一種銥金屬配合物及其製備方法和用途

2023-05-06 09:32:06 1

一種銥金屬配合物及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了一種銥金屬配合物及其製備方法和用途，所述銥金屬配合物為一氯一間甲氧基苯甲醛縮4-苯基-3-硫代氨基脲一五甲基環戊二烯基合銥(III)，其能作為製備治療癌症藥物的應用，其結構式為：
【專利說明】一種銥金屬配合物及其製備方法和用途

【技術領域】
[0001] 本發明涉及化學藥物領域，尤其是一種銥金屬配合物及其製備方法和用途。 技術背景
[0002] 自1967年Rosenberg發現順鉬具有抗腫瘤作用以來，順鉬已成為世界上用於治療 癌症最為廣泛的3種藥物之一。經過科研工作者幾十年的研究，卡鉬、奧沙利鉬等幾代鉬配 合物被合成出來並應用於臨床。但是，目前運用於臨床化療或輔助的數十種抗腫瘤藥物，僅 對部分腫瘤的治療具有較好的治癒效果。因此，製備新的金屬配合物抗腫瘤藥物，為腫瘤疾 病的治療可以提供更多更好的選擇，已成為目前的研究熱點。本發明嘗試使用銥金屬代替 傳統的鉬金屬，目前還沒有發現相關的報導。


【發明內容】

[0003] 本發明的目的在於針對一般化學藥物的不足，提供一種銥金屬配合物及其製備方 法和用途，通過利用重金屬銥化合物能夠抑制腫瘤細胞DNA複製的特點和氨基硫脲類化合 物廉價易得的特點，使它們配合後形成一種新的具有抗癌抗寄生蟲效果的銥金屬配合物。
[0004] 本發明提供的技術方案是：
[0005] -種銥金屬配合物，其中：
[0006] 所述銥金屬配合物的化學名稱為：一氯一間甲氧基苯甲醛縮4-苯基-3-硫代氨基 脲一五甲基環戊二烯基合銥（III);
[0007] 所述銥金屬配合物的結構式為：
[0008]

【權利要求】
1. 一種銥金屬配合物，其特徵在於： 所述銥金屬配合物的化學名稱為：一氯一間甲氧基苯甲醛縮4-苯基-3-硫代氨基脲 一五甲基環戊二烯基合銥（III); 所述銥金屬配合物的結構式為：
2. 如權利要求1所述的銥金屬配合物，其特徵在於，所述配合物為橙色晶體且易溶於 有機溶劑，其核磁共振氫譜數據為1HNMR(CDC13溶劑）：S= 10. 11 (br，1H)，9. 03(br，1H)， 7. 92 (s, 1H), 7. 55 (m, 3H,J= 7. 8Hz), 7. 45 (t, 1H,J= 7. 8Hz), 7. 40 (t, 2H,J= 7. 9Hz), 7. 31 (d, 1H,J= 7. 2Hz), 5. 41 (d, 1H,J= 6. 0Hz), 4. 95 (d, 1H,J= 6. 0Hz), 4. 81 (d, 1H,J= 5. 4Hz), 4. 75 (d, 1H,J= 5. 4Hz), 3. 93 (s, 3H), 2. 63 (m, 1H,J= 6. 9Hz), 2. 19 (s, 3H), 1. 18, 1. 13(2d，6H，J= 6. 9Hz)ppm.。
3. -種如權利要求1所述的銥金屬配合物的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟： 步驟一、將間羥基苯甲醛和丙酮混合相溶後，再和碳酸鉀混合相溶得到淡黃色透明溶 液，加熱攪拌回流一定時間後，將所述淡黃色透明溶液與硫酸二甲酯混合，反應一定時間後 過濾得到濾液，將濾液旋幹後和去離子水混合得到第一混合液，使用萃取劑對第一混合液 進行3次以上的萃取得到萃取液層，將萃取液層和一定量的乾燥劑混合後旋幹，得到間甲 氧基苯甲醛，結構式如下：
步驟二、將所得間甲氧基苯甲醛、無水乙醇和4-苯基-3-硫代氨基脲混合，一定溫度下 回流攪拌一段時間後，得到微紫色溶液，將所述微紫色溶液濃縮至一定量後，與乙醇和正己 烷混合，析出白色晶體，為間甲氧基苯甲醛縮4-苯基-3-硫代氨基脲，結構式如下 ：
步驟三、將所述的間甲氧基苯甲醛縮4-甲基-3-硫代氨基脲和二氯（五甲基環戊二烯 基）合銥（III)二聚體與CH2C12混合得到第二混合液，一定溫度下攪拌一段時間後，將所述 第二混合液減壓蒸餾至一定體積，靜置析出橙色固體，即本發明產物一氯一間甲氧基苯甲 醛縮4-苯基-3-硫代氨基脲一五甲基環戊二烯基合銥（III)。
4. 如權利要求3所述的銥金屬配合物的製備方法，其特徵在於，步驟一中所用各組分 用量分別為：間羥基苯甲醛4-10g，丙酮5-20ml，碳酸鉀2-5g，硫酸二甲酯2-10ml，去離子 水2-5ml，萃取劑2-10m和乾燥劑5-20g，所述加熱攪拌回流溫度為30-50°C，時間為5-20分 鍾，所述淡黃色透明溶液與硫酸二甲酯混合反應時間為l〇_15h，其中，所述攪拌方式為磁力 攪拌，所述丙酮的濃度為90-100%，萃取劑為濃度90-100%的乙酸乙酯，乾燥劑為無水碳 酸鉀。
5. 如權利要求3所述的銥金屬配合物的製備方法，其特徵在於，步驟二中所用各組分 用量分別為：間甲氧基苯甲醛2-5g，無水乙醇5-20ml，4-苯基-3-硫代氨基脲l-5g，乙醇 2-10ml和正己烷2-10ml，所述回流攪拌的溫度為50-70°C，時間為3-6h，所述微紫色溶液濃 縮量為l-3ml，其中，所述乙醇的濃度為90-100%，正己烷的濃度為90-100%，所述微紫色 溶液濃縮方式為旋幹，所述攪拌方式為磁力攪拌。
6. 如權利要求3所述的銥金屬配合物的製備方法，其特徵在於，步驟三中所述攪拌 時間為5-8小時，攪拌溫度為15-35°C，所用各組分用量分別為：間甲氧基苯甲醛縮4-甲 基-3-硫代氨基脲15-30mg，二氯（五甲基環戊二烯基）合銥（III)二聚體20-40mg與 CH2Cl25-10ml，所述攪拌的溫度為10-40°C，時間為3-8h，所述蒸餾體積為l-3ml，其中，所述 CH2C12的濃度90-100%，攪拌方式為磁力攪拌。
7. -種如權利要求1所述的銥金屬配合物的用途，其特徵在於，所述銥金屬配合物用 於製備治療癌症和抗寄生蟲藥物的應用。
8. -種如權利要求7所述的銥金屬配合物的用途，其特徵在於，所述銥金屬配合物可 製成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑的形式。
【文檔編號】A61P33/06GK104402939SQ201410657953
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月18日 優先權日:2014年11月18日
【發明者】李培源, 蘇煒, 霍麗妮, 陳睿, 王傑鵬 申請人:廣西中醫藥大學