一種頭孢克洛/蒙脫石複合材料及其製備方法

2023-04-30 21:49:56 1

專利名稱：一種頭孢克洛/蒙脫石複合材料及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種複合材料的製備方法，特別涉及一種頭孢克洛/蒙脫石複合材 料及其製備方法。
背景技術：
目前，插層技術在製備複合材料方面已經有了很大的進展。利用無機礦物的層 間可調控性，將具有特殊性能的客體分子插入其中，可以獲得優於二者的新型插層複合 材料。製備藥物載體的材料可以分為有機載體和無機載體。他們均需滿足如下條件 1.優良的生物相容性，包括組織相容性、血液相容性以及無免疫抗原性；2.具有一定 的機械強度、適當的理化性能、易於成型加工以及對藥物的釋放速度穩定、適當；3.可 用簡便的方法消毒等。蒙脫石(montmorillonite，MMT)作為一類主要的無機層狀礦物，目前作為藥物
載體材料已經得了應用。它是一種2:1型層狀矽酸鹽(LS)粘土礦物，是由二層矽氧四面 體與其間的鋁氧八面體晶片相結合形成的2:1型的矽酸鹽晶體結構，其結構片層處於納米 尺度，層板的隨意擴張性和插層技術的多樣化為客體分子或粒子在層狀材料層間的引入 提供了便利。相關文獻報導，蒙脫石可以作為布洛芬、維他命Bi、醋酸氯已定等的載體材 料，通過插層技術將藥物成功插入到蒙脫石的層間製備出的插層複合材料除了具有原藥 本身的性質，還可以有效控制藥物的釋放速度，達到所需的效果。頭孢克洛(Cefaclor，CCL)為白色至微黃色粉末，微臭，味苦。頭孢克洛在水 中微溶，在甲醇、乙醇、二氯甲烷或三氯甲烷中幾乎不溶。水溶液在pH為3.5 4.5時 較穩定，而且主要是在上消化道吸收為3位氯原子取代的頭孢菌素，並將氨苄西林的側 鏈引入其中，得到口服的藥物。頭孢克洛屬於第二代頭孢菌素，屬口服半合成抗菌素， 具有廣譜抗革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的作用，其作用機理與其他頭孢菌素相同，主 要通過抑制細胞壁的合成達到殺菌作用。頭孢克洛對某些細菌的內醯胺酶較穩定， 所以某些產生β-內醯胺酶的微生物可能對頭孢克洛敏感。普通的頭孢克洛製劑每天給藥三次，這是因為頭孢克洛在血清中的半衰期相對 較短，即低於1小時。相關專利有中國公開發明專利第200410022980.1號公開的複方 頭孢克洛分散片劑，其在體內崩解迅速，改善其溶出度，藥物吸收快、起效早，生物利 用度高；中國公開發明專利第200910185664.9號公開了一種幹法直接壓片製備頭孢克洛 分散片的方法。我國蒙脫石資源豐富，存儲量僅次於美國居世界第二。但與發達國家相比，我 國蒙脫土資源利用水平較低，應用範圍有待拓寬，產品開發的多樣化和系列化程度水平 不高，由於MMT具有吸水性、懸浮性、分散性、粘結性、觸變性，使其作為製劑輔料 具有乳化、增稠助懸、吸附的功能，是優良的藥用輔料，分別收載於美國藥典、歐洲藥典、英國藥典，我國也將其列入《國家級藥物製劑新產品開發指南》。目前市場上的頭孢克洛固體製劑主要採用固體分散法，使用有機高分子材料作 為藥物緩釋骨架並通過添加多種藥物添加劑進行複合來製備。製備過程中，原料輔料需 要進行預處理；各種填充劑需要和頭孢克洛藥物進行均勻混合，固體混合效果差。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種頭孢克洛/蒙脫石複合材料及其製備方 法，該方法反應條件溫和、設備簡單，成本低廉，而且充分利用了無機粘土礦物層間可 調控性的優勢，實現了有機/無機相的充分混合。為實現上述目的，本發明提供了一種頭孢克洛/蒙脫石複合材料的製備方法， 將0.5 3g蒙脫石加入到100-200ml的去離子水中，充分攪拌後超聲波分散，以使水分 子充分進入蒙脫石層間；接著向其中加入的0.2_3g頭孢克洛藥物，繼續充分攪拌，待頭 孢克洛分子與蒙脫石進行充分反應後，離心處理後，收集沉澱物，最後將沉澱物乾燥、 研磨後即可得到複合材料。本發明還提供了一種頭孢克洛/蒙脫石複合材料，其原料由蒙脫石、頭孢克洛 藥物及溶劑去離子水組成，其中每100-200ml的去離子水中含有0.5-3g的蒙脫石和0.2-3g 的頭孢克洛藥物。本發明頭孢克洛/蒙脫石複合材料及其製備方法至少具有以下優點本發明蒙 脫石分散在去離子水中，能使蒙脫石充分溶脹以打開其層間結構，當頭孢克洛加入後， 其可以很容易地進入到蒙脫石的層間，如此，頭孢克洛分子在磁力攪拌作用下完成與水 分子的交換，使得頭孢克洛與蒙脫石混合均勻；其次，本方法方法選用的試劑為去離子 水，反應結束後，其對環境無危害且製備成本較低；再者，本發明採用簡單的超聲波分 散、磁力攪拌以促進蒙脫石的層間離子交換達到製備插層複合材料的目的，實驗設備簡 單，反應條件溫和，製備成本相對較低。


圖1是純蒙脫石、純頭孢克洛和蒙脫石/頭孢克洛插層複合材料的XRD圖譜， 其中橫坐標為衍射角2 θ/(。)，縱坐標為衍射強度。
具體實施例方式本發明採用的技術方案是將0.5 3g的蒙脫石加入到100-200ml的去離子水 中，磁力攪拌後超聲波分散，以使水分子充分進入蒙脫石層間；接著加入0.2 3g的頭 孢克洛藥物，繼續磁力攪拌，接著離心處理後，收集上清液和沉澱物；將上清液定容、 稀釋測定吸光度，計算載藥量，將沉澱物置入電熱鼓風機中乾燥後，研磨即得複合材 料。上述載 藥量的 計算公 式為
載藥量-_Λ白勺醒—總藥量_上清液中殘留的藥量 「^ MMT的量MMT的質量以下結合各個實施例針對本發明方法做具體描述
實施例1 將0.50gMMT溶解於IOOml去離子水中，充分攪拌Ih後，超聲分散 30min,接著向其中加入0.2g頭孢克洛，繼續攪拌l_4h ；待頭孢克洛分子與蒙脫石進行 充分反應後，進行離心處理，收集上清液和沉澱物，最後通過紫外分光光度法測定出上 清液的吸光度，計算出載藥量為46.00-52.13mg/g，將沉澱物置入電熱鼓風機中乾燥後， 研磨即得複合材料。實施例2 將l.OgMMT溶解於IOOml去離子水中，充分攪拌Ih後，超聲分散 30min,接著向其中加入0.75g頭孢克洛，繼續攪拌l_4h ；待頭孢克洛分子與蒙脫石進行 充分反應後，進行離心處理，收集上清液和沉澱物，通過紫外分光光度法測定出上清液 的吸光度，計算出載藥量為62.75-102.00mg/g，將沉澱物置入電熱鼓風機中乾燥後，研 磨即得複合材料。實施例3 將3.0gMMT溶解於200ml去離子水中，充分攪拌lh，超聲分散 30min,接著向其中加入3.0g頭孢克洛，繼續攪拌l_4h ；待頭孢克洛分子與蒙脫石進 行充分反應後，進行離心處理，收集上清液和沉澱物，最後通過紫外分光光度法測定出 上清液的吸光度，計算出載藥量為87.70-124.00mg/g，將沉澱物置入電熱鼓風機中乾燥 後，研磨即得複合材料。需要說明的是，在本發明方法中1、當頭孢克洛藥物初始濃度較低時(m<R 5 mm 2)，隨著反應時間的延長，製備的插層複合材料的載藥量會先增加後減小，這是由於當 蒙脫石的層間離子交換達到一定程度後，延長反應時間會使插層進去的藥物分子在磁力 攪拌作用下溶出，導致載藥量減小。2、反應時間一定時，改變了頭孢克洛藥物的初始濃 度，製備插層複合材料的載藥量也會隨著初始濃度的增加而增加。這主要是由於初始濃 度的增加促進了蒙脫石層間的離子交換作用的進行。以上所述僅為本發明的一種實施方式，不是全部或唯一的實施方式，本領域普 通技術人員通過閱讀本發明說明書而對本發明技術方案採取的任何等效的變換，均為本 發明的權利要求所涵蓋。
權利要求
1.一種頭孢克洛/蒙脫石複合材料的製備方法，其特徵在於將0.5-3g蒙脫石加 入到100-200ml的去離子水中，充分攪拌後超聲波分散，以使水分子充分進入蒙脫石層 間；接著向其中加入0.2-3g的頭孢克洛藥物，繼續充分攪拌，待頭孢克洛分子與蒙脫 石進行充分反應後，離心處理後，收集沉澱物，將沉澱物乾燥、研磨後即可得到複合材 料。
2.如權利要求1所述的頭孢克洛/蒙脫石複合材料的製備方法，其特徵在於採用超 聲分散和磁力攪拌促進反應進行。
3.—種頭孢克洛/蒙脫石複合材料，其特徵在於其原料由蒙脫石、頭孢克洛藥物 及溶劑去離子水組成，其中每100-200ml的去離子水中含有0.5-3g的蒙脫石和0.2_3g的 頭孢克洛藥物。
全文摘要
本發明提供了一種頭孢克洛/蒙脫石複合材料及其製備方法，將蒙脫石加入到去離子水中，充分攪拌後超聲波分散，以使水分子充分進入蒙脫石層間；接著向其中加入頭孢克洛藥物，繼續充分攪拌，待頭孢克洛分子與蒙脫石進行充分反應後，離心處理後，收集沉澱物，將沉澱物乾燥、研磨後即得頭孢克洛/蒙脫石複合材料。
文檔編號A61K47/04GK102008479SQ20101055696
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月24日 優先權日2010年11月24日
發明者王蘭, 程愛菊, 趙彥釗, 郭文姬 申請人:陝西科技大學