一種氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物及其製備方法
2023-05-15 11:42:01
專利名稱:一種氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物及其製備方法
技術領域:
本發明涉及抗菌素藥物製備技術領域,特別涉及一種氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物及其製備方法。背景技術:
如下反應式所示,(6R, 7R) -7-苯甲醯胺基-3-氯甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧雜-1-氮雜二環4. 2.0辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯(式I )是氧頭孢烯類頭孢菌素例如拉氧頭孢(Latamoxef)或氟氧頭孢(Flomoxef )的工業上高效率生產用的關鍵中間體。
權利要求
1. 一種氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物,其特徵在於所述化合物的結構通式(III)為
2. —種權利要求1所述的氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物的製備方法,其特徵在於包括如下步驟a)在有機溶劑中,含有氯代烯丙基的化合物(II )在甲醇鹼金屬化合物和滷代劑共同作用下直接甲氧基化合成化合物(I ) 其中R1為醯基殘基,R2為羧基保護劑;b)化合物(I )在甲醇或含有甲醇的有機溶劑中形成甲醇溶劑化物結晶(III)。
3.根據權利要求2所述的氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物的製備方法,其特徵在於:R1為苯基,R2為二苯甲基。
4.根據權利要求2所述的氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物的製備方法,其特徵在於步驟a)中甲醇鹼金屬化合物為甲醇鋰或甲醇鈉;滷代劑為N-滷代雜環化合物或烷基醇酯。
5.根據權利要求2所述的氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物的製備方法,其特徵在於步驟a)中甲醇鹼金屬化合物用量為化合物(II )摩爾量的1 20倍;滷代劑用量為化合物(II )摩爾量的1 5倍。
6.根據權利要求5所述的氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物的製備方法,其特徵在於步驟a)中甲醇鹼金屬化合物用量為化合物(II )摩爾量的1 2倍;滷代劑用量為化合物(II )摩爾量的1 2. 2倍。
7.根據權利要求2所述的氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物的製備方法,其特徵在於步驟a)中反應溫度為-100 -30°C。
8.根據權利要求2所述的氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物的製備方法,其特徵在於步驟a)中有機溶劑為滷代烷類、醇類、醚類、酮類、酯類、腈類、醯胺類溶劑中的一種或幾種。
9.根據權利要求2所述的氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物的製備方法,其特徵在於步驟b)中有機溶劑為滷代烷類、醇類、醚類、酮類、酯類、腈類、醯胺類溶劑中的一種或幾種。
全文摘要
本發明涉及抗菌素藥物製備技術領域,特別涉及一種氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物及其製備方法。該氧頭孢烯類抗菌素中間體溶劑化物的製備方法,其特徵在於包括如下步驟a)在有機溶劑中,含有氯代烯丙基的化合物(Ⅱ)在甲醇鹼金屬化合物和滷代劑共同作用下直接甲氧基化合成化合物(Ⅰ);b)化合物(Ⅰ)在甲醇或含有甲醇的有機溶劑中形成甲醇溶劑化物結晶(Ⅲ)。本發明的有益效果是在不破壞3-位烯丙基氯的情況下進行7-位甲氧基化,適宜於大規模工業化生產、產品質量高的氧頭孢烯類抗菌素中間體,該中間體能在甲醇中結晶,且與甲醇形成穩定的溶劑化物,易於貯存運輸。
文檔編號C07D505/18GK102295655SQ20111018648
公開日2011年12月28日 申請日期2011年7月5日 優先權日2011年7月5日
發明者彭繼先, 戴海燕, 曹利霞, 蒿玉豹, 袁繼魯 申請人:山東睿鷹先鋒製藥有限公司