一種利拉萘酯軟膏劑及其製備方法
2023-05-16 21:46:31
一種利拉萘酯軟膏劑及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種利拉萘酯軟膏劑及製備方法，該製劑由內油相、外油相和水相配製而成，所述的內油相由利拉萘酯和泊洛沙姆124組成；所述的外油相為單硬脂酸甘油酯熔融液；所述的水相由異丙醇、水和防腐劑組成。本發明的軟膏劑具有藥物分散均勻、含量均一、質量穩定的優點，利於長期儲存和運輸。
【專利說明】一種利拉萘酯軟膏劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物製劑【技術領域】，具體而言，涉及一種藥物外用製劑，尤其涉及一種利拉萘酯軟膏劑及其製備方法。
【背景技術】
[0002]利拉萘酯(CAS:88678-31-3, Iiranaftate)是日本 Tosoh Corporation 公司和 Zenyaku Kogyo公司共同研發的一種新型硫代氨基甲酸酯類抗真菌藥，2000年在日本上市。 利拉萘酯結構與託萘酯相似，化學名為N-(6-甲氧基-2-吡啶基)-N-甲基氨基硫代甲酸 (5，6，7，8-四氫)-2-萘酯，分子式為C18H20N202S，分子量為328.44。利拉萘酯屬角鯊烯環氧化酶抑制劑和細胞壁合成抑制劑，通過抑制真菌細胞的角鯊烯環氧化反應，阻遏細胞構成成分麥角固醇的合成，從而發揮抗真菌活性。利拉萘酯抗真菌活性為託萘酯的8倍，對皮膚絲狀真菌(髮癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬)有強抗真菌作用，對其他絲狀真菌、暗色真菌、雙態性真菌也顯示出抗真菌作用。近來研究發現，利拉萘酯對紅色毛癬菌也有殺菌作用。利拉萘酯適用於皮膚真菌感染的局部治療，如體癬，股癬，股癬，足癬等，具有抗菌活性強，療效好，用量與用藥次數少(一日一次)，副作用小，刺激性極低。
[0003]利拉萘酯原料性狀為顆粒狀結晶粉末，在水中溶解度低，顯微鏡下觀察為長針狀晶體，因而一般將其製備成乳膏劑使用。2010年版《中國藥典》中對乳膏劑增加了粒度的檢測要求，但由於現有的利拉萘酯乳膏劑中油相與水相容易分層，油相在水相表面聚集成束， 因此製劑產品在放置的過程中穩定性差，導致粒度不符合規定，從而影響製劑的藥效。
[0004]CN101422434B公開了了一種利拉萘酯乳膏製備方法，它是以利拉萘酯為原料，乳化劑、保溼劑和水溶性基質組成的水相與油脂性基質、防腐劑和抗氧劑組成的油相，分別加熱到70-80°C，將活性成分利拉萘酯溶解到油相中，再將水相緩緩加入到油相中，邊加邊攪拌，繼續攪拌至室溫，製成本發明的乳膏製劑。該發明通過將原料氣流粉碎，防止粒徑成長，但藥物粒子的聚集仍然不可避免。實施例中通過油水有無分層來判斷藥物穩定性也不可取，並未檢測粒徑。本領域技術人員都知道，即使軟膏不分層，藥物也有可能聚集成束狀，影響藥效。
[0005]CN1813724A公開了一種利拉萘酯膏劑，該膏劑含有利拉萘酯和藥用基質，其中藥用基質含有油脂性基質、水溶性基質中任一種或多種，同時含有乳化劑。製備工藝是將利拉萘酯溶解在油相中，然後將油相和水相混合，攪拌，灌裝。該技術存在的問題是油水混合時，較難混勻，藥物在油相中溶解度大，故即使油相水相混合後，絕大部分藥物仍分散在油相中，儘管可以通過製劑技術短時間內將藥物混合均勻，但無法保證製劑在存放過程中藥物的均勻性。
【發明內容】
[0006]鑑於利拉萘酯乳膏劑在放置的過程中穩定性差，容易聚集成束，導致粒度不符合規定， 申請人:開發了一種藥物分散均勻、含量均一性好的利拉萘酯軟膏劑，經過加速試驗驗證，該製劑穩定性好，取得了意想不到的效果。
[0007]基於此，本發明的目的在於提供一種藥物分散均勻、含量均一性好的利拉萘酯軟膏劑。另外，本發明的目的還在於提供上述利拉萘酯軟膏劑的製備方法，通過該方法，可以得到質量穩定的藥物製劑。
[0008]為了實現本發明的上述目的，發明人通過大量試驗研究和不懈思考，最終獲得了如下技術方案:
[0009]一種利拉萘酯軟膏劑，所述的軟膏劑由內油相、外油相和水相配製而成，所述的內油相由利拉萘酯和泊洛沙姆124組成；所述的外油相為單硬脂酸甘油酯熔融液；所述的水相由異丙醇、水和防腐劑組成。
[0010]優選地，上述的利拉萘酯軟膏劑，其中所述的內油相中利拉萘酯與泊洛沙姆124 的重量用量比為1:45-160。
[0011]進一步優選地，上述的利拉萘酯軟膏劑，其中所述的內油相中利拉萘酯與泊洛沙姆124的重量用量比為1:90-100。
[0012]優選地，上述的利拉萘酯軟膏劑，其中所述的水相中異丙醇與水的重量用量比為
3-8:1。
[0013]進一步優選地，上述的利拉萘酯軟膏劑，其中所述的水相中異丙醇與水的重量用量比為4-6:1。
[0014]優選地，上述的利拉萘酯軟膏劑，其中所述的防腐劑為苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和苯甲醇中的一種或多種。
[0015]在本發明優選的具體實施例中，上述的利拉萘酯軟膏劑中各組分的質量百分含量之和以100%計，各組分的質量百分含量為:
[0016]
【權利要求】
1.一種利拉萘酯軟膏劑，其特徵在於:所述的軟膏劑由內油相、外油相和水相配製而成，所述的內油相由利拉萘酯和泊洛沙姆124組成；所述的外油相為單硬脂酸甘油酯熔融液；所述的水相由異丙醇、水和防腐劑組成。
2.根據權利要求1所述的利拉萘酯軟膏劑，其特徵在於:所述的內油相中利拉萘酯與泊洛沙姆124的重量用量比為1:45-160。
3.根據權利要求2所述的利拉萘酯軟膏劑，其特徵在於:所述的內油相中利拉萘酯與泊洛沙姆124的重量用量比為1:90-100。
4.根據權利要求1所述的利拉萘酯軟膏劑，其特徵在於:所述的水相中異丙醇與水的重量用量比為3_8:1。
5.根據權利要求4所述的利拉萘酯軟膏劑，其特徵在於:所述的水相中異丙醇與水的重量用量比為4-6:1。
6.根據權利要求1所述的利拉萘酯軟膏劑，其特徵在於:所述的防腐劑為苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和苯甲醇中的一種或多種。
7.根據權利要求1-6任一項所述的利拉萘酯軟膏劑，其特徵在於:軟膏劑中各組分的質量百分含量之和以100%計，各組分的質量百分含量為:
8.一種根據權利要求1-6任一項所述的利拉萘酯軟膏劑的製備方法，其特徵在於包括如下步驟:(1)在泊洛沙姆124溶液中，加入利拉萘酯，攪拌使溶解，作為內油相，備用；(2)異丙醇、水、防腐劑混合均勻，作為水相，備用；(3)將單硬脂酸甘油酯加熱熔融，作為外油相，備用；(4)將步驟(I)配製的內油相與步驟(2)配製的水相混合，得到均一的含藥溶液劑，接著加入步驟(3)的外油相，攪拌均勻，得利拉萘酯軟膏劑。
9.根據權利要求8所述的利拉萘酯軟膏劑的製備方法，其特徵在於:軟膏劑中各組分的質量百分含量之和以100%計，各組分的質量百分含量為:
【文檔編號】A61K9/06GK103446044SQ201310401568
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月5日 優先權日:2013年9月5日
【發明者】鄧建華, 殷雨林, 王福東, 趙亞美, 焦日紅 申請人:江蘇中丹製藥有限公司