一種含噻託溴銨的吸入性溶液的製作方法

2023-04-29 03:10:36

一種含噻託溴銨的吸入性溶液的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種含有治療慢性阻塞性肺病（COPD）的藥物的可吸入溶液製劑，不含拋射劑，藉助手動泵壓力將內容物以霧狀形態釋出。其成分功效明確，具有安全性高，生物利用度高，使用方便等特點。
【專利說明】一種含噻託溴銨的吸入性溶液

【技術領域】
[0001] 本發明屬藥物製劑領域，具體涉及含噻託溴銨，藥學上可接受的溶於水或乙醇與 水混合物的不含推進劑的吸入溶液劑，及其所形成的不含推進劑的可吸入氣溶膠。本發明 的製劑適合通過吸入給藥的活性物質，尤其是用於治療氣喘和COPD的藥物。

【背景技術】
[0002] 慢性阻塞性肺疾病（COPD)是一種慢性呼吸系統疾病，患病人數多，病死率高。由 於其緩慢進行性發展，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。coro患者在劑型發作期過後， 臨床症狀雖有所緩解，但其肺功能仍在繼續惡化，並且由於自身防禦和免疫功能的降低以 及外界各種有害因素的影響，經常反覆發作，而逐漸產生各種心肺併發症。
[0003] 噻託溴銨是一種抗膽鹼能藥物，其化學名為：溴化（11?，21?，43,53,73)-7-[2-羥 基-2, 2-二（2-噻吩基）乙醯氧基]-9, 9-二甲基-3-環氧-9-氮三環辛烷[3. 3.LO2 4] 壬烷，其化學結構如下：

【權利要求】
1. 一種不含拋射劑，藉助手動泵壓力將藥物釋出的吸入溶液劑，含抗膽鹼能藥物選自 噻託溴銨或其單水合物、異丙託胺、氧託銨、阿地溴銨及它們藥學上可接受的鹽或溶劑化物 和其混合物，用於治療COPD，該吸入溶液劑包含主藥、穩定劑、防腐劑、pH調節劑和溶劑。
2. 根據權利要求1，所述主藥優選為噻託溴銨或其單水合物。
3. 根據權利要求1，添加乙二胺四乙酸鈉作為本製劑中的穩定劑，其用量範圍 10mg/100ml?30mg/100ml。
4. 根據權利要求1，加入適當防腐劑保證製劑在儲存及使用期間微生物限度符合標 準，可選用的防腐劑包括：苯扎氯銨、苯甲酸及鹽類、對羥基苯甲酸酯類、山梨酸及其鹽。
5. 根據權利要求1所述吸入溶液劑，其pH值在1. 0-5. 0之間，並優選為2. 0-4. 0,最優 選在2. 5-3. 5之間。
6. 根據權利要求1、4、5所述吸入溶液劑，所述防腐劑選自苯扎氯銨，pH值為2. 5-3. 5 之間。
7. 根據權利要求5,所述pH值是通過添加藥學上可接受的酸或鹼調整，其中所述無機 酸包括：鹽酸、磷酸或氫溴酸；有機酸包括：枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸、醋酸等；鹼包括：氫氧 化鈉、碳酸氫鈉。
8. 根據權利要求1，所述溶劑為水或水和乙醇混合物，其中乙醇比例最大極限優選為 709T10% (體積比)，其餘體積則為水。
9. 根據權利要求8,所述溶劑優選水而不添加乙醇。
10. 根據權利要求1、2所述的含噻託溴銨的吸入性溶液，其製備方法在於，將所有組分 加入去離子水溶解，採用氣霧瓶或安瓿瓶包裝。
【文檔編號】A61K9/12GK104306361SQ201410489343
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年9月24日 優先權日:2014年9月24日
【發明者】肖博, 刁媛媛, 馬蘇峰 申請人:萬特製藥(海南)有限公司