殺真菌雜環胺的製作方法

2023-10-23 16:21:12

專利名稱：殺真菌雜環胺的製作方法
技術領域：
本發明涉及某些胺、它們的N-氧化物、鹽和組合物，以及它們作為殺真菌劑的使 用方法。
背景技術：
為獲得高農作物效率，控制植物病原真菌引起的植物病害是極其重要的。對觀賞 作物、蔬菜作物、大田作物、穀類作物和果樹作物有損害的植物病害會造成產量顯著降低， 從而導致消費成本上升。為此目的，有許多產品可商購獲得，但是持續需要更有效、更經濟、 對環境更安全或具有不同作用位點的新型化合物。早已描述了某些N-苯基胺。世界專利公布WO 05/033095公開了作為殺真菌劑的 式i的胺衍生物 其中特別的是，R\R2, R3, R\R5,R8,R9和Rki各自獨立地為H、滷素或烷基；並且R6、 R7和R11各自獨立地為H或烷基。世界專利公布WO 04/084634公開了作為殺真菌劑的式ii
的胺衍生物 其中特別的是，A和A'均為N，或者A和A'均為CH，或者A為CH並且A'為N; R3、R4、R5和R6各自獨立地為H、滷素或烷基；R2為H或烷基；並且Rl為胼基或任選取代的 氨基。世界專利公布WO 01/93682公開了作為殺真菌劑的式iii的胺衍生物
其中特別的是，R1, R2, R3、R4和R5各自獨立地為H、滷素或烷基；並且R6為胼基或 任選取代的氨基。本發明的胺未公開於這些公布中。發明概述本發明涉及式1的化合物(包括所有的幾何和立體異構體)、其N-氧化物和鹽、包 含它們的農業組合物以及它們作為殺真菌劑的用途 其中R1為H、滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CHO或-C ( = 0)ΝΗ2 ；或C1-C6烷基、C2-C6烯 基、C2-C6炔基、C2-C8燒基羰基、C2-C8燒氧羰基、C2-C8燒基氨基羰基、C3-C10 二燒基氨基羰基、 C1-C6烷氧基、C3-C8環烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C4-Cltl環烷基羰氧基W1-C6烷硫基、C3-C8環 烷硫基W1-C6烷基亞磺醯基W1-C6烷基磺醯基、C3-C8環烷基磺醯基W1-C6烷基氨基、C2-C8 二 烷基氨基、C3-C8環烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基W1-C6烷基磺醯基氨基、G\Gn或萘基，每個 任選被一個或多個取代基取代，所述取代基選自商素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CH0、-c(= 0)0H、-C( = 0)NH2X1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C1-C6 滷代烷基、C2-C8 烷基羰基、C2-C8 滷代烷基羰基、C4-C10環烷基羰基、C2-C8烷氧羰基、C4-C10環烷氧羰基、C2-C8烷基氨基羰基、 C3-C10 二烷基氨基羰基、C4-C10環烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C3-C8環烷 氧基、C3-C8滷代環烷氧基、C4-Cltl環烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6滷代烯氧基、C2-C6炔氧 基、C3-C6滷代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8滷代烷基羰氧基、C4-C10 環烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6滷代烷硫基、C3-C8環烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6 滷代烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、C1-C6商代烷基磺醯基、C3-C8環烷基磺醯基、C3-Cltl三 烷基甲矽烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C1-C6滷代烷基氨基、C2-C8滷代二烷基氨 基、C3-C8環烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、c2-c8商代烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺醯基氨基、 C1-C6滷代烷基磺醯基氨基、G\ Gn和苯基；
R2為H、氰基、羥基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6滷代烷基、C2-C6滷代 烯基、C2-C6滷代炔基、C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷基、C4-C10烷基環烷基、C4-C10環烷基烷 基、C5-C12烷基環烷基烷基、C2-C8烷氧基烷基、C4-C10環烷氧基烷基或C3-Cltl烷氧基烷氧基 烷基；或者R1和R2與它們所連接的氮合在一起形成3-至7-元環，除了所述氮以外，所述環 還包含選自 C (R8)2, 0、S、NR3、-C (R8) = C (CR8) -、-C (R8) = N-、-N = N-、C ( = 0)、C ( = S)、 C ( = NR4)、S ( = 0) p ( = NR4) q 和 SiR5aR5b 的環成員；每個Ga獨立地為苯甲醯基、苯氧基或苯磺醯基或5-或6-元雜芳環；每個Gn獨立地為3-至7-元非芳族碳環或雜環，所述環包含選自C (R8)2、0、S、 NR3>-C(R8) = C(CR8)-、-C(R8) = N-、-N = N_、C( = 0)、C( = S)、C( = NR4)、S( = 0)p(= NR4) ^和 SiR5aR5bW環成員；每個R3獨立地為H、氰基、羥基、-C( = 0)NH2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、 C1-C6滷代烷基、C2-C6滷代烯基、C2-C6滷代炔基、C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷基、C4-Cltl烷基 環燒基、C4-C10環燒基燒基、C5-C12燒基環燒基燒基、C3-C8環烯基、C2-C8燒氧基燒基、C4-C10 環烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亞磺醯基烷基、C2-C8 烷基磺醯基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C4-C10 二烷基氨基烷基、C3-C8商代烷基氨基烷基、 C4-C10 C2-C10 ^tSMS> C2-C10C4-C10C2-C10 氧羰基、C4-Cltl環烷氧羰基、C2-Cltl烷基氨基羰基、C3-Cltl 二烷基氨基羰基、C4-Cltl環烷基氨基 羰基、C1-C6烷氧基,C1-C6商代烷氧基、C3-C8環烷氧基、C3-C8商代環烷氧基、C4-Cltl環烷基烷 氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6滷代烷硫基、C3-C8環烷硫基、C1-C6烷基磺醯 基、C1-C6滷代烷基磺醯基、C3-C8環烷基磺醯基、C3-C5三烷基甲矽烷基或C3-C5滷代三烷基 甲矽烷基；每個R4獨立地為H、氰基、氨基、羥基、C1-C6烷基、C3-C10環烷基、C2-C6烷基羰基、 C2-C6滷代烷基羰基、C1-C6烷氧基、苯基或苯甲醯基；R5a和R5b各自獨立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環烷基、C3-C8滷 代環烷基、C4-C10環烷基烷基、C4-C10烷基環烷基、C5-C12烷基環烷基烷基、C1-C6商代烷基、 C1-C6烷氧基或C1-C6滷代烷氧基；G為苯甲醯基、苯氧基、苯乙炔基、苯磺醯基或-(CR6aR6b)nGB ；Gb為苯環、萘基或5-至6-元雜芳環，每個環任選被1至5個獨立選自R7的取代 基取代；R6a和R6b各自獨立地為H、滷素、-C( = 0)0H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、 C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷基、C4-C10環烷基烷基、C4-C8烷基環烷基、C5-C12烷基環烷基烷 基、C1-C6滷代烷基、C2-C8烷氧羰基、C1-C6烷氧基或C1-C6滷代烷氧基；或者偕構型中的R6a和R6b與它們所連接的碳原子合在一起形成3-至7-元環，除了所 述碳原子以外，所述環還包含選自 C(R8)2、0、S、NR3、-C(R8) = C(CRs)-、-C(Rs) = N-、-N = N-、C( = 0)、C( = S)、C( = NR4), S ( = 0)p( = NR4) JPSiR5aR5b 的環成員；R7 為滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CH0、-C( = 0) OH, _C( = 0)NH2、-SO2NH2, C1-C6 燒基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6商代燒基、C2-C8燒基羰基、C2-C8商代燒基羰基、C2-C8燒 氧羰基、C4-C10環烷氧羰基、C5-C12環烷基烷氧羰基、C2-C8烷基氨基羰基、C3-C10 二烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6滷代烷硫基、C1-C6 烷基亞磺醯基、C1-C6商代烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、C1-C6商代烷基磺醯基、C1-C6烷 基氨基磺醯基、C2-C8 二烷基氨基磺醯基、C3-Cltl三烷基甲矽烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷 基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺醯基氨基、苯基、吡啶基或噻吩基；每個R8獨立地為H、滷素、CN、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基；X 為 N 或 CR9c ；Y 為 N 或 CR9d;W 為 N 或 CR9e ；Z 為 N 或 CR9f ；R9\ R9\ R9。、R9d、R9e和R9f各自獨立地為H、滷素、硝基、CN、C「C3烷基、C「C3滷代烷 基、C3-C6環烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3滷代烷氧基；η是選自0至6的整數；並且在S ( = 0) p ( = NR4) q的每種情況下，ρ和q獨立地為0、1或2，前提條件是ρ和q 的和為0、1或2 ；前提條件是(a)當R1為羥基時，則R2不同於羥基；和(b)至少一個X或Y為N。更具體地講，本發明涉及式1的化合物(包括所有幾何和立體異構體)、其N-氧化 物或鹽。本發明還涉及殺真菌劑組合物，所述組合物包含殺真菌有效量的式1的化合物， 和至少一種附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑。本發明還涉及殺真菌劑組合物，所述組合物包含式1的化合物與至少一種其他殺 真菌劑的混合物。本發明還涉及用於控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向 植物或其部分或向植物種子或秧苗施用殺真菌有效量的本發明的化合物(即為本文所述 組合物)。發明詳述如本文所用，術語「包含」、「包括」、「具有」或它們的任何其他變型均旨在涵蓋非 排他性的包括。例如，包含一系列元素的組合物、步驟、方法、製品或設備不必僅限於那些 元素，而可以包括其他未明確列出的元素，或此類組合物、步驟、方法、製品或設備固有的元 素。此外，除非有相反的明確說明，「或」是指包含性的「或」，而不是指排他性的「或」。例如， 以下任何一種情況均滿足條件A或B :A是真的(或存在的)且B是假的(或不存在的)、A 是假的(或不存在的)且B是真的(或存在的)、以及A和B都是真的(或存在的)。此外，「一個」或「一種」被用於描述本發明的要素或組分。這僅僅是為了方便並且 給出本發明的一般含義。這種描述應被理解為包括一個或至少一個，並且該單數也包括復 數，除非很明顯地另指他意。如本發明公開和權利要求中所述，「植物」包括所有生命階段的植物界成員，尤其 是種子植物(裸子植物)，所述生命階段包括植物幼體階段(例如發芽的種子發育成秧苗) 和成熟繁殖階段(例如開花和結種的植物)。植物部分包括通常生長在成長介質(例如土壤)表面下的向地性部分諸如根、塊莖、鱗莖和球莖，以及在成長介質上生長的部分諸如葉 子(包括葉莖和葉片)、花、果實和種子。如本文所述，單獨使用或與詞語組合使用的術語「秧苗」是指由種子胚胎發育的植 物幼體。在上述表述中，單獨使用或在複合詞諸如「烷硫基」或「滷代烷基」中使用的術語 「烷基」包括直鏈或支鏈烷基，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基，或不同的丁基、戊基或己基 異構體。「烯基」包括直鏈或支鏈烯烴，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、 戊烯基和己烯基異構體。「烯基」還包括多烯如1，2_丙二烯基和2，4_己二烯基。「炔基」包 括直鏈或支鏈的炔烴，如乙炔基、I"丙炔基、2-丙炔基，以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔 基異構體。「炔基」還包括由多個三鍵構成的部分，如2，5_己二炔基。「烷氧基」包括例如 甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構體。「烷氧基烷 基」表示烷氧基取代在烷基上。「烷氧基烷基」的實例包括CH30CH2、CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH20CH2和CH3CH2OCH2CH2。「烷氧基烷氧基」表示烷氧基取代在烷氧基上。「烯氧 基」包括直鏈或支鏈的烯氧基部分。「烯氧基」的實例包括H2C = CHCH2O, (CH3)2C = CHCH2O, CH3CH = CHCH2O, CH3CH = C (CH3) CH2O 和 CH2 = CHCH2CH20。「炔氧基」包括直鏈或支鏈的炔 氧基部分。「炔氧基」的實例包括HC = CCH2O, CH3C = CCH2O和CH3C = CCH2CH2O0 「烷硫基」 包括支鏈或直鏈烷硫基部分，諸如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫 基異構體。「烷基亞磺醯基」包括烷基亞磺醯基的兩個對映體。「烷基亞磺醯基」的實例包 括 CH3S ( = 0), CH3CH2S ( = 0)、CH3CH2CH2S ( = 0)、(CH3) 2CHS( = 0)，以及不同的丁基亞磺醯 基、戊基亞磺醯基和己基亞磺醯基異構體。「烷基磺醯基」的實例包括CH3S (O)2XH3CH2S (O)2, CH3CH2CH2S (0) 2、(CH3) 2CHS (0) 2，以及不同的丁基磺醯基、戊基磺醯基和己基磺醯基異構體。「烷基氨基」包括被直鏈或支鏈烷基取代的NH基團。「烷基氨基」的實例包括 CH3CH2NH,CH3CH2CH2NH^P (CH3)2CHCH2ML 「二燒基氨基」的實例包括(CH3) 2N、(CH3CH2CH2) 2N、 和CH3CH2 (CH3) N。「烷基氨基烷基」表示取代在烷基上的烷基氨基。「烷基氨基烷基」的實例包 括 CH3NHCH2、CH3NHCH2CH2、CH3CH2NHCH2、CH3CH2CH2CH2NHCH2、和 CH3CH2NHCH2CH2。「二烷基氨基烷 基」的實例包括(CH3)2CH(CH3)N、(CH3CH2CH2)2N^P CH3CH2(CH3)N0術語「烷基醯氨基」表示與 C( = 0)NH部分鍵合的烷基。「烷基醯氨基」的實例包括CH3CH2C( = 0)ΝΗ和CH3CH2CH2C(= 0)ΝΗ。術語「環烷基」包括例如環丙基、環丁基、環戊基和環己基。術語「環烷基烷基」表 示取代在烷基上的環烷基。「環烷基烷基」的實例包括環丙基甲基、環戊基乙基、以及鍵合到 直鏈或支鏈的烷基上的其他環烷基部分。「烷基環烷基」表示取代在環烷基部分上的烷基。 實例包括4-甲基環己基和3-乙基環戊基。「環烯基」包括諸如環戊烯基和環己烯基的基團 以及具有一個以上雙鍵的基團諸如1，3_和1，4_環己二烯。術語「環烷氧基」表示連接在 氧原子上並且通過氧原子連接的環烷基，諸如環戊氧基和環己氧基。術語「環烷氧基烷基」 表示取代在烷基部分上的環烷氧基。「環烷氧基烷基」的實例包括環丙氧基甲基、環戊氧基 乙基、以及與直鏈或支鏈烷基鍵合的其它環烷氧基部分。「環烷基烷氧基」表示連接在氧原 子上並且通過氧原子連接的環烷基烷基。「環烷基烷氧基」的實例包括環丙基甲氧基、環戊 基乙氧基、以及與直鏈或支鏈烷氧基鍵合的其它環烷基部分。術語「環烷硫基」表示連接在 硫原子上並且通過硫原子連接的環烷基，諸如環丙硫基和環戊硫基；「環烷基磺醯基」包括對應的碸。「環烷基氨基」表示被環烷基取代的NH基團。「環烷基氨基」的實例包括環丙基 氨基和環己基氨基。術語「環烷基氨基烷基」表示取代在烷基上的環烷基氨基。「環烷基氨 基烷基」的實例包括環丙基氨基甲基、環戊基氨基乙基、以及與直鏈或支鏈烷基鍵合的其它 環烷基氨基部分。「環烷基羰基」表示與C( = 0)基團鍵合的環烷基，包括例如環丙基羰基 和環戊基羰基。「三烷基甲矽烷基」包括連接在矽原子上並且通過矽原子連接的三個支鏈和/或直 鏈烷基，諸如三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基和叔丁基二甲基甲矽烷基。術語「烷基羰基」表示鍵合到C( = 0)部分上的直鏈或支鏈烷基。「烷基羰基」的實 例包括 CH3C(O)、CH3CH2CH2C(O)、和(CH3)2CHC(O)。「烷氧基羰基」的實例包括 CH3OC ( = 0)、 CH3CH2OC ( = 0)、CH3CH2CH2OC ( = 0)、(CH3) 2CH0C( = 0)，以及不同的丁氧基-或戊氧基羰基 異構體。「烷基氨基羰基」的實例包括 CH3NHC ( = 0),CH3CH2NHC ( = 0)、CH3CH2CH2NHC ( = 0)、 (CH3)2CHNHC( = 0)、以及不同的丁氨基_或戊氨基羰基異構體。「二烷基氨基羰基」的實例 包括(CH3) 2NC( = 0)、(CH3CH2) 2NC ( = 0)、CH3CH2 (CH3) NC ( = 0)、(CH3) 2CHN (CH3) C ( = 0)、和 CH3CH2CH2 (CH3) NC ( = 0)-。單獨使用或者在組合詞如「滷代烷基」中使用的術語「滷素」包括氟、氯、溴或碘。 此外，當在組合詞如「滷代烷基」中使用時，所述烷基可以部分地或完全地被可相同或不同 的滷素原子取代。「滷代烷基」的實例包括F3C、C1CH2、CF3CH2和CF3CCl2。術語「滷代烯基」、 「滷代炔基」、「滷代環烷基」、「滷代烷氧基」、「滷代烷硫基」、滷代烷基氨基等與術語「滷代烷 基」相類似地定義。「滷代烯基」的實例包括(Cl)2C = CHCH2和CF3CH2CH = CHCH2。「滷代炔 基」的實例包括HC = CCHCIXF3C = CXCl3C ξ c和FCH2C = CCH2。「滷代烷氧基」的實例包 括 CF30、CCl3CH2O, HCF2CH2CH2O 和 CF3CH20。「 滷代烷硫基」的實例包括 CC13S、CF3S, CCl3CH2S 和 ClCH2CH2CH2S0 「 滷代烷基亞磺醯基」的實例包括 CF3S ( = 0)、CCl3S ( = 0)、CF3CH2S (= 0)和 CF3CF2S( = 0)。「滷代烷基磺醯基」的實例包括 CF3S(O)2, CCl3S(O)2, CF3CH2S(O)2 和 CF3CF2S (0) 2。「 滷代烷基氨基」的實例包括 CF3 (CH3) CHNH、(CF3) 2CHNH 和 CH2ClCH2ML 「 滷代 二烷基氨基」的實例包括(BrCH2CH2) 2N 和 BrCH2CH2 (ClCH2CH2) N。取代基中的碳原子總數由"Ci-C/前綴表示，其中i和j為1至12的數。例如，C1-C4 烷基磺醯基表示甲磺醯基至丁磺醯基；c2烷氧基烷基表示CH3OCH2 ；C3烷氧基烷基表示例如 CH3CH(OCH3) XH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2 ；並且C4烷氧基烷基表示共包含四個碳原子的被烷氧 基取代的烷基的各種異構體，實例包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。C2烷基氨基烷基指 定為 CH3NHCH2- ；C3 烷基氨基烷基指定為例如 CH3 (CH3NH) CH-、CH3NHCH2CH2-或 CH3CH2NHCH2-； 並且C4烷基氨基烷基指定為被烷基氨基取代的包含共四個碳原子的各種烷基異構體，實例 包括 CH3CH2CH2NHCH2-和 CH3CH2NHCH2CH2-。當化合物被帶有下標的取代基取代時，所述取代基獨立地選自定義的取代基，下 標表明當取代基的數目大於1時，取代基的數目可變化。此外，當下標表明範圍時，例如(R) ^則取代基的數目可選自包括端點在內的介於i和j之間的整數。本領域的技術人員還 認識到，可利用的連接位點數是可能取代基數的極限，並且可小於廣泛的定義。當基團包含可能為氫的取代基例如1^、1 2、1 3、1 4、1^、儼、1 8或1 9時，則當該取代基 被認為是氫時，應該認識到這相當於所述基團在該位置上是未取代的。無限制描述時，與R1 中所列基團相關的術語「任選被取代」涉及未取代的基團或具有至少1個非氫取代基的基團。通過在任何可利用碳或氮原子上用非氫取代基來替代氫原子，這些基團可能被可容納 的任何數目的任選取代基取代。當術語「任選被取代」附有限制時，如Gb中所列的基團，則 任選取代基數不能超過限制，即使仍存在供取代的其它位置。因此，例如，短語「任選被1至 5個取代基取代」是指可不存在取代基，可存在1個取代基，或可存在至多5個取代基(如 果可供取代的位置數能夠容納的話)。本公開中取代基的命名採用公認的術語，以在向本領域技術人員精確傳達化學結 構時提供簡潔性。為了簡潔，可省略位次描述符；根據「化學文摘」命名體系，「吡唑-ι-基」 是指「 IH-吡唑-1-基」。術語「氮苯基」與「吡啶基」同義。取代基列表次序可與「化學文 摘」體系不同，如果所述不同不影響含意的話。除非另外指明，作為式1的組分(例如取代基Gn)的「環」為碳環或雜環。術語「環 成員」是指形成環或環體系主鏈的原子或其他部分(例如c( = 0)、C( = S) ,S(O)或S(O)2)。「芳族」是指其中每個環原子基本上在同一平面上並且具有與所述環平面相垂直 的P軌道的環，並且其中(4Π+2)個Π電子(其中η為正整數)與所述環締合，以符合休克 爾法則。當完全不飽和的碳環滿足休克爾法則時，則所述環還被稱為「芳環」。「飽和的碳 環」是指具有的骨架由彼此通過單鍵連接的碳原子組成的環；除非另外指明，其餘的碳價被 氫原子佔據。術語「飽和環」表示具有的骨架由彼此通過單鍵連接的原子組成的環；除非 另外指明，其餘的化合價被氫原子佔據。就飽和度而言，「部分飽和的環」(或者描述為「部 分不飽和的環」)是介於飽和環和完全不飽和環(其可以是芳族的)之間的中間體。因此， 術語「部分飽和的環」(其可以是碳環或雜環，除非另外指明)表示包含至少一個通過雙鍵 與鄰近環成員鍵合的環成員，並且還包含至少一個通過單鍵與鄰近環成員鍵合的環成員的 環，所述單鍵在概念上可被雙鍵置換以形成更不飽和的環。術語「碳環」或「碳原子環」表示其中形成環骨架的原子僅選自碳的環。除非另外 指明，碳環可以是飽和的、部分飽和的、或完全不飽和的環。當完全不飽和的碳環滿足休克 爾法則時，則所述環被稱為「芳環」。不滿足休克爾法則的碳環被描述為「非芳族碳環」。術語「雜環」或「雜原子環」表示其中至少一個形成環骨架的原子不是碳的環，所 述原子為例如氮、氧或硫。通常，雜環包含不超過4個的氮、不超過2個的氧和不超過2個 的硫。除非另外指明，雜環可以是飽和的、部分飽和的、或完全不飽和的環。當完全不飽和 的雜環符合休克爾法則時，則所述環也被稱為「雜芳環」或「芳族雜環」。不符合休克爾法則 的雜環被描述為「非芳族雜環」。術語「飽和的雜環」表示其中沒有環成員通過雙鍵與鄰近 環成員鍵合的雜環。術語「部分飽和的雜環」表示包含至少一個通過雙鍵與鄰近環成員鍵 合的環成員，並且還包含至少一個通過單鍵與鄰近環成員鍵合的環成員的雜環，所述單鍵 在概念上可被雙鍵置換以形成更不飽和的雜環。除非另外指明，雜環可經由任何可利用的 碳或氮通過替換所述碳或氮上的氫來連接。在上文詳述中，當式1的化合物由一個或多個 雜環構成時，取代基(如果存在)經由任何可利用的碳或氮，通過替換所述碳或氮上的氫來 與這些環連接。如上所述，Ga可以是(除了別的以外)任選被一個或多個取代基取代的5-元或 6-元雜環，所述取代基獨立地選自如發明概述中所定義的取代基。任選被一個或多個取代 基取代的5-元或6-元雜芳環的實例包括示例1中所示的環G-2至G-61，其中Rv為發明概 述中對Ga所定義的任何取代基(即如R1中的定義)。
如上所述，Gb可以是(除了別的以外)任選被至多5個取代基取代的苯基，所述取 代基選自如發明概述中定義的取代基。任選被至多5個取代基取代的苯基的實例是如示例 1中G-I所示的環，其中Rv選自如發明概述中對Gb所定義的取代基(即R7)，並且r是 至 5的整數。如上所述，Gb可以是(除了別的以外)萘基，所述萘基的每個環規定可任選被1至 5個取代基(獨立地選自R7)取代，本領域技術人員認識到，這受到可利用環位置數的限制。 如本領域熟知的，萘環系由在鄰近碳原子處稠合在一起的兩個苯環構成。與式1的其餘部 分連接的萘基環具有3個可供R7取代基取代的位置，並且萘基的另一個環具有4個可供R7 取代基取代的位置。如上所述，Gb可以是(除了別的以外)任選被至多1至5個取代基取代的5-元或 6-元雜環，所述取代基獨立地選自如發明概述中所定義的取代基。任選被一個或多個取代 基取代的5-元或6-元雜芳環的實例包括示例1中所示的環G-2至G-61，其中Rv為發明概 述中對Gb所定義的任何取代基(即R7)，並且r為0至5的整數，受限於每個G基團上的可 得位置數。由於 G-29、G-30、G-36、G-37、G-38、G-39、G-40、G-41、G-42 和 G-43 僅具有一個 可得位置，對這些G基團而言，r限於整數0或1，並且r為0表示G基團是未取代的或在由 (Rv^表示的位置上存在氫。示例 1 如上所述，Gn可以是(除了別的以外)3_元至7-元非芳族雜環。3-元、4-元、 5-元或6-元飽和或部分不飽和雜環的實例包括如示例2中所示的環H-I至H-48，其中Rv 為發明概述中對Gn所定義的任何取代基(例如氮環成員上的R3，雙鍵氮取代基上的R4，矽 環成員上的R5a和R5b,以及碳環成員上的R8)，並且r通常為0至5的整數，受限於每個H環 上的可得位置數。對應於(Rv^的任選的取代基可通過替換掉氫原子而連接到任何可得的 碳或氮上。注意到當H-環上的連接點表示成浮置時，則所述H-環可通過替換掉氫原子，經 由H-環的任何可得碳或氮連接到式1的其餘部分上。注意到當Gn包括選自H-33、H-34、H-35以及H-41至H-45的環時，則G2為0、S或 N。注意到當G2為N時，則氮原子可通過被H或對應於R3的取代基取代來使其化合價完整， 所述R3如發明概述中所定義。示例 2 如上所述，Gn可以是(除了別的以外)3-元至7-元非芳族碳環。3-元至7-元非 芳族碳環的實例包括如示例3中所示的環J-I至J-9，其中Rv是發明概述中對GnK定義的 碳上的任何取代基(即R8)。示例 3 本領域的技術人員將會知道，並非所有的含氮雜環都可形成N-氧化物，這是因 為氮需要一對可利用的孤對電子來氧化成氧化物；本領域的技術人員將會知道那些可 形成N-氧化物的含氮雜環。本領域技術人員還將會知道，叔胺可形成N-氧化物。用 於製備雜環和叔胺N-氧化物的合成方法是本領域的技術人員熟知的，包括使用過氧酸 諸如過氧乙酸和間氯過氧苯甲酸(MCPBA)、過氧化氫、烷基氫過氧化物諸如叔丁基氫過 氧化物、過硼酸鈉和雙環氧乙烷諸如二甲基雙環氧乙烷，來氧化雜環和叔胺。用於製備 N-氧化物的這些方法已被廣泛描述和綜述於以下文獻中，參見例如T. LGilchrist的 Comprehensive Organic Synthesis 第 7 卷第 748-750 頁(S. V. Ley 編，Pergamon Press)； M. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Comprehensive Heterocyclic Chemistry 第 3 卷第 18-20 頁(A. J. Boulton 禾口 k. McKillop 編，Pergamon Press) ；Μ. R. Grimmett 禾口 B. R. T. Keene 的 Advances in Heterocyclic Chemistry第43卷第 149-161 頁(A. R. Katritzky編，Academic Press) ；Μ. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 9 卷第 285-291 頁(A. R. Katritzky 禾口 k. J. Boulton 編，Academic Press)；以及 G. W. H. Cheeseman 和 Ε· S. G. Werstiuk 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 22 卷第 390-392 頁 (A. R. Katritzky 禾口 k. J. Boulton 編，AcademicPress)。式1的化合物通常以一種以上的形式存在，因此式1包括它們代表的所有化合物 晶體和非晶體形式。非晶體形式包括為固體的實施方案如蠟和樹膠，以及為液體的實施方 案如溶液和熔融物。晶體形式包括代表基本上單一晶型體的實施方案，和代表多晶型體 (即不同晶型)混合物的實施方案。術語「多晶型體」涉及可以不同晶型結晶的化合物具體 晶型，這些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或構象。雖然多晶型體可具有相同的化 學組成，但是它們也可具有不同的組成，這應歸於是否存在微弱或強力鍵合於晶格內的共 結晶的水或其它分子。多晶型體可具有不同的化學、物理和生物特性，如晶體形狀、密度、硬 度、顏色、化學穩定性、熔點、吸溼性、可懸浮性、溶解率和生物利用度。本領域的技術人員將 會知道，相對於式1的相同化合物的另一種多晶型體或多晶型體混合物，式1的化合物的多 晶型體可顯示出有益功效(例如製備可用製劑的適宜性，改善的生物性能)。式1的化合物 的具體多晶型體的製備和分離可通過本領域技術人員已知的方法實現，包括例如採用所選 溶劑和溫度進行結晶。
本發明的化合物可以一種或多種立體異構體的形式存在。多種立體異構體包括對 映異構體、非對映異構體、阻轉異構體和幾何異構體。本領域的技術人員將會知道，當一種 立體異構體相對於其他立體異構體富集時，或者當其與其他立體異構體分離時，其可能更 有活性和/或可能表現出有益的效果。另外，本領域的技術人員知道如何分離、富集和/或 選擇性地製備所述立體異構體。因此，本發明包括式1的化合物、它們的N-氧化物或鹽。本 發明的化合物可作為立體異構體的混合物、單獨的立體異構體、或作為光學活性形式而存 在。式1的化合物可包含手性中心。例如，取代基R1、R2、R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f和G可包 含手性中心。本發明包括在這些附加手性中心處外消旋的混合物以及富集並且基本上純的 立體構型。當富含對映體時，一種對映體以比另一種更大的量存在，並且富含程度可由對映 體過量(「ee」)表達來定義，其定義為(2x_l)*100%，其中χ為混合物中主要對映體的摩 爾份數(例如20%的ee相應於60 40的對映體比率)。本發明的組合物優選具有至少50%對映體過量的更大活性異構體；更優選具有 至少75%對映體過量的更大活性異構體；還更優選具有至少90%對映體過量的更大活性 異構體；並且最優選具有至少94%對映體過量的更大活性異構體。尤其值得注意的是更大 活性異構體的光學純實施方案。如本領域的技術人員所知，由於式1的化合物中的醯胺鍵，本發明的化合物可作 為一種或多種構象異構體存在。本發明包括構象異構體的混合物。此外，本發明包括與式 1的構象異構體混合物相比含量提高的化合物。本領域的技術人員認識到，由於在環境和生理條件下化合物的鹽與它們相應的非 鹽形式處於平衡，因此鹽與非鹽形式具有共同的生物用途。因此，式1的化合物的各種鹽可 用於控制由植物病原真菌引起的植物病害(即是適用於農業的)。式1的化合物的鹽包括 與無機酸或有機酸諸如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、 丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲基苯磺酸或戊酸的酸加成鹽。當式1的化合物包 含酸性部分諸如羧酸或苯酚時，鹽還包括與有機鹼或無機鹼諸如吡啶、三乙基胺或氨、或者 鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氨化物、氫化物、氫氧化物或碳酸鹽形成的那些。因此，本發明包括 選自式1的化合物、它們的N-氧化物以及適用於農業的鹽。如發明概述中所述的本發明實施方案包括下述那些。在下列實施方案中，式1包 括其N-氧化物和鹽，並且除非在實施方案中另外定義，與「式1的化合物」相關的包括發明 概述中指定的取代基定義。實施方案1 式1的化合物，其中R1為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C8烷基 羰基、C2-C8烷氧羰基、C2-C8烷基氨基羰基、C3-Cltl 二烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C3-C8環烷 氧基、C1-C6烷硫基、C3-C8環烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、C3-C8環烷基磺 醯基、Ga或Gn，每個任選被一個或多個取代基取代，所述取代基選自商素、氰基、羥基、氨基、 硝基、-CH0、-c( = 0) OH, -c( = 0)NH2、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C1-C6 滷代烷基、 C2-C8烷基羰基、C2-C8滷代烷基羰基、c4-c1(l環烷基羰基、C2-C8烷氧羰基、C4-Cltl環烷氧羰基、 C2-C8烷基氨基羰基、C3-C10 二烷基氨基羰基、C4-C10環烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷 代烷氧基、C3-C8環烷氧基、C3-C8滷代環烷氧基、C4-Cltl環烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6滷 代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6滷代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8滷代烷基羰氧基、C4-C10環烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6滷代烷硫基、C3-C8環烷硫基、C1-C6 烷基亞磺醯基、C1-C6滷代烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、C1-C6滷代烷基磺醯基、C3-C8環 烷基磺醯基、C3-C10三烷基甲矽烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C1-C6滷代烷基氨 基、C2-C8商代二烷基氨基、C3-C8環烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、c2-c8商代烷基羰基氨基、 C1-C6烷基磺醯基氨基、C1-C6滷代烷基磺醯基氨基、Ga、Gn和苯基。實施方案2 實施方案1中的化合物，其中R1為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔 基或GN，每個任選被一個或多個取代基取代，所述取代基選自商素、氰基、羥基、氨基、硝 基、-CH0、-C( = 0)0H、-C( = 0)NH2X1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C1-C6 滷代烷基、C2-C8 烷基羰基、C2-C8滷代烷基羰基、C4-Cltl環烷基羰基、C2-C8烷氧羰基、C4-Cltl環烷氧羰基、C2-C8 烷基氨基羰基、C3-Cltl 二烷基氨基羰基、C4-Cltl環烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基,C1-C6商代烷氧 基、C3-C8環烷氧基、C3-C8滷代環烷氧基、C4-Cltl環烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6滷代烯氧 基、C2-C6炔氧基、C3-C6滷代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8滷代烷基 羰氧基、C4-Cltl環烷基羰氧基A1-C6烷硫基、C1-C6商代烷硫基、C3-C8環烷硫基、C1-C6烷基亞 磺醯基、C1-C6商代烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、C1-C6商代烷基磺醯基、C3-C8環烷基磺 醯基、C3-C10三烷基甲矽烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C1-C6滷代烷基氨基、C2-C8 滷代二烷基氨基、C3-C8環烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C2-C8商代烷基羰基氨基、C1-C6烷 基磺醯基氨基、C1-C6滷代烷基磺醯基氨基、G\ Gn和苯基。實施方案3 實施方案2中的化合物，其中R1為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔 基或GN，每個任選被一個或多個取代基取代，所述取代基選自商素、氰基、羥基、氨基、硝 基、-CH0、-C( = 0)0H、-C( = 0)NH2X1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C1-C6 滷代烷基、C1-C6 烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C3-C8環烷氧基、C3-C8滷代環烷氧基、C4-C10環烷基烷氧基、C2-C6 烯氧基、C2-C6滷代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6滷代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基 羰氧基、C2-C8滷代烷基羰氧基、C4-C10環烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6滷代烷硫基、C3-C8 環烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6滷代烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、C1-C6滷代烷基 磺醯基、C3-C8環烷基磺醯基、C3-C10三烷基甲矽烷基和Gn。實施方案4 實施方案3中的化合物，其中R1為C1-C6烷基、C2-C 6烯基、C2-C6炔 基或GN，每個任選被一個或多個取代基取代，所述取代基選自商素、氰基、羥基、氨基、硝 基、-CH0、-C( = 0)0H、-C( = 0)NH2X1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、C1-C6 滷代烷基、C1-C6 烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C3-C8環烷氧基、C3-C8滷代環烷氧基、C4-C10環烷基烷氧基、C2-C6 烯氧基、C2-C6滷代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6滷代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基和Gn。實施方案5 實施方案4中的化合物，其中R1為2-甲氧基-1-甲基乙基、2-乙氧 基-1-甲基乙基、2-甲氧基-1-乙基乙基、2-乙氧基-1-乙基乙基、3-甲氧基-1-甲基丙基、 3-乙氧基-1-甲基丙基、1-乙基-3-甲氧基丙基、3-乙氧基-1-乙基丙基或四氫-2H-吡 喃-4-基。實施方案6 實施方案5中的化合物，其中R1為2-甲氧基甲基乙基或四 氫-2H-吡喃-4-基。實施方案7 實施方案6中的化合物，其中R1為2-甲氧基-1-甲基乙基。實施方案8 實施方案6中的化合物，其中R1為四氫-2H-吡喃_4_基。實施方案9 式1的化合物或實施方案1至8任一項中的化合物，其中R2為IC1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6滷代烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烷氧基烷基、C4-C10環烷氧 基烷基或C3-Cltl烷氧基烷氧基烷基。實施方案10 實施方案9中的化合物，其中R6為!1或C1-C2烷基。實施方案11 實施方案10中的化合物，其中R2為H。實施方案12 式1的化合物，其中R1和R2與它們所連接的氮合在一起形成5-至 6-元環，除了所述氮以外，所述環還包含選自C(R8)2、0、S、NR3、-C(R8) = C(CRs)-、-C(Rs)= N-、-N = N-、C( = 0)、C( = S)、C( = NR4)、S( = 0)p(=殿巧^和 SiR5aR5b 的環成員。實施方案13 實施方案12中的化合物，其中R1和R2與它們所連接的氮合在一起形 成5-元環，除了所述氮以外，所述環還包含選自C(R8)2、0、S、NR3、-C(R8) = C(CR8)-、-C(Rs) =N-、-N = N-、C( = 0)、C( = S)、C( = NR4)、S( = 0)p(=殿巧^和 SiR5aR5b 的環成員；實施方案14 實施方案13中的化合物，其中R1和R2合在一起形成4-甲基-2-氧 代-3-噁唑烷-3-基環。實施方案14A 式1的化合物，其中當R1和R2與它們所連接的氮合在一起形成環 時，所述環是5-或6-元的。實施方案14B 實施方案14A中的化合物，其中當R1和R2與它們所連接的氮合在 一起形成環時，所述環是5-元的。實施方案15 式1的化合物或實施方案1至14B任一項中的化合物，其中每個R3 獨立地為H、氰基、羥基、-c( = 0)NH2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6滷代烷基、 C2-C6滷代烯基、C2-C6滷代炔基、C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷基、C4-C10烷基環烷基、C4-C10 環烷基烷基、C5-C12烷基環烷基烷基、C3-C8環烯基、C2-C8烷氧基烷基、C4-C10環烷氧基烷基、 C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亞磺醯基烷基、C2-C8烷基磺醯基烷 基、C2_C8焼基孰基焼基、C4_C10 二烷基氨基烷基、C3-C8商代烷基氨基烷基或C4-Cltl環烷基氨 基焼基。實施方案16 實施方案15中的化合物，其中每個R3獨立地為H、氰基、-C ( = 0)ΝΗ2、 C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6滷代烷基、C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷基、C4-Cltl烷 基環烷基、C4-C10環烷基烷基、C 5_C12焼基環焼基焼基、C2-C8焼執基焼基、C4_C10 環烷氧基烷 基或C3-Cltl烷氧基烷氧基烷基。實施方案17 式1的化合物或實施方案1至16任一項中的化合物，其中G 為-(CR6aR6b) nGB。實施方案18 實施方案17中的化合物，其中G為Gb。實施方案19 式1的化合物或實施方案1至18任一項中的化合物，其中Gb為苯 環、萘環或5-至6-元雜芳環，每個環任選被1至3個獨立選自R7的取代基取代。實施方案19A 實施方案19中的化合物，其中Gb為萘環或苯環或吡啶環，每個環任 選被至多3個取代基取代，所述取代基獨立地選自滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6
烷氧基。實施方案20 實施方案19中的化合物，其中Gb為任選被1至3個取代基取代的 5-元雜芳環，所述取代基獨立地選自R7。實施方案21 實施方案19中的化合物，其中Gb為苯環或6-元雜芳環，每個環任選 被至多3個獨立選自R7的取代基取代。
實施方案22 實施方案19A或21中的化合物，其中Gb為苯環或吡啶環，每個環任 選被至多3個取代基取代，所述取代基獨立地選自滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6
烷氧基。實施方案23 實施方案22中的化合物，其中Gb為任選在3位和5位被取代基取代 的苯基，所述取代基選自滷素和C1-C6烷基。實施方案24 實施方案23中的化合物，其中Gb為任選在3位和5位被滷素取代的苯基。實施方案25 實施方案22中的化合物，其中Gb為任選在3位被取代基取代的苯 基，所述取代基選自滷素和C1-C6烷基。實施方案26 實施方案25中的化合物，其中Gb為任選在3位被滷素取代的苯基。實施方案27 實施方案22中的化合物，其中Gb為3_吡啶基或4_吡啶基，每個任 選被至多3個取代基取代，所述取代基獨立地選自滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6
烷氧基。實施方案28 實施方案27中的化合物，其中Gb為3_吡啶基或4_吡啶基，每個任 選被至多3個取代基取代，所述取代基獨立地選自滷素和C1-C6烷基。實施方案29 式1的化合物或實施方案1至28任一項中的化合物，其中R6a和R6b 各自獨立地為H。實施方案30 式1的化合物或實施方案1至29任一項中的化合物，其中R9a、R9b、 R9。、R9d、R9e和R9f各自獨立地為H或滷素。實施方案31 實施方案30中的化合物，其中R9a、R9b、R9。、R9dHP R9f各自為H。實施方案32 式1的化合物或實施方案1至31任一項中的化合物，其中X、W和Z 各自為N，並且Y為CH ;X為N，並且Y、W禾口 Z各自為CH ;X、Y禾口 W各自為N，並且Z為CH ;X 和Z各自為N，並且Y和W各自為CH ；或者X和Z各自為CH，並且Y和W各自為N。實施方案33 實施方案32中的化合物，其中X、W和Z各自為N，並且Y為CH。實施方案34 實施方案32中的化合物，其中X為N，並且Y、W和Z各自為CH。實施方案35 實施方案32中的化合物，其中X、Y和W各自為N，並且Z為CH。實施方案36 實施方案32中的化合物，其中X和Z各自為N，並且Y和W各自為 CH。實施方案37 實施方案32中的化合物，其中X和Z各自為獨立地為CH，並且Y和 W各自為N。本發明的實施方案，包括上文實施方案1-37以及本文所述的任何其他實施方案， 可以任何方式組合，並且實施方案中的變量描述不僅涉及式1的化合物，還涉及可用於制 備式1的化合物的起始化合物和中間體化合物。此外，本發明的實施方案，包括以上的實施 方案1-37以及本文所述的任何其他實施方案，以及它們的任何組合，適用於本發明的組合 物和方法。實施方案1-37的組合由以下示出實施方案Al 式1的化合物，其中R1為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Gn，每個任選被一個或多個取代基取代， 所述取代基選自滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CH0、-C ( = 0)0H、-C( = 0) NH2, C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基W1-C6滷代烷氧基、C3-C8環烷氧基、C3-C8 滷代環烷氧基、C4-Cltl環烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6滷代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6滷 代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基和Gn ；R2 為 H 或 C1-C6 烷基;G 為 Gb;並且X、W和Z各自為N，並且Y為CH ；X為N，並且Y、W和Z各自為CH ；X、Y和W各自為 N，並且Z為CH ;Χ和Z各自為N，並且Y禾Π W各自為CH ；或者X和Z各自為CH，並且Y和W 各自為N。實施方案Α2 實施方案Al中的化合物，其中R1為2-甲氧基-1-甲基乙基、2-乙氧基-1-甲基乙基、2-甲氧基乙基乙基、 2-乙氧基-1-乙基乙基、3-甲氧基-1-甲基丙基、3-乙氧基-1-甲基丙基、1-乙基-3-甲 氧基丙基、3-乙氧基-1-乙基丙基或四氫-2Η-吡喃-4-基；R2 為 H;並且Gb為萘環或苯環或吡啶環，每個環任選被至多3個取代基取代，所述取代基獨立地 選自滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6烷氧基。實施方案A3 實施方案Α2中的化合物，其中R1為2-甲氧基-1-甲基乙基或四氫-2Η-吡喃_4_基；並且Gb為任選在3位和5位被滷素取代的苯基。實施方案Α4 實施方案A 3中的化合物，其中Gb為任選在3位被滷素取代的苯基。具體的實施方案包括式1的化合物，所述化合物選自Ν-(3，5_ 二氟苯基)-4-[2-[[(lS)_2-甲氧基-1-甲基乙基]氨基]_4_嘧啶 基]-1，3，5-三嗪-2-胺；4-[2-[(3_氯苯基)氨基]-4-吡啶基]-N-(2-甲氧基甲基乙基)_2_嘧啶胺；N-(3-氟苯基)-4-[2-[[(IS)-2-甲氧基甲基乙基]氨基]_4_嘧啶基]_1，3， 5-三嗪-2-胺；N-(3-氟苯基)-4-[2-[(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基]_4_嘧啶基]_1，3，5_三 嗪-2-胺；和4- [2- [ (2-氯-6-甲基苯基)氨基]_4_吡啶基]_N_ (四氫_2H_吡喃_4_基)_2_嘧 啶胺。值得注意的是上述實施方案，包括實施方案1至37以及Al至A4，其中式1不包括 其N-氧化物和鹽。本發明提供了殺真菌組合物，所述組合物包含式1的化合物(包括它們所有的幾 何和立體異構體，N-氧化物和鹽)，和至少一種其他殺真菌劑。作為此類組合物的實施方 案，值得注意的是包含符合上述任何化合物實施方案的化合物的組合物。本發明提供了殺真菌組合物，所述組合物包含殺真菌有效量的式1的化合物(包 括它們所有的幾何和立體異構體，N-氧化物和鹽)，和至少一種附加組分，所述附加組分選 自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。作為此類組合物的實施方案，值得注意的是包含 符合上述任何化合物實施方案的化合物的組合物。
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本發明提供了用於控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向 所述植物或其部分，或向植物種子或秧苗施用殺真菌有效量的式1的化合物(包括它們所 有的幾何和立體異構體，N-氧化物和鹽)。作為此類方法的實施方案，值得注意的是包括施 用殺真菌有效量化合物的方法，所述化合物符合上述任何化合物實施方案。尤其值得注意 的是其中所述化合物作為本發明的組合物施用的實施方案。可使用一種或多種如方案1-23中所述的下列方法和變型來製備式1的化合物。 下文式l_25a的化合物中R1、! 2、!^、!^、! 9。、!^、!^、!^和G的定義如上文發明概述中所定 義，除非另外指明。式Ia-Ie是式1的各種子集，並且式Ia-Ie中的所有取代基如上文式1 中所定義。方案1 如方案1所示，式Ia的化合物(式1，其中Y為CR9d,並且X、W和Z為N)可通過在 酸清除劑的存在下，使式3的化合物與式2的胺偶聯來製得。過量的式2的胺還可用作酸 清除劑。典型的酸清除劑包括胺類鹼，諸如三乙基胺、N，N-二異丙基乙胺和吡啶。所述反 應通常在過量的式2的胺的存在下，在常見的有機溶劑諸如四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙 腈、N，N- 二甲基甲醯胺或二甲基亞碸中實施，相對於式3的化合物，所述胺的量通常為2至 10當量。所述反應通常在約50°C至約120°C的溫度下實施0. 5至20h。當R1和R2與它們 所連接的氮合在一起形成取代的噁唑烷-2-酮時，需要鈀催化劑來有效催化所述反應。用 4-甲基-噁唑烷-2-酮替換2-氯吡啶基-1，3，5-三嗪基衍生物中的氯的類似方法已描述 於 PCT 專利公布 W02005/033095A1 中。方案2 如方案2所示，式3的化合物可通過在過量的式4的胺的存在下，在常見有機溶劑 諸如四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、N，N-二甲基甲醯胺或二甲基亞碸中，使式5的化合物 與式4的胺偶聯來製得，相對於式5的化合物，所述胺的量通常為2至10當量。所述反應通常在室溫至約60°C下進行約1至20h。方案3 如方案3所示，式5的化合物可通過在約-20°C至10°C溫度範圍內，將通過混合氧 氯化磷(V)和N，N- 二甲基甲醯胺而製得的溶液加入到式6的化合物的乙腈溶液中，由式6 的化合物製得。所述反應通常在0°C下進行約12至20h。方案4 如方案4所示，式6的化合物可通過在比率在1 1至4 1範圍內的水和異丙 醇混合物中，用氨腈處理式7的化合物製得。所述反應通常在室溫下進行約10至20h。方案5 如方案5所示，式7的化合物可通過在室溫下，用氨的甲醇溶液將式8的化合物處 理約3至IOh製得。方案6
如方案6所示，式8的化合物可通過在甲醇的存在下，在適宜有機溶劑諸如甲苯、 苯或二氯甲烷中，用鹽酸處理可商購獲得的化合物9製得。所述反應通常在約0°C至約20°C 的溫度下進行約8至20h。方案7 如方案7所示，式Ib的化合物(式1，其中Z為CR9f,並且W、X和Y為N)可通過 式10的化合物與式4的胺的偶聯來製得。在0. 5摩爾％至5摩爾％的鈀催化劑諸如乙酸 鈀(II)或三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)，和至10%配體諸如(士)-2，2'-雙(二苯基 膦基)-1，1'-聯二萘，以及鹼諸如碳酸銫的存在下，實施所述反應。所述反應通常在常見 有機溶劑諸如四氫呋喃、甲苯或1，4_ 二氧雜環己烷中，在約70°C至約120°C的溫度範圍內 進行約0.5 M 20h。方案8 如方案8所示，式10的化合物可通過式5a的化合物與式2的胺的偶聯來製得。 所述反應在過量的式2的胺的存在下，在有機溶劑諸如四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、N， N- 二甲基甲醯胺或二甲基亞碸中實施，相對於式5a的化合物，所述胺的量通常為2至10當 量。所述反應通常在約0°C至約30°C的溫度下進行約0. 5至20h。式5a的化合物可通過與 製備式5的化合物的方法(例如方案3)相類似的方法製得。方案9 如方案9所示，式Ic的化合物(式1，其中X為N，W為CR9e，Y為CR9d,並且Z為 CR9f)可通過式11的化合物與式4的胺的偶聯來製得。使用相對於式11的化合物過量的 式4的胺，在常見有機溶劑諸如甲苯和1，4_ 二氧雜環己烷中實施所述反應，同時在約80°C 至約110°C的溫度範圍內加熱5至24小時。所述方法通常涉及鈀催化劑諸如乙酸鈀(II) 或三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)，和配體諸如(士)-2，2'-雙(二苯基膦基)-1，1'-聯二 萘((士)-BINAP)、4，5-雙(二苯基膦基)_9，9-二甲基氧雜蒽(Xantphos)或 2_( 二-叔丁 基或二環己基膦基)聯苯。在這些反應中，使用過量(相對於式11的化合物，通常為2至3 當量)的鹼諸如叔丁醇鈉、碳酸銫或磷酸三鉀。此Buchwald-Hartwig C-N鍵形成反應是文 獻中所熟知的；形成C-N鍵的一般方法可見於Buchwald，S. L.等人的J. Org. Chem. (2000， 65)第1158至1174頁中。方案10 如方案10示，式11的化合物可通過將式12的化合物與過量的式2的胺一起加熱 來製得。所述反應在無溶劑或常見有機溶劑諸如四氫呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、N，N-二 甲基甲醯胺或二甲基亞碸中進行，通常在約50°C至約120°C溫度範圍內進行約1至20h。
萬案11 如方案11示，式12的化合物可通過在鈀交聯偶合催化劑PdCl2 (dppf)的存在下， 用式13的化合物處理式15的化合物來製得。一般方法可見於Negishi，E.等人的Handbook of Organopalladium Chemistry forOrganic Synthesis第 1 卷禾口第 2卷(2002)。式 15 白勺中 間體化合物可使用異丙基氯化鎂，由式14的化合物(其中X為Br或I)製得，如Queguiner， G.等人在Tetrahedron (2000, 56)第1349頁中所報告的。式14的化合物可由報告於Swahn， B. M.等人的 Bioorg. Med. Chem. Lett. (2006，16)第 1397-1401 頁中的方法製得。方案12 如方案12所示，式Ic的化合物(式1，其中X為N，W為CR9e，Y為CR9d,並且Z為 CR9f)可通過在如方案1所述的條件下，用式2的胺處理式16的中間體製得。當R1和R2 與它們所連接的氮合在一起形成取代的噁唑烷-2-酮時，需要鈀催化劑來有效催化所述反 應。用4-甲基-噁唑烷-2-酮替換2-氯吡啶基-1，3，5-三嗪基衍生物中的氯的類似方法 已描述於PCT專利公布WO 2005/033095A1中。方案13 如方案13所示，式16的化合物可通過式17的化合物與式13的化合物的交聯偶 合來製得。此方法通常在鈀催化劑諸如雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)或四(三苯基膦) 鈀(0)和催化量銅鹽諸如碘化銅的存在下，在溶劑諸如1，4_ 二氧雜環己烷、甲苯或N-甲 基-2-吡咯烷酮中，在約80°C至約110°C的溫度下實施約1至20h。方案14 如方案14所示，式17的化合物可通過Buchwald-Hartwig C-N鍵形成反應製得， 與方案9中方法相類似，所述反應涉及用式4的胺處理式18的化合物。方案15 如方案15所示，式18的化合物可通過在鈀催化劑諸如四(三苯基膦)鈀(0)或雙 (三苯基膦)二氯化鈀(II)的存在下，在有機溶劑諸如1，4_ 二氧雜環己烷或四氫呋喃中， 在約70°C至約120°C的溫度範圍內，用六甲基二錫將式14a的吡啶(式14，其中X為Br)處 理IOmin至5h來製得。類似的方法由Zhang，Y.等人報告於J. Med. Chem. (2004,47(10)) 第2453頁中。方案16 如方案16所示，式Id的化合物(式1，其中X為CR9。，Z為CR9f，並且W和Y為N) 可通過將式19的中間體與過量的式4的胺一起加熱來製得。所述反應通常在催化量的對 甲苯磺酸一水合物(PTSA)的存在下，在1，4_ 二氧雜環己烷中，在約80°C至約120°C溫度範 圍內實施5至20h。此方法公開於GB 2369359中。方案17 如方案17所示，式19的化合物可通過式20的化合物與式13a的化合物的交聯偶 合來製得，與方案13中的方法相類似。方案18 如方案18所示，式20的化合物可通過在鈀催化劑諸如雙(三苯基膦)二氯化鈀 (II)或四(三苯基膦)鈀(0)的存在下，用六甲基二錫處理式21的化合物製得。代表性的 方法可見於文獻例如Undheim，K.等人的Tetrahedron (1989，45)第993-1006頁中。方案19
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如方案20所示，式Ie的化合物(式1，其中W為CR9e，Y為CR9d,並且X和Z為N) 可通過式22的化合物與過量的式2的胺的偶聯來製得。所述反應在無溶劑或有機溶劑諸如 四氫呋喃、丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲醯胺或二甲基亞碸中進行，通常在約50°C至約120°C 溫度範圍內進行1至20h。方案21 如方案19示，式21的化合物可通過用過量的式2的胺處理式21a的化合物來制 得。可通過在受阻鹼諸如三乙基胺或N，N-二異丙基乙胺的存在下，採用有機溶劑諸如1， 4-二氧雜環己烷或N-甲基吡咯烷酮，在約80°C至約220°C的溫度範圍內，在「密閉容器」諸 如微波瓶或壓力容器/彈筒式容器中加熱0. 3至20h，來實現氨基的引入。式21a的化合物 可根據Boucher, Ε.等人在J. Org. Chem. (1995,60)第1408至1412頁中的所述來製得。方案20
如方案21所示，式22的化合物可通過在有機溶劑諸如氯仿或二氯甲烷中，在約 0°C至約20°C的溫度範圍內，用氧化劑諸如間氯過氧苯甲酸(MCPBA)或Oxone 將式23的化 合物處理2至20h來製得。方案22 如方案22所示，式23的化合物可通過用式24的化合物處理式25的化合物來制 得，與方案17中的偶聯方法相類似。製備式24的化合物的方法參見Undheim，K.等人的 Tetrahedron(1989，45)第 993 至 1006 頁。方案23 如方案23所示，式25的化合物可通過式25a的化合物與式4的胺的偶聯來製得。 所述反應在受阻鹼諸如三乙基胺或N，N-二異丙基乙胺的存在下，在溶劑諸如正丁醇中進 行，通常在約50°C至約120°C溫度範圍內進行2至20h。
方案1至23示出了製備式1的化合物的方法，所述化合物具有各種用於X、Y、W和 Z的氮基和碳基組合。具有用於X、Y、W和Z的氮基和碳基其它組合的式1的化合物可由合 成有機化學領域中已知的一般方法製得，包括與方案1至23中所述那些相類似的方法。應認識到，上述用於製備式1的化合物的某些試劑和反應條件可能與中間體中存 在的某些官能團不相容。在這些情況下，將保護/去保護序列或官能團互變引入到合成中 將有助於獲得所期望的產物。保護基團的使用和選擇對化學合成領域的技術人員來講將 是顯而易見的(參見例如 T.W.Greene 和 P. G.M. Wuts 的 Protective Groups in Organic Synthesis第2版；Wiley =New York, 1991)。本領域的技術人員將認識到，在一些情況下， 在按照任何單獨方案中的描述引入指定試劑後，可能需要實施沒有詳細描述的額外常規合 成步驟，以完成式1的化合物的合成。本領域的技術人員還將認識到，可能需要以與製備式 1的化合物時所示的具體順序不同的順序來實施上文方案中示出的步驟的組合。本領域的技術人員還將認識到，本文所述的式1的化合物和中間體可經歷各種親 電反應、親核反應、自由基反應、有機金屬反應、氧化反應和還原反應，以引入取代基或修飾 現有的取代基。無需進一步詳盡說明，據信本領域的技術人員使用以上所述內容可將本發明利用 至最大限度。因此，以下實施例應理解為僅是例證性的，而不以任何方式限制本發明的公開 內容。以下實施例中的步驟示出了整個合成轉化中每個步驟的過程，並且用於每個步驟的 原料不必由其過程描述於其他實施例或步驟中的具體製備步驟製得。百分比均按重量計， 除非是色譜溶劑混合物或除非另外指明。色譜溶劑混合物的份數和百分比均按體積計，除 非另外指明。除非另外指明，1H NMR光譜以距四甲基矽烷的低場ppm數來報告；「S」表示單 重峰，「d」表示雙重峰，「t」表示三重峰，「m」表示多重峰，「q」表示四重峰，「dd」表示雙重 雙重峰，「dt」表示雙重三重峰，並且「br s」表示寬的單重峰。縮寫「m. p. 」表示熔點。實施例1N-(3-氯苯基)-4-「2-「(2-甲氧基甲基乙基)氨基1_4_嘧啶基1-1，3，5_三 嗪-2-胺(式1的化合物)的製備步驟A :2_氯-N-氰基-4-嘧啶脒的製備向冰冷的2-氯-4-嘧啶腈(23g，0. 16mol)的甲苯(500mL)溶液中加入甲醇 (7. 5mL,0. 18mol)，然後用氣態氯化氫處理2h。密封HCl飽和的溶液，並且在室溫下攪拌過 夜，然後通過過濾收集白色固體，並且用乙醚(200mL)和乙酸乙酯(200mL)洗滌。然後將固 體溶解於甲醇(400mL)中，並且在室溫下用氨溶液(100mL，7M的MeOH溶液)處理。攪拌4h 後，將溶液真空濃縮，並且用乙酸乙酯(200mL)洗滌殘留物。將所得固體溶解於水(150mL) 和異丙醇(50mL)的混合物中，並且向該溶液中加入氨腈(8.5g，0.2mol)和碳酸氫鈉(9g， 0. lmol)。將混合物在室溫下攪拌5h，冷卻至0°C並且再攪拌5h。過濾所得灰色混合物，用 水淋洗，並且真空乾燥24h，獲得13g白色固體標題化合物。1H 匪R (DMS0-d6) δ 9. 32 (br s，2H)，8. 97 (d，1H)，8. 05 (d，1H)。步驟B :2-氯-4- (2-氯嘧啶基)_1，3，5_三嗪的製備向冰冷的N，N-二甲基甲醯胺(8. 5mL, IlOmmol)的二氯甲烷(IOOmL)溶液中，滴加 三氯氧化磷(8.01^，8711111101)，並且將混合物攪拌0.511。將所得混合物倒入到冷(0°C )的 2_氯-N-氰基-4-嘧啶脒(即步驟A中的產物)(13g，73mm0l)的乙腈(200mL)懸浮液中。將所得混合物在冰浴中攪拌過夜。使所述混合物通過短矽膠墊，用30%乙酸乙酯的己烷溶 液洗脫，並且減壓濃縮，獲得7g白色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 9. 30 (s，1H)，8. 97 (d，1H)，8. 43 (d，1H)。步驟C :N-(3-氯苯基)-4-「2-「(2-甲氧基甲基乙基)氨基1 嘧啶基1 , 3, 5-三嗪-2-胺的製備向2-氯-4- (2-氯-4-嘧啶基)_1，3，5_三嗪(即步驟B中的產物)(25mg， 0. llmmol)的四氫呋喃(l.OmL)溶液中，加入3-氯苯胺(0. ImL)。將所得混合物在室溫下 攪拌3h，以形成黃色懸浮液。向此懸浮液中加入1-甲氧基-2-丙胺(0. 2mL)，並且將所得 混合物回流5h。將所述溶液濃縮，並且採用柱層析純化，在矽膠上使用70%乙酸乙酯的己 烷溶液洗脫，獲得30mg黃色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 96(s，1H)，8. 54(d，1H)，7. 87(br s,2H) ,7. 55 (d, 1H), 7. 45 (br s，1Η)，7. 28 (t, 1Η)，7. 12 (d, 1H)，5. 83 (br s，1H)，4. 37 (br s，1H)，3. 47 (m, 2H)，3. 37 (s, 3H)，1. 28(d，3H)。實施例2N- (3-氯苯基)-4-「2-「(四氫_2H_吡喃基)氨基1 土嘧啶基1 , 3, 5_三 嗪-2-胺(式1的化合物)的製備向2-氯-4-(2-氯-4-嘧啶基)_1，3，5-三嗪(即實施例1步驟B中的產物)(25mg， 0. llmmol)的四氫呋喃(l.OmL)溶液中，加入3-氯苯胺(0. ImL)，並且將所得混合物在室溫 下攪拌3h，以獲得黃色懸浮液。向此懸浮液中加入4-氨基四氫吡喃(0.2mL)，並且將所述 混合物回流5h。將所述溶液濃縮，並且採用柱層析純化，在矽膠上使用70%乙酸乙酯的己 烷溶液洗脫，獲得25mg黃色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) 8. 94 (s, 1H) ,8. 56 (d, 1H), 7. 88 (br s, 1H), 7. 75 (br s，1H)，7. 59 (d， 1H)，7· 46 (d, 1H)，7· 31 (t, 1H)，7· 16 (d, 1Η)，5· 49 (br s, 1Η)，4· 15 (br s, 1Η)，4· 00 (m, 2Η)， 3. 57 (m, 2Η)，2. 05 (m, 2Η)，1. 59 (m, 2Η)。實施例35-「「4-「2-「「(IS)-2-甲氧基甲基乙基1氨基1_4_嘧啶基1-1，3，5_三嗪基1 氨基1-2-吡啶腈(式1的化合物)的製備向2-氯-4-(2_氯-4-嘧啶基)-1，3，5_三嗪(即實施例1步驟B中的產物) (100mg，0. 43mmol)的四氫呋喃(2. OmL)溶液中，加入5-氨基-2-卩比啶腈(86mg,0. 72mmol), 並且將所得混合物在40°C下攪拌3h。向此混合物中加入(S)-I-甲氧基-2-丙胺(0.2mL)， 並且將所得混合物回流2h。將所述溶液濃縮，並且採用柱層析純化，在矽膠上使用70%至 80 %乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脫，獲得84mg黃色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 9. 10 (s, 1H) ,8. 97 (s, 1H) ,8. 57 (d, 1H) ,8. 39 (br s,2H) ,7. 75 (d, 1H)，7. 57 (d, 1H)，5. 84 (br s，1H)，4. 37 (br s，1H)，3. 50 (m, 2H)，3. 40 (s, 3H)，1. 31 (d, 3H)。實施例4N-(3-氟-5-硝基苯基)-4-「2-「「(IS)-2-甲氧基甲基乙基1氨基1_4_嘧啶 基1 -1, 3, 5-三嗪-2-胺(式1的化合物)的製備向2-氯-4-(2-氯-4-嘧啶基)_1，3，5-三嗪(即實施例1步驟B中的產物)(68mg， 0. 30mmol)的四氫呋喃(2. OmL)溶液中，加入3-氟-5-硝基苯胺(72mg，0. 46mmol)，並且將所得混合物在50°C下攪拌lh，以形成黃色懸浮液。向此懸浮液中加入(S)-I-甲氧基-2-丙 胺(0.2mL)，並且將所得混合物回流3h。將所述溶液濃縮，並且採用柱層析純化，在矽膠上 使用70 %乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，獲得93mg黃色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 9. 04(s，1H)，8. 56(d，1H)，8. 47(br s,2H) ,7. 99 (br s，1H)， 7. 67 (m, 1H)，7. 59 (d, 1H)，5. 81 (br s, 1H)，4. 38 (br s，1H)，3. 50 (d, 2H)，3. 40 (s,3H)， 1. 30(d，3H)。實施例54-「2-「(2-氯-6-甲基苯基)氨基1 嘧啶基1-N-(四氫_2H_吡喃基)_1，
3.5-三嗪-2-胺(式1的化合物)的製備步驟A 4~ (2-氯土嘧啶基)-N-(四氫_2H_吡喃基), 3, 5_三嗪_2_胺的 製備向冰冷的2-氯-4- (2-氯-4-嘧啶基)_1，3，5_三嗪(即實施例1步驟B中的產物) (290mg, 1. 27mmol)的四氫呋喃(20mL)溶液中，加入4-氨基四氫呋喃(284mg，2. 8mmol)。使 所得混合物在室溫下攪拌過夜，然後濃縮，並且採用柱層析純化，在矽膠上使用60%乙酸乙 酯的己烷溶液洗脫，獲得300mg白色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 87 (d, 1H), 8. 79 (s, 1H), 8. 31 (d, 1H), 5. 87 (d, 1H), 4. 20 (m, 1H),
4.02 (m, 2H)，3. 56 (m, 2H)，2. 06 (m, 2H)，1. 63 (m, 2H)。步驟B :4-Γ2~Γ(2-氯_6_甲基苯基)氨基1_4_嘧啶基]-N-(四氫_2Η_吡 _ -4-某)-1，3，5-三嗪-2-胺的制各在氮氣氛下，向4-(2_氯-4-嘧啶基)-Ν_(四氫_2Η_吡喃_4_基)_1，3，5_三 嗪-2-胺(即步驟A中的產物)(125mg，0. 42mmol)的甲苯(4. OmL)溶液中，加入2-氯-6-甲 基苯胺(180mg, 1. 27mmol)、碳酸銫(273mg，0. 84mmol)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0) (20mg,
0.022mmol)、和((士)_BINAP) (28mg,0. 044mmol)，並且將所得混合物攪拌並且加熱回流 6h。在冷卻至室溫後，將所述混合物濃縮，並且採用柱層析純化，在矽膠上使用40%丙酮的 己烷溶液洗脫，獲得57mg黃色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 79 (s, 1H), 8. 53 (d, 1H), 7. 70 (d, 1H), 7. 31 (d, 1H), 7. 20 (m, 2H), 7. 10 (s，1H)，5. 79 (d, 1H)，4. 20 (m, 1H)，4. 03 (m, 2H)，3. 55 (m, 2H)，2. 29 (s, 3H)，2. 06 (m, 2H)，
1.62(m，2H)。實施例64-「2-「(2_氯-6-甲基苯基)氨基]吡啶基1_N_(2-甲氧基甲基乙 基)-2_嘧啶胺(式1的化合物)的製備步驟A 2-氯-4-(2-氯_4_吡啶基)嘧啶的製備方法A 向2-氯-4-溴吡啶(9. 5g，49mmol)的四氫呋喃(200mL)冷溶液(-40°C ) 中，經由注射器在IOmin內加入異丙基氯化鎂溶液(25mL，2M的THF溶液)。使所得淺黃色 溶液在2h內升溫至0°C，並且在氮氣氛下，在0°C下攪拌Ih以形成白色懸浮液。向此懸浮 液中加入[1，1-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II) (PdCl2 (dppf)) (2. Og, 2. Ommol), 然後加入2，4-二氯嘧啶(7.48，49讓01)。在0°C下攪拌IOmin後，移除冷浴。使所述混合 物在氮氣氛下攪拌過夜，然後用乙酸乙酯(300mL)稀釋。用飽和的氯化銨水溶液洗滌所得 混合物，在無水硫酸鎂上乾燥，並且採用柱層析純化，在矽膠上使用35%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，獲得6. 3g灰白色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 80 (d，1H)，8. 60 (d，1H)，8. 01 (s，1H)，7. 86 (d，1H)，7. 70 (d，1H)。方法B 在氮氣氛下，向2，4_ 二氯嘧啶(473mg，3. 18mmol)、2-氯-4-吡啶硼酸 (500mg，3. 18mmol)和雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) (67mg,0. 095mmol)的甘醇二甲醚 (6. 4mL)混合物中，加入2N碳酸鈉水溶液(3. 35mL)和甲醇(1. 67mL)，並且將所得混合物在 80°C下攪拌6h。然後將溶液冷卻至室溫，並且用去離子水和乙酸乙酯稀釋。將層分離，並且 用乙酸乙酯將水層萃取兩次。合併有機層並且用飽和的氯化鈉溶液洗滌，乾燥並且濃縮，獲 得760mg粗製殘留物，使用35%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，使所述殘留物經矽膠柱 層析純化，獲得435mg灰白色固體標題化合物。步驟B 4-(2~氯-4-吡啶基)-N_(2_甲氧基甲基乙基)_2_嘧啶胺的製備將2-氯-4-(2-氯-4-吡啶基)嘧啶(即步驟A中的產物)(1. 6g，7. Ommo 1)的 1-甲氧基-2-丙胺(5mL)溶液在回流下攪拌45分鐘。在冷卻至室溫後，採用柱層析將所 述混合物純化，在矽膠上使用40%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，獲得1. 4g白色固體標題化合 物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 51 (d, 1H), 8. 43 (d, 1H), 7. 94 (s, 1H), 7. 78 (d, 1H), 6. 96 (d, 1H),
5.45 (d, 1H)，4. 35 (m, 1H)，3. 50 (d, 2H)，3. 41 (s, 3H)，1. 33 (d, 3H)。步驟C :4-Γ2~Γ(2-氯_6_甲基苯基)氨基1_4_吡啶基1_Ν_(2-甲氧基甲基 乙基)-2-嘧啶胺的製備向4-(2_氯-4-吡啶基)-Ν_(2-甲氧基-1-甲基乙基)_2_嘧啶胺(即步驟B 中的產物)(100mg，0.35mmOl)的甲苯(IOmL)溶液中，加入2-氯-6-甲基苯胺(102mg，
0.72mmol)、碳酸銫(350mg, 1. 07mmol)、乙酸鈀(II) (4mg，0. 017mmol)和((士)_BINAP) (22mg, 0. 035mmol)，並且將所得混合物在回流下攪拌30h。在冷卻至室溫後，將所述混合物 濃縮，並且採用柱層析純化，在矽膠上使用40%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，獲得30mg固體 標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 33 (d, 1H) ,8. 29 (d, 1H)，7. 36 (d, 1H)，7. 25 (m，2H)，7. 14 (t，1H)，
6.84 (m, 2H)，6. 60 (s, 1H)，5. 43 (d, 1H)，4. 24 (m, 1H)，3. 45 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，2. 30 (s, 3H)，
1.24(d，2H)。實施例74-「2-「(3-氟苯基)氨基1-4-吡啶基I-N-「1-甲基-2-(甲硫基)乙基1_2_嘧啶 胺(式1的化合物)的製備步驟A 1-(甲硫基)-2-丙酮肟的製備向1-(甲硫基)-2-丙酮(10. 2mL，99. 7mmol)的120mL水溶液中，加入羥胺鹽酸鹽 (8. 9g，122mmol)，然後在15min內分批加入碳酸氫鈉(8. 4g，99. 9mmol)。將所得懸浮液在室 溫下攪拌72h，然後用乙醚(200mL)萃取。用鹽水(150mL)將有機層洗滌兩次，在MgSO4上 乾燥、過濾並且濃縮，獲得11. Og澄清的油標題化合物。1H 匪R (CDCl3) δ 3. 17 (s，3H)，2. 03 (s，2H)，2. 00 (s，3H)。步驟B :1-(甲硫基)-2-丙胺的製備向攪拌著的1_(甲硫基)-2-丙酮肟(即步驟A中的產物)(8. 3g，64. 2mmol)的乙 醚(150mL)溶液中，在15分鐘內滴加氫化鋰鋁(2. 4g，64. 2mmol)，同時使反應混合物的溫度
35保持在30°C以下。使攪拌著的混合物升至室溫，保持24h。向此混合物中，在0.5h內相續 加入水(2. 4g)、15%氫氧化鈉水溶液(2.4g)和水(7.2g)。然後將所得混合物在室溫下攪 拌1. 5h。將所得懸浮液過濾通過Ce 1 i te 助濾劑墊，並且將濾液減壓濃縮，獲得6. 9g澄清 油標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 3. 04—3. 13 (m，1H)，2. 56—2. 63 (m，1H)，2. 34—2. 42 (m，1H)，2. 11 (s， 3H)，1. 17(d，3H)。步驟C:4-(2_氯-4-吡啶基)-N_「l-甲基_2_(甲硫基)乙基1_2_嘧啶胺的製備向2-氯-4- (2-氯-4-吡啶基)嘧啶(即實施例6步驟A中的產物)(350mg， 1. 5mmol)的甲苯(4. OmL)溶液中，一次性加入1_(甲硫基)_2_丙胺(即步驟B中的產 物)(lmL，9. 5mmol)；將此混合物在60°C下加熱18h。使所述混合物冷卻，並且加入矽 膠(300mg)。減壓除去多餘的溶劑，並且在矽膠上，使用5%至60%乙酸乙酯的己烷溶 液進行溶劑梯度洗脫，將所得固體柱層析，獲得400mg(88% )棕褐色固體標題化合物， m. p. 103-106°C。1H NMR (CDCl3) δ 8. 50 (d, 1H)，8. 43 (d, 1H)，7. 94 (s, 1H) 7. 77 (d, 1H)，6. 98 (d, 1H)， 5. 32-5. 43 (m, 1H)，4. 31-4. 45 (m, 1H)，2. 78-2. 88 (m, 1H)，2. 65-2. 75 (m, 1H)，2. 18 (s,3H)，
1.39(d，3H)。步驟D:4-「2_「(3-氟苯基)氨基1 吡啶基1-N_「l_甲基_2_(甲硫基)乙 基1-2-嘧啶胺的製備向4-(2-氯-4-吡啶基)-N_[l-甲基_2_(甲硫基)乙基]_2_嘧啶胺(即步驟C 中的產物)(150mg，0. 5mmol)的甲苯(6. OmL)溶液中，加入3-氟苯胺(108yL,l. lmmol)、乙 酸鈀(II) (24mg，0. 12mmol)、(士)-2，2'-雙(二苯基膦基)-1，1 『-聯二萘((士)-BINAP) (40mg,0. 06mmol)和碳酸銫(700mg，2. 2mmol)；將所得混合物在110°C下攪拌13h。使 所述混合物冷卻，並且加入矽膠(300mg)。減壓除去多餘的溶劑，並且在矽膠上使用5% 至60%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，將所得固體柱層析，獲得60mg黃色固體標題化合物， m. p. 104-107°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 40 (d, 1H)，8· 35 (d，1H)，7· 52 (s，1H)，7· 25-7. 38 (m，3H)， 7. 07-7. 12(m, 1H) ,6. 96 (d, 1H) ,6. 71-6. 79(m，2H) ,5. 32 (d, 1H) ,4. 33-4. 44 (m, 1H)，
2.79-2. 86 (m, 1H)，2. 68-2. 75 (m, 1H)，2. 15 (s,3H)，1. 38 (d, 3H)。實施例84-「2-「(3-氯苯基)氨基1-4-吡啶基I-N-「1-甲基-2-(甲硫基)乙基1_2_嘧啶 胺(式1的化合物)的製備使用3-氯苯胺替代3-氟苯胺，以與實施例7步驟D中所述相同的方式來製備標 題化合物。1H NMR (CDCl3) δ 8. 39 (d，1H)，8. 34 (d，1H)，7. 48—7. 61 (m，2H)，7. 27—7. 32 (m，2H)， 7. 24-7. 26 (m, 1H)，6. 99-7. 04 (m, 1H)，6. 94 (d, 1H)，6. 77 (s, 1H)，5. 36 (d, 1H)，4. 32-4. 43 (m, 1H)，2. 77-2. 85 (m, 1H)，2. 67-2. 75 (m, 1H)，2. 13 (s, 3H)，1. 37 (d, 3H)。實施例9N-環戊基-4-「2-「(3-氟苯基)氨基1 吡啶基1 嘧啶胺(式1的化合物) 的製備
步驟A 4~ (2-氯-4-吡啶基)環戊基_2_嘧啶胺的製備將環戊胺(3mL)與2_氯_4_ (2_氯_4_吡啶基)嘧啶(即實施例6步驟A中的產 物)(300mg，1. 3mmol)混合，並且在55°C下攪拌2小時。將所得懸浮液過濾，並且將收集到 的固體在50°C烘箱中真空乾燥，獲得340mg褐色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 51 (d, 1H), 8. 43 (d, 1H), 7. 94 (s, 1H), 7. 79 (d, 1H), 6. 95 (d, 1H),
5.27 (d, 1H)，4. 32-4. 42 (m, 1H)，2. 07-2. 19 (m, 2H)，1. 64-1. 83 (m, 4H)，1. 49-1. 59 (m, 2H)。B :N-環戊某-4-Γ2-Γ(3-氟龍某) 1-4-吡啶某1_2_嘧啶胺的制各使用4- (2-氯-4-吡啶基)-N-環戊基_2_嘧啶胺(即步驟A中的產物)和3_氟 苯胺，以與實施例7步驟D中所述相同的方式來製備標題化合物。1H NMR (CDCl3) δ 8. 39 (d, 1H)，8. 34 (d, 1H)，7. 56 (br s，1H)，7. 35-7. 37 (m, 1H)， 7. 29-7. 34 (m, 2H)，7. 09 (d, 1H)，6. 93 (d, 1H)，6. 71-6. 79 (m, 2H)，5. 22 (d, 1H)，4. 30-4. 39 (m, 1H)，2. 04-2. 16 (m, 2H)，1. 64-1. 79 (m, 4H)，1. 50-1. 57 (m, 2H)。實施例104-Γ2-Γ(3-MMM1 1-4-吡啶某 1_Ν_(四氫-2Η-吡_ 土某)_2_ 嘧啶胺 (式1的化合物)的制各步驟A 4~ (2-氯土吡啶基)-N-(四氫_2Η_吡喃土基)_2_嘧啶胺的製備使用4-氨基四氫呋喃替代環戊胺，以與實施例9步驟A中所述相同的方式來製備 標題化合物，獲得300mg棕褐色固體標題化合物，m. p. 156_158°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 51 (d, 1H) , 8. 43 (d，1Η)，7. 90-7. 93 (m, 1H)，7. 77 (d, 1H)，
6.98 (d, 1H)，5. 22 (d, 1H)，4. 09-4. 17 (m, 1H)，3. 99-4. 06 (m, 2H)，3. 54-3. 63 (m, 2H)，2. 09 (d, 2H)，1. 59-1. 67 (m, 2H)。步驟B 4~ Γ2-￡(3-氟苯基1氨基J-4-吡啶基J~N~ (四氫_2H_吡喃土基)~2~嘧 啶胺的製備向4- (2-氯-4-吡啶基)-N-(四氫_2H_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺(即步驟A中 的產物)(500mg, 1. 7mmol)的甲苯(15mL)溶液中，加入3-氟苯胺(400uL，4. lmmol)、乙酸 鈀(II) (50mg，0. 20mmol)、(士)-BINAP (lOOmg，0. 16mmol)和碳酸銫(1. 9g，5. 8mmol)，並且 將所得混合物在回流下攪拌4. 5h。使冷卻的混合物在乙酸乙酯和水之間進行分配，並且 用鹽水洗滌有機層，在MgSO4上乾燥並且過濾。減壓除去溶劑，獲得殘留物，在矽膠上使用 15%至85%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，將所述殘留物柱層析，獲得330mg固體標題化合物， m. p. 190-192°C。1H NMR (CDCl3) δ 8. 40 (d, 1H)，8. 36 (d, 1H)，7. 53 (br s，1H)，7. 33-7. 38 (m, 1H)，
7.28-7. 32 (m, 2H)，7. 08 (d, 1H)，6. 96 (d, 1H)，6. 73-6. 82 (m, 1H)，6. 71 (s，1H)，5. 17 (d, 1H)， 4. 09-4. 20 (m, 1H)，3. 97-4. 07 (m, 2H)，3. 51-3. 61 (m, 2H)，2. 06-2. 12 (m, 2H)，1. 59-1. 67 (m, 2H)。實施例114-「2-「(3-氯苯基)氨基1-4-吡啶基1_N_(四氫_2H_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺 (式1的化合物)的製備使用4- (2-氯-4-吡啶基)-N-(四氫_2H_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺(即實施例10 步驟A中的產物)和3-氯苯胺，以與實施例10步驟B中所述相同的方式來製備標題化合
37物，獲得75mg棕褐色固體標題化合物。1H NMR (CDCl3) δ 8. 40 (d, 1H) ,8. 35 (d, 1H)，7. 53 (s，1H)，7. 50 (br s，1H)，7. 30 (d, 1H)，7. 02-7. 06 (m, 1H)，6. 96 (d, 1H)，6. 67 (br s，1H)，5. 17 (d, 1H)，4. 10-4. 17 (m, 1H)， 3. 98-4. 05 (m, 2H)，3. 52-3. 60 (m, 2H)，2. 08 (d, 2H)，1. 59-1. 65 (m, 2H)。實施例124-Γ2~Γ(2-氯苯基)氨基1-4-吡啶基1_Ν_(四氫_2Η_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺 (式1的化合物)的制各使用4- (2-氯-4-吡啶基)-N-(四氫-2Η-吡喃_4_基)_2_嘧啶胺(即實施例10 步驟A中的產物)和2-氯苯胺，以與實施例10步驟B中所述相同的方式來製備標題化合 物，獲得124mg棕褐色固體標題化合物，m. p. 153_156°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 40 (d, 1H)，8· 37 (d, 1Η)，8· 11 (d, 1Η)，7· 50(s, 1Η)，7· 42 (dd, 1Η)，7. 28-7. 33 (m, 1Η)，7. 25-7. 28 (m, 1Η)，6. 97-7. 04 (m, 1Η)，6. 95-6. 97 (m, 2H)，5. 20 (d, 1H)，4. 06-4. 18 (m, 1H)，4. 01 (d t, 2H)，3. 55 (t, 2H)，2. 08 (d, 2H)，1. 53-1. 64 (m, 2H)。實施例134- Γ2-「(4-氯-2-甲基苯基)氨基1 ~4~吡啶基1 ~N~ (四氫_2H_吡喃基)~2~嘧 啶胺(式1的化合物)的製備使用4- (2-氯-4-吡啶基)-N-(四氫_2H_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺(即實施例10 步驟A中的產物)和2-甲基-4-氯苯胺，以與實施例10步驟B中所述相同的方式來製備 標題化合物，獲得40mg固體標題化合物，m. p. 196-198 °C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 36 (d，1H)，8. 28(d，2H)，7· 43 (d，1H)，7· 16-7. 26(m，3H)，
6.90 (d, 1H)，6. 49 (br s，1H)，5. 25 (d, 1H)，3. 97-4. 08 (m, 3H)，3. 51 (t，2H)，2. 27 (s,3H)，
2.01 (brs, 2H)，1. 51-1. 63 (m, 2H)。實施例144- Γ2-「(2-氯-4-甲基苯基)氨基1 ~4~吡啶基1 ~N~ (四氫_2H_吡喃基)~2~嘧 啶胺(式1的化合物)的製備使用4- (2-氯-4-吡啶基)-N-(四氫_2H_吡喃_4_基)_2_嘧啶胺(即實施例10 步驟A中的產物)和2-氯-4-甲基苯胺，以與實施例10步驟B中所述相同的方式來製備 標題化合物，獲得137mg棕褐色固體標題化合物，m. p. 184_186°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 39 (d, 1H) , 8. 35 (d, 1H) , 7. 89 (d, 1H) , 7. 44 (s , 1H),
7.25-7. 30 (m, 2Η)，7. 09 (dd, 1Η)，6. 96 (d, 1Η)，6. 85 (s, 1Η)，5. 16 (d, 1H)，3. 98-4. 05 (m, 2H)，
3.55 (dt, 2H)，2. 33 (s, 3H)，2. 03-2. 11 (m, 2H)，1. 54-1. 64 (m, 2H)。實施例154-「2-「(3-氟苯基)氨基1-4-吡啶基I-N-「(四氫-3-呋喃基)甲基1_2_嘧啶胺 (式1的化合物)的製備^m A :4-( Eft -3- π劃南基)甲酉旨的泡丨備向四氫-3-呋喃甲醇(6. 2g，60. 8mmol)的60mL四氫呋喃溶液中，一次性加入對甲 苯磺醯氯(11. 6g，60. 9mmol)，然後在IOmin內滴加三乙胺(9. 2mL，66. 4mol)。將所得混合 物在回流下攪拌16h，然後用三乙胺(1.6mL，11.5mm0l)處理。再持續加熱18h。用乙醚稀 釋冷卻的混合物，用水和鹽水洗滌，並且在MgSO4I乾燥。然後將所述混合物過濾並且減壓濃縮。將所得殘留物放置於矽膠(30g)柱上，並且用5%至80%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫， 獲得11. 0g(72% )橙色油標題化合物。1H 匪R (CDCl3) δ 7. 79 (m, 2H)，7. 36 (m, 2H)，3. 88-4. 04 (m, 2H)，3. 64-3. 84 (m, 3H)， 3. 50 (dd, 1H)，2. 53-2. 67 (m, 1H)，2. 46 (s, 3H)，1. 96-2. 05 (m, 1H)，1. 50-1. 64 (m, 1H)。^31Β:2-Γ(應-3-)甲某1-IH-異吲哚-1，3 (2Η)二二酮的制各向4-甲基苯磺酸(四氫-3-呋喃基)甲酯(即步驟A中的產物)(11.0g，42.9mmOl) 的N，N-二甲基甲醯胺(160mL)溶液中，一次性加入鄰苯二甲醯亞胺鉀(7.9g，42. 7mmol), 並且將所得混合物在80°C下攪拌6h。加入額外的鄰苯二甲醯亞胺鉀(5g，27mmol)，並且在 100°C下持續攪拌18h。使冷卻的反應混合物在水和乙酸乙酯之間分配，並且分離出水層，並 且用乙酸乙酯(5X75mL)萃取。使合併的萃取液在MgSO4上乾燥並且過濾，並且減壓除去 溶劑，獲得殘留物，在矽膠(40g)上用5%至100%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，將所述殘留物 柱層析，獲得4. 5g白色固體標題化合物，m. p. 114-118°C。1H NMR(CDCl3) δ 7. 87 (dd，2H)，7. 74 (dd，2H)，3. 94 (dt，1H)，3. 67—3. 87 (m，4H)， 3. 62 (dd, 1H)，2. 70-2. 79 (m, 1H)，1. 97-2. 07 (m, 1H)，1. 74 (d t, 1H)。步驟C 四氫-3-呋喃甲胺的製備向2-[(四氫-3-呋喃基)甲基]-IH-異吲哚-1，3 (2H) -二酮(即步驟B中的產物) (4. 5g，19. 5mmol)的乙醇(150mL)溶液中，在5分鐘內滴加一水合胼(4. 75mL，97. 5mmol)。 將所得混合物在回流下攪拌90分鐘，在此期間形成懸浮液，然後溶解而形成溶液。用200mL 乙醚稀釋冷卻的溶液，並且將所得懸浮液過濾。減壓除去多餘的溶劑，獲得殘留物，使所述 殘留物過濾通過Celite 墊。將溶劑減壓去除，獲得2. 5g澄清的油標題化合物。1H 匪R (CDCl3) δ 3. 82-3. 91 (m，1H)，3. 72-3. 78 (m，1H)，3. 51 (dd，1H)，2. 72 (d，2H)， 2. 23-2. 35 (m, 2H)，1. 99-2. 10 (m, 1H)，1. 53-1. 63 (m, 1H)。步驟D :4-(2_氯-4-吡啶基)-N_「(四氫-3-呋喃基)甲基1_2_嘧啶胺的製備以與實施例9步驟A中所述相同的方式，由2-氯-4-(2_氯-4-吡啶基)嘧啶(即 實施例6步驟A中的產物)和四氫-3-呋喃甲胺(即步驟C中的產物)來製備標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 51 (d, 1H), 8. 43 (d, 1H) , 7. 93 (s, 1H) , 7. 78 (d, 1H), 6. 99 (d, 1H)，5. 46 (br s, 1H)，3. 86-3. 98 (m, 2H)，3. 79 (d t, 1H)，3. 66 (dd, 1H)，3. 54 (t,2H)，
2.58-2. 72 (m, 1H)，2. 03-2. 18 (m, 1H)，1. 73 (d t, 1H)。步驟E =4-Γ2-Γ(3-氟苯基)氨基]吡啶基1_Ν_「(四氫_3_呋喃基)甲 基1-2-嘧啶胺的製備使用4-(2-氯-4-吡啶基)-N-[(四氫-3-呋喃基)甲基]_2_嘧啶胺(即步驟D 中的產物)和3-氟苯胺，以與實施例10步驟B中所述相同的方式來製備標題化合物，獲得 115mg棕褐色固體標題化合物，m. p. 154_156°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 40 (d, 1H) ,8. 36 (d, 1H) ,7. 53 (br s, 1H) , 7. 33-7. 39 (m, 1Η) , 7. 27-7. 33 (m,2H) ,7. 10 (dd, 1Η) ,6. 97 (d，1Η) ,6. 71-6. 79 (m, 2Η) , 5. 35 (t, 1Η)，
3.85-3. 97 (m, 2Η)，3. 74-3. 82 (m, 1H)，3. 65 (dd, 1H)，3. 53 (t,2H)，2. 59-2. 70 (m, 1H)， 2. 06-2. 15 (m, 1H)，1. 67-1. 77 (m, 1H)。實施例164-「2-「(3-氟苯基)氨基1-4-吡啶基I-N-「(四氫-2-呋喃基)甲基1_2_嘧啶胺(式1的化合物)的制各^MA A-(2-氯,-4-吡啶某)-N_「(四氫_2_呋_某)甲某1_2_嘧啶胺的制各以與實施例9步驟A中所述相同的方式，由2-氯-4-(2_氯-4-吡啶基)嘧啶(即 實施例6步驟A中的產物)和四氫糠胺來製備標題化合物，m. p. 74-750C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 51 (d, 1H), 8. 43 (d, 1H), 7. 94 (s, 1H) , 7. 79 (dd, 1H), 6. 97 (d, 1H) ,5. 61 (br s, 1H)，4. 08-4. 19 (m, 1H)，3. 94 (dt, 1H)，3. 79-3. 85 (m, 1H)，3. 71-3. 79 (m, 1H)，3. 55 (br s，1H)，1. 90-2. 11 (m, 3H)，1. 62-1. 73 (m, 1H)。^驟B :4-Γ2-Γ(3-氟苯某)t[某1_4_吡啶某1_N_「(四氫_2_呋_某)甲 基1-2-嘧啶胺使用4-(2-氯-4-吡啶基)-N_[(四氫_2_呋喃基)甲基]_2_嘧啶胺(即步驟A 中的產物)和3-氟苯胺，以與實施例10步驟B中所述相同的方式來製備標題化合物，獲得 90mg褐色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 38 (d, 1H) ,8. 31 (d, 1H) ,7. 24-7. 37 (m,3H) ,7. 21 (br s, 1H)，7. 09 (dd, 1H)，6. 92 (d, 1H)，6. 75 (dt, 1H)，5. 67 (br s，1H)，4. 08-4. 18 (m, 1H)，
3.87-3. 98 (m, 1H)，3. 76-3. 85 (m, 1H)，3. 68-3. 76 (m, 1H)，3. 52 (br s，1H)，1. 88-2. 06 (m, 3H)，1.60-1. 71 (m，lH)。實施例174-Γ2-Γ(3-氟,苯某) 1-4-吡啶某1_Ν_(2-甲氧,某丙某)_2_嘧啶胺(式1的 化合物)的制各步驟A 2~氯-4-三甲基錫吡啶的製備向2-氯-4-溴吡啶(16g，83mmol)的1，4_ 二氧雜環己烷(250mL)溶液中，加入六 甲基二錫(30g,91mmol)和雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) (2. 6g,3mmol)。在氮氣氛下，將所 得混合物在回流下攪拌30min。在冷卻至室溫後，將所述溶液濃縮，並且在矽膠上使用10% 乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，經由柱層析來純化所述殘留物，獲得30g無色油標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 26 (d，1H)，7. 40 (s，1H)，7. 28 (d，1H)，0. 35 (s，9H)。步驟B =N- (3-氟苯基)-4-三甲基錫)氨基吡啶的製備向2-氯-4-三甲基錫吡啶(即步驟A中的產物)(10g,36mmol)的甲苯(200mL)溶 液中，加入 3-氟苯胺(6. 0g，54mmol)、碳酸銫(23g，70mmol)、乙酸鈀(II) (406mg, 1. 8mmol) 和(±)-BINAP(2.2g，3.4mmol)。將所得混合物在100°C下攪拌5h。冷卻至室溫後，用乙酸 乙酯(200mL)稀釋所述混合物，用水和鹽水洗滌，並且在無水硫酸鎂上乾燥。將所述混合 物過濾，減壓濃縮並且採用柱層析純化，在矽膠上使用10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，獲得
4.5g無色油標題化合物。1H 匪R(CDCl3) δ 8. 16 (m, 1H)，7. 33 (d, 1H)，7. 24 (m, 1H)，7. 06 (d, 1H) ,6. 96 (s, 1H)， 6. 88 (d, 1H)，6. 68 (t, 1H)，6. 60 (br s, 1H) ,0. 31 (s,9H)。步驟C 4- (2-氯-4-嘧啶基)-N- (3-氟苯基)氨基吡啶的製備在氮氣氛下，向N-(3_氟苯基)-4_三甲基錫)-2_氨基吡啶(即步驟B中的產 tl) (4. Ogaimmol)的1，4_ 二氧雜環己烷(IOOmL)溶液中，加入2，4_ 二氯嘧啶(2. 26g, 15mmol)、碘化銅(216mg, 1. Immo 1)和雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) (400mg,0. 57mmol)。將 所得混合物在回流下攪拌4h。冷卻至室溫後，將所述溶液減壓濃縮。採用柱層析純化所得殘留物，在矽膠上使用25%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，獲得2. 3g黃色固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 75 (d, 1H), 8. 41 (d, 1H), 7. 65 (d, 1H), 7. 53 (s, 1H), 7. 43 (m, 1H), 7. 32 (m, 1H)，7. 29 (m, 1H)，7. 11 (m, 1H)，6. 77 (m, 2H)。D 4- Γ2-「(3-氟苯某)氨某1 ~4~吡啶某1 -N- (2-甲氧,某丙某)嘧啶胺的 製備向4-(2-氯-4-嘧啶基)-N-(3-氟苯基)-2-氨基吡啶(即步驟C中的產物)(55mg，
0.18mmol)的甲苯(3. OmL)溶液中，加入2-甲氧基-1-氨基丙烷鹽酸鹽(125mg，1. Ommol) 和碳酸鉀(200mg，1. 5mmol)。將所述混合物在10(TC下攪拌2h，然後使其冷卻至室溫。使 所述混合物在水和乙酸乙酯之間分配，並且潷析掉水層。用鹽水洗滌有機層，並且通過包含 elite 的乾燥管。蒸去溶劑，並且使用5%至60%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，將所 得殘留物柱層析，獲得油，所述油在靜置時固化。將此固體懸浮於己烷中，過濾並且用己烷 洗滌，獲得25mg黃色固體標題化合物，m. p. 103-105°C。1H NMR (CDCl3) δ 8. 39 (d, 1H)，8. 34 (d, 1H)，7. 52 (br s，1H)，7. 33-7. 39 (m, 1H)， 7. 26-7. 32 (m, 2H)，7. 09 (d, 1H)，6. 94 (d, 1H)，6. 74 (dt, 1H)，6. 68 (br s，1H)，5. 52-5. 62 (m, 1H)，3. 73 (m, 1H)，3. 58 (dt, 1H)，3. 38-3. 41 (m, 3H)，3. 32-3. 38 (m, 1H)，1. 22 (d, 3H)。實施例184-「2-「(3-氟苯基)氨基1-4-吡啶基1_N_(3-甲氧基甲基丙基)_2_嘧啶胺 (式1的化合物)的制各步驟A 4-甲氧基-2- 丁酮肟的製備向IN的氯化氫溶液(2mL)中，在5分鐘內滴加1，3，3_三甲氧基丁烷(15g， IOlmmol)，並且將所得混合物在50°C下攪拌30min。將碳酸氫鈉(5g)加入到冷卻的混合 物中，然後加入乙醚和MgS04。過濾，然後蒸發溶劑，獲得8. 5g黃色油。將此油溶解於甲醇 (IOOmL)中，並且冷卻至15°C。以一定的速率交替加入羥胺鹽酸鹽(8g，115mmol)和氫氧化 鈉水溶液(50%，15mL, 192mmol)，以使內部溫度保持低於30°C。將所述混合物在室溫下攪 拌72h，然後使其在乙醚和水之間分配。使有機層在MgSO4上乾燥並且過濾。減壓除去溶劑， 獲得2. Og黃色油標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 32 (br s，1H)，3. 54-3. 61 (m，2H)，3. 35 (s，3H)，2. 47 (t，2H)，
1.92(s，3H)。步驟B 3~甲氧基-1-甲基丙基胺的製備以與實施例7步驟B中所述相同的方式，由4-甲氧基-2- 丁酮肟(即步驟B中的 產物)來製備3-甲氧基-1-甲基丙胺，獲得油標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 3. 40-3. 53 (m，2H)，3. 33 (s，3H)，3. 01-3. 11 (m，1H)，1. 51-1. 69 (m， 2H)，1. 06-1. 12(m，3H)。步驟C 4-「2- Γ (3-氟苯基)氨基1 ~4~吡啶基1 -N- (3-甲氧基甲基丙基)_2_嘧 啶胺的製備以與實施例17步驟D中所述相同的方式，由3-甲氧基甲基丙基胺(即步驟 B中的產物)和4-(2-氯-4-嘧啶基)-N-(3-氟苯基)-2_氨基吡啶(即實施例17步驟C 中的產物)製得標題化合物，獲得黃色固體標題化合物，m. p. 104-106°C。1H NMR(CDCl3) δ 8. 39 (d, 1H) ,8. 35 (d, 1H) ,7. 56 (br s, 1H) , 7. 37 (dt, 1H),
417. 25-7. 34 (m, 2H)，7. 10 (dd, 1H)，6. 92 (d, 1H)，6. 70-6. 78 (m, 2H)，5. 41 (d, 1H)，4. 32 (m, 1H)，
3.46-3. 62 (m, 2H)，3. 34 (s, 3H)，1. 88 (dt, 2H)，1. 31 (d, 3H)。實施例19N2-(3-氯苯基)-Ns' -(2-甲氧基-1-甲基乙基)「4,4' - 二嘧啶 1-2,6' -二胺 (式1的化合物)的制各步驟A :6_碘-N-(2-甲氧基甲基乙基)_4_嘧啶胺的製備4，6- 二碘-嘧啶是已知化合物，並且根據Taft，W. Ε.等人在J. Med. Pharm. Chem. (1962，5)第1335頁中的描述製得。向微波瓶中加入4，6-二碘嘧啶(2. 0g，6. 02mmol)、2-氨基甲氧基丙烷(763 μ L， 7. 23mmol)、三乙胺(2. ImL, 15. 06mmol)和N-甲基吡咯烷酮(16mL)。將所得溶液在200°C 下微波處理20min，然後倒入到水中，並且用乙醚(3X30mL)萃取。將有機層合併，並且用去 離子水洗滌三次，然後乾燥並且濃縮。使用己烷至40%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑進 行梯度洗脫，使殘留物經歷矽膠柱層析純化，獲得2. Og油標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 2(s，1H)，6. 8(s，1H)，5. 1 (br s, 1H) ,4. 1 (br s，lH)，3.4(m， 2H)，3· 3(s，3H)，1. 2(d，3H)。步驟B :N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)_6_(三甲基錫)_4_嘧啶胺的製備在氮氣氛下，向6-碘-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)_4_嘧啶胺(即步驟A中的產 物)(2. Og, 6. 82mmol)和六甲基二錫(2. 34g，7. 16mmol)的 1，4-二氧雜環己烷(70mL)溶液 中，加入雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) (0. 14g，0.205mmol)。將所得混合物在回流下攪拌 3h。冷卻至室溫後，用水稀釋所述溶液，並且用乙酸乙酯萃取。合併有機層，並且用水洗滌 三次，乾燥並且濃縮，獲得2. 2g標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 6(s，1H)，6. 5(s，1H)，4. 8(br s, 1H) ,4. 1 (br s，lH)，3.4(m， 2H)，3· 3(s，3H)，1. 2(d，3H)，0· 3(s，9H)。步驟C:2'-氯-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)「4，4' _ 二嘧啶1_6_胺的製備在氮氣氛下，向N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)_6-(三甲基錫)-4_嘧啶胺(即 步驟8中的產物)(0.58，1.51讓01)、2，4-二氯嘧啶(0. 22g，1. 51mmol)和碘化銅(12mg， 0. 061mmol)的N-甲基吡咯烷酮(12mL)溶液中，加入雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) (53mg， 0. 076mmol)。將所得混合物在回流下攪拌2h。冷卻至室溫後，用水稀釋所述溶液，並且用乙 醚萃取3次。將有機層合併，並且用水洗滌三次，然後乾燥並且濃縮。在矽膠上使用100% 己烷至40%乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脫純化所述殘留物，獲得270mg固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 8(d，1H)，8. 6(s，1H)，8. 2(d，1H)，7. 46(s，1H)，5. 4(br s，1H)，
4.3 (br s, 1H)，3. 4 (m, 2H)，3. 3 (s，3H)，1. 3 (d, 3H)。步驟D (3-氯苯基)-N5' _(2_甲氧基甲基乙基)「4，4' _ 二嘧啶1_2， 6' -二胺的製備在氮氣氛下，向2'-氯-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即步驟 C 中的產物)(100mg，0. 357mmol)和 3_ 氯苯胺(57mg，0. 45mmol)的 1， 4-二氧雜環己烷(3. 5mL)溶液中，加入對甲苯磺酸一水合物(57mg，0. 30mmol)。將所得混 合物在100°C下攪拌18h。將所述溶液減壓濃縮，獲得黃色固體殘留物。然後在矽膠上使用 40%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，然後用丙酮洗脫，純化所述殘留物，獲得113mg固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 9. 8 (s，1H)，8. 4 (s，1H)，8. 3 (d，1H)，7. 9 (d，2H)，7. 8 (s，1H)， 7. 5 (d, 1H)，7. 1-7. 2 (m, 2H)，6. 9 (d, 1H)，4. 4 (m, 1H)，3. 4 (m, 2H)，3. 3 (s，3H)，1. 2 (d, 3H)。實施例20N2-(3-氟苯基)-Ns' -(2-甲氧基-1-甲基乙基)「4,4' - 二嘧啶 1-2,6' -二胺 (式1的化合物)的制各使用2'-氯-N_(2-甲氧基-1-甲基乙基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即實施例 19步驟C中的產物)和3-氟苯胺，以與實施例19步驟D中所述相同的方式來製備標題化 合物，獲得固體標題化合物。1H NMR (DMSO-Cl6) δ 10. 1 (br s，NH)，8. 9 (d，1H)，8. 7 (d，2H)，7. 6—7. 8 (m，2H)， 7. 4 (m, 2H)，7. 3 (m, 1H)，7. 1 (d, 1H)，6. 8 (m, 1H)，6. 6 (m, 1H)，4. 4 (m, 1H)，3. 4 (m, 2H)，3. 3 (s， 3H)，1. 2(d，3H)。實施例21Ns' -(2-甲氧基-1-甲基乙基)-N2-(3-硝基苯基)「4,4' - 二嘧啶 1-2,6' -二 胺(式1的化合物)的製備使用2'-氯-N_(2-甲氧基-1-甲基乙基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即實施例 19步驟C中的產物)和3-硝基苯胺，以與實施例19步驟D中所述相同的方式來製備標題 化合物，獲得固體標題化合物。1H WR(丙酮-d6) δ 10. 8(br s, 1H) ,9. 4(br s，1H)，8· 9 (s，1H)，8· 7 (d，2H)，8· 1 (d， 1H)，7. 9 (s，1H)，7. 8 (d, 2H)，7. 5-7. 6 (m, 2H)，7. 2 (d, 2H)，4. 6 (m, 1H)，3. 4 (m, 2H)，3. 3 (s， 3H)，1. 2(d，3H)。實施例22N^ -(2-甲氧基-1-甲基乙基)-N2-苯基)「4,4' - 二嘧啶1-2,6' -二胺(式 1的化合物)的制各使用2'-氯-N_(2-甲氧基-1-甲基乙基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即實施例 19步驟C中的產物)和苯胺，以與實施例19步驟D中所述相同的方式來製備標題化合物， 獲得固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 9. 6(s，1H)，8. 4(s，1H)，8. 3(br s, 1H), 7. 9 (d, 2H), 7. 6 (br s, 2Η)，7. 2 (m, 3Η), 6. 9 (br s, 1Η), 4. 4 (br s, 1Η)，3. 4 (m, 2Η) ,3. 3(s, 3Η)，1. 2 (d, 3H)。實施例23N2-(2-氯-6-甲基苯基)-N5' _(2_甲氧基甲基乙基)「4，4' _ 二嘧啶1_2， 6' -二胺(式1的化合物)的製備使用2'-氯-N_(2-甲氧基-1-甲基乙基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即實施例 19步驟C中的產物)和2-氯-6-甲基苯胺，以與實施例19步驟D中所述相同的方式來制 備標題化合物，獲得固體標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 8. 6 (br s, 1H) ,8. 3 (br s，lH)，7.9(br s,2H) ,7. 6(br s，lH)， 7. 4 (br s, 1H)，7. 1-7. 2 (m, 2H)，4. 4 (brs, 1H)，3. 4 (m, 2H) ,3. 3(s, 3H)，2. 35 (m, 3H)，1. 2 (d, 3H)。實施例24
Ns' -(3-氟苯基)-妒-(2_甲氧基-1-甲基乙基)「4,4' - 二嘧啶1-2,6' -二胺 (式1的化合物)的制各步驟A =N- (3-氟苯基)-6-碘嘧啶胺的製備在120°C下，將 4，6_ 二碘嘧啶(1. 0g，3. Olmmol)、3_ 氟苯胺(290 μ L，3. Olmmol)、 N，N-二異丙基乙胺(782yL，4. 52mmol)和正丁醇(3mL)的混合物在氮氣氛下攪拌4h。冷 卻至室溫後，將所述溶液倒入到水中，並且用乙酸乙酯萃取。用IN鹽酸將有機層洗滌一次， 接著用鹽水洗滌一次，乾燥並且濃縮，獲得0. 68g標題化合物。1H NMR (DMS0-d6) δ 9. 8 (s，1H)，8. 3 (s，1H)，7. 7 (d，1H)，7. 3—7. 4 (m，2H)，6. 8 (m， 1H)。^MB 2'-甲硫某-N_(3-氟苯某)「4，4' - 二嘧啶1_6_胺的制各根據Undheim, K.等人在 「Tetrahedron」 (1989,45)第 993 至 1006 頁中的描述， 製備2-甲硫基-4-三正丁基錫嘧啶。在氮氣氛下，向2-甲硫基-4-(三正丁基錫)嘧啶(0. 29g，1. Ommo 1)和N_(3_氟 苯基)-6_碘-4-嘧啶胺(即步驟A中的產物)(0.67g，2. 12mmol)的N-甲基吡咯烷酮 (IOmL)溶液中，加入碘化銅(16mg，0. 085mmol)和雙(三苯基膦)二氯化鈀(II) (149mg， 0. 21mmol)。使所得混合物在100°C下攪拌2. 5h。冷卻至室溫後，用乙酸乙酯稀釋所述溶液， 並且用水洗滌。用乙酸乙酯將水層萃取兩次，並且用水和鹽水洗滌合併的有機層，乾燥並且 濃縮，獲得259mg淺褐色固體標題化合物。1H NMR (DMS0-d6) δ 10. 2 (br s, 1H) , 8. 8 (m, 2H) , 8. 0 (d, 1H) , 7. 8 (m, 2H), 7. 3-7. 4 (m, 2H)，6. 8 (m, 1H)，2. 64 (s, 3H)。步驟C:2'-甲基磺醯基-N-(3-氟苯基)「4，4' _ 二嘧啶1_6_胺的製備向2'-甲硫基-N_(3-氟苯基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即步驟B中的產 物)(259mg，0.826mmol)的二氯甲烷(6mL)和氯仿(12mL)溶液中，加入間氯過氧苯甲酸 (370mg,77%)o將所得混合物在室溫下攪拌3h。然後用二氯甲烷稀釋所述混合物，並且用 飽和亞硫酸氫鈉溶液洗滌，接著用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，乾燥並且濃縮，獲得390mg黃色 固體標題化合物。1H NMR(DMSO-Cl6) δ 10. 4(br s, 1H) ,9. 3(d, 1H) ,8. 9(s, 1H) ,8. 6(d, 1H), 7. 96 (s, 1H)，7. 9 (d, 1H)，7. 3-7. 4 (m, 2H)，6. 8 (m, 1H) ,3. 51 (s, 3H)。步驟D:NS' -(3-氟苯基)-Na_(2-甲氧基-1-甲基乙基)「4，4' _ 二嘧啶1_2， 6' -二胺的製備在氮氣氛下，將2'-甲基磺醯基-N-(3-氟苯基)[4，4' -二嘧啶]_6_胺(即步 驟C中的產物)(290mg，0. 841mmol)和2-氨基甲氧基丙烷(5mL)的混合物在100°C下攪拌 2h。將所述溶液濃縮，並且將殘留物溶解於二氯甲烷中，並且用水和鹽水洗滌。將有機層幹 燥並且濃縮，並且用乙醚洗滌固體殘留物，獲得122mg固體標題化合物。1H NMR (DMS0-d6) δ 8. 8 (s, 1H), 8. 4 (d, 1H), 7. 8 (s, 1H), 7. 5 (d, 1H), 7. 3-7. 4 (m, 2H)，7. 2 (m, 1H)，6. 8 (t，1H)，5. 4 (d, 1H)，4. 3 (m, 1H)，3. 48 (m, 2H)，3. 38 (s, 3H)，1. 3 (d, 3H)。通過本文所述的方法以及本領域已知的方法，可製得下表1至7中的化合物。以 下表中使用如下縮寫t表示叔，s表示仲，η表示正，i表示異，c表示環，Me表示甲基，Et 表示乙基，Pr表示丙基，i-Pr表示異丙基，c-Pr表示環丙基，Bu表示丁基，Hex表示己基,
44Ph表示苯基，MeO表示甲氧基，CN表示氰基，SO2表示S (O)2，並且NO2表示硝基。(R)或(S) 表示不對稱碳中心的絕對手性。基團CH2-2-四氫呋喃基、CH2-2-四氫吡喃基、CH2-2- 二氧 戊環基、CH2-2-噻吩基、CH2-2-吡啶基和CH2-3-吡啶基通過CH2部分與所述分子的其餘部 分鍵合。本發明包括但不限於以下示例性物質。表 1 CH廣2-吡1^ CH2-3-吡1^ NH2 NHCH3 NHCH2CF3 NHCH2CH3 NHCH (Me) CH3 NHCH2CH (Me), NHC (Me) 3 N (CH3) 2 N(CH3)CH2CH3 N (CH2CHO CH2CH3 Me Et
i-Pr n-Pr i-Bu n-Bu s-Bu t_ 丁基 n-Hex 環丙基 環戊基 環己基
2-環己稀基
3-環己婦基 CH2-C-Pr
4-四氫吡喃基 3-四氫吡喃基 (R)-3-四氫吡喃基 (S)-3-四氫吡喃基
3-四氫呋喃基 (R)-3-四氫呋喃基 (S)-3-四氫呋喃基 Ph
2-Cl-笨基
3-C1-笨基
4-C1-苯基 2-吡1^^ 2-嘧啶基 2-吡嗪基
i-Pr n-Pr i-Bu n-Bu S-Bu t-丁基 η-Hex 環丙基 環戊基 環己基
2-環己稀基
3-環己蜂基 CH2-C-Pr
4-四氫ρ比喃基 3-四氫吡喃基 00-3-四氫吡喃基 (S)-3-四氫吡喃基
3-四氫呋喃基 .(R)-3-四氫呋喃基(S)-3_四氫呔喃基
Ph
2-Cl-笨基
3-C1-笨基
4-C1-笨基 2-吡啶基 2-嘧咬基 2-吡療基 2-'基吐基 2-喵唑基
2-氯-2-丙烯基 3，3-二氯-2-丙烯基 CH2-2-四氫呋喃基 CH2-2-四氫吡喃基 CH2CH2OH CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me)OEt CH (Me) CH2OMe
環丙基 環戊基 環己基
2-環己烯基
3-環己烯基 CH 廠 C-Pr
4-四氫吋匕喃基 3-四氫吡喃基 (R)-3-四氫吡喃基 (S)-3-四氫吡喃基
3-四氫呋喃基 (R)-3-四氫呋喃基 (S)-3-四氫呋喃基 Ph
環丙基 環戊基 環己基
2-環己稀基
3-環己烯基 CH2-C-Pr
4-四氫吡喃基 3-四氫吡喃基 (R)-3-四氫吡喃基 (S)-3-四氫吡喃基
3-四氫呋喃基 (R)-3-四氫呋喃基 (S)-3-四氫呋喃基 Ph
2-Π-笨基
3-C1-笨基
4-C1-笨基 2-吡·1 定基 2-嘧
2-吡療基 2-噻唑基 2-喁唑基 2-氯-2-丙烯基 3，3-二氯-2-丙烯基 CH2-2-四氫呋喃基 CH2-2-四氫吡喃基 CH2CH2OH CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me) OEt CH (Me) CH2OMe C (Me) ,CH2OMe CH (Me) CH2CH2OMe (R) -CH (Me) CH2OMp (S) -CH (Me) CH2OMe CH (Me) CH2OH CH (Me) CH2OC (=0) Me CH (Me) CH (OMe) 2
rrr5-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-Cl5-ClH3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-Cl5-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-C15-C1H3-C15-ClH3-C15-C1H3 - Cl5-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-Cl5-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3 - Cl5-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-C1H3-C15-ClH3-C15-C1H
60
R
2-C卜笨基
3-C1-苯基
4-C1-笨基
2-嘧澱基 2-吡"秦基 2-噻唑基 2-喁唑基 2-氯-2_丙烯基 3, 3-二氯-2-丙烯基 CH2-2-四氫呋喃基 CH2-2-四氫吡喃基 CH2CH2OH CH2OMe CH2CH2OMe CH3CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me) OEtCH (Me) CH2OMe C (Me) 2CH20Me
CH (Me) CH2CH2OMe (R) -CH (Me) CH2OMe (S) -CH (Me) CH2OMe
CH (Me) CH2OH CH(Me) CH2OC (=0) Me CH (Me) CH (OMe) 2 CH2-2-二氧戊環基 CH2CH2OCF3 CH(Me)CH2SMe CH (Me) CH2SMe CH2CH2S (=0) Me CH2CH2S (0) 2Me
CH2CO2Me CH (Me) CO2Me CH2C (=0) Me CH2CH2C (=0) Me CH2SiMe3 CH2CH2SiMe3 CH廠2-噻吩基 CH2-2-吡咬基
rRr￡3-F4-CNH2-C卜笨基3-C14-FT3-F4-CNH3-C卜笨基3-C14-FH3-F4-CNH4-C1-笨基3-C14-FH3-F4-CNH3-C14-FH3-F4-CNH2-嘧3-C14-FH3-F4-CNH2-吡「秦基3-C14-FH3-F4-CNH2-潘唑基3-C14-FH3-F4-CNH2-嘌唑基3-C14-FH3-F4-CNH2-氯-2-兩烯基3-C14-FH3-F4-CNH3，3-二氯-2_丙烯基3-C14-FH3-F4-CNHCH2-2-四氫呋喃基3-C14-FH3-F4-CNHCH「2-四氫吡喃基3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2OH3-C14-FH3-F4-CNHCH2OMe3-Cl4-FH3-F4-CNHCH2CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH (Me) OMe3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) OMe3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) OEt3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNHC (Me) 2CH2OMe3-C14-FII3-F4-CNHCH (Me) CH2CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNH(R) -CH (Me) CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNH(S) -CH (Me) CH2OMe3-C14-FH3-F4-CNHCH (Mc) CH2OH3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) CH2OC (=0) Me3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) CH (OMe) 23-C14-FH3-F4-CNHCH2-2-二氧戊環基3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2OCF33-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) CH2SMe3-Cl4-FH3-F4-CTHCH (Me) CH2SMe3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2S (=0) Me3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2S (0) 2Me3-C14-FH3-F4-CNHCH2CO2Me3-C14-FH3-F4-CNHCH (Me) CO2Me3-C14-FH3-F4-CNHCH2C (=0) Me3-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2C (=0) Me3-C14-FH3-F4-CNHCH2SiMe33-C14-FH3-F4-CNHCH2CH2SiMe33-C14-FH3-F4-CNHCH2-2-噻吟基3-Cl4-FH3-F4-CNHCH廠2-吡ffM3-Cl4-FH
表2

CH (Me) CH2CH2OMe (R) -CH (Me) CH2OMe (S) -CH (Me) CH2OMe
CH (Me) CH2OH CH (Me) CH2OC (=0) Me CH2CH2OCF3 NH2 NHCH3 NHCH2CF3 NHCH2CH3 NHCH (Me) CH3 NHC (Me) 3 N (CH3) 2 t-丁基 環丙基環己基
CH2-C-Pr 4-四氫吡喃基 3-四氫吡喃基 (R)-3-四氫吡喃基 (S)-3-四氫吡喃基
3-四氫呋喃基 (R)-3-四氫呋喃基 (S)-3-四氫呋喃基
2-吡啶基 CH2-2-四氫呋喃基 CH2-2-四氫吡喃基 CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe
ΓrH5-FCH (Me) CH2CH2OMe H6-CNH5-F(R) -CH (Me) CH2OMe H6-CNH5-F(S) -CH (Me) CH2OMe H6-CNH5-FCH (Me) CH2OH H6-CNH5-FCH (Me) CH2OC (=0) Me H6-CNH5-FCH2CH2OCF3 H6-CNH5-FNH2 H6-CNH5-FNHCH3 H6-CNH5-FNHCH2CF3 H6-CNH5-FNHCH2CH3 H6-CNH5-FNHCH (Me) CH3 H6-CNH5-FNHC (Me) 3 H6-CNH5-FN (CH3) 2 H6-CN5-F6-CNt-丁基 HH5-F6-CN環丙基 HH5-F6-CN環己基 HH5-F6-CNCH2-C-Pr HH5-F6-CN4-四氫吡喃基 HH5-F6-CN3-四氫吡喃基 HH5-F6-CN(R)-3-四氫吡喃基 HH5-F6-CN(S)-3-四氫吡喃基 HH5-F6-CN3-四氫呋喃基 HH5-F6-CN(R)-3-四氫呋喃基 HH5-F6-CN(S)-3-四氫呋喃基 HH5-F6-CN2-吡奴 HH5-F6-CNCH2-2-四氫呋喃基 HH5-F6-CNCH2-2-四氫吡喃基 HH5-F6-CNCH2OMe HH5-F6-CNCH2CH2OMe HH5-F6-CNCH2CH2CH2OMe HH5-F6-CNCH2CH (Me) OMe HH
73
R CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me) OEt CH (Me) CH2OMe C (Me) 2CH20Me CH (Me) CH2CH2OMe (R) -CH (Me) CH5OMe (S) -CH (Me) CH2OMe
CH (Me) CH2OH CH (Me) CH2OC (=0) Me CH2CH2OCF3 NH2 NHCH3 NHCH2CF3 NHCH2CH3 NHCH (Me) CH3 NHC (Me) 3 N (CH3) 2 t_ 丁基 環丙基 環己基 CH2-C-Pr 4-四氫吡喃基 3-四氫吡喃基 (R)-3-四氫吡喃基 (S)-3-四氫吡喃基
3-四氫呋喃基 (R)-3-四氫呋喃基 (S)-3-四氫呋喃基
2-吡錄 CH2-2-四氫呋喃基 CH2-2-四氫吡喃基 CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me) OEt
R^R^
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2-CN6-MeH
2 - Cl6-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-Cl6-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-Cl6-FH
2-Cl6-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-Cl6-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-Cl6-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
2-C16-FH
R CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH (Me) OEt CH (Me) CH2OMe C (Me) 2CH2OMe CH (Me) CH2CH2OMe (R) -CH (Me) CH2OMe (S) -CH (Me) CH2OMe
CH (Me) CH2OH CH (Me) CH2OC (=0)Me CH2CH2OCF3 NH2 NHCH3 NHCH2CF3 NHCH2CH3 NHCH (Me) CH3 NHC (Me) 3 N (CH3) 2 t_ 丁基 環丙基 環己基 CH2-C-Pr 4-四氫吡喃基 3-四氫吡喃基 (R)-3-四氫吡喃基 (S)-3-四氫吡喃基
3-四氫呋喃基 (R)-3-四氫呋喃基 (S)-3-四氫呋喃基
2-吡妓 CH2-2-四氫呋喃基 CH2-2-四氫吡喃基 CH2OMe CH2CH2OMe CH2CH2CH2OMe CH2CH (Me) OMe CH (Me) OMe CH(Me) OEt
R^R^
2-Me6-NO2 H
2-Me6-Ν02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-N02 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-NO2 H
2-Me6-N02 H
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-Cl4-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-Cl4-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
2-C14-Me6-Me
84 表5

3-F-Ph 3-Cl-Ph 3』 5-二-F-Ph 3，5-二-Cl-Ph 3-CN-Ph 3-N02-Ph 3-C1-5-F-Ph 3-F-5-CN-Ph 3-F-5-N02-Ph 3-Cl-5-CN-Ph 3-Cl-5-N02-Ph 3-F-4-Me-Ph 3-Cl-4-Me-Ph 3,4,5-三-F-Ph 3-F-Ph 3-Cl-Ph 2，6-二-F-Ph 2, 6-二-Cl-Ph 3-CN-Ph 3-NOi-Ph 2-F-6-Me-Ph 2-F-6-MeO-Ph 2-Cl-6-Me-Ph 2-C1-6-MeO-Ph 2』 6-二-CH-Me-Ph 2，4-二-Cl-6-Me-Ph 2, 4，6-三-Cl-Ph 3-F-Ph 環丙基NNNCH 3-CN 5-FH
4-四氫吡喃基NNNCH 3-CN 5-FH
(R)-3-四氫吡喃基NNNCH 3-CN 5-FH
(S)-3-四氫吡喃基NNNCH 3-CN 5-FH
CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH2CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH2CH2CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH2CH(Me)OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH(Me)OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH(Me)OEtNNNCH 3-CN 5-FH
CH(Me)CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
C (Me) 2CH20MeNNNCH 3-CN 5-FH
CH(Me)CH2CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
(R) -CH(Me)CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
(S) -CH(Me)CH2OMeNNNCH 3-CN 5-FH
CH(Me)CH2OC (O)MeNNNCH 3-CN 5-FH
CH2CH2OCF3NNNCH 3-CN 5-FH
t_ 丁基NNNCH 3-F 5-FH
環丙基NNNCH 3-F 5-FH
4-四氫吡喃基NNNCH 3-F 5-FH
(R)-3-四氫吡喃基NNNCH 3-F 5-FH
(S)-3-四氫吡喃基NNNCH 3-F 5-FH
CH2OMeNNNCH 3-F 5-FH
CH2CH2OMeNNNCH 3-F 5-FH
CH2CH2CH2OMeNNNCH 3-F 5-FH
CH2CH(Me)OMeNNNCH 3-F 5-FH
CH(Me)OMeNNNCH 3-F 5-FH
CH(Me)OEtNNNCH 3-F 5-FH
CH(Me)CH2OMeNNNCH 3-F 5-FH
C (Me) 2CH20MeNNNCH 3-F 5-FH
R1XYW ζ Ε-E邊Rls
CH(Me)CH2CH2OMeNNΝ CH 3-F5-FH
(R) -CH(Me)CH2OMeNNN CH 3-F5-FH
(S) -CH(Me)CH2OMeNNN CH 3-F5-FH
CH(Me)CH2OC (O)MeNNN CH 3-F5-FH
CH2CH2OCF3NNN CH 3-F5-FH
t_ 丁基NNN CH 3-C15-FH
環丙基NNN CH 3-C15-FH
4-四氫吡喃基NNN CH 3-C15-FH
(R)-3-四氫吡喃基NNN CH3-C15-FH
(S)-3-四氫吡喃基NNN CH3-C15-FH
CH2OMeNNN CH3-C15-FH
CH2CH2OMeNNN CH3-C15-FH
CH2CH2CH2OMeNNN CH3-C15-FH
CH2CH(Me)OMeNNN CH3-C15-FH
CH(Me)OMeNNN CH3-C15-FH
CH(Me)OEtNNN CH3-C15-FH
CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-FH
C (Me) 2CH20MeNNN CH3-C15-FH
CH(Me)CH2CH2OMeNNN CH3-C15-FH
(R) -CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-FH
(S) -CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-FH
CH(Me)CH2OC (O)MeNNN CH3-C15-FH
CH2CH2OCF3NNN CH3-C15-FH
t_ 丁基NNN CH3-C15-C1H
環丙基NNN CH3-C15-C1H
4-四氫吡喃基NNN CH3-C15-C1H
(R)-3-四氫吡喃基NNN CH3-C15-C1H
(S)-3-四氫吡喃基NNN CH3-C15-C1H
CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
CH2CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
CH2CH2CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
R1XYW ZRlaRlh Rls
CH2CH(Me)OMeNNN CH3-C15-C1H
CH(Me)OMeNNN CH3-C15-C1H
CH(Me)OEtNNN CH3-C15-C1H
CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
C (Me) 2CH20MeNN N CH 3-C15-C1H
CH(Me)CH2CH2OMeNN N CH 3-C15-C1H
(R) -CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
(S) -CH(Me)CH2OMeNNN CH3-C15-C1H
CH(Me)CH2OC (O)MeNNN CH3-C15-C1H
CH2CH2OCF3NN N CH 3-Cl5-C1H
t_ 丁基NCHCH N3-FHH
環丙基NCHCH N3-FHH
4-四氫吡喃基NCHCH N3-FHH
(R)-3-四氫吡喃基NCHCH N3-FHH
(S)-3-四氫吡喃基NCHCH N3-FHH
CH2OMeNCHCHN3-FHH
CH2CH2OMeNCHCHN3-FHH
CH2CH2CH2OMeNCHCHN3-FHH
CH2CH(Me)OMeNCHCHN3-FHH
CH(Me)OMeNCHCHN3-FHH
CH(Me)OEtNCHCHN3-FHH
CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-FHH
C (Me) 2CH20MeNCHCHN3-FHH
CH(Me)CH2CH2OMeNCHCHN3-FHH
(R) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-FHH
(S) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-FHH
CH(Me)CH2OC (O)MeNCHCHN3-FHH
CH2CH2OCF3NCHCHN3-FHH
t_ 丁基NCHCHN3-C1HH
環丙基NCHCHN3-C1HH
4-四氫吡喃基NCHCHN3-C1HH
R1XYWZRlaRa Rie
(R)-3-四氫吡喃基NCHCHN3-C1HH
(S)-3-四氫吡喃基NCHCHN3-C1HH
CH2OMeNCHCHN3-C1HH
CH2CH2OMeNCHCHN3-C1HH
CH2CH2CH2OMeNCHCHN3-C1HH
CH2CH(Me)OMeNCHCHN3-C1HH
CH(Me)OMeNCHCHN3-C1HH
CH(Me)OEtNCHCHN3-C1HH
CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-C1HH
C (Me) 2CH20MeNCHCHN3-C1HH
CH(Me)CH2CH2OMeNCHCHN3-C1HH
(R) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-C1HH
(S) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN3-C1HH
CH(Me)CH2OC (O)MeNCHCHN3-C1HH
CH2CH2OCF3NCHCHN3-C1HH
t_ 丁基NCHCHN2-C16-MeH
環丙基NCHCHN2-C16-MeH
4-四氫吡喃基NCHCHN2-C16-MeH
(R)-3-四氫吡喃基NCHCHN2-C16-MeH
(S)-3-四氫吡喃基NCHCHN2-C16-MeH
CH2OMeNCHCHN2-C16-MeH
CH2CH2OMeNCHCHN2-C16-MeH
CH(Me)OMeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0693]CH(Me) OEtNCHCHN2-C1 4-C16-Me0694]R1XYWZRla Ra R-0695]CH(Me)CH2OMeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0696]C (Me) 2CH20MeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0697]CH(Me)CH2CH2OMeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0698](R) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0699](S) -CH(Me)CH2OMeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0700]CH(Me)CH2OC (O)MeNCHCHN2-C1 4-C16-Me0701]CH2CH2OCF3NCHCHN2-C1 4-C16-Me0702]t_ 丁基CHNNCH3-F HH0703]環丙基CHNNCH3-F HH0704]4-四氫吡喃基CHNNCH3-F HH0705](R)-3-四氫吡喃基CHNNCH3-F HH0706](S)-3-四氫吡喃基CHNNCH3-F HH0707]CH2OMeCHNNCH3-F HH0708]CH2CH2OMeCHNNCH3-F HH0709]CH2CH2CH2OMeCHNNCH3-F HH0710]CH2CH(Me)OMeCHNNCH3-F HH0711]CH(Me)OMeCHNNCH3-F HH0712]CH(Me)OEtCHNNCH3-F HH0713]CH(Me)CH2OMeCHNNCH3-F HH0714]C (Me) 2CH20MeCHNNCH3-F HH0715]CH(Me)CH2CH2OMeCHNNCH3-F HH0716](R) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH3-F HH0717](S) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH3-F HH0718]CH(Me)CH2OC (O)MeCHNNCH3-F HH0719]CH2CH2OCF3CHNNCH3-F HH0720]t_ 丁基CHNNCH3-C1 HH0721]環丙基CHNNCH3-C1 HH0722]4-四氫吡喃基CHNNCH3-C1 HH0723](R)-3-四氫吡喃基CHNNCH3-C1 HH0724](S)-3-四氫吡喃基CHNNCH3-C1 HH0725]CH2OMeCHNNCH3-C1 HH0726]R1XYWZ RiaRlhRzs0727]CH2CH2OMeCHNNCH 3-C1HH0728]CH2CH2CH2OMeCHNNCH 3-C1HH0729]CH2CH(Me)OMeCHNNCH 3-C1HH0730]CH(Me)OMeCHNNCH 3-C1 HH0731]CH(Me)OEtCH0732]CH(Me)CH2OMeCH0733]C (Me) 2CH20MeCH0734]CH(Me)CH2CH2OMeCH0735](R) -CH(Me)CH2OMeCH0736](S) -CH(Me)CH2OMeCH0737]CH(Me)CH2OC (O)MeCH0738]CH2CH2OCF3CH0739]t_ 丁基CH0740]環丙基CH0741]4-四氫吡喃基CH0742](R)-3-四氫吡喃基CH0743](S)-3-四氫吡喃基CH0744]CH2OMeCH0745]CH2CH2OMeCH0746]CH2CH2CH2OMeCH0747]CH2CH(Me)OMeCH0748]CH(Me)OMeCH0749]CH(Me)OEtCH0750]CH(Me)CH2OMeCH0751]C (Me) 2CH20MeCH0752]CH(Me)CH2CH2OMeCH0753](R) -CH(Me)CH2OMeCH0754](S) -CH(Me)CH2OMeCH0755]CH(Me)CH2OC (O)MeCH0756]CH2CH2OCF3CH0757]t_ 丁基CH0758]環丙基CH0759]4-四氫吡喃基CH0760]R1X0761](R)-3-四氫吡喃基CH0762](S)-3-四氫吡喃基CH0763]CH2OMeCH0764]CH2CH2OMeCH0765]CH2CH2CH2OMeCH0766]CH2CH(Me)OMeCH0767]CH(Me)OMeCH0768]CH(Me)OEtCH0769]CH(Me)CH2OMeCH
NNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH3-C1H HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-Me HNNCH2-C16-C1 HNNCH2-C16-C1 HNNCH2-C16-C1 H；WZ RliJ RTb RlfiN NCH 2-Cl6-C1H
N N CH 2-C1 6-C1 H
NNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1HNNCH 2-C16-C1H0770]C (Me) ,CH2OMeCHNNCH2-C16-C1H
0771]CH(Me)CH2CH2OMeCHNNCH2-C16-C1H
0772](R) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH2-C16-C1H
0773](S) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH2-C16-C1H
0774]CH(Me)CH2OC (O)MeCHNNCH2-C16-C1H
0775]CH2CH2OCF3CHNNCH 2-C16 - ClH
0776]t- 丁基CHNNCH 2-C14-C16-Me
0777]環丙基CHNNCH2-C14-C16-Me
0778]4-四氫吡喃基CHNNCH 2-C14-C16-Me
0779](R)-3-四氫吡喃基CHNNCH 2-C14-C16-Me
0780]⑶-3-四氫吡喃基CHNNCH 2-C14-C16-Me
0781]CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0782]CH2CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0783]CH2CH2CH2OMeCHNNCH 2-C14 - Cl6-Me
0784]CH2CH(Me)OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0785]CH(Me)OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0786]CH(Me)OEtCHNNCH2-C14-C16-Me
0787]CH(Me) CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0788]C (Me) ,CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0789]CH(Me)CH2CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0790](R) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0791](S) -CH(Me)CH2OMeCHNNCH2-C14-C16-Me
0792]R1XYWZRlaRlh Rzs
0793]CH(Me)CH2OC (O)MeCHNNCH2-C14-C1 6-
0794]CH9CH9OCF,CHNNCH2-C14-C1 6-1
0795]表7
0796] R7欄中的破折號(_)表示不存在R7取代基。 R7欄中的破折號㈠表示不存在R7取代基。 R7欄中的破折號(_)表示不存在R7取代基。
製劑/效用本發明的化合物一般可用作組合物即製劑中的殺真菌活性成分，所述組合物即制 劑具有至少一種用作載體的附加組分，所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體 稀釋劑。選擇所述製劑或組合物成分，以與所述活性成分的物理特性、應用方式和環境因素 (如土壤類型、溼度和溫度)一致。有用的製劑包括液體和固體組合物。液體組合物包括溶液(包括乳油)、懸浮液、 乳液(包括微乳液和/或懸乳液)等，它們可以任選地被稠化成凝膠。水性液體組合物的 一般類型為可溶性濃縮物、懸浮液濃縮物、膠囊懸浮液、濃縮乳劑、微乳劑和懸乳劑。非水性 液體組合物的一般類型為乳油、可微乳化的濃縮物、可分散濃縮物和油分散體。固體組合物的一般類型為水可分散(水可潤溼)性或水溶性粉塵、粉末、顆粒、粒料、小丸、錠劑、片劑、填充的薄膜(包括種子包衣)等。由成膜溶液或可流動懸浮液形成的 膜和包衣尤其可用於種子處理。活性成分可被(微)膠囊包封，並且進一步形成懸浮液或 固體製劑；作為另外一種選擇，可將含有活性成分的整個製劑膠囊包封(或「包覆」)。膠囊 包封可以控制或延遲活性成分的釋放。可乳化的顆粒結合了乳油製劑和幹顆粒製劑兩者的 優點。高強度組合物主要用作其他製劑的中間體。可噴灑的製劑通常在噴灑之前分散在合適的介質中。將此類液體和固體製劑配製 成易於在噴灑介質(通常是水)中稀釋的製劑。噴灑體積的範圍可以為每公頃約一至數千 升，更通常為每公頃約十至數百升。可噴灑的製劑可在水槽中與水或另一種合適的介質混 合，用於通過空氣或地面噴藥處理葉片，或者施用到植株的生長介質中。液體和幹製劑可以 直接定量加入到滴灌系統中，或者在栽培期間定量加入到壟溝中。可將液體和固體製劑在 栽培之前作為種子處理物施用在植物種子上，以通過體系攝取保護髮育中的根部和其他地 下植物部分和/或葉子。所述製劑通常將包含有效量的活性成分、稀釋劑和表面活性劑，其在如下的大概 的範圍內，總和為按重量計100%。
重量百分比 固體稀釋劑包括例如粘土例如膨潤土、蒙脫石、綠坡縷石和高嶺土、石膏、纖維素、 二氧化鈦、氧化鋅、澱粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、矽石、滑石、雲母、硅藻土、尿素、碳酸 鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉以及硫酸鈉。典型的固體稀釋劑描述於Watkins等人的Handbook of Insecticide DustDiluents and Carriers 第 2 版(Dorland Books,Caldwell,NewJersey) 中。 液體稀釋劑包括例如水、N，N- 二甲基烷醯胺(例如N，N-. 二甲基亞碸、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇
.甲基甲醯胺)、檸檬烯、
三甘醇、丙二醇、雙丙二
醇、聚丙二醇、碳酸亞丙酯、碳酸亞丁酯、石蠟(例如石臘油、正鏈烷、異鏈烷烴)、烷基苯、烷 基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、三乙酸甘油酯、芳族烴、脫芳構化脂族化合物、烷基苯、 烷基萘、酮(諸如環己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(諸如 乙酸異戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷酯和乙酸異冰片酯)、其 他酯(諸如烷基化的乳酸酯、二價酸酯和Y-丁內酯)、以及可以是直鏈、支鏈、飽和或不飽 和的醇(諸如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、 癸醇、異癸醇、異十八醇、鯨蠟醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、環己醇、四氫糠醇、雙丙酮醇和苄 醇。液體稀釋劑還包括飽和的和不飽和的脂肪酸(通常SC6-C22)的甘油酯，諸如植物種子和果實的油(例如橄欖油、蓖麻油、亞麻籽油、芝麻油、玉米(玉米)油、花生油、葵花籽油、 葡萄籽油、紅花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕櫚仁油)，動物源脂肪(例如牛 脂、豬脂、豬油、鱈魚肝油、魚油)，以及它們的混合物。液體稀釋劑還包括烷基化(例如甲 基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通過源自植物和動物的甘油酯的水解獲 得，並且可通過蒸餾進行純化。典型的液體稀釋劑描述於Marsden的Solvents Guide第2 版(Interscience, New York, 1950)中。本發明的固體和液體組合物通常包含一種或多種表面活性劑。表面活性劑可分 為非離子、陰離子或陽離子表面活性劑。可用於本發明的組合物的非離子表面活性劑包括 但不限於醇烷氧基化物諸如基於天然醇和合成醇(其可以是支鏈或直鏈的)並且由醇和 環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合物來製得；胺乙氧基化物、鏈烷醇醯胺和乙氧 基化鏈烷醇醯胺；烷氧基化甘油三酯，諸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基苯 酚烷氧基化物，諸如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和 十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們混合物製得)； 環氧乙烷或環氧丙烷製得的嵌段聚合物和其中末端嵌段由環氧丙烷製得的反式嵌段聚合 物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包 括由環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合物製得的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、基於 羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯(諸如多乙氧基化脫水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山 梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脫水山梨糖醇衍生物，諸如脫水山梨糖 醇酯；聚合物表面活性劑，諸如無規共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)樹脂、接枝或 梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；基於矽氧烷的表面活性 劑；和糖衍生物，諸如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。有用的陰離子表面活性劑包括但不限於烷基芳基磺酸及其鹽；羧化醇或烷基苯 酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木質素和木質素衍生物，諸如木質素磺酸鹽；馬來酸 或琥珀酸或它們的酸酐；烯烴磺酸酯；磷酸酯，諸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧 基化物的磷酸酯、和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基於蛋白質的表面活性劑；肌氨 酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸鹽；油和脂肪酸的硫酸鹽和磺酸鹽；乙氧基化烷基苯酚的 硫酸鹽和磺酸鹽；醇的硫酸鹽；乙氧基化醇的硫酸鹽；胺和醯胺的磺酸鹽，諸如N，N-烷基牛 磺酸鹽；苯、異丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸鹽；縮聚萘的磺 酸鹽；萘和烷基萘的磺酸鹽；石油餾分的磺酸鹽；磺基琥珀醯胺酸鹽；以及磺基琥珀酸鹽和 它們的衍生物，諸如二烷基磺基琥珀酸鹽。有用的陽離子表面活性劑包括但不限於醯胺和乙氧基化醯胺；胺諸如N-烷基 丙二胺、三亞丙基三胺和二亞丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由 胺和環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合物製得)；胺鹽諸如胺乙酸鹽和二胺鹽； 季銨鹽，諸如季鹽、乙氧基化季鹽和二季鹽；以及胺氧化物，諸如烷基二甲基胺氧化物和 二 _ (2-羥基乙基)-烷基胺氧化物。還可用於本發明的組合物的是非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的混合物， 或非離子表面活性劑和陽離子表面活性劑的混合物。非離子、陰離子和陽離子表面活性 劑及其推薦應用公開於多種已公布的參考文獻中，包括由McCutcheon』 s Division (The Manufacturing ConfectionerPublishing Co.)公布 白勺 McCutcheon' s Emulsifiersand Detergents (北美禾口國際年鑑版)；Sisely 禾口 Wood 的 Encyclopedia of Surface ActiveAgents(Chemical Publ.Co. , Inc., New York,1964)；以及 Α. S. Davidson 禾口 B. Milwidsky 的 Synthetic Detergents 第七版(John Wileyand Sons, New York, 1987)。本發明的組合物還可包含本領域的技術人員已知可作為製劑輔助物的製劑助劑 和添加劑。此類製劑助劑和添加劑可控制pH(緩衝劑)、加工過程中的泡沫形成(消泡劑 諸如聚有機矽氧烷(例如Rhodorsil 416))、活性成分的沉降(懸浮劑)、粘度(觸變增 稠劑)、容器內的微生物生長(抗微生物劑)、產品冷凍(防凍劑)、顏色(染料/色素分散 體(例如Pro-lzed 著色劑紅))、洗脫(成膜劑或粘合劑)、蒸發(防蒸發劑)和其他製劑 特性。成膜劑包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯 共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蠟。製劑助劑和添加劑的實例包括由McCutcheon』 s Division, The ManufacturingConfectioner Publishing Co.出片反白勺 McCutcheon 白勺第 2 卷FunctionalMaterials (北美和國際年鑑版)；和PCT公布WO 03/024222中所列的那些。可通過簡單地混合所述成分來製備溶液，包括可乳化的濃縮物。如果將用作乳油 的液體組合物的溶劑是水不可混溶的，則通常加入乳化劑使含有活性成分的溶劑在用水稀 釋時發生乳化。可使用介質磨來溼磨粒徑為至多2，000 μ m的活性成分漿液，以獲得平均直 徑低於3 μ m的顆粒。可將含水漿液製備為成品懸浮液濃縮物(參見例如U. S. 3，060, 084) 或通過噴霧乾燥進一步加工以形成水分散性的顆粒。幹製劑通常需要幹研磨步驟，其產生2 至ΙΟμπι範圍內的平均粒徑。塵粉和粉末可以通過混合，並且通常通過例如在錘磨或流體 能磨中研磨製得。可通過將活性物質噴霧在預成形顆粒載體上或通過附聚技術來製備顆粒 禾口粒料。參見 Browning 的"Agglomeration，，(Chemical Engineering, 1967 年 12 月 4 日， 第 147-48 頁)，Perry 的 Chemical Engineer's Handbook第 4 版(McGraw-Hi 11,New York, 1963)第8-57頁及其後頁，以及WO 91/13546。粒料可如US4，172，714中所述製得。可以 如U. S. 4，144，050,U. S. 3，920，442和DE 3，246，493中所教導的，來製備水分散性的和水溶 性的顆粒。片劑可以如U. S. 5，180，587,U. S. 5，232，701和U. S. 5，208，030中所教導的來制 備。膜劑可以如GB 2，095，558和U. S. 3，299，566中所教導的來製備。與配製領域相關的其他信息，參見T.S.Woods的「The Formulator' sTooIbox-Product Forms for Modern Agriculture，， (PesticideChemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge) , T. Brooks 禾口 Τ· R. Roberts 編， Proceedings of the 9th InternationalCongress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge，1999，第 120-133 頁。還參見 US 3，235，361 第 6 欄 第16行至第7欄第19行以及實施例10至41 ；US 3，309，192第5欄第43行至第7欄第 62 行和實施例 8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167 以及 169-182 ； US 2，891，855第3欄第66行至第5欄第17行和實施例1-4 ；Klingman的Weed Control as a Science (John Wileyand Sons, Inc. , New York, 1961)第 81-96 頁；Hance 等人的 Weed ControlHandbook 第 8 版(Blackwell Scientific Publications, Oxford,1989)；禾口 Developments in formulation technology(PJBPublications, Richmond, UK, 2000)。
在以下實施例中，所有百分比均按重量計，並且所有製劑均根據常規方法製備。化 合物編號與索引表A至C中的化合物相關。 實施例A
直強度逛縮物
化合物l98．5％
二氧化矽氣凝膠0．5％
合成無定形精細二氧化矽1．0％
實施倒旦
亙溼性撿苤
化合物265．0％
十二烷基苯酚聚乙二醇醚2．0％
木質素磺酸鈉4．0％
矽酸鋁鈉6．0％
蒙脫石(鍛燒過的)2 3．0％
實施倒，
題拉
化合物410．0％
綠坡縷石顆粒(低揮發性物質，0．71／o．30ram；90．0％
U．S．S．No．25—50篩目)
實施倒塑
盛出的拉料
化合物325．0％
水合綠坡縷石3．0％
粗木質素磺酸鈣10．0％
磷酸二氫鈉0．5％
水61．5％
實施倒旦
盛出的粒料
化合物625．0％
無水硫酸鈉10．0％
粗木質素磺酸鈣5．0％
烷基萘磺酸鈉1．0％
鈣／鎂膨潤59．0％
實施倒巨
微堊」液
化合物41．0％
甘油三乙酸酯30．0％
C8-C、。烷基多苷30．0％
油酸甘油酯19．0％
水20．0％
實施倒旦
亙堊」此逛縮物
化合物2110. 0%C8-Cltl 脂肪酸甲酯70.0%聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0%本發明的化合物可用作植物病害控制劑。因此，本發明還包括用於控制由植物病 原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向要保護的植物或其部分或向要保護的植物 種子施用有效量的本發明的化合物或包含所述化合物的殺真菌組合物。本發明的化合物和 /或組合物對由擔子菌綱、子囊菌綱、卵菌綱和半知菌綱廣譜植物病原真菌引起的病害提供 控制。它們有效地控制廣譜植物病害，尤其是觀賞作物、草坪作物、蔬菜作物、大田作物、谷 類作物和果樹作物的葉片病原體。這些病原體包括卵菌綱，包括疫黴屬(Phytophthora) 病害諸如致病疫霄菌(Phytophthora infestans)、大豆疫霄病菌(Phytophthora megasperma) > ttt to IPP ^ lif (Phytophthoraparasitica) >β lif (Phytophthora cinnamomi)禾口南瓜疫病菌(Phytophthora capsici)，草腐黴枯萎屬(Pythium)病害諸 如坪草腐黴枯萎病菌(Pythium aphanidermatum),以及霜黴禾鬥(Peronosporaceae)病 害諸如葡萄霜黴病菌(Plasmopara viticola)、霜黴屬(Peronosporaspp.)病菌(包 括菸草霜黴菌(Peronospora tabacina)禾口寄生霜黴菌(Peronospora parasitica)), IixItβM (Pseudoperonospora spp.)病菌(包括黃瓜It霄病菌(Pseudoperonospora cubensis))禾口盤梗霄菌病菌(Bremia lactucae)；子囊菌綱(Ascomycetes),包括鏈 格孢屬(Alternaria)病害諸如番茄早疫病菌(Alternaria solani)和甘藍黑斑病菌 (Alternaria brassicae),球座菌屬(Guignardia)病害諸如葡萄黑腐病菌(Guignardia bidwell)，黑星菌屬(Venturia)病害諸如蘋果黑星病菌(Venturia inaequalis)，殼針孢 屬(S印toria)病害諸如穎枯病菌(Septoria nodorum)禾口葉枯病菌(Septoria tritici), 白粉菌病害諸如白粉菌屬(Erysiphe spp.)(包括小麥白粉病菌(Erysiphe graminis) 和蘿白粉病菌(Erysiphe polygoni))、葡萄白粉病菌(Uncinulanecatur)、黃瓜白粉病 胃(Sphaerotheca fuligena)禾口H白(Podosphaera leucotricha)、/j、胃
菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides)，灰黴菌屬(Botrytis)病害諸如草莓灰黴病 菌(Botrytis cinerea)、桃褐腐病菌(Monilinia fructicola),菌核菌屬(Sclerotinia) 病害諸如油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)、禾酉癌病菌(Magnaporthe grisea)、 葡萄枝枯病菌(Phomopsis viticola)，蠕形菌屬(Helminthosporium)病害諸如玉米 大斑病菌(Helminthosporium tritici repentis)、網紋病菌(Pyrenophorateres)， 炭疽病害諸如黑果病菌(Glomerella)或炭疽菌屬(Colletotrichum spp.)病害(諸 如高粱炭疽病菌(Colletotrichumgraminicola)禾口西瓜炭疽病菌(Coiletotrichum orbiculare))、以及小麥全蝕病菌(Gaeumannomyces graminis)；擔子菌綱，包括由以下 病菌引起的鏽菌病害鏽菌屬(Pucciniaspp.)(諸如隱匿柄鏽菌(Pucciniarecondita)、 條 f秀菌(Puccinia striiformis)> 卩十 f 秀菌(Pucciniahordei)> 杆 f 秀菌(Puccinia graminis)禾口 柄繡菌(Pucciniaarachidis)),咖啡繡菌(Hemileia vastatrix)禾口大豆 秀菌(Phakopsora pachyrhizi)；其他病原體包括絲核菌屬(Rhizoctoniaspp.) ( i者 如立枯絲核菌(Rhizoctonia solani))；鐮刀菌屬(Fusarium)病害諸如粉紅鐮刀菌 (Fusarium roseum)、禾穀鍵刀菌(Fusarium graminearum)禾口尖抱鍵刀菌(Fusarium oxysporum)；大 _ 輪枝菌(Verticillium dahliae)；白絹菌(Sclerotium rolfsii)；雲紋菌(Rynchosporium secalis)；黑濯病菌(Cercosporidium personatum)、黑斑病菌 (Cercospora arachidicola)禾口褐斑病菌(Cercosporabeticola)；以及其他與這些病原體 密切相關的類別和菌種。除了它們的殺真菌活性之外，所述組合物或組合還對細菌諸如梨 火疫病菌(Erwiniaamylovora)、野油菜黃單胞菌(Xanthomonas campestris)、丁香假單胞 菌(Pseudomonas syringae)以及其他菌種具有抵抗活性。值得注意的是控制由子囊菌綱 和擔子菌綱引起的病害。一般通過在感染之前或之後，將有效量的本發明的化合物施用到要保護的植物 部分諸如根、杆、葉片、果實、種子、塊莖或鱗莖上，或施用到其中要保護的植物生長的介質 (土壤或沙土)上，來實現植物病害控制。還可將所述化合物施用到種子上，以保護種子以 及由種子發育的秧苗。還可通過灌溉水來施用所述化合物，以處理植物。這些化合物的施用量受眾多環境因素的影響，並且應根據實際使用環境來決定。 當以小於約lg/ha至約5，000g/ha活性成分的施用量處理時，葉子通常可受到保護。當以 約0. 1至約IOg每千克種子的施用量處理種子時，種子和秧苗通常可受到保護。本發明的化合物還可與一種或多種其他殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺菌劑、殺 蟎劑、生長調節劑、化學不育劑、化學信息劑、驅蟲劑、引誘劑、信息素、誘食劑或其他生物活 性化合物混合，以形成多組分殺蟲劑，提供範圍甚至更廣的農業保護。可與本發明的化合 物一起配製的此類農業殺蟲劑的實例是殺蟲劑，諸如阿巴美丁、高滅磷、啶蟲脒、磺胺蟎 酯(S-1955)、除蟲菌素、印苦楝子素、谷硫磷、聯苯菊酯、聯苯胼酯、3-溴-l-(3-氯-2-吡 啶基)-N_[4-氰基-2-甲基_6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲醯胺、撲蝨 靈、蟲蟎威、巴丹、氯蟲苯甲醯胺(DPX-E2Y45)、溴蟲腈、定蟲隆、氯蟎硫磷、甲基毒死蜱、可 芬諾、可尼丁、丁氟蟎酯、氟氯氰菊酯、β -氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯 氰菊酯、賽滅淨、S-溴氫菊酯、丁醚脲、敵匹硫磷、迪厄爾丁、除蟲脲、四氟甲醚菊酯、樂果、 呋蟲胺、二苯丙醚、甲氨基阿維菌素、硫丹、烯肟菌酯(SYP-Z071)、氰戊菊酯、乙蟲腈、苯硫 威、苯氧威、甲氰菊酯、腈二氯苯醚菊酯、氟蟲腈、氟啶蟲醯胺、氟蟲醯胺、氟氰戊菊酯、氟胺 氰菊酯、嘧蟲胺(UR-50701)、氟蟲脲、大福松、氯蟲醯胼、氟鈴脲、伏蟻腙、吡蟲啉、茚蟲威、 異柳磷、蝨蟎脲、馬拉硫磷、氰氟蟲腙、多聚乙醛、甲胺磷、殺撲磷、乙肟威、甲氧普烯、甲氧 滴滴涕、甲氧卞氟菊酯、久效磷、甲氧蟲醯胼、烯啶蟲胺、硝乙脲噻唑、雙苯氟脲、多氟蟲醯 脲(XDE-007)、草氨醯、對硫磷、甲基對硫磷、撲滅司林、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、 抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、吡蚜酮、pyrafluprole、除蟲菊酯、啶蟲丙醚、新喹唑啉類殺蟲 劑(pyrifluquinazon)、pyriprole、蚊蠅醚、魚藤酮、氯蟲苯甲醯胺、理阿諾鹼、多菌蟲素、 多殺菌素、季酮蟎酯、螺甲蟎酯(BSN 2060)、螺蟲乙酯、硫丙磷、蟲醯胼、伏蟲脲、七氟菊酯、 特丁磷、司替羅磷、噻蟲啉、噻蟲嗪、硫雙滅多威、殺蟲雙、四溴菊酯、唑蚜威、敵百蟲和殺蟲 脲；殺真菌劑，諸如阿拉酸式苯-S-甲基、殺螟丹、噴唑磺菌胺、敵菌靈、阿扎康唑、嘧菌酯、 苯霜靈、苯霜靈-M、麥鏽靈、苯菌靈、苯噻菌胺、苯噻菌胺-異丙基、bethoxazin、樂殺蟎、聯 苯、雙苯三唑醇、bixafen、殺稻瘟菌素-S、波爾多液(三元硫酸銅)、啶醯菌胺、糠菌唑、乙 嘧酚磺酸酯、萎鏽靈、環丙醯菌胺、敵菌丹、克菌丹、卡苯達唑、地茂散、百菌清、乙菌利、克黴 唑、氯氧化銅、銅鹽諸如硫酸銅和氫氧化銅、賽座滅、環氟菌胺、霜脲氰、環唑醇、嘧菌環胺、 抑菌靈、雙氯氰菌胺、噠菌清、氯硝胺、乙黴威、苯醚甲環唑、二氟林、甲菌定、烯醯嗎啉、醚 菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、消蟎普、二噻農、十二環嗎啉、多果定、敵瘟磷、烯肟菌酯、氟環唑、噻唑菌胺、土菌靈、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋醯苯胺、環醯菌胺、氰菌 胺、拌種咯、苯鏽啶、丁苯嗎啉、三苯基乙酸錫、三苯基氯化錫、三苯基氫氧化錫、福美鐵、嘧 菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟醯菌胺、氟嗎啉、氟吡菌胺、氟吡菌醯胺、氟醯亞胺、氟嘧菌酯、氟喹 唑、氟矽唑、磺菌胺、氟醯胺、粉唑醇、滅菌丹、三乙膦酸鋁、麥穗寧、呋霜靈、福拉比、己唑醇、 噁黴靈、克熱淨、抑黴唑、醯胺唑、雙胍辛胺、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯、種菌唑、異稻瘟淨、 異菌脲、丙森鋅、稻瘟靈、異噻菌胺、春雷黴素、克收欣、代森錳鋅、雙炔醯茵胺、代森錳、滅鏽 胺、消蟎普、甲霜靈、甲霜靈-M、葉菌唑、磺菌威、代森聯、苯氧菌胺、滅派林、苯菌酮、腈菌唑、 奈替芬、新阿蘇仁(甲基胂酸鐵)、氯苯嘧啶醇、辛噻酮、呋醯胺、肟醚菌胺、噁霜靈、噁喹酸、 噁咪唑、氧化萎鏽靈、氧四環素、戊菌唑、戊菌隆、吡噻菌胺、稻瘟酯、亞磷酸和鹽、苯酞、氟吡 菌胺、啶氧菌酯、粉病靈、多抗黴素、烯丙異噻唑、咪鮮安、腐黴利、霜黴威、霜黴威鹽酸鹽、丙 環唑、丙森鋅、丙氧喹啉、丙硫菌唑、唑菌胺酯、白粉松、pyribencarb、啶斑肟、嘧黴胺、硝吡 咯菌素、咯喹酮、滅蟎猛、快諾芬、五氯硝苯、矽噻菌胺、矽氟唑、螺環菌胺、鏈黴素、硫、戊唑 醇、克枯爛、四氯硝基苯、特比萘芬、氟醚唑、噻苯噠唑、噻呋滅、苯硫脲酯、甲基硫菌靈、二硫 四甲秋蘭姆、噻醯菌胺、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、唑菌嗪、三環唑、十三嗎 啉、氟菌唑、三環唑、肟菌酯、嗪氨靈、滅菌唑、烯效唑、井網黴素、霜黴滅、乙烯菌核利、代森 鋅、福美鋅、苯醯菌胺、5_氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4_甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑 並[l，5-a]嘧啶、N-[2-(l，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3-二甲基-IH-吡唑-4-甲 醯胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2_丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]_3_甲 基-2-[(甲基磺醯基)氨基]丁醯胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2_丙炔-1-基]氧 基]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺醯基)氨基]丁醯胺、2-丁氧基-6-碘-3-丙 基-4H-1-苯並吡喃-4-酮、3- [5- (4-氯苯基)-2，3- 二甲基-3-異噁唑烷基]-吡啶、 N-[l-[[[l_(4-氰基苯基)乙基]磺醯基]甲基]丙基]氨基甲酸4-氟苯基酯、N-[[(環 丙基甲氧基)氨基][6-( 二氟甲氧基)-2，3_ 二氟苯基]亞甲基]-苯乙醯胺、α-[甲氧基 亞氨基]-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]-亞氨基]甲基]苯乙醯胺、 N』-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2，5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亞胺醯胺、 2_[[2-氟-5-(三氟甲基)-苯基]硫基]-2-[3-(2-甲氧基苯基)-2-亞噻唑烷基]乙腈、 ^[2-(15，2幻-[1，1』-雙環丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-IH-吡唑-4-甲醯 胺和Ν-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺醯胺；殺線蟲劑例如涕滅威、imicyafos、 草氨醯和苯線磷；殺菌劑諸如鏈黴素；殺蟎劑諸如雙甲脒、滅蟎猛、克氯苯、三環錫、三氯殺 蟎醇、除蟎靈、乙蟎唑、喹蟎醚、苯丁錫、甲氰菊酯、唑蟎酯、噻蟎酮、克蟎特、噠蟎酮和吡蟎 胺；以及生物劑，包括昆蟲致病細菌例如蘇雲金芽孢桿菌鯰澤亞種、蘇雲金芽孢桿菌庫爾斯 塔克亞種、以及蘇雲金芽孢桿菌的膠囊包封Δ-內毒素(例如Cellcap、MPV、MPVII)；昆蟲 病原真菌例如綠僵菌；和昆蟲病原病毒，包括杆狀病毒、核型多角體病毒(NPV)諸如HzNPV、 AfNPV ；以及顆粒體病毒(GV)，諸如CpGV。可將本發明的化合物及其組合物施用到植物上，所述植物經轉基因以表達對無脊 椎害蟲有毒的蛋白質(諸如蘇雲金芽孢桿菌內毒素)。外部施用本發明殺真菌劑化合 物的功效可與表達的毒素蛋白質協同作用。農業保護劑(即殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、除草劑和生物製劑)的 一般參考文獻包括 The Pesticide Manual 第 13 版(C. D. S. Tomlin 編輯，British CropProtection Council, Farnham, Surrey, U. K. ,2003)禾口 The BioPesticide Mannal第 2 版 (L. G. Copping 編，British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U. K. , 2001)中。對於其中使用一種或多種這些不同混合組分的實施方案而言，這些不同混合組分 (總量)與式1的化合物的重量比通常介於約1 100和約3000 1之間。值得注意的是 介於約1 30和約300 1之間的重量比(例如介於約1 1和約30 1之間的比例)。 顯然，包含這些附加組分可使病害控制譜超越式1的化合物本身對病害的控制範圍。在一種混合物實施方案中，將包含式1的化合物的固體組合物顆粒與包含另一種 農業殺蟲劑的固體組合物顆粒混合。這些顆粒的混合可根據PCT專利公布WO 94/24861中 的一般顆粒混合物公開，或更優選根據美國專利6，022，552中的均勻顆粒混合指導。值得注意的是(a)式1的化合物與(b)至少一種其他殺真菌劑的組合(例如以組 合物的形式)。尤其值得注意的是此類組合，其中另一種殺真菌劑具有與式1的化合物不同 的作用位點。在某些情況下，與具有類似控制範圍但具有不同作用位點的其他殺真菌劑組 合，對於抗性管理將是尤其有利的。尤其值得注意的是除了式1的化合物之外還包含至少 一種化合物的組合物，所述化合物選自(b26)吡喃葡萄糖基抗生素海藻糖酶和肌醇生物合成類殺真菌劑；(b27)氰基乙醯胺肟類殺真菌劑；(b28)氨基甲酸鹽類殺真菌劑；(b29)氧化磷酸化解偶聯類殺真菌劑；(b30)有機錫類殺真菌劑；(b31)羧酸類殺真菌劑；(b32)雜芳族類殺真菌劑；(b33)膦酸酯類殺真菌劑；(b34)酞氨酸類殺真菌劑；(b35)苯並三嗪類殺真菌劑；(b36)苯磺醯胺類殺真菌劑；(b37)噠嗪酮類殺真菌劑；(b38)噻吩羧醯胺類殺真菌劑；(b39)嘧啶醯胺類殺真菌劑；(b40)羧醯胺(CAA)類殺真菌劑；(b41)四環素抗生素類殺真菌劑；(b42)硫代氨基甲酸酯類殺真菌劑；(b43)苯甲醯胺類殺真菌劑；(b44)寄主植物防禦誘導型殺真菌劑；(b45)多位點接觸活性類殺真菌劑；(b46)除具有組分(bl)至(b45)的殺真菌劑以外的殺真菌劑；和(bl)至(b46)化合物的鹽。「苯並咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)類殺真菌劑(bl) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC) 編號1)通過在微管組裝期間與微管蛋白結合來抑制有絲分裂。抑制微管組裝可破壞 細胞分裂，破壞細胞和細胞結構內的傳輸。苯並咪唑氨基甲酸甲酯類殺真菌劑包括苯並咪 唑和託布津類殺真菌劑。苯並咪唑類包括苯菌靈、多菌靈、麥穗寧和噻苯噠唑。託布津類包 括託布津和甲基硫菌靈。「二甲醯亞胺類殺真菌劑(b2) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號2)旨在通過 幹擾NADH細胞色素c還原酶來抑制真菌內的類脂過氧化。實例包括乙菌利、異菌脲、腐黴 利和乙烯菌核利。「脫甲基抑制劑(DMI)類殺真菌劑(b3) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號3) 抑制在甾醇形成中起作用的C14-脫甲基酶。甾醇諸如麥角固醇是薄膜結構和功能所需的， 使得它們是產生功能性細胞壁所必不可少的。因此，與這些殺真菌劑接觸導致致敏真菌異 常生長並且最終死亡。DMI類殺真菌劑分為若干化學種類唑類(包括三唑類和咪唑類)、 嘧啶類、哌嗪類和吡啶類。三唑類包括戊環唑、雙苯三唑醇、糠菌唑、環唑醇、惡醚唑、烯唑 醇(包括烯唑醇-M)、氟環唑、乙環唑、腈苯唑、氟喹唑、氟矽唑、粉唑醇、己唑醇、醯胺唑、種 菌唑、葉菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環唑、丙硫菌唑、喹唑、矽氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三 唑醇、滅菌唑和烯效唑。咪唑類包括克黴唑、益康唑、抑黴唑、異康唑、咪康唑、噁咪唑、咪鮮 胺、稻瘟酯和氟菌唑。嘧啶類包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪類包括嗪氨靈。吡啶類包括丁賽特和啶斑肟。生物化學研究已顯示，所有上述殺真菌劑均是DMI類殺真 菌劑，如 K. H. Kuck 等人在 ModernSelective Fungicides-Properties, Applications and Mechanisms of Act ion (H. Lyr Gustav Fischer Verlag :New York, 1995) H 205-258
頁中所述。「苯醯胺類殺真菌劑(b4) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號4)是卵菌真菌中 RNA聚合酶的特異抑制劑。與這些殺真菌劑接觸的致敏真菌顯示出將尿核苷引入到rRNA中 的能力的下降。通過與此類殺真菌劑接觸，來阻止致敏真菌的生長和發育。苯醯胺類殺真 菌劑包括醯基丙氨酸、噁唑烷酮和丁內酯類殺真菌劑。醯基丙氨酸類包括苯霜靈、高效苯霜 靈、呋霜靈、甲霜靈、高效甲霜靈/精甲霜靈。噁唑烷酮類包括惡霜靈。丁內酯類包括呋醯 胺。「胺/嗎啉類殺真菌劑(b5) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號5)抑制甾醇生 物合成途徑中的兩種目標位點，Δ8— Δ7異構酶和Δ14還原酶。甾醇諸如麥角固醇是薄膜 結構和功能所需的，使得它們是產生功能性細胞壁所必不可少的。因此，與這些殺真菌劑接 觸導致致敏真菌異常生長並且最終死亡。胺/嗎啉類殺真菌劑(還被稱為非-DMI留醇生 物合成抑制素)包括嗎啉、哌啶和螺酮縮醇-胺類殺真菌劑。嗎啉類包括殺螟丹、十二環嗎 啉、丁苯嗎啉、十三嗎啉和垂嗎醯胺。哌啶類包括苯鏽啶和粉病靈。螺酮縮醇-胺類包括螺 環菌胺。「磷脂生物合成抑制素類殺真菌劑(b6) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號6) 通過影響磷脂生物合成來抑制真菌生長。磷脂生物合成類殺真菌劑包括硫代磷酸酯和二硫 戊環殺真菌劑。硫代磷酸酯類包括敵瘟磷、異稻瘟淨和定菌磷。二硫戊環類包括稻瘟靈。「羧醯胺類殺真菌劑(b7) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號7)通過破壞克雷 伯氏循環(TCA循環)中稱為琥珀酸脫氫酶的關鍵性酶，抑制複合物I I (琥珀酸脫氫酶) 真菌呼吸。抑制呼吸阻止真菌產生ATP，從而抑制生長和繁殖。羧醯胺類殺真菌劑包括苯甲 醯胺、呋喃羧醯胺、氧硫雜環己二烯羧醯胺、噻唑羧醯胺、吡唑羧醯胺和吡啶羧醯胺。苯甲醯 胺類包括麥鏽靈、氟醯胺和滅鏽胺。呋喃羧醯胺類包括甲呋醯苯胺。氧硫雜環己二烯羧醯 胺類包括萎鏽靈和氧化萎鏽靈。噻唑羧醯胺類包括噻呋滅。吡唑羧醯胺類包括福拉比、吡 噻菌胺、bixafen, N_[2_ (1S，2R)-[1，Γ -雙環丙基]-2-基苯基]-3-( 二氟甲基)-1-甲 基-IH-吡唑-4-甲醯胺和N-[2-(l，3- 二甲基丁基)苯基]-5-氟_1，3_ 二甲基-IH-吡 唑-4-甲醯胺(PCT專利公布W02003/010149)。吡啶羧醯胺類包括啶醯菌胺。「羥基(2-氨基_)嘧啶類殺真菌劑(b8)，，(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 8)通過幹擾腺苷脫氨酶來抑制核酸合成。實例包括乙嘧酚磺酸酯、甲菌定和乙嘧酚。「苯胺嘧啶類殺真菌劑(b9) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號9)旨在抑制氨 基酸甲硫氨酸的生物合成，並且旨在阻斷傳染期間使植物細胞分解的水解酶的分泌。實例 包括嘧菌環胺、滅派林和嘧黴胺。「N-苯基氨基甲酸酯類殺真菌劑(blO) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號10) 通過與微管蛋白結合併且破壞微管組裝來抑制有絲分裂。抑制微管組裝可破壞細胞分 裂，破壞細胞和細胞結構內的傳輸。實例包括乙黴威。「醌外部抑制素(QoI)類殺真菌劑(bll)，，(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 11)通過影響泛醇氧化酶，來抑制真菌內的複合物III線粒體呼吸。泛醇的氧化在位於真菌線粒體內膜中的細胞色素bCl複合物的「醌外部」(Q。)位置被阻斷。抑制線粒體呼吸阻 止真菌正常生長和發育。醌外部抑制素類殺真菌劑(還被稱為甲氧基丙烯酸酯類殺真菌 劑)包括甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙醯胺、噁唑烷二酮、二氫 二噁嗪、咪唑啉酮和苄基氨基甲酸酯類殺真菌劑。甲氧基丙烯酸酯類包括嘧菌酯、烯肟菌 酯(SYP-Z071)和啶氧菌酯。甲氧基氨基甲酸酯類包括唑菌胺酯。肟基乙酸酯類包括克收 欣和肟菌酯。肟基乙醯胺類包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺和甲氧基亞氨基]-N-甲 基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]-乙氧基]亞氨基]甲基]苯乙醯胺。噁唑烷二酮類包 括噁唑菌酮。二氫二噁嗪類包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮類包括咪唑菌酮。苄基氨基甲酸酯類 包括 pyribencarbo「苯基吡咯類殺真菌劑(bl2) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號12)抑制真菌 內與滲透信號轉導相關的MAP蛋白質激酶。拌種咯和咯菌腈是此類殺真菌劑的實例。「喹啉類殺真菌劑(bl3) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號13)旨在通過影響 早期細胞信號G-蛋白，來抑制信號轉導。已顯示，它們幹擾造成白粉病病害的真菌發育和 /或附著胞的形成。快諾芬是此類殺真菌劑的實例。「類脂過氧化抑制素類殺真菌劑(bl4) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號14) 旨在通過影響真菌內的膜合成，來抑制類脂過氧化。此類成員諸如土菌靈還可影響其它生 物過程，諸如呼吸和黑素生物合成。類脂過氧化類殺真菌劑包括芳烴和1，2，4_噻二唑殺真 菌劑。芳烴類包括聯苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。1，2，4_噻 二唑類包括土菌靈。「黑素生物合成抑制素_還原酶(MBI-R)類殺真菌劑(bl5)，，(殺菌劑抗性行動委 員會(FRAC)編號16. 1)抑制黑素生物合成中的萘醛縮還原步驟。黑素是某些真菌感染寄 主植物所必需的。黑素生物合成抑制素_還原酶類殺真菌劑包括異苯並呋喃酮、吡咯並喹 諾酮和三唑並苯並噻唑類殺真菌劑。異苯並呋喃酮類包括四氯苯酞。吡咯並喹諾酮類包括 咯喹酮。三唑並苯並噻唑類包括三環唑。「黑素生物合成抑制素_脫水酶(MBI-D)類殺真菌劑(bl6) 」 (殺菌劑抗性行動委 員會(FRAC)編號16.2)抑制黑素生物合成中的小柱孢酮脫水酶。黑素是某些真菌感染寄 主植物所必需的。黑素生物合成抑制素_脫水酶類殺真菌劑包括環丙烷羧醯胺、羧醯胺和 丙醯胺類殺真菌劑。環丙烷羧醯胺類包括環丙醯菌胺。羧醯胺類包括雙氯氰菌胺。丙醯胺 類包括氰菌胺。「羥基苯胺類殺真菌劑(bl7) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號17)抑制在甾 醇形成中起作用的C4-脫甲基酶。實例包括環醯菌胺。「角鯊烯-環氧酶抑制素類殺真菌劑(bl8) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 18)抑制麥角固醇生物合成途徑中的角鯊烯-環氧酶。留醇諸如麥角固醇是薄膜結構和功 能所需的，使得它們是產生功能性細胞壁所必不可少的。因此，與這些殺真菌劑接觸導致致 敏真菌異常生長並且最終死亡。角鯊烯_環氧酶抑制素類殺真菌劑包括硫代氫基甲酸酯和 烯丙胺類殺真菌劑。硫代氨基甲酸酯類包括稗草畏。烯丙胺類包括奈替芬和特比萘芬。「多抗黴素類殺真菌劑(bl9) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號19)抑制甲殼 質合酶。實例包括多抗黴素。「苯基脲類殺真菌劑(b20) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號20)旨在影響細胞分裂。實例包括戊菌隆。「醌內部抑制素(QiI)類殺真菌劑(b21)，，(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 21)通過影響泛醇還原酶，來抑制真菌內的複合物III線粒體呼吸。泛醇的還原在位於真菌 線粒體內膜中的細胞色素bCl複合物的「醌內部」(Qi)位置被阻斷。抑制線粒體呼吸阻止真 菌正常生長和發育。醌內部抑制素類殺真菌劑包括氰基咪唑和氨磺醯三唑殺真菌劑。氰基 咪唑類包括賽座滅。氨磺醯三唑類包括吲唑磺菌胺。「苯甲醯胺類殺真菌劑(b22)，，(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號22)通過與 β-微管蛋白結合併且破壞微管組裝來抑制有絲分裂。抑制微管組裝可破壞細胞分裂，破壞 細胞和細胞結構內的傳輸。實例包括草醯胺。「烯醇吡喃糖醛酸抗生素類殺真菌劑(b23) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 23)通過影響蛋白質生物合成來抑制真菌生長。實例包括殺稻瘟菌素-S。「己吡喃糖抗生素類殺真菌劑(b24) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號24)通 過影響蛋白質生物合成來抑制真菌生長。實例包括春雷黴素。「吡喃葡萄糖基抗生素蛋白質合成類殺真菌劑(b25)，，(殺菌劑抗性行動委員會 (FRAC)編號25)通過影響蛋白質生物合成來抑制真菌生長。實例包括鏈黴素。「吡喃葡萄糖基抗生素海藻糖酶和肌酶生物合成類殺真菌劑(b26)，，(殺菌劑抗 性行動委員會(FRAC)編號26)抑制肌醇生物合成途徑中的海藻糖酶。實例包括井R黴素。「氰基乙醯胺肟類殺真菌劑(b27) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號27)包括 霜脲氰。「氨基甲酸鹽類殺真菌劑(b28) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號28)被認為 是真菌生長多作用點抑制劑。它們旨在幹擾細胞膜中脂肪酸的合成，從而破壞細胞膜滲透 性。霜黴威、鹽酸霜黴威、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯和硫菌威是此類殺真菌劑的實例。「氧化磷酸化解偶聯類殺真菌劑(b29) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號29) 通過解偶聯氧化磷酸化作用，來抑制真菌呼吸。抑制呼吸阻止真菌正常生長和發育。此類 包括2，6_ 二硝基苯胺類諸如氟啶胺、嘧啶酮腙類諸如嘧菌腙、以及巴豆酸二硝基苯酯類諸 如敵蟎普、消蟎普和樂殺蟎。「有機錫類殺真菌劑(b30) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號30)抑制氧化磷
酸化途徑中的腺苷三磷酸腺苷(ATP)合酶。實例包括三苯基乙酸錫、三苯基氯化錫和三苯 基氫氧化錫。「羧酸類殺真菌劑(b31) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號31)通過影響脫氧 核糖核酸(DNA) II型拓撲異構酶(旋轉酶)，來抑制真菌生長。實例包括噁喹酸。「雜芳族類殺真菌劑(b32)，，(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號32)旨在影響 DNA/核糖核酸(RNA)的合成。雜芳族類殺真菌劑包括異噁唑和異噻唑啉酮類殺真菌劑。異 噁唑類包括惡黴靈，而異噻唑啉酮類包括辛噻酮。「膦酸酯類殺真菌劑(b33) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號33)包括亞磷酸 及其各種鹽，包括三乙膦酸鋁。「酞氨酸類殺真菌劑(b34)，，(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號34)包括葉枯酞。「苯並三嗪類殺真菌劑(b35) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號35)包括唑菌嗪。「苯磺醯胺類殺真菌劑(b36) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號36)包括磺菌胺。「噠嗪酮類殺真菌劑(b37)，，(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號37)包括噠菌清。「噻吩-羧醯胺類殺真菌劑(b38) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號38)旨在 影響ATP的形成。實例包括矽噻菌胺。「嘧啶醯胺類殺真菌劑(b39) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號39)通過影響 磷脂生物合成來抑制真菌生長，並且包括二氟林。「羧醯胺(CAA)類殺真菌劑(b40)，，(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號40)旨 在抑制磷脂生物合成和細胞壁沉積。這些過程的抑制作用阻止了目標真菌的生長並且致使 其死亡。羧醯胺類殺真菌劑包括肉桂醯胺、纈胺醯胺氨基甲酸鹽和扁桃醯胺類殺真菌劑。 肉桂醯胺類包括烯醯嗎啉和氟嗎啉。纈胺醯胺氨基甲酸鹽類包括苯噻菌胺、苯噻菌胺-異 丙基、丙森鋅和霜黴滅。扁桃醯胺類包括雙炔醯菌胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2_丙 炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]_乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺醯基)氨基]丁醯胺、和 N-[2-[4-[ [3- (4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]_3_甲基-2-[(乙 基磺醯基)氨基]-丁醯胺。「四環素抗生素類殺真菌劑(b41) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號41)通過 影響複合物1煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化還原酶，來抑制真菌生長。實例包括氧四 環素。「硫代氨基甲酸酯類殺真菌劑(b42) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號42)包 括磺菌威。「苯甲醯胺類殺真菌劑(b43) 」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號43)通過使類 血影蛋白離域，來抑制真菌生長。實例包括氟啶醯菌胺類殺真菌劑，諸如氟吡菌胺和氟吡菌 醯胺。「寄主植物防禦誘導型殺真菌劑(b44)，，(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號P) 誘導寄主植物防禦機制。寄主植物防禦誘導型殺真菌劑包括苯並噻二唑、苯並異噻唑和噻 二唑羧醯胺類殺真菌劑。苯並噻二唑類包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯並異噻唑類包括烯丙 異噻唑。噻二唑羧醯胺類包括噻醯菌胺和異噻菌胺。「多位點接觸型殺真菌劑(b45)，，通過多位點作用抑制真菌生長，並且具有接觸/ 預防活性。此類殺真菌劑包括「銅類殺真菌劑(b45. 1)(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編 號Ml) 」、「硫類殺真菌劑(b45. 2)(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M2) 」、「二硫代氨基 甲酸鹽類殺真菌劑(b45. 3)(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M3)」、「鄰苯二甲醯亞胺 類殺真菌劑(b45. 4)(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M4) 」、「氯腈類殺真菌劑(b45. 5) (殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M5) 」、「磺醯胺類殺真菌劑(b45. 6)(殺菌劑抗性行 動委員會(FRAC)編號M6) 」、「胍類殺真菌劑(b45. 7)(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 M7) 」、「三嗪類殺真菌劑(b45. 8)(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M8) 」、和「醌類殺真 菌劑(b45.9)(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M9)」。「銅類殺真菌劑」為含銅無機化 合物，通常為銅(II)氧化態；實例包括王銅、硫酸銅和氫氧化銅，包括諸如波爾多液(三元硫酸銅)的組合物。「硫類殺真菌劑」為包含具有硫原子的環或鏈的無機化合物；實例包括 元素硫。「二硫代氨基甲酸鹽類殺真菌劑」包含二硫代氨基甲酸鹽分子部分；實例包括代森 錳鋅、代森聯、丙森鋅、福美鐵、代森錳、二硫四甲秋蘭姆、代森鋅和福美鋅。「鄰苯二甲醯亞 胺類殺真菌劑」包含鄰苯二甲醯亞胺分子部分；實例包括滅菌丹、克菌丹和敵菌丹。「氯腈 類殺真菌劑」包含被氯和氰基取代的芳環；實例包括百菌清。「磺醯胺類殺真菌劑」包括抑 菌靈和對甲抑菌靈。「胍類殺真菌劑」包括多果定、克熱淨、烷苯磺酸鹽和雙胍辛胺乙酸鹽。 「三嗪類殺真菌劑」包括敵菌靈。「醌類殺真菌劑」包括二噻農。「除具有組分(a)和組分(bl)至(b45)的殺真菌劑以外的殺真菌劑；(b46) 」包括 某些被認為具有未知作用模式的殺真菌劑。這些包括「噻唑甲醯胺類殺真菌劑(b46. 1) (殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號U5) 」、「苯基乙醯胺類殺真菌劑(b46. 2)(殺菌劑抗 性行動委員會(FRAC)編號U6) 」、「喹唑啉酮類殺真菌劑(b46. 3)(殺菌劑抗性行動委員 會(FRAC)編號U7)」、和「二苯甲酮類殺真菌劑(b46.4)(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC) 編號U8)」。噻唑甲醯胺類包括噻唑菌胺。苯基乙醯胺類包括環氟菌胺和N-[[(環丙基 甲氧基)氨基][6_( 二氟甲氧基)-2，3_ 二氟苯基]-亞甲基]苯乙醯胺。喹唑啉酮類包 括丙氧喹啉、6-溴-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6，8- 二碘-3-丙基-2-丙氧 基-4- (3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩並[2，3-d]嘧啶-4 (3H)-酮、2，3- 二 丁基-6-氯噻吩並[2，3-d]嘧啶-4 (3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩並[2，3-d]嘧 啶_4 (3H)-酮、7-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩並[3，2_d]嘧啶-4 (3H)-酮，6-溴-2-丙氧 基-3-丙基吡啶並[2，3-d]嘧啶-4 (3H)-酮、6，7- 二溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩並[3，2_d] 嘧啶-4(3H)_酮、3-(環丙基甲基)-6_碘-2-(丙硫基)吡啶並[2，3-d]嘧啶_4(3H)_酮、 2- 丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯並吡喃-4-酮、2-乙氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯並吡 喃-4-酮、6-碘-2-丙氧基-3-丙基-4H-1-苯並吡喃-4-酮、2- (2- 丁炔氧基)_6_碘-3-丙 基-4H-1-苯並吡喃-4-酮、6-碘-2-(l-甲基丁氧基)-3-丙基-4Η-1-苯並吡喃-4-酮、 2- (3- 丁烯氧基)-6-碘-3-丙基-4Η-1-苯並吡喃-4-酮、3- 丁基-6-碘-2- (1-甲基乙氧 基)-4Η-1-苯並吡喃-4-酮、和6-碘-3-丙基-2Η-1，3-苯並噁嗪-2，4 (3Η) - 二酮2- (0-甲 基肟)。二苯甲酮類包括苯菌酮。所述(b46)類還包括5-氯-6- (2，4，6-三氟苯基)~7~ (4~甲 基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑並[1,5-a]嘧啶(BAS600)、3_[5_ (4-氯苯基)-2，3-二甲 基-3-異噁唑烷基]吡啶(SYP-Z048)、N-[l-[[[l-(4-氰基苯基)乙基]磺醯基]甲基]丙 基]氨基甲酸4-氟苯酯(XR-539)、N' -[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]_2，5_ 二甲基 苯基]-N-乙基-N-甲基甲亞胺醯胺、2- [ [2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-2- [3- (2-甲 氧基苯基)-2-亞噻唑烷基]乙腈(01(-5203)、和^(4-氯-2-硝基苯基)4-乙基-4-甲基 苯磺醯胺(TF-991)。本發明的實施方案包括實施方案Bl 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(bl)苯並咪唑氨基甲酸甲酯類殺真菌劑 的化合物，如苯菌靈、多菌靈和甲基硫菌靈。實施方案B2 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b2) 二甲醯亞胺類殺真菌劑的化合物， 如腐黴利、異菌脲和乙烯菌核利。
實施方案B3 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b3)脫甲基抑制素類殺真菌劑的化合 物，如氟環唑、氟喹唑、三唑醇、矽氟唑、種菌唑、嗪氨靈、環唑醇、惡醚唑、氟矽唑、粉唑醇、葉 菌唑、腈菌唑、咪鮮安、丙環唑、丙硫菌唑、戊唑醇和氟醚唑。實施方案B4 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b4)苯醯胺類殺真菌劑的化合物，如精 甲霜靈、甲霜靈、高效甲霜靈、苯霜靈、高效苯霜靈、呋霜靈、呋醯胺和惡霜靈。實施方案B5 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b5)胺/嗎啉類殺真菌劑的化合物，如 殺螟丹、十二環嗎啉、丁苯嗎啉、十三嗎啉、垂嗎醯胺、苯鏽啶、粉病靈和螺環菌胺。實施方案B6 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b6)磷脂生物合成抑制素類殺真菌劑的 化合物，如敵瘟磷和稻瘟靈。實施方案B7 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b7)羧醯胺類殺真菌劑的化合物，如啶 醯菌胺、吡噻菌胺、bixafen、萎鏽靈和氧化萎鏽靈。實施方案B8 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b8)羥基(2-氨基-)嘧啶類殺真菌劑 的化合物，如乙嘧酚。實施方案B9 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b9)苯胺嘧啶類殺真菌劑的化合物，如 嘧菌環胺。實施方案BlO 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(blO)N-苯基氨基甲酸酯類殺真菌劑的 化合物，如乙黴威。實施方案Bll 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al 至A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少-種選自(bll)醌外部抑制素類殺真菌劑的化 合物，如嘧菌酯、唑菌胺酯、克收欣、肟菌酯、啶氧菌酯、pyribencarb、噁唑菌酮、咪唑菌酮、 discostrobin、enestrobin、醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺和氟嘧菌酯。實施方案B12 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(bl2)苯基吡咯類殺真菌劑的化合物，如 拌種咯和咯菌腈。實施方案B13 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(bl3)喹啉類殺真菌劑的化合物，如快諾芬。實施方案B14:發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(bl4)類脂過氧化抑制素類殺真菌劑的 化合物，如地茂散。實施方案B15 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(bl5)黑素生物合成抑制素-還原酶類 殺真菌劑的化合物，如咯喹酮和三環唑。實施方案B16 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(bl6)黑素生物合成抑制素-脫水酶類 殺真菌劑的化合物，如環丙醯菌胺。實施方案B17 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(bl7)羥基苯胺類殺真菌劑的化合物，如 環醯菌胺。實施方案B18 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(bl8)角鯊烯-環氧酶抑制素類殺真菌 劑的化合物，如稗草畏。實施方案B19 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(bl9)多抗黴素類殺真菌劑的化合物，如
多抗黴素。實施方案B20 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b20)苯基脲類殺真菌劑的化合物，如戊 菌隆。實施方案B21 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b21)醌內部抑制素類殺真菌劑的化合 物，如賽座滅和吲唑磺菌胺。實施方案B22 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b22)苯甲醯胺類殺真菌劑的化合物，如
草醯胺。實施方案B23 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b23)烯醇吡喃糖醛酸抗生素類殺真菌 劑的化合物，如殺稻瘟菌素-S。實施方案B24:發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b24)己吡喃糖抗生素類殺真菌劑的化
合物，如春雷黴素。實施方案B25 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b25)吡喃葡萄糖基抗生素蛋白質合成 類殺真菌劑的化合物，如鏈黴素。實施方案B26 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b26)吡喃葡萄糖基抗生素海藻糖酶和 肌醇生物合成類殺真菌劑的化合物，如井R黴素。實施方案B27 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b27)氰基乙醯胺肟類殺真菌劑的化合 物，如霜脲氰。實施方案B28 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b28)氨基甲酸鹽類殺真菌劑的化合物， 如霜黴威、鹽酸霜黴威、硫菌威和碘代丙炔基丁基甲氨酸酯。實施方案B29 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b29)氧化磷酸化解偶聯類殺真菌劑的 化合物，如氟啶胺、樂殺蟎、嘧菌腙、消蟎普和敵蟎普。實施方案B30 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b30)有機錫類殺真菌劑的化合物，如三
苯基乙酸錫。實施方案B31 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b31)羧酸類殺真菌劑的化合物，如噁喹酸。實施方案B32 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b32)雜芳族類殺真菌劑的化合物，如惡黴靈。實施方案B33 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b33)膦酸酯類殺真菌劑的化合物，如亞 磷酸及其各種鹽，包括三乙膦酸鋁。實施方案B34:發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b34)酞氨酸類殺真菌劑的化合物，如葉 枯酞。實施方案B35 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b35)苯並三嗪類殺真菌劑的化合物，如 唑菌嗪。實施方案B36 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b36)苯磺醯胺類殺真菌劑的化合物，如 磺菌胺。實施方案B37 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b37)噠嗪酮類殺真菌劑的化合物，如噠菌清。實施方案B38 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b38)噻吩羧醯胺類殺真菌劑的化合物， 如矽噻菌胺。實施方案B39 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b39)嘧啶醯胺類殺真菌劑的化合物，如
二氟林。實施方案B40 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b40)羧醯胺類殺真菌劑的化合物，如烯 醯嗎啉、苯噻菌胺、苯噻菌胺_異丙基、丙森鋅、霜黴滅、雙炔醯菌胺和氟嗎啉。實施方案B41 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b41)四環素抗生素類殺真菌劑的化合 物，如氧四環素。實施方案B42 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b42)硫代氨基甲酸酯類殺真菌劑的化 合物，如磺菌威。實施方案B43 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b43)苯甲醯胺類殺真菌劑的化合物，如 氟吡菌胺和氟吡菌醯胺。實施方案B44:發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b44)寄主植物防禦誘導型殺真菌劑的 化合物，如阿拉酸式苯-S-甲基。實施方案B45 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al至 A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b45)多位點接觸型殺真菌劑的化合物， 如王銅、硫酸銅、氫氧化銅、波爾多液組合物(三元硫酸銅)、元素硫、代森錳鋅、代森聯、丙 森鋅、福美鐵、代森錳、二硫四甲秋蘭姆、代森鋅、福美鋅、滅菌丹、克茵丹、敵菌丹和百菌清。實施方案B46 發明概述中所述的組合物(包括但不限於實施方案1至37和Al 至A4中的組合物)，其中組分(b)包括至少一種選自(b46)除具有組分(a)和組分(bl) 至(b45)的殺真菌劑以外的殺真菌劑的化合物，如噻唑菌胺、環氟菌胺、丙氧喹啉、苯菌 酮、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4_甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑並[1,5-a]嘧啶 (BAS600)、2_ 丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯並吡喃 ~4~ 酮、3-[5_(4_ 氯苯基)-2，3- 二 甲基-3-異噁唑烷基]吡啶(SYP-Z048)、N-[l-[[[l-(4-氰基苯基)乙基]磺醯基]甲基] 丙基]氨基甲酸4-氟苯酯(XR-539)、N-[[(環丙基甲氧基)氨基][6-( 二氟甲氧基)-2， 3-二氟苯基]亞甲基]苯乙醯胺、N' -[4-[4_氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2，5-二甲基 苯基]-N-乙基-N-甲基甲亞胺醯胺、2- [ [2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-2- [3- (2-甲 氧基苯基)-2-亞噻唑烷基]乙腈(0K-5203)和N- (4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基 苯磺醯胺(TF-991)。以下測試表明本發明的化合物對於具體病原體的控制功效。然而，由所述化合物 提供的對病原體的控制防護不限於這些菌種。化合物的描述參見索引表A-C。1H NMR數據 參見索引表D。下列縮寫用於索引表A-C中，如下所示Cmpd表示化合物，Me為甲基，Et為 乙基，Pr為丙基，Bu為丁基，c-Pr為環丙基，i_Pr為異丙基，c-Pn為環戊基，t-Bu為叔丁 基，Ph為苯基，OMe為甲氧基，CN為氰基，並且NO2為硝基。(R)或(S)表示不對稱碳中心 的絕對手性。縮寫「Ex. 」代表「實施例」，並且跟隨有數字，表示其中製備所述化合物的實施 例。索引表A
1017]CmpdR1Gm.1018]1 (實施例1)CH(CH3) CH2OCH33-Cl-Ph氺氺1019]2CH(CH3) CH2OCH33-F-Ph氺1020]34-[ 氫吡喃基3-F-Ph氺1021]4 (實施例2)4-四氫吡喃基 3--Cl-Ph氺氺1022]5⑶-CH(CH3) CH2OCH33-F-Ph氺1023]6C (CH3) 2CH20CH33-F-Ph氺1024]7CH(CH3) CH2OH3-F-Ph氺1025]8CH(CH3) CH2OC ( = 0) CH33-F-Ph氺1026]9c-Pr3-F-Ph氺1027]10t-Bu3-F-Ph氺1028]11⑶-CH(CH3) CH2OCH33-Br-Ph氺1029]12⑶-CH(CH3) CH2OCH33-I-Ph氺1030]13⑶-CH(CH3) CH2OCH34-F-Ph氺1031]14⑶-CH(CH3) CH2OCH33，4-二 -Cl-Ph氺1032]15⑶-CH(CH3) CH2OCH34-Cl-Ph氺1033]16⑶-CH(CH3) CH2OCH33-Cl-Ph氺1034]17⑶-CH(CH3) CH2OCH32-F-Ph氺1035]18⑶-CH(CH3) CH2OCH33-CN-Ph氺1036]19⑶-CH(CH3)CH2OCH33-Me-Ph*1037]20⑶-CH(CH3) CH2OCH34-Me-Ph氺1038]21⑶-CH(CH3) CH2OCH33-N02-Ph氺1039]22⑶-CH(CH3) CH2OCH33，5-二 -F-Ph氺1040]23⑶-CH(CH3) CH2OCH33-Cl-4-F-Ph氺1041]24⑶-CH(CH3) CH2OCH33，4-二 -Me-Ph氺1042]25⑶-CH(CH3) CH2OCH33-F-4-Me-Ph氺1043]CmpdRiGm. p.("C)1044]26⑶-CH(CH3) CH2OCH34-Me-3-N02-Ph氺1045]27⑶-CH(CH3) CH2OCH32-C1-4-吡啶基氺1046]28⑶-CH(CH3) CH2OCH33，5-二 -Cl-Ph氺1047]29⑶-CH(CH3) CH2OCH33，4-二 -F-Ph氺1048]30C (CH3) 2CH20CH33，5- 二 -F-Ph氺1049]
1050]
1051]
1052]
1053]
1054]
1055]
1056]
1057]
1058]
1059]
1060] 1061]
R1 H1062]CmpdR1 Gm. d. (V )1063]40CH(CH3) CH2OCH3 3-Cl-Ph氺1064]41CH(CH3) CH2OCH3 3-F-Ph氺1065]42CH(CH3) CH2OCH3 3-CN-Ph氺1066]43CH(CH3) CH2OCH3 Ph氺1067]44CH(CH3) CH2OCH3 3-N02-Ph氺1068]45t-Bu 3-F-Ph氺1069]46CH (CH3) CH2OCH3 2-F-3-Cl-Ph氺1070]47CH (CH3) CH2OCH3 2，4- 二 -F-Ph氺1071]48CH(CH3) CH2OH 3-F-Ph氺1072]CmpdR1Gm1073]49CH(CH3) CH2OCH32，6_ 二-F-Ph *1074]50CH(CH3) CH2OCH34-F-Ph氺1075]51CH(CH3) CH2OCH33-Me-Ph氺1076]52CH(CH3) CH2OCH33-MeOC(=0)-Ph *1077]53CH(CH3) CH2OCH32-F-Ph氺1078]54CH(CH3) CH2OCH32-C1-4-吡啶基 *1079]55CH2CH2SCH33-F-Ph氺1080]56(S) -CH(CH3) CH2OCH33-F-Ph氺[108157(R) -CH(CH3) CH2OH3-F-Ph氺[108258CH2CH2OCH33-F-Ph氺[108359CH (CH3) CH2CH2CH33-F-Ph氺[108460i-Pr3-F-Ph氺[108561Et3-F-Ph氺[108662 (實施例9)c-Pn3-F-Ph氺氺[108763CH(CH3) CH2OCH34-CN-Ph氺[108864CH2CH2CH2OCH33-F-Ph氺[108965c-Pr3-F-Ph氺[109066NHCH2CH33-F-Ph氺[109167 (實施例10)4-四氫吡喃基3-F-Ph氺氺[109268(R) -CH(CH3) CH2OCH33-F-Ph氺[109369 (實施例11)4-四氫吡喃基3-Cl-Ph氺氺[109470CH(CH3) CH2OCH32，3，6-三-F-Ph*[109571(S)-3-四氫呋喃基3-F-Ph氺[109672(S)-3-四氫呋喃基3-Cl-Ph氺[1097734-四氫吡喃基2，3，6-三-F-Ph氺[1098743-四氫呋喃基3-F-Ph氺[1099753-四氫吡喃基3-F-Ph氺[110076 (實施例6)CH(CH3) CH2OCH32-Cl-6-Me-Ph氺氺[110177CH(CH3) CH2OCH32，6-二 -Me-Ph氺[110278CH(CH3) CH2OCH32，6，- 二 -Cl-Ph氺[110379CH(CH3) CH2OCH32-Cl-6-F-Ph氺[1104804-四氫吡喃基2-Cl-6-Me-Ph氺[1105814-四氫吡喃基2，6-二 -Cl-Ph氺[110682 (實施例15)四氫呋喃-3-基-甲基3-F-Ph氺氺[110783 (實施例16)四氫呋喃-2-基-甲基3-F-Ph氺氺[110884 (實施例18)CH(CH3) CH2CH2OCH33-F-Ph氺氺[110985CH(CH3) CH2OCH32-Me0-6-Me-Ph氺[111086CH(CH3) CH2OCH32-Me-l-萘基氺[111187CH(CH3) CH2OCH32-Cl-4，6- 二 -Me-Ph氺[1112884-四氫吡喃基2-Me0-6-Me-Ph氺[1113894-四氫吡喃基2-Me-l-萘基氺[1114CmpdR1Gm. p. (V )[1115904-四氫吡喃基2-Cl-4，6- 二 -Me-Ph *[111691CH(CH3) CH2OCH32-Me-5-F-Ph氺[111792CH(CH3) CH2OCH35-Cl-2，6- 二 -Me-Ph氺[111893CH(CH3) CH2OCH32，4- 二 -Cl-6-Me-Ph氺[111994 (實施例7)CH(CH3) CH2SCH33-F-Ph氺氺
123
m. p. (V )104 ( 2-Cl-6-Me-Ph
氺氺
Cmpd
氺氺
氺氺
氺氺
氺氺
氺氺
105(實施例19)
106(實施例20)
107(實施例21)
108(實施例22)
109(實施例24)
110(實施例23)
實施例5)
氺氺
H
X YffZ R1G
N N N CH 4-四氫批喃基
CH N N CH CH(CH3) CH2OCH3 CH N N CH CH(CH3) CH2OCH3 CH N N CH CH(CH3) CH2OCH3
CH N N CH CH(CH3) CH2OCH3 N CH CH N CH(CH3) CH2OCH3 CH N N CH CH(CH3) CH2OCH3
**對於1H NMR數據，參見合成實施例。 索引表D
Μ 1H NMR數據(CDC1。溶液，除非另外指明V
3-Cl-Ph 3-F-Ph
3-N02-Ph
Ph
3-F-Ph 2-Cl-6-Me-Ph
CN 101902912 A^ zR119/133 頁
1120]95 (實施例8)CH(CH3) CH2SCH33-Cl-Ph氺氺1121]96 (實施例17)CH2CH(CH3) OCH33-F-Ph氺氺1122]97CH(CH3) CH2OCH32-Cl-6-CF3-Ph氺1123]984-四氫吡喃基2-Cl-6-CF3-Ph氺1124]994-四氫吡喃基2，4，6-三-Cl-Ph氺1125]1004-四氫吡喃基2，4，- 二 -Cl-6-Me--Ph *1126]101 (實施例12)4-四氫吡喃基2-Cl-Ph氺氺1127]102 (實施例14)4-四氫吡喃基2-Cl-4-Me-Ph氺氺1128]103 (實施例13)4-四氫吡喃基2-Me-4-Cl-Ph氺氺1129]^1H NMR數據參見索引表D。1130]** 對於 1H NMR I女據，參見合成實施例。1131]索引表C1132]
Z^N[1144]2 5 8. 97 (s，1H) ,8. 54 (d，1H)，8· 15 (br s, 1H)，7. 71 (brs, 1H)，7. 54 (d，1H)， 7. 30 (m, 2H)，6. 84 (m, 1H)，5. 85 (br s, 1H)，4. 36 (br s, 1H)，3. 48 (m, 2H)，3. 37 (s,3H)， 1. 30(d，3H)。3 δ 8. 94 (s，1Η)，8· 56 (d, 1H)，7· 75 (br s，2H)，7· 58 (d, 1Η)，7· 33 (m, 1Η)，7· 23 (m, 1Η)，6. 85 (m, 1Η)，5. 47 (brs, 1Η)，4. 16 (br s，1Η)，4. 00 (m, 2H)，3. 57 (m, 2H)，2. 05 (m, 2H)， 1. 59(m，2H)。5 δ 8. 97 (s, 1H) ,8. 54 (d，1H) , 8. 15 (br s, 1Η) ,7. 71 (brs, 1Η)，7. 54 (d, 1Η)， 7. 30(m，2H)，6· 84 (m, 1Η)，5· 85 (br s, 1Η)，4· 36 (br s, 1Η)，3· 48(m，2H)，3· 37(s，3H)， 1. 30(d，3H)。6 δ 8. 92 (s，1H)，8· 56 (d, 1Η)，7. 81 (br s, 1Η)，7. 71 (brs, 1H)，7. 55 (d, 1H)， 7. 35 (m, 2H)，6. 85 (m, 1H)，5. 78 (s, 1H)，3. 52 (s, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 48 (s,6H)。7 δ 8. 90 (s，1Η)，8· 53 (d, 1H)，8· 25 (br s, 1Η)，7· 69 (brs, 1Η)，7· 62 (s，1Η)， 7. 30 (m, 2H)，6. 83 (m, 1H)，5. 64 (br s, 1H0，3. 80 (m, 1H)，3. 71 (br s, 1H)，3. 50 (m, 2H)， 1. 23(d，3H)。8 δ 8. 93 (s，1Η)，8· 55 (d, 1H)，7· 88 (br s, 1H)，7· 72 (brs, 1H)，7· 60 (d, 1H)， 7. 30(m，2H)，6. 86 (t, 1H)，5· 58 (br s, 1H)，4. 50 (br s, 1H)，4· 20(s，2H)，2· 06(s，3H)， 1. 30(d，3H)9 δ 8. 94 (s，1H)，8. 56 (d, 1H)，7. 75 (br s，2H)，7. 58 (d, 1H)，7. 32 (m, 1H)，7. 25 (m, 1H)，6· 87 (t, 1H)，5· 46 (brs, 1H)，4· 16 (br s, 1Η)，4· 00 (m, 1Η)，3· 57 (m, 1Η)，2· 07 (m, 1Η)， 1. 59 (m, 1Η)10 δ 8. 92 (s, 1Η)，8· 53 (d, 1Η)，7· 83 (br s, 1Η)，7· 20 (brs, 1Η) ,7. 54(d, 1Η)， 7. 32 (m, 2Η)，6. 86 (t, 1Η)，5. 56 (br s，1H)，1. 48 (s,9H)。11 δ 8. 96(s, 1Η)，8· 54 (d, 1Η)，8· 10 (br s, 1Η)，8· 01 (brs, 1Η)，7· 54(d, 1Η)， 7. 48 (br s, 1Η)7. 23(m,2H) ,5. 85 (br s, 1Η) ,4. 35 (br s，1Η)，3. 45 (m，2Η)，3. 37 (s，3Η)， 1. 28(d，3H)。12 δ 8. 96(s, 1Η)，8· 54 (d, 1Η)，8· 16 (br s，2H)，7· 54(d，2H)，7· 45 (d, 1Η)7· 07 (t, 1Η)，5. 88 (br s，1Η)，4. 35 (brs, 1Η)，3. 46 (m, 2Η)，3. 37 (s, 3H)，1. 28 (d, 3H)。Cimd 1H NMR數據(CDCL溶液，除非另外指明13 δ 8. 89 (s，1Η)，8· 52 (d, 1H)，8· 38 (br s, 1Η)，8· 03 (brs, 1Η) ,7. 57(d，2H)， 7. 06 (t, 2Η)，5. 85 (br s，1H)，4. 34 (br s，1H)，3. 47 (m, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 28 (d, 3H)。14 δ 8. 98 (s，1Η) ,8. 54 (d, 1H) ,8. 11 (br s, 1H)，7. 99 (s, 1H)，7. 55 (d, 1H)，7. 42 (m, 2H) ,5. 81 (br s, 1H)，4. 36 (br s，1H)，3. 47 (m, 2H)，3. 37 (s, 3H)，1. 28 (d, 3H)。15 δ 8. 93 (s，1Η)，8· 53 (d, 1H)，7· 94 (br s, 1H)，7. 60(brs，2H) ,7. 52(d，2H)， 7. 36 (m, 2H)，5. 78 (br s，1H)，4. 34 (br s，1H)，3. 47 (m, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 28 (d, 3H)。16 δ 8. 96 (s, 1H)，8· 53 (d, 1H)，8· 11 (br s, 1Η)，7. 87 (brs, 1Η)，7. 55 (d, 1H)， 7. 45 (d, 1H)，7· 27 (t, 1H)，7· 11 (d, 1H)，5· 83 (br s, 1H)，4· 36 (br s, 1Η)，3· 47(m，2H)， 3. 37(s，3H)，1. 28(d，3H)。17 δ 8. 94(s, 1Η) , 8. 54d, 1Η) , 8. 38 (br s, 1Η) ,7. 90 (brs, 1Η) , 7. 23 (m, 1Η)， 7. 13 (m, 2Η)，5. 75 (br s，1Η)，4. 35 (br s，1H)，3. 48 (m, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 28 (d, 3H)。9CI
° (H6『s)6, "I 『 (HI 『s)時"S 『 (HI 6S .9 『 (HC 『P) εε "Ζ 『 (HI 『P) ,S I 『 (HI'S jq) 69 "Z 『 (HI 『P) ,S .8 『 (HI 『s) S6 .8 9 CC [9乙 11]
。(H9 『s) CC "T 『 (HC 『s) LZ "C 『 (HI 's jq) gg 'f 『 (HI 's jq) OZ 'S 『 (HI 1)09 "9' (HC's jq)gc (HI 'P) ZS "Z 『 (HI 'S)H (HI 'P)9S (HI 's)96 ·8 9 CC [9Z.U]
° (Ηε『ρ)οε "τ
『(HSiS) 6ε ·ε' (HC'ra) Qf ·ε' (HI'S jq)6C T' (HI 'P)8Z "S' (HI 's)g6 "9' (HC'P)9C (HI 『P) 8S "Z 『 (HI 's jq) OZ "Z 『 (HI 『P) 91 .8 『(IH's)訃·8 『 (HI 『P) ZS .8 『 (HI 's)Z0 "6 9 TC [VL i I]
° (H9 『P) 8, "T 『 (HC 『s) 9S "C 『 (HC 『s) Z9 "C 『 (HI 『s) 28 _S 『 (HI 『口) 09 .9 『(HC's Jq)9￡ 'Zi (HI 'P) ^S "Z ' (HI 's Jq) 61 "Z 『 (HI 'P) ZS "8 『 (HI 's) S6 "8 9 OC [CZ.U]
。(HC 『P) 6Z "T 『 (HC 『s) LZ "C 『 (HC 『口) 8, "C 『 (HI 's jq) gg 'f 『 (HI 's jq) CZ "S 『 (HC 『口) ST "Z 『 (HI 『P) SS "Ζ 『(HZ 『s -iq) LL "Z 『 (HI 『P) SS .8 『 (HI 『s) f6 .8 9 6Z [ZL11] ° (HC 『P) 6Z "T 『 (HC 『s) 9S "C 『 (HC 『口) "C 『 (HI 's jq) gg 'f 『 (HI 's jq) 81 'S '(HT's)TC '1 『(HI 'P) ^S (HC'sjq)^g "Z ' (HI 's Jq) SO (HI 'P) ZS (HI 's) 66 ·8 9 82 [IZ.U]
° (HS
『P) τε "τ 『 (Hs 『s) 9ε ·ε 『 (ηζ 『口) 6f τ 『 (hi 's 邱 6ε 『 (hi 『ρ) 08 .s 『 (hi 『ρ) ,s .l 『 (hi 『ρ) zs .l
『(ΙΠ 『S jq) 66 "Z 『 (HI 'P) CC "8 『 (HI 'P) ZS "8' (HI 's Jq) "8 ' (HI"6 9 LZ
° (HC 'P) 6Z "T
『(HC'S)9C 'ζ' (EZi^)Lf "C (HI 's Jq)gg T' (HI 's Jq) "S' (HI 『P) TC "Z ' (HI 『P) SS .L 『(ΙΠ 『s Jq) 99 'I 『 (HI 'sjq) tc '8 ' (HI 'P) ^S "8 『 (HI 's -iq) (HI 's)86 "8 9 9Z [69U] ° (HC 『P) 6Z "T 『 (HC 『s) 9S "C 『 (HC 『口) "C 『 (HI 's jq) gg 『 (HI 's jq) 61 'S 『 (HC 『口) H 『(HI 『P) SS (HI 'sjq) 9 "Ζ ' (HI 's Jq) Z8 (HI 『P)沔(HI 's) C6 ·8 9 SZ [89U] 。(HC 『P) 6Z "T 『 (HC 『s) 9S "C 『 (HC 『口) "C 『 (HI 's jq) gg 『 (HI 's jq) S6 _S 『 (HI 『P) ST "Z 『 (HI "Z 『 (HI 『s(HI 'P) SS "Z 『 (HI 's)Z8 "Z 『 (HI 『P)沔(HI 's)Z8 .8 9 fZ [Z.9U]
° (HC 『P) 6Z "T 『 (HC 『s) 9S "C 『 (HC 『口) "C 『 (HI 's jq) gg 『 (HI 'sjq) f 丄"S 『 (HI 『邛)18 .9 『 (HI 『s)計'Z 』 (HCP)SS "Ζ 『 (HI 『s -iq)ZS "Ζ 『 (HI 『s)08 "Z 『 (HI 『P)9S (HI 『s)86 .8 9 CC [99 U]
_鉗仿罟非稠『秘綴mmH Ητ vm [■] 。(HC 『P) 6Z "T 『 (HC 『S) 9ε "C 『 (HC 『口) "C 『 (HI 's jq) 'f 『 (HI 's jq) f 丄-g 『 (HI 『ω) 09 ·9『(HZ's -iq)SC (HI 'P) ZS "Z 『 (HI 's)6Z "Z 『 (HI 『P)9S (HI 『s)86 .8 9 CC [■]
° (HC 'P) 6Z "T 『 (HC'S)8C "C
『 ΟΚ'ω)樸·ε『(m 『S jq)9S_K0n『s"S' (HI(HI 'S) 09 (HI'S"Z
『 (HI 'PP)86 (HI 『sjq),, "8' (HI 『P) 9S (HI 『s -iq) SO (HI 's)co .6 9 TC [C9U]
° (HC 'P) 82 "T
『 (Hs's) τε ·ζ『 (Hs's)9ε ·ε『 (HC『口)8, ·ε『 (hi 『S 叫)sc 『 (HI 'S 叫)is -g' (HC『口)8 .L 『(HC'S jq) (HI 'sjq)gS "Z ' (HI 's Jq) Z6 "Z 『 (HI 'P) ZS "8 『 (HI 's) 88 "8 9 OZ [29U]
° (HC 『P) 82 "T 『 (HC 『s) 6S ·Ζ 『 (HC 『s) 8C "C 『 (HZ'ω) g, "C (HI 『s -iq) SC T' (HI 『s -iq) ^Z "S ' (HI 『P) 66 "9' (HI i^) LZ "Z ' (HI 's) , 『(HI 's(HC'sjq)gg ' (HT 's Jq) LL "Z 『 (HI 'P) CS "8 『 (HI 's) 06 "8 9 61 [19U]
。(HC 『P) 82 "T 『 (HC 『s) 8S "C 『 (HC 『口) 6f "C 『 (HI 's jq) gg 'f 『 (HI 's jq)⑶ _S 『 (HC 『口) S, "Ζ 『(HI 'P) SS · ' (HI 'sjq)6Z (HC's jq) gg "8' (HI 'P) SS (HI 's) QO ·6 9 81
LZl
。(HC 『P) 82 "I 『 (HC's) 9ε "C 『 (HC 『P) Lf "C 『 (HI 『口) OC 『 (HI 『P) S, _S 『 (HI 『s) 08 .9 『 (HI 『s) 88 "9' (HI 『P) 68 ·9『(HKuOOZ "Ζ ' (HI "Ζ ' (HI 'P) 62 (HI 'P) SC ·8 9 TS [■] ° (HC 『P) 82 "Τ 『 (HC's) 9ε "C 『 (HC 『P) "C 『 (HI 『口) OC 『 (HI 『P) Zf _S 『 (HI 『P) 88 .9 『 (HI 's) 26 "9 』 (HCP)SO (HI 『ω)樹(HC'P)9C "Ζ ' (HI tP) LZ (HI 'P) SC ·8 9 OS [C6U] ° (HC 『P) 82 "Τ 『 (HC 『s) 9S "C 『 (HC 『P) "C 『 (HI 『口) OC 『 (HI 『P) 9, _S 『(Hrs)W ·9 『 (HI 『P) 06 ·9『(ΗΠ)εθ 廣(HZ 『口) H "Ζ ' (HI 'V) ZZ (HI 'P) 82 (HI 'P)9C ·8 9 6f [26U] ° (HC 『P) 9Z "T 『 (HI 『ω) S9 "C 『 (HI 『P) 9L "C 『 (HI 『口) CC 『 (HI 『P) C9 _S '(HT'^) TZ "9' (HI 『P) 80 (HC'ra)oc "Z ' (HI 『P) SS (HC's)g^ "Z ' (HI 『P) 62 (HI 'P) CC .8 9 8, [16U]
° (Hs 『ρ) οε "T 『 (Hs 『s) 6ε ·ε 『 (ηζ 『ρ) 8, ·ε 『 (hi 『口) sc 『 (hi 『ρ) zs .s 『 (H^' ω) IQ ·9『(m tP) LZ (HI 's)gg (HI 『口)86 (HI 'P) 62 (HI 'P)8C .8 計
(Hs 『ρ) οε "τ 『 (Hs 『s) 6ε ·ε 『 (ηζ 『ρ) 8, ·ε 『 (hi 『口) εε 『 (hi 『ρ) zs .s 『 (hi 『ρ) εβ .9 『 (hc 『ω)步 ο (HI 'V) ZZ (HI 『s)計"Ζ ' (HI n)ZO (HI 'P) (HI 'P)6C .8 9 9, [68 U]
W(雎掛仿罟非猓『驅mm mi Ht Ρ [88U] ° (H6 『s) 8, "T 『 (HI 『s) ε, _S 『 (HI CZ .9 『 (HI 『P) 68 "9 (HI 『ω) 60 (HC')8C "Z 『 (HI 's)8, "Z ' (HI 『s)步9 ·" (ΗΖ'ω)εε ·8 9 S, [Z.8U]
° (HC 'P) 6Z "T 『 (HC's) eg "C 『 (HI
『ω) ff τ 『 (HI 『口)SS "C 『 (HI 『口)8C 『 (HI 's jq) 81 ·9 『 (HI 『P) CT "Z 『 (HI 『P) 6f .L 『 (HI tX) SS "Ζ 『 (HI 『s)步9 "Ζ 『 (HI iV) LL "Ζ 『 (HI 『P) 90 "8 『 (HC Zf ·8『( Κ『ω)96 ·8 9 (9P- || M )沖[98 U]
° (HS
『P) 82 "Τ 『 (HC 『S) 9ε ·ε 『 (HC 『P) ·ε 『 (HI 『ω) οε 『 (HI 『P) Zf .S '(ΗΤ'^ΤΖ'Θ' (HI 『P) 88 .9 『 (HI 『P) 90 (HI 『ω)樹 V (HS 『P) 9ε "Ζ ' (HI 『s)步S "Ζ ' (HI 'P) 82 (HI 'P)9C ·8 9 ε, [98U]
° (HC'P) 61 "Τ 『 (HC's) 82 "C 『 (HI
『ω) CC ·ε 『 (HI 『口) "C 『 (HI 『s -iq) TC (HC 'P) TT "Z 『 (HI 『P) CC .L 『 (HI 『P) T^ "Z 『 (HI tX) 8, .L 『 (HI 's)gg (HI 'P) 88 (HC'ra)gc '8' (HI 'P)ff "8 ' (HI .6 9 (9P-OSWa) Zf [■]
° (Ηε『ρ)οε "τ 『 (Hs
『S) 6ε ·ε 『 (HC 『P) 8, ·ε 『 (HI 『ω) ,ε 『 (HI 『P) Zf _S '(Η η)ΤΖ "9' (HI 『S) cs .9 『 (HI 『P) Z6 .9 『 (HI 'P)OT (HC'ra)^c -Z' (HI 'P)CC "Z ' (HI 's)gg "Z ' (HI 'P) (HI 'P)6C .8 9 T^ [C8U]
° (Ηε『ρ)ε
『(HC'S) 68 ·ε 『 (HC 『P) 8步"C 『 (HI c 'f 『 (HI 『P) f 'S 『 (HI 『s) 9 -g 『 (hi 『P) 6 ·9 『 (HI ο 『 (HT)C ·" ( 『 (HI 『Ρ)ε (HI 's)g (HI 『s)8S "Z ' (HI 'P) C (HI 『P), .8 9 O, [28U] ° (HC 'P) OC "T 『 (HC's)6C ·ε『 ΟΚ'ω) 6f "C 『 (HI 『口) 9S 『 (HI 『s)98 "S 『 (HI 'P)8C "Z 『 (HI 『s)步 S (HI 『s) H (HI "8' (HI 'P)f5 (HI 『s)89 (HI 『s)00 .6 9 8C [18U] ° (Hs 『ρ) οε "τ 『 (Hs 『s) 8ε ·ε 『 (ηζ 『ρ) 6f ·ε 『 (hi 『s) ζε 『 (hi 『s) oz _s 『 (hi 『ρ) η 『 (hi 『P)8S "Z 『 (HI 『S) OZ1 -L 『 (HI 『s)Z8 "Z 『 (HI 『s -iq) 88 "Z 『 (HI 'P) ZS (HI 『s)00 .6 9 9C
° (Hs 『ρ) οε "τ 『 (Hs 『s) 6ε ·ε 『 (ηζ 『ρ) os ·ε 『 (hi 『s) 8ε 『 (hi
『S) ,8 "S 『 (HI 『P) 9S "Z 『 (HI 『s) 6Z .8 『 (HC's jq) LZ .8 『 (HI 『P) 9S .8 『 (HI 『s) 80 .6 9 SC [6乙 11] (HC 『ω) 6S "T 『 (HC 『口) SO ·Ζ 『 (HC 『口) ZS "C 『 (HC 『口) OO 『 (HI 's Jq) 9 'f 『 (HI 's jq) g, -g 『 (HI 09 .9 『 (HC's jq) gc 'L 『 (HI 『P) 09 "Z '(HT's)tz 'Li (HI 『P) ZS .8 『 (HI 『s) 96 ·8 9 ,ε [8 乙 11][1195]52 δ 8. 38 (d, 1H)，8· 35 (d, 1H)，8· 05 (s，1H)，7. 73(d，2H)，7· 49 (s，1Η)，7· 42 (t， 1H)，7. 31 (d, 1H)，6. 93 (d, 1H)，6. 76 (s, 1H)，5. 39 (d, 1H)，4. 30 (m, 1H)，3. 47 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 28(d，3H)。53 δ 8. 37 (d, 1H)，8· 33 (d, 1H)，8· 09 (t，1Η)，7. 46 (s，1H)，7. 30 (t，1H)，7. 14 (m, 2H)，6. 99 (m, 1H)，6. 93 (d, 1H)，6. 85 (s, 1H)，5. 49 (d, 1H)，4. 30 (m, 1H)，3. 47 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 28(d，3H)。54 δ 8. 42 (d, 1H)，8· 36 (d, 1H)，8· 11 (d, 1Η)，7· 73 (d，1Η)，7· 49 (s，1H)，7· 49 (s， 1Η)，7. 41 (d, 1H)，7. 23 (d, 1H)，6. 86 (d, 1H)，6. 73 (d, 1H)，5. 49 (d, 1H)，4. 35 (m, 1H)，3. 47 (d, 2H), 3. 38(s，3H)，1. 30 (d, 3H)。55 δ 8. 41(d，lH)，8. 35(d，lH)，7. 52(s，lH)，7. 36(m，lH)，7. 30(m，lH)，7. 25 (m, 1H)，7. 08 (d, 1H)，6. 97 (d, 1H)，6. 78 (s, 1H)，6. 72 (t, 1H)，5. 63 (m, 1H)，3. 73 (m, 2H)，2. 81 (t， 2H)，2· 15(s，3H)Cmnd 1H NMR數據(CDCl2溶液，除非另外指明)a56 δ 8. 39 (d, 1H)，8. 34 (d, 1H)，7. 53 (s, 1H)，7. 33 (d, 1H)，7. 24 (m, 2H)，7. 10 (d, 1H)，6. 92 (d, 1H)，6. 82 (s, 1H)，6. 71 (t，1H)，5. 42 (d, 1H)，4. 34 (m, 1H)，3. 48 (d, 2H)，3. 39 (s, 3H)，1. 30(d，3H)。57 (DMS0-d6) δ 9. 54 (s，1H)，8· 43 (d, 1H)，8· 34(d，2H)，7· 89 (d, 1Η)，7· 54 (s，1Η)， 7. 38(m，2H)，7· 30 (m, 1Η)，7· 11 (d，2H)，6· 96 (t，1Η)，4· 75 (d, 1Η)，3. 86 (m, 1Η)，3. 34 (m 1Η) 1. 10(d，3H)。58 δ 8. 39 (d, 1Η)，8. 33 (d, 1Η)，7. 53 (s, 1Η)，7. 28 (m, 4H)，7. 09 (d, 1H)，6. 93 (d, 1H)，6. 72 (t, 1H)，5. 81 (brs, 1H)，3. 69 (m, 2H)，3. 60 (m, 2H)，3. 39 (s, 3H)。59 δ 8. 37 (d, 1H)，8. 33 (d, 1H)，7. 56 (s, 1H)，7. 28 (m, 4H)，7. 07 (d, 1H)，6. 89 (d, 1H)，6. 73 (t, 1H)，5. 28 (brs, 1H)，4. 15 (m, 1H)，3. 69 (m, 2H)，1. 53 (m, 2H)，1. 42 (m, 2H)， L22(d，3H)，0.91(t，3H)。60 δ 8. 38 (d, 1H)，8. 33 (d, 1H)，7. 56 (s, 1H)，7. 28 (m, 3H)，7. 07 (d, 1H)，7. 03 (s, 1H)，6. 91 (d, 1H)，6. 73 (t, 1H)，5. 20 (br s，1H)，4. 23 (m, 1H)，1. 29 (d, 6H)。61 (丙酮-d6)8. 68(s，1H)，8. 40(d，1H)，8. 36(d，1H)，7. 96(d，1H)，7. 62(s，1H)， 7. 43 (d, 1H)，7. 36 (d, 1H)，7. 27 (m 1H)，7. 10 (d, 1H)，6. 67 (t, 1H)，6. 43 (s, 1H)，3. 52 (m, 2H)， 1. 25(t，3H)。63 δ 8. 38 (m, 2H)，7. 68 (s, 1H)，7. 60 (m, 5H)，7. 37 (d, 1H)，6. 93 (d, 1H)，5. 67 (d, 1H)，4. 36 (m, 1H)，3. 48 (m, 2H)，3. 38 (s, 3H)，1. 31 (d, 3H)64 δ 8. 37 (d, 1H)，8. 32 (d, 1H)，7. 56 (s, 1H)，7. 47 (s, 1H)，7. 28 (m, 3H)，7. 09 (d, 1H) ,6. 89 (d, 1H) ,6. 71 (t, 1H) ,5. 91 (br s, 1H)，3. 59 (m，2H)，3. 49(t，2H)，3. 34(s，3H)， 1. 91(m，2H)。65 (DMS0-d6) δ 9. 57 (s, 1H)，8· 46 (s，1H)，8· 34 (d, 1Η)，8· 13 (s，1Η)，7· 85 (d, 1Η)， 7. 57 (s，1Η)，7. 52 (s, 1H)，7. 40 (m 2H)，7. 30 (m, 2H)，7. 15 (d, 1H)，6. 71 (m, 1H)，2. 82 (br s, 1H) ,0. 70(m，2H)，0. 53(s，2H)。66 δ 8. 39 (d, 1H)，8· 33 (d, 1Η)，7. 54 (s，1H)，7. 31 (m，3H)，7· 09 (d, 1H)，6. 92 (d， 1H)，6. 90 (s，1H)，6. 73 (t, 1H)，5. 28 (br s，1H)，3. 54 (m, 2H)，1. 28 (t, 3H)。[1210]68 δ 8. 39 (d, 1H)，8· 33 (d, 1H)，7. 54 (s，1H)，7. 39 (s，1H)，7. 33(m，3H)，7. 09 (d, 1H)，6· 90 (d, 1Η)，6· 73 (t，1Η)，5· 67 (br s, 1Η)，4· 34 (m 1Η)，3· 48 (m，2Η)，3· 37(s，3H)，
1.29(d，3H)。Cmpd 1H NMR (CDCL溶液，除非另外指明)a70 δ 8. 36 (d, 1H)，8. 30 (d, 1H)，7. 35 (d, 1H)，7. 22 (s, 1H)，7. 00 (m, 2H)，6. 91 (d, 1H)，6. 81 (s，1H)，5. 49 (brd, 1H)，4. 29 (m 1H)，3. 46 (d, 2H)，3. 37 (s, 3H)，1. 29 (d, 3H)。71 δ 8. 41 (d, 1H)，8· 36 (d, 1H)，7. 57 (s，1H)，7. 30(m，4H)，7. 09 (d, 1H)，6· 97 (d, 1Η)，6. 73 (t, 1Η)，5. 92 (brs, 1H)，4. 65 (m 1H)，3. 99 (m, 2H)，3. 87 (m, 1H)，3. 79 (m, 1H)，
2.33 (m, 1H)，1. 93 (m, 1H)。72 δ 8. 41 (d, 1H)，8· 36 (d, 1H)，7. 56 (s，1H)，7. 51 (s, 1H)，7. 23(m，4H)，7. 01 (m, 1H)，6. 97 (d, 1H)，5. 90 (brs, 1H)，4. 67 (m 1H)，3. 99 (m, 2H)，3. 87 (m, 1H)，3. 79 (m, 1H)， 2. 33 (m, 1H)，1. 93 (m, 1H)。73 δ 8. 39 (d, 1H)，8. 32 (d, 1H)，7. 33 (d, 1H)，7. 21 (s，1H)，6. 99 (m, 2H)，6. 95 (d, 1H)，6. 45 (s，1H)，5. 19 (d, 1H)，4. 11 (m, 1H)，4. 02 (m, 2H)，3. 53 (t，2H)，2. 05 (m, 2H)，1. 55 (m, 2H)。74 δ 8. 41 (d, 1H)，8. 36 (d, 1H)，7. 57 (s, 1H)，7. 30 (m, 4H)，7. 09 (d, 1H)，6. 97 (d, 1H)，6. 73 (t, 1H)，5. 92 (brs, 1H)，4. 65 (m 1H)，3. 99 (m, 2H)，3. 87 (m, 1H)，3. 79 (m, 1H)，
2.33 (m, 1H)，1. 93 (m, 1H)。75 δ 8. 38(d，lH)，8. 34(d，lH)，7. 54(s，2H)，7. 32(d，lH)，7. 25(m，2H)，7. 11 (d, 1H)，6. 93 (d, 1H)，6. 73 (t, 1H)，5. 82 (br s，1H)，4. 15 (m, 1H)，4. 02 (d, 1H)，3. 75 (m, 1H)，
3.61 (m, 1H)，3. 46 (m 1H)，2. 00 (m, 1H)，1. 82 (m, 1H)，1. 68 (m, 2H)。77 δ 8. 30 (d, 1H)，8· 23 (d, 1H)，7. 16(m，4H)，6· 78 (d, 1Η)，6· 63 (s，1Η)，6· 45 (s， 1Η)，5. 43 (d, 1H)，4. 24 (m, 1H)，3. 42 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，2. 25 (s,6H)，1. 24 (d, 2H)。78 8. 33 (d, 1H) ,8. 30 (d, 1H) ,7. 43 (s, 1H)，7. 42(d，2H)，7· 15 (d, 1H) ,6. 97 (s, 1H)， 6. 86 (d, 1H)，6. 85 (s, 1H)，5. 52 (d, 1H)，4. 27 (m, 1H)，3. 46 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 27 (d, 2H)。79 8. 34 (d, 1H)，8. 29 (d, 1H)，7. 30 (m, 2H)，7. 12 (m, 3H)，6. 96 (s, 1H)，6. 89 (d, 1H)， 5. 62 (d, 1H)，4. 27 (m, 1H)，3. 46 (d, 2H)，3. 36 (s, 3H)，1. 27 (d, 2H)。80 δ 8. 34 (d, 1H)，8· 31 (d, 1H)，7. 37 (d，1H)，7. 16(m，3H)，6. 88 (d, 1H)，6. 81 (s, 1H)，6· 49 (s，1Η)，5· 18 (d, 1Η)，4· 05 (m, 1Η)，3· 97 (m，2Η)，3· 47(t，2H)，2· 30(s，3H)，2· 00 (m, 2Η)，1· 52(m，2H)。Cmnd 1H NMR數據(CDCl2溶液，除非另外指明81 δ 8. 35 (d, 1H)，8· 31 (d, 1H)，7. 44(d，2H)，7· 28 (m, 1Η)，7. 16 (t，1H)，6. 95 (s， 2H) ,6. 91 (d, 1H)，5. 43 (d, 1H)，4. 05 (m, 1H)，3. 97 (m, 2H)，3. 47 (t，2H)，2. 00 (m, 2H)，1. 52 (m, 2H)。85 δ 8. 32 (d, 1H)，8. 25 (d, 1H)，7. 21 (d, 1H)，7. 15 (t, 1H)，6. 92 (d, 1H)，6. 81 (m, 3H), 6. 46 (s，1H), 5. 39 (d, 1H) ,4. 25 (m, 1H)，3. 78(s，3H)，3· 44 (m，2H)，3. 36(s，3H)，2· 26 (s, 3H)，1. 28(d，3H)。86 δ 8. 23 (d, 1H)，8. 19 (d, 1H)，8. 04 (m, 1H)，7. 86 (m, 1H)，7. 75 (d, 1H)，7. 43 (m, 3H)，7. 30 (s，1H)，7. 17 (d, 1H)，6. 65 (d, 1H)，6. 56 (s, 1H)，5. 46 (br s，1H)，4. 06 (m, 1H)，3. 34 (m, 2H)，3. 29 (s, 3H)，2. 44 (s, 3H)，1. 13 (d, 3H)。87 δ 8. 33 (d, 1H)，8. 27 (d, 1H)，7. 22 (d, 1H)，7. 17 (s，1H)，7. 02 (s, 1H)，6. 84 (d, 1H)，6. 78 (s，1H)，6. 48 (s, 1H)，5. 41 (d, 1H)，4. 25 (m, 1H)，3. 44 (d, 2H)，3. 37 (s, 3H)，2. 33 (s, 3H), 2. 25(s，3H)，1. 25(d，3H)。88 δ 8. 32 (d, 1H)，8· 26 (d, 1H)，7. 17(m，2H)，6· 92 (d，1Η)，6· 84(m，3H)，6. 55 (s， 1Η)，5· 36 (s，1Η)，4· 05 (m, 1Η)，3· 98 (m，2Η)，3· 78(s，3H)，3· 49(t，2H)，2· 26(s，3H)，1. 98 (m, 2Η)，1· 52(m，2H)。89 δ 8. 25 (d, 1H)，8. 19 (d, 1H)，8. 05 (m, 1H)，7. 87 (m, 1H)，7. 78 (d, 1H)，7. 46 (m, 3H)，7. 38 (s，1H)，7. 13 (d, 1H)，6. 71 (d, 1H)，6. 57 (s, 1H)，5. 42 (s, 1H)，4. 06 (m, 1H)，3. 90 (m, 3H)，3. 33 (m, 2H)，2. 43 (s, 3H)，1. 83 (m, 2H)，1. 42 (m, 2H)。90 δ 8. 33 (d, 1H)，8. 27 (d, 1H)，7. 19 (m, 2H)，7. 02 (s, 1H)，6. 87 (d, 1H)，6. 78 (s, 1H)，6. 61 (s，1H)，5. 35 (d, 1H)，4. 00 (m, 3H)，3. 48 (t, 2H)，2. 33 (s,3H)，2. 25 (s, 3H)，1. 99 (m, 2H)，1. 56(m，2H)。91 δ 8. 37 (d, 1H)，8. 30 (d, 1H)，7. 41 (m, 2H)，7. 26 (m, 1H)，7. 16 (t, 1H)，6. 89 (d, 1H)，6. 73 (m, 2H)，5. 63 (d, 1H)，4. 31 (m 1H)，3. 47 (d, 2H)，3. 37 (s, 3H)，2. 25 (s,3H)，1. 29 (d, 3H)。92 δ 8. 30 (d, 1H)，8. 23 (d, 1H)，7. 27 (d, 1H)，7. 19 (d, 1H)，7. 10 (d, 1H)，6. 82 (m, 2H)，6. 66 (s，1H)，5. 55 (d, 1H)，4. 22 (m 1H)，3. 44 (d, 2H)，3. 35 (s, 3H)，2. 32 (s, 3H)，2. 23 (s, 3H)，1. 25(d，3H)。Cimd 1H NMR數據(CDCL溶液，除非另外指明93 δ 8. 35 (d, 1H)，8. 26 (d, 1H)，7. 36 (m, 1H)，7. 24 (m, 1H)，7. 22 (s, 1H)，6. 86 (d, 2H)，6. 72 (s，1H)，5. 54 (d, 1H)，4. 26 (m 1H)，3. 46 (d, 2H)，3. 37 (s, 3H)，2. 25 (s, 3H)，1. 29 (d, 3H)。97 δ 8. 34 (d, 1H)，8. 27 (d, 1H)，7. 71 (m，2H)，7. 37 (m, 1H)，7. 31 (d, 1H)，6. 92 (s， 1H)，6. 85 (d, 1H)，6. 61 (s，2H)，5. 44 (d, 1H)，4. 25 (m 1H)，3. 45 (m, 2H)，3. 37 (s, 3H)，1. 27 (d, 3H)。98 δ 8. 35 (d, 1H)，8. 29 (d, 1H)，7. 72 (m, 2H)，7. 39 (t, 1H)，7. 29 (d, 1H)，6. 90 (s, 1H) ,6. 89 (d, 1H) ,6. 53(s，2H)，5. 17 (d, 1H) ,4. 00 (m，3H)，3. 50(t，2H)，2. 03 (m, 2H)，1. 57 (m, 2H)。99 δ 8. 37 (d, 1H)，8. 32 (d, 1H)，7. 45 (s,2H)，7. 30 (d, 1H)，6. 97 (s, 1H)，6. 92 (d, 1H)，6. 72 (s，1H)，5. 32 (d, 1H)，4. 00 (m, 3H)，3. 53 (t, 2H)，2. 05 (m, 2H)，1. 57 (m, 2H)。100 δ 8. 36 (d, 1H)，8. 28 (d, 1H)，7. 38 (s, 1H)，7. 23 (m, 2H)，6. 89 (d, 1H)，6. 83 (s, 1H)，6. 51 (s，1H)，5. 24 (d, 1H)，4. 00 (m, 3H)，3. 53 (t, 2H)，2. 31 (s，3H)，2. 01 (m, 2H)，1. 57 (m, 2H)。1H NMR數據以距四甲基矽烷的低場ppm數為單位。偶合以(s)_單重峰，(d)_雙 重峰，(t)_三重峰，(q)_四重峰，(dd)-兩個雙重峰，(dt)-兩個三重峰，(br s)-寬的單重 峰，(m)-多重峰表示。本發明的生物學實施例製備測試A至R中測試懸浮液的一般方案首先將測試化合物溶解於量等於最終體積3%的丙酮中，然後以適當的濃度(以ppm為單位)懸浮在丙酮和純化水(50/50混合) 中，所述純化水包含250ppm的表面活性劑Trem 014 (多元醇酯)。然後將所得的測試懸 浮液用於測試A至R中。在測試A至M中，以200ppm測試懸浮液的形式(相當於500g/ha 的流量)或以40ppm測試懸浮液的形式將化合物噴霧到試驗植物上，直至流失點。在測試 N至R中，以lOOg/ha測試懸浮液的形式(相當於IOOppm流量)，以lOOOL/ha的施用體積 將化合物噴霧到試驗植物上。測試A將測試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點。第二天，用小麥白粉病菌 (Erysiphe graminis f.)屬孢子粉(小麥白粉病菌的病原體)感染秧苗，並且在20°C的生 長室中培養8天，其後進行病害評定。測試B將測試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點。第二天，用隱匿柄鏽菌 (Pucciniareconditaf.)屬孢子粉(小麥葉銹病致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且 在20°C的飽和氣氛中培養24h，然後移入到20°C生長室中，保持7天，其後進行病害評定。測試C將測試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點。第二天，用穎枯病菌(S印toria nodorum)(小麥穎斑病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在20°C的飽和氣氛中 培養48h，然後移入到20°C生長室中，保持7天，其後進行病害評定。測試D將測試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點。第二天，用葉枯病菌(S印toria tritici)(小麥葉枯病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在20°C的飽和氣氛中 培養48h，然後移入到20°C生長室中，再保持19天，其後進行病害評定。測試E將測試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點。第二天，用禾穀鐮刀菌(Fusarium graminearum)(小麥赤黴病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在20°C的飽和氣 氛中培養72h，然後移入到20°C生長室中，保持5天，其後進行病害評定。測試F將測試懸浮液噴霧到番茄秧苗上，直至流失點。第二天，用草莓灰黴病菌 (Botrytis cinerea)(番茄灰黴病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在20°C的 飽和氣氛中培養48h，然後移入到24°C生長室中，再保持3天，其後進行病害評定。測試G將測試懸浮液噴霧到黃瓜秧苗上，直至流失點。第二天，用油菜菌核病菌 (Sclerotinia sclerotiorum)(黃瓜白絹病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且 在24°C的飽和氣氛中培養72h，然後移入到24°C生長室中，再保持3天，其後進行病害評定。測試H將測試懸浮液噴霧到小麥秧苗上，直至流失點。第二天，用番茄早疫病菌 (Alternaria solani)(番茄早期枯萎病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在 27°C的飽和氣氛中培養48h，然後移入到20°C生長室中，保持5天，其後進行病害評定。測試I[1258]將測試懸浮液噴霧到黃瓜秧苗上，直至流失點。第二天，用西瓜炭疽病菌 (Colletotrichum orbiculare)(黃瓜刺盤孢炭疽病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧 苗，並且在20°C的飽和氣氛中培養24h，然後移入到24°C生長室中，再保持5天，其後進行病 害評定。測試.T將測試懸浮液噴霧到匍匐剪股穎秧苗上，直至流失點。第二天，用麥麩和赤色菌核 病菌(Rhizoctonia oryzae)菌絲(草皮褐斑病的致病原)的共混混合物感染所述秧苗，並 且在27°C的飽和氣氛中培養48h，然後移入到27°C生長室中，保持3天，其後進行病害評定。測試K將測試懸浮液噴霧到番茄秧苗上，直至流失點。第二天，用致病疫黴 (Phytophthora infestans)(番茄晚期枯萎病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並 且在20°C的飽和氣氛中培養24h，然後移入到20°C生長室中，保持4天，其後進行病害評定。測試L用葡萄霜黴病菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜黴病的致病原)孢子懸浮液感 染葡萄秧苗，並且在20°C的飽和氣氛中培養24h。在短時間乾燥後，將測試懸浮液噴霧在葡 萄秧苗上至流失點，然後將所述葡萄秧苗移入到20°C生長室中，保持6天，其後將試驗單元 放回到20°C的飽和氣氛中，保持24h。移除時，進行病害評定。測試M將測試懸浮液噴霧到早熟禾秧苗上，直至流失點。第二天，用瓜果腐黴菌(Pythium aphanidermatum)(早熟禾腐黴病病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在提供 27°C飽和氣氛的有蓋容器中培養48h，然後移去蓋子並且使植株在27°C下保持3天，其後進 行病害評定。測試N將測試懸浮液噴霧到葡萄秧苗上。第二天，用葡萄白粉病菌(Uncinula necator) (葡萄白粉病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在24°C的溫室或生長室中培養 10-12天，其後進行病害評定。測試O將測試懸浮液噴霧到蘋果秧苗上。第二天，用蘋果黑星病菌(Venturia inaequalis)(蘋果黑星病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在20°C的飽和氣氛 中培養48h，然後移入到22°C生長室中，保持12天，其後進行病害評定。測試P將測試懸浮液噴霧到水稻秧苗上。第二天，用麥麩和赤色菌核病菌(Rhizoctonia oryzae)菌絲(水稻紋枯病的致病原)的共混混合物感染所述秧苗，並且在27°C的飽和氣 氛中培養48h，然後移入到27°C生長室中，再保持5天，其後進行病害評定。測試Q將測試懸浮液噴霧到水稻秧苗上。第二天，用稻瘟病菌(Magnaporthegrisea)(稻 瘟病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在24°C的飽和氣氛中培養24h，然後移入 到27°C生長室中，保持7天，其後進行病害評定。測試R[1276]將測試懸浮液噴霧到葡萄秧苗上。第二天，用葡萄霜黴病菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜黴病的致病原)的孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在20°C的飽和氣氛中 培養24h，然後移入到20°C生長室中，保持7天，其後將試驗單元放回至20°C的飽和氣氛中， 保持24h。在移除時，進行病害評定。試驗A至M的結果示於表Al中。在表中，等級100表示100%的病害控制，而等級 0表示無病害控制(相對於對照物)。破折號(_)表示無測試結果。除非後面跟有「*」，所 有結果均是針對200ppm的，所述「*」表示40ppm。表Al [1281] [1282]測試N至R的結果示於表A2中。在表中，等級100表示100 %的病害控制，而等 級0表示無病害控制(相對於對照物)。破折號(_)表示無測試結果。所有結果均是針對 lOOppm 的。表A權利要求
選自式1的化合物、其N 氧化物和鹽，其中R1為H、滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、 CHO或 C(＝O)NH2；或C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C2 C8烷基羰基、C2 C8烷氧羰基、C2 C8烷基氨基羰基、C3 C10二烷基氨基羰基、C1 C6烷氧基、C3 C8環烷氧基、C2 C8烷基羰氧基、C4 C10環烷基羰氧基、C1 C6烷硫基、C3 C8環烷硫基、C1 C6烷基亞磺醯基、C1 C6烷基磺醯基、C3 C8環烷基磺醯基、C1 C6烷基氨基、C2 C8二烷基氨基、C3 C8環烷基氨基、C2 C8烷基羰基氨基、C1 C6烷基磺醯基氨基、GA、GN或萘基，每個任選被 個或多個取代基取代，所述取代基選自滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、 CHO、 C(＝O)OH、 C(＝O)NH2、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C1 C6滷代烷基、C2 C8烷基羰基、C2 C8滷代烷基羰基、C4 C10環烷基羰基、C2 C8烷氧羰基、C4 C10環烷氧羰基、C2 C8烷基氨基羰基、C3 C10二烷基氨基羰基、C4 C10環烷基氨基羰基、C1 C6烷氧基、C1 C6滷代烷氧基、C3 C8環烷氧基、C3 C 8滷代環烷氧基、C4 C10環烷基烷氧基、C2 C6烯氧基、C2 C6滷代烯氧基、C2 C6炔氧基、C3 C6滷代炔氧基、C2 C8烷氧基烷氧基、C2 C8烷基羰氧基、C2 C8滷代烷基羰氧基、C4 C10環烷基羰氧基、C1 C6烷硫基、C1 C6滷代烷硫基、C3 C8環烷硫基、C1 C6烷基亞磺醯基、C1 C6滷代烷基亞磺醯基、C1 C6烷基磺醯基、C1 C6滷代烷基磺醯基、C3 C8環烷基磺醯基、C3 C10三烷基甲矽烷基、C1 C6烷基氨基、C2 C8二烷基氨基、C1 C6滷代烷基氨基、C2 C8滷代二烷基氨基、C3 C8環烷基氨基、C2 C8烷基羰基氨基、C2 C8滷代烷基羰基氨基、C1 C6烷基磺醯基氨基、C1 C6滷代烷基磺醯基氨基、GA、GN和苯基；R2為H、氰基、羥基、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C1 C6滷代烷基、C2 C6滷代烯基、C2 C6滷代炔基、C3 C8環烷基、C3 C8滷代環烷基、C4 C10烷基環烷基、C4 C10環烷基烷基、C5 C12烷基環烷基烷基、C2 C8烷氧基烷基、C4 C10環烷氧基烷基或C3 C10烷氧基烷氧基烷基；或者R1和R2與它們所連接的氮合在一起形成3 至7 元環，除了所述氮以外，所述環還包含選自C(R8)2、O、S、NR3、 C(R8)＝C(CR8) 、 C(R8)＝N 、 N＝N 、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、S(＝O)p(＝NR4)q和SiR5aR5b的環成員；每個GA獨立地為苯甲醯基、苯氧基或苯磺醯基或5 或6 元雜芳環；每個GN獨立地為3 至7 元非芳族碳環或雜環，所述環包含選自C(R8)2、O、S、NR3、 C(R8)＝C(CR8) 、 C(R8)＝N 、 N＝N 、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、S(＝O)p(＝NR4)q和SiR5aR5b的環成員；每個R3獨立地為H、氰基、羥基、 C(＝O)NH2、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C1 C6滷代烷基、C2 C6滷代烯基、C2 C6滷代炔基、C3 C8環烷基、C3 C8滷代環烷基、C4 C10烷基環烷基、C4 C10環烷基烷基、C5 C12烷基環烷基烷基、C3 C8環烯基、C2 C8烷氧基烷基、C4 C10環烷氧基烷基、C3 C10烷氧基烷氧基烷基、C2 C8烷硫基烷基、C2 C8烷基亞磺醯基烷基、C2 C8烷基磺醯基烷基、C2 C8烷基氨基烷基、C4 C10二烷基氨基烷基、C3 C8滷代烷基氨基烷基、C4 C10環烷基氨基烷基、C2 C10烷基羰基、C2 C10滷代烷基羰基、C4 C10環烷基羰基、C2 C10烷氧羰基、C4 C10環烷氧羰基、C2 C10烷基氨基羰基、C3 C10二烷基氨基羰基、C4 C10環烷基氨基羰基、C1 C6烷氧基、C1 C6滷代烷氧基、C3 C8環烷氧基、C3 C8滷代環烷氧基、C4 C10環烷基烷氧基、C2 C8烷氧基烷氧基、C1 C6烷硫基、C1 C6滷代烷硫基、C3 C8環烷硫基、C1 C6烷基磺醯基、C1 C6滷代烷基磺醯基、C3 C8環烷基磺醯基、C3 C5三烷基甲矽烷基或C3 C5滷代三烷基甲矽烷基；每個R4獨立地為H、氰基、氨基、羥基、C1 C6烷基、C3 C10環烷基、C2 C6烷基羰基、C2 C6滷代烷基羰基、C1 C6烷氧基、苯基或苯甲醯基；R5a和R5b各自獨立地為C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C3 C8環烷基、C3 C8滷代環烷基、C4 C10環烷基烷基、C4 C10烷基環烷基、C5 C12烷基環烷基烷基、C1 C6滷代烷基、C1 C6烷氧基或C1 C6滷代烷氧基；G為苯甲醯基、苯氧基、苯乙炔基、苯磺醯基或 (CR6aR6b)nGB；GB為苯環、萘基或5 至6 元雜芳環，每個環任選被1至5個獨立選自R7的取代基取代；R6a和R6b各自獨立地為H、滷素、 C(＝O)OH、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C3 C8環烷基、C3 C8滷代環烷基、C4 C10環烷基烷基、C4 C8烷基環烷基、C5 C12烷基環烷基烷基、C1 C6滷代烷基、C2 C8烷氧羰基、C1 C6烷氧基或C1 C6滷代烷氧基；或者偕構型中的R6a和R6b與它們所連接的碳原子合在一起形成3 至7 元環，除了所述碳原子以外，所述環還包含選自C(R8)2、O、S、NR3、 C(R8)＝C(CR8) 、 C(R8)＝N 、 N＝N 、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR4)、S(＝O)p(＝NR4)q和SiR5aR5b的環成員；R7為滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、 CHO、 C(＝O)OH、 C(＝O)NH2、 SO2NH2、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C1 C6滷代烷基、C2 C8烷基羰基、C2 C8滷代烷基羰基、C2 C8烷氧羰基、C4 C10環烷氧羰基、C5 C12環烷基烷氧羰基、C2 C8烷基氨基羰基、C3 C10二烷基氨基羰基、C1 C6烷氧基、C1 C6滷代烷氧基、C2 C8烷基羰氧基、C1 C6烷硫基、C1 C6滷代烷硫基、C1 C6烷基亞磺醯基、C1 C6滷代烷基亞磺醯基、C1 C6烷基磺醯基、C1 C6滷代烷基磺醯基、C1 C6烷基氨基磺醯基、C2 C8二烷基氨基磺醯基、C3 C10三烷基甲矽烷基、C1 C6烷基氨基、C2 C8二烷基氨基、C2 C8烷基羰基氨基、C1 C6烷基磺醯基氨基、苯基、吡啶基或噻吩基；每個R8獨立地為H、滷素、CN、C1 C3烷基或C1 C3烷氧基；X為N或CR 9c；Y為N或CR9d；W為N或CR9e；Z為N或CR9f；R9a、R9b、R9c、R9d、R9e和R9f各自獨立地為H、滷素、硝基、CN、C1 C3烷基、C1 C3滷代烷基、C3 C6環烷基、C1 C3烷氧基或C1 C3滷代烷氧基；n是選自0至6的整數；並且在S(＝O)p(＝NR4)q的每種情況下，p和q獨立地為0、1或2，前提條件是p和q的和為0、1或2；前提條件是(a)當R1為羥基時，則R2不同於羥基；和(b)至少一個X或Y為N。FPA00001161095800011.tif
2.權利要求1的化合物，其中R1為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或Gn，每個任選被一個或多個取代基取代，所述 取代基選自滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CH0、-C ( = 0)0H、-C( = 0) NH2, C1-C6烷基、C2-C6 烯基、C2-C6炔基、C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C3-C8環烷氧基、C3-C8滷 代環烷氧基、C4-Cltl環烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C5滷代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6滷代 炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基和Gn ； R2為H或C1-C6烷基； G為Gb;並且X、W和Z各自為N，並且Y為CH ;X為N，並且Y、W和Z各自為CH ；X、Y和W各自為N，並 且Z為CH ;Χ和Z各自為N，並且Y和W各自為CH ；或者X和Z各自為CH，並且Y和W各自為N。
3.權利要求2的化合物，其中R1為2-甲氧基-1-甲基乙基、2-乙氧基-1-甲基乙基、2-甲氧基-1-乙基乙基、2-乙 氧基-1-乙基乙基、3-甲氧基-1-甲基丙基、3-乙氧基-1-甲基丙基、1-乙基-3-甲氧基丙 基、3-乙氧基-1-乙基丙基或四氫-2Η-吡喃-4-基； R2為H;並且Gb為萘環或苯環或吡啶環，每個環任選被至多3個取代基取代，所述取代基獨立地選自 滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6烷氧基。
4.權利要求3的化合物，其中R1為2-甲氧基-1-甲基乙基或四氫-2Η-吡喃-4-基；並且 Gb為任選在3位和5位被滷素取代的苯基。
5.權利要求4的化合物，其中Gb為任選在3位被滷素取代的苯基。
6.權利要求1的化合物，所述化合物選自N-(3，5-二氟苯基)-4-[2-[[(IS)-2-甲氧基甲基乙基]氨基]_4_嘧啶基]-1，3， 5-三嗪-2-胺；4-[2-[(3-氯苯基)氨基]-4-吡啶基]-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-2-嘧啶胺； N-(3-氟苯基)-4-[2-[[(IS)-2-甲氧基-1-甲基乙基]氨基]-4-嘧啶基]-1，3，5-三 嗪-2-胺；Ν-(3-氟苯基)-4-[2-[(2_甲氧基-1-甲基乙基)氨基]-4-嘧啶基]-1，3，5-三 嗪-2-胺；和4-[2-[(2-氯-6-甲基苯基)氨基]-4-吡啶基]-N-(四氫-2Η-吡喃-4-基)-2_嘧啶胺。
7.用於控制由子囊菌或擔子菌植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向 所述植物或其部分，或向所述植物種子或秧苗施用殺真菌有效量的化合物，所述化合物具有的式對應於權利要求1的式1。
8.殺真菌組合物，所述殺真菌組合物包含(a)具有與權利要求1的式1對應的式的化 合物；和(b)至少一種其他殺真菌劑。
9.殺真菌組合物，所述殺真菌組合物包含(1)殺真菌有效量的化合物，所述化合物具 有的式對應於權利要求1的式1 ；和(2)至少一種附加組分，所述附加組分選自表面活性 劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。
全文摘要
本發明涉及式1的化合物(包括所有幾何異構體和立體異構體)、其N-氧化物和鹽，包含它們的農業組合物以及它們作為殺真菌劑的用途其中所述取代基如權利要求1中所定義。
文檔編號A01N43/54GK101902912SQ200880121747
公開日2010年12月1日 申請日期2008年11月5日 優先權日2007年11月6日
發明者P·L·夏普, Y·陳 申請人:納幕爾杜邦公司