一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法

2023-10-10 04:10:09

專利名稱：一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法。

背景技術：
1901年法國人馬西·加柏博士(Marcel Guerbet)研製成功碘化油，當時只是應用於人體皮膚表面的消毒。1918年，在偶然的機會中，發現碘化罌粟籽油(Lipiodol)具有不透X線的性質，從而使其成為世界上第一個用於X線的含碘造影劑。1923年，法國人Sicard和Forestier用碘化罌粟籽油(Lipiodol)作靜脈注射造影獲得成功，此後碘化罌粟籽油(Lipiodol)便開始在放射科使用，成為世界上第一個醫用碘化造影劑。1926年，Guerbet(加柏)公司在法國成立，公司成立後主要生產碘化罌粟籽油(Lipiodol)，同年馬西·加柏博士先生的兒子安迪·加柏先生(Andre Guerbet)在巴黎北部的聖奧雲市(Sain Ouen)建立了加柏實驗室，專門從事造影劑的研究開發和生產。
我國於1955年開始生產碘化油，目前只有少數幾家藥廠生產碘化油，生產的碘化油有碘化核桃油、碘化豆油[張育新，陳祖培，閻玉琴.碘油防止碘缺乏病工作指南，中國地方病防治雜誌，1999，14(1)49-51]、碘化紅花油、碘化胡麻油、碘化亞麻油等，這些產品沒有經過酯交換，粘度比較大，主要用以防治地方性甲狀腺腫。中國藥典(1990年版)介紹了碘化油的生產方法，但這種碘化油未經酯交換，粘度大，在臨床上使用不便，在注射時病人感覺痛苦，所以該碘化油主要應用於補碘，治療甲狀腺腫大。法國發明專利[Fr 9,508,582]報導了一種製備碘化脂肪酸及脂肪酸酯的方法，即將三烷基氯矽烷與鹼金屬碘化物反應，生成三烷基碘矽烷，三烷基碘矽烷再與水反應生成碘化氫，碘化氫與脂肪酸乙酯反應生成碘化脂肪酸乙酯。但在該方法中使用三烷基氯矽烷，而三烷基氯矽烷易水解生成高沸點的化合物，很難從反應混合物中除盡，所以，這一方法不適用於工業化生產。
碘化植物油脂肪酸乙酯在臨床上稱為超液態碘化油，可以用來診斷肝臟疾病[王曉白，劉善達，王林，等.碘油肝動脈造影診斷肝腫瘤的作用，影像診斷與介入放射學，1997，6(3)184-186]和以栓塞的形式治療肝臟腫瘤[S.Bhattacharya，J.R.Novell，M.C.Winslet，et al.Iodized oil in the treatment of hepatocellular carcinoma，British Journal of Surgery，1994，81(11)1563-1571]。超液態碘化油是一種理想的經典栓塞劑，可較長時間選擇性地滯留在癌組織內[中華醫學會中華放射學雜誌編委會介入放射學組.肝癌介入治療規範化條例(草案)，中華放射學雜誌，2001，35(12)887-891]。梅州市人民醫院的謝志傑經過對220例肝癌患者的介入診斷及治療進行了分析和討論，發現在肝癌的介入治療中，超液態碘化油能夠起重要作用[謝志傑.超液化碘油在肝癌診斷及治療中的價值，醫用放射技術雜誌，2006，8(252)59-60]。超液態碘化油具有導向治療的特點，隨著肝癌介入治療的發展，超液態碘化油作為一種非抗體類載體，愈來愈受到人們的重視，它可以攜帶不同的「彈頭」通過選擇性血管插入的途徑，選擇性的沉積在腫瘤部位，發揮栓塞及化療的雙重作用，同時大大提高對小肝癌及肝癌子病的發現診斷率，並具有「隨訪」的優越性。我國是一個肝病大國[周信達.肝癌診治的若干進展及展望，中華消化雜誌，1999，19(1)5-7]，據衛生部統計，自90年代以來原發性肝癌(肝癌)已上升為惡性腫瘤的第二位，在城市裡其發病率僅次於肺癌，在農村僅次於胃癌，全球每年約有31萬患者，中國每年有13萬患者死於肝癌，佔全球肝癌死亡總數的42％。
在世界範圍內碘缺乏症仍然嚴重威脅著人類健康和發展，碘缺乏導致甲狀腺腫、死胎和流產，新生兒期和青春期甲狀腺功能低下，聾啞、肌肉痙攣和癱瘓，且會輕度喪失一定的體力和智力。近年來各國醫學工作者在與疾病的鬥爭中，進行了不懈的探索，又取得了新的進展，提出新的認識、新的觀點，和新的解決方案。2001年，WHO對全球191個國家的碘缺乏病(IDD)流行概況進行了分類統計，有130個國家存在IDD公共衛生問題，41個國家由於數據不足而無法確定，只有20個國家可以肯定不存在IDD。在全球58.57億人口中有7億4千萬人(13％)患甲狀腺腫大，20億人(38％)是IDD的危險人群，居住在130個國家的50億人受到IDD的影響[陳志輝.近年來國內外碘缺乏病防治研究進展，海峽預防醫學雜誌，2001，7(2)27-29]。碘化油可以口服製劑或腸胃道外的製劑形式給藥，具有良好預防甲狀腺腫大和抗甲狀腺腫大的治療效果。
利用碘化油為人類補碘還有另外一個更人性化的途徑，有文獻[N.D.Grace，G.C.Waghorn.Impact of iodine supplementation of dairy cows on milk production and iodineconcentrations in milk，New Zealand veterinary journal，2005，53(1)10-13]報導，先對奶牛定期注射碘化油，使得奶牛產出的牛奶中也含有一定濃度的碘，人類喝了這種含碘的牛奶，不僅可以補充營養，而且可以防治疾病，對於青少年來說意義重大，可謂為一種全天然補碘方法。
另外，黃湘榮等[黃湘榮，李維金，田小燕，等.介入性輸卵管再通術及碘化油應用初步研究，實用放射學雜誌，2004，20(7)623-625]和邊建偉[邊建偉.介入性輸卵管再通術及碘化油的應用價值，介入放射學雜誌，2002，11(5)367-368]分別探索了超液態碘化油和碘化油在介入性輸卵管再通術(治療輸卵管阻塞性不孕症)中的臨床效果及應用價值。研究結果顯示，超液態碘化油和碘化油的應用都可明顯降低再通術後輸卵管粘連復發率，介入性輸卵管再通術是一項治療輸卵管阻塞性不孕的有效方法。所以，我國每年需要大量的碘化植物油和碘化植物油脂肪酸油乙酯應用於疾病的診斷與治療。
臨床上注射用的碘化植物油脂肪酸乙酯的動力粘度較低，一般為34-70mPa·s，這就要求碘化植物油的酯交換反應有較高的轉化率。目前臨床上所使用的注射用碘化油脂肪酸乙酯主要依靠進口，價格相對昂貴，所以開發黏度小、方便注射的碘化植物油脂肪酸乙酯的生產工藝具有重要意義。


發明內容
本發明的目的在於提供一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法，該方法製備的產品具有穩定性好、成本低的特點。
為了實現上述目的，本發明的技術方案是一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法，其特徵在於它包括如下步驟 1)植物油脂肪酸乙酯的製備按植物油∶無水乙醇∶鹽類催化劑＝100g∶12.5-60ml∶1-30g選取植物油、無水乙醇和鹽類催化劑，將無水乙醇、鹽類催化劑和植物油相混合，得到含無水乙醇、鹽類催化劑和植物油的反應混合物，將這一反應混合物在20-80℃下攪拌0.5-12小時，然後減壓蒸餾回收無水乙醇，得到粗製的植物油脂肪酸乙酯，用蒸餾水洗滌粗製的植物油脂肪酸乙酯，以除去鹽類催化劑和副產物甘油，再在真空度267Pa-1067Pa、溫度70-120℃下乾燥，得到植物油脂肪酸乙酯； 2)碘化植物油脂肪酸乙酯的合成按植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷、水的質量比為100g∶58.27-220g∶2.84-40g∶6.62-40g選取植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷和水，在0-40℃下，採用下述2種方法之一a.在反應器內加入碘和赤磷，然後滴入水；b.先將赤磷和水混合，得含有赤磷粉末和水的懸浮液，在反應器內加入碘，然後滴入含有赤磷粉末和水的懸浮液；在此(2種方法之一的)過程中產生碘化氫氣體，將產生的碘化氫氣體通入另一裝有植物油脂肪酸乙酯的反應器中，反應時間為16-96小時，得到粗製碘化植物油脂肪酸乙酯；用相當於粗製碘化植物油脂肪酸乙酯1/8-3/2體積的乙醇洗滌3-10次，除去游離的碘，再用濃度為0.2-1.0mol/L偏重亞硫酸鈉溶液洗滌至其色澤不再變淺為止，得碘化植物油脂肪酸乙酯； 3)穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備在40-120℃下，向上述製備的碘化植物油脂肪酸乙酯中通入空氣以脫去結合不穩定的碘，以碘化植物油脂肪酸乙酯1/8-3/2體積的濃度為0.2-1.0mol/L偏重亞硫酸鈉溶液作為液封吸收脫下的游離碘，保持40-120℃連續通空氣10-48小時，偏重亞硫酸鈉溶液液封由無色變為黃色時更換偏重亞硫酸鈉溶液，通空氣完畢後，除去偏重亞硫酸鈉溶液液封；然後以蒸餾水洗滌除去碘化植物油脂肪酸乙酯中殘留的偏重亞硫酸鈉，最後在真空度267Pa-1067Pa、溫度70-120℃下乾燥得到穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯。
所述的植物油是菜籽油、棉籽油、豆油、紅花籽油、花生油、葡萄核油、葵花籽油、亞麻油、玉米油、橄欖油、芝麻油、麥芽油、椰子油、核桃仁油、沙蒿油、水冬瓜油、青蒿籽油、五味子籽油、哈密瓜籽油、蒼耳籽油、罌粟籽油中的任意一種，或它們中的任意兩種或任意兩種以上的混合物，任意兩種或任意兩種以上混合時為任意配比。
所述的鹽類催化劑為鹼金屬的碳酸鹽、鹼金屬的磷酸鹽和鹼金屬的氫硫酸鹽。
本發明的有益效果是 1、使用了加熱和通空氣的方法脫去結合不穩定的碘，並以偏重亞硫酸鈉溶液液封除去脫下的游離碘，使最終產品保持較淺的色澤和良好的穩定性； 2、反應條件溫和，設備簡單，原料易得，成本低； 3、鹽類催化劑可通過水洗除去，產品中沒有殘留； 4、產品穩定性好，色澤淺； 5、碘含量高該方法製備的碘化植物油脂肪酸乙酯的碘含量為37-41％(質量百分比)； 6、粘度小該方法製備的碘化植物油脂肪酸乙酯的動力粘度為34-200mPa·s。
本發明製備的產品應用於醫療診斷和治療疾病。



圖1是用本發明製備的穩定的碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯(左)和進口碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯(右)的薄層色譜對比圖。
圖2是進口碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯的高效液相色譜圖。
圖3是用本發明製備的穩定的碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯的高效液相色譜圖。

具體實施例方式 為了更好地理解本發明，下面結合實施例進一步闡明本發明的內容，但本發明的內容不僅僅局限於下面的實施例。
實施例1 1).罌粟籽油脂肪酸乙酯的合成 原料及來源 罌粟籽油甘肅農墾醫藥藥材站植物油品廠
無水乙醇上海振興化工一廠 分析純
碳酸鈉 上海實驗試劑有限公司 分析純
在30ml無水乙醇中加入3.3g碳酸鈉，再加入100g罌粟籽油，將此反應混合物加熱到40℃，在此溫度下攪拌反應4小時，然後減壓蒸餾回收無水乙醇，得到粗製的罌粟籽油脂肪酸乙酯，用蒸餾水洗滌粗製的罌粟籽油脂肪酸乙酯，以除去碳酸鈉和副產物甘油，再在真空度400Pa、溫度80℃下乾燥，得到81g罌粟籽油脂肪酸乙酯。
2).穩定的碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯的合成 原料及來源 罌粟籽油脂肪酸乙酯按上述方法合成
碘日本進口分裝 武漢市江北化學試劑有限責任公司，分析純
赤磷 天津市東麗區天大化學試劑廠，分析純
在25℃下，在反應器內加入100g碘和15g赤磷，緩慢滴入20mL(即20g)水，在此過程中產生碘化氫氣體，將產生的碘化氫氣體通入一個裝有100g罌粟籽油脂肪酸乙酯的反應器中，反應時間為36小時，得到粗製碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯，用相當於粗製碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯1/2體積的無水乙醇洗滌6次，除去游離的碘，再用濃度為0.2mol/L偏重亞硫酸鈉溶液洗滌至其色澤不再變淺為止，得碘化植物油脂肪酸乙酯。在80℃下，向上述製備的碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯中通入空氣以脫去結合不穩定的碘，以碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯1/4體積的濃度為0.5mol/L偏重亞硫酸鈉溶液作為液封吸收脫下的游離碘，保持80℃連續通空氣24小時，偏重亞硫酸鈉溶液液封由無色變為黃色時更換偏重亞硫酸鈉溶液，通空氣完畢後，除去偏重亞硫酸鈉溶液液封；然後以蒸餾水洗滌除去碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯中殘留的偏重亞硫酸鈉，最後在真空度400Pa、溫度80℃下乾燥得到147g穩定的碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯。該穩定的碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯的碘含量為38.6％(參照中國藥典1995版記載的方法測定)，動力粘度為64mPa·s，色澤為琥珀色。
本實施例合成的穩定的碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯(左)和進口碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯(右)的薄層色譜對比如圖1所示，本實施例合成的穩定的碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯的高效液相色譜如圖3所示，比較圖2、圖3，圖1、圖2和圖3說明了本實施例合成的穩定的碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯與進口碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯的主要成分較一致。
圖1的薄層色譜分析條件 1.矽膠板15×5cm，GF254型，厚度0.25mm， 2.樣品濃度碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯/四氯乙烯＝0.05g/mL， 3.點樣量5uL， 4.展開劑醋酸/四氯乙烯＝8/100， 5.展開高度10cm， 6.顯色方法碘蒸汽法，顯色時間30min。
圖2、圖3的高效液相色譜分析條件 1.分析儀器安捷倫1100型高效液相色譜儀， 2.色譜柱安捷倫C18矽膠色譜柱，150×4.6mm，粒徑5μm，柱溫20℃， 3.檢測器示差檢測器，檢測溫度30℃， 4.進樣量10uL， 5.流速0.6uL/min， 6.樣品濃度碘化罌粟籽油脂肪酸乙酯/正己烷＝0.04g/mL， 7.流動相乙腈/水＝94/6。
實施例2 1).橄欖油脂肪酸乙酯的合成 原料及來源 橄欖油江西省吉安市青原區振興香料油提煉廠
無水乙醇 上海振興化工一廠，分析純
硫化鉀國藥集團化學試劑有限公司，分析純
在40ml無水乙醇中加入30g硫化鉀，再加入100g橄欖油，將此反應混合物加熱到78℃，在此溫度下攪拌反應10小時，然後減壓蒸餾回收無水乙醇，得到粗製的橄欖油脂肪酸乙酯，用蒸餾水洗滌粗製的橄欖油脂肪酸乙酯，以除去硫化鉀和副產物甘油，再在真空度1067Pa、溫度120℃下乾燥，得到橄欖油脂肪酸乙酯。
2).碘化橄欖油脂肪酸乙酯的合成 原料及來源 橄欖油脂肪酸乙酯按上述方法合成
碘 日本進口分裝 武漢市江北化學試劑有限責任公司，分析純
赤磷天津市東麗區天大化學試劑廠，分析純
在40℃下，在反應器內加入100g碘和15g赤磷，緩慢滴入20mL(即20g)水，在此過程中產生碘化氫氣體，將產生的碘化氫氣體通入一個裝有100g橄欖油脂肪酸乙酯的反應器中，反應時間為96小時，得到粗製碘化橄欖油脂肪酸乙酯，用相當於粗製碘化橄欖油脂肪酸乙酯3/2體積的無水乙醇洗滌3次，除去游離的碘，再用濃度為0.2mol/L偏重亞硫酸鈉溶液洗滌至其色澤不再變淺為止，得碘化植物油脂肪酸乙酯。在85℃下，向上述製備的碘化橄欖油脂肪酸乙酯中通入空氣以脫去結合不穩定的碘，以碘化橄欖油脂肪酸乙酯1/3體積的濃度為0.8mol/L偏重亞硫酸鈉溶液作為液封吸收脫下的游離碘，保持85℃連續通空氣24小時，偏重亞硫酸鈉溶液液封由無色變為黃色時更換偏重亞硫酸鈉溶液，通空氣完畢後，除去偏重亞硫酸鈉溶液液封；然後以蒸餾水洗滌除去碘化橄欖油脂肪酸乙酯中殘留的偏重亞硫酸鈉，最後在真空度1067Pa、溫度80℃下乾燥得到121g穩定的碘化橄欖油脂肪酸乙酯。該穩定的碘化橄欖油脂肪酸乙酯的碘含量為38.1％(參照中國藥典1995版記載的方法測定)，動力粘度為59.3mPa·s，色澤為琥珀色。
實施例3 一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法，它包括如下步驟 1).植物油脂肪酸乙酯的製備 原料及來源 葡萄核油大連瑞芳生化物品有限公司
葵花籽油大連瑞芳生化物品有限公司
亞麻油 上海香匯生物科技有限公司
紅花籽油上海香匯生物科技有限公司
玉米油 河北辛集旭鑫油脂公司
無水乙醇上海振興化工一廠，分析純
碳酸鉀 國藥集團化學試劑有限公司，分析純
按植物油∶無水乙醇∶鹽類催化劑＝100g∶60ml∶6g選取植物油、無水乙醇和鹽類催化劑，所述的植物油是葡萄核油、葵花籽油、亞麻油、紅花籽油和玉米油，葡萄核油、葵花籽油、亞麻油、紅花籽油、玉米油的質量各佔1/5；所述的鹽類催化劑為碳酸鉀；將無水乙醇和鹽類催化劑相混合，再將植物油加入到此混合物中，得到含無水乙醇、鹽類催化劑和植物油的反應混合物，將這一反應混合物在60℃下攪拌6小時，然後減壓蒸餾回收無水乙醇，得到粗製的植物油脂肪酸乙酯，用蒸餾水洗滌粗製的植物油脂肪酸乙酯，以除去鹽類催化劑和副產物甘油，再在真空度300Pa、溫度80℃下乾燥，得到植物油脂肪酸乙酯。
2).穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的合成 原料及來源 植物油脂肪酸乙酯 按上述方法合成
碘日本進口分裝 武漢市江北化學試劑有限責任公司，分析純
赤磷 天津市東麗區天大化學試劑廠，分析純
按植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷、水的質量比為100g∶220g∶40g∶40g選取植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷和水，在40℃下，先將赤磷和水混合，得含有赤磷粉末和水的懸浮液，在反應器內加入碘，然後滴入含有赤磷粉末和水的懸浮液，在此過程中產生碘化氫氣體，將產生的碘化氫氣體通入另一裝有植物油脂肪酸乙酯的反應器中，反應時間為96小時，得到粗製碘化植物油脂肪酸乙酯；用相當於粗製碘化植物油脂肪酸乙酯3/2體積的無水乙醇洗滌3次，除去游離的碘，再用濃度為0.2mol/L偏重亞硫酸鈉溶液洗滌至其色澤不再變淺為止，得碘化植物油脂肪酸乙酯。在120℃下，向上述製備的碘化植物油脂肪酸乙酯中通入空氣以脫去結合不穩定的碘，以碘化植物油脂肪酸乙酯1/2體積的濃度為0.5mol/L偏重亞硫酸鈉溶液作為液封吸收脫下的游離碘，保持120℃連續通空氣10小時，偏重亞硫酸鈉溶液液封由無色變為黃色時更換偏重亞硫酸鈉溶液，通空氣完畢後，除去偏重亞硫酸鈉溶液液封，然後以蒸餾水洗滌除去碘化植物油脂肪酸乙酯中殘留的偏重亞硫酸鈉，最後在真空度1067Pa、溫度120℃下乾燥得到穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯。
實施例4 一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法，它包括如下步驟 1)植物油脂肪酸乙酯的製備按植物油∶無水乙醇∶鹽類催化劑＝100g∶12.5ml∶1g選取植物油、無水乙醇和鹽類催化劑，所述的植物油是菜籽油，所述的鹽類催化劑為磷酸鈉；將無水乙醇、鹽類催化劑和植物油相混合，得到含無水乙醇、鹽類催化劑和植物油的反應混合物，將這一反應混合物在30℃下攪拌12小時，然後減壓蒸餾回收無水乙醇，得到粗製的植物油脂肪酸乙酯，用蒸餾水洗滌粗製的植物油脂肪酸乙酯，以除去鹽類催化劑和副產物甘油，再在真空度267Pa、溫度70℃下乾燥，得到植物油脂肪酸乙酯； 2)碘化植物油脂肪酸乙酯的合成按植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷、水的質量比為100g∶58.27g∶2.84g∶6.62g選取植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷和水，在0℃下，在反應器內加入碘和赤磷，然後滴入水，在此過程中產生碘化氫氣體，將產生的碘化氫氣體通入另一裝有植物油脂肪酸乙酯的反應器中，反應時間為16小時，得到粗製碘化植物油脂肪酸乙酯；用相當於粗製碘化植物油脂肪酸乙酯1/8體積的乙醇洗滌10次，除去游離的碘，再用濃度為0.2mol/L偏重亞硫酸鈉溶液洗滌至其色澤不再變淺為止，得碘化植物油脂肪酸乙酯； 3)穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備在40℃下，向上述製備的碘化植物油脂肪酸乙酯中通入空氣以脫去結合不穩定的碘，以碘化植物油脂肪酸乙酯1/8體積的濃度為0.2mol/L偏重亞硫酸鈉溶液作為液封吸收脫下的游離碘，保持40℃連續通空氣48小時，偏重亞硫酸鈉溶液液封由無色變為黃色時更換偏重亞硫酸鈉溶液，通空氣完畢後，除去偏重亞硫酸鈉溶液液封；然後以蒸餾水洗滌除去碘化植物油脂肪酸乙酯中殘留的偏重亞硫酸鈉，最後在真空度267Pa、溫度70℃下乾燥得到穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯。
實施例5 一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法，包括如下步驟 1)植物油脂肪酸乙酯的製備按植物油∶無水乙醇∶鹽類催化劑＝100g∶60ml∶30g選取植物油、無水乙醇和鹽類催化劑，所述的植物油是棉籽油和豆油，棉籽油和豆油各佔50g，所述的鹽類催化劑為磷酸鉀；將無水乙醇、鹽類催化劑和植物油相混合，得到含無水乙醇、鹽類催化劑和植物油的反應混合物，將這一反應混合物在80℃下攪拌0.5小時，然後減壓蒸餾回收無水乙醇，得到粗製的植物油脂肪酸乙酯，用蒸餾水洗滌粗製的植物油脂肪酸乙酯，以除去鹽類催化劑和副產物甘油，再在真空度1067Pa、溫度120℃下乾燥，得到植物油脂肪酸乙酯； 2)碘化植物油脂肪酸乙酯的合成按植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷、水的質量比為100g∶220g∶40g∶40g選取植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷和水，在40℃下，先將赤磷和水混合，得含有赤磷粉末和水的懸浮液，在反應器內加入碘，然後滴入含有赤磷粉末和水的懸浮液，在此過程中產生碘化氫氣體，將產生的碘化氫氣體通入另一裝有植物油脂肪酸乙酯的反應器中，反應時間為96小時，得到粗製碘化植物油脂肪酸乙酯；用相當於粗製碘化植物油脂肪酸乙酯3/2體積的乙醇洗滌3次，除去游離的碘，再用濃度為1.0mol/L偏重亞硫酸鈉溶液洗滌至其色澤不再變淺為止，得碘化植物油脂肪酸乙酯； 3)穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備在120℃下，向上述製備的碘化植物油脂肪酸乙酯中通入空氣以脫去結合不穩定的碘，以碘化植物油脂肪酸乙酯3/2體積的濃度為1.0mol/L偏重亞硫酸鈉溶液作為液封吸收脫下的游離碘，保持120℃連續通空氣10小時，偏重亞硫酸鈉溶液液封由無色變為黃色時更換偏重亞硫酸鈉溶液，通空氣完畢後，除去偏重亞硫酸鈉溶液液封；然後以蒸餾水洗滌除去碘化植物油脂肪酸乙酯中殘留的偏重亞硫酸鈉，最後在真空度1067Pa、溫度120℃下乾燥得到穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯。
本發明的各原料的上下限取值以及區間值都能實現本發明，以及所列舉的植物油、鹽類催化劑(鹼金屬的碳酸鹽、鹼金屬的磷酸鹽或鹼金屬的氫硫酸鹽)各具體原料都能實現本發明，以及各工藝參數(溫度、反應時間、真空度、洗滌次數)的上下限取值以及區間值都能實現本發明，在此就不一一列舉實施例。
權利要求
1.一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法，其特徵在於它包括如下步驟
1)植物油脂肪酸乙酯的製備按植物油∶無水乙醇∶鹽類催化劑＝100g∶12.5-60ml∶1-30g選取植物油、無水乙醇和鹽類催化劑，將無水乙醇、鹽類催化劑和植物油相混合，得到含無水乙醇、鹽類催化劑和植物油的反應混合物，將這一反應混合物在20-80℃下攪拌0.5-12小時，然後減壓蒸餾回收無水乙醇，得到粗製的植物油脂肪酸乙酯，用蒸餾水洗滌粗製的植物油脂肪酸乙酯，以除去鹽類催化劑和副產物甘油，再在真空度267Pa-1067Pa、溫度70-120℃下乾燥，得到植物油脂肪酸乙酯；
2)碘化植物油脂肪酸乙酯的合成按植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷、水的質量比為100g∶58.27-220g∶2.84-40g∶6.62-40g選取植物油脂肪酸乙酯、碘、赤磷和水，在0-40℃下，採用下述2種方法之一a.在反應器內加入碘和赤磷，然後滴入水；b.先將赤磷和水混合，得含有赤磷粉末和水的懸浮液，在反應器內加入碘，然後滴入含有赤磷粉末和水的懸浮液；在此過程中產生碘化氫氣體，將產生的碘化氫氣體通入另一裝有植物油脂肪酸乙酯的反應器中，反應時間為16-96小時，得到粗製碘化植物油脂肪酸乙酯；用相當於粗製碘化植物油脂肪酸乙酯1/8-3/2體積的乙醇洗滌3-10次，除去游離的碘，再用濃度為0.2-1.0mol/L偏重亞硫酸鈉溶液洗滌至其色澤不再變淺為止，得碘化植物油脂肪酸乙酯；
3)穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備在40-120℃下，向上述製備的碘化植物油脂肪酸乙酯中通入空氣以脫去結合不穩定的碘，以碘化植物油脂肪酸乙酯1/8-3/2體積的濃度為0.2-1.0mol/L偏重亞硫酸鈉溶液作為液封吸收脫下的游離碘，保持40-120℃連續通空氣10-48小時，偏重亞硫酸鈉溶液液封由無色變為黃色時更換偏重亞硫酸鈉溶液，通空氣完畢後，除去偏重亞硫酸鈉溶液液封；然後以蒸餾水洗滌除去碘化植物油脂肪酸乙酯中殘留的偏重亞硫酸鈉，最後在真空度267Pa-1067Pa、溫度70-120℃下乾燥得到穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯。
2.根據權利要求1所述的一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法，其特徵在於所述的植物油是菜籽油、棉籽油、豆油、紅花籽油、花生油、葡萄核油、葵花籽油、亞麻油、玉米油、橄欖油、芝麻油、麥芽油、椰子油、核桃仁油、沙蒿油、水冬瓜油、青蒿籽油、五味子籽油、哈密瓜籽油、蒼耳籽油、罌粟籽油中的任意一種，或它們中的任意兩種或任意兩種以上的混合物，任意兩種或任意兩種以上混合時為任意配比。
3.根據權利要求1所述的一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法，其特徵在於所述的鹽類催化劑為鹼金屬的碳酸鹽、鹼金屬的磷酸鹽和鹼金屬的氫硫酸鹽。
全文摘要
本發明涉及一種穩定的碘化植物油脂肪酸乙酯的製備方法。本發明先將植物油在鹽類催化劑作用下與乙醇進行酯交換反應，生成植物油脂肪酸乙酯，再將植物油脂肪酸乙酯與碘化氫氣體發生加成反應生成碘化植物油脂肪酸乙酯，然後用加熱和通空氣的方法脫去碘化植物油脂肪酸乙酯中結合不穩定的碘，並以偏重亞硫酸鈉溶液液封除去脫下的游離碘，得到具有良好穩定性的碘化植物油脂肪酸乙酯。該方法製備的產品具有粘度小、穩定性好、成本低的特點。
文檔編號C07C67/307GK101245007SQ20081004706
公開日2008年8月20日 申請日期2008年3月13日 優先權日2008年3月13日
發明者奚江波, 李迎照, 俊 陳, 尹傳奇, 李世榮, 柏正武 申請人:武漢工程大學