一種含有硫普羅寧的藥物組合物及其製劑的製作方法
2023-05-17 11:34:21 1
一種含有硫普羅寧的藥物組合物及其製劑的製作方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥【技術領域】，本發明提供一種含有硫普羅寧的藥物組合物及其製劑，該藥物組合物包含硫普羅寧、20％葡聚糖溶液和L-天冬氨酸；本發明所述的藥物組合物製備成製劑的方法適合於大生產；本發明所述的藥物組合物製備成製劑的穩定性好。
【專利說明】-種含有硫普羅寧的藥物組合物及其製劑
【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及含有硫普羅寧的藥物組合物及其製劑。
【背景技術】
[0002] 硫普羅寧，化學名稱：N- (2-巰基丙醯基）-甘氨酸，具有解毒作用，保護肝組織、細 胞，對乙醇性肝損傷有顯著修復作用，改善肝功能。藥理作用為硫普羅寧是一種與青黴胺性 質相似的含巰基藥物，具有保護肝臟組織及細胞的作用。動物實驗顯示，硫普羅寧能夠通過 提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對乙醯氨基酚等造成的肝損害，並對慢性肝損傷的甘 油三酯蓄積有抑制作用；硫普羅寧可以使肝細胞線粒體中ATP酶的活性降低，從而保護肝 線粒體結構，改善肝功能。此外，硫普羅寧還可以通過巰基與自由基的可逆結合，清除自由 基。
[0003] 目前國內已經有硫普羅寧的水針注射劑和凍乾粉針劑以及無菌粉針製劑的生產 上市。但由於硫普羅寧本身含游離巰基，其在水中穩定性差，易發生氧化反應，因此硫普羅 寧水針注射劑中極易產生雜質，存在儲存時間短，有效期短的弊端，並會因此產生用藥安全 性問題。粉針製劑可以解決上述問題，但由於硫普羅寧凍乾粉針的生產工藝對設備要求較 嚴格，生產條件比較苛刻，能源消耗較大，不利於工業化大生產，而且其生產過程中需要長 時間與水接觸，在生產的過程中也會產生大量的雜質，因此有可能造成產品質量不符合國 家藥典標準的要求。
【發明內容】
[0004] 基於上述原因，本發明提供了一種新的硫普羅寧藥物組合物，該藥物組合物中含 有20%葡聚糖溶液和L-天冬氨酸，該藥物組合物製備成粉針劑，該粉針劑物質疏鬆多孔， 呈海綿狀，加水後溶解迅速而完全，幾乎立即恢復原來的性狀，該製劑具有非常好的穩定 性。
[0005] 硫普羅寧購自湖北新河原料藥有限公司；葡聚糖購自廣州中邦生物科技有限公 司；L-天冬氨酸購自湖北拓楚慷元醫藥化工有限公司。
[0006] 本發明提供了上述含有硫普羅寧的組合物製成的製劑，包含注射液、凍乾粉針或 輸液。
[0007] 本發明還提供了製備上述含有硫普羅寧的組合物製成的製劑的方法。
[0008] 本發明通過下述技術方案實現的。
[0009] -種含有硫普羅寧的藥物組合物，其特徵在於包含硫普羅寧、20%葡聚糖溶液和 L-天冬氨酸。
[0010] 所述的L-天冬氨酸、20 %葡聚糖溶液與硫普羅寧的重量比為 0. 02-0. 13:0. 7-1. 4:1〇
[0011] 所述的L-天冬氨酸、20%葡聚糖溶液與硫普羅寧的重量比優選0. 1:0.76:1。
[0012] 一種含有硫普羅寧的藥物組合物製備成藥物製劑，為凍乾粉針。
[0013] 其中粉針劑的製備方法為：取20%葡聚糖（分子量2X105)溶液，與硫普羅寧、 L-天冬氨酸在4°C下混合，分裝於安瓿中，冷凍乾燥後封口即得。
[0014] 本發明與現有技術相比具有以下優點和積極效果：
[0015] 1、本發明所述的藥物組合物製備製劑的穩定性好，硫普羅寧含量變化小，有關物 質含量不高於0. 2% ;
[0016] 2、本發明所述的藥物組合物製備成的製劑用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋後 無乳光或渾濁現象出現。
【具體實施方式】
[0017] 以下通過【具體實施方式】的描述對本發明作進一步說明，但這並非是對本發明的限 制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本 發明的基本思想，均在本發明的範圍之內。
[0018] 試驗例1 :處方篩選試驗
[0019] 分別取硫普羅寧20g(含量99. 9%，總雜0.09%)，按下述處方（見表1)製備注射 用硫普羅寧：
[0020] 表1硫普羅寧處方（單位：g)
[0021]
【權利要求】
1. 一種含有硫普羅寧的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物包含硫普羅寧、20%葡聚 糖溶液和L-天冬氨酸。
2. 根據權利要求1所述的一種含有硫普羅寧的藥物組合物，其特徵在於所述的L-天冬 氨酸、20%葡聚糖溶液與硫普羅寧的重量比為0. 02-0. 13:0. 7-1. 4:1。
3. 根據權利要求1或2所述的一種含有硫普羅寧的藥物組合物，其特徵在於所述的 L-天冬氨酸、20 %葡聚糖溶液與硫普羅寧的重量比為0. 1:0. 76:1。
4. 根據權利要求1-3任一項所述的一種含有硫普羅寧的藥物組合物，其特徵在於藥物 組合物製備成凍乾粉針。
5. 根據權利要求4所述的一種含有硫普羅寧的藥物組合物，其中粉針劑的製備方法 為：取20%葡聚糖溶液，與硫普羅寧、L-天冬氨酸在4°C下混合，分裝於安瓿中，冷凍乾燥後 封口即得。
【文檔編號】A61P1/16GK104083332SQ201410383786
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年8月6日 優先權日:2014年8月6日
【發明者】劉實 申請人:北京美迪康信醫藥科技有限公司