3-呋喃基二苯並二氮卓-1-酮類系列衍生物及其製備方法和應用的製作方法

2023-05-17 03:15:56 1

3-呋喃基二苯並二氮卓-1-酮類系列衍生物及其製備方法和應用的製作方法
【專利摘要】3-呋喃基二苯並二氮卓-1-酮類系列衍生物及其製備方法和應用,具有下列通式結構：該合成工藝的反應條件溫和、工藝路線短、反應成本低、催化劑價格低廉，且該化合物具備抑菌活性。
【專利說明】3-呋喃基二苯並二氮卓-1 -酮類系列衍生物及其製備方法

和應用
【技術領域】[0001]本發明屬於藥物中間體有機合成領域，涉及一種合成3-(2-呋喃基)-2, 3, 4, 5, 10, 11-六氫-1H- 二苯並[b, e] [I, 4] 二氮卓-1-酮系列衍生物及其合成方法和其單晶的製備。
【背景技術】[0002]I, 5-苯並二氮卓衍生物是一類重要的有機含氮雜環化合物，同時也是一類重要的藥物中間體，具有很多良好的生物活性，具有抗神經過敏、安眠、鎮靜、消炎等特性。如:氯氮平和奧氮平均是抗精神病症的藥物。因此，對於研究它的合成、結構以及生物活性之間的關係，一直是這類化合物研究的熱點領域。[0003]目前，I,5-苯並二氮卓衍生物的典型合成策略主要是通過鄰苯二胺和a，P -不飽和羰基化合物或(6-滷代酮或酮類化合物間的縮合/環化來實現的，多項研究均集中在如何採用不同的催化劑體系來提高反應的原子經濟性。2009年，易文斌等(FluorineChem.,2009, 130, 1054)提出了一種全新的合成1，5-苯並二氮雜卓衍生物的方法，即使用了全氟辛基磺酸鉀及全氟辛烷的氟水溶膠體系，於室溫的條件下製備得到1，5-苯並二氮雜卓衍生物;2010年，鄒建平等(Tetrahedron Lett.，2010，51，471)報導了在無溶劑的條件下，採用Ga(OTf)3作為催化劑，採用微波輻射法催化鄰苯二胺和炔醇的縮合反應；2012年，劉運奎等(CN201210094478)公開了以鄰苯二胺和炔烴類化合物經分子間的胺化/環化串聯反應過程製備1，5-苯並二氮卓衍生物。

【發明內容】
[0004]解決的技術問題:提供一種3-呋喃基二苯並二氮卓-1-酮類系列衍生物及其製備方法和應用，合成反應條件溫和、工藝路線短、反應成本低、催化劑價格低廉，進一步明確有關分子的空間結構，並測定了其抑菌活性，從而為在藥學和生物學領域的應用提供結構特徵方面的證明。[0005]技術方案:3_呋喃基二苯並二氮卓-1-酮類系列衍生物，具有下列通式結構:[0006]
【權利要求】
1.3-呋喃基二苯並二氮卓-1-酮類系列衍生物，其特徵在於具有下列通式結構:

2.3-呋喃基二苯並二氮卓-1-酮類系列衍生物的製備方法，其特徵在於製備步驟為:以5- (2-呋喃基)-1, 3-環己二酮與鄰苯二胺按照摩爾比1:1~1: 1.5為原料，在有機溶劑中加熱回流反應，且用分水器分離反應過程中產生的水，反應後所得產物冷卻至室溫下過濾，所得固體用體積濃度為50%-95%的乙醇重結晶即可得到橙黃色中間體烯胺化合物，所述有機溶劑為無水甲苯或苯的一種，合成路線如下:
3.3-呋喃基二苯並二氮卓-1-酮類系列衍生物單晶的製備方法，其特徵在於製備步驟為:取3-呋喃基二苯並二氮卓-1-酮類系列衍生物中的任意一種，用乙醇或乙酸乙酯將其溶解，置於室溫下進行揮發I~3周。
4.3- (2-咲喃基)-11- (3，4_ 二甲氧基苯基)-2，3，4，5，10，11-六氫^ -1H- 二苯並[b，e][1,4]二氮卓-1-酮在製備抑菌藥物中的應用。
5.根據權利要求4所述的應用，其特徵在於所述菌種為金黃色葡萄球菌和大腸桿菌其中的一種。`
【文檔編號】C07D405/04GK103601721SQ201310500656
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年10月23日 優先權日:2013年10月23日
【發明者】汪芳明, 鮑丹, 王明, 尹卿煥, 陳立莊, 韓光範 申請人:江蘇科技大學