在液體溶劑中為顆粒分散體的對甲苯基二碘甲基碸的製作方法

2023-10-31 13:39:52

專利名稱：在液體溶劑中為顆粒分散體的對甲苯基二碘甲基碸的製作方法
專利說明在液體溶劑中為顆粒分散體的對甲苯基二碘甲基碸 發明領域 本發明涉及一種包含有效量的對甲苯基二碘甲基碸的組合物，其中對甲苯基二碘甲基碸作為顆粒分散體存在於液體溶劑中。更具體地講，本發明涉及處理皮膚或頭皮上細菌和真菌感染的組合物和方法。更具體地講，本發明涉及處理局部由真菌介導的病症，尤其是頭皮屑的方法。

背景技術：
在洗髮劑領域中，眾多去頭皮屑組合物可商購獲得或換句話講是已知的。這些組合物典型包含分散且懸浮在整個組合物中的去汙表面活性劑和顆粒狀結晶抗微生物劑。用於此目的的抗微生物劑包括硫、硫化硒以及吡啶硫酮的多價金屬鹽。在用洗髮劑洗髮的過程中，這些抗微生物劑沉積在頭皮上以提供去頭皮屑活性。可溶性去頭皮屑劑如酮康唑和羥甲辛吡酮也是本領域已知的。
對甲苯基二碘甲基碸是一種抗微生物劑，其在多種最終應用中用於控制由細菌引起的降解。其已通過EPA認證註冊，可用於粘合劑、紙張塗層、塑料、鞣製皮革、堵縫材料、金屬加工流體、紡織品、塗層和木材防腐應用中。
然而，儘管已知對甲苯基二碘甲基碸是具有適宜殺真菌活性的防腐劑，但對甲苯基二碘甲基碸的巨大缺陷在於其小於5ppm的極低水溶解度。由於活性需要與溶解度成比例的分子生物利用率，因此上述特性對研發一種有效的組合物提出了挑戰。
儘管可以進行選擇，但是消費者仍然期望一種與當前市售產品相比能夠提供卓越去頭皮屑功效的洗髮劑，因為這些消費者已發現，頭皮屑仍是普遍存在的。上述卓越功效是難以達到的。
發明概述 本發明的一個實施方案涉及包含有效量的對甲苯基二碘甲基碸的組合物，其中對甲苯基二碘甲基碸作為顆粒分散體存在於液體溶劑中。
本發明的另一個實施方案涉及如權利要求1所述的組合物，其中與可溶態的對甲苯基二碘甲基碸活性相比，其作為顆粒分散體存在於液體溶劑中可獲得至少約30％的保留殺真菌活性。
對於本領域的技術人員來說，通過閱讀本說明書的公開內容，本發明的這些和其它特徵、方面和優點將變得顯而易見。
發明詳述 雖然本說明書通過特別指出並清楚地要求保護本發明的權利要求作出結論，但應該相信由下列說明可更好地理解本發明。
在分子水平上，生物活性物質必須與它們的對象互相作用來發揮出它們的功效。與可溶解的形式相比，具有極低溶解度的物質(尤其是其中大部分以顆粒分散體形式存在於水中的那些)趨於具有降低的活性。這迫切需要有效的藥理遞送方法，以最大程度地減少由於活性物質物理形式而造成的活性損失。後一種效果是適宜的，這是因為這具有增加整體抗微生物功效的有益效果。
申請人:已驚奇地發現，與溶解於有效溶劑中的對甲苯基二碘甲基碸相比，分散顆粒形式的對甲苯基二碘甲基碸可保留其約100％的活性。只要能夠保持生物活性，顆粒物質就是適宜的，這是因為活性物質的實體遞送更加有效，並且隨著時間的過去沉積的物質可用作活性的積聚體。
本發明可包括、由或基本上由本文所述的本發明的基本成分和限制，以及本文所述的任何另外的或任選的成分、組分或限制組成。
除非另外指明，所有的百分比、份數和比率均以本發明組合物的總重量計。所有涉及所列出成分的重量均是以其活性物質含量計，並且因此不包括可能包含在市售材料中的載體或副產物。
本發明各個實施方案中的組分和/或步驟，包括可任選加入的那些，被詳細描述於下文中。
所有引用文獻的相關部分均引入本文以供參考。任何文獻的引用不可解釋為是對其作為本發明的現有技術的認可。
除非另外特別說明，所有比率均為重量比率。
除非另外特別說明，所有溫度均以攝氏度為單位。
除非另外指明，所有包括數量、百分比、分數和比例的量均被理解為由詞「約」所修飾，並且量並不旨在表示有效數字。
除非另外說明，冠詞「一個」和「所述」是指「一個或多個」。
本發明中，「包括」是指可加入不影響最終結果的其它步驟和其它成分。此術語包括術語「由...組成」和「基本上由...組成」。本發明組合物和方法/過程可包括、由和基本上由本文所述的本發明基本元素和限制以及本文所述的任何附加或任選成分、組分、步驟或限制所組成。
本發明中，「有效」是指主題活性物質的量足夠高以能夠向待處理的病症提供積極有效的改善。主題活性物質的有效量將隨待處理的具體病症、病症的嚴重程度、療程、同期聯合處理的特性等因素而變化。
A.對甲苯基二碘甲基碸 B. 本發明的組合物包含對甲苯基二碘甲基碸。對甲苯基二碘甲基碸(C8H8I2O2S)由化學式I表示
對甲苯基二碘甲基碸具有的CAS登記號為20018-09-1。CA索引名稱列為苯，1-[(二碘甲基)磺醯基]-4-甲基-(9CI)。對甲苯基二碘甲基碸的其它命名如下碸，二碘甲基對甲苯基(8CI)；4-對甲苯基二碘甲基碸；A 9248；ABG 2000；AMICAL 48；AMICAL 50；AMICAL 81；AMICAL WP；DM 95；DP1104；二碘甲基4-對甲苯基碸；二碘甲基對甲苯基碸；Surfasept 74859；Ultra Fresh 95；Ultra Fresh DM 95；Ultrafresh UF 95；Yotoru D；對甲基苯基二碘甲基碸；對甲苯基二碘甲基碸；對-[(二碘甲基)磺醯基]甲苯。
對甲苯基二碘甲基碸以商品名AMICALTM(即AMICAL 48、AMICALFlowable、AMICAL WP)市售並且可購自Dow。AMICALTM防腐劑是抗微生物劑，其在多種最終應用中用於控制由細菌引起的降解。它們已經EPA認證註冊，可用於粘合劑、紙張塗層、塑料、鞣製皮革、堵縫材料、金屬加工流體、紡織品、塗層和木材防腐中。使用AMICALTM防腐劑的優點在於，它是極其有效的殺真菌劑；在若干間接食品接觸應用方面，通過美國FDA核可；在較寬的pH範圍內(2-11)有效；對皮膚無刺激。AMICALTM防腐劑經CFTA/INCI核准(命名二碘甲基甲苯基碸)，可在化妝品防腐方面用作殺真菌劑。
然而，儘管已知對甲苯基二碘甲基碸是具有殺真菌活性的防腐劑，但對甲苯基二碘甲基碸的巨大缺陷在於其小於5ppm的極低水溶解度。
申請人:已驚奇地發現了一種方法，通過此方法對甲苯基二碘甲基碸可作為顆粒分散體保留於液體溶劑中，同時可保持殺真菌功效。
不受理論的約束，由於顆粒分散體沉積效率較高，並且隨著時間的過去可有益地形成活性物質的積聚體，因此其是適宜的。其局限性在於顆粒固有的低溶解度，這限制了活性物質的生物利用率。雖然對甲苯基二碘甲基碸具有非常低的水溶解度，但已令人驚奇地發現，生物利用率並未受到不利的影響，因此其代表了一種可應用到局部用殺真菌產品中的理想物質。
本發明優選的實施方案包括含有約0.001％至約10％對甲苯基二碘甲基碸；更優選約0.01％至約5％對甲苯基二碘甲基碸；更優選約0.1％至約3％對甲苯基二碘甲基碸的組合物。
在本發明中，液體溶劑選自由下列物質組成的組水，可與水混溶的共溶劑，對甲苯基二碘甲基碸基本上保持不溶解於其中的液體，其中對甲苯基二碘甲基碸不會不可逆地聚集(即對甲苯基二碘甲基碸不會不可逆地聚集)、以及它們的混合物。
可存在穩定的分散體，其中可在搖動後立即對其進行均勻取樣，即穩定的分散體不會不可逆地聚集。
在本發明的一個實施方案中，大於約70％的對甲苯基二碘甲基碸以顆粒分散體形式保留在液體溶劑中。優選地，大於約80％的對甲苯基二碘甲基碸以顆粒分散體形式保留在液體溶劑中。更優選地，大於約90％的對甲苯基二碘甲基碸以顆粒分散體形式保留在液體溶劑中。
對甲苯基二碘甲基碸的粒度 在本發明的一個實施方案中，已發現較小的顆粒可改善分散體穩定性。
D(50)是中值粒度或者是50％量的顆粒低於此尺寸所相對應的粒度。在本發明的一個實施方案中，對甲苯基二碘甲基碸可具有一種粒徑分布，其中50％的顆粒小於約30微米。在本發明的另一個實施方案中，對甲苯基二碘甲基碸可具有一種粒徑分布，其中50％的顆粒小於約15微米。在本發明的另一個實施方案中，對甲苯基二碘甲基碸還可具有一種粒徑分布，其中50％的顆粒小於約7.5微米。
C.局部用載體 在一個優選的實施方案中，本發明的組合物為局部用組合物形式，其包括局部用載體。優選地，根據待形成的組合物類型，可從較大範圍的傳統個人護理載體中選擇局部用載體。通過適宜地選擇相容載體，可設想製備日常皮膚或毛髮產品形式的組合物，其包括調理處理劑，清潔產品，如毛髮和/或頭皮洗髮劑、沐浴劑、洗手液、無水手部消毒劑/清潔劑、面部清潔劑等。
在一個優選的實施方案中，所述載體為水。優選地，本發明的組合物包含按所述組合物的重量計40％至95％，優選50％至85％，還更優選60％至80％的水。
D.去汙表面活性劑 本發明的組合物包含去汙表面活性劑。包含了去汙表面活性劑組分以為組合物提供清潔性能。所述去汙表面活性劑組分又包含陰離子去汙表面活性劑、兩性離子或兩性去汙表面活性劑或它們的組合。這些表面活性劑應與本文所述的基本組分在物理和化學上是相容的，或換句話講不應不適當地損害產品的穩定性、美觀性或性能。
用於本文組合物的合適的陰離子去汙表面活性劑組分包括已知用於毛髮護理或其它個人護理清潔組合物中的那些。所述組合物中陰離子表面活性劑組分的濃度應足以提供所需的清潔和起泡效果，並且通常在約5％至約50％，優選約8％至約30％，更優選約10％至約25％，甚至更優選約12％至約22％的範圍內。
優選適用於組合物中的陰離子表面活性劑是烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽。這些物質分別具有化學式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M，其中R是含有約8個至約18個碳原子的烷基或鏈烯基，x是值為1至10的整數，並且M是陽離子，如銨、鏈烷醇銨如三乙醇胺、一價金屬陽離子如鈉和鉀、以及多價金屬陽離子如鎂和鈣。
在烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽中，R優選含有約8個至約18個碳原子，更優選約10個至約16個碳原子，甚至更優選約12個至約14個碳原子。烷基醚硫酸鹽典型可作為環氧乙烷與含有約8個至約24個碳原子的一元醇的縮合產物來製備。醇可以是合成的，或可衍生自油脂，例如椰子油、棕櫚仁油、牛油。月桂醇和衍生自椰子油或棕櫚仁油的直鏈醇是優選的。上述醇可與約0至約10，優選約2至約5，更優選約3摩爾分數的環氧乙烷反應，並且所得分子種類的混合物(具有例如，平均每摩爾醇3摩爾環氧乙烷)被硫酸化並被中和。
其它合適的陰離子去汙表面活性劑是符合式[R1-SO3-M]的有機硫酸反應產物的水溶性鹽，其中R1是具有約8至約24個碳原子，優選約10至約18個碳原子的直鏈的或支鏈的、飽和脂族烴基；並且M是上文所述的陽離子。
其它合適的陰離子去汙表面活性劑為用羥乙磺酸酯化和用氫氧化鈉中和的脂肪酸的反應產物，其中例如該脂肪酸可得自椰子油或棕櫚仁油；甲基氨基乙磺酸鹽的脂肪酸醯胺的鈉或鉀鹽，其中例如，該脂肪酸可得自椰子油或棕櫚仁油。其它類似的陰離子表面活性劑被描述於美國專利2,486,921；2,486,922和2,396,278中。
適用於組合物中的其它陰離子去汙表面活性劑為琥珀酸鹽，其實例包括N-十八烷基磺基琥珀酸二鈉、月桂基磺基琥珀酸二鈉、月桂基磺基琥珀酸二銨、N-(1，2-二羧基乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四鈉、磺基琥珀酸鈉的二戊基酯、磺基琥珀酸鈉的二己基酯和磺基琥珀酸鈉的二辛基酯。
其它適宜的陰離子去汙表面活性劑包括具有約10至約24個碳原子的烯烴磺酸鹽。除了嚴格意義上的烯烴磺酸鹽和一部分羥基鏈烷磺酸鹽之外，烯烴磺酸鹽還可包含微量的其它物質，如烯烴二磺酸鹽，這取決於反應條件、反應物的比例、初始烯烴的性質和烯烴原料中的雜質以及磺化過程中的副反應。上述α-烯烴磺酸鹽混合物的非限制性實例描述於美國專利3,332,880。
適用於本發明的組合物中的另一類陰離子去汙表面活性劑是β-烷氧基鏈烷磺酸鹽。這些表面活性劑符合以下化學式
其中R1為含有約6個至約20個碳原子的直鏈烷基，R2為含有約1個至約3個碳原子，優選1個碳原子的低級烷基，M為如上文所述的水溶性陽離子。
可優選用於組合物中的陰離子去汙表面活性劑包括十二烷基硫酸銨、月桂基聚氧乙烯醚硫酸銨、月桂基硫酸三乙基胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸單乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸單乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸甘油單酯硫酸鈉、月桂基硫酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉、月桂基硫酸鉀、月桂基聚氧乙烯醚硫酸鉀、月桂基肌氨酸鈉、月桂醯肌氨酸鈉、肌氨酸月桂酯、肌氨酸椰油酯、椰油基硫酸銨、十二烷醯基硫酸銨、椰油基硫酸鈉、月桂醯硫酸鈉、椰油基硫酸鉀、月桂基硫酸鉀、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸三乙醇胺、椰油基硫酸一乙醇胺、月桂基硫酸單乙醇胺、十三烷基苯磺酸鈉、十二烷基基苯磺酸鈉、椰油基羥乙基磺酸鈉、以及它們的組合。
適用於本文組合物中的兩性或兩性離子去汙表面活性劑包括已知用於毛髮護理或其它個人護理清潔中的那些。優選地，上述兩性去汙表面活性劑的濃度在約0.5％至約20％，優選約1％至約10％的範圍內。適宜兩性離子或兩性表面活性劑的非限制性實例描述於均授予美國專利5,104,646(Bolich Jr.等人)、5,106,609(Bolich Jr.等人)中。
適用於組合物中的兩性去汙表面活性劑是本領域熟知的並且包括廣泛地被描述為脂族仲胺和叔胺衍生物的那些表面活性劑，其中脂族基團可以為直鏈或支鏈的，其中一個脂族取代基包含約8至約18個碳原子，並且一個脂族取代基包含陰離子基團，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。用於本發明的優選兩性去汙表面活性劑包括N-椰油醯胺基乙基-N-羥乙基乙酸鹽、N-椰油醯胺基乙基-N-羥乙基二乙酸鹽、N-月桂醯胺基乙基-N-羥乙基乙酸鹽、N-月桂醯胺基乙基-N-羥乙基二乙酸鹽、以及它們的混合物。
適用於該組合物的兩性離子去汙表面活性劑在本領域是為人所熟知的並包括被廣泛地描述為脂族季銨、鏻和鋶化合物的衍生物的那些表面活性劑，其中脂族基團可以為直鏈或支鏈的，並且其中一個脂族取代基包含約8至約18個碳原子和一個脂族取代基包含陰離子基團，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根和膦酸根。兩性離子化合物如甜菜鹼是優選的。
本發明的組合物還可包含附加的表面活性劑，與上文所述的陰離子去汙表面活性劑組分組合使用。合適的可任選的表面活性劑包括非離子和陽離子表面活性劑。任何本領域已知的用於毛髮護理或個人護理產品的這樣的表面活性劑可以被使用，前提條件是該任選的附加表面活性劑也是化學和物理地與本發明的組合物的基本組分相容，或不會不適當地損害產品的性能、美觀性或穩定性。組合物中的任選的附加表面活性劑的濃度可依照期望的清潔或起泡效果、選定的任選表面活性劑、期望的產品濃度、組合物中其它組分的存在和本領域內熟知的其它因素而改變。
其它適用於本發明組合物中的陰離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑、兩性表面活性劑或任選的附加表面活性劑的非限制性實例描述於McCutcheon的「Emulsifiers and Detergents」(1989年鑑，由M.C.PublishingCo.出版)和美國專利3,929,678、2,658,072；2,438,091；2,528,378中。
E.分散顆粒 本發明的組合物可包含分散顆粒。在本發明的組合物中，優選摻入按重量計至少0.025％，更優選至少0.05％，還更優選至少0.1％，甚至更優選至少0.25％，並且還更優選至少0.5％的分散顆粒。在本發明的組合物中，優選摻入按重量計不多於約20％，更優選不多於約10％，還更優選不多於5％，甚至更優選不多於3％，並且還更優選不多於2％的分散顆粒。
F.含水載體 本發明的組合物(在環境條件下)典型為可傾倒的液體形式。因此，所述組合物典型包含含水載體，其含量為約20％至約95％，優選約60％至約85％。所述含水載體可包括水或水與有機溶劑的可混溶混合物，但優選包括水，除非另外附帶摻入到組合物中以作為其它基本或任選組分的微量成分，所述水含有最低濃度或不含顯著濃度的有機溶劑。
G.附加組分 本發明的組合物還可包含一種或多種已知用於護髮或個人護理產品的任選組分，前提條件是該任選組分與本文所述基本組分物理和化學地相容，或不會不適當地損害產品的穩定性、美觀性或性能。上述任選組分的單獨濃度在約0.001％至約10％的範圍內。
可用於組合物中的任選組分的非限制性實例包括陽離子聚合物、調理劑(烴油、脂肪族酯、矽氧烷)、去頭皮屑劑、懸浮劑、粘度調節劑、染料、非揮發性溶劑或稀釋劑(水溶性和水不溶性)、珠光助劑、泡沫促進劑、附加表面活性劑或非離子助表面活性劑、滅蝨藥、pH調節劑、香料、防腐劑、螯合劑、蛋白質、皮膚活性劑、防曬劑、紫外線吸收劑、和維生素、礦物質、草本植物/水果/食物提取物、鞘脂類衍生物或合成衍生物、以及粘土。
1.陽離子聚合物 本發明的組合物可包含陽離子聚合物。陽離子聚合物在所述組合物中的濃度典型在約0.05％至約3％，優選約0.075％至約2.0％，更優選約0.1％至約1.0％的範圍內。優選的陽離子聚合物將具有至少約0.9meq/g，優選至少約1.2meq/g，更優選至少約1.5meq/g，但優選小於約7meq/g，更優選小於約5meq/g的陽離子電荷密度。本文中，聚合物的「陽離子電荷密度」是指聚合物上的正電荷數與所述聚合物分子量的比率。上述適宜陽離子聚合物的平均分子量通常介於約10,000至1千萬之間，優選介於約50,000至約5百萬之間，更優選介於約100,000至約3百萬之間。
用於本發明組合物的合適的陽離子聚合物包含陽離子含氮部分如季銨或陽離子質子化氨基部分。陽離子質子化胺可以為伯胺、仲胺或叔胺(優選仲胺或叔胺)，取決於組合物的特殊種類和選定的pH值。任何陰離子抗衡離子可以與陽離子聚合物聯合使用，只要該聚合物在水中、在組合物中或在組合物的凝聚層相中保持溶解，並且只要該抗衡離子與組合物的基本組分在物理上和化學上是相容的，或換句話講不會不適當地損害產品的性能、穩定性或美觀性。這樣的抗衡離子的非限制性實例包括滷素離子(例如氯離子、氟離子、溴離子、碘離子)、硫酸根和甲酯硫酸根。
上述聚合物的非限制性實例描述於Estrin、Crosley和Haynes編的CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary，第三版，(The Cosmetic，Toiletry，andFragrance Association，Inc.，Washington，D.C.(1982))。
合適的陽離子聚合物的非限制性實例包括具有陽離子質子化胺或季銨官能團的乙烯基單體與水溶性間隔單體如丙烯醯胺、異丁烯醯胺、烷基和二烷基丙烯醯胺、烷基和二烷基異丁烯醯胺、丙烯酸烷基酯、異丁烯酸烷基酯、乙烯基己內酯或乙烯基吡咯烷酮的共聚物。
本文組合物中的陽離子聚合物所包含的適宜陽離子質子化氨基和季銨單體包括被丙烯酸二烷基氨基烷基酯、異丁烯酸二烷基氨基烷基酯、丙烯酸單烷基氨烷基酯、異丁烯酸單烷基氨基烷基酯、三烷基異丁烯醯氧基烷基銨鹽、三烷基丙烯醯氧基烷基銨鹽、二烯丙基季銨鹽所取代的乙烯基化合物，以及具有陽離子含氮環如吡啶鎓、咪唑鎓和季銨化吡咯烷酮的乙烯基季銨單體，如烷基乙烯基咪唑鎓鹽、烷基乙烯基吡啶鎓鹽、烷基乙烯基吡咯烷酮鹽。
其它適用於組合物中的陽離子聚合物包括1-乙烯基-2-吡咯烷酮和1-乙烯基-3-甲基咪唑鎓鹽(如氯化物鹽)的共聚物(在本領域內被「Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association」「CTFA」命名為聚季銨鹽-16)；1-乙烯基-2-吡咯烷酮和二甲氨基甲基丙烯酸乙酯的共聚物(在本領域內被「CTFA」命名為聚季銨鹽-11)；包含二烯丙基季銨陽離子的聚合物，包括例如二甲基二烯丙基氯化銨均聚物、丙烯醯胺和二甲基二烯丙基氯化銨的共聚物(在本領域內被「CTFA」分別命名為聚季銨鹽6和聚季銨鹽7)；丙烯酸的兩性共聚物，包括丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化銨的共聚物(在本領域內被「CTFA」命名為聚季銨鹽22)，丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化銨以及丙烯醯胺的三元共聚物(在本領域內被「CTFA」命名為聚季銨鹽39)，以及丙烯酸和異丁烯醯胺基丙基三甲基氯化銨以及異丁烯酸酯的三元共聚物(在本領域內被「CTFA」命名為聚季銨鹽47)。優選的陽離子取代的單體為陽離子取代的二烷基氨基烷基丙烯醯胺、二烷基氨基烷基異丁烯醯胺以及它們的組合。這些優選的單體符合化學式
其中R1是氫、甲基或乙基；每個R2、R3和R4分別為氫或具有約1至約8個碳原子，優選約1至約5個碳原子，更優選約1至約2個碳原子的短鏈烷基；n為約1至約8，優選約1至約4的整數；並且X是反離子。連接到R2、R3和R4上的氮可以為質子化的胺(伯、仲或叔)，但優選季銨，其中每個R2、R3和R4為烷基，其非限制性實例為聚異丁烯醯氨基丙基三甲基氯化銨，以商品名Polycare 133購自Rhone-Poulenc，Cranberry，N.J.，U.S.A.。
其它適用於組合物中的陽離子聚合物包括多糖聚合物，如陽離子纖維素衍生物和陽離子澱粉衍生物。適宜的陽離子多糖聚合物包括符合以下化學式的那些
其中A為葡糖酐殘基，如澱粉或纖維素葡糖酐殘基；R為亞烷基氧化烯、聚氧化烯或羥亞烷基或它們的組合；R1、R2和R3獨立地為烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、烷氧基烷基或烷氧基芳基，每個基團包含最高約18個碳原子，並且每個陽離子部分的碳原子總數(即R1、R2和R3中碳原子數之和)優選約為20或更少；並且X為上文所述陰離子抗衡離子。
優選的陽離子纖維素聚合物為羥乙基纖維素與三甲基銨鹽取代的環氧化物反應得到的鹽，參見本領域(CTFA)的聚季銨鹽10，以及以PolymerLR、JR和KG系列購自Amerchol Corp.(Edison，N.J.，USA)的聚合物。陽離子纖維素的其它適宜類型包括羥乙基纖維素與月桂基二甲基銨取代的環氧化物反應而生成的聚合物季銨鹽，其在本領域(CTFA)內被命名為聚季銨鹽24。這些物質可以商品名Polymer LM-200購自AmercholCorp.。
其它適宜的陽離子聚合物包括陽離子瓜耳膠衍生物如瓜耳羥丙基三甲基氯化銨，其具體實施例包括由Rhone-Poulenc Incorporated市售的Jaguar系列和由Hercules，Inc.的Aqualon分部市售的N-Hance系列。其它適宜的陽離子聚合物包括含季氮纖維素醚，其一些實施例描述於美國專利3,962,418中。其它適宜的陽離子聚合物包括醚化纖維素、瓜耳和澱粉的共聚物，其一些實施例描述於美國專利3,958,581中。當使用時，本文的陽離子聚合物溶於組合物或者溶於組合物中的複合凝聚層相。該凝聚層相是由本文上述的陽離子聚合物與陰離子去汙表面活性劑、兩性去汙表面活性劑和/或兩性離子去汙表面活性劑組分形成。陽離子聚合物的複合凝聚層也能與組合物中的其它帶電物質形成。
用於分析複合凝聚層形成過程的技術是本領域已知的。例如，可在任何選定的稀釋階段利用組合物的微觀分析來確定凝聚層相是否已形成。這種凝聚層相將作為組合物中額外的乳化相而被識別。使用染料可幫助將凝聚層相與分散在組合物中的其它不溶相區分開。
2.非離子聚合物 分子量大於約1000的聚亞烷基二醇可用於本發明。可用的是具有以下通式的那些
其中R95選自H、甲基及其混合物。可用於本發明的聚乙二醇聚合物是PEG-2M(還被稱為Polyox WSRN-10，並且以PEG-2,000購自UnionCarbide)；PEG-5M(還被稱為Polyox WSRN-35和Polyox WSRN-80，並且以PEG-5,000和聚乙二醇300,000購自Union Carbide)；PEG-7M(還被稱為Polyox WSRN-750，購自Union Carbide)；PEG-9M(還被稱為Polyox WSRN-3333，購自Union Carbide)；和PEG-14M(還被稱為WSRN-3000，購自Union Carbide)。
3.調理劑 調理劑包括任何可用於向毛髮和/或皮膚提供特殊調理有益效果的物質。在毛髮處理組合物中，適宜的調理劑是遞送一種或多種有益效果的那些，這些有益效果涉及光澤、柔軟性、可梳理性、抗靜電性、溼處理、抗損傷、整理性、主體和抗油膩。可用於本發明組合物中的調理劑典型包括水不溶性、水可分散性、非揮發性、可形成乳化液體顆粒的液體。用於組合物的合適的調理劑是通常特徵為矽氧烷(例如矽氧烷油、陽離子矽氧烷、矽橡膠純膠料、高折射矽氧烷和矽氧烷樹脂)、有機調理油(例如烴油、聚烯烴和脂肪族酯)或它們的組合物的那些調理劑，或在本文含水表面活性劑基質中形成液體分散顆粒的那些調理劑。上述調理劑應該在物理和化學上與組合物的基本組分相容，並且不會不適當地破壞產品的穩定性、美觀性或性能。
調理劑在組合物中的濃度應足以提供所需的護髮有益效果並且也是本領域普通技術人員顯而易見的。上述濃度可隨調理劑、所需的護髮性能、調理劑顆粒的平均尺寸、其它組分的類型和濃度以及其它類似因素而變化。
1.矽氧烷 本發明組合物的調理劑優選不溶的矽氧烷調理劑。矽氧烷調理劑顆粒可包括揮發性矽氧烷、非揮發性矽氧烷或它們的組合。優選的是非揮發性矽氧烷調理劑。如果存在揮發性矽氧烷，典型地它將附帶地作為它們以商購獲得的非揮發性矽氧烷材料成分如矽氧烷樹膠和樹脂形態的溶劑或載體。矽氧烷調理劑顆粒可包括聚矽氧烷流體調理劑，並且也可以包括其它成分如矽氧烷樹脂，以改善聚矽氧烷流體沉積功效或增強毛髮光澤。
矽氧烷調理劑的濃度典型在約0.01％至約10％，優選約0.1％至約8％，更優選約0.1％至約5％，更優選約0.2％至約3％的範圍內。適宜的矽氧烷調理劑以及任選用於矽氧烷的懸浮劑的非限制性實例描述於美國重新公布的專利34,584、美國專利5,104,646和美國專利5,106,609中。在25℃下測定，可用於本發明組合物中的矽氧烷調理劑優選具有約2E-5m2/s(20cst)至約2m2/s(2,000,000釐沲)(「cst」)，更優選約0.001m2/s(1,000cst)至約1.8m2/s(1,800,000cst)，甚至更優選約0.05m2/s(50,000cst)至約1.5m2/s(1,500,000cst)，更優選約0.1m2/s(100,000cst)至約1.5m2/s(1,500,000cst)的粘度。
使用Horiba LA-910粒度分析儀測定，分散的矽氧烷調理劑顆粒典型具有約0.01μm至約50μm範圍內的容積平均粒度。Horiba LA-910設備使用小角度Fraunhofer衍射和光散射原理來測定顆粒在稀釋溶液中的粒度和分布。對於塗敷於毛髮的小顆粒而言，容積平均粒度典型在約0.01μm至約4μm，優選約0.01μm至約2μm，更優選約0.01μm至約0.5μm的範圍內。對於塗敷於毛髮的較大顆粒而言，容積平均粒度典型在約4μm至約50μm，優選約6μm至約40μm，並且更優選約10μm至約35μm的範圍內。
關於矽氧烷的背景資料，包括討論聚矽氧烷流體、樹膠和樹脂以及矽氧烷製造的部分，可參見「Encyclopedia of Polymer Science and Engineering」，第15卷，第二版，第204-308頁，John Wiley&Sons，Inc.(1989)中。
a.矽氧烷油 矽氧烷液體包括矽氧烷油，其是可流動的矽氧烷物質，在25℃下測定，其具有小於1m2/s(1,000,000cst)，優選約5E-6m2/s(5cst)至約1m2/s(1,000,000cst)，更優選約0.0001m2/s(100cst)至約0.6m2/s(600,000cst)的粘度。用於本發明組合物的合適的矽氧烷油包括聚烷基矽氧烷、聚芳基矽氧烷、聚烷基芳基矽氧烷、聚醚矽氧烷共聚物以及它們的混合物。也可使用具有毛髮調理性質的其它不溶性、非揮發性矽氧烷流體。
矽氧烷油包括符合以下化學式(III)的聚烷基或聚芳基矽氧烷
其中R為脂基，優選烷基或鏈烯基，或芳基，R可以是取代或未取代的，並且x是1至約8,000的整數。適用於本發明組合物中的R基團包括但不限於烷氧基、芳氧基、烷芳基、芳烷基、芳基烯基、烷氨基和醚取代的、羥基取代的和滷素取代的脂族基團和芳基。合適的R基團還包括陽離子胺和季銨基團。
優選的烷基和鏈烯基取代基是C1至C5，更優選C1至C4，更優選C1至C2的烷基和鏈烯基。其它含烷基、鏈烯基或炔基基團(如烷氧基、烷芳基和烷氨基)的脂族部分可以是直鏈或支鏈，並且優選C1至C5，更優選C1至C4，甚至更優選C1至C3，更優選C1至C2。如上所論述，R取代基也可包含氨基官能團(例如，烷氨基)，它們可以是伯胺、仲胺或叔胺或季銨。這些包括一、二和三烷基氨基和烷氧氨基，其中脂族部分鏈長優選如本文所述。
b.氨基和陽離子矽氧烷 適用於本發明組合物中的陽離子矽氧烷流體包括但不限於符合通式(V)的那些 R1)aG3-a-Si-(-OSiG2)n-(-OSiGb(R1)2-b)m-O-SiG3-a(R1)a 其中G為氫、苯基、羥基或C1-C8的烷基，優選甲基；a為0或具有1至3的值的整數，優選0；b為0或1，優選1；n為0至1,999的數，優選49至499；m為1至2,000的整數，優選1至10；n和m的和為1至2,000的數，優選50至500；R1為符合通式CqH2qL的一價基團，其中q為具有2至8的值的整數，並且L選自下列基團 -N(R2)CH2-CH2-N(R2)2 -N(R2)2 -N(R2)3A- -N(R2)CH2-CH2-NR2H2A- 其中R2是氫、苯基、苄基或飽和烴基，優選約C1至約C20的烷基，並且A-是滷離子。
符合化學式(V)的尤其優選的陽離子矽氧烷是被稱為「三甲基甲矽烷基氨代聚二甲基矽氧烷」的聚合物，其表示於下文化學式(VI)中
可用於本發明組合物中的其它矽氧烷陽離子聚合物可用通式(VII)表示
其中R3是C1至C18的一價烴基，優選烷基或鏈烯基，如甲基；R4是烴基，優選C1至C18亞烷基或C10至C18亞烷氧基，更優選C1至C8亞烷氧基；Q-是滷離子，優選氯離子；r為2至20，優選2至8的平均統計值；s是20至200，優選20至50的平均統計值。優選的此類聚合物被稱為UCARE SILICONE ALE 56TM，購自Union Carbide。
c.矽橡膠純膠料 適用於本發明組合物的其它聚矽氧烷流體為不溶性矽橡膠純膠料。這些樹膠是聚有機矽氧烷物質。在25℃下測定，其具有大於或等於1m2/s(1,000,000cst)的粘度。矽橡膠純膠料描述於美國專利4,152,416；Noll和Walter的「Chemistry and Technology of Silicones」(New YorkAcademicPress，1968)；和「General Electric Silicone Rubber Product Data Sheets」SE 30、SE 33、SE 54和SE 76中。可用於本發明組合物中的矽橡膠純膠料的具體非限制性實例包括聚二甲基矽氧烷、(聚二甲基矽氧烷)(甲基乙烯基矽氧烷)共聚物、聚(二甲基矽氧烷)(二苯基矽氧烷)(甲基乙烯基矽氧烷)共聚物、以及它們的混合物。
d.高折射率矽氧烷 適用於本發明組合物中的其它非揮發性不溶矽氧烷液體調理劑是被稱為「高折射率矽氧烷」的那些，其具有至少約1.46，優選至少約1.48，更優選至少約1.52，更優選至少約1.55的折射指數。聚矽氧烷液體的折射指數通常小於約1.70，典型小於約1.60。在此上下文中，聚矽氧烷「流體」包括油和樹膠。
高折射率聚矽氧烷液體包括由上文通式(III)表示的那些，以及環狀聚矽氧烷，如由下文化學式(VIII)表示的那些
其中R如上所定義，並且n是約3至約7的數，優選約3至約5。
高折射率聚矽氧烷流體包含的包含R取代基的芳基的量足以提高折射率至期望的水平，其如本文所述。此外，R和n必須被選定以使該物質是非揮發性的。
包含芳基的取代基包括包含脂環和雜環的五元和六元芳環的那些和包含稠合的五元或六元環的那些。芳基環本身可以是被取代的或未被取代的。
通常，高折射率聚矽氧烷液體將具有含芳基的取代基，取代度為至少約15％，優選至少約20％，更優選至少約25％，甚至更優選至少約35％，最優選至少約50％。典型地，芳基取代度將小於約90％，更通常小於約85％，優選約55％至約80％。
優選的高折射率聚矽氧烷流體具有苯基或苯基衍生取代基(更優選苯基)與烷基取代基，優選C1-C4的烷基(更優選甲基)、羥基、或C1-C4的烷基氨基(尤其是-R1NHR2NH2，其中每個R1和R2獨立地為C1-C3的烷基、鏈烯基和/或烷氧基)的組合。
當在本發明組合物中使用高折射率矽氧烷時，優選將它們與鋪展劑如矽氧烷樹脂或表面活性劑一起用於溶液中，以充分降低表面張力，增強鋪展，並從而增進用所述組合物處理過的毛髮的光澤(乾燥後)。
適用於本發明組合物中的矽氧烷液體公開於美國專利2,826,551、美國專利3,964,500、美國專利4,364,837、英國專利849,433和「SiliconCompounds」(Petrarch Systems，Inc.，1984年)中。
e.矽氧烷樹脂 矽氧烷樹脂可包含在本發明組合物的矽氧烷調理劑中。這些樹脂是高度交聯的聚合矽氧烷體系。交聯是在製造矽氧烷樹脂的過程中通過將三官能的和四官能的矽烷與一官能的或二官能的或兩種(一官能和二官能)的矽烷摻合而引入。
尤其是矽氧烷物質和矽氧烷樹脂可依照本領域普通技術人員已知的稱為「MDTQ」命名的速記命名體系而方便地被確認。在該體系下，根據所存在的組成矽氧烷的各種矽氧烷單體單元描述矽氧烷。簡要地，符號M代表一官能單元(CH3)3SiO0.5；D代表二官能單元(CH3)2SiO；T代表三官能單元(CH3)SiO1.5；Q代表季或四官能單元SiO2。基本單元符號(例如M′、D′、T′和Q′)表示甲基之外的取代基，並必須在每個出現處具體地定義。
用於本發明組合物的優選的矽氧烷樹脂包括但不限於MQ、MT、MTQ、MDT和MDTQ樹脂。甲基是優選的矽氧烷取代基。尤其優選的矽氧烷樹脂是MQ樹脂，其中M∶Q的比率是約0.5∶1.0至約1.5∶1.0，並且矽氧烷樹脂的平均分子量為約1000至約10,000。
當使用時，折射指數低於1.46的非揮發性矽氧烷液體與矽氧烷樹脂組分的重量比率優選為約4∶1至約400∶1，更優選約9∶1至約200∶1，更優選約19∶1至約100∶1，尤其是當所述矽氧烷液體組分為聚二甲基矽氧烷液體或聚二甲基矽氧烷液體與本文所述聚二甲基矽氧烷樹膠的混合物時。鑑於矽氧烷樹脂在本文組合物中形成了與矽氧烷液體即調理活性物質相同的相的一部分，在測定組合物中矽氧烷調理劑含量時，應包括所述液體和所述樹脂之和。
2.有機調理油 本發明組合物的調理組分還可包括約0.05％至約3％，優選約0.08％至約1.5％，更優選約0.1％至約1％的至少一種作為調理劑的有機調理油，所述調理油可單獨使用，或與其它調理劑如矽氧烷(上文所述)組合使用。
a.烴油 適於用作本發明組合物中調理劑的有機調理油包括但不限於具有至少約10個碳原子的烴油，如環狀烴、直鏈脂族烴(飽和或不飽和)、和支鏈脂族烴(飽和或不飽和)，包括聚合物、以及它們的混合物。直鏈烴油優選地為約C12至約C19。支鏈烴油，包括烴聚合物，典型地將包含多於19個碳原子。
這些烴油的具體的非限制性實例包括石蠟油、礦物油、飽和的和不飽和十二烷、飽和的和不飽和十三烷、飽和的和不飽和十四烷、飽和的和不飽和十五烷、飽和的和不飽和十六烷、聚丁烯、聚癸烯、以及它們的混合物。這些化合物的支鏈異構體以及更高級鏈長的烴也可被使用，其實施例包括高度支化的、飽和或不飽和的烷烴，如全甲基取代的異構體，例如十六烷和二十碳烷的全甲基取代的異構體，如2，2，4，4，6，6，8，8-二甲基-10-甲基十一烷和2，2，4，4，6，6-二甲基-8-甲基壬烷，得自Permethyl Corporation。烴聚合物，如聚丁烯和聚癸烯。優選的烴聚合物是聚丁烯，例如異丁烯和丁烯的共聚物。這類可商購獲得的物質是L-14聚丁烯，得自Amoco ChemicalCorporation。上述烴油在組合物中的濃度優選在約0.05％至約20％，更優選約0.08％至約1.5％，並且甚至更優選約0.1％至約1％的範圍內。
b.聚烯烴 用於本發明組合物的有機調理油還可包括液體聚烯烴，更優選液體聚-α-烯烴，更優選氫化液體聚-α-烯烴。用於本文的聚烯烴通過C4至約C14烯烴單體，優選為約C6至約C12的聚合反應而製備。
用於製備本文聚烯烴液體的烯烴單體的非限制性實例包括乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十二碳烯、1-十四烯、支鏈異構體如4-甲基-1-戊烯、以及它們的混合物。也適合於製備聚烯烴液體的是包含烯烴的精煉廠原料或流出物。優選的氫化α-烯烴單體包括但不限於1-己烯至1-十六碳烯、1-辛烯至1-十四烯以及它們的混合物。
c.脂肪族酯 其它適於用作本發明組合物中調理劑的有機調理油包括但不限於具有至少10個碳原子的脂肪族酯。這些脂肪族酯包括具有衍生自脂肪酸或醇的烴基鏈的酯(例如單酯、多元醇酯和二與三羧酸酯)。在此的脂肪族酯的烴基可包括或具有與其共價鍵合的其它相容官能團，如醯胺和烷氧基部分(例如乙氧基或醚鍵等)。
優選的脂肪族酯的具體實施例包括但不限於異硬脂酸異丙酯、月桂酸己酯、月桂酸異己酯、棕櫚酸異己酯、棕櫚酸異丙酯、油酸癸酯、油酸異癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、異硬脂酸異丙酯、己二酸二己基癸基酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷酯、乳酸鯨蠟酯、硬脂酸油酯、油酸油酯、肉豆蔻酸油酯、乙酸月桂酯、丙酸鯨蠟酯以及己二酸油酯。
適宜用於本發明組合物的其它脂肪族酯為具有通式R′COOR的一元羧酸酯，其中R′和R為烷基或鏈烯基，並且R′和R中碳原子的總數為至少10，優選至少22。
其它適用於本發明組合物的脂肪族酯還是羧酸的二和三烷基和鏈烯基酯，如C4至C8的二羧酸酯(例如琥珀酸、戊二酸和己二酸的C1至C22的酯，優選C1至C6的酯)。羧酸的二和三烷基和鏈烯基酯的具體非限制性實例包括硬脂醯基硬脂酸異十六烷基酯、己二酸二異丙酯和檸檬酸三硬脂醇酯。
其它適用於本發明組合物的脂肪族酯是稱為多元醇酯的那些。上述多元醇酯包括亞烷基二醇酯，如一脂肪酸乙二醇酯和二脂肪酸乙二醇酯、一脂肪酸二甘醇酯和二脂肪酸二甘醇酯、一脂肪酸聚乙二醇酯和二脂肪酸聚乙二醇酯、一脂肪酸丙二醇酯和二脂肪酸丙二醇酯、一油酸聚丙二醇酯、一硬脂酸聚丙二醇2000酯、一硬脂酸乙氧基化丙二醇酯、一脂肪酸甘油酯和二脂肪酸甘油酯、聚脂肪酸聚甘油酯、一硬脂酸乙氧基化甘油酯、一硬脂酸1，3-丁二醇酯、二硬脂酸1，3-丁二醇酯、脂肪酸聚氧乙烯多元醇酯、脂肪酸脫水山梨糖醇酯、和脂肪酸聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯。
其它還適用於本發明組合物的脂肪族酯是甘油酯，包括但不限於甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯，優選甘油二酯和甘油三酯，更優選甘油三酯。對於用於本文所述組合物中，甘油酯優選為甘油和長鏈羧酸如C10至C22羧酸的一酯、二酯和三酯。從植物和動物脂肪和油，例如蓖麻油、紅花油、棉籽油、玉米油、橄欖油、鱈魚肝油、杏仁油、鱷梨油、棕櫚油、芝麻油、羊毛脂和豆油可以獲得多種這種材料。合成油包括但不限於甘油三油酸酯和三硬脂酸甘油酯、甘油二月桂酸酯。
適用於本發明組合物的其它的脂肪族酯是水不溶性合成脂肪族酯。一些優選的合成酯符合通式(IX)
其中R1是C7至C9烷基、鏈烯基、羥烷基或羥基烯基，優選飽和烷基，更優選飽和的直鏈烷基；n是值為2至4，優選3的正整數；並且Y是具有約2至約20個碳原子，優選約3至約14個碳原子的烷基、鏈烯基、羥基或羧基取代的烷基或鏈烯基。其它優選的合成酯符合通式(X)
其中R2是C8至C10烷基、鏈烯基、羥烷基或羥基烯基；優選飽和烷基，更優選飽和的直鏈烷基；n和Y如上文化學式(X)中所定義。
適用於本發明組合物的合成脂肪族酯的具體非限制性實例包括P-43(三羥甲基丙烷的C8-C10的三酯)、MCP-684(3，3-二乙醇-1，5-戊二醇的四酯)、MCP 121(己二酸的C8-C10的二酯)，所有這些購自Mobil ChemicalCompany。
3.其它調理劑 還適用於本文組合物中的是由Procter&Gamble公司在美國專利5,674,478和5,750,122中所描述的調理劑。還適用於本文的是美國專利4,529,586(Clairol)、4,507,280(Clairol)、4,663,158(Clairol)、4,197,865(L』Oreal)、4,217,914(L』Oreal)、4,381,919(L』Oreal)和4,422,853(L』Oreal)中所描述的那些調理劑。
4.附加組分 本發明的組合物還可包括多種有用的附加組分。優選的附加組分包括下文描述的那些 1.其它抗微生物活性物質 本發明的組合物還可包括一種或多種殺真菌或抗微生物活性物質。在一個優選的實施方案中，本發明可包含巰基吡啶氧化物或巰基吡啶氧化物的多價金屬鹽。可使用任何形式的巰基吡啶氧化物多價金屬鹽，包括板狀和針狀結構。優選可用於本文的鹽包括由多價金屬鎂、鋇、鉍、鍶、銅、鋅、鎘、鋯、以及它們的混合物所形成的那些，更優選鋅。甚至更優選可用於本文的是1-羥基-2-吡啶硫酮的鋅鹽(稱為「1-氧-2-巰基吡啶鋅」或「ZPT」)；更優選板狀顆粒形式的ZPT，其中所述顆粒具有最多約20μm，優選最多約5μm，更優選最多約2.5μm的平均尺寸。優選的實施方案包含0.001％至約10％的巰基吡啶氧化物或巰基吡啶氧化物多價金屬鹽；優選約0.01％至約5％的巰基吡啶氧化物或巰基吡啶氧化物多價金屬鹽；更優選約0.1％至約2％的巰基吡啶氧化物或巰基吡啶氧化物多價金屬鹽。除了巰基吡啶氧化物金屬鹽活性物質以外，適宜的抗微生物活性物質還包括煤焦油、硫、複方苯甲酸軟膏、複方品紅塗劑、氯化鋁、龍膽紫、羥甲辛吡酮(羥甲辛吡酮乙醇胺)、環吡酮胺、十一碳烯酸及其金屬鹽、高錳酸鉀、硫化硒、硫代硫酸鈉、丙二醇、苦橙油、尿素製劑、灰黃黴素、8-羥喹啉氯碘羥喹、殺丹、硫代氨基甲酸酯、滷普羅近、聚烯、羥基吡啶酮、嗎啉、苄胺、烯丙胺(如特比萘芬)、茶樹油、丁香葉油、芫荽、玫瑰草、黃連素、紅百裡香、肉桂油、肉桂醛、香茅酸、日柏酚、磺化頁巖油、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶壁酶、丁基氨基甲酸碘代丙炔酯(IPBC)、異噻唑啉酮如辛基異噻唑啉酮和氮雜茂、以及它們的組合。優選的抗微生物劑包括伊曲康唑、酮康唑、硫化硒和煤焦油。
a.氮雜茂 氮雜茂抗微生物劑包括咪唑，如苯並咪唑、苯並噻唑、聯苯苄唑、硝酸布康唑、甘寶素、克黴唑、氯康唑、依柏康唑、益康唑、elubiol、芬替康唑、氟康唑、氟曲嗎唑、異康唑、酮康唑、拉諾康唑、甲硝唑、咪康唑、萘康唑、奧莫康唑、硝酸奧昔康唑、舍他康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑和三唑如特康唑和伊曲康唑、以及它們的組合。當存在於組合物中時，唑類抗微生物活性物質的含量按所述組合物重量計為約0.01％至約5％，優選約0.1％至約3％，並且更優選約0.3％至約2％。本文尤其優選的是酮康唑。
b.硫化硒 硫化硒是適用於本發明抗微生物組合物中的粒狀去頭皮屑劑，其有效濃度在按所述組合物的重量計約0.1％至約4％，優選約0.3％至約2.5％，更優選約0.5％至約1.5％的範圍內。硫化硒通常被認為是具有一摩爾硒和兩摩爾硫的化合物，儘管它也可以為符合通式SexSy的環狀結構，其中x+y＝8。由前向雷射光散射裝置(如Malvern 3600儀器)測定，硫化硒的平均粒度典型小於15μm，優選小於10μm。硫化硒化合物描述於，例如美國專利2,694,668；美國專利3,152,046；美國專利4,089,945；和美國專利4,885,107中。
c.硫 硫也可以用作本發明抗微生物組合物中的顆粒狀抗微生物/去頭屑劑。顆粒硫的有效濃度按所述組合物的重量計典型地為約1％至約4％，優選為約2％至約4％。
d.角質層分離劑 本發明還可以進一步包括一種或多種角質層分離劑如水楊酸。
本發明另外的抗微生物活性物質可包括白千層屬灌木(茶樹)提取物和木炭。本發明還可包含抗微生物活性物質的組合。該組合物可以包括羥甲辛吡酮和1-氧-2-巰基吡啶鋅組合物、松焦油和硫組合物、水楊酸和1-氧-2-巰基吡啶鋅組合物、羥甲辛吡酮和氯咪巴唑組合物及水楊酸和羥甲辛吡酮組合物、以及它們的混合物。
2.防脫髮及毛髮生長劑 本發明還可包含用於防脫髮的物質和毛髮生長刺激物或刺激劑。上述試劑的實施例是抗雄激素，如保法止、度他雄胺、RU5884；消炎劑，如糖皮質激素、大環內酯類、大環內酯類；抗微生物劑，如1-氧-2-巰基吡啶鋅、酮康唑、粉刺處理物；免疫抑制劑，如FK-506、環孢菌素；血管擴張劑，如米諾地爾、Aminexil、以及它們的組合。
3.感覺劑 本發明還可包含局部用感覺物質，如萜烯、香草素、烷基醯胺、天然提取物、以及它們的組合。萜烯可包括薄荷醇和衍生物，如乳酸薄荷酯、乙基薄荷烷甲醯胺、和孟氧基丙二醇。其它萜烯可包括樟腦、桉葉油素、香芹酮、百裡酚、以及它們的組合。香草素可包括辣椒鹼、姜油酮、丁子香酚和香蘭基丁醚。烷基醯胺可包括金鈕扣醇、羥基α-山椒素、牆草鹼、以及它們的組合。天然提取物可包括薄荷油、桉葉油素、迷迭香油、姜油、丁香油、辣椒、金鈕扣提取物、肉桂油、白靈芝、以及它們的組合。其它局部用感覺物質可包括水楊酸甲酯、對丙烯基茴香醚、苯佐卡因、利多卡因、苯酚、煙酸苄酯、煙酸、肉桂醛、肉桂醇、胡椒鹼、以及它們的組合。
4.溼潤劑 本發明組合物可包含溼潤劑。本發明的溼潤劑選自多元醇、水溶性烷氧基化非離子聚合物以及它們的混合物。當用於本文中時，溼潤劑的用量優選為約0.1％至約20％，更優選約0.5％至約5％。
可用於本發明的多元醇包括甘油、山梨醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基化葡萄糖、1，2-己二醇、己三醇、雙丙甘醇、赤蘚醇、海藻糖、雙甘油、木糖醇、麥芽糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、軟骨素硫酸鈉、透明質酸鈉、腺苷磷酸鈉、乳酸鈉、吡咯烷酮碳酸鹽、葡糖胺、環糊精、以及它們的混合物。
可用於本發明的水溶性烷氧基化非離子聚合物包括具有分子量等於約1000的聚乙二醇和聚丙二醇，如CTFA名稱為PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000、以及它們的混合物的那些。
5.懸浮劑 本發明組合物可進一步包括懸浮劑，其在洗髮劑組合物的分散形式中濃度可有效懸浮水不溶性物質或用於調節組合物的粘度。上述濃度在約0.1％至約10％，優選約0.3％至約5.0％的範圍內。
可用於本發明的懸浮劑包括陰離子聚合物和非離子聚合物。可用於本發明的是乙烯基聚合物，如CTFA名稱為卡波姆的交聯丙烯酸聚合物；纖維素衍生物和改性的纖維素聚合物，如甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、硝化纖維、纖維素硫酸鈉、羧甲基纖維素鈉、結晶纖維素、纖維素粉末、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、瓜耳膠、羥丙基瓜耳膠、黃原膠、阿拉伯膠、黃蓍膠、半乳聚糖、長豆角膠、瓜耳膠、刺梧桐樹膠、角叉菜膠、果膠、瓊脂、溫柏樹籽(榲桲子)、澱粉(米澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、小麥澱粉)、海藻膠(藻類提取物)；微生物聚合物，如葡聚糖、琥珀醯葡聚糖、pulleran；基於澱粉的聚合物，如羧甲基澱粉、甲基羥丙基澱粉；基於藻酸的聚合物，如藻酸鈉、藻酸丙二醇酯；丙烯酸鹽(酯)聚合物，如聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯醯胺、聚乙烯亞胺；以及無機水溶性物質，如膨潤土、矽酸鋁鎂鹽、合成鋰皂石、綠泥石和無水矽酸。
高度可用於本文的市售粘度調節劑包括以商品名Carbopol 934、Carbopol 940、Carbopol 950、Carbopol 980和Carbopol 981均購自B.F.Goodrich Company的卡波姆，以商品名ACRYSOL 22購自Rohm and Hass的丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物，以商品名AMERCELL POLYMER HM-1500購自Amerchol的壬苯醇醚羥乙基纖維素，均由Hercules提供的商品名為BENECEL的甲基纖維素、商品名為NATROSOL的羥乙基纖維素、商品名為KLUCEL的羥丙基纖維素、商品名為POLYSURF 67的鯨蠟基羥乙基纖維素，以商品名CARBOWAXPEGs、POLYOX WASRs和UCON FLUIDS均由Amerchol提供的基於環氧乙烷和/或環氧丙烷的聚合物。
其它任選的懸浮劑包括可被歸類為醯基衍生物、長鏈胺氧化物、以及它們混合物的結晶懸浮劑。這些懸浮劑描述於美國專利4,741,855中。這些優選的懸浮劑包括優選具有約16至約22個碳原子的脂肪酸乙二醇酯。更優選硬脂酸乙二醇酯，一硬脂酸酯和二硬脂酸酯均優選，但尤其優選包含少於約7％一硬脂酸酯的二硬脂酸酯。其它適宜的懸浮劑包括優選具有約16至約22個碳原子，更優選具有約16至18個碳原子的脂肪酸鏈烷醇醯胺，其優選的實例包括硬脂醯一乙醇胺、硬脂醯二乙醇胺、硬脂醯一異丙醇胺和硬脂醯一乙醇胺硬脂酸酯。其它長鏈醯基衍生物包括長鏈脂肪酸的長鏈酯(例如硬脂酸十八烷基酯、棕櫚酸鯨蠟醇酯等)；長鏈烷醇醯胺的長鏈酯(例如硬脂醯二乙醇胺二硬脂酸酯、硬脂醯一乙醇胺硬脂酸酯)；和甘油酯(例如甘油二硬脂酸酯、三羥基硬脂精、三山嵛精(tribehenin))，它的一個市售實例是Thixin R，購自Rheox，Inc.。除了上面列出的優選物質外，長鏈醯基衍生物、長鏈羧酸的乙二醇酯、長鏈胺氧化物和長鏈羧酸的鏈烷醇醯胺也可用作懸浮劑。
適用作懸浮劑的其它長鏈醯基衍生物包括N，N-二烴基醯氨基苯甲酸及其水溶性鹽(例如Na、K)，尤其是這類的N，N-二(氫化)C.sub.16，C.sub.18和牛油醯氨基苯甲酸類，其由Stepan Company(Northfield，Ill.，USA)市售。
適用作懸浮劑的長鏈氧化胺的實施例包括烷基二甲基氧化胺，如硬脂基二甲基氧化胺。
其它適宜的懸浮劑包括具有至少約16個碳原子脂肪烷基部分的伯胺，其實施例包括棕櫚胺或十八胺；和具有兩個分別含至少約12個碳原子脂肪烷基部分的仲胺，其實施例包括二棕櫚基胺或二(氫化牛油基)胺。其它適宜的懸浮劑還包括二(氫化牛油基)鄰苯二甲醯胺和交聯的馬來酸酐-甲基乙烯基醚共聚物。
6.其它任選組分 本發明的組合物也可包含維生素和胺基酸，如水溶性維生素，如維生素B1、B2、B6、B12、C、泛酸、泛基乙基醚、泛醇、生物素和它們的衍生物；水溶性胺基酸，如天冬醯胺、丙氨酸、吲哚、穀氨酸和它們的鹽；水不溶性維生素，如維生素A、D、E和它們的衍生物；水不溶性胺基酸，如酪氨酸、色胺和它們的鹽。
本發明的組合物還可包含顏料物質，如無機顏料、亞硝基顏料、單偶氮顏料、重氮基顏料、類胡蘿蔔素顏料、三苯甲烷顏料、三芳基甲烷顏料、氧雜蒽顏料、喹啉顏料、噁嗪顏料、吖嗪顏料、蒽醌顏料、靛青類顏料、硫堇靛青類顏料、喹吖啶酮顏料、酞菁顏料、植物性顏料、天然顏料，其包括水溶性組分，如具有C.I.命名的那些。本發明的組合物還可包含可用作化妝品殺蟲劑和去頭皮屑劑的抗微生物劑，其包括水溶性組分，如羥甲辛吡酮乙醇胺；水不溶性組分，如3，4，4′-三氯碳醯苯胺(三氯卡班)、三氯生和1-氧-2-巰基吡啶鋅。
本發明組合物也可包括螯合劑。
H.PH值 優選地，本發明組合物的pH在約2至約11，優選約4至約9，更優選約6至約8的範圍內。
分散形式的對甲苯基二碘甲基碸的保留活性 在分子水平上，生物活性物質必須與它們的對象互相作用來發揮出它們的功效。與可溶解的形式相比，具有極低溶解度的物質(尤其是其中大部分以顆粒分散體存在於水中的那些)趨於具有降低的活性。這迫切需要有效的藥理遞送方法，以最大程度地減少由於活性物質物理形式而造成的活性損失。
已令人驚奇地發現，與溶解於有效溶劑中的對甲苯基二碘甲基碸相比，分散顆粒形式的對甲苯基二碘甲基碸可保留其100％的活性。此活性顯示在下文表1的數據結果中，其中對對甲苯基二碘甲基碸(以商品名AMICAL 48市售)進行了研究。只要能夠保持生物活性，顆粒物質就是適宜的，這是因為活性物質的實體遞送更加有效，並且隨著時間的過去，沉積的物質可用作活性的積聚體。
表1 AMICAL 48，購自Dow
在本發明的一個優選的實施方案中，當對甲苯基二碘甲基碸作為顆粒分散體存在於液體溶劑中時，所述組合物可獲得至少約30％的保留活性，優選獲得至少約50％的保留活性，更優選獲得至少約70％的保留活性。
1最小抑制濃度可表明殺真菌功效。通常，組合物的值越低，殺真菌功效就越好，這是由於去頭皮屑劑抑制微生物生長的固有能力增加了。
使糠秕馬拉色菌在包含mDixon介質的燒瓶中生長(參見E.Gueho等人的「Antoinie Leeuwenhoek」(1996)第69期第337至355頁，其描述引入本文以供參考)。然後將溶有抗微生物活性物質的稀釋物加入到包含熔融mDixon瓊脂的試管中。將糠秕馬拉色菌種菌加入到每個包含熔融瓊脂的試管中，使試管渦旋，並且將內容物倒入到單獨的無菌細菌培養皿中。在對板進行培養後，對它們進行觀測，可看到明顯的糠秕馬拉色菌生長。將致使無生長的抗微生物活性物質最低測試稀釋度定義為最小抑制濃度(MIC)。
設備/試劑 微生物 糠秕馬拉色菌(ATCC 14521) 錐形瓶 250mL 瓊脂介質 就每個測試活性物質的每個濃度，使用9.5mL mDixon瓊脂 溶劑 水，二甲基亞碸(「DMSO」」)，平均粒度為約2.5μm的吡啶硫酮鋅ZPT。
試管 就每個測試活性物質的每個濃度，對每個抗微生物活性物質使用2個試管，無菌，尺寸＝18mm×150mm 細菌培養皿 就每個測試活性物質的每個濃度，對每個抗微生物活性物質使用2個培 養皿，無菌，尺寸＝15mm×100mm 實驗步驟 1)在21rad/s(200rpm)和30℃下，使糠秕馬拉色菌在包含50mL「mDixon」介質的125mL錐形瓶中生長，直至混濁。
2)使用適宜的抗微生物活性物質或組合在溶劑中的稀釋系列，製備選定的稀釋物，這可使樣本活性物質在加入到最終測試瓊脂中之前溶解。對於每種濃度的ZPT樣本，溶劑為「DMSO」；對於其它樣本，溶劑為水或「DMSO」或其它適宜的溶劑。
3)將0.25mL抗微生物活性物質稀釋物加入到包含9.5mL熔融「mDixon」瓊脂的試管中(在45℃水浴中保存)。
4)將0.25糠秕馬拉色菌種菌(通過直接計數調節至5×105cfu/mL)加入到每個包含熔融瓊脂的試管中。
5)使每個試管渦旋，並將內容物倒入到單獨的細菌培養皿中。
6)在瓊脂固化後，將板反向並在30℃下培養4至5天。
7)然後對板進行觀測，可看到明顯的糠秕馬拉色菌生長。
粒度測定方法 可通過使用Horiba LA-910粒度分析儀，來對於對甲苯基二碘甲基碸進行粒度分析。Horiba LA-910設備使用小角度Fraunhofer衍射和光散射原理來測定顆粒在稀釋溶液中的粒度和分布。將這兩類原料的樣本預先分散在月桂基聚醚醇的稀釋溶液中，並且在加入到儀器中之前混合。加入時，樣本被進一步稀釋，並且在進行測量前使其在儀器中循環。測量後，使用計算算法來處理可獲得粒度和分配的數據。D(50)是中值粒度，或者是50％量的顆粒低於此尺寸所相對應的粒度。D(90)是90％量的顆粒低於此尺寸所相對應的粒度。
D(10)是10％量的顆粒低於此尺寸所相對應的粒度。
J.使用方法 可通過直接塗敷於皮膚上或以常規的方式來使用本發明的組合物，以清潔皮膚和毛髮並控制皮膚或頭皮上的微生物感染(包括真菌、毒菌或細菌感染)。本文組合物可用於清潔毛髮和頭皮以及身體的其它區域，如腋下、腳和腹股溝區域，並且可用於需要處理的任何其它皮膚區域。本發明也可用於處理或清潔動物的皮膚或毛髮。將典型約1g至約50g，優選約1g至約20g的用於清潔毛髮、皮膚或身體其它區域的有效量組合物，局部施用到優選已被潤溼(通常用水)的毛髮、皮膚或其它區域(這些部位)上，然後衝洗掉。對毛髮的施用於典型包括將洗髮劑組合物作用於整個毛髮。
一種優選的使用洗髮劑實施方案來提供抗微生物或殺真菌(尤其是去頭皮屑)功效的方法包括以下步驟(a)用水潤溼毛髮，(b)將有效量的抗微生物洗髮劑組合物施用到所述毛髮上，和(c)用水將所述抗微生物洗髮劑組合物從所述毛髮上衝洗掉。這些步驟可按需要重複多次，以獲得所需的清潔、調理和抗微生物/殺真菌/去頭皮屑有益效果。
還可設想，當所用的抗微生物活性物質為1-氧-2-巰基吡啶鋅時和/或如果使用其它任選的毛髮生長調節劑時，本發明的抗微生物組合物可對毛髮的生長提供調節。定期使用上述洗髮劑組合物的方法包括重複步驟a、b和c(上文)。此外，對甲苯基二碘甲基碸也可對毛髮的生長提供調節。
本發明的另一個實施方案包括一種方法，所述方法包括以下步驟(a)用水潤溼毛髮，(b)施用有效量的包含對甲苯基二碘甲基碸的洗髮劑組合物，(c)用水將所述洗髮劑組合物從所述毛髮上衝洗掉；(d)施用有效量的包含如本發明所述對甲苯基二碘甲基碸的調理劑組合物；(e)用水將所述調理劑組合物從所述毛髮上衝洗掉。上文所述方法的另一個優選的實施方案包括包含1-氧-2-巰基吡啶鋅的洗髮劑組合物和包含對甲苯基二碘甲基碸的調理劑組合物。
本發明的另一個實施方案包括處理腳癬的方法，所述方法包括使用如本發明所述的組合物；處理微生物感染的方法，所述方法包括使用如本文所述的組合物；改善頭皮外觀的方法，所述方法包括使用如本發明所述的組合物；處理真菌感染的方法，所述方法包括使用如本發明所述的組合物；處理局部由真菌介導的病症的方法；處理頭皮屑的方法，所述方法包括使用如本發明所述的組合物；處理尿布皮炎和念珠菌病的方法，所述方法包括使用如本文所述的本發明組合物；處理頭癬的方法，所述方法包括使用如本發明所述的組合物；處理酵母菌感染的方法，所述方法包括使用如本發明所述的組合物；處理甲癬的方法，所述方法包括使用如本發明所述的組合物；和處理腋下體臭的方法。
K.實施例 下列實施例進一步描述和舉例說明了本發明範圍內優選的實施方案。所給的這些實施例僅僅是說明性的，不可理解為是對本發明的限制，因為在不背離本發明保護範圍的情況下可以進行許多改變。
通過在一種適宜的介質或載體中，將一種或多種選定的金屬離子源與一種或多種巰基吡啶氧化物金屬鹽混合，或通過將單獨組分分別加入到皮膚或毛髮清潔組合物中，可製備本發明的組合物。可用的載體更完備地論述於上文中。
1.局部用組合物 所有例舉的組合物都可通過常規製劑和混合技術製備。所列組分量為重量百分比，並且排除了微量組分如稀釋劑、填充劑，等等。因此，所列製劑包括所列組分和與該組分相關的任何微量物質。本文所用的「微量組分」是指那些任選組分，如防腐劑、粘度調節劑、pH調節劑、芳香劑、泡沫促進劑，等等。對本領域普通的技術人員來說顯而易見的是，這些次要組分的選定將根據選定的具體成分的物理和化學特性而不同，以製造本文所述的發明。在不背離本發明精神和範圍的條件下，技術人員可以進行其它的改變。本發明抗微生物洗髮劑、抗微生物調理劑和抗微生物洗型滋補和除臭劑的這些示例性實施方案可提供卓越的抗微生物功效。
L.洗髮劑組合物的製備方法 本發明的組合物可通過任何已知的或換句話講有效的適於提供抗微生物組合物的技術來製備，前提條件是所得組合物可提供本文所述的卓越抗微生物有益效果。用於製備本發明去頭皮屑和調理洗髮劑實施方案的方法包括常規的製劑和混合技術。可使用例如美國專利5,837,661中所描述的方法，其中在美國專利5,837,661的描述中，本發明的抗微生物劑、殺真菌劑或去頭皮屑活性物質典型可與矽氧烷預混物一起在同一步驟中加入。
抗微生物洗髮劑-實施例1至22 以下是一種用於製備實施例1至22(下文)中抗微生物洗髮劑組合物的適宜方法 將約三分之一至所有的月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉(作為29％重量的溶液加入)和酸加入到夾套混合槽罐中，並在緩慢攪拌下加熱至約60℃至約80℃，以形成表面活性劑溶液。此溶液的pH為約3至約7。將苯甲酸鈉、椰油醯胺MEA和脂肪醇(如果適用的話)加入到所述槽罐中，並使其分散。將乙二醇二硬脂酸酯(「EGDS」)加入到混合容器中，並使其熔融(如果適用的話)。在EGDS熔融並分散後，將Kathon CG加入到表面活性劑溶液中。使所得混合物冷卻至約25℃至約40℃，並收集在最終的槽罐中。作為此冷卻步驟的結果，EGDS結晶以在產品中形成結晶網絡(如果適用的話)。將剩餘的月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉和其它組分，包括矽氧烷和抗微生物/殺真菌/去頭皮屑劑，加入到最終的槽罐中，同時攪拌以確保均勻混合。將聚合物(陽離子或非離子)分散在水或油中，成為約0.1％至約10％的分散體和/或溶液，並加入到主要混合物、最終混合物中，或加入到這兩者中。無論有無分散劑的輔助，可將對甲苯基二碘甲基碸加入到表面活性劑的預混物或水中，通過常規的粉末摻入和混合技術，加入到最終混合物中。一旦所有的組分均被加入後，可按需要加入附加的粘度調節劑，如氯化鈉和/或二甲苯磺酸鈉，以將產物的粘度調節至所需的範圍。通過使用酸如鹽酸，可將產物的pH調節至可接受的數值。
洗髮劑組合物-實施例1至22 (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，並且其電荷密度為約0.84meq/g，購自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，購自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，購自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，購自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，購自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，購自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，購自Amerchol (8)Pure Thix HH，購自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，購自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，購自Dow (11)6N HCl，購自J.T.Baker，可調節至獲得目標pH (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，並且其電荷密度為約0.84meq/g，購自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，購自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，購自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，購自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，購自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，購自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，購自Amerchol (8)Pure Thix HH，購自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，購自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，購自Dow (11)6N HCl，購自J.T.Baker，可調節至獲得目標pH (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，並且其電荷密度為約0.84meq/g，購自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，購自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，購自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，購自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，購自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，購自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，購自Amerchol (8)Pure Thix HH，購自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，購自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，購自Dow (11)6N HCl，購自J.T.Baker，可調節至獲得目標pH (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，並且其電荷密度為約0.84meq/g，購自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，購自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，購自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，購自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，購自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，購自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，購自Amerchol (8)Pure Thix HH，購自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，購自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，購自Dow (11)6N HCl，購自J.T.Baker，可調節至獲得目標pH (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，並且其電荷密度為約0.84meq/g，購自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，購自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，購自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，購自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，購自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，購自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，購自Amerchol (8)Pure Thix HH，購自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，購自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，購自Dow (11)6N HCl，購自J.T.Baker，可調節至獲得目標pH (1)瓜耳膠，其分子量為約400,000，並且其電荷密度為約0.84meq/g，購自Aqualon。
(2)UCARE Polymer JR30M，購自Amerchol (3)UCARE Polymer LR400，購自Amerchol (4)Polyox WSR N-750，購自Amerchol (5)Polyox WSR N-3000，購自Amerchol (6)Polyox WSR N-12K，購自Amerchol (7)Polyox WSR N-60K，購自Amerchol (8)Pure Thix HH，購自Sud Chemie (9)Viscasil 330M，購自General Electric Silicones (10)AMICAL 48，購自Dow (11)6N HCl，購自J.T.Baker，可調節至獲得目標pH 清潔組合物-實施例23至31 以下是一種用於製備實施例23至31(下文)中抗微生物清潔組合物的適宜方法 混合組分1至3、6和7，同時加熱至88℃(190)。在一個單獨的槽罐中，在室溫下混合組分4、9、12和14。在第一混合物已達到88℃(190)後，將其加入到第二混合物中。在此混合物已被冷卻至60℃(140)以下後，加入組分10。在一個單獨的容器中，在71℃(160)下將凡士林和對甲苯基二碘甲基碸混合。當含水相已被冷卻至43℃(110)以下後，加入凡士林/對甲苯基二碘甲基碸，並攪拌直至勻和。無論有無分散劑的輔助，可將對甲苯基二碘甲基碸加入到表面活性劑的預混物或水中，通過常規的粉末摻入和混合技術，加入到冷卻的混合物中。最後加入香料。
(1)AMICAL 48，購自Dow (2)UCARE Polymer JR30M，購自Amerchol 清潔/面部組合物-實施例32至49 一種用於製備實施例32至49中抗微生物清潔/面部組合物的適宜方法是本領域的技術人員已知的，並且可通過任何已知的或換句話講有效的適於提供抗微生物清潔/面部組合物的技術來製備，前提條件是所得組合物可提供本文所述的卓越抗微生物有益效果。用於製備本發明抗微生物清潔/面部組合物實施方案的方法包括常規的製劑和混合技術。可使用例如美國專利5,665,364中所描述的方法。
(1)AMICAL 48，購自Dow (1)AMICAL 48，購自Dow (2)UCARE Polymer JR30M，購自Amerchol 毛髮調理組合物-實施例50至73 以下是一種通過常規的製劑和混合技術，用於製備實施例50至73(下文)中抗微生物毛髮調理組合物的適宜方法 當包含於組合物中時，可在室溫下將聚合物質如聚丙二醇分散在水中，以製備聚合物溶液，並且加熱至70℃以上。在攪拌下，將醯氨基胺和酸以及其它陽離子表面活性劑、低熔點油的酯油(如果存在的話)加入到溶液中。然後還可在攪拌下，將高熔點脂肪族化合物以及其它低熔點油和苄醇(如果存在的話)加入到溶液中。使由此獲得的混合物冷卻至60℃以下，並且在攪拌下加入剩餘的組分，如對甲苯基二碘甲基碸和矽氧烷化合物，並且進一步冷卻至約30℃。
如果需要，可以在每一個步驟中採用三葉攪拌器和/或球磨機以分散原料。可供選擇地，在冷卻至60℃以下後，可加入最多50％的酸。
本文所公開的實施方案具有許多優點。例如，它們可提供有效的抗微生物功效，尤其是去頭皮屑功效，卻不會削弱調理有益效果，如毛髮潤溼感、鋪展性和可漂洗性，並且還提供光澤和幹梳理性。
(1)Polyox WSR N-10，購自Amerchol Corp. (2)10Pa.s(10,000cps)聚二甲基矽氧烷TSF451-1MA，購自GE (3)15/85聚二甲基矽氧烷/環狀聚甲基矽氧烷共混物，購自GE (4)AMICAL 48，購自Dow (1)Polyox WSR N-10，購自Amerchol Corp. (2)10Pa.s(10,000cps)聚二甲基矽氧烷TSF451-1MA，購自GE (3)15/85聚二甲基矽氧烷/環狀聚甲基矽氧烷共混物，購自GE (4)AMICAL 48，購自Dow (1)Polyox WSR N-10，購自Amerchol Corp. (2)10Pa.s(10,000cps)聚二甲基矽氧烷TSF451-1MA，購自GE (3)15/85聚二甲基矽氧烷/環狀聚甲基矽氧烷共混物，購自GE (4)AMICAL 48，購自Dow 抗微生物洗型生髮油-實施例74至80 以下是一種用於製備實施例74至80(下文)中抗微生物洗型生髮油組合物的適宜方法 加入大部分的配方水；在攪拌下，加入卡波姆，並攪拌直至完全分散。在一個單獨的容器中，加入乙醇，然後加入熔融的PEG-60氫化蓖麻油和香料。在攪拌下，將其轉移到主要混合槽罐中。加入其它水溶性成分、微量組分以及對甲苯基二碘甲基碸。緩慢加入苯乙烯基矽氧烷，並攪拌。在攪拌下，緩慢加入三乙醇胺。
(1)AMICAL 48，購自Dow 水包油霜膏/洗劑-實施例81至85 可通過任何已知或換句話講有效的常規方法，製備實施例81至85中的水包油霜膏/洗劑組合物。
(1)AMICAL 48，購自Dow 除臭劑組合物-實施例86至90 可通過任何已知或換句話講有效的常規方法，製備實施例86至90中的除臭劑組合物。
(1)AMICAL 48，購自Dow 10.其它成分 在一些實施方案中，本發明還可以包括已知或換句話講有效用於毛髮護理或個人護理產品的另外的任選組分。這些任選成分的濃度按所述組合物的重量計通常在0至約25％範圍內，更典型在約0.05％至約20％範圍內，甚至更典型在約0.1％至約15％範圍內。這些任選組分還應當在物理上和化學上與本文所述的基本組分相容，並且另外不應該不適當地消弱產品的穩定性、美觀性或性能。
可用於本發明中的任選組分的非限制性實例包括抗靜電劑、泡沫促進劑、除了上文所述去頭皮屑劑以外的去頭皮屑劑、粘度調節劑和增稠劑、懸浮劑物質(如EGDS、觸變性懸浮劑)、pH調節劑(如檸檬酸鈉、檸檬酸、琥珀酸、丁二酸鈉、馬來酸鈉、乙醇酸鈉、蘋果酸、乙醇酸、鹽酸、硫酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉和碳酸鈉)、防腐劑(如DMDM乙內醯脲)、抗微生物劑(如三氯生或三氯化苯氨酯)、染料、有機溶劑或稀釋劑、珠光助劑、香料、脂肪醇、蛋白質、皮膚活性劑、防曬劑、維生素(如類視色素，包括丙酸視黃酯；維生素E，如乙酸生育酚酯；泛醇；以及維生素B3化合物，包括煙醯胺)、乳化劑、揮發性載體、精選的穩定活性物質、定型聚合物、有機類聚合物、矽氧烷接枝定型聚合物、陽離子鋪展劑、滅蝨藥、泡沫促進劑、粘度調節劑和增稠劑、聚亞烷基二醇、以及它們的組合。
可使用任選的抗靜電劑，如水不溶性陽離子表面活性劑，其濃度按所述組合物的重量計典型在約0.1％至約5％的範圍內。上述抗靜電劑不應不適當地妨礙抗微生物組合物的應用性能和最終有益效果；所述抗靜電劑尤其不應妨礙陰離子表面活性劑。適宜抗靜電劑的具體非限制性實例為三鯨蠟基甲基氯化銨。
本文所述的可任選用於本發明的泡沫促進劑包括脂肪族酯(如C8-C22)一鏈烷醇醯胺和二(C1-C5，尤其是C1-C3)鏈烷醇醯胺。上述泡沫促進劑的具體非限制性實例包括椰油基一乙醇醯胺、椰油基二乙醇醯胺、以及它們的混合物。
可使用任選的粘度調節劑和增稠劑，其用量典型可有效地使本發明的抗微生物組合物通常具有約0.001m2/s(1,000cst)至約0.02m2/s(20,000cst)，優選約0.003m2/s(3,000cst)至約0.01m2/s(10,000cst)的整體粘度。上述粘度調節劑和增稠劑的具體非限制性實例包括氯化鈉、硫酸鈉、以及它們的混合物。
在發明詳述中引用的所有文獻的相關部分均引入本文以供參考。任何文獻的引用並不可理解為是對其作為本發明的現有技術的認可。
儘管已用具體實施方案來說明和描述了本發明，但對於本領域的技術人員顯而易見的是，在不背離本發明的精神和保護範圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此，有意識地在附加的權利要求書中包括屬於本發明範圍內的所有這些變化和修改。
權利要求
1.一種包含有效量的對甲苯基二碘甲基碸的組合物，其中所述對甲苯基二碘甲基碸作為顆粒分散體存在於液體溶劑中。
2.如權利要求1所述的組合物，其中當所述對甲苯基二碘甲基碸作為顆粒分散體存在於液體溶劑中時，可獲得至少30％的保留活性。
3.如權利要求1所述的組合物，其中大於70％的所述對甲苯基二碘甲基碸以顆粒分散體的形式保留在液體溶劑中。
4.如權利要求1所述的組合物，其中所述液體溶劑選自由下列物質組成的組水、可與水混溶的共溶劑、對甲苯基二碘甲基碸在其中基本上保持不溶解的液體、以及它們的混合物，其中所述對甲苯基二碘甲基碸不會不可逆地聚集。
5.如權利要求1所述的組合物，其中對甲苯基二碘甲基碸具有D50小於30微米的粒度，優選具有D50小於15微米的粒度，更優選具有D50小於7.5微米的粒度。
6.如權利要求1所述的組合物，其中對甲苯基二碘甲基碸的含量為0.001％至10％，優選為0.01％至5％，更優選為0.1％至3％。
7.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物的pH為2至11，優選為4至9，更優選為6至8。
8.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物還包含分散助劑。
9.如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物還包含懸浮劑。
10.一種處理微生物感染的方法，所述方法包括使用如權利要求1所述的組合物。
11.一種處理真菌感染的方法，所述方法包括使用如權利要求1所述的組合物。
12.一種處理頭皮屑的方法，所述方法包括使用如權利要求1所述的組合物。
全文摘要
本發明涉及包含有效量的對甲苯基二碘甲基碸的組合物，其中對甲苯基二碘甲基碸作為顆粒分散體存在於液體溶劑中。在另一個實施方案中，本發明涉及一種組合物，其中當所述對甲苯基二碘甲基碸作為顆粒分散體存在於液體溶劑中時，可獲得至少約30％的保留活性。在另一個實施方案中，本發明還涉及一種組合物，其中大於70％的所述對甲苯基二碘甲基碸以顆粒分散體的形式保留在液體溶劑中。
文檔編號A61K8/27GK101111219SQ200680003310
公開日2008年1月23日 申請日期2006年1月25日 優先權日2005年1月28日
發明者詹姆斯·R·施瓦茨, 戴維·T·沃恩克, 戴維·J·考夫曼 申請人:寶潔公司