雙環醇-亮氨醯胺及其製備方法與應用的製作方法
2023-05-01 07:13:41
專利名稱:雙環醇-亮氨醯胺及其製備方法與應用的製作方法
技術領域:
本發明屬於藥物化學和有機化學領域,涉及雙環醇-亮氨醯胺及其製備方法與應用。
背景技術:
雙環醇,化學名為4,4' -二甲氧基_5,6,5',6' - 二次甲二氧基_2_羥甲基-2'-甲氧羰基聯苯,其結構式如下(Me表示甲基)
權利要求
1.雙環醇-亮氨醯胺或其藥用鹽,所述雙環醇-亮氨醯胺結構如下
2.權利要求1所述的雙環醇-亮氨醯胺的製備方法,包括以下步驟 (1)使用羥基保護基對雙環醇的羥基進行保護,得羥基被保護的雙環醇; (2)將羥基被保護的雙環醇酯基水解,得羥基被保護的雙環醇酸; (3)羧基保護的亮氨酸與羥基保護的雙環醇酸醯胺化反應,得羥基保護的雙環醇-亮氨醯胺; (4)羥基保護的雙環醇-亮氨醯胺脫保護基,得雙環醇-亮氨醯胺。
3.根據權利要求2所述的雙環醇-亮氨醯胺的製備方法,其中雙環醇羥基保護基和亮氨酸羧基保護基均為苄基。
4.根據權利要求2或3所述的雙環醇-亮氨醯胺的製備方法,其中 步驟(I)中,羥基保護反應溫度為5-40°C,反應時間為2-24h ;羥基保護基與雙環醇的摩爾比為(1-2) I ; 步驟(2)中,水解反應溫度為50-100°C,反應時間為2-6h ;所用的鹼為氫氧化鈉或者氫氧化鉀;所用的溶劑為水、體積比1: (0. 5 2)的水-甲醇、體積比1: (0. 5 2)的水-乙醇、體積比1: (0. 5 2)的水-異丙醇或者稀丙酮水溶液; 步驟(3)中,醯胺化反應溫度為5-40°C ;反應時間為2-10h ;醯胺化反應體系中還包括二甲氨基吡啶(DMAP)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDOHCl);保護的雙環醇與保護的胺基酸的摩爾比為1: (1-1.2); 步驟(4)中,脫保護基反應溫度為5-40°C;反應時間為2-6h ;所述脫保護基反應體系為鈀碳(Pd/C);所用溶劑為甲醇。
5.一種藥物組合物,含有權利要求1所述的雙環醇-亮氨醯胺或其藥用鹽,包括它的鈉鹽、鉀鹽和鈣鹽。
6.權利要求1所述雙環醇-亮氨醯胺或其藥用鹽在製備治療肝損傷藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種雙環醇-亮氨醯胺及其製備方法和應用。該化合物能夠增加雙環醇的水溶性,提高其生物利用率度,按本發明方法製備的雙環醇-亮氨醯胺及其鹽可用於肝病的臨床治療。本發明提供的雙環醇-亮氨醯胺的製備方法先將雙環醇的羥基保護,再將羥基保護雙環醇的酯基水解,然後與羧基保護的亮氨酸酯化縮合,最後脫除保護基得雙環醇-亮氨醯胺,該化合物結構如下。
文檔編號C07D317/68GK102993161SQ20121053580
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月13日 優先權日2012年12月13日
發明者蘇賢斌, 梁澤民, 金凱軍, 魏鵬, 毛怡春, 董海軍 申請人:南京工業大學, 南京英沛生物技術有限公司