一種中藥組合物及其製備方法和應用與流程

2023-10-11 21:06:09

本發明屬於中藥領域，涉及一種具有減肥降脂功能的中藥組合物及其製備方法。

背景技術：

肥胖症是一種由多種因素引起的慢性代謝性疾病，以體內脂肪細胞的體積和細胞數增加致體脂佔體重的百分比異常增高並在某些局部過多沉積脂肪為特點，是一種危害人類健康的慢性疾病，近年來呈全球流行勢態。研究表明，肥胖帶給患者的危害遠超過疾病本身，其大大增加了一些相關疾病的發生率，影響生活質量，縮短患者的壽命，並且給社會帶來沉重的經濟和社會負擔(張質夫,王振華.肥胖的危害[J].中國社區醫師·醫學專業,2012,20(14):346)。流行病學研究表明，隨著生活質量與生活方式的改變，我國肥胖人群的規模呈現出逐年激增的趨勢。研究顯示，中國目前肥胖人口達3.25億人口，大約每4個成年人中就有一個超重者。這個數字在未來20年還可能增加一倍。肥胖對健康最大的危害是肥胖併發症，即使沒有任何臨床症狀的輕、中度肥胖者，也會導致人體病理、生理改變或潛伏。研究證實，肥胖人群患高血壓、糖尿病、血脂異常症、冠心病、腦卒中、痛風、關節炎以及某些癌症的機會顯著增加，而肥胖患者血脂異常是誘發各類疾病的共生土壤。研究發現，肥胖患者的脂肪細胞不僅是能量儲備器官，亦是分泌器官，可分泌大量的促炎因子，如瘦素、脂聯素、抵抗素、腫瘤壞死因子等炎性物質，直接或間接地參與炎症反應，參與代謝症候群的形成。因此，肥胖症尤其是腹型肥胖，與代謝症候群有密切的關係(腹型肥胖對心血管疾病和糖尿病的影響:對27個歐洲國家91246例臥床病人的研究[J].中華高血壓雜誌,2010,3(18):262)。血脂代謝紊亂是代謝症候群、動脈粥樣硬化、冠心病等病症的始動因素，也是動脈粥樣硬化疾病最主要的危險因素之一。人體內脂質代謝通過複雜、精細的調控網絡進行支配交連。當調控網絡出現異常，打破脂質代謝平衡，導致血脂轉運、代謝途徑發生紊亂從而促進動脈粥樣硬化疾病的發生與發展。研究證實，高脂血症和血液流變學異常具有相互促進作用，常相伴而行，共同促進動脈粥樣硬化疾病的發生。由此可見，肥胖症具有較高的心腦血管疾病的危險因素，而血脂異常是產生心腦血管疾病的共生土壤。

往往肥胖症人群急於減肥，大幅度限制飲食，造成低血糖等症狀的發生，此外，因長期限食導致的飢餓感往往迫使肥胖症人群難以長期堅持，因此限食減肥效果並不理想。自古以來，中藥在減肥降脂方面有其獨到之處，故對肥胖症人群的調脂、降體重治療應發揮中醫藥獨有的多靶點優勢，通過中藥的服用調理，增加肥胖症人群的飽腹感，科學減肥、有效調脂，從而改善肥胖症患者生活質量、減少因高脂、肥胖引起的併發症，使血脂、肥胖症患者身心受益。目前他汀類藥物等西藥降脂藥物對血脂異常的治療已取得明確療效，但由於西藥的毒副作用較大，不宜長期服用(孫飛飛,譚興起,郭良君.阿託伐他汀鈣致肝功能異常[J].藥物流行病雜誌,2011,20(5):267.)。中藥源於天然，富含多種有效活性成分，具有整體調節、功效持久穩定、適應症廣泛、作用溫和、副作用小等優點，是挖掘開發減肥降脂藥物的資源庫。研究表明，有許多單味中藥、複方及中藥單體能通過多靶點多途徑發揮複雜多效的減肥降脂作用，療效肯定且長期用藥無不良反應(王丹丹、李難、張聞東.中醫藥治療高脂血症的研究進展[J].黑龍江中醫藥,2014,3:72-74)。如專利申請號CN201010275230.0，該申請中公開了一種具有減肥降脂健脾美容功效的複方中藥組合物，具體包括荷葉、海藻、玫瑰花、黃芪、白朮、茯苓、山楂。如專利申請號CN201410382078.4，該專利公開了一種具有減肥降脂功效的中藥組合物，具體包括黨參丹參、首烏、葛根、黃芩、山楂、澤瀉、決明子、茯苓、蓮花莖、薏仁、梔子、番瀉葉、生普洱茶葉、熟普洱茶葉。目前，減肥降脂的中藥組合物大多藥味繁多或組合中藥較昂貴，不利於降脂減肥人群長期使用。

技術實現要素：

為了解決上述問題，本發明根據中醫理論組方，按照一定的重量配比製備而成，提供一種療效顯著、成本低廉、無毒副作用的具有降脂減肥功能的中藥組合物，以提高對肥胖人群的長期治療效果。

本發明的目的通過以下技術方案實現：

一種中藥組合物，由下述重量份配比的原料藥配製而成：茯苓提取物60-80份、桂枝提取物30-45份、白朮提取物35-60份、黨參提取物40-65份、大黃提取物25-40份、茵陳提取物30-50份、左旋肉鹼酒石酸鹽60-80份。

所述原料藥的重量份為：茯苓提取物60份、桂枝提取物45份、白朮提取物35份、黨參提取物40份、大黃提取物40份、茵陳提取物50份、左旋肉鹼酒石酸鹽80份。

所述原料藥的重量份為：茯苓提取物75份、桂枝提取物35份、白朮提取物50份、黨參提取物50份、大黃提取物30份、茵陳提取物40份、左旋肉鹼酒石酸鹽75份。

所述原料藥的重量份為：茯苓提取物80份、桂枝提取物30份、白朮提取物60份、黨參提取物65份、大黃提取物25份、茵陳提取物30份、左旋肉鹼酒石酸鹽60份。

由所述的原料藥結合輔料製成各種劑型，其中所述輔料佔組合物總重量0.1％-20％。

所述輔料是崩解劑、填充劑、潤滑劑、矯味劑和賦形劑中的一種或兩種以上。

所述的崩解劑是澱粉；所述的填充劑是澱粉或糊精；所述的潤滑劑是硬脂酸鎂；所述的矯味劑是乳糖；所述的賦形劑是微晶纖維素。

所述劑型為片劑或膠囊。

其中膠囊按下列步驟製備：在所述原料藥中加入適量硬脂酸鎂、澱粉，用全自動膠囊機將上述得到的混合物填充成膠囊。

其中片劑的製備方法如下：將所述的原料藥、澱粉、微晶纖維素和硬脂酸鎂，分別菌檢後備用；再將上述除硬脂酸鎂外的各物質混合均勻，用60％～80％乙醇制粒，過40目篩，乾燥；加入硬脂酸鎂總混，混合均勻後，壓製成片劑。

所述中藥組合物在製備減肥降脂的藥物或保健品中的應用。

所述中藥組合物製備減肥降脂的保健品的步驟如下：

(1)按配方比例稱取原料藥，過80目篩，混合；

(2)再按照所述輔料重量比例加入崩解劑和填充劑，混合均勻；再用全自動膠囊填充機填充成膠囊；

(3)將上述膠囊整粒、拋光、包裝即可。

其中所述填充劑、崩解劑為符合2010版《中國藥典》藥用輔料標準規定的常用藥用輔料，如硬脂酸鎂、澱粉等。

本發明所述的治療肥胖症的中藥組合物，是以茯苓、白朮、桂枝、黨參、大黃、茵陳等中藥的提取物為原料藥製備而成。根據《中國藥典》和文獻記載：茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf為多孔菌科臥菌屬真菌的乾燥菌核，是一種常用中藥，始載於《本草經》味甘淡，性平，有健脾補中、養心安神、利水滲溼的功效。茯苓提取物為多孔菌科臥菌屬真菌的乾燥菌核的提取物，為棕黃色粉劑，主要成分為茯苓多糖。茯苓多糖具有抗腫瘤、保肝、利尿、抗衰老、抗炎、降血脂、增強免疫、催眠等作用。

白朮為菊科植物白朮Atractylodes macrocephala Koidz.的乾燥根莖，味苦、甘，性溫，具有健脾益氣，燥溼利水，止汗，安胎的功效。為中醫補脾要藥。白朮提取物為菊科植物白朮乾燥根莖的提取物，為棕黃色粉劑，主要成分為白朮多糖。現代藥理學研究表明，白朮提取物具有免疫調節、利尿、抗腫瘤、抗衰老、抗凝血、降血糖、降脂等作用。

桂枝為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的乾燥嫩枝，味甜、微辛，性甘、溫，具有發汗解肌，溫通經脈，助陽化氣，溫化寒溼等功效。桂枝提取物為樟科植物肉桂的乾燥嫩枝的提取物，為棕色粉末，現代藥理學研究表明其具有較好的抑菌、抗病毒、抗氧化和抗過敏等藥理作用。

黨參為桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf的乾燥根，性甘、平，歸脾、肺經。具有補中益氣，健脾益肺等功效。黨參提取物是桔梗科植物黨參乾燥根的提取物，為棕黃色粉末，現代藥理學研究表明，黨參提取物具有提高免疫力、降壓、保肝、抗血栓形成等作用。

大黃為掌葉大黃(Rheum palmatum L.)、藥用大黃(Rheum offcinale Baill.)、唐古特大黃(Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.)的乾燥根和根莖，氣清香、味苦而微澀、性寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經。大黃可「破痰實」，具有瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經、通臟腑、降溼濁等功效。大黃提取物為蓼科植物掌葉大黃、藥用大黃、唐古特大黃的乾燥根和根莖的提取物，為深棕色粉末。研究證實，大黃提取物具有抗炎、降糖、降血脂、防治脂肪肝、抗肝細胞纖維化等藥理作用。

茵陳為菊科植物濱蒿Artemisia scoparia Waldst.et Kit.或茵陳蒿Artemisia capillaris Thunb.的乾燥地上部分，味苦、性辛、微寒，歸脾、胃、肝、膽經，具有清溼熱，退黃疸等功效。茵陳提取物為菊科植物茵陳蒿幼苗的提取物，為棕色粉末。研究證實，大黃提取物具有利膽、保肝、降血脂、擴張冠脈及促纖溶、降壓等藥理作用。

本發明依據中醫藥理論，以茯苓、白朮、桂枝、黨參、大黃、茵陳等中藥的提取物作為原料藥，發揮中醫飲食療法和現代營養學各自的優勢，並結合現代藥理研究結果，根據高血脂及肥胖人群的症狀和體質提出所述的中藥組合物。茯苓利水滲溼、健脾和胃、寧心安神；白朮健脾益氣，燥溼利水，降糖降脂；桂枝助陽化氣，溫化寒溼；黨參補中益氣，健脾益肺；大黃通臟腑、降溼濁、降脂瀉濁；茵陳清溼熱、保肝利膽、降壓降脂。以上幾味中藥協同配伍，共奏減肥降脂、健脾護肝、利溼降濁之功效，再加入適量左旋肉鹼，可加速脂肪分解，使整個組方在符合中醫辨證論治對肥胖和高血脂的綜合療法的基礎上，體現現代營養學的特點。

所述中藥組合物中的組分均可市購獲得，所述中藥組合物的製備方法是將所述幾種組分簡單混合即可。

與現有降脂中藥組合物相比，本發明具有藥味精簡、起效迅速、療效顯著、成本低廉、無刺激性、無依賴性、無毒副作用等優點。本發明的組合物可以製備成常規的固體製劑，如片劑、膠囊等，用於口服。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步具體詳細描述，但本發明的實施方式不限於此，對於未特別註明的工藝參數，可參照常規技術進行。以下實施例中所用的中藥提取物均為市售產品。茯苓提取物、桂枝提取物、白朮提取物、黨參提取物、大黃提取物、茵陳提取物、左旋肉鹼酒石酸鹽均購自西安仁邦生物科技有限公司。

實施例1

1.稱取茯苓提取物60g、桂枝提取物45g、白朮提取物35g、黨參提取物40g、大黃提取物40g、茵陳提取物50g、左旋肉鹼酒石酸鹽80g，分別菌檢，過80目篩，合格備用。

2.將步驟1中所述各物質混合均勻，即得到本發明的中藥組合物。

實施例2

1.稱取茯苓提取物75g、桂枝提取物35g、白朮提取物50g、黨參提取物50g、大黃提取物30g、茵陳提取物40g、左旋肉鹼酒石酸鹽75g，分別菌檢，過80目篩，合格備用。

2.將步驟1中所述各物質混合均勻，即得到本發明的中藥組合物。

實施例3

1.稱取茯苓提取物80g、桂枝提取物30g、白朮提取物60g、黨參提取物65g、大黃提取物25g、茵陳提取物30g、左旋肉鹼酒石酸鹽60g，分別菌檢，過80目篩，合格備用。

2.將步驟1中所述各物質混合均勻，即得到本發明的中藥組合物。

實施例4

1.將實施例1中製備的組合物中再加入適量硬脂酸鎂、澱粉。

2.用全自動膠囊機將步驟1得到的混合物填充成膠囊，製成減肥降脂的保健品，每粒膠囊內容物為400mg。

3.將步驟2中所得膠囊整粒、拋光、檢驗、包裝。

實施例5

1.將實施例2製備的組合物與80g澱粉、60g微晶纖維素和5g硬脂酸鎂分別菌檢後備用；

2.將步驟1中除硬脂酸鎂外的各物質混合均勻，用60％～80％乙醇制粒，過40目篩，乾燥。

3.加入硬脂酸鎂總混，混合均勻後，壓製成減肥降脂的片劑。

本發明中藥組合物的具體效果可以通過如下實驗證明：

1.主要儀器與試劑

1.1主要儀器：動物天平，解剖器械，全自動生化分析儀PUZS-300，離心機。

1.2試劑：膽固醇(TC)試劑盒、甘油三酯(TG)試劑盒、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)試劑盒。

2.實驗方法

2.1實驗動物

SPF級雄性SD大鼠100隻，體重為130g-150g，由廣東省實驗動物中心提供。飼養環境：溫度控制在23℃-25℃，相對溼度保持在7％左右。

2.2計量分組及受試樣品給予時間

實驗設三個劑量組、一個模型對照組和一個對照組，自正式實驗開始，除空白對照組給予基礎飼料外，其餘各組動物以高脂飼料飼養。按本發明實施例4製成的膠囊，人體推薦量為每人(成人)每天6粒，每粒400mg。受試物分為三個劑量級：高劑量為1g/kg·d、中劑量為0.5g/kg·d、低劑量為0.25g/kg·d，空白對照組和模型對照組給予等量蒸餾水。

2.3高脂飼料配方

高脂飼料配方：3％膽固醇、0.5％膽酸鈉、0.2％丙基硫氧嘧啶、5％白糖、10％豬油、81.3％基礎飼料。配方飼料均均勻混合，經廣東省醫學實驗動物中心加工後，以鈷60輻照後(輻照劑量25.0kGy)，予以餵飼大鼠。

2.4實驗步驟

2.4.1降血脂實驗

以基礎飼料餵飼大鼠觀察1周後，禁食16h，取尾血，用OLYMPUS AU400全自動生化分析儀測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，根據TC水平兼顧TG將動物隨機分為5組：空白對照組、模型對照組、及三個劑量的給藥實驗組。自正式實驗開始，除空白對照組給予基礎飼料外，其餘各組動物以高脂飼料飼養，同時受試物組按上述計量設計灌胃給予不同濃度的受試液。空白對照組、模型對照組灌胃給予等體積的蒸餾水，每天灌胃1次，連續30d，每周稱體重1次。實驗結束後禁食16h，拔眼球採血測定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，結果見表1。

2.4.2減肥實驗

以基礎飼料餵飼大鼠觀察1周後將動物隨機分為5組自正式試驗開始，模型對照組和三個劑量的試驗組給予高脂飼料，空白對照組給予等量基礎飼料，同時受試物組按上述計量設計灌胃給予不同濃度的受試液，空白對照組、模型對照組灌胃給予等體積的蒸餾水，每天灌胃1次，連續30d。試驗期間記錄每隻動物的加食量、剩食量，定期稱量體重，試驗結束時稱量體重，剖腹取體脂(睪丸及腎周圍脂肪墊)稱重，並計算脂/體比，結果見表2、3。

2.5實驗數據處理用Spss(13.0)軟體進行統計分析。

3.實驗結果

3.1本發明對大鼠血脂的影響：

表1各組大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量的比較

注:與空白對照組比較,*P<0.01；與模型對照組比較,▲P<0.01,△P<0.05

由表1可見，與模型組相比，受試品各劑量組動物血清TC、TG、HDL-C、LDL-C差異均有顯著性(P<0.01、P<0.05)。

3.2本發明對大鼠體重的影響：

3.2.1受試品對大鼠總進食量、食物利用率、終體重和體質增長率的影響。

表2各組大鼠總進食量、食物利用率、終體重和體質增長率比較

注:與空白對照組比較,*P<0.01；與模型對照組比較,▲P<0.01,△P0.05)，模型對照組動物試驗終體重、體重增長率均明顯高於空白對照組，差異均有顯著性(P<0.01)。受試品各劑量組動物試驗終體重、體重增重明顯低於模型對照組，差異均有顯著性((P<0.01、P<0.05)。

3.2.2受試品對大鼠脂肪墊溼重和脂體比的影響

表3各組大鼠脂肪墊溼重和脂體比比較

注:與空白對照組比較,*P<0.01；與模型對照組比較,▲P<0.01,△P<0.05

由表3可見，模型對照組動物試驗後動物體內脂肪墊溼重量、脂體比值均明顯高於空白對照組，差異均有顯著性(P<0.01)。劑量組動物試驗後體內脂肪重量、脂/體比值與模型對照組比較有降低趨勢，受試品各劑量組動物試驗後體內脂肪重量與模型對照組比較，差異有顯著性(P<0.01)。

根據《食品安全性毒理學評價程序和方法》GB15193-2014對本發明進行安全性毒理學評價，結果如下：

1.急性經口LD50結果：對雌雄小鼠的急性經口LD50均大於21500mg/kg·bw，屬無毒物。

2.三項遺傳毒性試驗：Amess試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗和小鼠精子畸形試驗的結果均為陰性。

30天餵養試驗結果：以0.25g/kg·bw、0.5g/kg·bw、1g/kg·bw劑量的本發明中藥組合物(按照實施例1的方法製備)給大鼠灌胃30天，試驗期間各劑量組大鼠的體重增長、食物利用率與對照組無顯著性差異(P＞0.05)。各項血生化指標、血常規指標及肝/體、脾/體、腎/體、雄鼠睪/體比值與對照組比較差異均無顯著性(P＞0.05)。肝、腎、脾、胃、十二指腸、睪丸(卵巢)組織病理檢查無明顯損害。研究結果表明，30天餵養對大鼠各項觀察指標未產生明顯毒副作用。

上述實施例為本發明較佳的實施方式，但本發明的實施方式並不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護範圍之內。