治療類風溼關節炎的藥物組合製劑及其製備方法與流程

2023-10-08 04:55:09 1

本發明屬於中藥製劑
技術領域：
，具體涉及一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑及其製備方法。
背景技術：
：類風溼關節炎(rheumatoidarthritis，ra)是一種慢性、炎性、系統性自身免疫性疾病，表現為關節持續性和進行性的滑膜炎，繼而引起軟骨破壞和骨侵蝕，造成關節畸形、殘疾，嚴重者最終喪失勞動力乃至生活自理能力。該病好發於手、腕、足等小關節，反覆發作，呈對稱分布。早期有關節紅腫熱痛和功能障礙，晚期關節可出現不同程度的僵硬畸形，並伴有骨關節間隙狹窄或融合和骨骼肌的萎縮，極易致殘，給患者的生活與健康帶來嚴重的危害，因此選擇有效地治療措施十分重要。類風溼關節炎屬於中醫學痺病中之「頑痺」、「歷節」等範疇。多因營衛失調，邪客經脈，氣血受阻，血滯釀瘀，深伏骨骱，膠著不解，引致肌肉、筋骨、關節發生痠痛、麻木、重著、屈伸不利，關節腫大灼熱僵硬、強直、畸形及活動受限。現代病理學認為，類風溼性關節炎是一種主要累及關節滑膜(以後可波及到關節軟骨、骨組織、關節韌帶和肌鍵)，其次漿膜、心、肺及眼等結締組織的廣泛性炎症性疾病。類風溼性關節炎的全身性表現除關節病變外，還有發熱、疲乏無力、皮下結節、胸膜炎、動脈炎、周圍神經病變等。廣義的類風溼性關節炎除關節部位的炎症病變外，還包括全身的廣泛性病變。目前臨床上對類風溼性關節炎尚沒有完全治癒的措施。公開號為cn105641295a的專利提供了一種藥物組合物及在風溼性關節炎治療中的應用，藥物組合物由下列質量份的原料藥組成：桂枝10-70份，川芎10-50份，血竭10-50份，白芍10-50份，菊花10-50份，羌活10-50份，葛根10-40份，石菖蒲10-50份，當歸尾5-30份，可被製成任何一種常用內服劑型。該發明的技術方案用於治療風溼性關節炎，具有活血化瘀、祛風通絡、消腫止痛的能效，無毒副作用，可長期服用。該發明對風溼性關節炎引起的併發症無緩解或治療作用。公開號為cn106798906a的專利提供了一種治療類風溼關節炎的酊劑藥物，所述藥物的各個組分及其質量份比如下：川烏頭3~12g、草烏頭3~12g、半夏3~12g、桂枝3~12g、天南星3~12g、知母6~12g、馬錢子3~10g、白芍5~12g、洋金花3~10g、防風8~16g、三七3~10g、血竭3~8g、雞血藤15~25g、川芎3~10g、薑黃3~10g、紅花5~15g、延胡索8~20g、赤芍4~15g、醋穿山甲5~10g、白芷3~15g、乳香5~16g、澤瀉6~10g、沒藥5~20g、樟腦1~10g、梅花冰片1.5~3g、生薑3~10g；該發明提供的藥物是一個標本兼治的中藥組方。該發明配方所用藥材種類較多，藥理不明，多種藥材具有毒性，安全性不高，而且單一的酊劑外用對於治療中度或重度類風溼性關節炎患者來說，療效較差。技術實現要素：有鑑於此，本發明所要解決的技術問題是提供一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，配方安全，內外兼治，療效顯著，無毒副作用，且對肺部併發症具有積極預防和治療作用。為實現上述目的，本發明所採用的技術方案是：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝10~30份、白芍10~30份、西紅花5~20份、血竭5~20份、艾葉5~20份、建蘭葉3~15份、賽葵3~15份、松蕈3~15份、薑黃3~15份、沒藥1~10份、白鮮皮1~10份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮5~15份、細辛5~15份、秦艽10~20份、蒴藋5~15份、薄荷5~15份和甘油1~10份。優選地，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝15~25份、白芍15~25份、西紅花10~15份、血竭10~15份、艾葉10~15份、建蘭葉6~12份、賽葵6~12份、松蕈6~12份、薑黃6~12份、沒藥4~8份、白鮮皮4~8份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮8~12份、細辛8~12份、秦艽12~18份、蒴藋8~12份、薄荷8~12份和甘油4~8份。優選地，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝20份、白芍20份、西紅花12份、血竭12份、艾葉12份、建蘭葉9份、賽葵9份、松蕈9份、薑黃9份、沒藥6份、白鮮皮6份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮10份、細辛10份、秦艽15份、蒴藋10份、薄荷10份和甘油6份。優選地，所述口服製劑的製備方法，包括以下步驟：步驟s1：分別稱取乾燥的桂枝、白芍、西紅花、血竭、艾葉、建蘭葉和賽葵，粉碎，混合，加入4~6倍重量的水，微波處理30~40分鐘，過濾得到濾液ⅰ和濾渣；在濾渣中加入其重量4~6倍的食用酒精，加熱回流2~3次，每次30~40分鐘，分別過濾，各次濾液合併得濾液ⅱ，將所述濾液ⅱ與所述濾液ⅰ混合，回收食用酒精後濃縮成膏體ⅰ；步驟s2：稱取乾燥的松蕈、薑黃、沒藥和白鮮皮，粉碎，加水，所述水與粉碎後的原料的重量比為6~8:1，煎煮45~60分鐘，過濾得煎煮液，將所述煎煮液濃縮成膏體ⅱ；步驟s3：將所述膏體ⅰ和膏體ⅱ合併，乾燥，超微粉碎，得超微粉。優選地，所述步驟s3還包括：在所述超微粉中加入相對於其質量2~5%的輔料，混合，制粒，乾燥，得顆粒劑。優選地，所述微波處理的頻率為25~30khz，功率為700~800w，溫度為50~60℃。優選地，所述食用酒精中乙醇的體積分數為95%。優選地，所述輔料是由微晶纖維素和硬脂酸鎂以重量比為1：0.4~1組成的混合物。優選地，所述膏體ⅰ和膏體ⅱ在75℃的相對密度均為1.20~1.26。優選地，所述外用製劑的製備方法為：分別稱取蒼朮、細辛、秦艽、蒴藋和薄荷，加水煎煮2次，每次煎煮50分鐘，過濾，合併各次濾液，將濾液減壓濃縮至膏狀，乾燥，粉碎，得細粉，將所述細粉與甘油混合製成。與現有技術相比，本發明的有益效果如下：1）本發明口服製劑以調和營衛、扶正祛邪為主要治療原則，兼有疏筋活絡，活血化瘀、除溼止痛之功效，主治類風溼性關節炎引起的肌肉、筋骨、關節發生痠痛、麻木、重著、屈伸不利，關節腫大灼熱僵硬、強直、畸形及活動受限等症狀，以及預防和治療由此引發的肺部併發症，例如：上呼吸道感染、肺部感染、間質性肺炎和肺纖維化，改善微循環，調節免疫力，本發明中各原料藥材的藥理如下：桂枝：為樟科植物肉桂的乾燥嫩枝。春、夏二季採收，除去葉，曬乾，或切片曬乾。性味辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經。功能主治發汗解肌，溫通經脈，助陽化氣，平衝降氣。《本經疏證》記載：「凡藥須究其體用，桂枝能利關節，溫經通脈，此其體也。」；白芍：為毛茛科植物芍藥的乾燥根。夏、秋二季採挖，洗淨，除去頭尾及細根，置沸水中煮後除去外皮或去皮後再煮，曬乾。性味苦、酸，微寒。歸肝、脾經。功能主治平肝止痛，養血調經，斂陰止汗；西紅花，為鳶尾科番紅花屬植物番紅花crocussativusl.的乾燥柱頭。性味甘，平，無毒。歸心、肝經。功能主治活血化瘀，涼血解毒，解鬱安神；血竭：又名大血藤，為木通科植物大血藤的莖。主治活血通經，祛風除溼。據《中華本草》記載，血竭含大黃素，大黃素甲醚，β-谷甾醇，胡蘿蔔甙，硬脂酸，毛柳甙，右旋丁香樹脂酚二葡萄糖甙等成分，對心血管具有一定的影響；艾葉：為菊科植物艾的乾燥葉。性味苦辛，溫，無毒。入脾、肝、腎經。理氣血，逐寒溼；溫經，止血，安胎。治心腹冷痛，洩瀉轉筋，久痢，吐衄，下血，月經不調，崩漏，帶下，胎動不安，癰瘍，疥癬；建蘭葉，為蘭科植物建蘭的葉片。全年可採，鮮用或曬乾用。味辛，平，無毒。入心、脾、肺三經。清熱，涼血，理氣，利溼。《綱目拾遺》記載：通舒經絡，宣洩風邪；賽葵：為錦葵科植物賽葵的全草。性味微甘；涼；無毒。歸經肺；肝；大腸經。功能主治清熱利溼；解毒消腫。《廣西中草藥》：「清熱利溼，去瘀消腫。治黃疸，痢疾，瘧疾，小兒食滯，肺熱咳嗽，喉頭炎，瘡癤，跌打腫痛。」；松蕈，為口蘑科真菌鬆口蘑的子實體。性味甘、平、無毒；功能主治舒筋活絡；理氣化痰；利溼別濁。主腰腿疼痛；手足麻木；筋絡不舒；痰多氣短；小便淋濁；薑黃：為姜科植物薑黃的根莖。冬季或初春挖取根莖、洗淨、煮熟、曬乾或鮮時切片曬乾備用。其形狀呈不規則卵圓形或紡錘形，直徑1~3cm，表面深黃色，有皺紋及明顯環節，質堅實不易折斷，斷面棕黃至金黃色。味辛、苦，無毒，性溫，入脾肝經，具有活血行氣，通經止痛之功。用於氣滯血瘀所致胸脅刺痛、閉經、風溼肩臂痛、跌扑腫痛等；沒藥：為橄欖科植物地丁樹或哈地丁樹的乾燥樹脂，味辛、苦，無毒，性平；歸心、肝、脾經；具有散瘀定痛，消腫生肌之功效。常用於胸痺心痛，胃脘疼痛，痛經經閉，產後瘀阻，癥瘕腹痛，風溼痺痛，跌打損傷，癰腫瘡瘍等病症的治療；白鮮皮：為芸香科植物白鮮的乾燥根皮。味苦；鹹；寒；無毒。主治清熱燥溼；祛風止癢；解毒。主風熱溼毒所致的風疹；溼疹；疥癬；黃疸；溼熱痺。2）本發明外用製劑配合口服製劑使用，通過塗抹於患處，輔助通經活絡，活血化瘀，促使血液循環暢通，同時祛邪止痛，滋養關節周邊肌肉和軟組織，使藥性從皮毛而入腠理，以增強口服製劑的藥性發揮。其中：蒼朮為菊科植物茅蒼朮的乾燥根莖，性味辛、苦，溫，歸脾、胃、肝經，功能主治燥溼健脾，祛風散寒，明目。細辛，為馬兜鈴科植物北細辛的乾燥全草，性味辛，溫，歸經歸心、肺、腎經，功能主治祛風散寒，通竅止痛，溫肺化飲。秦艽，為龍膽科植物秦艽的乾燥根，性味辛、苦，平。歸胃、肝、膽經。功能主治祛風溼，清溼熱，止痺痛，對常見皮膚真菌有不同程度的抑制作用。蒴藋，為忍冬科植物蒴藋的全草或根，性味甘酸，溫，入足厥陰肝經。功能主治祛風除溼，活血散瘀。薄荷，為唇形科薄荷屬植物薄荷的乾燥地上部分，性味辛，涼，歸肺、肝經，功能主治宣散風熱，清頭目，透疹。3）本發明基於現有西醫治療的不徹底性等多種公知弊端，及中醫治療的療程長，服用量大，見效慢等問題，提出了一種配方安全，療效顯著，無毒副作用，且對肺部併發症具有積極預防作用的治療類風溼性關節炎的藥物組合製劑。本發明以中醫理論為指導，採用中藥內服與外用聯合使用，通過藥物協同，實現關節瘀滯狀態的化解，改善血管和肌肉狀態，疏通經略，除溼止痛，實現治療類風溼關節炎的目的，使關節恢復「清潔」狀態，顯著改善關節循環。具體實施方式為了更好地理解本發明，下面結合實施例進一步清楚闡述本發明的內容，但本發明的保護內容不僅僅局限於下面的實施例。在下文的描述中，給出了大量具體的細節以便提供對本發明更為徹底的理解。然而，對於本領域技術人員來說顯而易見的是，本發明可以無需一個或多個這些細節而得以實施。實施例1：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝20份、白芍20份、西紅花12份、血竭12份、艾葉12份、建蘭葉9份、賽葵9份、松蕈9份、薑黃9份、沒藥6份、白鮮皮6份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮10份、細辛10份、秦艽15份、蒴藋10份、薄荷10份和甘油6份。實施例2：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝15份、白芍15份、西紅花10份、血竭10份、艾葉10份、建蘭葉6份、賽葵6、松蕈8份、薑黃8份、沒藥4份、白鮮皮4份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮8份、細辛8份、秦艽12份、蒴藋8份、薄荷8份和甘油4份。實施例3：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝25份、白芍25份、西紅花15份、血竭15份、艾葉15份、建蘭葉12份、賽葵12份、松蕈10份、薑黃10份、沒藥8份、白鮮皮8份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮12份、細辛12份、秦艽18份、蒴藋12份、薄荷12份和甘油8份。實施例4：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝18份、白芍18份、西紅花12份、血竭12份、艾葉12份、建蘭葉8份、賽葵8份、松蕈6份、薑黃6份、沒藥5份、白鮮皮5份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮9份、細辛9份、秦艽14份、蒴藋9份、薄荷9份和甘油5份。實施例5：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝10份、白芍12份、西紅花5份、血竭5份、艾葉6份、建蘭葉3份、賽葵3份、松蕈3份、薑黃5份、沒藥1份、白鮮皮3份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮5份、細辛5份、秦艽10份、蒴藋5份、薄荷5份和甘油1份。實施例6：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝12份、白芍10份、西紅花8份、血竭8份、艾葉5份、建蘭葉5份、賽葵5份、松蕈5份、薑黃3份、沒藥3份、白鮮皮1份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮6份、細辛7份、秦艽12份、蒴藋6份、薄荷6份和甘油3份。實施例7：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝30份、白芍30份、西紅花18份、血竭20份、艾葉20份、建蘭葉15份、賽葵15份、松蕈14份、薑黃14份、沒藥10份、白鮮皮10份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮15份、細辛15份、秦艽20份、蒴藋15份、薄荷15份和甘油10份。實施例8：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝28份、白芍28份、西紅花20份、血竭18份、艾葉18份、建蘭葉14份、賽葵14份、松蕈15份、薑黃155份、沒藥9份、白鮮皮9份，所述外用製劑由如下重量份的原料製成：蒼朮14份、細辛13份、秦艽18份、蒴藋13份、薄荷13份和甘油9份。下面以實施例1配方為例說明本發明中藥組合物的製備方法。實施例9：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑的製備方法，所述藥物組合製劑由口服製劑和外用製劑組成，其中：口服製劑的製備方法，包括以下步驟：步驟s1：分別稱取乾燥的桂枝、白芍、西紅花、血竭、艾葉、建蘭葉和賽葵，粉碎，混合，加入4倍重量的水，微波處理30分鐘，過濾得到濾液ⅰ和濾渣；在濾渣中加入其重量4倍的食用酒精，加熱回流2次，每次30分鐘，分別過濾，各次濾液合併得濾液ⅱ，將所述濾液ⅱ與所述濾液ⅰ混合，回收食用酒精後濃縮至75℃相對密度為1.26的膏體ⅰ；步驟s2：稱取乾燥的松蕈、薑黃、沒藥和白鮮皮，粉碎，加水，所述水與粉碎後的原料的重量比為6:1，煎煮45分鐘，過濾得煎煮液，將所述煎煮液濃縮至75℃相對密度為1.26的膏體ⅱ；步驟s3：將所述膏體ⅰ和膏體ⅱ合併，乾燥，超微粉碎，得超微粉；所述微波處理的頻率為25khz，功率為700w，溫度為50℃。所述食用酒精中乙醇的體積分數為95%。所述輔料為微晶纖維素或硬脂酸鎂。外用製劑的製備方法為：分別稱取蒼朮、細辛、秦艽、蒴藋和薄荷，加水煎煮2次，每次煎煮50分鐘，過濾，合併各次濾液，將濾液減壓濃縮至膏狀，乾燥，粉碎，得細粉，將所述細粉與甘油混合製成。所得超微粉作為口服製劑，以單劑量真空封裝，每袋10克。所得外用製劑配合上述口服製劑組合使用，均勻塗抹於患處，每日塗抹2~3次。實施例10：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑的製備方法，所述藥物組合製劑由口服製劑和外用製劑組成，其中：口服製劑的製備方法，包括以下步驟：步驟s1：分別稱取乾燥的桂枝、白芍、西紅花、血竭、艾葉、建蘭葉和賽葵，粉碎，混合，加入5倍重量的水，微波處理35分鐘，過濾得到濾液ⅰ和濾渣；在濾渣中加入其重量5倍的食用酒精，加熱回流3次，每次35分鐘，分別過濾，各次濾液合併得濾液ⅱ，將所述濾液ⅱ與所述濾液ⅰ混合，回收食用酒精後濃縮至75℃相對密度為1.23的膏體ⅰ；步驟s2：稱取乾燥的松蕈、薑黃、沒藥和白鮮皮，粉碎，加水，所述水與粉碎後的原料的重量比為7：1，煎煮50分鐘，過濾得煎煮液，將所述煎煮液濃縮至75℃相對密度為1.23的膏體ⅱ；步驟s3：將所述膏體ⅰ和膏體ⅱ合併，乾燥，超微粉碎，得超微粉，在所述超微粉中加入相對於其質量3.5%的輔料，混合，制粒，乾燥，得顆粒劑；本實施例中，所述微波處理的頻率為28khz，功率為750w，溫度為55℃。所述食用酒精中乙醇的體積分數為95%。所述輔料是由微晶纖維素和硬脂酸鎂以重量比為1：0.4組成的混合物。外用製劑的製備方法同實施例9。實施例11：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑的製備方法，所述藥物組合製劑由口服製劑和外用製劑組成，其中：口服製劑的製備方法，包括以下步驟：步驟s1：分別稱取乾燥的桂枝、白芍、西紅花、血竭、艾葉、建蘭葉和賽葵，粉碎，混合，加入6倍重量的水，微波處理40分鐘，過濾得到濾液ⅰ和濾渣；在濾渣中加入其重量6倍的食用酒精，加熱回流3次，每次40分鐘，分別過濾，各次濾液合併得濾液ⅱ，將所述濾液ⅱ與所述濾液ⅰ混合，回收食用酒精後濃縮至75℃相對密度為1.20的膏體ⅰ；步驟s2：稱取乾燥的松蕈、薑黃、沒藥和白鮮皮，粉碎，加水，所述水與粉碎後的原料的重量比為8:1，煎煮60分鐘，過濾得煎煮液，將所述煎煮液濃縮至75℃相對密度為1.20的膏體ⅱ；步驟s3：將所述膏體ⅰ和膏體ⅱ合併，乾燥，超微粉碎，得超微粉，在所述超微粉中加入相對於其質量5%的輔料，混合，制粒，乾燥，得顆粒劑；所述微波處理的頻率為30khz，功率為800w，溫度為60℃。所述食用酒精中乙醇的體積分數為95%。所述輔料是由微晶纖維素和硬脂酸鎂以重量比為1：1組成的混合物。外用製劑的製備方法同實施例9。本發明以上述中藥組合物為有效成分，製備成口服製劑，除可以製備成粉劑和顆粒劑外，還可以常規製備成水劑、膏劑或片劑。對比例1：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝20份、白芍20份、西紅花12份、血竭12份、艾葉12份、薑黃9份、沒藥6份、白鮮皮6份。該對比例省略建蘭葉、賽葵和松蕈的使用，外用製劑及製備方法參閱實施例1。對比例2：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，由口服製劑和外用製劑組成，所述口服製劑由如下重量份的原料製成：桂枝5份、白芍5份、西紅花12份、血竭12份、艾葉12份、建蘭葉9份、賽葵9份、松蕈9份、薑黃9份、沒藥6份、白鮮皮6份。該對比例減少桂枝和白芍的用量，均調整至5份，其餘原料用量不變，外用製劑及製備方法參閱實施例1。對比例3：一種治療類風溼關節炎的藥物組合製劑，配方與實施例1相同，所不同的是，口服製劑的製備方法為：稱取乾燥的桂枝、白芍、西紅花、血竭、艾葉、建蘭葉、賽葵、松蕈、薑黃、沒藥和白鮮皮，粉碎，加入其重量6倍的水，煎煮45分鐘，過濾得煎煮液，將所述煎煮液濃縮至75℃相對密度為1.26的膏體；將所述膏體乾燥，粉碎，過300目篩，得粉劑。對比例1~對比例3不存在配伍禁忌，符合中藥組方的基本原則，食用安全。療效觀察與評價1.1一般資料：選取2013年3月至2017年3月收治的350例類風溼關節炎患者的臨床資料，所有患者符合類風溼關節炎的診斷標準(美國風溼病學會，acr，1987年)。將所有患者隨機分為7組，分別為：觀察組、對比1組、對比2組、對比3組、對比4組、對比5組和對照組，每組50例患者。病例排除標準：①排除不符合類風溼關節炎的診斷標準的患者；②排除有嚴重心腦血管疾病的患者；③排除有嚴重肝腎功能不全的患者；④排除有全身免疫功能疾病的患者。經統計，每組患者的在年齡、性別構成比、病程等一般資料指標上無統計學差異(p＞0.05)，均衡可比。1.2類風溼關節炎的西醫診斷標準及其功能分級1.2.1診斷標準：①早晨僵硬時間每天＞1h，同時病程≥8周；②有3個或者3個以上的關節腫脹時間≥8周；③患者的腕、指等關節腫脹時間≥8周；④對稱性關節性關節腫脹時間≥8周；⑤患者皮下結節；⑥患者的手部x線表現出骨質疏鬆等症狀；⑦患者的類風溼因子(rf)呈現出陽性。上述7種指標佔有4項便可以確診。1.2.2功能分級依據功能分級：將患者的平時生活不會受到限制，記為ⅰ級；患者的日常生活，有中等強度的關節活動受限，記為ⅱ級；患者的日常生活受到很大程度的限制，同時不能從事很多職業或者不能照顧自己，記為ⅲ級；患者的生活不能自理，只能臥床或者坐輪椅，記為ⅳ級。1.3治療方法：對照組患者給予甲氨蝶呤（國藥準字h31020644，規格2.5mg/片）7.5mg，每周1次。觀察組患者在對照組治療的基礎上，給予實施例1藥物組合製劑，口服製劑採用熱水衝服，每袋分2次服用，每天1劑，外用製劑每日塗抹2次。對比1組患者在對照組治療的基礎上，給予對比例1藥物組合製劑，口服製劑採用熱水衝服，每袋分2次服用，每天1劑，外用製劑每日塗抹2次。對比2組患者在對照組治療的基礎上，給予對比例2藥物組合製劑，口服製劑採用熱水衝服，每袋分2次服用，每天1劑，外用製劑每日塗抹2次。對比3組患者在對照組治療的基礎上，給予對比例3藥物組合製劑，口服製劑採用熱水衝服，每袋分2次服用，每天1劑，外用製劑每日塗抹2次。對比4組患者在對照組治療的基礎上，僅給予實施例1口服製劑，採用熱水衝服，每袋分2次服用，每天1劑。對比5組在對照組治療的基礎上，僅給予實施例1外用製劑，每日塗抹患處2次。1.4併發症評定：由實驗人員全程跟蹤記錄並參與複查與隨訪，記錄七組患者發生上呼吸道感染、肺部感染、間質性肺炎與肺纖維化人數，計算發生率。1.5統計學處理：所有研究數據均採用spss17.0統計學軟體包進行統計分析，計數資料以百分率表示，χ2檢驗進行分析。p＜0.05為差異有統計學意義。1.6七組患者治療前後的功能分級情況治療前，各組患者各級病例數基本相當，無統計學差異。①治療後，觀察組患者ⅰ級病例數顯著增多，而ⅱ級、ⅲ級和ⅳ級病例數均顯著減少，較治療前患者的ⅰ級病例百分率具有顯著性差異。對比1組、對比2組、對比3組、對比4組和對比5組的ⅰ級病例數均較治療前增多，ⅱ級、ⅲ級和ⅳ級病例數也較治療前有不同程度的減少，對比1組和對比5組較治療前患者的ⅰ級病例百分率無顯著差異；對比2組、對比3組和對比4組較治療前患者的ⅰ級病例百分率具有顯著性差異。對照組與治療前患者的ⅰ級病例百分率相比無顯著性差異。說明觀察組、對比2組、對比3組和對比4組對類風溼性關節炎均有療效。②治療後，與對照組患者的ⅰ級百分率28.0%(14/50)相比：觀察組患者的ⅰ級百分率70.00%(35/50)具有顯著性差異；對比1組、對比2組、對比3組和對比5組患者的ⅰ級百分率均無顯著性差異。與對照組療效相比，觀察組和對比4組的治療效果顯著。③治療後，與對比4組的ⅰ級百分率50.00%(25/50)相比，觀察組具有顯著性差異。上述結果顯示與對比4組治療效果相比，觀察組治療效果顯著。結果見表1。表1七組患者治療前後的分級情況（例）時間組別例數ⅰ級/百分率（%）ⅱ級ⅲ級ⅳ級治療前觀察組5012/24.0161210對比1組5011/22.0161211對比2組5010/20.0171310對比3組5012/24.0151110對比4組5010/20.0161212對比5組5011/22.0161211對照組5011/22.0161210治療後觀察組5035/70.0942對比1組5018/36.01499對比2組5021/42.01298對比3組5022/44.01387對比4組5025/50.0898對比5組5016/32.015109對照組5014/28.0161191.7七組患者併發症情況比較治療前，七組患者上呼吸道感染、肺部感染、間質性肺炎與肺纖維化發生率不存在顯著差異(p＞0.05)。治療後，觀察組患者的臨床分級病例數得到明顯的改善，與對照組患者總併發症發生率相比，差異有顯著統計學意義；與對比4組患者總併發症發生率相比，差異有顯著統計學意義。對比1組、對比2組、對比3組和對比5組與對照組患者總併發症發生率相比，差異不顯著。結果見表2。表2七組患者併發症情況[n/%]組別上呼吸道感染肺部感染間質性肺炎肺纖維化合計觀察組2/4.00002/4.0對比1組5/10.03/6.02/4.03/6.013/26.0對比2組4/8.02/4.02/4.02/4.010/20.0對比3組5/10.02/4.01/2.02/4.010/20.0對比4組4/8.01/2.01/2.01/2.07/14.0對比5組6/12.04/8.03/6.03/6.016/32.0對照組7/14.05/10.03/6.03/6.018/36.0上述研究結果充分說明本發明採用中西醫結合治療類風溼關節炎具有十分顯著的療效，可明顯改善患者的臨床分級和相關症狀。對照組所用甲氨喋吟是臨床上治療類風溼關節炎最為有效地藥物之一，可明顯緩解患者的病情，然而其起效時間較慢，且副作用較多，許多患者難以耐受，因此其臨床應用受到了一定的限制。本發明在常規西醫的治療措施基礎上加用口服製劑和外用製劑，諸藥合用，緩解類風溼性關節炎臨床症狀，積極預防與輔助治療併發症，顯著降低肺部併發症的發生機率。綜上所述，本發明中西醫結合方法治療類風溼關節炎，具有十分顯著的療效，其安全可靠，值得臨床推廣和應用。最後說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，本領域普通技術人員對本發明的技術方案所做的其他修改或者等同替換，只要不脫離本發明技術方案的精神和範圍，均應涵蓋在本發明的權利要求範圍當中。當前第1頁12