複方棗仁膠囊及其製備方法
2023-04-30 23:06:31
專利名稱：複方棗仁膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種安神的中藥及其製備方法，具體涉及一種複方棗仁膠囊及其製備方法。
背景技術：
失眠屬於祖國醫學「不寐」範疇，其發病的機制關鍵為心失所養，心神不安，因此養心安神為治療失眠的常用方法。中醫古籍認為酸棗仁「久服安五臟，輕身延年」「治膽虛不得眠」，固治療失眠的中藥多以酸棗仁為主藥，如中國專利號CN1435206A公開了一種棗仁安神膠囊，它是由酸棗仁、丹參、五味子三味藥製成；中國專利號CN1406624A公開了一種具有養神鎮靜作用的藥物組合物，該藥物選用酸棗仁、遠志、蓮子心、珍珠為主要原料製成。此兩種專利藥物皆是由中草藥為原料藥製成，存在著原料藥用量大、療效不顯著等缺點。而市場上出現的多種治療頭痛、心悸、失眠等症狀的西藥，也存在作用時間短，病症不能根治的缺點。因此，需要一種起效快、安全、不良反應少的治療失眠的藥物。
發明內容
本發明的目的在於提供一種複方棗仁膠囊及其製備方法，主要用於心神不安，失眠，多夢，驚悸等症狀，達到安心養神的目的。
本發明主藥酸棗仁可顯著增強延胡索乙素的催眠效果，而且隨酸棗仁劑量的增加而增強，延胡索乙素可出現耐受性，但酸棗仁無耐受性，二者伍用可抵消延胡索乙素耐受性的產生。
《植物藥有效成分手冊》1986年載，消旋體延胡索乙素具有顯著的鎮痛、催眠、鎮靜及降血壓作用，而左旋延胡索乙素的止痛及催眠作用較消旋體延胡索乙素為強。
本發明是由下列重量配比的原料藥製成酸棗仁5000～7500份、左旋延胡索乙素45～70份、澱粉50～75份。
本發明還可以由下列重量配比的原料藥製成酸棗仁5500～7000份、左旋延胡索乙素50～65份、澱粉55～70份。
本發明組成的最佳重量配比是酸棗仁6000份、左旋延胡索乙素60份、澱粉60份。
本發明膠囊的製備方法為酸棗仁粉碎成粗粉，過24～65目篩，在90℃至沸騰溫度下，加水煎煮2次，第1次加酸棗仁總重的4～8倍量水，第2次加酸棗仁總重的3～5倍量水，每次1～3小時，濾過，濾液濃縮至5000～7000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置8～16小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，乾燥，粉碎成細粉，過80～100目篩，加入左旋延胡索乙素及澱粉，混勻，粉碎，過60～90目篩，裝入膠囊。
本發明所述重量份與克對應，所用的原料藥左旋延胡索乙素為市售產品(四川協力製藥有限公司生產)。
用法用量口服，一次1粒，睡前服。
規格每粒裝0.4g(含左旋延胡索乙素60mg)本發明的主要藥效學試驗結果表明複方棗仁膠囊能顯著延長硫噴妥鈉、戊巴比妥鈉的睡眠時間，並可使閾下劑量的戊巴比妥鈉入睡，表明本品有明顯的鎮靜催眠作用。此外，複方棗仁膠囊還有一定的鎮痛和抗驚作用，可用於伴疼痛不適的失眠患者。複方棗仁膠囊的鎮靜催眠作用有效劑量約為0.034～0.067g/kg體重，而其LD50＞8.10g/kg體重，表明複方棗仁膠囊為一安全有效的中成藥。
本發明經重慶醫科大學附屬一院等醫院臨床驗證表明，本品用於失眠症，總有效率為84.15％，而對照品硃砂安神丸總有效率為67.06％，安眠酮總有效率為81.61％。另經重慶中醫結合醫院等醫院應用本品治療失眠症作進一步觀察，結果表明其總有效率為84.5％。
複方棗仁膠囊的臨床研究報告對本發明進行了147例失眠症的臨床研究，研究結果顯示治療組106例，臨床愈顯率為55.5％，總有效率為84.5％；對照組41例，臨床愈顯率為34.5％，總有效率為69.0％。臨床觀察過程中，未發現不良反應。現報告如下1.臨床資料1.1一般資料1.1.1病例來源 本資料共147例，其中門診病例122例，住院病例25例。按順序隨機分為三組，其中兩組合併為治療組，一組為對照組。
1.1.2年齡 147例患者中，最下的18歲，年齡最大的59歲，年齡分布情況見表1。
表1.兩組年齡分布
表1顯示，兩組病例年齡分布無顯著性差異。
1.1.3性別 147例患者中，男性61例，女性86例。兩組性別比例情況見表2。
表2.兩組性別比例
表2顯示，兩組病例性別無顯著性差異。
1.1.4病程 147例患者中，病程最短的約1個月，最長的約15年，兩組病程分布情況見表3。
表3.兩組病程分布
表3顯示，兩組病例病程分布無顯著性差異。
1.1.5病情輕重 147例患者，按臨床觀察方案劃分，病情輕重分布情況見表4。
表4.兩組病情輕重分布
表4顯示，兩組病例病情輕重分布無顯著性差異。
1.1.6中醫辨證 147例患者，按臨床觀察方案辨證，症型分布情況見表5。
表5.兩組症型分布
表5統計顯示，兩組病例症型分布無顯著性差異。
由以上統計可見，治療組與對照組臨床研究具有可比性。
1.2診斷標準中醫診斷標準(1)有失眠的典型症狀入睡困難，時常覺醒，睡而不穩或醒後不能再睡；晨醒過早，夜不能入睡，白天昏沉欲睡；睡眠不足5小時。
(2)有反覆發作史中醫辨證(1)陰虛火旺症心煩不寐或多夢易醒，頭暈耳鳴，口乾咽燥，無心煩熱，心悸汗出，健忘，或有腰膝酸軟，遺精，月經不調，舌質紅，脈細數。
(2)心脾兩虛症失眠多夢，心悸健忘，神疲體倦，食納減少，或食後腹脹，面色少華，舌質淡，舌體胖，苔薄白，脈細弱。
(3)心膽氣虛症失眠多夢，時易驚醒，膽怯怕聲，心悸，胸悶氣短，舌體胖，苔薄白，脈細弱或弦細。
失眠輕重分級標準
(1)輕度睡眠時常覺醒或睡而不穩，晨醒過早，但不影響工作。
(2)中度睡眠不足4小時，但尚能堅持工作。
(3)重度徹夜不眠，難以堅持正常工作。
1.2.2病例標準納入病例標準具有失眠典型症狀，持續在1個月以上，符合中醫辨證標準者，可納入試驗病例。
排除病例標準(包括不適應症或剔除標準)(1)凡是全身性疾病如疼痛、發熱、咳嗽、手術等，以及外界環境幹擾因素引起者。
(2)年齡在18周歲以下或65以上者，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。
(3)合併有心血管、肺、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者，精神病患者。
(4)凡不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。
1.3觀測指標安全性觀測(1)一般體檢項目(2)血、尿常規化驗(3)肝、腎功能檢查。
療效性觀測(1)睡眠時間和睡眠覺醒程度。
(2)覺醒後的精神狀態。
(3)有條件者，可做睡眠腦電圖檢查。
1.4療效判定標準(1)臨床痊癒睡眠時間恢復正常或夜間睡眠時間在6小時以上，睡眠深沉，醒後精神充沛。
(2)顯效睡眠明顯好轉，睡眠時間增加3小時以上，睡眠深度增加。
(3)有效症狀減輕，睡眠時間較前增加不足3小時。
2.治療方法2.1治療組服用複方棗仁膠囊(重慶希爾安藥業生產提供)，每次1-2粒，睡前半小時服，2周一個療程，觀察1～2個療程。
2.2對照組服用安神膠囊(通化茂祥製藥有限公司生產，批號991001)，按照藥品使用說明書服用，2周一個療程，觀察1～2個療程。
3.治療結果3.1兩組療效比較見表6～7。
表6.兩組療效比較
表6結果統計顯示，兩組顯效率及總有效率之間無顯著性差異表7.症型療效比較
注X2檢驗，*P＜0.014.不良反應兩組共147例研究對象，在觀察期間未見明顯不良反應。少數對照組患者有述膠囊致胃部不適感，治療組因服量較小，未有此反應。治療組106例研究對象中，32例治療前後作了肝、腎功能檢查，經比較未發現異常。
小結
本發明複方棗仁膠囊由延胡索乙素、酸棗仁等組成，經科學提煉製成膠囊劑，具有養心安神，鎮靜的作用。臨床上有起效快，安全，不良反應少等特點，是治療失眠症的較好的中成藥。通過106例的臨床研究觀察，顯示複方棗仁膠囊對失眠症的顯效率為49.1％，總有效率為82.1％；在顯效率、總有效率上與對照藥品無顯著性差異，但在起效速度，服藥量等方面明顯優於安神膠囊。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明做進一步說明實施例1本發明的複方棗仁膠囊組分重量配比為酸棗仁5000份、左旋延胡索乙素45份、澱粉50份，其製備方法是將酸棗仁粉碎成粗粉，過24目篩，在90℃溫度下，加水煎煮2次，第1次加酸棗仁總重的4倍量水，第2次加酸棗仁總重的3倍量水，每次1小時，濾過，濾液濃縮至5000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置14小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，乾燥，粉碎成細粉，過80目篩，加入左旋延胡索乙素及澱粉，混勻，粉碎，過60目篩，裝入膠囊。
實施例2本發明的複方棗仁膠囊組分重量配比為酸棗仁5500份、左旋延胡索乙素50份、澱粉60份，其製備方法酸棗仁粉碎成粗粉，過65目篩，在溫度為98℃下，加水煎煮2次，第1次加酸棗仁總重的6倍量水，第2次加酸棗仁總重的4倍量水，每次3小時，濾過，濾液濃縮至7000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置10小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，乾燥，粉碎成細粉，過90目篩，加入左旋延胡索乙素及澱粉，混勻，粉碎，過60目篩，裝入膠囊。
實施例3本發明的複方棗仁膠囊組分重量配比為酸棗仁7000份、左旋延胡索乙素65份、澱粉70份，其製備方法酸棗仁粉碎成粗粉，過45目篩，加水煮沸2次，第1次加酸棗仁總重的8倍量水，第2次加酸棗仁總重的5倍量水，每次3小時，濾過，濾液濃縮至7000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置8小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，乾燥，粉碎成細粉，過100目篩，加入左旋延胡索乙素及澱粉，混勻，粉碎，過70目篩，裝入膠囊。
實施例4本發明的複方棗仁膠囊組分重量配比為酸棗仁6000份、左旋延胡索乙素60份、澱粉55份，其製備方法酸棗仁粉碎成粗粉，過55目篩，在95℃溫度下，加水煎煮2次，第1次加酸棗仁總重的5倍量水，第2次加酸棗仁總重的4倍量水，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮至6000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，乾燥，粉碎成細粉，過90目篩，加入左旋延胡索乙素及澱粉，混勻，粉碎，過80目篩，裝入膠囊。
實施例5本發明的複方棗仁膠囊組分重量配比為酸棗仁7500份、左旋延胡索乙素70份、澱粉75份，其製備方法酸棗仁粉碎成粗粉，過65目篩，加水煮沸2次，第1次加酸棗仁總重的7倍量水，第2次加酸棗仁總重的3倍量水，每次2小時，濾過，濾液濃縮至5000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置16小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，乾燥，粉碎成細粉，過95目篩，加入左旋延胡索乙素及澱粉，混勻，粉碎，過90目篩，裝入膠囊。
權利要求
1.一種複方棗仁膠囊，其特徵在於該膠囊是由下列重量配比的原料藥製成酸棗仁5000～7500份、左旋延胡索乙素45～70份、澱粉50～75份。
2.根據權利要求1所述的複方棗仁膠囊，其特徵在於該膠囊的優選重量配比為酸棗仁5500～7000份、左旋延胡索乙素50～65份、澱粉55～70份。
3.根據權利要求1所述的複方棗仁膠囊，其特徵在於該膠囊的最佳重量配比為酸棗仁6000份、左旋延胡索乙素60份、澱粉60份。
4.一種複方棗仁膠囊的製備方法是酸棗仁粉碎，過24～65目篩，在90℃至沸騰溫度下，加水煎煮2次，第1次加酸棗仁總重的4～8倍量水，第2次加酸棗仁總重的3～5倍量水，每次1～3小時，濾過，濾液濃縮至5000～7000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置8～16小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，乾燥，粉碎，過80～100目篩，加入左旋延胡索乙素及澱粉，混勻，粉碎，過60～90目篩，裝入膠囊。
全文摘要
一種用於治療失眠的中藥製劑——複方棗仁膠囊，其特徵在於它是由酸棗仁和左旋延胡索乙素製成，其製備方法為酸棗仁粉碎成粗粉，加水煎煮，濾過，濾液濃縮，加入定量乙醇，濾取上清液，回收乙醇，濃縮成膏，乾燥，粉碎成細粉，加入左旋延胡索乙素及澱粉適量，混勻，裝入膠囊。本發明具有養心安神之功效，臨床治療失眠症106例的顯效率為49.1％，總有效率為84.5％。
文檔編號A61K9/48GK1872186SQ20061007894
公開日2006年12月6日 申請日期2006年4月28日 優先權日2006年4月28日
發明者唐德江, 陳梨 申請人:重慶希爾安藥業有限公司