微生物發酵產物的製造方法

2023-05-16 04:32:36

專利名稱：微生物發酵產物的製造方法
技術領域：
本發明涉及作為3a,6,6,9a-四甲基十氫萘並[2, l_b]呋喃的製造中間體有用的I- (2-輕乙基)-2,5, 5,8a-四甲基十氧化蔡-2-醇的製造方法。
背景技術：
3a，6，6，9a_四甲基十氫萘並[2，l_b]呋喃(以下表示為「化合物A」)，是抹香鯨體內產生的病態分泌物龍涎香中所含的香氣成分，是作為琥珀(Amber)類香料不可缺少的重要化合物。化合物A主要是將從南歐丹參(Salvia sclarea L.)中提取的香紫蘇醇(Sclareol)作為起始原料通過化學合成法來製造的。作為化合物A的中間體，已知有3a, 6,6，9a_四甲基十氫萘並[2,1-b]呋喃-2(1H)_酮(以下記為「香紫蘇內酯(Sclareolide)")以及I-(2-羥乙基)-2，5，5，8a-四甲基十氫化萘_2_醇(以下，記為「二醇體」)。 但是，在所述化學合成法中，有環境負荷大，另外存在不能充分地確保產率、純度的問題。在此，報告有從香紫蘇醇通過微生物轉化而得到化合物A的中間體，使其環化來製造化合物A的方法(例如專利文獻I和2)。在專利文獻I和2中，通過微生物轉化得到的二醇體的分離 精製是通過用乙酸乙酯來溶劑提取培養液之後，將乾燥得到的提取物溶解於溫己烷/乙酸乙酯或者己烷/氯仿中，從溶解液中結晶化來進行的。但是，在由香紫蘇醇通過微生物轉化而得到的培養液中，因為混有二醇體之外未反應的香紫蘇醇和香紫蘇內酯、微生物、培養基成分等，因此在使用乙酸乙酯的溶劑提取法中分離 精製僅僅得到二醇體是非常困難的。因此，報告有在通過使用特定範圍的孔徑的過濾器對培養液進行過濾來分離菌體之後，通過將過濾器上的殘渣溶解於乙醇中再次過濾等方法，以高純度回收二醇體的方法(專利文獻3)。現有技術文獻專利文獻專利文獻I :日本特開平3-224478號公報專利文獻2 :日本特開昭62-74281號公報專利文獻3 :日本特開2008-212087號公報

發明內容
本發明提供一種式(2)所示的1-(2-羥乙基)-2，5，5，8a_四甲基十氫化萘-2-醇的製造方法，所述製造方法是將以下式(Ia)和/或(Ib)所示的化合物作為基質進行微生物轉化，將得到的含有微生物的培養物直接和SP值在7. 5 9. 0 [ (cal/cm3)1/2]範圍內的溶劑進行混合，然後除去水相。
權利要求
1.一種式(2)所示的1-(2-羥乙基)-2，5，5，8a-四甲基十氫化萘-2-醇的製造方法，其中，所述製造方法是將以下式(Ia)和/或(Ib)所示的化合物作為基質進行微生物轉化，將得到的含有微生物的培養物直接和SP值在7. 5 9. O [ (cal/cm3)1/2]的範圍內的溶劑進行混合，然後除去水相。
2.如權利要求I所述的製造方法，其中， 所述溶劑的SP值在8. O 9. O [ (cal/cm3)1/2]的範圍內。
3.如權利要求I或2所述的製造方法，其中， 所述溶劑是從環己烷、4-甲基-2-戊酮、二甲苯以及甲苯中選擇的I種或者2種以上的溶劑。
4.如權利要求I 3中任一項所述的製造方法，其中， 在將含有微生物的培養物直接和所述溶劑進行混合之前，具有將培養物中的水分降低到80質量％以下的工序。
全文摘要
本發明涉及以式(2)表示的1-(2-羥乙基)-2，5，5，8a-四甲基十氫化萘-2-醇的製造方法。所述製造方法是將以下式(1a)以及/或者(1b)表示的化合物作為基質進行微生物轉化，將得到的含有微生物的培養物直接和SP值在7.5～9.0[(cal/cm3)1/2]範圍內的溶劑進行混合，然後除去水相。
文檔編號C12R1/645GK102639704SQ20108003806
公開日2012年8月15日 申請日期2010年8月20日 優先權日2009年8月25日
發明者小山伸吾, 小野塚和洋, 渡邊高明, 濱田紗輝 申請人:花王株式會社