不含水的結腸瀉劑的製作方法
2023-10-07 17:59:04 1
專利名稱：不含水的結腸瀉劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及基於無機鹽的結腸瀉劑，更具體來說涉及不含水的結腸瀉劑組合物，該組合物可以以膠囊或片劑的方式給藥，用於準備結腸，用於手術或診斷操作。
背景技術：
在某些醫學操作中，例如結腸鏡檢查、射線照相檢查和為接受腸手術的患者進行準備時，儘可能完全地排空結腸通常是關鍵。例如，為了得到令人滿意的放射照片，使腸充分清潔通常是必需的，關於從結腸中排出氣體特別是必需的。當對結腸進行手術或結腸鏡檢查等診斷操作的術前準備時，同樣的條件也是適用的，在這種情況下，除去糞便廢物也是必要的。
結腸瀉下操作的在先技術一般涉及用水灌腸劑排空結腸，其方法是向結腸中引入大量的水以誘發排空，使結腸內容物以混懸液的形式排出。不過人們已經認識到，灌腸劑的使用也許對患者有害。鑑於與大體積水灌腸劑有關的危險和缺點，一種可供選擇的方法是引入了以各種鹽為代表的高滲水溶液灌腸劑代替大體積的水灌腸劑。這些鹽製劑的優點是它們在給藥時所需水的體積顯著減少。這些高滲灌腸劑的作用是以結腸中滲透壓的升高為基礎的，而滲透壓的升高又可帶來不合乎需要的副作用，特別是在高滲溶液擴散通過結腸壁並擾亂機體的體液平衡的情況下。儘管該方法是對簡單的水灌腸劑的一種改進，該潛在的副作用也限制了這些組合物的應用。
此外，許多灌腸劑組合物包含一種接觸緩瀉劑，該緩瀉劑在足夠的緩瀉濃度下引起結腸蠕動而無需過量的水。這樣的組合物通常包含鹽混合物，也可含有諸如丙二醇的化學試劑和諸如聚醚醇的非離子潤溼劑。除了灌腸劑給藥方法通常存在疑問以外，這些製劑的問題還有腸排便不完全、反覆給藥和包含某些化學藥品可能對結腸壁具有刺激作用。而且，因為利用灌腸劑反覆清洗以有效清潔結腸通常是必要的，所以大大提高了該化學刺激作用的可能性。
最近，人們研製了大量口服給藥的液體藥物組合物，用作診斷目的的胃腸道洗劑，或用作緩瀉劑。該製劑由聚乙二醇和電解質的水溶液組成，電解質例如硫酸鈉、碳酸氫鈉、氯化鈉和氯化鉀。這些口服給藥的組合物在為診斷目的而進行的結腸快速清洗中是特別有用的。例如，當需要對胃腸道進行有效清洗時，該製劑的給藥量一般約為四升，該組合物一般如下配製而成聚乙二醇59克，硫酸鈉5.68克，碳酸氫鈉1.69克，氯化鈉1.46克，氯化鉀0.745克，水、加至一升。與灌腸劑相比，緩瀉作用和相對徹底的排便作用顯著提高了，而且一般不存在使用灌腸劑時通常遇到的問題。
使用這些製劑優於其他口服給藥製劑的優點是清洗時間急劇減少(從3-2天至4-5小時)，水與電解質的損失也最小。由這些類型溶液所提供的優點來自該製劑的兩種基本特徵，即其與生理液體的等滲性和溶液中離子種類的平衡，以補償調節胃腸道吸收的轉運機制。這些特徵導致了製劑與消化管壁組織的細胞內及細胞外體液之間基本上是等滲的。
包含這些製劑的商業上可得到的產品一般利用了一種充當不能被吸收的滲透劑的聚乙二醇配方和用來補充的電解質混合物，以使患者不會發生脫水。這就要求患者攝取瀉下所需有效量的體積製劑，這可能包括每十分鐘攝取一杯八盎司、總計一加侖流體。由於體積是如此之大，使用該類型的製劑經常伴有明顯的肚脹和噁心。
這些已知製劑的另一個嚴重缺點是它們的令人不快的苦鹹味，這種味道可引起多數敏感患者嘔吐-從而妨礙了吸收。不過，由於對溶液等滲性的要求對得到上述優點來說是必要的，因此必須避免加入起到矯味等作用的水溶性輔藥。即使是葡萄糖、果糖、蔗糖和山梨糖醇等最常用的天然甜味劑也可能改變這些溶液的等滲重量摩爾濃度，因此這些輔藥的加入一般是被明令禁止的。而且，由於也可能改變關鍵的等滲性，即使在這些商業製劑中用人工甜味劑或矯味劑改變這些製劑令人不快的味道也是必須避免的。
而且，在已知技術的上述製劑中，人們還充分認識到應該避免加入可觀量的可被腸內菌叢發酵的物質。這是因為發酵可能產生氣體，這在用電烙術進行結腸鏡檢查的情況下是極其危險的。
為了避免與大體積類型製劑有關的問題，其他研究人員嘗試利用由磷酸鹽水溶液組成的可吸收製劑。這種含水的磷酸鹽溶液對腸腔內成分產生巨大的滲透效應，於是隨著水與電解質流入結腸的量大大增加，發生腸的排便作用。為了達到減少結腸瀉下所需的製劑體積這一明確目的，人們對此進行了研究。一種這樣的製劑主要由穩定了的緩衝水溶液中每升480克一鹼價磷酸鈉和每升180克二鹼價磷酸鈉組成，其市售商標名稱為Fleets Phospho-SodaTM。一般要求患者服用兩個三盎司劑量的該製劑，服藥間隔為三小時，總計六盎司，與其他大體積製劑相比，所需體積明顯減少了。
該濃縮的含水磷酸鹽溶液給藥的主要缺點是該水溶液味道是如此之差，以致推薦劑型在冰冷卻下給藥，以最大程度減小令人不快的鹹味。通常，患者繼製劑的劇烈成味之後抱怨的是嚴重的噁心和嘔吐。由於味道極差的鹹味，即使用矯味劑部分地掩蔽了該不良味道，患者仍然經常在攝取製劑第一劑時不能忍受，第二劑的攝取通常變得更有問題。因此，儘管濃縮的瀉下溶液比其他誘發瀉下的方法有微小改進，這些溶液的缺點也是非常顯而易見的。
綜上所述可以看出，需要一種口服給藥的結腸瀉劑，該瀉劑可容易和方便地給藥，而且避免了已知製劑的問題和令人不快的味道。還可以看出，需要這樣一種瀉劑，該瀉劑的給藥無需大體積的水-這對常規製劑來說是必要的，該瀉劑還避免了使用其他可能引起刺激作用的化學藥品或可能影響等滲重量摩爾濃度的化學藥品。
本發明的目的之一是提供了具有有效結腸瀉下作用的給藥容易且方便的劑量製劑。
本發明的另一個目的是提供了一種結腸瀉劑，該瀉劑以低於在先技術磷酸鈉片劑劑量的鹽提供了瀉下活性。
本發明的另一個目的是提供了一種結腸瀉劑的給藥方法，該方法所引起的患者不適是最小的。
本發明還有一個目的是提供了一種結腸瀉下製劑，該製劑避免了加入其他可破壞腸內菌叢的成分。
本發明的這些及其他目的與優點在閱讀下列說明書後將不言而喻。
發明的簡要概括本發明涉及一種穩定的不含水的藥片劑型的結腸瀉劑，其中含有瀉下有效量的鹽，該鹽選自由Mg3(PO4)2、MgHPO4、Mg(H2PO4)2、MgSO4、MgCl2、Na2SO4、酒石酸鉀、酒石酸鈉和酒石酸鎂及其混合物組成的組。在一種優選的實施方式中，該劑量製劑含有二鹼價磷酸鎂(MgHPO4)。在優選的實施方式中，該製劑含有有效量的瀉下鹽，優選為二鹼價磷酸鎂，其用量為每千克體重約0.05至約2.0克，以片劑或膠囊方式可方便地對患者給藥。該瀉下鹽的患者用量優選在每千克體重約0.1至約1.2克的範圍內，磷酸鎂鹽更優選為每千克體重約0.2至0.7克。在按照本發明的優選實施方式中，該鹽是磷酸氫鎂(二鹼價磷酸鎂)或磷酸氫鎂與磷酸二氫鎂(一鹼價磷酸鎂)的混合物。
在其他優選的實施方式中，該製劑可以是二鹼價磷酸鎂與一鹼價磷酸鎂的混合物，其中這兩種鹽的總量在上述範圍內。按照本發明的該製劑可以進一步包含片劑粘合劑、分散劑和/或緩衝劑。而且在其他實施方式中，該製劑除了一鹼價或二鹼價磷酸鎂或這兩者以外，還可包含三鹼價磷酸鎂，其含量在上述範圍內。
發明的詳細說明貫穿本說明書的術語「患者」用來描述動物，優選為人，對其用按照本發明的組合物進行治療。在治療那些對具體動物、如人類患者來說是具體的疾病時，術語患者指的是該具體動物。在本發明說明書中的多數情況下，術語「患者」將指人類患者。
貫穿本申請的術語「鹽」或「瀉下鹽」用來描述一或多種無水化合物，按照本發明發現了它們在瀉下產品中的用途。按照本發明的鹽可以是其無水形式或水合的結晶形態(即與一或多個水分子配合或結晶)。用於本發明的瀉下鹽例如包括Mg3(PO4)2、MgHPO4、Mg(H2PO4)2、MgSO4、MgCl2、Na2SO4、酒石酸鈉、酒石酸鉀、酒石酸鎂、或其混合物。優選的鹽包括磷酸鎂鹽，特別優選的鹽是磷酸一氫鎂(二鹼價磷酸鎂)或磷酸一氫鎂與磷酸二氫鎂鹽的混合物。由於磷酸根陰離子與鎂陽離子所產生的雙重作用，磷酸鎂鹽是優選用於本發明的。作為這種雙重作用的結果，該磷酸鎂鹽在本發明中可被利用的量被認為是「低劑量」的，也就是說，以其他發現了其在無水瀉劑中的用途的鹽(如磷酸鈉鹽)為基礎或與之相比，其用量之低是出乎意料的。
貫穿本說明書的術語「瀉下有效量」或「瀉下有效劑量」是用來描述用於本發明的瀉下鹽的量或濃度，該量或濃度對產生瀉下作用來說是有效的，即對腸內容物的消除或排出來說是有效的。在磷酸鎂鹽的情況下，意外地發現這些鹽在用量明顯低於磷酸鈉鹽時是有利的。術語「瀉下活性」用來描述按照本發明的鹽，該鹽以瀉下活性的方式表現出生物學或藥理學活性。在可與本發明化合物或諸如磷酸鈉的一鹼價、二鹼價及三鹼價鹽等相關在先技術化合物結合使用的導瀉化合物/組合物的情況下，術語「有效量」被認為是有效產生預定結果的量，無論該預定結果或作用是導瀉作用還是瀉下作用。
貫穿本說明書的術語「無水」用來描述按照本發明的瀉下鹽在給藥時的形態。無水製劑基本上從製劑中排除了水分，除非是這種情況，該鹽是水合的，或與少量水配合。
腸分泌與吸收的生理學一般是熟知的，這在文獻報導中有所反映。本中請人不受理論上的限制，所作出的本發明據信能夠實現小腸腔內體液增加到一個顯著程度和/或創造腸內理想的滲透條件，從而為鈉與水的淨分泌進入腸腔作準備。此外，在某些利用了磷酸鎂陰離子的實施方式中，磷酸鹽陰離子的滲透作用與鎂陽離子的運動增強作用結合，產生一個協同瀉下作用，因此磷酸鎂鹽是特別優選用於本發明的。這為胃腸腔中存在巨大的水流作了準備，因胃腸腔表現出運動性增強，所產生的瀉下作用是出乎意料的有效。
在製備按照本發明的製劑時，在一種優選的實施方式中，本發明由二鹼價磷酸鎂的乾燥混合物組成，或由處於無水狀態下的一鹼價磷酸鎂與二鹼價磷酸鎂的混合物組成。將一或多種按照本發明的藥物形式的瀉下鹽置於一個螺條式混合器或其他類似的混合裝置(mung apparatus)中，以實現各成分的充分混合，藉此可製得按照本發明的製劑。諸如片劑粘合劑、分散劑和/或緩衝劑等附加成分也可包含在混合物中，其含量範圍約為0.025至25重量％，更優選約為1至5重量％。可將製劑製成經口腔對患者給藥的片劑或膠囊劑型。
在按照本發明的優選實施方式中，使用磷酸鹽，優選為磷酸鎂鹽，更優選為磷酸一氫鎂或磷酸一氫鎂與磷酸二氫鎂的混合物。在其他優選的實施方式中，磷酸二氫鎂的量可以基本上減少或完全取消。在這些製劑中，諸如二鹼價磷酸鎂和三鹼價磷酸鎂等二鹼價磷酸鹽和三鹼價磷酸鹽在製劑中可單獨使用或結合使用，作為磷酸鹽的主要形式或唯一形式，同時還保持充分的瀉下作用。也可使用按照本發明的其他磷酸鹽，不過這些鹽不是優選。一經吸收，磷酸鹽導致大量水被帶入腸道。該水流引起腔內壓力升高，依次產生機械刺激作用，引起腸運動性增加。磷酸鹽的瀉下作用與磷酸鹽陰離子態的升高似乎有比例關係，可從其作用方式與其他鹽製劑區別開來，其他鹽製劑能產生有限的導瀉作用。一種這樣的鹽、例如硫酸鎂，是通過鎂陽離子來發揮其導瀉作用的，這可導致腸運動過強。儘管不受理論上的限制，按照本發明的磷酸鎂據信由於磷酸鹽陰離子與鎂陽離子的結合活性，產生雙重作用，從而發揮其意外增強的活性。
本發明混合物通過現有技術已知的方法形成易於給藥的劑型，如製成片劑或裝入膠囊。本文所用的術語混合物指的是一種製劑，它包括至少一種瀉下鹽，優選為一種磷酸鹽或鎂鹽，更優選為為至少一種磷酸鎂鹽，進一步優選為磷酸一氫鎂(單用或與另一種瀉下鹽結合，優選為一種磷酸鎂鹽)和至少一種包含如本文所公開的其他磷酸鹽或其他添加劑的其他成分。在形成含有瀉劑的片劑時，不言而喻的是該鹽可被壓製成均勻混合物，並任選包含惰性稀釋劑，如片劑粘合劑。該片劑粘合劑優選為一種藥學上可接受的粘合劑，且不產生可感知的滲透效果。可用的粘合劑實例尤其包括來自PluronicTM系列的非離子洗滌劑、如PluronicF-68(BASF-Wyandotte化學品公司商標，是一種環氧乙烷的縮合物以及一種環氧丙烷與丙二醇的縮合物)，有關的非離子表面活性劑，和機械粘合劑、如聚乙烯醇和羧甲基纖維素鈉。也可使用微晶纖維素(MCC)來提高瀉下鹽在片劑或膠囊劑型中的成型性。普通技術人員為了優化該口服製劑，結合按照本發明的瀉下鹽改變添加劑是容易做到的。
在本發明另一種優選的實施方式中，片劑或膠囊也可包含惰性分散劑，該分散劑有助於片劑或膠囊成分在患者胃中溶解。該分散劑優選為一種藥學上可接受的分散劑，並且也不產生可感知的滲透效果。可接受的分散劑實例包括微晶纖維素(也用作壓緊劑)和無水乳糖。一種優選的分散劑是AC-DI-SOL，這是一種交聯澱粉。
在本發明另一種優選的實施方式中，優選的組合物也可包含一種緩衝劑，以使伴隨本申請人發明的瀉劑吸收所產生的酸失調減少到最小程度。適當的緩衝劑包括氫氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣和碳酸鎂。
本發明的結腸瀉劑的一個重要特徵是與已知製劑相比，它們在以較低體積劑量給藥時能有效地起到瀉下作用。在這種方式中，每劑2至12片、優選為4至10片(這取決於藥片的尺寸和重量)，與僅僅是有助於吞咽藥片所必需的流體，即可產生完全的瀉下作用。可以單次給以該劑量，不過優選為間隔大約2至4小時分兩次給藥。使用本發明片劑形式的製劑有效地除去了結腸內容物，而無需注射大量的水。歷史上和目前在市場上可得到的常規瀉下產品為了達到所需效果，不得不利用非常大體積的液體。
本發明的進一步方面涉及含有與其他在先技術的瀉下和/或緩瀉化合物和/或組合物結合的本文所公開的瀉下鹽。因此，任意一或多種有效量的按照本發明的瀉下鹽可以與有效量的任意一或多種其他瀉下鹽和/或緩瀉化合物結合和/或共同給藥，後者尤其例如包括授予CraigAronchick的美國專利5616346號的磷酸鈉鹽(一鹼價、二鹼價和三鹼價鹽)，即有關含水磷酸鈉鹽的製劑，又如聚乙二醇，電解質、如硫酸鈉、碳酸氫鈉、氯化鈉和氯化鉀、尤其包括Mg(OH)2，檸檬酸鹽、如檸檬酸鎂，山梨糖醇和鹼式碳酸鎂(magnesium carbonate hydroxide)。
本發明在另一方面中，有效量的磷酸鈉鹽(一鹼價、二鹼價和三鹼價)可以與任意一或多種本發明化合物或在先技術化合物結合，產生潛在的協同瀉下活性。因此在本發明的這方面，為了製得瀉下和/或緩瀉組合物，將如Aronchick在美國專利5616346號中所公開的磷酸鈉鹽(一鹼價、二鹼價和三鹼價)與任意一或多種本發明的Mg3(PO4)2、MgHPO4、Mg(H2PO4)2、MgSO4、MgCl2、Na2SO4、酒石酸鈉、酒石酸鉀、酒石酸鎂或其混合物結合，或者可供選擇的替代方法是，在先技術Aronchick的磷酸鹽可與任意一或多種有效量的在先技術的瀉下或緩瀉化合物或組合物結合，後者尤其例如包括含水磷酸鈉鹽，聚乙二醇或含水聚乙二醇，電解質溶液、例如硫酸鈉、碳酸氫鈉、氯化鈉和氯化鉀、尤其包括Mg(OH)2，檸檬酸鹽、如檸檬酸鎂，乳酸鹽、如乳酸鎂，山梨糖醇，鹼式碳酸鎂，二苯基甲烷類、如酚酞和雙乙醯氧苯基甲基吡啶，甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，車前草(車前)製劑，黃蓍膠及有關天然樹膠，麥麩及其他纖維，酒石酸鉀鈉，蓖麻油，蒽醌類、如番瀉葉、藥鼠李皮、蘆薈和丹蒽醌，二辛基磺基琥珀酸鈉，二辛基磺基琥珀酸鈣和礦物油，該組合物與在先技術單獨使用的組合物和/或化合物相比，證實其具有協同活性。本發明在這方面中，將有效量的上述化合物的結合對患者給藥，以產生瀉下或導瀉/緩瀉作用。這些化合物/組合物可以以固體或液體(含水)的方式給藥，並通過口服產生預期效果。普通技術人員可容易確定用於治療具體患者的化合物/組合物的量和類型。如上所述化合物/組合物的結合可以同時給藥，或者為了增強所用第一種化合物或組合物的作用，也可在第一種化合物/組合物的活性階段內給藥。從這種意義上來說，如本文所述的化合物或組合物的結合可以被共同給藥，以產生增強的瀉下作用。
上述說明是對優選的實施方式的舉例說明。它不應被認為是將本發明限制於所表示和描述的具體製劑，相反，不言而喻的是對本文公開的內容進行調整和修改將成為顯而易見的，也被認為是在權利要求書的範圍之內。
權利要求
1．一種可口服給藥的不含水組合物，該組合物能夠誘發患者結腸的瀉下作用，該組合物含有瀉下有效量的鹽的不含水混合物，該瀉下有效量的鹽選自由Mg3(PO4)2、MgHPO4、Mg(H2PO4)2、MgSO4、MgCl2、Na2SO4、酒石酸鈉、酒石酸鉀、酒石酸鎂及其混合物組成的組。
2．根據權利要求1的組合物，其中所述的鹽是一種磷酸鹽。
3．根據權利要求1的組合物，其中所述的磷酸鹽選自由一鹼價磷酸鎂、二鹼價磷酸鎂和三鹼價磷酸鎂組成的組。
4．權利要求2的組合物，其中所述的磷酸鹽是二鹼價磷酸鎂或二鹼價磷酸鎂與一鹼價磷酸鎂的混合物。
5．權利要求1的組合物，其中所述的鹽的含量範圍為約0.05克每千克所述患者體重至約2.0克每千克體重。
6．權利要求3的組合物，其中所述的磷酸鎂鹽的含量範圍為約0.1至約1.2克每千克所述患者體重。
7．權利要求3的組合物，其中所述的磷酸鎂鹽是二鹼價磷酸鎂，其含量範圍為約0.2至約0.7克每千克所述患者體重。
8．權利要求1的組合物，該組合物進一步含有一種緩衝劑，該緩衝劑選自由氫氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣和碳酸鎂組成的組。
9．權利要求3的組合物，該組合物進一步含有一種緩衝劑，該緩衝劑選自由氫氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣和碳酸鎂組成的組。
10．權利要求1的組合物，該組合物進一步含有一種分散劑，該分散劑選自由無水乳糖、微晶纖維素和ACDI-SOL組成的組。
11．權利要求9的組合物，該組合物進一步含有一種分散劑，該分散劑選自由無水乳糖、微晶纖維素和ACDI-SOL組成的組。
12．權利要求1的組合物，該組合物進一步含有一種粘合劑，該粘合劑選自由非離子洗滌劑、機械粘合劑和微晶纖維素組成的組。
13．權利要求9的組合物，該組合物進一步含有一種粘合劑，該粘合劑選自由非離子洗滌劑、機械粘合劑和微晶纖維素組成的組。
14．一種誘發患者結腸的瀉下作用的方法，該方法包括下列步驟(a)將一種瀉下鹽的不含水混合物製成瀉劑，該瀉下鹽選自由Mg3(PO4)2、MgHPO4、Mg(H2PO4)2、MgSO4、MgCl2、Na2SO4、酒石酸鈉、酒石酸鉀、酒石酸鎂及其混合物組成的組；(b)形成所述瀉劑的一種可口服給藥的劑型；(c)將瀉下有效量的所述製劑對患者口服給藥；和(d)使所述給藥的劑型誘發瀉下作用。
15．權利要求14的方法，其中步驟(a)進一步包括向所述瀉劑中加入至少一種成分的步驟，該成分選自由緩衝劑、分散劑和粘合劑組成的組。
16．權利要求14的方法，其中所述的可口服給藥的劑型選自由膠囊和片劑組成的組。
17．權利要求14的方法，其中在步驟(a)中形成的混合物包括一種瀉下鹽，該瀉下鹽選自由二鹼價磷酸鎂、一鹼價磷酸鎂及其混合物組成的組。
18．權利要求17的方法，其中所述的瀉下鹽是二鹼價磷酸鎂，其含量範圍為約0.2克每千克體重至12.0克每千克體重。
19．權利要求17的方法，其中所述的瀉下鹽是一種二鹼價磷酸鎂與一鹼價磷酸鎂的混合物，其含量範圍為約0.2克每千克體重至12.0克每千克體重。
20．權利要求18的方法，其中所述的二鹼價磷酸鎂的給藥比例為約0.2克每千克體重至0.7克每千克體重。
21．權利要求14的方法，其中步驟(c)被重複至少一次。
22．權利要求17的方法，其中步驟(c)被重複至少一次。
23．一種可口服給藥的不含水組合物，該組合物能夠誘發患者結腸的瀉下作用，該組合物含有瀉下有效量的鹽與瀉下有效量的至少一種磷酸鈉鹽結合的不含水混合物，該瀉下有效量的鹽選自由Mg3(PO4)2、MgHPO4、Mg(H2PO4)2、MgSO4、MgCl2、Na2SO4、酒石酸鈉、酒石酸鉀、酒石酸鎂及其混合物組成的組，該磷酸鈉鹽選自由一鹼價磷酸鈉、二鹼價磷酸鈉和三鹼價磷酸鈉組成的組。
24．根據權利要求23的組合物，其中所述的組合物進一步包括有效量的至少一種組成成分，該組成成分選自由含水磷酸鈉鹽、聚乙二醇、含水聚乙二醇、硫酸鈉水溶液、碳酸氫鈉、氯化鈉或氯化鉀、Mg(OH)2、諸如檸檬酸鎂等檸檬酸鹽、諸如乳酸鎂等乳酸鹽、山梨糖醇、鹼式碳酸鎂、酚酞、雙乙醯氧苯基甲基吡啶、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、車前草、黃蓍膠、麥麩、酒石酸鉀鈉、蓖麻油、番瀉葉、藥鼠李皮、蘆薈、丹蒽醌、二辛基磺基琥珀酸鈉、二辛基磺基琥珀酸鈣、礦物油及其混合物組成的組。
25．一種可口服給藥的不含水組合物，該組合物能夠誘發患者結腸的瀉下作用，該組合物含有瀉下有效量的磷酸鈉鹽與有效量的至少一種組成成分結合的不含水混合物，該磷酸鈉鹽選自由一鹼價磷酸鈉、二鹼價磷酸鈉和三鹼價磷酸鈉組成的組，該組成成分選自由含水磷酸鈉鹽、聚乙二醇、含水聚乙二醇、硫酸鈉水溶液、碳酸氫鈉、氯化鈉或氯化鉀、Mg(OH)2、諸如檸檬酸鎂等檸檬酸鹽、諸如乳酸鎂等乳酸鹽、山梨糖醇、鹼式碳酸鎂、酚酞、雙乙醯氧苯基甲基吡啶、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、車前草、黃蓍膠、麥麩、酒石酸鉀鈉、蓖麻油、番瀉葉、藥鼠李皮、蘆薈、丹蒽醌、二辛基磺基琥珀酸鈉、二辛基磺基琥珀酸鈣、礦物油及其混合物組成的組。
全文摘要
口服給藥的結腸瀉劑及其使用方法,該瀉劑用於實現哺乳動物結腸部分或完全的瀉下作用,該瀉劑由瀉下鹽的不含水混合物組成,該瀉下鹽選自由Mg
文檔編號A61K31/122GK1225588SQ98800569
公開日1999年8月11日 申請日期1998年3月30日 優先權日1997年3月31日
發明者L·S·雅克布, T·J·威廉士, R·D·克萊爾 申請人:英金藥物公司