紅景天苷在製備治療杜氏肌營養不良藥物中的應用的製作方法
2023-05-17 17:30:06 1
紅景天苷在製備治療杜氏肌營養不良藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明涉及紅景天苷在製備治療杜氏肌營養不良藥物中的應用。本發明通過實驗證明紅景天苷在杜氏肌營養不良的動物模型發病過程中能夠抑制骨骼肌的肌膜破裂和壞死、減輕骨骼肌的炎性反應和纖維化、增強骨骼肌運動能力，從而發揮治療杜氏肌營養不良的作用。
【專利說明】紅景天苷在製備治療杜氏肌營養不良藥物中的應用
【技術領域】：
[0001] 本發明涉及化合物紅景天苷的新用途，具體涉及紅景天苷在製備治療杜氏肌營養 不良藥物中的應用。
【背景技術】：
[0002] 杜氏肌營養不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD)是由位於人類X染色體的 dystrophin基因缺失導致的一種嚴重臨床致死性遺傳疾病。患者在5歲左右時就會表現 出明顯的肌力減退，到10-12歲時只能藉助於輪椅活動，在17-30歲之間常因膈肌大面積壞 死、纖維化引起呼吸衰竭而導致死亡。全球平均每3500名新生男嬰中就有一名杜氏肌營養 不良患兒，患者達數百萬，在我國目前患者已超過10萬。
[0003] 杜氏肌營養不良的發病特徵與dystrophin的功能有關。dystrophin蛋白在 維持肌細胞膜穩定性中起著至關重要的作用。杜氏肌營養不良患者的骨骼肌中缺乏 dystrophin，出生後由於運動增加，肌肉收縮時引起肌細胞膜進行性破裂、壞死。骨骼肌的 這種持續性損傷誘發劇烈的炎性反應，使骨骼肌內的成肌細胞向成纖維母細胞分化，並分 泌過量的膠原蛋白和細胞外基質，誘導骨骼肌進行性纖維化變。其中呼吸肌-膈肌的壞死、 纖維化尤為顯著，其結構的進行性、大面積損傷，導致患者呼吸衰竭而死，這也是杜氏肌營 養不良疾病的主要死因。腓腸肌等全身骨骼肌持續過度的破裂、壞死及纖維化，使肌力減 退，肌肉收縮功能降低，運動能力進行性減退。因此，臨床已將骨骼肌活檢產生的肌纖維廣 泛破裂壞死、嚴重浸潤性炎症反應、過度纖維化等病理改變以及肌力減退指徵，作為杜氏肌 營養不良診斷的主要依據。
[0004] 國內外對於該遺傳性疾病的治療手段十分有限，目前主要依靠糖皮質激素來緩解 患者骨骼肌壞死、炎症和纖維化等病理損傷，但長期使用激素會對全身各個臟器產生包括 肥胖、痤瘡、多毛、骨質疏鬆、發育停滯、高血壓、腸易激、容易感染等副作用，嚴重降低患者 生活質量，也使誘發其它器官系統疾病的風險增加。如能尋找或研發能夠有效控制和治療 該疾病患者骨骼肌細胞破裂壞死、炎性反應、纖維化等病理改變，並能緩解骨骼肌運動功能 減低，且副作用小的臨床治療藥物，將有效提高患者生存質量、延長患者壽命。
[0005] 紅景天苷（下式）英文名Salidroside，分子式C14H2Q0 7, CAS登錄號10338-51-9。
[0006]
【權利要求】
1. 紅景天苷在製備治療dystrophin基因缺失所致的臨床致死性遺傳疾病的藥物中的 應用，所述遺傳疾病是杜氏肌營養不良。
2. 權利要求1所述的應用，所述杜氏肌營養不良是因肌肉收縮導致的骨骼肌細胞膜的 反覆、進行性破裂、壞死。
3. 權利要求1所述的應用，所述杜氏肌營養不良是因骨骼肌細胞膜反覆、進行性破裂 和壞死導致的長期劇烈炎性反應。
4. 權利要求1所述的應用，所述杜氏肌營養不良是因長期劇烈炎性反應導致的骨骼肌 進行性、大面積纖維化。
5. 權利要求1所述的應用，所述杜氏肌營養不良是因骨骼肌進行性、大面積纖維化導 致的骨骼肌運動能力下降。
6. -種治療杜氏肌營養不良的藥物，其活性成分是紅景天苷。
【文檔編號】A61K31/7032GK104147022SQ201410377577
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月1日 優先權日:2014年8月1日
【發明者】陳曉萍, 張鵬, 劉紅菊 申請人:中國航天員科研訓練中心