鹽酸溴已新口腔崩解片的製作方法
2023-10-25 15:52:17 1
專利名稱：鹽酸溴已新口腔崩解片的製作方法
技術領域：
本發明涉及鹽酸溴己新口腔崩解片及採用熔融熱擠壓梯度冷卻後通過旋轉式搖擺制粒機制粒直接壓片法製備鹽酸溴己新口腔崩解片的處方和工藝。
背景技術：
鹽酸溴己新為祛痰藥，為半合成的鴨嘴花鹼衍生物的鹽酸鹽，最早為印度民間祛痰止咳藥鴨嘴花中的有效成分，1963年由Keck首先合成，1965年上市，我國於1973年開始生產，英國、法國、德國、荷蘭、瑞士、義大利、葡萄牙、中國藥典均己收載。鹽酸溴己新為白色或類白色結晶性粉末；無臭，無味，在水中極微溶解。鹽酸溴己新能使痰液中酸性糖蛋白的多糖纖維等裂解，還能使呼吸道的黏液腺和杯狀細胞中合成酸性糖蛋白減少，致使痰液黏稠度降低，易於咳出。此外，鹽酸溴己新還作用於氣管、支氣管腺體細胞分泌粘滯性較低的小分子粘蛋白，改善分泌的流變學特性和抑制粘多糖合成，使粘痰減少，從而稀釋痰液，易於咳出。鹽酸溴己新還可促進呼吸道黏膜的纖毛運動，並刺激胃黏膜，引起反射性的噁心祛痰作用。鹽酸溴己新臨床用於各種支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴張等有黏痰不易咯出者，對白色黏痰效果好，臨床療效確切，安全性良好，己被我國列入甲類非處方藥。
目前，臨床應用的鹽酸溴己新口服製劑為普通片劑，由於鹽酸溴己新難溶於水，普通片劑的溶出速率慢、溶出度低，中國藥典2005年版二部鹽酸溴己新片標準中未收載溶出度檢查項目，在實際應用中存在釋放吸收慢、藥物生物利用度低、療效不顯著的問題。
製劑中難溶性藥物的釋放一吸收與藥物的分散狀態關係極為密切，對其釋放一吸收影響很大，用常規的製劑方法製成的口服固體製劑，藥物的分散狀態較差，生物利用度往往較低。這就需要通過改變劑型、處方組成和工藝過程等方法來改變藥物的分散狀態，或通過改變用藥途徑來達到提高藥物生物利用度的目的。對於難溶性藥物口服固體製劑來說，藥物在製劑中的分散狀態是主要影響藥物溶出與吸收的因素，可通過製成高度分散快速崩解溶出的口腔崩解片來改變這種規律。
口腔崩解片簡稱為口崩片，是能在少量水的情況下，15s內迅速崩解成細顆粒的新型固體速釋劑型。口腔崩解片的主要特點是不需用水送服或僅用少量水送服，也不需咀嚼，藥物置舌上，遇唾液即可迅速崩解，隨吞咽入胃而起效。由於此特點，該劑型可方便如老人、兒童、吞咽困難或特殊環境中的患者用藥。儘管此劑型中藥物主要在胃或消化道被吸收，但製劑是在口腔崩解，在口腔不可避免地有藥物的溶出和吸收。口腔崩解片的技術要求除應符合片劑要求外，還包括能在口腔迅速崩解、無沙礫感、口感良好、易吞咽、對口腔黏膜無刺激、有適宜的崩解時限或適宜的溶出度。口腔崩解片的製劑工藝主要有冷凍乾燥法、真空乾燥法、噴霧乾燥法和直接壓片法。冷凍乾燥法是將主藥與輔料的水溶液定量分裝在模具中，冷凍乾燥除去水分，製備出高孔隙率的片劑；直接壓片法是選用明膠、微晶纖維素包裹主藥成小顆粒而掩味，加入較多甘露醇，少量泡騰劑或崩解劑、矯味劑及潤滑劑等壓制而得口崩片的方法。美國己研究開發的主要品種有米那普林(商品名Remeron Soltab)、佐米曲普坦(商品名ZomigZMT)、奧蘭扎平(商品名Zyprexa Zydis)、昂丹司瓊(商品名Zofran ODT)、法莫替丁(商品名Pepcid RPD)、苯甲酸雷扎曲普坦(商品名Maxalt MLT)和氯雷他定(商品名Claritin Rapitabs)等。
真空乾燥技術製備口崩片是在冷凍乾燥技術的基礎上進行改進，在初次乾燥去掉非結合溶劑過程中，使用很低的氣壓(0.06～1.333kpa)，並保持溫度在崩塌溫度以上、平衡冷凍點以下，使非結合性溶劑從固態經過液態轉為氣態，而不是從固態直接升華成氣態，骨架結構在崩塌溫度時會部分崩塌，這樣得到的產品孔隙率比冷凍乾燥產品要小，而密度大，因此，片的強度和完整性都有所提高，但崩解時間較冷凍乾燥片略有延長。
固態溶液技術克服了冷凍乾燥技術製備口崩片的一些缺點，Gole DJ，et al.PCT Int Wo，1993，1125報導用明膠、果膠、大豆纖維等混合物及含2～12碳原子的胺基酸如氨基乙酸等作為骨架材料，加入藥物、抗氧劑、防腐劑和矯味劑等溶於第一溶劑，然後將溫度降至等於或低於第一溶劑的固化溫度，使第一溶劑以固態存在。此外，加入第二溶劑，此溶劑與第一溶劑可互溶，但與骨架材料卻不能互溶，則第一溶劑被第二溶劑從骨架中置換出來，然後揮發掉殘餘的第二溶劑，得到藥物骨架。如果第二溶劑的揮發性不好，還可以再加入揮發性更好且與第二溶劑相溶的第三溶劑，置換掉第二溶劑，再揮發掉殘餘的第三溶劑。骨架材料及藥物等的混合物在第一溶劑內可以以溶液、混懸液、分散液、乳液等多種狀態存在，得到的產品可在幾秒內溶解，速度大於冷凍乾燥產品。
噴霧乾燥法也是製備口崩片的一種方法，主要包含以下4個步驟①製備多孔性顆粒作為片劑的支持骨架；②加入藥物及其他輔料；③製片；④片劑包衣。其中最關鍵的是第一步。支持骨架的成分包括含有靜電荷的聚合物(主要成分)、在溶液中具有同主要聚合物相同電荷的增溶劑和膨脹劑。增溶劑在水中的溶解度要大於主要聚合物，以提高支持骨架在水溶液中的溶解度。將支持骨架成分和揮發性物質如乙醇等及緩衝劑採用噴霧乾燥技術製成多孔性顆粒，然後加入藥物及適當輔料如粘合劑、填充劑、矯味劑、芳香劑等，以普通壓片技術如直接壓片等製片，製得的片劑再包一層薄膜聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇衣以提高其完整性。當噴霧乾燥產品遇到唾液後，由於片劑孔隙率大，水分能迅速進入片劑內部，顆粒之間由於存在靜電荷相互排斥而使片劑迅速崩解。這種工藝製得片劑重量能達到幾十毫克，在口腔中20s即可完全崩解。
儘管目前有冷凍乾燥法、真空乾燥法和噴霧乾燥法三種技術方案可以製成口腔崩解片來解決難溶性藥物釋放-吸收問題，但均需要特殊生產設備和生產條件，生產工藝過程複雜，製備的片劑硬度低，易碎，較難保持片劑的完整性，需要特殊包裝防止片劑破碎，生產成本高，服用時取藥也不方便。直接壓片法雖然製備工藝簡單，片劑具有一定的硬度，崩解快，成本也較上述三種方法低，但難溶性藥物溶出速率和溶出度低、釋放-吸收慢的問題仍未得到徹底解決。
發明目的本發明的目的在於製備難溶性藥物鹽酸溴己新的口腔崩解片，使其溶出速率和溶出度顯著提高、崩解溶散和釋放-吸收速率顯著加快、生物利用度顯著改善。
發明內容
為達到上述目的，本發明採用熔融熱擠壓梯度冷卻後通過旋轉式搖擺制粒機制粒直接壓片法製備鹽酸溴己新口腔崩解片。技術方案如下將鹽酸溴己新加入至熔融的水溶性載體材料中，充分攪拌均勻，製成鹽酸溴己新-載體熔融混合物，用熔融熱擠壓機在負壓狀態下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下用壓縮空氣擠料，用旋轉式搖擺制粒機通過篩板制粒，迅速冷卻固化後冷凍，乾燥，粉碎，過篩，製成鹽酸溴己新-載體固體分散物，取固體分散物與填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑充分混勻，加入潤滑劑，混勻，壓片，製成鹽酸溴己新口腔崩解片。
本發明使難溶性鹽酸溴己新分散在無生理活性的水溶性載體中製成藥物一載體的固體分散物，鹽酸溴己新以超細結晶狀態分散於載體中，形成均勻的低共熔物理混合物微晶分散體系，再與崩解劑、填充劑、助流劑、潤滑劑、矯味劑混合均勻後直接壓片，製成的口腔崩解片中的鹽酸溴己新能快速溶出、釋放、吸收，解決了鹽酸溴己新普通片劑溶出速率和溶出度低，釋放、吸收慢，生物利用度差的問題。將鹽酸溴己新-載體的均勻微晶固體分散體粉碎與填充劑、崩解劑等輔料混勻後直接壓片，可以達到快速崩解的目的，既解決了冷凍乾燥法、真空乾燥法、噴霧乾燥法製備口腔崩解片生產工藝設備複雜、生產條件高、片劑硬度和完整性差、需要特殊包裝、貯運和服用不方便的問題，又解決了單純直接壓片法藥物溶出、釋放、吸收不完全的問題。與常規熔融法製備固體分散物後製備的口腔崩解片比較，本發明製備的鹽酸溴己新口腔崩解片崩解溶散更快、溶出度更高、血藥濃度達峰時間更短。
本發明所述水溶性載體為聚乙二醇6000與聚乙二醇4000混合載體，聚乙二醇6000與聚乙二醇4000混合比例為1∶0.5～10，鹽酸溴己新與混合載體的重量比例為1∶1～10。
本發明所述填充劑為甘露醇，與鹽酸溴己新的重量比例為10～3∶1。
本發明所述崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮，與鹽酸溴己新的重量比例分別為3～10∶1、0.1～3∶1、0.5～5∶1、0.1～3∶1。
本發明所述助流劑為微粉矽膠，與鹽酸溴己新的重量比例為0.05～0.1∶1。
本發明所述潤滑劑為硬脂酸鎂，與鹽酸溴己新的重量比例為0.01～0.1∶1。
本發明所述的矯味劑為阿斯巴坦、甜菊素，與鹽酸溴己新的重量比例為0.1～2∶1。
採用以下方法檢測本發明的效果
1.片劑脆碎度照中國藥典2005年版二部附錄X G「片劑脆碎度檢查法」檢測，並與普通片比較。
2.片重差異照中國藥典2005年版二部附錄I A「重量差異檢查法」檢測。
3.片劑外觀外形應光滑、均勻、完整、美觀，無脫冒、粘衝，無花斑點。
4.口感應細膩、舒爽、無沙礫感。
5.崩解時間取片劑2片，置37℃±1℃的4ml水中，輕微振搖1分鐘，應全部崩解並通過用水溼潤的二號篩，並與普通片比較。
6.含量均勻度取本品1片，置50ml量瓶中，加乙醇適量，超聲處理30分鐘(頻率40KHZ，功率120W)使鹽酸溴己新溶解，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IV A)，在249nm的波長處測定吸光度，按C14H20Br2N2·HCl的吸收係數(E1cm1％)為270計算出每片的含量。
7.溶出度取本品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄X C)第二法，以鹽酸溶液(9→1000)1000ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密稱取鹽酸溴己新對照品約10mg，置500ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)超聲溶解(頻率40KHZ，功率120W)，並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置10ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。分別取對照品溶液與供試品溶液，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IV A)在245nm波長處測定吸收度，計算每片的溶出量，並與普通片比較。
8.含量取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當於鹽酸溴己新20mg)，置100ml量瓶中，加乙醇適量，超聲處理30分鐘(頻率40KHZ，功率120W)使鹽酸溴己新溶解，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IV A)，在249nm的波長處測定吸光度，按C14H20Br2N2·HCl的吸收係數(E1cm1％)為270計算，即得。
9.釋放-吸收速率18～40歲健康志願男性20名，隨機分為鹽酸溴己新口腔崩解片供試製劑組和鹽酸溴己新普通片參比製劑組，每組10名，採用二周期自身交叉試驗設計方案，自身交叉服用鹽酸溴己新供試製劑和參比製劑各一次，每次16mg，分別於服藥前及服藥後各時間點採集上肢靜脈血樣，液一液萃取法提取血樣中藥物，高效液相液測定血中鹽酸溴己新濃度，計算並比較血藥濃度達峰時間tmax。
採用以上檢測方法，市售鹽酸溴己新普通片的檢測結果如下1.片劑脆碎度片劑減失重量為0.52％，未檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。
2.崩解時間58分鐘。
3.溶出度46％。
4.釋放-吸收速率血藥濃度達峰時間tmax為68分鐘。
具體實施例方式
實施例1熔融熱擠壓法處方鹽酸溴己新8g聚乙二醇600010g聚乙二醇400010g甘露醇 20g微晶纖維素 60g低取代羥丙基纖維素 5g交聯羧甲基纖維素鈉 10g交聯聚乙唏吡咯烷酮 5g甜菊素 3g微粉矽膠1g硬脂酸鎂1g
製成1000片製備方法取處方量聚乙二醇6000與聚乙二醇4000混勻，90～100℃加熱使熔融，加入處方量鹽酸溴己新，充分攪拌均勻，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機在負壓狀態下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫至40℃後用壓縮空氣擠料，用旋轉式搖擺制粒機通過篩板制粒，在0℃條件下迅速冷卻固化，再在-10℃條件冷凍2小時，取出，乾燥，粉碎，過80目篩，與過80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉矽膠充分混勻後，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實施例2熔融熱擠壓法處方鹽酸溴己新8g聚乙二醇60005g聚乙二醇400010g甘露醇 50g微晶纖維素 25g低取代羥丙基纖維素 10g交聯羧甲基纖維素鈉 5g交聯聚乙唏吡咯烷酮 10g甜菊素 1g微粉矽膠2g硬脂酸鎂0.5g
製成1000片製備方法取處方量聚乙二醇6000與聚乙二醇4000混勻，60～80℃加熱使熔融，加入處方量鹽酸溴己新，充分攪拌均勻，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機在負壓狀態下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫至35℃後用壓縮空氣擠料，用旋轉式搖擺制粒機通過篩板制粒，在-2℃條件下迅速冷卻固化，再在-15℃條件下冷凍1小時，取出，乾燥，粉碎，過80目篩，與過80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉矽膠充分混勻後，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實施例3熔融熱擠壓法處方鹽酸溴己新8g聚乙二醇600010g聚乙二醇40004g甘露醇 40g微晶纖維素 35g低取代羥丙基纖維素 10g交聯羧甲基纖維素鈉 10g交聯聚乙唏吡咯烷酮 10g甜菊素 1g微粉矽膠1.5g硬脂酸鎂1g
製成1000片製備方法取處方量聚乙二醇6000與聚乙二醇4000混勻，85～95℃加熱使熔融，加入處方量鹽酸溴己新，充分攪拌均勻，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機在負壓狀態下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫至30℃後用壓縮空氣擠料，用旋轉式搖擺制粒機通過篩板制粒，在-3℃條件下迅速冷卻固化，再在-10℃條件下冷凍3小時，取出，乾燥，粉碎，過80目篩，與過80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉矽膠充分混勻後，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實施例4 熔融熱擠壓法處方鹽酸溴己新8g聚乙二醇60004g聚乙二醇40004g甘露醇 65g
微晶纖維素30g低取代羥丙基纖維素15g交聯羧甲基纖維素鈉5g交聯聚乙唏吡咯烷酮10g甜菊素5g微粉矽膠 3g硬脂酸鎂 1g
製成 1000片製備方法取處方量聚乙二醇6000與聚乙二醇4000混勻，70～85℃加熱使熔融，加入處方量鹽酸溴己新，充分攪拌均勻，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機在負壓狀態下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫 25℃後用壓縮空氣擠料，用旋轉式搖擺制粒機通過篩板制粒，在-4℃條件下迅速冷卻固化，再在-15℃條件下冷凍2小時，取出，乾燥，粉碎，過80目篩，與過80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉矽膠充分混勻後，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實施例5熔融熱擠壓法處方鹽酸溴己新 8g聚乙二醇60002g聚乙二醇40002g甘露醇 60g微晶纖維素 45g低取代羥丙基纖維素 5g交聯羧甲基纖維素鈉 20g交聯聚乙唏吡咯烷酮 5g甜菊素 3g
微粉矽膠1g硬脂酸鎂0.5g
製成1000片製備方法取處方量聚乙二醇6000與聚乙二醇4000混勻，95～100℃加熱使熔融，加入處方量鹽酸溴己新，充分攪拌均勻，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機在負壓狀態下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫至30℃後用壓縮空氣擠料，用旋轉式搖擺制粒機通過篩板制粒，在-5℃條件下迅速冷卻固化，再在-20℃條件下冷凍2小時，取出，乾燥，粉碎，過80目篩，與過80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉矽膠充分混勻後，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實施例6熔融熱擠壓法處方鹽酸溴己新8g聚乙二醇600015g聚乙二醇400015g甘露醇 55g微晶纖維素 40g低取代羥丙基纖維素 5g交聯羧甲基纖維素鈉 5g交聯聚乙唏吡咯烷酮 15g甜菊素 3g微粉矽膠2g硬脂酸鎂1g
製成1000片製備方法取處方量聚乙二醇6000與聚乙二醇4000混勻，75～90℃加熱使熔融，加入處方量鹽酸溴己新，充分攪拌均勻，使成熔融混合物，用熔融熱擠壓機在負壓狀態下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下降溫 20℃後用壓縮空氣擠料，用旋轉式搖擺制粒機通過篩板制粒，在-5℃條件下迅速冷成固化，再在-20℃條件下冷凍3小時，取出，乾燥，粉碎，過80目篩，與過80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉矽膠充分混勻後，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實施例7 常規熔融法製備固體分散物製成的口腔崩解片處方鹽酸溴己新 8g聚乙二醇600015g聚乙二醇400015g甘露醇 55g微晶纖維素 40g低取代羥丙基纖維素 5g交聯羧甲基纖維素鈉 5g交聯聚乙唏吡咯烷酮 15g甜菊素 3g微粉矽膠2g硬脂酸鎂1g
製成1000片製備方法取處方量聚乙二醇6000與聚乙二醇4000混勻，75～90℃加熱使熔融，加入處方量鹽酸溴己新，充分攪拌均勻，使成熔融混合物，在-5℃條件下迅速冷成固化，再在-20℃條件下冷凍3小時，取出，乾燥，粉碎，過80目篩，與過80目篩的處方量微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甜菊素、微粉矽膠充分混勻後，加入處方量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
工業實用性以上實施例檢測結果
權利要求
1.鹽酸溴己新口腔崩解片，其特徵在於它是採用熔融熱擠壓梯度冷卻後通過旋轉式搖擺制粒機制粒直接壓片法製成的在口腔中迅速崩解溶散的片劑。
2.權利要求1所述的熔融熱擠壓梯度冷卻後通過旋轉式搖擺制粒機制粒直接壓片法製備鹽酸溴己新口腔崩解片的方法，其特徵在於它是將鹽酸溴已新加入至熔融的水溶性載體材料中，充分攪拌均勻，製成鹽酸溴已新-載體熔融混合物，用熔融熱擠壓機在負壓狀態下取熔融混合物料，在梯度冷卻情況下用壓縮空氣擠料，用旋轉式搖擺制粒機通過篩板制粒，迅速冷卻固化後冷凍，乾燥，粉碎，過篩，製成鹽酸溴已新-載體固體分散物，取固體分散物與填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑充分混勻，加入潤滑劑，混勻，壓片，製成鹽酸溴已新口腔崩解片的方法。
3.權利要求2所述的水溶性載體材料為聚乙二醇6000與聚乙二醇4000混合載體，其混合重量比例為1∶0.5～10，與鹽酸溴己新的重量比例為1～10∶1。
4.權利要求2所述的填充劑為甘露醇，與鹽酸溴己的重量比例為10～3∶1。
5.權利要求2所述的崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮，與鹽酸溴己新的重量比例分別為3～10∶1、0.1～3∶1、0.5～5∶1、0.1～3∶1。
6.權利要求2所述的助流劑為微粉矽膠，與鹽酸溴己新的重量比例為0.05～0.1∶1。
7.權利要求2所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，與鹽酸溴己新的重量比例為0.01～0.1∶1。
8.權利要求2所述的矯味劑為阿斯巴坦或甜菊素，與鹽酸溴己新的重量比例為0.1～2∶1。
全文摘要
本發明涉及鹽酸溴已新口腔崩解片及採用熔融熱擠壓梯度冷卻後通過旋轉式搖擺制粒機制粒直接壓片法製備鹽酸溴已新口腔崩解片的處方和工藝，與常規熔融法製備固體分散物後製備的口腔崩解片比較，本發明製備的鹽酸溴已新口腔崩解片崩解溶散更快、溶出度更高、血藥濃度達峰時間更短，片劑外觀完整、具有較強硬度，口感細膩、舒爽，無沙礫感；與現有冷凍乾燥、真空乾燥、噴霧乾燥法製備口腔崩解片技術比較，本發明不需要特殊生產設備和條件，也不需要特殊包裝，製備工藝簡單，成本低，效益高。
文檔編號A61K47/38GK101091702SQ200710138970
公開日2007年12月26日 申請日期2007年7月21日 優先權日2007年7月21日
發明者劉智, 錢進, 陶琳, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司