一種治療糖尿病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
2023-10-05 04:03:24
專利名稱：一種治療糖尿病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，尤其涉及一種治療糖尿病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法。
背景技術：
經專利檢索，中國專利在1992公開了(公開號CN1063613)玉泉膠囊的製備方法，未見有滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊專利和文獻報導。中藥製劑中的滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊作為一種藥物劑型，根據我國藥品管理的相關法規，改變劑型或工藝作為新藥研究管理。本品現有劑型為片、膠囊、顆粒。
現有治療糖尿病的中藥製劑玉泉膠囊，已列入衛生部新藥轉正標準(第十五冊)，其製備方法是是將部分天花粉的粉碎成細粉，人參、黃芪、茯苓加水前煮，煎液過濾，靜置，取上清液，備用；取葛根、麥冬、地黃、五味子、甘草、烏梅和剩餘天花粉加水煎煮，煎液過濾，濃縮，加乙醇，靜置，取上清液，合併兩種上清液，加入天花細粉，混合，乾燥，粉碎，裝膠囊即得。其膠囊劑易受環境影響，易吸潮，老人和小孩不易服用等缺點。
現有治療糖尿病的中藥製劑玉泉片，已列入部頒中藥成方製劑(第十七冊)，其工藝技術特點是取部分人參粉碎成細粉，過篩備用，其餘人參與天花粉等加水煎煮，合併水煎液，濾過，濾液濃縮成清膏。清膏加入人參細粉及輔料，製成顆粒，混勻，壓製成290片，包衣，即得。現有的治療糖尿病的中藥製劑玉泉片存在崩解時限長、攜帶服用不便、內在質量不易控制、生物利用度低等缺點。
現有的治療糖尿病的中藥製劑玉泉顆粒，已列入《國家中成藥標準彙編》內科氣血津液分冊，其工藝技術特點是天花粉、人參粉碎成細粉；葛根、麥冬、五味子，用乙醇回流提取，提取液，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味。茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮至清膏，放冷，加等量的乙醇攪勻，靜置濾過，濾液回收乙醇至藥液無味，將上述提取液合併，濃縮成清膏，加入上述細粉，混勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入微晶纖維素，製成顆粒，乾燥，即得。現有的治療糖尿病的中藥製劑玉泉顆粒存在服用、攜帶不方便、口感差、易吸潮等缺點。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療糖尿病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，克服現有技術的弊端，提高產品的質量和療效以及可控性和穩定性，更好地滿足醫療的需要。
本發明的目的是通過如下技術方案實現的。
一種治療糖尿病的中藥製劑，它是主要成分為天花粉、葛根、麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃、五味子的玉泉滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊。
其製備方法是(1)藥物主要成分及其重量配比如下天花粉、葛根各50～500份，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各30～300份；藥物主要成分優選重量配比是天花粉、葛根各100～300份，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各60～150份；藥物主要成分最佳重量配比是
天花粉、葛根各200份，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各133份；(2)取人參重量份的2～10％粉碎成細粉，過篩備用，剩餘人參與天花粉等加水煎煮1～3次，每次1～4小時，合併水煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度1.10～1.40(40～70℃)的清膏，加入人參細粉，混合均勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，備用；(3)將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188的一種或多種或其它適宜的輔助材料，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(2)所得的混合細粉，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥包衣即得。
(4)取(2)所得的混合細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
(5)取(2)所得的混合細粉，加入適當的輔料，混合均勻，壓制或滴製成軟膠囊；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
一種治療糖尿病的中藥製劑微丸的製備方法是
(1)藥物主要成分及其重量配比如下天花粉、葛根各50～500份，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各30～300份；藥物主要成分優選重量配比是天花粉、葛根各100～300份，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各60～150份；藥物主要成分最佳重量配比是天花粉、葛根各200份，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各133份；(2)天花粉、人參粉碎成細粉；取葛根、麥冬、五味子用60～80％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味；茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃加水浸泡0.5～2小時後，煎煮1～3次，第一次1～4小時，第二次0.5～2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.30(50～70℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇攪勻，靜置12～36小時，濾過，濾液回收乙醇至藥液無味，將上述提取液合併，濃縮至相對密度為1.15～1.40(50～70℃)的清膏，加入上述細粉，混勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊。
一種治療糖尿病的中藥製劑的質量控制方法鑑別，取裝量差異下的本品2～15g，加甲醇30～50ml，加熱回流0.5～2小時，濾過，濾液回收至甲醇蒸乾，殘渣加水約5～20ml趁熱溶解，用氨試液鹼化的水飽和正丁醇(1∶10)的上層溶液振搖提取2～5次，每次10～20ml，分取正丁醇層，蒸乾，殘渣加甲醇1～5ml使溶解，作為供試品溶液。另取麥冬對照藥材0.5～3g，同法製成對照藥材溶液；分別吸取以上兩種溶液5～10ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(10～20∶5～20∶1～3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5～20％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰。結果表明供試品色譜中，在與麥冬對照藥材色譜相應位置上顯相同顏色的斑點。
含量測定，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-1％冰醋酸(20～40∶60～80)為流動相；流速0.5～1.5ml/mol；檢測波長240～260nm；理論塔板數按葛根素計不低於3000；對照品溶液的製備，精密稱取葛根素對照品適量，加甲醇製成每1ml含0.1～0.6mg的溶液，作為對照品溶液，備用；供試品溶液的製備，精密稱裝量差異下本藥品1～5g，置索氏提取器中，加入甲醇，提取4～8小時，提取溶液濃縮至10ml，移至於25ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，作為供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10～30ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
具體實施方案本發明結合具體實施例進一步說明，可供參考，並不限制本發明的範圍一種治療糖尿病的中藥製劑，它是主要成分為天花粉、葛根、麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃、五味子的玉泉滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊。
本發明的中藥製劑功能主治為養陰益氣、生津止渴、清熱除煩。主治氣陰不足、口渴多飲、消食善飢；糖尿病屬上述證候者。
本發明的中藥製劑的製備方法是
(1)藥物成分及重量用量如下天花粉、葛根各200g，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各133g；(2)取6g人參粉碎成細粉，過篩備用，剩餘人參與天花粉等加水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時，合併水煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度1.20～1.30(50～60℃)的清膏；加入人參細粉，混合均勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，備用；(3)一種治療糖尿病的中藥製劑滴丸是玉泉滴丸，其製備方法是取聚乙二醇PEG6000 120g、硬脂酸35g、Poloxamer188 15g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加熱至全部熔融後加入(2)所得的混合細粉中，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在80℃，在保溫條件由滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡並擦除液體石蠟，低溫乾燥即得。
(4)一種治療糖尿病的中藥製劑微丸是玉泉微丸，其製備方法是取(2)所得的混合細粉，與140g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，即得微丸。
(5)一種治療糖尿病的中藥製劑微丸或微丸膠囊是玉泉微丸或微丸膠囊，其製備方法是取(2)所得的混合細粉，與140g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，將微丸裝入膠囊，即得微丸膠囊。
(6)一種治療糖尿病的中藥製劑軟膠囊是玉泉軟膠囊，其製備方法是取(2)所得的混合細粉，用水溶解後，加入輔料為PEG400、植物、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫中一種或多種不同比例的組合，壓制或滴製成軟膠囊。
(7)一種治療糖尿病的中藥製劑微丸或微丸膠囊是玉泉微丸或微丸膠囊，其製備方法還可以是
①藥物成分及重量用量如下天花粉、葛根各200g，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各133g；②取天花粉、人參粉碎成細粉；葛根、麥冬、五味子用75％乙醇回流提取三次，每次1.5小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味；其餘茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃加水浸泡1小時後，煎煮二次，第一次3小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至藥液無味，將上述提取液合併，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃)的清膏，加入上述細粉，混勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，得混合細粉，與140g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，即得微丸；③取②所得的混合細粉，加入140g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，將微丸裝入膠囊，即得微丸膠囊。
一種治療糖尿病的中藥製劑的質量控制方法鑑別，取裝量差異下的本品5g，加甲醇40ml，加熱回流1小時，濾過，濾液回收甲醇蒸乾，殘渣加水約10ml趁熱溶解，用氨試液鹼化的水飽和正丁醇(1∶10)的上層溶液振搖提取3次，每次15ml，分取正丁醇層，蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取麥冬對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；分別吸取以上兩種溶液5～10ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(15∶10∶2)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰。結果表明供試品色譜中，在與麥冬對照藥材色譜相應位置上顯相同顏色的斑點。
含量測定，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-1％冰醋酸(26∶74)為流動相；流速1.0ml/mol；檢測波長254nm；理論塔板數按葛根素計不低於3000；對照品溶液的製備，精密稱取葛根素對照品適量，加甲醇製成每1ml含0.2mg的溶液，作為對照品溶液，備用；供試品溶液的製備，精密稱裝量差異下本藥品3g，置索氏提取器中，加入甲醇，提取6小時，提取溶液濃縮至10ml，移至於25ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，作為供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
本發明的優點是攜帶、服用方便，生物利用度高，可控性和穩定性好，有利於提高療效。
權利要求
1.一種治療糖尿病的中藥製劑，其特徵在於它是主要成分為天花粉、葛根、麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃、五味子的玉泉滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊。
2.一種治療糖尿病的中藥製劑的製備方法，它是玉泉滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊的製備方法，其特徵在於(1)藥物主要成分及其重量配比如下天花粉、葛根各50～500份，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各30～300份；(2)取人參重量份的2～10％粉碎成細粉，過篩備用，剩餘人參與天花粉等加水煎煮1～3次，每次1～4小時，合併水煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度1.10～1.40(40～70℃)的清膏，加入人參細粉，混合均勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，加入適當輔料，製成滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊；其滴丸的製備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188的一種或多種或其它適宜的輔助材料，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(2)所得的混合細粉，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥，即得；其微丸的製備方法是取(2)所得的混合細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；其軟膠囊的製備方法是取(2)所得的混合細粉，加入適當的輔料，混合均勻，壓制或滴製成軟膠囊；輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
3.根據權利要求2所述的一種治療糖尿病的中藥製劑，其特徵在於微丸的製備方法還可以是(1)藥物主要成分及其重量配比如下天花粉、葛根各50～500份，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各30～300份；(2)天花粉、人參粉碎成細粉；取葛根、麥冬、五味子用60～80％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至藥液無醇味；茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃加水浸泡0.5～2小時後，煎煮1～3次，第一次1～4小時，第二次0.5～2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05～1.30(50～70℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇攪勻，靜置12～36小時，濾過，濾液回收乙醇至藥液無味，將上述提取液合併，濃縮至相對密度為1.15～1.40(50～70℃)的清膏，加入上述細粉，混勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入適量輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊。
4.一種治療糖尿病的中藥製劑的質量控制方法，它是玉泉滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊的質量控制方法，其特徵在於鑑別，取裝量差異下的本品2～15g，加甲醇30～50ml，加熱回流0.5～2小時，濾過，濾液回收至甲醇蒸乾，殘渣加水約5～20ml趁熱溶解，用氨試液鹼化的水飽和正丁醇(1∶10)的上層溶液振搖提取2～5次，每次10～20ml，分取正丁醇層，蒸乾，殘渣加甲醇1～5ml使溶解，作為供試品溶液；另取麥冬對照藥材0.5～3g，同法製成對照藥材溶液；分別吸取以上兩種溶液5～10ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(10～20∶5～20∶1～3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5～20％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；結果表明供試品色譜中，在與麥冬對照藥材色譜相應位置上顯相同顏色的斑點；含量測定，照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統適用性試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-1％冰醋酸(20～40∶60～80)為流動相；流速0.5～1.5ml/mol；檢測波長240～260nm；理論塔板數按葛根素計不低於3000；對照品溶液的製備，精密稱取葛根素對照品適量，加甲醇製成每1ml含0.1～0.6mg的溶液，作為對照品溶液，備用；供試品溶液的製備，精密稱裝量差異下本藥品1～5g，置索氏提取器中，加入甲醇，提取4～8小時，提取溶液濃縮至10ml，移至於25ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，作為供試品溶液；測定法，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10～30ul，注入液相色譜儀中，進行測定。
5.根據權利要求2所述的一種治療糖尿病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於其主要成分的優選重量配比為天花粉、葛根各100～300份，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各60～150份。
6.根據權利要求2所述的一種治療糖尿病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於其主要成分的最佳重量配比為天花粉、葛根各200份，麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃各133份。
全文摘要
本發明公開了一種治療糖尿病的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，它的主要成分為天花粉、葛根、麥冬、人參、茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃、五味子的玉泉滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊。本發明的製備方法是人參粉碎或部分粉碎部分水提，葛根、麥冬、五味子醇提或水提，茯苓、烏梅、黃芪、甘草、地黃水提；取上述所得藥物配合使用，加入適當輔料後，製成滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊。其質量控制方法是鑑別和含量測定方法。本發明的優點是攜帶、服用方便，生物利用度高，可控性和穩定性好，有利於提高療效。
文檔編號A61K9/48GK1739730SQ20051003213
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月8日 優先權日2005年9月8日
發明者王衡新 申請人:王衡新