豬用陰道內器具的製作方法

2023-10-27 09:01:02 1

專利名稱：：豬用陰道內器具的製作方法
技術領域：
：本發明涉及適於插入並存留在豬體內的陰道內器具和/或其改進方案。陰道內器具常用於將活性物質傳遞至動物體內。
背景技術：
：陰道內器具的一個用途是控制動物的繁殖周期。在此方面，本公司按商標CIDRTM已製造出用於不同動物的多種器具，其包括但不限於牛、羊和豬。本公司之用於統一發情期的現有器具一般包括一個脊柱(如由尼龍塑料材料製成)和一個至少部分包裹脊柱的矽橡膠基體，該基體浸漬有用於釋放的活性物質，如黃體酮。本公司之以商標CIDRTM出售的現有豬用器具在第230023號紐西蘭專利中已被詳述，其澳大利亞和美國的相應專利分別為AUS620523和USA5217450。本專利的附圖(圖4A至4C)顯示該現有器具的形狀，由此可以看出為取得好的存留特性，在其兩端需具有用於附著陰道壁的複雜結構，。此外，在非子宮頸的一端還需要一複雜結構，使得存留器具在這一端具有三種構型，其中僅一種構型為存留構型。對於豬來說，為確保存留需十分小心，以防器具被自發排出或被其它動物拉出。此處全文引用上述專利說明書作為參考。這類在交配前插入雌性動物體內且含有黃體酮或孕激素的陰道內器具的用途在文獻中經常被提及。此外，可例如參考這些活性物質的供應商所提供的專有信息，這些活性物質包括，如VIRBAC的SUIPROSTTM可注射產品，這是一種用於誘導和統一母豬產崽期的合成前列腺素。但對於統一發情期來說，這種陰道內器具的作用通常更早。如果需要同時控制豬的發情周期並獲得高生育率，陰道內器具必須傳遞足夠的黃體酮。我們已知每天給藥15、25、50mg(肌注)14天可控制發情周期。但生育率卻不高。我們認為每天給藥100mg(肌注)14天對於同時控制發情周期並獲得正常生育率是必須的。因此，本發明涉及豬用陰道內器具，其特徵在於具有改善的存留特性(如跨處女膜環放置和在前庭展開存留部件)，器具中黃體酮浸漬的基體具有足夠的表面積，和/或器具可(至少)在處女膜環兩邊傳遞黃體酮。所述器具的黃體酮傳遞量優選至少應足夠維持4ng/ml以上的血漿濃度(在至少14天插入期內對切除卵巢動物作的測量結果)。一方面來說，本發明涉及一種作為前述現有器具替代品的陰道內器具。優選的器具至少有一些構造易於模塑，從而獲得不論各豬陰道有何不同，均能改善存留特性的優選形狀。本發明另一方面涉及控制豬(特別是未成年母豬)的發情開始期和/或維持或促進豬的生育率。發明簡述本發明的第一方面包括一種豬用陰道內器具，其形狀和大小適於跨過目標動物(如未成年母豬)的處女膜環放置在陰道內，使得器具處於處女膜環的兩邊，該器具具有或者就是(至少一部分)一種被置於處女膜環兩邊至少一邊的黃體酮浸漬基體，其總面積至少為150cm2。所述黃體酮浸漬基體的總面積優選大於172cm2。優選地，所述基體至少承載1.9g黃體酮。優選地，所述黃體酮承載量在1.9至2.5g之間。優選地，對於未成年母豬來說所述黃體酮承載量為2.2g。優選地，所述黃體酮基本上全部由基體利用其1.2mm厚的釋放表面承載。優選地，該器具具有一個尼龍(或等價物)構成的脊柱，其上具有浸漬黃體酮的基體。優選地，該器具具有可改變形狀的部件，在插入時它展開或可以展開，使器具存留於陰道內。該可改變形狀的部件可在處女膜環的任一邊或兩邊展開。優選地，可改變形狀的部件包括至少一個彈性翼片或在拉力作用下可折合的構造。優選地，器具為長形，具有一個處於處女膜環之上的廢棄區域。優選地，基體為含有黃體酮的矽橡膠材料，其是如下形成的將含有黃體酮的未固化基體以液體形式注入至模具中，保留足夠的時間使模具溫度或溫度達100至210℃並至少部分固化而使形狀保持。第二方面，本發明涉及一種豬用陰道內器具，其形狀和大小適於跨過目標動物(如未成年母豬)的處女膜環放置在陰道內，使得器具處於處女膜環的兩邊，該器具具有或者就是(至少一部分)一種被置於處女膜環兩邊至少一邊的黃體酮浸漬基體，該器具具有一個可改變形狀的部件，插入時該部件在前庭展開而使器具存留於陰道內。所述浸漬基體的總面積至少為150cm2。所述黃體酮浸漬基體的總面積優選大於172cm2。優選地，所述基體至少承載1.9g黃體酮。優選地，所述黃體酮承載量在1.9至2.5g之間。優選地，對於未成年母豬來說所述黃體酮承載量為2.2g。優選地，所述黃體酮基本上全部由基體利用其1.2mm厚的釋放表面承載。優選地，該器具具有一個尼龍(或等價物)構成的脊柱，其上具有浸漬黃體酮的基體。優選地，基體為含有黃體酮的矽橡膠材料，其是如下形成的將含有黃體酮的未固化基體以液體形式注入至模具中，保留足夠的時間使模具溫度或溫度達100至210℃並至少部分固化而使形狀保持。本發明另一方面涉及一種陰道內器具，其具有一個長形體部(優選為一體化的)，其在插入豬體內後佔據豬處女膜環的兩邊，以及一個可改變形狀的部件，其與長形體部中位於陰道之前庭中的部分相互獨立，所述可改變形狀的存留部件從插入狀態被取出後可呈現與前庭嚙合的形狀。優選地，所述前庭存留部件可呈現第三種形狀，即對所述器具處於所述前庭內的部分或其他任何獨立部件施加外力而展向和/或通過外陰時的拉出形狀。優選地，所述可改變形狀的存留部件採取翼片形式。優選地，所述彈性部件採取翼片形式，其採取的前庭嚙合形狀不會使插有器具的動物的前庭壁痙攣產生足夠的力而將器具排出陰道。優選地，在所述前庭嚙合狀態下的所述可改變形狀的存留部件進入至少暫時性地存在於插有器具的動物的前庭壁上的皺褶中。優選地，所述可改變形狀的存留部件使插有器具的動物陰道、特別是前庭的痙攣不會由子宮頸對器具產生明顯的淨作用力。優選地，為滿足前述有關存留的要求，所述可改變形狀的存留部件最優選為翼片形狀(優選為兩個，優選處於相對位置)，與器具長形體部伸出翼片的區域相比，這兩個翼片在其展開貼住前庭的狀態中具有一個更靠近外陰的未端。優選地，該器具在長形體部之與可變形狀的存留部件相鄰的區域中具有一個截徑減小或截徑有效減小的部分(如器具具有凹槽等結構)，當所述器具處於存留狀態時該部分適合存留在動物的處女膜環中。優選地，器具或至少其部分(例如至少是長形體部置於陰道的部分)承載傳遞到動物體內的物質，或者就是一個浸漬有傳遞到動物體內的物質的基體。優選地，器具的結構使得在正常插入時器具不伸進子宮頸，在正常插入狀態下器具被所述可變形狀的存留部件所保持，該可變形狀的存留部件和/或器具長形體部的結構防止器具過度通過處女膜環而造成器具端部進入子宮頸。優選地，長形體部中裝有可變形狀的存留部件的部分包括可被器具拉出工具抓住的部件。優選地，器具為至少符合以下一項或多項參數的器具(i)黃體酮浸漬基體的表面積至少大於180cm2，(ii)正常使用時從豬處女膜環至子宮頸間器具伸展的長度為9.0至15.0cm(優選為11.0cm)，和/或從處女膜環至外陰開口間器具伸展的長度為4.5至8.0cm(優選為約5.5cm)，(iii)最大截面積(不針對可改變形狀的存留部件)為2.5至4.5cm2，(iv)對於置於處女膜環上的長形體部區域截徑要減小，其最大截徑為1.5至3.5cm(優選為2.5cm)，(v)在置於前庭的區域中至少有一個凹槽或類似結構，(vi)在至少一個凹槽內至少具有一個開孔，使得可插入一個拉出工具，(vii)凹槽或相似結構沿置於陰道內的長形體部軸向分布。優選地，浸漬黃體酮基體的承載量在1.9至2.5g之間(優選為約2.0g)的黃體酮。不論器具的承載量或表面積和/或浸漬基體的厚度(不管是處於一分立脊柱上的殼狀基體，或是無分立脊柱的自身支持其形狀的浸漬基體)，如在切除卵巢動物中所進行的測量，器具在一普通未成年母豬體內經7至10天可維持大於4ng/ml的血漿濃度，母豬在器具拉出後準備發情。本發明另一方面涉及一種陰道內器具，用於(優選至少基本通過陰道黏膜和隔膜)向豬體內傳遞一種物質，所述器具包括一個具有拉出和插入端的長形體部(優選為一體化的)，它可貫穿豬處女膜環，其中拉出端處於前庭中，插入端處於陰道內，以及至少一個翼片狀結構，該翼片狀結構可由插入狀態自行展開(如彈性展開)成貼壁狀態，防止器具被自行排出，所述壁選自於(i)前庭壁(ii)處女膜環壁，和(iii)陰道壁。所述器具優選具有前述任意一種結構。本發明另一方面還涉及一種包裝，其中包括多個根據本發明的陰道內器具，優選還包括至少一個施放工具和/或拉出工具。所述包裝優選包括使用說明書。本發明另一方面還涉及一種向母豬體內傳遞一種物質的方法，其中包括將上述器具插入豬陰道中，使得在其存留期間從器具上釋放一種物質，通過所述可改變形狀的存留部件的展開(優選處於前庭中並貼於前庭壁)防止器具被自發排出。所述器具優選具有前述任意一種結構並被插入母豬(如未成年母豬)的陰道中7至18天，如在切除卵巢動物中所進行的測量，該器具在插入期間可維持大於4ng/ml的血漿濃度，保證在器具拉出3至5天後母豬開始發情。優選地，通過一線狀工具或其他工具勾住器具的前庭端並將其拉出完成器具的拉出操作。優選地，所述器具在正確插入豬體內時，一般情況其他豬夠不到該器具。優選地，所述器具在插入時可改變形狀的存留部件中至少暫時性地被壓縮而靠在部分長形體部之上。優選地，所述可改變形狀的存留部件為翼片，在正常插入和正常存留情況下，該翼片與長形體部形成角度，而且與連接翼片的長形體部區域相比，翼片未端更靠近外陰，但(優選)在拉出時或拉出期間其由基本正常的狀態倒向長形體部的軸向，與外陰相比其更倒向於處女膜環。優選地，該方法包括放置器具使得器具長形體部的截徑減小區域處於處女膜環區，可改變形狀的存留部件處於前庭中，但在一些情況下可改變形狀的存留部件被不小心插進處女膜環靠陰道一側(或至少器具具有這種能力)，此時只有在豬的作用力下可改變形狀的存留部件發生移動，使可改變形狀的存留部件在前庭內正確展開，由此獲得存留這一結果。本發明另一方面還涉及上述器具在多個母豬體內至少是插入和存留一段時間(以及任選地，如交配或產崽所要求的那樣，在屠宰前除去器具)的操作方法，其中大多數器具的插入狀態是所述可改變形狀的存留部件在外陰開口和處女膜環之間的區域展開並貼於前庭壁上，而不是貼在處女膜環或處女膜環陰道一側的陰道壁上。本發明另一方面還涉及陰道中插有上述器具的多個母豬，其中依照本發明方法插入器具。如在切除卵巢動物中所進行的測量，所述豬在器具插入期間可維持大於4ng/ml的血漿濃度。對於本發明
技術領域：
的有關技術人員來說，在不背離本發明權利要求所界定範圍的條件下，他們可以在結構上做很多改變，提出本發明的多種不同實施方案及其應用。本專利公開及描述僅起描述作用而不具有任何界定意義。附圖簡述現參照附圖對本發明的優選方案進行描述，其中圖1為本發明一個優選器具的側視圖，其中顯示了兩個位置相對的翼片，它可彈性移動而位於圖平面的任一方向上，使得可處於長形體部之上，遠離或靠近器具中較細的處女膜環區域，參照圖3A至圖3C可更好地解釋這一性能，圖1顯示出在長軸方向上長形體部的前庭和陰道區優選具有一個有凹槽的截面形狀，而且較細的處女膜環區域優選也具有這一截面形狀，圖2為圖1所示AA方向的截面圖，該截面圖顯示出優選的脊柱結構(如由尼龍製成)和處於其上的黃體酮或其它活性物質浸漬的基體層的存在，圖3A顯示器具被插入陰道(未顯示插入工具)，圖3B顯示器具在前庭中利用可改變形狀的存留部件正確展開，圖3C顯示器具被拉出的狀態，其中為有利於器具的拉出，兩個位置相對的翼片所採取的角度優選與插入和展開狀態時所採取的角度有所不同，圖4A至圖4C顯示相應於圖3A至圖3C的圖，但所表現的是我們前述專利說明書中的現有器具，該器具需要更為複雜的展開，這種展開被設計成僅在陰道中進行，圖5A至圖5F顯示本發明最為優選的器具，和圖6是在Hyx未成年母豬中用本發明的器具(如圖5A-5F所示)時黃體酮血漿濃度對時間作的圖，圖7為圖6的簡化形式，圖8顯示了經14天的插入期後對照動物組與使用本發明器具的動物組在卵黃體數目上的對比，圖9顯示的是與圖8同樣的實驗，其中顯示在懷孕的第30天時，對照動物組與使用本發明器具的動物組在正常胚胎數目上的差異，圖10A和10B以與圖3A至3C和4A至4C相似的方式顯示出供前庭展開的可改變形狀的器具的不同形式，這種器具在拉力的作用下基本回復到插入狀態，和圖11A和11B顯示圖10A和10B中的可展開部件怎樣在處女膜環的陰道一側展開。發明詳述有關有效控制豬發情及排卵的方法多年來一直有相當的需求。最初的研究已開發出一種藥物，它可阻斷卵巢活動使具有不同生育周期的一組動物可以完成包括卵黃體消退的發情周期，接著給藥僅阻斷卵泡的生長、發情、以及排卵的化合物。此外，多種基本符合要求的化合物是口服有效的並且在餵食時每天給藥一次。用於這一目的的兩個有效的化合物是甲烯丙雙硫脲(methallibure)(AIMAX)和altrenogest(Regumate)。但美國養豬商還得不到這些化合物，有關有效控制豬繁殖周期的需求依然存在。有人可能會問「為什麼在養豬時需要預測發情及排卵？」。首要的原因也許是可將發情期的同步與人工受精(AI)相結合。在過去5至10年間，豬的人工受精由不到5％增至35至40％這一現今流行的估計值水平，由於AI應用的迅猛增加，近來有關控制豬發情及排卵的需求也在增加。此外，大多數豬圈養單元願意採取「全部進來，全部出去」的體系或操作，即被運至養豬循環的某一特定單元，如餵養、產崽、護理等單元的所有動物在同一時間被運進或運出。為使動物分組足夠接近，需從繁殖期開始著手工作，因此需要控制發情和排卵，特別是未成年母豬的發情和排卵。此外，當一組動物具有相似的年齡和/或生殖狀態時，其它技術可被更為有效地執行。誘導產崽及新生豬交叉護理可與接種、上市等一樣更為有效地進行。在收集胚胎、AI、胚胎轉移、卵泡發育的研究，以及營養實驗中需細緻對產崽期進行分組的相關研究中，研究者們需要一種有效改變發情周期的方法。這一技術非常有助於需精確預測生殖狀態、收集給定生長階段胚胎的研究，並可利用較少的實驗動物就能完成具有統計學意義的實驗。我們傾向於在體內調節卵巢周期的天然化合物，即黃體酮，利用一種陰道內器具在規定的14天內連續給藥，在體內調節卵巢的周期，而非採用口服有效的合成藥物並按規定的劑量每天給藥。器具的設計最好不象用於控制牛和羊發情的陰道內器具。在此作特別聲明是因為對於豬來說，先前採用陰道內海綿或其它器具的嘗試在很大程度上無效，這是由於存留率不高以及其它動物拉器具的外端而將器具拉出而致，其中器具的外端用於在處置期結束時將器具取出。採用如附圖4A至4C所示我們現有的黃體酮浸漬的器具可控制未成年母豬的發情周期。參見表1。進行實驗的現有器具其表面積為100cm2。表1未處理和經我們的現有器具處理的未成年母豬的交配及產崽率對照CIDR顯著性(Chisq)未成年母豬總頭數162139發情及交配的未成年母豬145123NS頭數百分交配率89.5％88.5％產崽未成年母豬頭數12760P＜0.001產崽率87.6％48.8％首次交配的平均年齡219.4218.4NS平均出生成活頭數8.918.72NS平均出生總頭數9.589.58NS表1結果表明，對於動物發情或小豬出生平均頭數，採用現有器具進行處理有明顯作用。對實驗動物的卵巢進行檢查表明實驗動物的大多數在其卵巢上發育有大量囊腫。對於生育率的負結果我們認是由於在一些個體內未能維持足夠的黃體酮血漿濃度。在一次採用130頭處女未成年母豬的研究中，現有器具的存留率為82％。而在對總計37頭實驗未成年母豬共14天的實驗中，本發明優選器具的存留率為100％。接下來我們的工作是將多個現有器具插入處女未成年母豬的陰道內，結果顯示為防止卵巢內囊腫的形成需3至4個器具。在我們的研究中，我們已確定了在黃體酮的傳遞量和器具的表面積之間存在很好的相關性(參見我們的PCT/NZ97/00052)。表面積越大則所釋放的黃體酮越多，導致的血漿濃度也越高。由於現有器具表面積為100cm2，外推指示表面積至少為300cm2的單個器具可能是將起效所需孕甾醇傳遞至豬體內所必須的。由於豬陰道的尺寸使得控制豬發情同時又對繁殖率無負面影響的器具的開發並不容易。而且我們認為當3至4個器具同時放置時，由於器具的交疊而阻礙了一些表面釋放黃體酮。因此，我們認為小於300cm2的表面就足以起效。現在我們認為150cm2的表面積是在處女膜環兩邊傳遞黃體酮的最小面積。該面積更優選為180cm2或更多。當然，現有器具未應用於外陰區域而大大限制了用於藥物傳遞的可利用表面積。為開發出具有上述表面積的器具，我們進行了大量研究模擬豬陰道的形狀和尺寸，使得設計出的形狀可舒適地置於陰道中並且可能利用陰道和外陰進行藥物傳遞，從而最大化了浸漬基體任何可利用釋放表面上的黃體酮的攝入量。如果需要同時控制豬的發情周期並獲得高繁殖率，陰道內器具必須傳遞足夠量的黃體酮。我們已知15、25、50毫克/天(肌注)給藥14天可控制發情周期，但繁殖率低。我們認為100毫克/天(肌注)給藥14天是同時控制發情周期並獲得正常繁殖率所必須的。我們已確定在14天內釋放約0.7g黃體酮的陰道內器具足以控制發情周期，但不足以造成高繁殖率。根據形狀開發研究，開發出具有以下尺寸的優選器具(i)黃體酮浸漬基體的表面積至少大於180cm2，(ii)正常使用時從豬處女膜環至子宮頸間器具伸展的長度為9.0至15.0cm(優選為11.0cm)，和/或從處女膜環至外陰開口間器具伸展的長度為4.5至8.0cm(優選為約5.5cm)，(iii)最大截徑(不針對可改變形狀的存留部件)為2.5至4.5cm，(iv)長形體部中置於處女膜環上的區域的截徑要減小，其最大截徑為1.5至3.5cm(優選為2.5cm)，(v)在置於前庭的區域中至少有一個凹槽或類似結構，(vi)在至少一個凹槽內至少具有一個開孔使得可插入拉出工具，(vii)凹槽或相似結構沿置於陰道內的長形體部軸向分布。優選地，浸漬基體的承載量在1.9至2.5g之間(優選為約2.0g)的黃體酮。在圖3中用參考數字1至5指示以下母豬陰道的區域或部位1、外陰口2、前庭3、處女膜環4、陰道5、子宮頸口本發明的優選器具易於模塑成形，可由尼龍脊柱6開始進行模塑，然後在其上模塑或製成黃體酮浸漬的矽橡膠7的外殼。器具的活性成分為符合美國藥典的微粒天然黃體酮。以活性成分在非活性矽橡膠彈性體的百分比確定器具的效價。在裝入模具模塑之前將黃體酮分別與矽膠橡的二元液體組合料混合。適用的二元液體體系為DowCorning公司售賣的Q74840組合料A和B。在模塑階段，於約100bar的壓力下將液體矽橡膠的二元組份泵入注射模塑機的注射室中。在注射時，在注入電加熱模具之前使矽橡膠二元組分同時通過靜態混合器。在注射矽橡膠前將尼龍脊柱插進模具中。模具典型表面溫度為190至150℃，但優選不超過200℃。在矽橡膠固化期間採用約30噸的靜壓力使模具保持關閉。在上述溫度和壓力下，液狀矽橡膠需要約50秒固化成橡膠。固化後，將終產品從模具中取出並在包裝前冷卻。優選地，在翼片8(圖1)，前庭區域9(圖1)和陰道區域10(圖1)上均裝上矽橡膠/黃體酮基體7(圖2)外殼。如圖3A所示，翼片8(圖1)優選具有一個倒向器具前庭區域9(圖1)的角度，使得易於插入(具有或沒有可構成部分施放工具的保持套管等)。一個簡單的包括套管的活塞即可在插入時將翼片8(圖1)收縮成圖3A所示狀態，此後在抽出插入工具過程中通過活塞將器具從套管中推出而使工具抽出。如圖3B所示，在適當的動作之下翼片8(圖1)推進至膜(甚至有可能進入前庭腔壁的皺褶)中。在其它一些誤操作中，翼片在處女膜環3(圖3B)的陰道一邊展開。在這種錯誤的插入狀態下，大多數情況器具不能存留。本發明取得了令人吃驚的發現，使用此前已被廣泛描述的器具，將其可改變形狀的存留部件置於前庭部位可增加使用的方便性和存留性能。這些器具也允許在前庭(即利用尿的陰道自衝洗區域)中引入拉出開口11(圖1)，當開口如圖所示佔據凹槽結構的至少兩個部分時，在葉片的作用下可快速接受勾子或其它抽出工具(未顯示)，其中葉片界定了貫穿器具的凹槽。雖然凹槽結構已經描述，但很明顯，除已提出的簡單的相對翼片結構外可使用其它可展開的可改變形狀的存留部件，而且與此相同，也可使用至少部分限定長形體部的螺旋、圓柱(有孔的或骨狀的)或其它構形。已發現所述器具易於通過先模塑尼龍或其它種主要結構骨架，再在其上模塑浸漬基體進行製造。當然可改變形狀的展開部件可以是多樣的。參見圖10A和B及11A和B中更易於拉出的可選結構，在圖10B和11B中器具被展開。當然也可採用這些結構的組合形式。對於可用作脊柱或器具體部的初始部件的材料，其實例包括尼龍和聚酯。對於可用於插入體內承載黃體酮的材料，其實例包括矽橡膠、聚己內酯、EVA、澱粉衍生物和聚酯。最優選的器具為圖5A至圖5F中的器具，其形狀及大小在圖5A至圖5D中顯示。它包括一個平板狀尼龍脊柱，在其周圍模塑有浸漬活性成分的矽橡膠基體。適應的材料、承載量和活性成分在我們的PCT/NZ97/00052(按WO97/40776公布)有描述。很明顯還有很多其它類型的活性成分和該類器具的陰道內用途。本發明還包括無脊柱的器具。圖5A為一側視圖，顯示出有助於器具拉出的開孔11(圖1)，該開孔的功能與圖1中的結構11(圖1)功能相似。圖5B是圖5A器具旋轉90°後的側視圖。圖5C是圖5A器具的俯視圖，圖5D是圖5A器具的仰視圖。圖5E和圖5F是器具的立體圖。其它形式的器具中，翼片狀的隆突12(圖5A)(其角度優選為如圖所示)可更偏向直角或角度更低。如圖所示所有邊角均為圓滑的，用於使在插入、存留及抽出時對動物身體任何部分造成傷害最小。圖1所示器具的黃體酮承載量為2.7g，矽橡膠外皮小於或約為2.5mm厚，表面積為180cm2，利用該器具進行實驗檢驗其效能。以下為效能評價實驗的數據。血漿數據圖6顯示圖1器具在切除卵巢動物體內造成的血漿黃體酮水平。切除卵巢動物本身不產生內源性黃體酮，因此，動物血漿中所檢測到的黃體酮主要來自器具。在周期正常動物中我們得到以下血漿黃體酮範圍·器具插入的第2天時，插入組血漿水平在4.8至14.5ng/ml之間，對照動物在＜0.2ng/ml至9.2ng/ml之間。·插入的第13天(抽出器具的前一天)時，，血漿水平在0.9ng/ml至5.8ng/ml之間，對照動物在＜0.2ng/ml至10.1ng/ml之間。發情的出現15隻動物中有13隻在除去器具後3～5天開始發情。其餘三隻經此處理的動物分別在除去器具的第5、6和9天開始發情。對照動物(即未插入陰道內器具或經其它同步發情期處理的)的發情分布於整個18天範圍內。繁殖數據表2列出器具插入實驗的繁殖數據。經處理的動物要比對照組平均多3.2個卵黃體(CL)(P＝0.0151)，比對照組多1.4個胚胎(P＝0.35)。參見圖6、7、8和9。這些數據表明經14天的處置期連續傳遞黃體酮可增加未成年母豬的排卵率。排卵率的增加導致繁殖率或胚胎數的增加。器具在14天的插入期內釋放的黃體酮在1200至900mg之間。器具中黃體酮的消退器具中黃體酮的消退發生在基體頂層1.2mm厚的區域內。器具初始藥物承載量為2.7g(外皮[即浸漬基體]的厚度為1.5mm)。外皮厚度結果表明原先的藥物承載量可降低至約80％(2.2g)。存留與現有器具82％的存留率相比，在14天插入期內所有器具均被存留(100％存留)。表2平均值±偏差13.3±3.19.9±3.2平均值±偏差16.5±2.811.3±3.6平均值差別卵黃體3.2胚胎1.4P＝0.0151P＝0.3權利要求1.一種豬用陰道內器具，其形狀和大小適於跨過目標動物(如未成年母豬)的處女膜環放置在陰道內，使得器具處於處女膜環的兩邊，該器具具有或者就是(至少一部分)一種被置於處女膜環兩邊至少一邊的黃體酮浸漬基體，其總面積至少為150cm2。2.如權利要求1所示的器具，其中，所述黃體酮浸漬基體的總面積大於180cm2。3.如權利要求1或2所示的器具，其中，所述基體至少承載1.9g黃體酮。4.如權利要求3所示的器具，其中，所述黃體酮承載量在1.9至2.5g之間。5.如權利要求4所示的器具，其中，所述器具是用於未成年母豬，而所述黃體酮承載量為2.2g。6.如任一前述權利要求所述的器具，其中，所述黃體酮基本上全部由基體利用其1.2mm厚的釋放表面承載。7.如任一前述權利要求所述的器具，其中，所述器具具有一個尼龍(或等價物)構成的脊柱，其上具有浸漬黃體酮的矽橡膠基體。8.如權利要求7所述的器具，其中，所述基體為含有黃體酮的矽橡膠材料，其是如下形成的將含有黃體酮的未固化基體以液體形式注入至模具中，保留足夠的時間使模具溫度或溫度達100至210℃並至少部分固化而使形狀保持。9.如任一前述權利要求所述的器具，其中，所述器具具有可改變形狀的部件，在插入時它展開或可以展開，使器具存留於陰道內。10.如權利要求9所述的器具，其中，所述可改變形狀的部件包括至少一個彈性翼片或在拉力下可折合的構造。11.如任一前述權利要求所述的器具，其中，所述器具為長形體，具有一個處於處女膜環之上的廢棄區域。12.一種豬用陰道內器具，其形狀和大小適於跨過目標動物(如未成年母豬)的處女膜環放置在陰道內，使得器具處於處女膜環的兩邊，該器具具有或者就是(至少一部分)一種被置於處女膜環兩邊至少一邊的黃體酮浸漬基體，該器具具有一個可改變形狀的部件，該部件在插入時於前庭展開使器具存留於陰道內。13.如權利要求12所述的器具，其中，所述黃體酮浸漬基體的總面積至少為150cm2。14.如權利要求13所述的器具，其中，所述黃體酮浸漬基體的總面積優選大於180cm2。15.如權利要求12至14之一所述的器具，其中，所述基體至少承載1.9g的黃體酮。16.如權利要求15所述的器具，其中，所述黃體酮承載量在1.9至2.5g之間。17.如權利要求16所述的器具，其中，所述器具是用於未成年母豬，而所述黃體酮承載量為2.2g。18.如權利要求12至17之一所述的器具，其中，所述黃體酮基本上全部由基體利用其1.2mm厚的釋放表面承載。19.如權利要求12至17之一所述的器具，其中，所述器具具有一個尼龍(或等價物)構成的脊柱，其上具有浸漬黃體酮的矽橡膠基體。20.如權利要求19所述的器具，其中，所述基體為含有黃體酮的矽橡膠材料，其是如下形成的將含有黃體酮的未固化基體以液體形式注入至模具中，保留足夠的時間使模具溫度或溫度達100至210℃並至少部分固化而使形狀保持。21.一種陰道內器具，其具有一個長形體部(為一體化的)，其在插入豬體內後佔據豬處女膜環的兩邊，以及一個可改變形狀的存留部件，其與所述長形體部中位於陰道之前庭中的部分相互獨立，所述可改變形狀的存留部件從插入狀態被取出後可呈現與前庭嚙合的形狀。22.如權利要求21所述的器具，其中，所述長形體部為一體化的。23.如權利要求21或22所述的器具，其中，所述前庭存留部件可呈現第三種形狀，即對所述器具處於所述前庭內的部分或其他任何獨立部件施加外力而展向和/或通過外陰時的拉出形狀。24.如權利要求21至23之一所述的器具，其中，所述可改變形狀的存留部件為翼片形式。25.如權利要求24所述的器具，其中，所述翼片採取的前庭嚙合形狀不會使插有所述器具的動物的前庭壁痙攣產生足夠的力而將器具排出陰道。26.如權利要求21至25之一所述的器具，其中，在所述前庭固定狀態下的所述可改變形狀的存留部件至少暫時性進入在插有器具的動物的前庭壁皺褶中。27.如權利要求21至26之一所述的器具，其中，所述可改變形狀的存留部件使插有所述器具的動物陰道、特別是前庭的痙攣不會由子宮頸對器具產生明顯的淨作用力。28.如權利要求24至27之一所述的器具，其中，具有兩個翼片，與所述器具之長形體部伸出翼片的區域相比，這兩個翼片在其展開貼住前庭的狀態中具有一個更靠近外陰的未端。29.如權利要求24所述的器具，其中，所述翼片處於同一平面上。30.如權利要求21至29之一所述的器具，其中，所述器具在長形體部之與可變形狀的存留部件相鄰的區域中具有一個截徑減小或截徑有效減小的部分(如器具具有凹槽等結構)，當所述器具處於存留狀態時該部分適合存留在動物的處女膜環中。31.如權利要求21至30之一所述的器具，其中，所述器具或至少其部分承載傳遞到動物體內的物質，或者就是一個浸漬有傳遞到動物體內的物質的基體。32.如權利要求21至31之一所述的器具，其中，所述器具的結構使得在正常插入時該器具不伸進子宮頸，在正常插入狀態下該器具被所述可變形狀的存留部件所保持，該可變形狀的存留部件和/或所述器具之長形體部的結構防止器具過度通過處女膜環而造成器具端部進入子宮頸。33.如權利要求21至32之一所述的器具，其中，所述長形體部安裝有可改變形狀的存留部件的部分包括可被器具拉出工具抓住的部件。34.如權利要求21至33之一所述的器具，其中，所述器具為至少包括以下一項或多項參數的器具(i)黃體酮浸漬基體的表面積至少大於180cm2，(ii)正常使用時從豬處女膜環至子宮頸間器具伸展的長度為9.0至15.0cm或約為11.0cm，和/或從處女膜環至外陰開口間器具伸展的長度為4.5至8.0cm或約為5.5cm，(iii)最大截面積(不針對所述可改變形狀的存留部件)為2.5至4.5cm2，(iv)對於置於處女膜環上的長形體部區域截徑要減小，其最大截徑為1.5至3.5cm或約為2.5cm，(v)在置於前庭的區域中至少有一個凹槽或類似結構，(vi)在至少一個凹槽內至少具有一個開孔，使得可插入拉出工具，(vii)凹槽或相似結構沿置於陰道內的所述長形體部軸向分布。35.如權利要求21至34之一所述的器具，其中，所述器具包含1.9至2.5g之間的黃體酮。36.如權利要求35所述的器具，其中，黃體酮的承載量約為2.0g。37.如權利要求35或36所述的器具，其中，不論所述器具的承載量或表面積和/或浸漬基體的厚度(不管是處於一分立脊柱的殼狀基體，或是無分立脊柱的自身支持其形狀的浸漬基體)，如在切除卵巢動物中所進行的測量，該器具在一普通未成年母豬體內經7至10天可維持大於4ng/ml的血漿濃度，而母豬在器具拉出後準備發情。38.一種陰道內器具，其用於向豬體內傳遞一種物質，所述器具包括一個具有拉出和插入端的長形體部(為一體化的)，該長形體部可貫穿豬處女膜環，其中所述拉出端處於前庭中，而所述插入端處於陰道內，以及至少一個翼片狀結構，該翼片狀結構可由插入狀態自行展開(如彈性展開)成貼壁狀態，防止所述器具被自行排出，所述壁選自於(i)前庭壁，(ii)處女膜環壁，和(iii)陰道壁。39.一種包裝，其包括多個如任一前述權利要求所述的陰道內器具，任選地還包括至少一個施放工具和/或拉出工具。40.一種向母豬體內傳遞一種物質的方法，其包括將如權利要求1至38之一所述的器具插入豬陰道中，使得在其存留期間從所述器具上釋放一種物質，通過所述可改變形狀的存留部件於前庭中展開並貼於前庭壁來防止所述器具被自發排出。41.如權利要求40所述的方法，其中，所述器具被插入母豬的陰道中7至18天，如在切除卵巢動物中所進行的測量，該器具在插入期間可維持大於4ng/ml的黃體酮血漿濃度，保證或促進在所述器具拉出3至5天後母豬開始發情。42.如權利要求41所述的方法，其中，通過一線狀工具或其他工具勾住所述器具的前庭端並將其拉出，由此完成所述器具的拉出操作。43.將如權利要求1至38之一所述的器具在多個母豬體內至少插入和存留一段時間(以及任選地，如交配或產崽所要求的那樣，在屠宰前除去器具)的操作方法，其中，至少大多數所述器具的插入狀態是所述可改變形狀的存留部件在外陰開口和處女膜環之間的區域展開並貼於前庭壁上，而不是貼在處女膜環或處女膜環陰道一側的陰道壁上。44.陰道中插有如權利要求1至38之一所述的器具的多個母豬。全文摘要一種豬用陰道內器具,其形狀和大小適於跨過目標動物(如未成年母豬)的處女膜環放置在陰道內。該器具一旦插入即從處於處女膜環兩邊的黃體酮浸漬的基體釋放黃體酮。釋放黃體酮的總面積至少為150cm文檔編號A61D7/00GK1265012SQ98807634公開日2000年8月30日申請日期1998年5月27日優先權日1997年5月28日發明者麥可·約翰·拉思伯恩,沙恩·布格格拉夫,詹姆斯·弗雷德裡克·法老申請人:Dec研究