，所述酸化處理包括步驟：將所述環糊精-金屬有機骨架材料加至含酸的有機溶劑b中，進行振搖孵育處理，從而獲得所述經酸化的環糊精-金屬有機骨架材料。在另一優選例中，所述酸化處理中，振搖孵育處理的時間為0.5-6h，較佳地為1-2h。在另一優選例中，所述酸化處理中，還包括對獲得的經酸化的環糊精-金屬有機骨架材料進行分離和/或乾燥的步驟。在另一優選例中，所述的酸為有機酸或無機酸。在另一優選例中，所述有機酸選自下組：冰醋酸、甲酸、檸檬酸、富馬酸、酒石酸、偏酒石酸、蘋果酸或己二酸，或其組合。在另一優選例中，所述有機酸選自下組：甲酸、乙酸、或其組合。在另一優選例中，所述有機酸與有機溶劑b的體積比為1:(5-20)，較佳地為1:(10-15)。在另一優選例中，所述的無機酸選自下組：鹽酸、磷酸、硫酸、或其組合。在另一優選例中，所述的有機溶劑a和有機溶劑b各自獨立地選自下組：甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈在另一優選例中，所述的有機溶劑a和有機溶劑b為乙醇。在另一優選例中，所述振搖孵育處理的溫度為25-45℃，較佳地為30-42℃。在另一優選例中，所述振搖孵育處理的轉速為80-200rpm，較佳地為100-150rpm。在另一優選例中，在步驟(ii)中，所述振搖孵育處理的處理時間為12-72h，較佳地為18-48h，更佳地為20-24h。在另一優選例中，在步驟(i)中，還包括製備鹼性環糊精-金屬有機骨架材料的步驟：(1)提供第一混合溶液，所述第一混合溶液為含有金屬離子和環糊精的溶液；(2)向所述的第一混合溶液中加入第一有機溶劑，獲得第二混合溶液，其中，所述第一有機溶劑與所述第一混合溶液的體積比為(0.01-5):1，較佳地為(0.1-2):1，最佳地為(0.5-1):1；(3)對所述第二混合溶液進行預處理，獲得經預處理的第一混合物，其中所述的預處理選自下組：溶劑熱處理、微波處理、超聲波處理、或其組合；(4)任選地，當第一混合物中含有析出的鹼性環糊精-金屬有機骨架材料時，從所述第一混合物中分離獲得析出的鹼性環糊精-金屬有機骨架材料；(5)當從所述第一混合物中分離出部分或全部的溶液，作為第三混合溶液；並向所述第三混合溶液中加入第二有機溶劑和/或尺寸調節劑，從而析出鹼性環糊精-金屬有機骨架材料；和(6)任選地對步驟(5)中析出的鹼性環糊精-金屬有機骨架材料進行分離和/或乾燥。在另一優選例中，步驟(3)和步驟(5)的總時間t為0.1-24小時，較佳地0.2-12小時，更佳地為0.5-6小時，最佳地為0.5-3小時(如約1小時)。在另一優選例中，所述的第一有機溶劑和第二有機溶劑各自獨立地選自下組：甲 醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈、或其組合。在另一優選例中，所述的第一有機溶劑和第二有機溶劑是相同或不同的。在另一優選例中，所述的第一有機溶劑和第二有機溶劑為甲醇。在另一優選例中，所述的步驟(4)可進行，也可不進行。在另一優選例中，所述的製備的鹼性環糊精-金屬有機骨架材料具有選自下組的一個或多個特徵：(i)平均粒徑：50nm-50微米，較佳地為100-1000納米(納米級)或1-10微米(微米級)(ii)所述鹼性環糊精-金屬有機骨架材料中，cd與金屬離子的摩爾比為1:8；(iii)所述的鹼性環糊精-金屬有機骨架材料為藥學上可接受的載體；(iv)所述的鹼性環糊精-金屬有機骨架材料能夠對熱不穩定藥物有較好的保護作用。在另一優選例中，所述預處理的溫度為25-100℃，較佳地為30-80℃，更佳地為40-60℃。在另一優選例中，所述預處理的時間為10min-24h，較佳地為15min-1h，更佳地為20-30min。在另一優選例中，所述的溶劑熱處理是對混合溶液進行水浴加熱、或油浴加熱。在另一優選例中，所述微波處理的功率為20-1000w，較佳地為25-100w。在另一優選例中，所述微波處理的輻射頻率為916-2450mhz，較佳地為2450mhz。在另一優選例中，所述超聲波處理的功率為20-1000w，較佳地為40w。在另一優選例中，所述超聲波處理的輻射頻率為22-100khz，較佳地為30-50khz。在另一優選例中，在步驟(5)中，所述第二有機溶劑與第三混合液的體積比為(0.01-5):1，較佳地為(0.5-2):1，更佳地為1:1。在另一優選例中，所述的第三混合溶液為上清液。在另一優選例中，在步驟(5)中，加入的尺寸調節劑的量為1-20mg/ml，較佳地為5-10mg/ml。在另一優選例中，在步驟(5)中，對第一混合物進行離心處理，從而從所述第一混合物中分離出部分溶液。在另一優選例中，所述離心處理的轉速為1000-5000rpm，較佳地為2000-3000rpm。在另一優選例中，所述離心處理的時間為3-10min，較佳地為5-8min。在另一優選例中，在步驟(6)中，包括步驟：(a)對預處理後的混合溶液進行離心，從未獲得沉澱物；(b)對所述沉澱物進行洗滌；和(c)對洗滌後的沉澱物進行真空乾燥，從而獲得結晶的鹼性環糊精-金屬有機骨架 材料。在另一優選例中，在步驟(b)中，用乙醇對所述沉澱物進行洗滌。在另一優選例中，在步驟(c)中，所述真空乾燥的溫度為40-60℃。在另一優選例中，在步驟(c)中，所述真空乾燥的時間為6-24h。在另一優選例中，在步驟(1)中，將金屬化合物的水溶液和環糊精水溶液混合，從而獲得所述的第一混合溶液。在另一優選例中，在步驟(1)中，將金屬化合物和環糊精溶解於水中，從而獲得所述的第一混合溶液。在另一優選例中，所述的金屬化合物包括金屬鹽和金屬鹼。在另一優選例中，所述的金屬化合物為koh。在另一優選例中，所述的第一混合溶液中金屬離子的濃度為0.05-0.4m，較佳地為0.1-0.3m，更佳地為0.2m。在另一優選例中，所述的第一混合溶液中環糊精的濃度為0.013-0.05m，較佳地為0.02-0.03m，更佳地為0.025m。在另一優選例中，所述的第一混合溶液中環糊精與金屬離子的摩爾比為1：(6-10)，較佳地為1:8。在另一優選例中，所述的金屬離子選自下組：li+、k+、rb+、cs+、na+、mg2+、cd2+、sn2+、ag+、yb+、ba2+、sr2+、ca2+、pb2+、la3+、或其組合。在另一優選例中，所述金屬離子為k+。在另一優選例中，所述的環糊精選自下組：α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥丙基-β-環糊精、磺丁基-β-環糊精、甲基-β-環糊精、羧甲基-β-環糊精、或其組合。在另一優選例中，所述的環糊精為γ-環糊精。在另一優選例中，所述的尺寸調節劑包括聚乙二醇、聚維酮、聚山梨醇、失水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、乳化劑op(壬烷基酚聚氧乙烯醚縮合物)、乳百靈a(聚氧乙烯脂肪醇醚)、普流羅尼(聚氧乙烯聚丙二醇縮合物)、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基二甲基苄基溴化銨(苯扎溴銨)、或其組合。在另一優選例中，所述的聚乙二醇包括peg200、peg400、peg600、peg800、peg1000、peg1500、peg2000、peg4000、peg6000、peg8000、peg10000、peg20000、或其組合。在另一優選例中，所述的聚維酮包括pvpk12、pvpk15、pvpk17、pvpk25、pvpk30、pvpk60、pvpk90、pvpk120、或其組合。在另一優選例中，所述的聚山梨醇包括吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80、吐溫85、或其組合。在另一優選例中，所述的失水山梨醇單月桂酸酯包括司盤20、司盤40、司盤60、 司盤80、或其組合。在另一優選例中，所述的尺寸調節劑包括peg2000、peg4000、peg6000、peg8000、peg10000、peg20000、或其組合，較佳地為peg20000。在另一優選例中，在步驟(i)中，還包括製備鹼性環糊精-金屬有機骨架材料的步驟：(1')提供第一混合溶液，所述第一混合溶液為含有金屬離子和環糊精的溶液；(2')向所述的第一混合溶液中加入第一有機溶劑，獲得第二混合溶液，其中，所述第一有機溶劑與所述第一混合溶液的體積比為(0.01-0.5):1，較佳地為(0.03-0.3):1，最佳地為(0.05-0.2):1；(3')對所述第二混合溶液進行預處理，獲得經預處理的第一混合物，其中所述的預處理選自下組：(a)溶劑熱揮發處理；(b)溶劑熱揮發處理與選自a組的任一處理方式的組合，其中a組包括溶劑熱處理、微波處理、超聲波處理、或其組合；(4')當第一混合物中含有析出的鹼性環糊精-金屬有機骨架材料時，從所述第一混合物中分離獲得析出的鹼性環糊精-金屬有機骨架材料；或者從所述第一混合物中分離出部分或全部的溶液，作為第三混合溶液；並向所述第三混合溶液中加入第二有機溶劑和/或尺寸調節劑，從而析出鹼性環糊精-金屬有機骨架材料；和(5')任選地對步驟(4')中析出的鹼性環糊精-金屬有機骨架材料進行分離和/或乾燥。在另一優選例中，在步驟(3')中，所述的溶劑熱揮發處理包括步驟：(a')將混合溶液置於一開口容器i中；(b')提供一裝有有機溶劑的開口容器ii，將所述開口容器i和開口容器ii共同置於一封閉體系內；和(c')對所述開口容器ii中的有機溶劑進行加熱/保溫處理，使得所述有機溶劑蒸發擴散至混合溶液中。在另一優選例中，在步驟(c')中，對所述封閉體系進行整體加熱處理，從而加熱所述開口容器ii中的有機溶劑在另一優選例中，在步驟(c')中，所述加熱處理包括水浴加熱、和油浴加熱。在另一優選例中，在步驟(c')中，所述加熱處理的溫度為25-100℃，較佳地為30-80℃，更佳地為40-60℃。在另一優選例中，在步驟(c')中，所述加熱處理的時間為4-48h，較佳地為6-24h。在本發明的第二方面，提供了一種複合物，所述的複合物包括(a)環糊精-金屬有 機骨架材料；以及(b)負載於所述骨架材料的三氯蔗糖。在本發明第三方面，提供了一種用本發明第一方面所述方法製備的載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物。較佳地，本發明第二方面或第三方面所述的複合物，還具有選自下組的一個或多個特徵：(1)所述複合物中三氯蔗糖的熱分解溫度為200℃-500℃，較佳地為210-300℃；(2)90℃條件下熱處理24h，所述複合物中的三氯蔗糖的降解≤60％，較佳地≤20％，更佳地≤5％；(3)所述複合物中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:(0.3-2)，較佳地為1:(0.5-1.8)，更佳地為1:(0.8-1.5)；(4)所述複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)≥5％，較佳地≥15％，更佳地≥25％；(5)所述複合物中三氯蔗糖的熱分解溫度比游離三氯蔗糖的熱分解溫度提高幅度≥80℃(如80-100℃)，較佳地提高幅度≥88℃。本發明通過使用快速、簡便的方法製備基於環糊精和鹼金屬、鹼土金屬的環糊精-金屬有機骨架，通過加入晶體尺寸調節劑製備出微米級和納米級的環糊精-金屬有機骨架材料。將所得環糊精-金屬有機骨架分散到含有有機酸的有機溶劑中孵育一定時間，收集固體，即為經酸化的環糊精-金屬有機骨架(中性環糊精-金屬有機骨架材料)；使用有機溶劑配製三氯蔗糖溶液，將環糊精-金屬有機骨架或中性環糊精金屬有機骨架置於三氯蔗糖有機溶液中於一定溫度下孵育一定時間後，收集固體，乾燥後即得所述的載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架，用來提高三氯蔗糖在高溫下的穩定性，解決三氯蔗糖受熱易變色的問題。本發明所述的方法包括快速製備微米級和納米級環糊精-金屬有機骨架的方法。其中一種微米級環糊精-金屬有機骨架的製備方法是：先配製金屬鹽與環糊精水溶液，預加一部分有機溶劑，通過溶劑熱揮發法反應一段時間後，取其上清液加入尺寸調節劑，然後再析出環糊精-金屬有機骨架的過程；納米級環糊精-金屬有機骨架是先配製金屬鹽與環糊精水溶液，預加一部分有機溶劑，用溶劑熱揮發法處理，取其上清液，再添加一部分有機溶劑，然後加入尺寸調節劑，最後析出環糊精-金屬有機骨架的過程。或將金屬鹽溶液與環糊精水溶液混合，預加一部分有機溶劑，放於一密閉容器中，用溶劑熱/微波/超聲波對反應介質進行加熱處理，使得反應物快速反應，反應一定時間後，取出上清液，再加入尺寸調節劑，即得到所述基於環糊精的金屬有機骨架材料。此外，所述方法還包括在反應結束後對反應液進行離心、收集沉澱並洗滌以及真空乾燥的步驟。本發明所述的製備中性環糊精-金屬有機骨架的方法為：將所得微米級環糊精-金屬有機骨架或納米級環糊精-金屬有機骨架分散到含有有機酸的有機溶劑中孵育一定時間，收集固體，即為中性微米級環糊精-金屬有機骨架或中性納米級環糊精-金屬有機骨架。本發明所述的環糊精-金屬有機骨架孵育載三氯蔗糖的方法包括下述步驟：使用有機溶劑配製三氯蔗糖溶液，按照一定量的投料比稱取環糊精-金屬有機骨架(微米級/納米級)或中性環糊精-金屬有機骨架(微米級/納米級)，置於三氯蔗糖有機溶液中，於一定溫度下，孵育一定時間，孵育結束後對收集固體，所得固體真空乾燥。本發明所述的製備中性環糊精-金屬有機骨架時所用的有機溶劑為甲醇、乙醇。優選乙醇。本發明所述的製備載三氯蔗糖環糊精-金屬有機骨架時，所用的環糊精金屬有機骨架(微米級/納米級)或中性環糊精-金屬有機骨架(微米級/納米級)與三氯蔗糖的投料比例為1mol:1mol～7mol。本發明所述的製備載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架時，孵育的方法為振搖孵育或攪拌孵育。優選振搖孵育。應理解，在本發明範圍內中，本發明的上述各技術特徵和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特徵之間都可以互相組合，從而構成新的或優選的技術方案。限於篇幅，在此不再一一累述。附圖說明圖1為實施例1中溶劑揮發法製備的cd-mofi光學顯微圖。圖2為實施例2中溶劑揮發法所得cd-mofii的光學顯微圖。圖3為實施例2中溶劑揮發法所得cd-mofii的掃描電鏡圖。圖4為實施例3中溶劑揮發法所得cd-mofnano的掃描電鏡圖。圖5為實施例1中溶劑揮發法所得cd-mofi的x-射線粉末衍射圖。圖6為實施例2中溶劑揮發法所得cd-mofii的x-射線粉末衍射圖。圖7為實施例3中溶劑揮發法所得cd-mofnano的x-射線粉末衍射圖。圖8為實施例2中溶劑揮發法所得cd-mofii的粒徑分布圖。圖9為實施例4中溶劑熱法所得cd-mofii的光學顯微圖。圖10為實施例5中溶劑熱法所得cd-mofii的光學顯微圖。圖11為實施例6中溶劑熱法所得cd-mofii的光學顯微圖。圖12為實施例7中溶劑熱法所得cd-mofii的光學顯微圖。圖13為實施例4中溶劑熱法所得cd-mofii的掃描電鏡圖。圖14為實施例8中溶劑熱法所得cd-mofnano的掃描電鏡圖。圖15為實施例4中溶劑熱法所得cd-mofii的x-射線粉末衍射圖。圖16為實施例8中溶劑熱法所得cd-mofnano的x-射線粉末衍射圖。圖17為實施例4中溶劑熱法所得cd-mofii的粒徑分布圖。圖18為實施例5中溶劑熱法所得cd-mofii的粒徑分布圖。圖19為實施例6中溶劑熱法所得cd-mofii的粒徑分布圖。圖20為實施例7中溶劑熱法所得cd-mofii的粒徑分布圖。圖21為實施例9中微波法所得cd-mofii的光學顯微圖。圖22為實施例9中微波法所得cd-mofii的掃描電鏡圖。圖23為實施例10中微波法所得cd-mofnano的掃描電鏡圖。圖24為實施例9中微波法所得cd-mofii的x-射線粉末衍射圖。圖25為實施例10中微波法所得cd-mofnano的x-射線粉末衍射圖。圖26為實施例11中超聲波法所得cd-mofii的光學顯微圖。圖27為實施例11中超聲波法所得cd-mofii的掃描電鏡圖。圖28為實施例12中超聲波法所得cd-mofnano的掃描電鏡圖。圖29為實施例11中超聲波法所得cd-mofii的x-射線粉末衍射圖。圖30為實施例12中超聲波法所得cd-mofnano的x-射線粉末衍射圖。圖31為三氯蔗糖及實施例13中載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物的降解曲線。圖32為三氯蔗糖及實施例14中載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的降解曲線。圖33為三氯蔗糖的熱分析結果。圖34為實施例14中載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的熱分析結果。圖35為三氯蔗糖及實施例15中載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的降解曲線。圖36為三氯蔗糖及實施例16中載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的降解曲線。圖37為實施例16中載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的熱分析結果。圖38為鹼性微米級cd-mof、鹼性納米級cd-mof、中性微米級cd-mof及中性納米級cd-mof的x-射線衍射圖。圖39為鹼性微米級cd-mof、鹼性納米級cd-mof、中性微米級cd-mof及中性納米級cd-mof的掃描電鏡圖。圖40為三氯蔗糖及實施例16、17、18、19、20中載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的降解曲線，複合物製備時cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算分別為1:1、1:3、1:5、1:7、1:28。圖41為三氯蔗糖及實施例15、21、22、23中載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的降解曲線，複合物製備時cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算分別為1:1、1:3、1:5、1:7。圖42為三氯蔗糖及實施例14、24、25、26中載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的降解曲線，複合物製備時cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算分別為1:1、1:3、1:5、1:7。圖43為三氯蔗糖及實施例13、27、28、29中載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物的降解曲線，複合物製備時cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算分別為1:1、1:3、1:5、1:7。圖44為實施例30中三氯蔗糖/β-環糊精包合物的熱分析結果。圖45為實施例31中三氯蔗糖/γ-環糊精包合物的熱分析結果。圖46為三氯蔗糖及實施例14、16、30、31中載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物、載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物、三氯蔗糖/β-環糊精包合物、三氯蔗糖/γ-環糊精包合物以及三氯蔗糖的熱重(tga)曲線。圖47為三氯蔗糖及實施例14、16、30、31中載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物、載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物、三氯蔗糖/β-環糊精包合物、三氯蔗糖/γ-環糊精包合物以及三氯蔗糖的差示掃描量熱(dsc)曲線。具體實施方式本發明人經過廣泛而深入地研究，首次意外地發現了一種載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物及其製備方法。具體地，本發明以環糊精-金屬有機骨架材料(cd-mofs)為載體，裝載三氯蔗糖，製備載三氯蔗糖的cd-mof複合物，並通過控制cd-mofs與三氯蔗糖的投料比以及對cd-mofs進行酸化處理，提高三氯蔗糖的裝載效率和熱穩定性。本發明的載三氯蔗糖的cd-mof複合物可以顯著提高三氯蔗糖的熱穩定性，本發明方法快速、簡便、產率高、安全，所用原料和溶劑廉價易得，利於工業化生產。三氯蔗糖三氯蔗糖(sucralose)是由英國泰萊公司(tate&lyle)與倫敦大學共同研製並於1976年申請專利的一種新型甜味劑。它是以蔗糖為原料經氯化而製得的一種非營養型強力甜味劑，甜度可達蔗糖400～800倍，具有無能量，甜度高，甜味純正，高度安全等特點，是目前最優秀的功能性甜味劑之一。三氯蔗糖極易溶於水、乙醇和甲醇，微溶於乙酸乙酯，對光、熱和ph值的變化均很穩定。在水溶液中，在軟飲料的ph範圍內(ph3～5)和通常溫度下，三氯蔗糖是所有強力甜味劑中性質最為穩定的，可以儲藏一年以上而性質不發生任何變化。但三氯蔗糖晶體在高溫乾燥條件下穩定性較差，易變色，例如在溫度100℃時，三氯蔗糖在2min內就會由無色變為灰褐色。載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物如本文所用，術語「載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物」、「載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架」、「載三氯蔗糖的cd-mof複合物」、「載三氯蔗糖的cd-mof」、「cd-mof載三氯蔗糖」可互換使用，上述術語均代表cd-mof與三氯蔗糖溶液孵育所得的樣品。本發明的載三氯蔗糖的環糊精-金屬有機骨架複合物能顯著提高三氯蔗糖在高溫下的穩定性，且所用原料和溶劑廉價易得，利於工業化生產。環糊精-金屬有機骨架材料如本文所用，術語「基於環糊精的金屬有機骨架材料」、「環糊精-金屬有機骨架材料」、「環糊精-金屬有機骨架化合物」可互換使用，是利用環糊精在水溶液中能與第一、二主族金屬離子以一種有機配位的方式形成一種新的晶體，這種晶體具有多孔、表面積大、儲存氣體等特點。這種綠色、多孔材料能夠吸附一些結構不穩定的藥物，其巨大的空腔能夠對藥物起到保護作用，這使得其用於商業發展成為可能，尤其是由於環糊精-金屬有機骨架為可食用衍生物，適於人類食用。將環糊精作為有機配體，金屬離子作為無機金屬中心，可形成新的、安全性較高、可藥用的環糊精-金屬有機骨架，即cd-mofs。如本文所用，術語「cd-mofi」是指第一階段cd-mof晶體，指將γ-cd與koh混合，通過甲醇蒸汽蒸發，經過一定時間，直接析出所得到的晶體；本發明方法製得的第一階段cd-mof晶體的尺寸約為40-500μm。如本文所用，術語「cd-mofii」是指第二階段cd-mof晶體，是指將γ-cd與koh混合，通過甲醇蒸汽蒸發，在還未產生或只產生少量第一階段晶體時，將上清液取出，加入尺寸調節劑，然後再析出所得到的晶體；本發明方法製得的第二階段cd-mof晶體的尺寸約為1-10μm。如本文所用，術語「cd-mofnano」是指納米尺寸的cd-mof晶體，指將γ-cd與koh混合，通過甲醇蒸汽蒸發，在還未產生或只產生少量第一階段晶體時，將上清液取出，按照上清液體積加入大量甲醇，再加入尺寸調節劑，然後再析出所得到的晶體；本發明方法製得的cd-mofnano的尺寸約為200-500nm。如本文所用，術語「鹼性環糊精-金屬有機骨架材料」是以鹼金屬和環糊精為原料製備的環糊精-金屬有機骨架材料，呈鹼性，將其溶解於水中製成10mg/ml的水溶液時，其ph約為11-13。如本文所用，術語「中性環糊精-金屬有機骨架材料」、「經酸化的環糊精-金屬有機骨架材料」可互換使用，是將鹼性環糊精-金屬有機骨架材料進行酸化處理得到的近中性的環糊精-金屬有機骨架材料，將其溶解於水中製成10mg/ml的水溶液時，其ph約為5-8。一種優選的酸化處理的方法如下：稱取一定量的環糊精-金屬有機骨架置於乙醇中，加入一定量的冰醋酸，25℃下，振搖孵育一定時間後，所得固體用乙醇洗滌，即得近中性的環糊精-金屬有機骨架。金屬有機骨架材料金屬有機骨架材料(metal-organicframeworks，mofs)是由有機橋連配體通過配位鍵的方式將無機金屬中心連接起來形成無限延伸的網絡狀結構的晶體材料。由於mofs超高的孔隙率和巨大的比表面積，以及其由無機和有機不同成分組成的結構使得其結構多樣並可調節，促使mofs在許多方面如氣體儲存、催化、藥物載體等領域具有潛在的應用價值。環糊精環糊精是由直鏈澱粉經葡萄糖基轉移酶作用下生成的一系列環狀低聚糖的總稱，通常含有6～12個d-吡喃葡萄糖單元。其中研究得較多並且具有重要實際意義的是含有6、7、8個葡萄糖單元的分子，分別稱為α、β-和γ-環糊精。環糊精是迄今所發現的類似於酶的理想宿主分子，並且其本身就有酶模型的特性。預加有機溶劑在本發明的方法中，在進行反應之前，在反應體系中預加一定量的有機溶劑，使所得cd-mofs晶體能夠更快析出，同時又不能加入過量有機溶劑，否則容易使已溶解的環糊精直接析出來，最終所得的cd-mofs就會摻雜有一部分環糊精。預處理在本發明的方法中，為了達到快速反應的目的，對含有金屬鹽和環糊精，並預加有有機溶劑的混合液進行了預處理，所述預處理包括溶劑熱處理、微波處理、和/或超聲波處理。溶劑熱法是水熱法的優化，微波處理能夠使得物質分子發生高頻振動，不僅產生熱量，使溫度快速升高，同時增強了物質傳遞，降低了反應活化能，促進氫氧化鉀與γ-環糊精發生反應，使得加熱均勻，縮短熱傳導的時間，並且不會出現傳統方法加熱不均的弊端。超聲波處理主要是利用超聲波空化作用使反應溶液出現膨脹、壓縮、潰陷等一系列動作，所產生的化學效應和機械效應能夠改善反應條件，加快反應速度。微波及超聲波能的產生和關閉是瞬時的，沒有熱慣性，安全可靠，便於自動化控制。本發明的主要優點包括：(a)本發明的方法簡便快速，無需大型設備，在合成過程中無苛刻條件，節約了能源。(b)本發明的方法製得的基於環糊精的金屬有機骨架材料的尺寸規則，產率高。(c)本發明的方法可以避免有機溶劑的浪費，減少了對環境的破壞。(d)本發明所用環糊精對人體無害，利於工業化生產製備。(e)環糊精-金屬有機骨架孵育載三氯蔗糖所用乙醇無毒，對人體無害，適用於工業化生產。(f)環糊精-金屬有機骨架孵育載三氯蔗糖方法簡便，通過簡單的振搖或攪拌即可實現下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。下列實施例中未註明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件，或按照製造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數按重量計算。實施例1溶劑熱揮發法製備第一階段cd-mof晶體將163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，超聲10分鐘使其充分溶解，0.45μm濾膜過濾。然後預加0.5ml甲醇至γ-cd與koh混合溶液內，在密閉容器中50℃條件下加熱甲醇(密閉容器整體加熱)，使甲醇蒸汽蒸發至γ-cd與koh混合體系內。反應6h時即開始有少量晶體產生，反應24h後，得到大量無色透明晶體，棄去上清液，3000rpm離心5min，用乙醇(10ml×3)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得可長期保存的第一階段cd-mof晶體(cd-mofi)，尺寸為40-500μm，如圖1和圖5，產率為76.3％。實施例2溶劑熱揮發法製備第二階段微米級cd-mof晶體稱取163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，超聲10分鐘使其充分溶解，0.45μm濾膜過濾。然後預加0.5ml甲醇至γ-cd與koh混合溶液內，在密閉容器中50℃條件下加熱甲醇(密閉容器整體加熱)，使甲醇蒸汽蒸發至γ-cd與koh混合體系內。反應6小時後，取出上清液，按8mg/ml上清液的比例加入peg20000，靜置半小時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得可長期保存的第二階段微米級cd-mof晶體(cd-mofii)，尺寸為1-10μm，如圖2、圖3、圖6和圖8，產率為85.1％。實施例3溶劑熱揮發法製備第二階段納米級cd-mof晶體將163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，超聲10分鐘使其充分溶解，0.45μm濾膜過濾。然後預加0.5ml甲醇至γ-cd與koh混合溶液內，在密閉容器中50℃條件下加熱甲醇(密閉容器整體加熱)，使甲醇蒸汽蒸發至γ-cd與koh混合體系內。反應6小時後，取出上清液，加入等體積甲醇，再按8mg/ml上清液的比例加入peg20000，靜置半小時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥1h，即得第二階段納米級cd-mof晶體(cd-mofnano)，尺寸為200-500nm，如圖4和圖7，產率為90.3％。實施例4溶劑熱法製備第二階段微米級cd-mof晶體使用溶劑熱的方式，直接對γ-環糊精與koh水溶液與一部分有機溶劑混合體系進行加熱。稱取163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，預加3ml甲醇至混合溶液內，50℃水浴加熱20min後，取出溶液，再加入64mgpeg20000，靜置半小時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得第二階段微米級cd-mof晶體 (cd-mofii)，尺寸為1-10μm，如圖9，圖13，圖15和圖17，產率為87.0％。實施例5溶劑熱法製備第二階段微米級cd-mof晶體使用溶劑熱的方式，直接對γ-環糊精與koh水溶液與一部分有機溶劑混合體系進行加熱。稱取163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，預加3ml甲醇至混合溶液內，50℃水浴加熱20min後，取出溶液，再加入16mgpeg20000，靜置半小時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得第二階段微米級cd-mof晶體(cd-mofii)，尺寸為1-10μm，如圖10和圖18，產率為58.3％。實施例6溶劑熱法製備第二階段微米級cd-mof晶體使用溶劑熱的方式，直接對γ-環糊精與koh水溶液與一部分有機溶劑混合體系進行加熱。稱取163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，預加3ml甲醇至混合溶液內，50℃水浴加熱20min後，取出溶液，再加入64mgpeg2000，靜置半小時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得第二階段微米級cd-mof晶體(cd-mofii)，尺寸為1-10μm，如圖11和19，產率為83.0％。實施例7溶劑熱法製備第二階段微米級cd-mof晶體使用溶劑熱的方式，直接對γ-環糊精與koh水溶液與一部分有機溶劑混合體系進行加熱。稱取163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，預加3ml甲醇至混合溶液內，50℃水浴加熱20min後，取出溶液，再加入64mgpeg10000，靜置半小時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得第二階段微米級cd-mof晶體(cd-mofii)，尺寸為1-10μm，如圖12和圖20，產率為87.4％。實施例8溶劑熱法製備第二階段納米級cd-mof晶體使用溶劑熱的方式，直接對γ-環糊精與koh水溶液與一部分有機溶劑混合體系進行加熱。稱取163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，預加3ml甲醇至混合溶液內，50℃水浴加熱20min後，取出溶液，加入等體積的甲醇，再加入64mgpeg20000，靜置半小時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得第二階段納米級cd-mof晶體(cd-mofnano)，尺寸為200-500nm，如圖14和圖16，產率為90.5％。實施例9微波法製備第二階段微米級cd-mof晶體使用微波的方式，對γ-環糊精與koh水溶液與一部分有機溶劑混合體系進行微波加熱。稱取163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，預加3ml甲醇至混合溶液內，2450mhz的微波反應器，功率設置25w，溫度設置50℃，反應20min後，取出溶液，再加入64mgpeg20000，靜置半小時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得第二階段微米級cd-mof晶體(cd-mofii)，尺寸為1-10μm，如圖21，圖22和圖24，產率為82.2％。實施例10微波法製備第二階段納米級cd-mof晶體使用微波的方式，對γ-環糊精與koh水溶液與一部分有機溶劑混合體系進行微波加熱。稱取163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，預加3ml甲醇至混合溶液內，2450mhz的微波反應器，功率設置25w，溫度設置50℃，反應20min後，取出溶液，加入等體積的甲醇，再加入64mgpeg20000，靜置半小時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得第二階段納米級cd-mof晶體(cd-mofnano)，尺寸為200-500nm，如圖10和圖23，產率為90.1％。實施例11超聲波法製備第二階段微米級cd-mof晶體使用超聲波的方式，對γ-環糊精與koh水溶液與一部分有機溶劑混合體系進行超聲加熱。稱取163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，預加3ml甲醇至混合溶液內，用40khz的超聲波反應器，功率設置40w，溫度50℃，反應20min後取出上清液，再加入64mgpeg20000，靜置半小時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得第二階段微米級cd-mof晶體(cd-mofii)，尺寸為1-10μm，如圖26，27和圖29，產率為79.7％。實施例12超聲波法快速合成納米級cd-mof晶體使用超聲波的方式，對γ-環糊精與koh水溶液與一部分有機溶劑混合體系進行超聲加熱。稱取163.0mgγ-cd和56.0mgkoh混合物(γ-cd和koh摩爾比為0.125)溶解於5ml水中，預加3ml甲醇至混合溶液內，用40khz的超聲波反應器，功率設置40w，溫度50℃，反應20min後取出上清液，加入8ml甲醇，再加入64mgpeg20000，靜置半小 時後，3000rpm離心5min，分別用乙醇(10ml×2)、二氯甲烷(10ml×2)洗滌，將所得晶體50℃真空乾燥12h，即得第二階段納米級cd-mof晶體(cd-mofnano)，尺寸為200-500nm，如圖28和圖30，產率為85.2％。如上述實施例所述，本發明方法只需數分鐘至幾小時就能完成，具有快速、簡便、安全、產率高等優點。上述實施例中製得的部分產品的尺寸及產率數據總結於下表。實施例13提高三氯蔗糖熱穩定性的鹼性微米級cd-mof晶體的製備將γ-cd、koh溶於水中，預加適量甲醇至γ-cd與koh混合溶液內，在密閉容器中加熱，使甲醇蒸汽蒸發至γ-cd與koh混合體系內。反應一定時間後，取出上清液，加入聚乙二醇4000，靜置一定時間後，用乙醇和二氯甲烷洗滌，將所得晶體真空乾燥，即得鹼性微米級cd-mof，產率約80％。稱取上述製備的鹼性微米級cd-mof，加入三氯蔗糖乙醇溶液(使得cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:7)，搖床振搖孵育(37℃)一定時間後，離心，下層沉澱物真空乾燥，即得載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物。稱取一定量載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物於西林瓶中，敞口置於90℃烘箱中，於0、1、2、4、8、16、24h時，分別精密稱取一定量的樣品，溶於一定量的水中，高效液相色譜-蒸發光散射檢測器法(hplc-elsd)測定三氯蔗糖含量。計算受熱後樣品中三氯蔗糖含量剩餘率，剩餘率＝受熱後三氯蔗糖含量/受熱前三氯蔗糖含量×100％。熱穩定性結果如圖31所示，三氯蔗糖在90℃下，2h時降解90％。相同條件下，載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物中的三氯蔗糖在2h時降解13％，24h時降解45％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高。經測定，本實施例的載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物中，三氯蔗糖的含量為18％(w/w)，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.8。實施例14提高三氯蔗糖熱穩定性的鹼性納米級cd-mof晶體的製備將γ-cd、koh溶於水中，預加適量甲醇至γ-cd與koh混合溶液內，在密閉容器中加熱，使甲醇蒸汽蒸發至γ-cd與koh混合體系內。反應一定時間後，取出上清液，加入等體積的甲醇後，再加入聚乙二醇4000，靜置一定時間後，用乙醇和二氯甲烷洗滌，將所得晶體真空乾燥，即得鹼性納米級cd-mof，產率約80％。稱取上述製備的鹼性納米級cd-mof，加入三氯蔗糖甲醇溶液(使得cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:7)，搖床振搖孵育(37℃)一定時間後，離心，下層沉澱物真空乾燥，即得載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物。對複合物進行熱分析：稱取一定量的樣品裝入氧化鋁坩堝中，通入高純氮氣吹掃，從30℃開始，以10℃/min的升溫速率升溫至400℃，監測樣品的失重百分比，對樣品進行熱重分析(tga)；稱取一定量的樣品，使用差示掃描量熱儀(dsc)，從40℃開始，以10℃/min的升溫速率升溫至300℃，監測熱流變化，記錄dsc曲線。熱穩定性結果如圖32所示，三氯蔗糖在90℃下，2h時降解90％。相同條件下，載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物中的三氯蔗糖在2h時降解45％，24h時降解53％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高。另外，熱分析結果表明，三氯蔗糖的熱分解溫度是124.2℃(如圖33所示)，而載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的熱分解溫度為206.2℃(如圖34所示)，與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高。經測定，本實施例的載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物中，三氯蔗糖的含量為28％(w/w)，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:1.4。上述結果表明，相同投料比和孵育條件下，得到的載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的三氯蔗糖負載量高於載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物。但是，載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物的熱穩定性要優於載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物。實施例15提高三氯蔗糖熱穩定性的中性微米級cd-mof複合物稱取一定量實施例13中製備的鹼性微米級cd-mof，分散於含有冰醋酸的無水乙醇中，於搖床中振搖孵育一定時間後，用乙醇洗滌，收集固體，真空乾燥，即得中性微米級cd-mof。載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的製備方法及穩定性考察方法同實施例13。熱穩定性結果如圖35所示，三氯蔗糖在90℃下，2h時降解90％。相同條件下，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物中的三氯蔗糖在4h時沒有降解，8h時降解4％，24h時降解27％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高。經測定，本實施例的載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物中，三氯蔗糖的含量為15％(w/w)，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.6。上述結果表明，相同投料比和孵育條件下，得到的載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的三氯蔗糖負載量與載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物的負載量基本相同。但是，與載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性顯著提高。實施例16提高三氯蔗糖熱穩定性的中性納米級cd-mof複合物稱取一定量實施例14中製備的鹼性納米級cd-mof，分散於含有冰醋酸的無水乙醇中，於搖床中振搖孵育一定時間後，用乙醇洗滌，收集固體，真空乾燥，即得中性納米級cd-mof。載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的製備方法及穩定性考察方法同實施例13，但是所用的孵育溫度為25℃，其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:7。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為23％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:1.1。熱穩定性結果如圖36所示，三氯蔗糖在90℃下，2h時降解90％。相同條件下，載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物中的三氯蔗糖在8h時降解3％，24h時降解14％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高。另外，載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的熱分解溫度為212.0℃，與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖37、43所示。將鹼性微米級cd-mof和鹼性納米級cd-mof分別酸化為相應的中性微米級cd-mof及中性納米級cd-mof後，cd-mof的結晶度及晶體形態沒有改變，如圖38、39所示。上述結果表明，相同投料比和孵育條件下，得到的載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的三氯蔗糖負載量略低於載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物。但是，與載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物相比(實施例14)，載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的熱穩定性顯著提高。此外，與載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物相比，載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的負載量和熱穩定性都有顯著提高。綜上所述，相同投料比和孵育條件下，載三氯蔗糖的cd-mof複合物的熱穩定性情況如下：載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物＞載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物＞載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物＞載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物實施例17提高三氯蔗糖熱穩定性的中性納米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的製備方法同實施例16，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:1。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為5％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.2。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解53％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖40所示。實施例18提高三氯蔗糖熱穩定性的中性納米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的製備方法同實施例16，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:3。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為12％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.5。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解22％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖40所示。實施例19提高三氯蔗糖熱穩定性的中性納米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的製備方法同實施例16，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:5。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為17％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.8。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解17％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖40所示。當製備載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物時，cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:5和1:7時，所得複合物中三氯蔗糖的熱穩定性最高，比例為1:3時的熱穩定性也比較高。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖40所示。下表總結了不同cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比的載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的熱穩定性數據(三氯蔗糖剩餘率)由上表可也看出，cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:5和1:7時，所得複合物中三氯蔗糖的含量分別為17％和23％，複合物中的三氯蔗糖熱穩定性最高。而投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:1和1:3，所得複合物中三氯蔗糖的含量分別為5％和12％，複合物中三氯蔗糖的熱穩定性相對較差， 低於投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:5和1:7所得複合物的穩定性。上述結果是非常出乎意料的，按本領域技術人員的常規認識，載體cd-mof對三氯蔗糖起到保護作用，複合物中載體cd-mof即環糊精的比例越高，其對三氯蔗糖的保護越充分，複合物中三氯蔗糖的穩定性也應該越好，然而，本實驗的結果卻恰恰相反，複合物中相對較高的三氯蔗糖含量反而更有利於提高複合物中三氯蔗糖的穩定性。實施例20提高三氯蔗糖熱穩定性的中性納米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的中性納米級cd-mof複合物的製備方法同實施例16，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算分別為1:11、1:14、1:21和1:28。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)分別為23％、24％、25％和24％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比分別為1:1.1、1:1.1、1:1.2和1:1.1。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解11％、17％、13％和12％。與投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:7所得的中性納米級cd-mof複合物(複合物中三氯蔗糖的含量為23％，三氯蔗糖在24h時降解14％)相比，進一步增大三氯蔗糖的投料量所得的複合物，三氯蔗糖的負載量沒有顯著增高，並且三氯蔗糖的穩定性也沒有顯著提高，如圖40所示。實施例21提高三氯蔗糖熱穩定性的中性微米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的製備方法同實施例15，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:1。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為3％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.1。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解52％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖41所示。實施例22提高三氯蔗糖熱穩定性的中性微米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的製備方法同實施例15，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:3。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為9％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.4。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解30％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖41所示。實施例23提高三氯蔗糖熱穩定性的中性微米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的製備方法同實施例15，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:5。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為14％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.6。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解2％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖41所示。當製備載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物時，cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:5時，所得複合物中三氯蔗糖的熱穩定性最高，比例為1:3和1：7時的熱穩定性也比較高。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖41所示。下表總結了不同cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比的載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性數據(三氯蔗糖剩餘率)實施例24提高三氯蔗糖熱穩定性的鹼性納米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的製備方法同實施例14，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:1。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為5％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.2。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解91％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖42所示。實施例25提高三氯蔗糖熱穩定性的鹼性納米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的製備方法同實施例14，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:3。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為12％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.5。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解63％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖42所示。實施例26提高三氯蔗糖熱穩定性的鹼性納米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的製備方法同實施例14，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:5。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為17％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.7。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解54％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖42所示。當製備載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物時，cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:3、1:5或1:7時，所得複合物中三氯蔗糖的熱穩定性較高。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖42所示。下表總結了不同cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比的載三氯蔗糖的鹼性納米級cd-mof複合物的熱穩定性數據(三氯蔗糖剩餘率)摩爾比/時間1h8h24h1:180.125.78.91:390.038.437.31:590.349.446.21:791.249.847.3實施例27提高三氯蔗糖熱穩定性的鹼性微米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物的製備方法同實施例13，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:1。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為6％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.2。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解84％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖43所示。實施例28提高三氯蔗糖熱穩定性的鹼性微米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物的製備方法同實施例13，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:3。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為10％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.4。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解68％。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖43所示。實施例29提高三氯蔗糖熱穩定性的鹼性微米級cd-mof複合物載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物的製備方法同實施例13，但其中cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:5。所得複合物中三氯蔗糖的含量(w/w)為13％，其中環糊精與三氯蔗糖的摩爾比為1:0.5。熱穩定性結果表明，複合物中的三氯蔗糖在24h時降解63％。與三氯蔗糖相比， 載三氯蔗糖的中性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖43所示。當製備載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物時，cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比按照環糊精與三氯蔗糖的比例計算為1:7時，所得複合物中三氯蔗糖的熱穩定性最高，比例為1:3或1:5時穩定性也比較高。與三氯蔗糖相比，載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物的熱穩定性明顯提高，如圖43所示。下表總結了不同cd-mof與三氯蔗糖的投料摩爾比的載三氯蔗糖的鹼性微米級cd-mof複合物的熱穩定性數據(三氯蔗糖剩餘率)摩爾比/時間1h8h24h1:178.829.016.31:391.453.932.31:590.859.237.31:791.065.755.5實施例30三氯蔗糖/β-環糊精包合物的製備稱取1135mgβ-環糊精(1mmol)溶解於30ml水中，稱取397mg三氯蔗糖(1mmol)溶解於15ml乙醇中，將三氯蔗糖溶液滴加到攪拌狀態下的β-環糊精水溶液中，維持溫度在40℃，500rpm下繼續攪拌3h，除去乙醇。餘下液體冷凍乾燥，即得三氯蔗糖/β-環糊精包合物。熱分析方法同實施例14。熱重分析結果表明，三氯蔗糖/β-環糊精包合物的熱分解溫度是127.5℃，如圖44所示。三氯蔗糖/β-環糊精包合物對三氯蔗糖幾乎沒有保護作用，如圖46、47所示。實施例31三氯蔗糖/γ-環糊精包合物的製備稱取1297mgγ-環糊精(1mmol)溶解於30ml水中，稱取397mg三氯蔗糖(1mmol)溶解於15ml乙醇中，將三氯蔗糖溶液滴加到攪拌狀態下的γ-環糊精水溶液中，維持溫度在40℃，500rpm下繼續攪拌3h，除去乙醇。餘下液體冷凍乾燥，即得三氯蔗糖/γ-環糊精包合物。熱分析方法同實施例14。熱重分析結果表明，三氯蔗糖/γ-環糊精包合物的分解溫度是173.4℃，如圖45所示。三氯蔗糖/γ-環糊精包合物能提高三氯蔗糖的熱穩定性，如圖46、47所示。上述結果表明單純用環糊精包裹三氯蔗糖，不能對三氯蔗糖起到保護作用，或保護作用不佳。在本發明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本發明的上述講授內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落於本申請所附權利要求書所限定的範圍。當前第1頁12