漱口液製劑的製作方法

2023-04-29 14:30:41 2

本發明涉及包含離子錫的口腔護理組合物，並且具體地涉及包含離子錫的漱口液製劑。

背景技術：

錫離子諸如亞錫離子被摻入到口腔護理組合物(包括潔齒劑和漱口液)中，以便提供多種口腔護理益處，包括防齲活性和用於治療和/或預防齒齦炎。然而，使用包含離子錫的口腔護理組合物可導致某些產品使用者的牙齒和舌頭變色。因此將希望能夠提供保持有益的口腔護理特性諸如抗菌活性但減輕變色的包含錫離子的口腔護理組合物。

技術實現要素：

現在已意外地發現，將聚乙烯吡咯烷酮摻入到包含離子錫的口腔護理漱口液中可使得牙齒變色減輕，而不折損口腔護理效力。

根據本發明的第一方面，提供了一種口腔護理漱口液組合物，其包含

(i)至少一種離子錫源，以及

(ii)聚乙烯吡咯烷酮

其中基於口腔護理漱口液組合物的總重量，聚乙烯吡咯烷酮的存在量為1.5重量％至4重量％。

任選地，基於口腔護理漱口液組合物的總重量，聚乙烯吡咯烷酮的存在量為2.20重量％至3.00重量％。進一步任選地，基於口腔護理漱口液組合物的總重量，聚乙烯吡咯烷酮的存在量為2.20重量％至2.50重量％。進一步任選地，基於口腔護理漱口液組合物的總重量，聚乙烯吡咯烷酮的存在量為2.30重量％至2.45重量％。

任選地，口腔護理漱口液包含至少一種亞錫離子源、至少一種四價錫離子源或其組合。任選地，口腔護理漱口液包含至少一種亞錫離子源。任選地，所述至少一種離子錫源選自氟化亞錫、氟化錫、氯化錫、乙酸錫、氯化亞錫、乙酸亞錫及其組合。任選地，所述至少一種離子錫源選自氟化亞錫、氯化亞錫、乙酸亞錫及其組合。

任選地，基於口腔護理漱口液組合物的總重量，離子錫的濃度為0.01重量％至0.10重量％。進一步任選地，基於口腔護理漱口液組合物的總重量，離子錫的濃度為0.02重量％至0.08重量％。進一步任選地，基於口腔護理漱口液組合物的總重量，離子錫的濃度為0.03重量％至0.06重量％或0.035重量％至0.045重量％。

任選地，所述至少一種離子錫源包括氟化亞錫。

任選地，口腔護理漱口液組合物還包含為非錫鹽的氟離子源，進一步任選地，所述氟離子源的量對應於基於組合物的總重量的0.01重量％至0.15重量％的氟化物。進一步任選地，口腔護理漱口液組合物包含選自以下的氟離子源：氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨及其組合，甚至進一步任選地，所述氟離子源的量對應於基於組合物的總重量的0.01重量％至0.15重量％的氟化物。

任選地，口腔護理漱口液組合物包含氟化胺、氟化鈉或其組合。進一步任選地，口腔護理漱口液組合物包含0.02重量％至0.08重量％的氟化亞錫和0.010重量％至0.50重量％的氟化胺。

任選地，口腔護理漱口液組合物包含50至1500ppm的氟化物。

任選地，口腔護理漱口液組合物包含摩爾質量為10,000至300,000道爾頓的聚乙烯吡咯烷酮。

根據本發明的另一方面，還提供了一種用於以下項的方法：

i.減少或抑制齲齒的形成，

ii.減少、修復或抑制釉質的齲齒前損傷，

iii.減小或抑制脫礦化並促進牙齒的再礦化

iv.減少牙齒的過敏反應，

v.減少或抑制齒齦炎，

vi.促進口腔中潰瘍或割口的癒合，

vii.降低產生酸的細菌的水平

viii.減少或抑制口腔中微生物生物膜形成，

ix.減少或抑制口腔中牙斑形成

x.促進全身健康

xi.清潔牙齒和口腔

所述方法包括向有需要的受試者的口腔施加有效量的口腔護理漱口液組合物。

根據本發明的另一方面，還提供了一種在用於以下項的方法中使用的口腔護理漱口液組合物：

i.減少或抑制齲齒的形成，

ii.減少、修復或抑制釉質的齲齒前損傷，

iii.減小或抑制脫礦化並促進牙齒的再礦化

iv.減少牙齒的過敏反應，

v.減少或抑制齒齦炎，

vi.促進口腔中潰瘍或割口的癒合，

vii.降低產生酸的細菌的水平

viii.減少或抑制口腔中微生物生物膜形成，

ix.減少或抑制口腔中牙斑形成

x.促進全身健康

xi.清潔牙齒和口腔。

根據本發明的另一方面，還提供了口腔護理漱口液組合物在有需要的受試者中用於以下項的用途：

i.減少或抑制齲齒的形成，

ii.減少、修復或抑制釉質的齲齒前損傷，

iii.減小或抑制脫礦化並促進牙齒的再礦化

iv.減少牙齒的過敏反應，

v.減少或抑制齒齦炎，

vi.促進口腔中潰瘍或割口的癒合，

vii.降低產生酸的細菌的水平

viii.減少或抑制口腔中微生物生物膜形成，

ix.減少或抑制口腔中牙斑形成

x.促進全身健康

xi.清潔牙齒和口腔。

根據本發明的另一方面，提供了減輕因使用包含至少一種離子錫源的口腔護理漱口液而導致的口腔中的表面變色的方法，其中所述方法包括將口腔護理漱口液組合物配製成包含基於口腔護理漱口液組合物的總重量為2.20重量％至3.00重量％的量的聚乙烯吡咯烷酮。任選地，所述方法包括將口腔護理漱口液組合物配製成包含2.30重量％至2.45重量％的聚乙烯吡咯烷酮。任選地，基於口腔護理漱口液組合物的總重量，口腔護理漱口液組合物中離子錫的濃度為0.02重量％至0.08重量％。

由下文所提供的詳細說明，本發明的另外適用領域將變得顯而易見。應了解，詳細說明和特定實例雖然指示本發明的優選實施方案，但旨在僅用於說明的目的而無意限制本發明的範圍。製劑可包含本文的一個示例性構造中描述的第一特徵以及本文的另一個示例性構造中描述的第二特徵。換句話講，本發明考慮以各種組合來混合併搭配來自所公開的實施方案的特徵。

具體實施方式

以下對於優選實施方案的描述在性質上僅是示例性的，並且絕不應限制本發明、其應用或用途。組合物可包含本文的一個示例性組合物中描述的第一特徵以及另一個實例中描述的第二特徵。換句話講，本發明考慮以各種組合來混合併搭配來自所公開的實施方案的特徵。

通篇使用的範圍用作描述範圍內的每個值的簡略表達方式。範圍內的任何值可選為範圍終點。另外，本文引用的所有參考文獻據此全文以引用方式併入。如果本公開中的定義和所引用參考文獻的定義發生衝突，則以本公開為準。

除非另外規定，否則本文和在本說明書中其他處表達的所有百分比和量應理解為是指重量百分比。給定的量是以材料的活性重量計。

聚乙烯吡咯烷酮(pvp)(也稱為聚維酮)是由單體n-乙烯基吡咯烷酮製備的水溶性聚合物。聚乙烯吡咯烷酮可具有2,500至3,000,000道爾頓的摩爾質量。在某些實施方案中，本發明的組合物中的pvp具有10,000至300,000道爾頓，例如20,000至100,000或40,000至75,000的摩爾質量。在某些實施方案中，pvp具有約58,000道爾頓的摩爾質量。

在不受理論限制的情況下，認為在本發明的組合物中使用的聚乙烯吡咯烷酮的特定濃度下，pvp具有表面活性並且充當成膜添加劑，從而抑制色斑在牙齒表面上的形成。

基於組合物的總重量，pvp在本發明的口腔護理漱口液製劑中的存在量為1.5重量％至4重量％。在某些實施方案中，基於口腔護理漱口液組合物的總重量，pvp的存在量為2.20重量％至3.00重量％、2.20重量％至2.90重量％、2.20重量％至2.80重量％、2.20重量％至2.70重量％、2.20重量％至2.60重量％或2.20重量％至2.50重量％。在某些實施方案中，pvp的存在量為2.20重量％至2.45重量％、2.30重量％至2.45重量％，例如2.4重量％。

漱口液(或漱口水)組合物包含在液體載體中的一種或多種口腔護理活性組分。通常，使用諸如水的溶劑來配製漱口液組合物。它們可用於向消費者的口腔遞送口腔護理活性物質並且可以在刷牙和/或牙線潔齒之前或之後使用。

本發明的漱口液組合物包含離子錫源。在某些實施方案中，離子錫源為亞錫(sn(ii))離子源或四價錫(sn(iv))離子源。在某些實施方案中，離子錫源包括至少一種亞錫離子源、至少一種四價離子錫源或其組合。在某些實施方案中，離子錫源為亞錫離子源。在某些實施方案中，離子錫源包括亞錫鹽。在某些實施方案中，離子錫源選自水溶性錫鹽諸如氟化亞錫、氯化亞錫、氟化錫、氯化錫、乙酸錫、乙酸亞錫及其組合。在某些實施方案中，離子錫源選自氟化亞錫、氯化亞錫、乙酸亞錫及其組合。在某些實施方案中，離子錫源包括氟化亞錫、氯化亞錫和/或其組合。在某些優選的實施方案中，離子錫源為亞錫離子源。在特別優選的實施方案中，離子錫源為氟化亞錫。在某些實施方案中，可使用單獨的可溶性亞錫鹽和氟化物鹽以原位提供氟化亞錫。另選地，氟化亞錫鹽可以直接添加至組合物。

在某些實施方案中，基於口腔護理漱口液組合物的總重量，口腔護理漱口液組合物中離子錫的濃度為0.01重量％至0.10重量％。在某些實施方案中，口腔護理漱口液組合物中離子錫的濃度為0.02重量％至0.08重量％，或0.03重量％至0.06重量％。在某些實施方案中，基於口腔護理漱口液組合物的總重量，離子錫的濃度為約0.04重量％。

在某些實施方案中，漱口液組合物包含為非錫鹽的氟離子源，即為非亞錫或四價錫鹽的氟離子源。在某些實施方案中，本發明的組合物包含氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨和/或其組合。在某些實施方案中，本發明的組合物包含為非錫鹽的氟離子源，所述氟離子源的量對應於基於組合物的重量的0.01重量％至0.15重量％的氟化物，例如基於組合物的重量的0.01重量％至0.14重量％、0.01重量％至0.12重量％或0.01重量％至0.10重量％的氟化物。在某些實施方案中，本發明的組合物包含0.01重量％至0.30重量％的氟化鈉。

在某些實施方案中，漱口液組合物包含氟化亞錫和為非亞錫或四價錫鹽的氟離子源。例如，在某些實施方案中，漱口液組合物包含氟化亞錫和氟化胺。

在某些實施方案中，組合物包含足以提供約25ppm至約25,000ppm氟離子，例如約500ppm至約10,000、約500ppm至約2000ppm或約1000ppm至約1600ppm氟離子的總氟化物濃度。在某些實施方案中，摻入了非氟化亞錫離子源，其量足以提供約100ppm至約2000ppm的氟離子，例如200至500ppm的氟離子。

在某些實施方案中，漱口液組合物包含氟化鈉、氟化胺和/或其組合。在某些實施方案中，組合物包含量為0.10重量％至0.25重量％的olaflur(n，n，n′-三(2-羥乙基)-n′-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氫氟化物(n，n，n』-tris(2-hydroxyethyl)-n』-octadecyl-1，3-diaminopropanedihydrofluoride))或dectaflur(9-十八烯胺-氫氟化物(9-octadecenylamine-hydrofluoride))。

在某些實施方案中，漱口液組合物包含離子錫源和氟化胺(例如氟化亞錫和氟化胺)的組合。在某些實施方案中，漱口液組合物包含氟化亞錫和olaflur(n，n，n′-三(2-羥乙基)-n′-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氫氟化物)。在某些實施方案中，組合物包含0.10重量％至0.25重量％的氟化胺和0.01重量％至0.10重量％的離子錫。在某些實施方案中，組合物包含0.10重量％至0.25重量％的氟化胺和0.013重量％至0.130重量％的氟化亞錫。

在某些實施方案中，本發明的組合物還可包含吡咯烷酮羧酸(也稱為pca、2-吡咯烷酮-5-羧酸、5-羥脯氨酸(oxoproline)、氧脯氨酸或焦穀氨酸)的鹽。在某些實施方案中，本發明的組合物可包含吡咯烷酮羧酸的l-對映體的鹽，例如吡咯烷酮羧酸鋅、吡咯烷酮羧酸銅、吡咯烷酮羧酸鎂或吡咯烷酮羧酸錳。在某些實施方案中，本發明的組合物可包含l-吡咯烷酮羧酸鋅。基於組合物的總重量，吡咯烷酮羧酸的鹽的存在量可以為0.01重量％至0.75重量％，例如0.05重量％至0.50重量％、0.075重量％至0.40重量％、0.09重量％至0.30重量％或0.10重量％至0.20重量％。

在任何上述實施方案中，組合物還可包含調味劑。調味劑可包含一種或多種精油以及各種調味醛、酯和/或醇。在某些實施方案中，調味劑包含選自以下的一種或多種精油：胡椒薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、馬鬱蘭油、肉桂油、檸檬油、酸橙油、柚子油和橙油。在某些實施方案中，調味劑包含胡椒薄荷油和留蘭香油。在某些實施方案中，基於組合物的總重量，組合物包含0.05重量％至3.0重量％、0.05重量％至2.0重量％或0.08重量％至2.0重量％的調味劑。

在任何上述實施方案中，組合物還可包含至少一種表面活性劑。可使用任何口腔可接受的表面活性劑諸如非離子、陰離子或兩性離子表面活性劑。任選地，基於組合物的總重量，表面活性劑的存在量可以為0.01重量％至10重量％，例如0.05重量％至5重量％，或0.10重量％至2.0重量％。

在任何上述實施方案中，組合物還可包含甜味劑，例如像糖精鈉。基於組合物的總重量，一種或多種甜味劑的存在量可以為0.005重量％至5重量％，例如0.01重量％至0.1重量％或0.01至0.05重量％。

在任何上述實施方案中，組合物還可包含至少一種著色劑。著色劑可包括顏料、染料、色澱和賦予特定光澤或反射率的試劑諸如珠光劑。可使用任何口腔可接受的著色劑。任選地，基於組合物的總重量，組合物中的一種或多種著色劑的存在量可以為0.0001重量％至20重量％，例如0.0001重量％至1重量％，或約0.0001重量％至0.5重量％。

在任何上述實施方案中，組合物還可包含多元醇諸如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇及其組合。在某些實施方案中，基於組合物的總重量，組合物可任選地包含約0.10重量％至約10重量％的多元醇。在某些實施方案中，組合物可包含0.50重量％至10重量％的木糖醇，例如0.50重量％至7.0重量％的木糖醇。在某些實施方案中，組合物可包含0.50重量％至5.0重量％的甘油，例如1.0重量％至3.5重量％的甘油。在某些實施方案中，組合物可包含0.10重量％至1.00重量％的丙二醇。在任何上述實施方案中，基於組合物的總重量，組合物可包含0.50重量％至7.0重量％的木糖醇和1.0重量％至3.5重量％的甘油。

在任何上述實施方案中，組合物還可包含選自以下的一種或多種聚合物：聚乙二醇、聚乙烯基甲醚-馬來酸共聚物和多糖(例如，纖維素衍生物諸如羧甲基纖維素或微晶纖維素、羥乙基纖維素或多糖膠諸如黃原膠、角叉菜膠或殼聚糖)。此類聚合物可以存在於本發明的任何組合物中，其量為0.05重量％至5.0重量％。

實施例

實施例1：染色研究

使用白色pmma和人牙釉質進行染色研究。使用紅茶作為染色劑。製備3mm厚的白色pmma樣品並且用乙醇清潔。通過在7％過氧化氫中儲存24小時製備人保留的第三磨牙，將牙根與牙冠分離並將牙冠分割為兩半。

在室溫(25℃)下進行染色實驗。將樣品暴露於唾液、漱口液、紅茶或儲存介質。利用了使用人非刺激性唾液進行的30分鐘預處理以引發薄膜形成。使用marks&spencerextrastrong茶葉(3g，在100ml新鮮煮沸的蒸餾水中，持續5分鐘)製備紅茶溶液。所述溶液通過紗布過濾並在50℃下儲存以供使用。

在用唾液預處理之後，使樣品經受循環處理，所述循環處理包括暴露於

1.人唾液(2分鐘)

2.蒸餾水衝洗

3.漱口液(30s)

4.蒸餾水衝洗

5.紅茶(1分鐘)

6.蒸餾水衝洗

7.儲存在hepes緩衝液中

步驟1至8重複8個循環，然後使用口腔內牙科分光光度計(easyshade，vita)獲取樣本的光學測量值。

使用國際照明委員會(commissioninternationaled』eclairage)l*c*h*色彩空間表徵顏色變化。l*c*h*系統基於三色感受器(紅、綠和藍)並且使得規格參數在三維空間內。l*軸線表示在0(黑色)至100(白色)範圍內的亮度。色度(c*)描述顏色的飽和度並以距垂直軸線的距離來度量。色調(h*)為位移角。使用測量值進行計算：

δl＝l*0-l*x，其中l*0為染色之前的亮度並且l*x為x個循環的染色後的亮度

δc＝c*0-c*x，其中c*0為染色之前的顏色飽和度並且c*x為x個循環的染色後的顏色飽和度

ah＝h*0-h*x，其中h*0為染色之前的色調角並且h*x為x個循環的染色後的h

然後通過a*＝c*·cos(h*)和b*＝c*·sin(h*)，|δa＝a*0-a*x|和|δb＝b*0-b*x|計算a*和b*。然後使用δe＝√[(δl*)2+(δa*)2+(δb*)2]計算δe(樣本的顏色變化)。

測試製劑a和b(表1)染色pmma和人牙釉質的傾向。

表1

通過將水、粉末狀成分、著色劑和pvp在容器中混合併且攪拌至溶解來製備漱口液製劑。將氟化亞錫溶解在濃縮的氟化胺溶液中並添加至容器。攪拌該混合物，直到均勻。添加芳香劑、表面活性劑和所有其他剩餘成分並且攪拌混合物直到溶液澄清。如果需要，調節ph。然後將漱口液製劑用於如上概述的染色研究中並且計算δe值。在九個單獨的情景下將染色實驗重複六次並且計算平均δe。

表2

製劑a(包含0.30％pvp的可商購獲得的含亞錫漱口液)顯示產生比包含2.4％pvp的等同製劑(b)更強的染色(較高的δe值)。包含2.4重量％pvp導致δe顯著下降，從而證明這種組合物的染色減輕。

實施例2-另外的染色研究

測試製劑c(與以上配方a相同)和d-i(表3)染色pmma的傾向。製劑d-i與配方a和c相同，不同的是pvp的量。使用的程序與上述相同，不同的是在三個單獨的情景下將染色實驗重複三次並且計算平均δe。

表3

表4

製劑c-i證明pvp濃度與染色減輕(較低的δe值)之間的相關性。包含pvp導致δe的濃度依賴性下降，在1.5-4％的範圍內。