一種銀杏酮酯分散片及其製備方法
2023-04-30 21:26:26
專利名稱：一種銀杏酮酯分散片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種用於治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片及其製備方法，屬於藥品的技術領域。
背景技術：
心腦血管疾病是人類健康的頭號殺手，具有高發病率、高死亡率、高致殘率等特點，如腦卒中，即中風，致死率居世界第三位，致殘率居世界第一位。據報導，目前我國每年有260萬人因心腦血管疾病死亡，每12秒鐘就有1人因此種疾病而死亡，所以預防和治療心腦血管疾病成為擺在我們面前的一個嚴重而艱巨的課題。而在這場人類防治腦缺血損傷的攻堅戰中，銀杏製劑異軍突起，倍受世界關注。隨著醫藥、化工的不斷發展，作為銀杏的主要有效成分銀杏酮酯近年來更是備受青睞。其製劑杏靈顆粒具有活血化淤、通脈舒絡之功能，主要用於血瘀引起的卒中、胸痺(冠心病)，症見胸悶心悸、舌強語蹇、半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、痴呆等。但由於銀杏酮酯中的銀杏內酯類成分不溶於水，黃酮中苷元類成分亦不溶於水，製成的顆粒劑為混懸顆粒，銀杏酮酯細粉分散度較低，影響內酯和黃酮類的溶解吸收；同時隨著製劑技術的不斷發展，新的更有利於疾病治療的新劑型不斷湧現，而目前銀杏酮酯上市製劑中滴丸尚屬空白；再結合針對疾病的輕重緩急，僅有一個製劑是遠遠不夠的。故本發明針對現有技術的不足，研製開發銀杏酮酯分散片。
發明內容
本發明的目的在於提供一種新的銀杏酮酯分散片及其製備方法，該製劑具有活血化淤、通脈舒絡之功能，主要用於血瘀引起的卒中、胸痺(冠心病)，症見胸悶心悸、舌強語蹇、半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、痴呆等。針對銀杏酮酯中的銀杏內酯類成分不溶於水，黃酮中苷元類成分亦不溶於水，銀杏酮酯細粉分散度較低，普通製劑如顆粒劑等影響內酯和黃酮類的溶解吸收的弊端，採用速釋技術，將其製成分散片，提高了銀杏酮酯的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用；同時本發明銀杏酮酯劑型降低了生產成本，約為普通劑型的50％；質量可控性、藥物穩定性大大提高；該製劑既可口服還可舌下含服，擴大了使用人群，而原劑型顆粒劑只可口服，對於不易口服的患者，會耽誤病情；與原劑型相比，本發明符合「三效三小五方便」的製劑原則，有效成分含量提高，服用量減小。
本發明是這樣構成的一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片，按重量百分比計，它是主要由銀杏酮酯和輔料製備而成，其中輔料包括崩解劑，填充劑、矯味劑。按重量百分比計，銀杏酮酯佔15-35％、崩解劑佔18-30％、填充劑佔35-55％、矯味劑佔0-3％，優選的組分是銀杏酮酯26.67％、崩解劑24.33％，填充劑48％、矯味劑1％。
本發明所述的銀杏酮酯可以是市售的或採用常規方法製備得到的，其中銀杏總黃酮的含量不得低於44％，銀杏總內酯的含量不得低於6.0％。
所述的崩解劑包括但不限於低取代羥丙纖維素、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉等中的一種或幾種；填充劑包括但不限於硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸氫鈣、預膠化澱粉、甘露醇、乳糖、木糖醇、微晶纖維素等中的一種或幾種；矯味劑包括甜葉菊苷、甜菜鹼、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
優選的崩解劑是指低取代羥丙纖維素、微晶纖維素，優選的填充劑是指磷酸氫鈣，優選的矯味劑是指阿司帕坦。其中按重量百分比計算，低取代羥丙纖維素所佔比例為18.33％、微晶纖維素所佔比例為6％。
所述的一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片是這樣製備的取銀杏酮酯及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用40-80％乙醇制粒，乾燥，壓片，即得。
具體講，一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片是這樣製備的取銀杏酮酯及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇制粒，乾燥，壓片，即得。
針對現有技術，銀杏酮酯中的銀杏內酯類成分不溶於水，黃酮中苷元類成分亦不溶於水，銀杏酮酯細粉分散度較低，顆粒劑不能快速的使內酯和黃酮類有效成分溶解，影響藥物的吸收，進而療效不能如人意，同時其生物利用度偏低，本發明人採用速釋技術，將其製成具有固體口服液之美譽的分散片，提高了銀杏酮酯的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用；同時本發明製劑與原劑型相比，還具有如下優勢生產成本低廉，只需要普通片劑的生產線，質量可控性、藥物穩定性、生物利用度大大提高；既可口服也可舌下含服，擴大了使用人群；有效成分含量提高。
本發明人在研製過程中發現，輔料的種類、用量對其有較大影響，為此，本申請人進行了一系列實驗，以證明本發明工藝合理可行，質量可控，以確保藥物的有益效果。
實驗例成型工藝研究1、潤溼劑的篩選首先以羧甲基澱粉鈉(CMS)為崩解劑、磷酸氫鈣為填充劑，固定配方，對溼潤劑進行篩選，結果見表1。
表1潤溼劑的篩選(單位克)
通過以上實驗比較可以看出，在處方中各物料組成相同的條件下，以80％的乙醇為溼潤劑時，顆粒相對較為鬆散，壓成的片劑20～30％易碎，說明顆粒粘性偏小；40％的乙醇為溼潤劑時，顆粒較硬、壓成的片劑約20～30％有麻點；60％的乙醇作為溼潤劑時，顆粒粘性適中，壓成的片子硬度適中，外觀良好。因此，40％-80％的乙醇制粒基本都能滿足製劑要求，但尤以60％乙醇溶液為好；在以其它輔料做此類試驗時，也得同樣的試驗效果。因此，優選60％的乙醇作為溼潤劑。
2、崩解劑篩選依據分散片的特點和對於分散片的要求，應選用崩解較好且價格便宜的微晶纖微素(MCC)、羧甲基澱粉鈉(CMS)和低取代羥丙纖維素(L-HPC)、交聯聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)等作為崩解劑，下而對其進行考查，結果見表2。
表2崩解劑篩選表
表2表明，上述各種輔料崩解時限都在3分以內，都能滿足分散片的崩解要求，以其它輔料單獨使用或配合使用做此類試驗時，也都能滿足分散片的要求，試驗結果顯示，以磷酸氫鈣和L-HPC、MCC配合崩解較快。
具體的實施方式實施例1銀杏酮酯40g 磷酸氫鈣72g 低取代羥丙纖維素27.5g微晶纖維素9g 阿司帕坦1.5g取銀杏酮酯及處方中的輔料分別粉碎成細粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，乾燥，壓製成1000片，得銀杏酮酯分散片。
實施例2銀杏酮酯22.5g 預膠化澱粉82.5g 交聯聚乙烯吡咯烷酮45g取銀杏酮酯及處方中的輔料分別粉碎成細粉，以等量遞增的方法混合均勻，用40％乙醇適量制粒，乾燥，壓製成1000片，得銀杏酮酯分散片。
實施例3銀杏酮酯52.5g 交聯羧甲基纖維素鈉20g 低取代羥丙纖維素20g 硫酸鈣53g 糖精鈉4.5g取銀杏酮酯及處方中的輔料分別粉碎成細粉，以等量遞增的方法混合均勻，用80％乙醇適量制粒，乾燥，壓製成1000片，得銀杏酮酯分散片。
實施例4銀杏酮酯35g 羧甲基澱粉鈉40g 甘露醇65g 微晶纖維素10g取銀杏酮酯及處方中的輔料分別粉碎成細粉，以等量遞增的方法混合均勻，用50％乙醇適量制粒，乾燥，壓製成1000片，得銀杏酮酯分散片。
實施例5銀杏酮酯25g 交聯羧甲基纖維素鈉25g 交聯聚乙烯吡咯烷酮20g 微晶纖維素75.5g 甜菜鹼1.5g阿司帕坦3g
取銀杏酮酯及處方中的輔料分別粉碎成細粉，以等量遞增的方法混合均勻，用70％乙醇適量制粒，乾燥，壓製成1000片，得銀杏酮酯分散片。
實施例6銀杏酮酯45g 乳糖50g 澱粉25g 低取代羥丙纖維素18g交聯聚乙烯吡咯烷酮9g 甜葉菊苷3g取銀杏酮酯及處方中的輔料分別粉碎成細粉，以等量遞增的方法混合均勻，用45％乙醇適量制粒，乾燥，壓製成1000片，得銀杏酮酯分散片。
實施例7銀杏酮酯50g 交聯羧甲基纖維素鈉25g 微晶纖維素20g硫酸鈣52.5g 甜葉菊苷1.0g、甜菜鹼1.5g取銀杏酮酯及處方中的輔料分別粉碎成細粉，以等量遞增的方法混合均勻，用55％乙醇適量制粒，乾燥，壓製成1000片，得銀杏酮酯分散片。
實施例8銀杏酮酯28g 木糖醇55g 羧甲基澱粉鈉15g 交聯聚乙烯吡咯烷酮15g 交聯羧甲基纖維素鈉15g 硫酸氫鈣20g 甘草甜素2g取銀杏酮酯及處方中的輔料分別粉碎成細粉，以等量遞增的方法混合均勻，用65％乙醇適量制粒，乾燥，壓製成1000片，得銀杏酮酯分散片。
實施例9銀杏酮酯48g 碳酸鈣60g 微晶纖維素15g低取代羥丙纖維素27g取銀杏酮酯及處方中的輔料分別粉碎成細粉，以等量遞增的方法混合均勻，用75％乙醇適量制粒，乾燥，壓製成1000片，得銀杏酮酯分散片。
上面所述的銀杏酮酯可以是市售的或採用常規方法製備得到的，其中銀杏總黃酮的含量不得低於44％，銀杏總內酯的含量不得低於6.0％。
權利要求
1.一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片，其特徵在於，按重量百分比計，它是主要由銀杏酮酯15-35％、崩解劑18-30％、填充劑35-55％、矯味劑0-3％製備而成。
2.根據權利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片，其特徵在於，按重量百分比計，它是主要由銀杏酮酯26.67％、崩解劑24.33％，填充劑48％、矯味劑1％製備而成。
3.根據權利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片，其特徵在於，所述的銀杏酮酯可以是市售的或採用常規方法製備得到的，其中銀杏總黃酮的含量不得低於44％，銀杏總內酯的含量不得低於6.0％。
4.根據權利要求1、2所述的一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片，其特徵在於，崩解劑包括但不限於低取代羥丙纖維素、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉等中的一種或幾種；填充劑包括但不限於硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸氫鈣、預膠化澱粉、甘露醇、乳糖、木糖醇、微晶纖維素等中的一種或幾種；矯味劑包括甜葉菊苷、甜菜鹼、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
5.根據權利要求1、2、4所述的一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片，其特徵在於，崩解劑是指低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素，填充劑是指磷酸氫鈣，矯味劑是指阿司帕坦。
6.根據權利要求5所述的一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片，其特徵在於，按重量百分比計算，低取代羥丙纖維素所佔比例為18.33％、微晶纖維素所佔比例為6％。
7.根據權利要求1-4中任意一項所述的一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片的製備方法，其特徵在於，該分散片是這樣製備的取銀杏酮酯及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用40-80％乙醇制粒，乾燥，壓片，即得。
8.根據權利要求5所述的一種治療心腦血管疾病的心達康分散片的製備方法，其特徵在於，該分散片是這樣製備的取處方量的銀杏酮酯及崩解劑、填充劑、矯味劑，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，乾燥，壓片，即得。
全文摘要
本發明涉及一種治療心腦血管疾病的銀杏酮酯分散片及其製備方法，屬於中藥的技術領域。它主要由銀杏酮酯和適當輔料製備而成。本發明製劑具有活血化淤、通脈舒絡之功能。本發明分散片在水中溶解度大大提高，可在冷水中快速崩解形成均勻混懸液；服用方式多樣，可直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用更為便利；同時生物利用度高，口感好，易於為患者接受，工藝合理可行，質量可穩定可控。
文檔編號A61P9/00GK101084890SQ20071011822
公開日2007年12月12日 申請日期2007年7月2日 優先權日2007年7月2日
發明者張保獻 申請人:北京因科瑞斯生物製品研究所